2.1 Célula

E L Nl VE L CE LU LAR
D E ORGANIZACION
LAS CLULAS Y LA HOMEOSTASIS Las clulasllevan a cabo multiplesfuncionesque ayudan
a que cada sistema contribuyaa la homeostasisde todo el organismo.En forma simultnea,

todaslas clulascomparten estructurasy funcionesclave que les permitensobrellevarsu
intensa actividad.
En el capituloanteriorse explicoquelos tomos

y molculasconstituyenel alfabetodellenguaje
del cuerpohumano.Los tomos y las molculas

se combinanen alrededorde 200 tipos diferentes
de "palabras"que se denominanclulas,que son

unidades estructurales y funcionalesvivientes
rodeadas por una membrana.Todas se formana
partir de clulas preexistentes por un proceso

conocido como divisincelular,a travs del
cualunaclulase divideen dos clulasidnticas.
Cada tipo de clulacumpleun papel especifico

para mantenerla homeostasis y contribuyea las
diversas funcionesdel organismohumano.La
biologiacelularo citologiaes el estudiode las

estructuras y las funciones de las clulas. A
medidaque se estudienlas distintas partes de

J
una clulay sus interrelaciones,se comprender
quela estructura y las funcionescelularesestn
ionadas en formaintima.En este capitulose descubrirquelas clulasllevana cabo una sorprendente cantidadde reacciones quimicaspara crear y sostenerlos procesos vitales,en parte a travs del
aislamientode algunostipos especificosde reacciones quimicasdentrode estructuras celularesespe-
cializadas.
vez se pregunto
1Alguna
porciuelcnceres tandificil
de tratar?
63
64
APfTULO 3
EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACION
3.1 PARTES DE LA CLULA

QOOBJETIVO
Nombrar y describir las tres partes principales de una clula.
En la Figura 3. I se muestraun panoramageneraldelas estructuras
que se encuentranen una cluladel organismo.La mayoriade las
clulastienemuchasdelas estructurasque se muestranen este diagrama. Para facilitarel aprendizaje,se dividea la clulaen tres partes
la membranaplasmtica,el citoplasmay el nucleo.
principales:
1.La membranaplasmticaformala superfciefexibleexterna de
la clulay separa su mediointerno (todolo que se encuentradentro dela clula)del medio externo(todo lo que se encuentrafuera
de la clula).La membranaplasmticaes unabarreraselectivaque
regulael fujo de materialeshacia el interiory el exterior celular.
Esta selectividadayuda a establecery mantenerel ambienteapropiadopara las actividadescelularesnormales.La membranaplasmtica tambindesempeaun papelimportanteen la comunicacionentrelas clulasy de las clulascon el medioexterno.
2. El citoplasma(-plsma= modelado)abarca todos los componentes de la clulaque se encuentranentrela membranaplasmticay

el nucleo.Este compartimentotiene dos componentes:el citosol
y los orgnulos. El citosol es la porcin liquida del citoplasma y
contieneagua,solutos disueltosy particulasen suspensin.Dentro
del citosolse encuentranvarios tipos diferentesde orgnulos
(pequeosorganos).Cada uno tieneuna formacaracteristicay funcionesespecifcas.Algunosejemplosde orgnulosson el citoesqueleto, los ribosomas,el reticuloendoplsmicoo endoplasmtico,
el
aparatode Golgi,
los lisosomas,los peroxisomasy las mitocondrias.
3. El nucleoes un orgnulograndeque albergala mayor parte del
DNA (cido desoxirribonucleico)
de la clula.Dentro del nucleo,
cada cromosoma(khrdoma-= coloreado),que es una molcula
unicade DNA asociadacon variasproteinas,contienemilesde unidades hereditariasdenominadasgenesque controlancasi todoslos
aspectos relacionadoscon la estructuray la funcinde la clula.
+PREGUNTAS
DE
F EVISION
1. Nombre las tres partes principales de una clula y explique sus

funciones respectivas.
Figura3.1Estructuras
delcuerpodelas clulas.
tipicas
La clula es la unidadestructural y funcional bsica viviente del organismo.
Flagelo
Cilio
NUCLEO:
Cromatina
Poro nuclear
Citoesqu
microtub
Microfila
nuclear
Filament
Nuclolo
Microvel
Grnulos
de glucgeno
Envoltura
Centroso
mater
perice
CITOPLASMA
(citosol ms
orgnulos excepto
el nucleo)
Centriolo
MEMBRA
PLASM
Reticulo
endoplsmico
rugoso (RER)
Vesicula
Lisosom
Ribosoma
unido a la
membrana
Reticulo
endopls
liso (REL
Aparato
de Golgi
Peroxiso
Mitocond
Microtub
Microfilamento
iCulessonlas trespartesprincipalesde una clula?
Corte transversal
3.2 MEMBRANA PLASMTICA

1o]
oBJE rlvos
Distinguir entre el citoplasma y el citosol.

Explicar el concepto de permeabilidad selectiva.
Definir el gradiente electroqumico y describir sus componentes.
La membranaplasmtica,unabarrerafexiblepero a la vez resis-
tente que rodea y contiene al citoplasma de la clula,se describe
mejor con un modelo estructural denominadomosaico fluido.De

acuerdo con este modelo,la disposicinmolecularde la membrana
plasmticase asemeja a un mar de lipidosen constante movimiento
que contieneun mosaico de numerosas proteinas diferentes(Figura
3.2). Algunasproteinasfotan librementecomo un tmpano en ese
mar de lipidos,mientrasque otras estn ancladasen localizaciones
especificasa modo de islas. Los lipidosde la membranapermitenel
pasaje de diversas molculasliposolublespero actuan como barrera
que regulala entradao la salidade sustancias con cargas elctricaso
polares.Algunasde las proteinaspresentes enla membranaplasmtica permitenla transferenciade las molculaspolares y de los iones
hacia el interior y el exterior de la clula. Otras proteinaspueden
actuar como receptores de seales o en la conexin entrela membrana plasmticay las proteinasintracelulareso extracelulares.
65
Estructura de la membrana plasmtica

Bicapaiipidica
El marcoestructuralbsico de la membranaplasmticaes la bicapa lipidica,que consiste en dos capas yuxtapuestas "espaldacon
espalda"formadaspor tres tipos de molculaslipidicas:fosfolipidos,
(Figura 3.2). Alrededordel 75% de los lipicolesteroly glucolipidos
dos dela membranason fosfolipidos,
o sea lipidosquecontienengrupos fosfato.El resto de los lipidosest representadopor colesterol
(alrededordel20%),un esteroidecon un grupo OH(hidroxilo)
unido
(alrededordel5%), que son lipidos
a l y varios tipos de glucolipidos
unidosa grupos de hidratosde carbono.
La disposicin
anfptica
en bicapaes elresultadodela naturaleza
delos lipidos,lo que significa
que tienentantopartes polarescomo no
polares. En los fosfolipidos (vase la Figura 2.18), el segmento polar
es la "cabeza"que contiene fosfato y es hidrfla(hydro- = agua,
-philo= amante).Los segmentosno polaresestn formadospor dos
"colas" de cidos grasos largos, que son cadenas hidrocarbonadas
hidrfobas(-phob,que rehuye).Comolos "compuestossimilaresse
atraenentrest"',las molculasde fosfolipidosse orientanen la membranaplasmticacon sus cabezas hidrfilashacia el exterior.De tal
forma,las cabezas enfrentanalliquidoacuoso situadoa amboslados
dela membrana(citosolen elinteriory liquidoextracelularen el exterior). Las colas hidrfobasde los cidos grasos presentes en cada
y proteinas
deloslipidos
dela membrana
en mosaicofuido
plasmtica.
Figura3.2 Disposicion
CO
Las membranas son estructuras fluidas porque los lipidos y muchas de sus proteinas tienen la posibilidadde rotar y moverse hacia uno y otro
lado con libertad en su propia mitad de la bicapa.
Proteina del canal
Bicapa
lipidica
1Qu es el glucocliz?
66
CAPITULO 3
mitad de la bicapa se enfrentan entre si y forman una regin no polar,

hidrfoba, en el interior de la membrana.
Las molculas de colesterol son anfipticas dbiles (vase la Figura
2.19a) y se disponen entre los otros lipidos en ambas capas de la membrana. El pequeno grupo OH es la unica regin polar de la molcula
de colesterol y forma puentes de hidrgeno con las cabezas polares de
los fosfolipidos y los glucolipidos. Los anillos esteroides rigidos y la
cola hidrocarbonada del colesterol son no polares y se ubican entre las
colas de cidos grasos de los fosfolipidos y los glucolipidos. Los grupos hidratos de carbono de los glucolipidos forman una "cabeza"
polar; sus "colas" de cidos grasos son no polares. Los glucolipidos
slo aparecen en la capa de la membrana celular que est en contacto
con el liquido extracelular, una de las razones por las cuales las dos
capas de la membrana son asimtricas o diferentes.
Disposicionde las proteinasde la me1nbrana

Las proteinas de membrana se clasifican en integrales o perifricas
en funcin de su localizacin en la profundidad de la membrana
(Figura 3.2). Las proteinas integrales se extienden hasta el interior o
a travs de la bicapa lipidica, entre las colas de cidos grasos, unidas
con firmeza a ellas. La mayor parte de las proteinas integrales corresponde a proteinas de transmembrana, lo cual significa que atraviesan por completo la bicapa lipidica, sobresaliendo tanto en el citosol
como en el liquido extracelular. Unas pocas proteinas integrales se
adhieren con firmeza a un lado de la bicapa por enlaces covalentes con
los cidos grasos. Al igual que lipidos de la membrana, las proteinas
integrales de la membrana son anfipticas. Sus regiones hidrfilas
sobresalen hacia el liquido extracelular acuoso o el citosol y sus regiones hidrfobas se extienden entre las colas de los cidos grasos.
Como su nombre lo indica, las proteinas perifricas no estn
embebidas con tanta firmeza en la membrana y se unen con las cabezas polares de los lipidos o con proteinas integrales situadas en la
superficie interna o externa de la membrana.
Muchas proteinas integrales de la membrana son glucoproteinas, o
sea proteinas que contienen un grupo hidrato de carbono unido a su
extremo que sobresale en el liquido extracelular. Los hidratos de carbono son oligosacridos (ligos- = poco y -skkharon = azucares),
que consisten en cadenas de 2 a 60 monosacridos simples o ramificadas. Las porciones hidrocarbonadas de los glucolipidos y las glucoproteinasforman una cubiertaazucaradaextensa llamada glucocliz.
El patrn de hidratos de carbono del glucocliz varia entre las distintas clulas. Por lo tanto, actua como una "rubrica" molecular que les
permite a las clulas reconocerse entre si. Por ejemplo, la capacidad
de los leucocitos para detectar un glucocliz "extraio"es uno de los
fundamentos de la respuesta inmunitaria que nos ayuda a destruir los
microorganismos invasores. Asimismo, el glucocliz permite que las
clulas se adhieran entre si en ciertos tejidos e impide su digestin por
las enzimas del liquido extracelular. Las propiedades hidrfilas del
glucocliz atraen una pelicula de liquido hacia la superficie de muchas
clulas. Esto permite que los eritrocitos se desplacen en forma regular
a travs de vasos sanguineos de dimetro pequeno y protege a las clulas que tapizan las vias respiratorias y el tubo digestivo de la deshidratacin.
Funcionesde las proteinasde membrana

En general, los tipos de lipidos de las membranas celulares varian
muy poco. En cambio, las membranas de diferentes clulas y los distintos orgnulos intracelulares tienen una distribucin especifica y
variada de proteinas, que determina muchas de las funciones de la
membrana (Figura 3.3).
Algunasproteinasintegrales formancanaleslnicos,poros u ori-
ficios a travs de los cuales puedenfuiriones especificos,como

iones de potasio (K+), tanto hacia el interior como hacia el exterior
dela clula.Casi todos los canalesinicos son selectivos, o sea que
un solo tipo de ion puede atravesarlos.
Otras proteinasintegrales actuan como transportadores,responsables de movilizaren forma selectiva una sustanciapolar o union
desde unlado de la membranahacia el otro.
Las proteinas integrales denominadasreceptores actuan como
sitios de reconocimientocelular.Cada tipo de receptor reconoce y
se une a un tipo especificode molcula.Por ejemplo,los receptores de insulinase unen a la hormonallamadainsulina.Una molculaespecifica
ligando(li
ga,
quese unea unreceptorse denomina
unido)de ese receptor.
Algunasproteinasintegralesson enzimasque catalizanreacciones
quimicasespecificasen la superficieinternao externa de la clula.
Las proteinasintegralestambinpuedenactuarcomo conectores
(proteinasde unin),que unenlas proteinas en las membranas
plasmticasde las clulas vecinas entre si o con los filamentosproteicos que se encuentrandentro y fuera de la clula.Las proteinas
perifricastambinsirvencomo enzimasy conectores.
Las glucoproteinasy los glucolipidosde la membranaactuan con
frecuencia como marcadores de la identidadcelular.Pueden
permitirlea una clula (1) reconocer a otras de la misma clase
durantela formacinde los tejidos o (2) reconocer y responder a
clulas extraas potencialmentepeligrosas. Los marcadores del
grupo sanguineoABO son un ejemplo de marcadores de identidad
celular.Cuando un paciente recibe una transfusin de sangre, el
tipo de sangredebe ser compatiblecon la del receptor o, delo contrario,los eritrocitos experimentarnuna reaccin de aglutinacin.
Asimismo,las proteinasperifricasayudana sostenerla membrana

plasmtica, fijanlas proteinasintegrales y participanen actividades
mecnicas como el transporte de sustancias y orgnulosdentro de las
clulas,el cambiode la forma celularque se produce en las clulas en
divisiny en las muscularesy la adhesinde las clulas entre si.
Fluidez de la membrana
Las membranas son estructuras fuidas; es decir, la mayoria de los
lipidos y muchas de las proteinas de la membrana pueden rotar y desplazarse lateralmente con gran facilidad, siempre que permanezcan en
su mitad de la bicapa. Las molculas lipidicas vecinas cambian de
sitio casi 10 millones de veces por segundo, ipor lo cual pueden rodear por completo la superficie externa de una clula en solo algunos
minutos! La fuidez de la membrana depende tanto del numero de
enlaces dobles entre las colas de los cidos grasos que constituyen los
lipidos de la bicapa como de la cantidad de colesterol presente. Cada
enlace doble crea un "buclc" en la cola del cido graso (vase la
Fi< ura 2.18), que aumenta la fuidez de la membrana ya que impide
que las molculas lipidicas queden "empaquetadas" en forma ajustada dentro de la membrana. La fluidez de la membrana le otorga equilibrio a la clula: una membrana rigida careceria de movilidad y una
membrana completamente liquida no tendria la organizacin estructural y el soporte mecnico que requiere la clula. La fuidez de la membrana permite que se produzcan interacciones dentro de la membrana
plasmtica, como el ensamblado de las proteinas de membrana.
Tambin hace posible el movimiento de componentes de la membrana responsables de diferentes procesos celulares, como el movimiento de la clula, su crecimiento, su divisin, la secrecin y la formacin
de las uniones intercelulares. La fuidez de la bicapa lipidica le permi-
de membrana.
delas proteinas
Figura3.3 Funciones
Las proteinas de membrana ref lejan en gran medida las funciones que puede realizar una clula.
Liquido
extracelular
o oo
Membrana
plasmtica
1
O
Citosol
Canal inico(integraf)
Permite el movimiento de
iones especificos (o) a travs
de un poro lleno de agua.
La mayor parte de la membrana
plasmtica posee canales
especificos para el pasaje de
diversos iones comunes.
Transportadora(integral)
Transporta sustancias especificas
(Q) a travs de la membrana
mediante un cambio en la forma.
Por ejemplo, los aminocidos
necesarios para la sintesis
de nuevas proteinas ingresan
en las clulas del organismo a
travs de transportadores.
Receptora(integraf)
Reconoce ligandos
especificos (g) y altera de
algun modo la funcin de la
clula. Por ejemplo, la hormona
antidiurtica se une con receptores
en los rinones y cambia la
permeabilidad de ciertas
membranas plasmticas al agua.
Enzima(integrafy perifrica)
Cataliza reacciones dentro o
fuera de la clula (lo que depende
de la direccin que enfrente el sitio
activo). Por ejemplo, la lactasa
que sobresale de las clulas
epiteliales que tapizan el intestino
delgado degrada el disacrido
lactosa de la leche.
Conectora(integraly perifrica)
Ancla los ligamentos dentro y
fuera de la membrana plasmtica,
lo que proporciona estabilidad
estructural y forma a la clula.
Tambin puede participar en el
movimiento de la clula o conectar
dos clulas entre si.
Marcadorde identidadcefufar
(glucoproteina) Distingue las
clulas propias de las extranas
(salvo que sean de un gernelo
idntico). Una clase importante
de estos marcadores est constituida
por las proteinas del complejo
mayor de histocompatibilidad(CMH).
Cuando se estimulauna clula,la hormoneinsulinase une en
primerfugar a una proteinade la membrana plasmtica.cA qu

funcinde las protefnasde la membranarepresentaesta
accin?
67-
te autosellarse si experimenta un desgarro o una puncin. Cuando una

aguja atraviesa una membrana plasmtica y luego es retirada, el sitio
de la puncin se cierra en forma espontnea y la clula no estalla. Esta
propiedad de la bicapa lipidica facilita el proceso denominado inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides para ayudar a las parejas
infrtiles a concebir un hijo; por medio de este procedimiento los
cientificos pueden fecundar un ovocito inyectando un espermatozoide
a travs de una jeringa diminuta. Tambin les permite extraer y remplazar el nucleo celular en los experimentos de clonacin, como el que
se realiz para crear a Dolly, la famosa oveja clonada.
A pesar de la gran movilidadde los lipidosy proteinasen su mitad
de la bicapa, es muy raro que puedan pasar de una capa a otra (flipfop), ya que es muy dificil para los segmentos hidrfilos de las molculas que forman la membrana atravesar su nucleo hidrfobo. Esta
dificultad acentua la asimetria de la bicapa de la membrana.
Como consecuencia de los puentes de hidrgeno que establece con
los fosfolipidos y con las cabezas de los glucolipidos vecinos y de la
forma en que rellena el espacio entre las colas de los cidos grasos, el
colesterol le otorga ms resistencia a la bicapa lipidica pero le quita
fluidez a temperatura corporal normal. Cuando la temperatura desciende, el colesterol produce el efecto opuesto: aumenta la fuidez de
la membran a.
Permeabilidadde la membrana
El trmino permeable significa que una estructura permite el pasaje de las sustancias a travs de ella, mientras que impevmeable implica que una estructura no permite el pasaje de sustancias a travs de
ella. La permeabilidad de la membrana plasmtica a las diferentes sustancias varia. Las membranas plasmticas posibilitan el pasaje de
algunas sustancias con mayor facilidad que otras, propiedad conocida
selectiva.
comopermeabilidad
La porcin de la membrana formada por la bicapa lipidica es permeable a molculas no polares, sin carga elctrica, como el oxigeno,
el dixido de carbono y los esteroides, pero es impermeable a los
iones y a las molculas polares grandes sin carga elctrica como la
glucosa. Tambin es algo permeable a molculas pequenas polares sin
carga elctrica, como el agua y la urea, esta ultima un producto de desecho del metabolismo de los a1inocidos.La escasa permeabilidad al
agua y a la urea es una propiedad inesperada, ya que ambas son molculas polares. Se cree que estas dos molculas pequenas atraviesan la
bicapa lipidica de la siguiente manera: a medida que las colas de los
cidos grasos de los fosfolipidos y glucolipidos de la membrana se
desplazan al azar, se forman pequeas brechas transitorias en el interior hidrfobo del interior de la membrana. Las molculas de agua y
urea son bastante pequenas para pasar entre estas brechas hasta atravesar por completo la membrana.
Las proteinas de transmembrana que actuan como canales y transportadores aumentan la permeabilidad de la membrana plasmtica
para una variedad de iones y molculas polares sin carga elctrica que,
a diferencia de las molculas de agua y urea, no pueden atravesar la
bicapa lipidica sin asistencia. Los canales y los transportadores son
muy selectivos. Cada uno ayuda a una molcula o un ion especifico a
atravesar la membrana. Las macromolculas, como las proteinas, son
tan grandes que no pueden transponer la membrana plasmtica excepto por endocitosis y exocitosis (temas tratados ms adelante en este
capitulo).
Gradientesa travs de la membranaplasmtica

La permeabilidadselectivade la membranaplasmticale permitea
la clula viva mantenerdiferentesconcentracionesde ciertas sustan-
68 cAPITULO 3
EL NIVEL cELULAR DE QRGANIzAcloN
cias a cada lado de la membrana. El gradiente de concentracin es

una diferencia de concentraciones de una sustancia quimica entre dos
sitios, como por ejemplo el interior y el exterior de la clula, a ambos
lados de la membrana plasmtica. Muchos iones y molculas estn
ms concentrados en el citosol o en el liquido extracelular. Por ejemplo, las molculas de oxigeno y los iones de sodio (Na') estn ms
concentrados en el liquido extracelular que en el citosol, mientras que
sucede lo opuesto con las molculas de dixido de carbono y los iones
de potasio (K').
La membrana plasmtica tambin crea una diferencia en la distribucin de los iones con carga positiva y negativa entre ambos lados de
la membrana plasmtica. La superficie interna tipica de la membrana
plasmtica tiene ms cargas negativas y la superficie externa tiene ms
cargas positivas. Una diferencia en las cargas elctricas entre dos
regiones constituye un gradiente elctrico. Como esto ocurre a travs
de la membrana plasmtica, la diferencia de cargas se denomina
potencialde membrana.
Como se ver ms adelante, los gradientes de concentracin y los
gradientes elctricos son importantes porque contribuyen al desplazamiento de las sustancias a travs de la membrana. En muchos casos,
una sustancia atraviesa la membrana a favor de su gradiente de concentracion, es decir, "cuesta abajo": desde donde est ms concentrada hacia donde est menos concentrada, hasta alcanzar el estado de
equilibrio. De la misma manera, una sustancia con carga positiva tiende a moverse hacia un rea con carga negativa y una sustancia con
carga negativa tiende a desplazarse hacia un rea con carga positiva.
La infuencia combinada de los gradientes de concentracin y el
potencial de membrana sobre el movimiento de un ion especifico se
denomina gradienteelectroquimico.
PREGUNTAS
2.
3.
4.
5.
6.
7.
DE
REVISION
regulan las regiones hidrfobas e hidrfilas la disposicin de los lipidos de la membrana en una bicapa?
Qu sustancias pueden difundir a travs de la bicapa lipidica
y qu sustancias no pueden hacerlo?
"Las proteinas presentes en la membrana plasmtica determinan las funciones que puede desarrollar". EEs esta enunciacin
verdadera o falsa? Justifique su respuesta.
Cmo afecta el colesterol la f luidez de la membrana?
Por qu se afirma que las membranas tienen permeabilidad
selectiva ?
EQu factores contribuyen a crear un gradiente electroquimico?
Cmo
3.3 TRANSPORTE A TRAVS

DE LA MEMBRANA
PLASMTIA
QOOB JETIVO
Describir los mecanismos de transporte de sustancias a travs de la membrana plasmtica.
El transporte de sustancias a travs de la membranaplasmtica es

vital para la vida de la clula. Ciertas sustancias debeningresar en
la clulapara mantenerlas reacciones metablicas.Otras sustancias
que se producendentro dela clulapara su exportacin o como productos de desecho delmetabolismocelulardebentransportarsefuera
de ella.
En general, las sustancias atraviesan las membranas celulares gracias al desarrollo de procesos que pueden clasificarse como activos o
pasivos segun requieran energia celular. En los procesos pasivos, una
sustancia se mueve a favor de su gradiente de concentracin o su gradiente elctrico y atraviesa la membrana a expensas de su propia energia cintica (energia de movimiento). La energia cintica es intrinseca de las particulas en movimiento. La clula no aporta energia. Un
ejemplo es la difusin simple. En los procesosactivos, se utiliza energia celular para impulsar a la sustancia "cuesta arriba", es decir, contra de su gradiente de concentracin o de su gradiente elctrico. La
energia celular suele almacenarse en forma de adenosintrifosfato
(ATP). Un ejemplo es el transporte activo. Otra forma de atravesar la
membrana para ingresar y salir de las clulas a travs de un proceso
activo es dentro de sacos de membrana esfricos diminutos denominados vesiculas. Algunos ejemplos son la endocitosis, en la cual las
vesiculas se desprenden de la membrana plasmtica a medida que
transportan sustancias hacia el interior de la clula, y la exocitosis, que
es la unin de las vesiculas con la membrana plasmtica para liberar
materiales fuera de la clula.
Procesos pasivos
on
de difusi
Principio
Para comprender por qu los materiales difunden a travs de la
membrana, es preciso conocer primero cmo ocurre el proceso de
difusin en una solucion. La difusin(difus-= diseminacin) es un
proceso pasivo que consiste en la mezcla aleatoria de las particulas
de una solucin como resultado de su energia cintica. Tanto los
solutos, o sea las sustancias disueltas, como el solvente, que es el
liquido que disuelve el soluto, participan en la difusin. Si la concentracin de un soluto especifico es muy alta en un sector de una
solucin y baja en otra zona, las molculas del soluto difundirn
hacia el rea con menor concentracin, o sea, a favor de su gr adiente de concentraclon. Despus de cierto tiempo, las particulas se
distribuyen de manera uniforme en la solucin y se considera que la
solucin est en equilibrio. Las particulas siguen con su movimiento
aleatorio como consecuencia de su energia cintica, pero sus concentraciones no varian.
Por ejemplo, cuando se coloca un cristal de colorante en una probeta llena de agua (Figura 3.4), el color es ms intenso en el rea ms
cercana al colorante porque su concentracin es mayor alli. A medida
que aumenta la distancia, el color se atenua en forma gradual porque
la concentracin del colorante disminuye. Poco tiempo despus, la
solucin de agua y colorante toma un color uniforme dado que las
molculas de colorante y las de agua difundieron a favor de sus gradientes de concentracin hasta que la solucin se torn homognea y
las sustancias alcanzaron un estado de equilibrio.
En este ejemplo simple, no participa ninguna membrana. Las sustancias tambin pueden difundir a travs de una membrana permeable
a ellas. Varios factores influyen sobre la velocidad de difusin de las
distintas sustancias a travs de las membranas plasmticas:
Gradiente de concentracion. Cuanto mayor sea la diferencia de

concentracin entre los dos lados de la membrana, mayor ser la
velocidad de difusin. Durante la difusin de las particulas con
carga elctrica, el gradiente electroquimico determina la velocidad
de difusin a travs de la membrana.
Temperatura.Cuanto mayor es la temperatura, ms rpido es el
proceso de difusin. Todos los procesos de difusin que tienen
lugar en nuestro organismo se aceleran en los estados febriles.
Masa de la sustancia que difunde.Cuanto mayor es la masa de las
particulas que difunden, menor es la velocidad de difusin. Las
3 3 TRANSPPRTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLAS
. principiodel experimento,se
Figura 3.4 Principiode difusinAl
onde
e se disolvertiun cristal de coloranteen una probeta con agua,don
vi a, y luego difundidesdelas zonas con mayor concentracin
es a o de equilibrio
n estado
). En
hacialas zonas con menor concentracin(b).
(c), la concentracindel colorantees uniformeen todo el volumen,
i n aleatoriode las molculascontinua.
movim
imiento
aunquee1 mo
l5
Durante la difusi6n, una sustancia se mueve a favor de su gradiente de concentraci6n.
oxigenodel airea la sangre.En algunasenfermedadespulmonares,

como el enfisema,se reduce esa superficiey disminuyela velocila respiracin.
d d d d'fusindel oxigeno,lo que dificulta
' dela
Cuantomayor es la distanciaa travs
de difusi6n.
Distancia
cual debe difundiruna sustancia,ms tiempodemora. a ifusin

' de
e laa m
membranaplasmticaslo demorauna fraccinde
a traves
segundo, ya que la membranaes muy delgada.En p e
a mentala
i se acumulaliquidoen los pulmones,que aume
debe
b atravesar
lo d
distancia de difusinya que el oxigeno no slo
la membrana,sino tambinel liquidoacumuladopara llegar a la
corrientesanguinea.
simple
Difusion
es un proceso pasivo que consiste en el moviiusion
l'n simple
i
La d'f
y
as ssustancias a travs de la bicapa lipidica sin
i re dee las
miento libre
transportadoras de membrana igura ..
i
dee prroteinas
ic a travs de este
las hidrfobas no polares atraviesan la bicapa lipi' ica
'
1o de estas molculas se pueden mencionar
roceso. A modo de ejemp
' eno , dixido
ioxi o dee ccarbono y nitrgeno, los cidos grasos,
los gases oxigeno
a molculos esteroides y las vitaminas liposolubles (A, D, E y K,.. Las
'
,a como el a ua, la urea y los
las pequeas polares sin carga electric
1 oholes equenos tambin difunden a travs de la bicapa lipidica
'
or difusin simple. La difusin simple a traves e a ' p
oxig
de
y
es importante para el movimiento
entre la sangre y las clulas del organismo y entre la sangre y el aire
que se encuentra dentro de 1os pulmones durante la respiracin.
Tambin ermite la absorcin de algunos nutrientes y la excrecin e
ciertos productos de desecho en las clulas del organismo.
'p'
Comienzo
(a)
Intermedio
(b)
Equiiibrio
(c)
Cmo afectariaun estadofebrila los procesoscorporalesen

los que intervienela difusin.
molculasms pequeasdifundencon mayor rapidez que las mas
ara la difulee para

Cuanto mayor es la superficiedisponib
Superficie.
'
. ejemplo,los alvolos pulmosin,ms rpidaes su difusinPor

nares tienenuna superficieextensa disponiblepara la difusin e
Difusion
facilitada
Los solutos demasiadopolares o con carga elctrica excesiva para
i le puedencruzarla mematravesarla bicapalipidicapor difusions'mp
difusion
enominado
medianteun proceso pasivo e
brana plasmtica
as
'l't
egra
inte
ral de la membrafaci
i ada.Duranteeste proceso, una proteinain
na ayuda a una sustancia especificaa cruzarla mem rana.. La proteia or.
s ortadot'.
na integralde la membranapuede ser un canal o un transpo
'
'
'
'' facilitada
''
'
',
" facilitada
" simp
ortador.
transportador.
le,
or untrans
mediadapor
difusin
a por
or uncan
canaly difusin
. Difusion
mediada
media
3.5
Flgua
lg
'ti
a sin la
a ay
a uda de proteinas transportadoras de
a la bica a lipidica de la membrana plasmtica
''
'cl'
'
'
o una proteit ' cI c
cl
con
a
facilitada,
la
l
lipi
ica
I
una sustancia atraviesa bicapa
b
la membrana. Durante Ia difusi6n
na transportadora.
Liquidoextracelular
Gradiente
de concentraci6n
Difusi6n
simple
Difusi6n facilitada
mediada por canal
Difusi6n facilitada
mediadapor transportador
a plasmticapor difusinsimple?
O cQu tiposde molculasatraviesanla bicapalipidicade la membrana
70
CAPITULO 3
DIFUSINFACILITADA
MEDIADAPOR CANALES Durante la difusin
facilitadamediadapor canales,un soluto se mueve a favor de su
gradiente de concentracin a travs de la bicapa lipidica gracias a la
existencia de un canal de membrana (Figura 3.). La mayor parte de
los canales de membrana son canales ionicos, esto es proteinas integrales transmembrana que permiten el pasaje de iones inorgnicos
pequenos demasiado hidrfilos para poder atravesar el interior no
polar de la bicapa lipidica. Cada ion slo puede difundir a travs de la
membrana en algunos sitios. En las membranas plasmticas tipicas,
los canales inicos ms numerosos son selectivos para el K+ (iones
potasio) o para el Cl (iones cloruro) y hay menor cantidad de canales
para el Na+ (iones sodio) o para el Ca + (iones calcio). La velocidad de
difusin a travs de los canales inicos suele ser menor que la difusin libre a travs de la bicapa lipidica ya que los canales ocupan una
fraccin ms pequeia de la superficie total de la membrana en comparacin con los lipidos. Sin embargo, la difusin facilitada a travs
de los canales es un proceso muy rpido: lms de un milln de iones
de potasio pueden fuir a travs de un canal de K+ en un segundo!
Se considera que un canal tiene compuerta cuando una parte de la
proteina del canal actua como "tapn" o "puerta" y cambia su conformacin para que el canal est abierto o cerrado (Figura 3.6). Algunos
canales con compuerta alternan en forma aleatoria entre el estado
abierto y cerrado; otros estn regulados por cambios quimicos o elctricos dentro y fuera de la clula. Cuando las compuertas de un canal
estn abiertas, los iones difunden hacia el interior o el exterior de las
clulas a favor de su gradiente electroquimico. Las membranas plasmticas de los diferentes tipos celulares pueden tener diversas concentraciones de canales inicos y, por ende, presentar distinta permeabilidad a los diversos iones.
DIFUsIoNFAcILITADAMEDIADAPQR TRANsPQRTADoRKs Durante

la difusin facilitadamediada por un trariSorrtddr,un transportador transfiere un soluto a favor de su gradiente de concentracin a travs de la membrana plasmtica (vase la Figura 3.).
Como es un proceso pasivo, no requiere energia celular. El soluto
se une a un transportador especifico ubicado a un lado de la membrana y luego es liberado al otro lado de la membrana una vez que
el transportador experiment cambios morfolgicos. El soluto se
une con mayor frecuencia a un transportador ubicado en el lado de
la membrana con mayor concentracin de soluto. Cuando la concentracin es igual a ambos lados de la membrana, las molculas de
soluto se unen a la misma velocidad al transportador del lado citoslico para salir de la clula hacia el liquido extracelular que hacia
el citosol. La velocidad de la difusin facilitada mediada por un
transportador (rapidez con que ocurre) depende del gradiente de
concentracin a travs de la membrana.
Elnumerode transportadoresdisponiblesenla membranaplasmtica
establece un limite superior, denominado el transporte mrimo, que
determina la velocidad mxima de la difusin. Cuando todos los transportadores estn ocupados, se alcanza el transporte mximo y el incremento adicional del gradiente de concentracin no aumenta la velocidad
de la difusin facilitada. Debidoa esta razn, y en forma anloga a lo que
ocurre con una esponja que no puede absorber ms agua, se afrma que
el proceso de difusin facilitada presentasaturacion.
Las sustancias que atraviesan la membrana plasmtica por difusin
facilitada mediada por un transportador son la glucosa, la fructosa, la
Figura 3.6 Difusin

facilitada
mediadaporcanalesdelones
potasio (K+) a travs de un canalde K+ con compuerta.El canal
con compuertaposee una porcinde la proteinadel canal que actua
como portn para abriro cerrar el poro que constituye el canal y de
esta manerapermitirel pasaje de los iones o no hacerlo.
t5
C3
Los canales son proteinas integrales de membrana que

permiten el pasaje de pequeos iones inorgnicos especificos
a travs de la membrana por difusin facilitada.
Liquidoextracelular
Citosol
Compuerta cerrada
Detalles del canal de K'
O La concentracionde K+ es mayor en el citosolo en el liquido

extracelular?
galactosa, y algunas vitaminas. La glucosa, que es la fuente de energia preferida por el organismo para la sintesis de ATP, ingresa a
muchas clulas corporales por este proceso de la siguiente manera
(Figura 3.7):
Q
Q
Q
La glucosa se une con un tipo especifco de proteina transportadora

denominada transportador de glucosa (GluT) ubicada sobre la
superfcie externa de la membrana.
Cuando el transportador experimenta un cambio en su conformacin, la glucosa atraviesa la membrana.
El transpoitador libera la glucosa hacia uno de los lados de la membrana.
La permeabilidadselectiva de la membranaplasmtica se regula a

menudode modo que puedalograrse la homeostasis. Por ejemplo,la
hormonainsulinapromuevela insercin de muchas copias de transportadores de glucosa dentro de las membranasplasmticas de ciertas
clulas a travs de la accin de su receptor. De esta forma, el efecto
generadopor la insulinaes el aumentodel transportemximopara la
difusinfacilitadade glucosa hacia el interior de las clulas. Al
aumentarla disponibilidad
de transportadoresde glucosa,las clulas
del organismopuedencaptar ms glucosa de la circulacinsanguinea
a mayor velocidad.Enla diabetesmellitusel organismoes incapaz de
produciro utilizarla insulina(Cap. 18).
3.3 TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA
de glucosamediadapor transfacilitada
Figura 3.7 Difusin
portadores a travs de la membranaplasmtica.La proteina
transportadorafijala glucosa delliquidoextracelulary la liberaen el
citosol.
t5
Los transportadores son protenas integrales de membrana

que experimentan cambios en su conformacin con el fin
de trasladar sustancias a travs de la membrana por difusin
facilitada.
Glucosa
Transportador
Citosol
Liquidoextracelular
Glucosa
Alterala
insulinael transportede glucosapor difusin

facilitada?
OS222OS2$
La smosis es un tipo de difusinque se caracteriza por el movi-
mientoneto de un solvente a travs de una membranacon permeabilidad selectiva.Al igualque otros tipos de difusin,la smosis es un
proceso pasivo. Enlos sistemas vivientes,el solvente es el agua,que
se desplaza por smosis a travs de las membranasplasmticasdesde
una zona con mayor concentracionde aguahaciaotra con menor concentracionde agua. Otra forma de expresar esta idea es considerando
la concentracinde soluto: durantela smosis, el agua atraviesa una
membranapermeable en forma selectiva desde un rea con menor
concentracin de soluto hacia unaregincon mayor concentracionde
soluto.Durantela smosis,las molculasde agua atraviesanla membrana plasmtica de dos maneras: 1) entre molculasde fosfolipidos
vecinos a travs de la bicapa lipidicapor difusinsimple,como se
describianteriormentey 2) a travs de acuaporinas(aqua- = agua),
proteinasintegrales de membranaque funcionancomo canales de
agua.
La smosis slo se produce cuandouna membranaes permeableal

aguapero no a ciertos solutos.Un simpleexperimentopermitedemostrar el proceso de smosis, que consiste en la creacin de un tubo en
forma de U con una membranapermeableen forma selectiva que
separalas ramas derechae izquierdadel tubo.A continuacinse vier-
71
te un volumen determinado de agua pura en la rama izquierda y el

mismo volumen de una solucin con un soluto que no puede atravesar la membrana en la rama derecha (Figura 3.8a). Como la concentracin de agua es mayor en la rama izquierda, el movimiento neto de
las molculas de agua (smosis) se produce de izquierda a derecha, o
sea que el agua se mueve a favor de su gradiente de concentracin. En
forma simultnea, la membrana impide la difusin del soluto desde la
rama derecha hacia la izquierda. Como resultado, el volumen de agua
en la rama izquierda disminuye y el volumen de la solucin aumenta
en la rama derecha (Figura 3.8b).
Se podria suponer que la smosis continuar hasta que no quede
agua en el lado izquierdo, pero esto no es lo que ocurre. En este experimento, cuanto ms asciende la columna de solucin en la rama derecha, mayor es la presin que ejerce sobre su lado de la membrana. La
presin que ejerce el liquido, conocida como presin hidrosttica,
fuerza a las molculas de agua a desplazarse otra vez hacia la rama
izquierda. El equilibrio se alcanza cuando el numero de molculas de
agua que se mueven de derecha a izquierda como consecuencia de la
presin hidrosttica es igual al numero de molculas que se desplazan
de izquierda a derecha como resultado de la smosis (Figura 3.8b).
Asimismo se debe agregar otro factor que complica todo aun ms.
La solucin con el soluto impermeable tambin ejerce una fuerza llamada presin osmtica. La presin osmtica de una solucin es proporcional a la concentracin de particulas de soluto que no pueden
atravesar la membrana; cuanto mayor es la concentracin de soluto,
mayor es la presin osmtica de la solucin. Se puede considerar lo
que ocurriria si se aplicara ms presin al liquido en la rama derecha
del tubo de la Figura 3.8 con un pistn. Si la presin es suficiente, el
volumen de liquido en cada rama podria retornar a su valor inicial y
la concentracin de soluto en la rama derecha seria la misma que al
comienzo del experimento (Figura 3.8c). La presin necesaria para
restaurar las condiciones iniciales es igual a la presin osmtica. En
consecuencia, en el experimento descrito la presin osmtica es la
presin necesaria para detener el desplazamiento de agua desde el
tubo de la izquierda hacia el tubo de la derecha. Se debe senalar que
la presin osmtica de una solucin no es la responsable del movimiento de agua durante la smosis. Por el contrario, esta presin es la
que impediriaeste movimiento del agua.
En condiciones normales, la presin osmtica del citosol es igual a
la presin osmtica del liquido intersticial que rodea a las clulas.
Como la presin osmtica a ambos lados de la membrana plasmtica
(que posee una permeabilidad selectiva) es la misma, el volumen celular permanece relativamente constante. Sin embargo, cuando se colocan clulas del organismo en una solucin que tiene diferente presin
osmtica que el citosol, tanto su forma como su volumen se modifican. A medida que el agua se mueve por smosis hacia el interior o el
exterior de la clula, su volumen aumenta o disminuye. La tonicidad
(tono- = tensin) de una solucin refeja la capacidad de esa solucin
para modificar el volumen de las clulas mediante la alteracin de su
contenido de agua.
Toda solucin en la cual una clula, como por ejemplo un eritrocito, mantiene su forma y volumen normal es una solucinisotnica
(iso- = igual) (Figura 3.9). Las concentraciones de los solutos que no
pueden atravesar la membrana plasmtica son iguales a ambos lados
de la membrana en esta solucin. Por ejemplo, una solucin de NaCl
al 0,9% (0,9 g de cloruro de sodio en 100 mL de solucin), llamada
soluelon salina normal o fsiolgica, es isotnica para los eritrocitos.
La membrana plasmtica de los eritrocitos permite que el agua ingre-
72
CAPITULO 3
Fig ura 3.8
l5
Principiode smosis. Las molculas de agua se mueven a travs de una membrana permeable en forma selectiva; las molculas
de soluto en la rama derecha no pueden atravesar la membrana. (a) Cuando comienza el experimento, las molculas de agua se
muevendesdela ramaizquierdahaciala rama derechaa favor del gradientede concentracindel agua.(b) Despus de cierto
tiempo, el volumen de agua en la rama izquierda descendi y el volumen de la solucin en la rama derecha aument. En estado
de equilibrio, no hay smosis neta: la presin hidrosttica fuerza el paso de la misma cantidad de molculas de agua de derecha a
izquierda que la presin osmtica, que estimula el movimiento de las molculas de agua de izquierda a derecha. (c) Si se aplica
presin a la solucin en la rama derecha, se pueden restablecer las condiciones iniciales. Esta presin, que detiene la smosis, es
igual a la presin osmtica.
La smosis es el movimiento de las molculas de agua a travs de una membrana permeable en forma selectiva.
Rama izquierda
Molc
de agu
IP
Rama derecha
Presin aplicada=
presin osmtica
Volumenes,
equivalentes
Osmo
Osmosis
O y
Membrana
permeable en
forma selectiva
Molcula
de soluto
(a) Condicionesiniciales
Movimiento impulsado
por la presin hidrosttica
(b) Equilibrio
(c) Restauracin de las

condiciones iniciales
cEI volumende llquidoen la rama derechaaumentarhasta que las concentracionesde agua sean igualesen ambas ramas?
se y salga de la clula, pero se comporta como si fuera impermeable
al Na+ y al Cl, que en este caso son los solutos (todo ion de Na+ o Cl
que penetra en la clula a travs de canales o transportadores se elimina de inmediato por transporte activo u otros medios). Cuando se
sumergen eritrocitos en una solucin de NaC1 al 0,9%, las molculas
de agua entran y salen a la misma velocidad, lo que les permite a los
eritrocitos mantener su forma y su volumen normales.
La situacin es diferentecuando se colocan eritrocitosen una solucin hipotnica (hipo- = menor), es decir, una solucin que tiene una
concentracin menor de solutos que la presente en el citosol de los eritrocitos (Figura 3.9). En esta situacin, las molculas de agua entran
en las clulas a mayor velocidad que las que salen, lo que aumenta el
volumen de los eritrocitos y, por ultimo, su estallido. La ruptura de los
eritrocitos por este proceso recibe el nombre de hemlisis (hemo- =
sangre y -lisis = degradacin); la ruptura de otros tipos de clulas
luego de sumergirlas en un medio hipotnico slo recibe el nombre de
lisis.El agua pura es muy hipotnica y causa hemlisis con gran rapidez.
Una solucin hipertnica (hiper- = mayor que) tiene mayor concentracin de solutos que el citosol de los eritrocitos (Figura 3.9). Un
ejemplo de solucin hipertnica es una solucin de NaC1 al 2%. En
esta solucin, el egreso de las molculas de agua de la clula es ms
rpido que su ingreso, por lo cual las clulas se contraen. Esta reduccin del volumen de la clula se denomina crenacin.
Los eritrocitos y otras clulas del organismo pueden danarse o destruirse si se exponen a soluciones hipertnicas o hipotnicas. Debido a esta
razn, la mayor parte de las solucionesintravenosas(IV), liquidos
que se inyectan dentro de una vena, son isotnicas. Algunos ejemplos
son la solucin salina isotnica o solucin fisiolgica (NaCI 0,9%) y la
solucin de dextrosa en agua al 5%. Algunas veces la infusin de una
solucin hipertnica como manitol resulta util en el tratamiento de
pacientes con edemacerebral,que es el exceso de liquidointersticial en
el encfalo. La infusin de esas soluciones disminuye la sobrecarga de
liquido ya que promueve el movimiento del agua desde el liquido
intersticial hacia la corriente sanguinea por smosis. Luego los rinones
excretan el exceso de agua en la sangre a travs de la orina. Las soluciones hipotnicas administradas por via oral o a travs de una via
intravenosa, se pueden utilizar para tratar a pacientes deshidratados. El
agua de la solucin hipotnica se desplaza desde la sangre hacia el
liquido intersticial y luego hacia las clulas del organismo, a las que
rehidrata. El agua y la mayoria de las bebidas para deportistas que se
consumen para "rehidratarse" despus de un ejercicio son hipotnicas
en relacin con las clulas corporales.
3.3 TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA PLASMTICA
PREGUNTAS
DE
REVISION
8. tQu factores pueden aumentar la velocidad de difusin?

9. EQu diferencias existen entre la difusin simple y la difusin
facilitada ?
10. tQu es la presin osmtica?
11. Distinga las soluciones isotnicas de las hipotnicas y las
hipertnicas.
731
Figura 3.9 Tonicidad

y susefectossobrelos eritrocitos.
Las fechas indicanla direcciny la magnituddelmovimientode aguahacia
elinteriory el exteriordelas clulas.Un ejemplode solucinisotnica
con respecto a los eritrocitoses el NaClal 0,9%.
Cl
Las clulas colocadas en un medio isotnico mantienen su

forma ya que no se produce movimiento neto de agua hacia el
interior o el exterior de las clulas.
Procesos activos
Solucin
isotnica
Transporteactivo
Algunos solutos polares o con carga elctrica que deben ingresar o
salir de las clulas del organismo no pueden cruzar la membrana plasmtica a travs de los mecanismos de transporte pasivo citados, ya que
necesitan moverse "cuesta arriba", es decir, contra su gradiente de
concentracin. Estos solutos podrian ser capaces de cruzar la membrana mediante un proceso llamado transporte activo, que se considera un proceso activo porque se requiere energia para que las proteinas transportadoras puedan mover los solutos a travs de la membrana en contra de sus gradientes de concentracin. Existen dos fuentes
de energia celular que se pueden utilizar como combustible para el
transporte activo: (l) en el transporte activo primario la energia se
obtiene por hidrlisis del ATP y (2) la energia almacenada en gradientes de concentracin inicos es la fuente de energia en los procesos de
transporte activo secundario. Al igual que la difusin facilitada
mediada por un transportador, los procesos de transporte activo se
caracterizan por un transporte mximo y experimentan saturacin.
Entre los solutos que atraviesan la membrana plasmtica por transporte activo se pueden mencionar varios iones, como Na+, K+, H+, Ca +,
I (iones yoduro) y Cl, algunos aminocidos y monosacridos (se
debe destacar que algunas de estas sustancias tambin atraviesan la
membrana por difusin facilitada cuando la clula cuenta con canales
proteicos o transportadores apropiados).
TmxsPORTEAcnvomnvmRtoEn el transporteactivoprimario,
la
energia que deriva de la hidrlisis del ATP modifica la forma de una
proteina transportadora, lo que permite "bombear" una sustancia a travs de la membrana plasmtica en contra de su gradiente de concentracin. Por esta razn, las proteinas transportadoras que llevan a cabo
el transporteactivo primarioa menudo suelen denominarsebombas.
Una clula corporal tipica gasta alrededor del 40% del ATP que genera en el transporte activo primario. Las sustancias quimicas que detienen la produccin de ATP, como por ejemplo el veneno cianuro, son
letales ya que suprimen el transporte activo en todas las clulas del
organismo.
El mecanismo ms importante de transporte activo primario es el
que permite la salida de iones sodio (Na+) de las clulas y el ingreso
de iones de potasio (K+). Como transporta iones especifcos, este
transportadorse denominabombade sodio-potasio.Ya queunaparte
de la bomba de sodio-potasio actua como ATPasa, una enzima que
hidroliza el ATP,recibe el nombre de Na+/K+ATPasa. Todas las clulas tienen miles de bombas de sodio-potasio en sus membranas plasmticas. Estas bombas mantienen una concentracin baja de Na+ en el
citosol, ya que lo bombean hacia el liquido extracelular en contra de
su gradiente de concentracin. En forma simultnea, las bombas
impulsan el K+ hacia el interior de las clulas, tambin en contra de su
gradiente de concentracin. Debido a que tanto el Na+ como el K+ se
filtran con lentitud a travs de la membrana plasmtica a favor de sus
respectivos gradientes electroquimicos, por transporte pasivo o trans-
Solucin
hipotnica
Solucin
hipertnica
(a) Las ilustraciones muestran la direccin del movimiento del agua
Forma normal
del eritrocito
Eritrocito que
Eritrocito que
experimenta hemlisis experimenta crenacin
(b) Microfotografias electrnicas de barrido (todas 15 000x)
t Una solucin de NaCI al 2% produce hemlisis o crenacin de
los eritrocitos?Por qu?
porte activo secundario, las bombas de sodio-potasio deben estar

siempre activas para mantener una concentracin baja de Na+ y una
concentracin elevada de K+ en el citosol.
En la Figura 3.10 se ilustra el mecanismo de accin de la bomba de
sodio-potasio:
Q
Q
Tres iones Na+ presentes en el citosol se unen a la proteina de la

bomba.
La fjacin de Na+ desencadenala hidrlisis del ATP en ADP (adenosindifosfato),reaccin por medio de la cual tambin se agrega un
grupo fosfato a la proteinade la bomba. Esta reaccinquimicagenera un cambio en la conformacin de la proteina, que libera los tres
iones Na+ en el liquido extracelular.La forma de la proteina de la
bomba favoreceentoncesla unin de dos iones K+ del liquido extracelular con la proteinade la bomba.
La fjacin de los iones K+ promueve la liberacindel grupo fosfato de la proteina de la bomba. Esta reaccin vuelve a modifcar la
forma de la proteina de la bomba.
A medida que la proteina de la bomba recupera su forma original,
libera el K hacia el citosol. En ese momento, la bomba est preparada otra vez para fjar tres iones Na+ y repetir el ciclo.
74
CAPITULO 3
Las diferenciasen las concentracionesde Na' y K' entre el citosol

y elliquidoextracelularson crucialespara mantenerel volumencelular normaly para permitirquemuchasclulasgenerenseajes elctricas, como por ejemplopotencialesde accin. Se deberecordar quela
tonicidadde una solucines proporcionala la concentracinde particulas de soluto disueltasque no puedenatravesarla membrana.Como
los iones de sodio que difundendentro dela clulao queingresanpor
transporte activo secundariose impulsande inmediatohacia el exteriorpor la accinde la bomba,es como si nuncahubiesenentrado.De
hecho,los iones de sodio se comportan como si no pudiesenatravesar
la membranay, por lo tanto, contribuyenen gran medidaa la tonicidad del liquidoextracelular.Una condicinsimilarse aplica a los
iones K+ presentes en el citosol. A travs del mantenimientode la
tonicidadnormala cada lado de la membranaplasmtica,las bombas
de sodio-potasioaseguranquelas clulasno modifiquensu volumen
como consecuenciadelmovimientode aguapor smosis hacia elinterior o el exteriorde las clulas.
En el transporteactlvosecundaTRANsPoRTEAcTIvosEcUNDARIo
rio,la energiaacumuladaen los gradientesde concentracindel Na'
o el H+ se utilizapara transportarotras sustancias a travs de la membrana en contra de su gradientede concentracin.Como el gradiente
de Na+ o de H+ se establece sobre todo por el desarrollodel transporte activo primario,el transporte activo secundarioutilizaen forma
indirectala energiaobtenidade la hidrlisisdel ATP.
La bombade sodio-potasiomantieneun gradientede concentracin
de Na+ significativo
a travs de la membranaplasmtica.Como consecuencia,se puede afirmarquelos iones de sodio tienenenergiade
reserva o energiapotencial,como el aguaretenidadetrsde unarepresa. Por ende,si hay una via para que el Na'puedavolver a ingresar a
la clula,parte de la energiaalmacenadase podr convertir en energia
cintica (energiade movimiento)y usarse para transportarotras sustancias en contra de sus gradientesde concentracion.En esencia, el
transporte activo secundarioutilizala energiaacumuladaen el gra-
Figura 3.10
t5
diente de concentracindel Na+ permitindolea este ion ingresar en

la clula.Durante el transporte activo secundario,una proteinatransportadora se une en forma simultneaal Na'y a otra sustanciapara
luego sufrirun cambiomorfolgicoque determinaque ambas sustancias atraviesenla membranaal mismo tiempo.Si estos transportadores movilizandos sustancias en la misma direccin, se denominan
cotransportadoreso "simportadores"(sim- = mismo),mientras que
los contratransportadoreso "antiportadores"mueven dos sustancias
a travs dela membranapero en direccionesopuestas (anti- = contra).
La membrana plasmtica contiene varios contratransportadores y
cotransportadores que obtienenenergiadel gradientede Na+ (Figura
3.11). Por ejemplo,la concentracinde iones calcio (Ca ') es baja en
el citosol porquelos contratransportadoresde Na+/Ca + expulsanlos
iones calcio. De manerasimilar,los contratransportadoresde Na+/H+
contribuyena la regulacindelpH citoslico (concentracinde H'en
el citosol) a travs de la eliminacindel exceso de H+. En cambio,la
glucosa y los aminocidosde la dieta son absorbidospor las clulas
que tapizan el intestino delgado a travs de cotransportadores de
Na+/glucosa y de Na'/aminocidos, respectivamente (Fi< ura 3.11b).
En ambos casos, los iones de sodio se desplazana favor de su gradiente de concentracin mientras que los otros solutos lo hacen "cuesta
arriba",en contra de sus gradientesde concentracin.Se debe tener en
cuenta que todos los cotransportadores y los contratransportadores
pueden cumplircon su funcinporquelas bombas de sodio-potasio
mantienenuna concentracinbaja de Na+ en el citosol.
Los digitlicossuelen administrarse a pacientes cc<n insuficienciacardiaca,estado en el cual la funcin de bomba del corazn est debilita-
(Na+/K+ATPasa)expulsa
La bombade sodio-potasio
ionesde sodio(Na+)haclael exteriordela clulae introduce
iones
de potasio(K+)haclaelinterior
dela clula.
Las bombas de sodio-potasio mantienen una concentracin intracelular baja de iones de sodio.
Gradiente
Liquidoextracelular
Na+/1<,"ATPasa
3 Na'expulsados
cCul es el papeldel ATP en el funcionamientode esta bomba?
3.3 TRANSPORTE A TRAI/S DE LA MEMBRANA PLASMTICA

da. El mecanismo de accin de estos frmacos consiste en la disminucin de la accin de las bombas de sodio-potasio, lo que permite que se
acumule mayor cantidad de iones Na+ dentro de las clulas musculares
cardiacas. El resultado es una disminucin del gradiente de concentracin de Na' a travs de la membrana plasmtica, que determina que los
contratransportadores de Na'/Ca'+ actuen con mayor lentitud. Como
consecuencia, permanece mayor cantidad de Ca" dentro de las clulas
musculares cardiacas. El ligero aumento en la concentracin citoslica
de Ca" en las clulas musculares cardiacas incrementa la fuerza de las
contracciones y, de esta forma, forta lece el latido cardiaco.
Transporteen vestculas
Como se mencion, una vesicula (pequena ampolla o vejiga) es un
saco esfrico pequeo. Como se ver ms adelante en este capitulo,
numerosas sustancias se transportan en vesiculas de una estructura a
otra dentro de las clulas. Las vesiculas tambin ingresan materiales
desde el liquido extracelular o los liberan a ese medio. Durante la
endocitosis (endo- = dentro), las sustancias ingresan en la clula en
una vesicula que se forma a partir de la membrana plasmtica.
Durante la exocitosis (exo- = fuera), las sustancias salen de la clula
tras la fusin de la membrana plasmtica con vesiculas formadas dentro de la clula. Tanto la endocitosis como la exocitosis requieren
energia provista por el ATP. De esta forma, el transporte en vesiculas
es un proceso activo.
ENDocITosfsA continuacinse describirntres tipos de endocitosis:
mediadapor receptores, fagocitosisy pinocitosis.
La endocitosis
mediadapor receptores es un tipo de endocitosis muy selectivo por
medio del cuallas clulas captan un ligandoespecifico (los ligandos
son molculas que se unen a receptores especificos).La vesicula se
formauna vez quela proteinareceptora presente enla membranaplas-
75
mtica reconoce y se une a una particula especifica del liquido extracelular. Por ejemplo, las clulas captan las lipoproteinas de baja densidad que contienen colesterol (LDL), la transferrina (proteina plasmtica que transporta hierro), algunas vitaminas, anticuerpos y ciertas
hormonas por medio de la endocitosis mediada por receptores. La
endocitosis mediada por receptores de LDL (y tambin de otros ligandos) se produce de la siguiente manera (Figura 3.12):
Union.En el lado extracelular de la membrana plasmtica, una

particula de LDL que contiene colesterol se une a un receptor
especifico en la membrana plasmtica para formar un complejo
receptor-LDL. Los receptores son proteinas integrales de membrana que se concentran en ciertas regiones de la membrana plasmtica denominadas fositas cubiertas por clatrina. En estos
sitios, una proteina denominada clatrina se adhiere al lado cito-
plasmticodela membrana.Muchasmolculasde clatrinase reunen y forman una estructura que envuelve los complejos receptorLDL y promueve la invaginacin de la membrana (la membrana
se pliega hacia adentro).
Formacionde la vesicula.Los bordes invaginados de la membrana
alrededor de las fositas cubiertas por clatrina se fusionan y un
pequeofragmento se desprende de la membrana. La vesicula resultante, conocida como vesicula cubierta por clatrina, contiene los
complejos del receptor-LDL.
Prdidadela cubierta.Casi de inmediato tras su formacin, la vesicula pierde su cubierta de clatrina y se convierte en una vesicula sin
cubierta. Las molculas de clatrina pueden retornar a la superfcie
interna de la membrana plasmtica o bien contribuir a la formacin
de cubiertas de otras vesiculas en el interior de la clula.
Fusion con el endosoma. La vesicula sin cubierta se fusiona con
rapidez con una vesicula denominada endosoma. Dentro del endosoma, las particulas de LDL se separan de sus receptores.
Figura 3.11 Mecanismosde transporteactivo secundario.(a) Los contratransportadorespermitenel pasaje de dos sustancias a travs de la
membranaen direccionesopuestas. (b) Los cotransportadoresmovilizandos sustancias a travs de la membranaenla misma
direccin.
1
Los mecanismos de transporte activo secundario utilizan la energia almacenada en los gradientes de concentracin de los iones (en este caso
Na'). Como las bombas que constituyen los mecanismos de transporte activo primario hidrolizan el ATP y mantienen los gradientes, los mecanismos de transporte activo secundario consumen ATP en forma indirecta.
AmIno
1 Bcldo
(a) Contratransportadores
(b) Cotransportadores
cCul es la principaldiferenciaentrelos mecanismosde transporteactivoprimarioy secundario?
76
CAPITULO3
EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACIN
mediadaporreceptorde
Figura 3.12 Endocitosis
(LDL).
de bajadensidad
delipoproteina
unaparticula
l5
La endocitosis mediada por receptor importa materiales que la

clula necesita.
Q Unin
Complejo
receptor-LDL
Partlcula de LDL
Membrana
plasmtica
Receptor
Depreere eebreee
por clatrina
Invaginacinde la
membrana plasmtic
cubierta por clatrina
a cubierta
Vesicula sin
ubierta de
latrina
Degradacionen los lisosomas. Otras vesiculas de transporte, que

contienen las particulas de LDL, se desprenden del endosoma y se
fusionan con rapidez con un lisosoma. Los lisosomas contienen
muchas enzimas digestivas, algunas de las cuales hidrolizan las
molculas proteicas y lipidicas grandes de las particulas de LDL y
las transforman en aminocidos, cidos grasos y colesterol. Luego,
estas molculas ms pequenas abandonan el lisosoma.La clula utiliza el colesterol para reconstruir sus membranas y para la sintesis
de esteroides,como los estrgenos. Los cidos grasos y los aminocidos pueden utilizarse para la produccin de ATP o para sintetizar
otras molculas requeridas por la clula.
''
'
A pesar de que en condiciones normales la endocitosis mediada por

receptores es responsable de la importacin de materiales necesarios,
algunos virus son capaces de utilizar este mecanismo para ingresar en
las clulas del organismo e infectarlas. Por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), que es el agente etiolgico del sida (sindrome de inmunodeficiencia adquirida), se puede adherir a un receptor denominado CD4, que est presente en la membrana plasmtica
de los linfocitos T helper. Despus de unirse al CD4, el HIV ingresa en
el linfocito T helper por endocitosis mediada por receptores.
on el
ma.
44
n
gr
os lisosomas
Enzimas
digestivas
4
Lis
La fagocitosis (fago- = comer) es una forma de endocitosis en la

cual la clula rodea particulas slidas grandes, como por ejemplo
clulas muertas, bacterias enteras o virus (Figura 3.11). Slo algunas
clulas del organismo, denominadas fagocitos, tienen la capacidad de
llevar a cabo la fagocitosis. Hay dos tipos bsicos de fagocitos, los
macrdfagos,presentes en muchos tejidos del cuerpo, y los neutrflos,
otro tipo de leucocito. La fagocitosis comienza cuando la particula se
une a un receptor de la membrana plasmtica del fagocito y promueve la extensin de sus seudopodos (seudo- = falso y -podo = pie), que
son proyecciones de su membrana plasmtica y su citoplasma. Los
seudpodos rodean a la particula que est fuera de la clula y las
membranas se fusionan paraformar una vesicula denominada fagosoma, que ingresa en el citoplasma. Los fagosomas se fusionan con uno
o ms lisosomas y las enzimas lisosmicas degradan el material ingerido. En la mayoria de los casos, todo el material no digerido permanece en forma indefinida en una vesicula denominada cuerpo residual. Luego los cuerpos residuales se secretan fuera de la clula por
exocitosis o permanecen almacenados dentro de ella como grnulos
de lipofucsina.
Qu otrosejemplosde ligandospuedenexperimentar
mediadapor receptor?
endocitosis
''
Recicladode los receptores hacia la membrana plasmtica. La

mayor parte de los receptoresse acumula en promisiones alargadas
del endosoma (o sea, las ramas de la vesiculaen forma de cruz en el
centro de la figura). Estas protrusiones se desprendeny forman vesiculas de nansporte que regresan los receptoresa la membrana plasmtica. Un receptorde LDL vuelve a la membrana plasmtica alrededor de 10 minutos despus de haber ingresado en la clula.
'
El proceso de fagocitosis es un mecanismo de defensa vital que ayuda

a proteger al organismo de las enfermedades. Por medio de la fagocitosis, los macrfagos pueden eliminar en forma cotidiana a los microorganismos invasores y a miles de millones de eritrocitos envejecidos;
los neutrfilos tambin cooperan en la labor de eliminar a los microorganismos invasores. El pus es una mezcla de neutrfilos, macrfagos, clulas tisulares muertas, junto con liquido, que se acumulan en
una herida infectada.
3.3 TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA PLASMTICA
Figura 3.13 Fagocitosis.Los seudpodosrodean a unaparticulay

las membranasse fusionanpara formarun fagosoma.
t5
La fagocitosis es un mecanismo de defensa vital que ayuda a

proteger al organismo de las enfermedades.
77
La mayoria de las clulas lleva a cabo una forma de endocltosis

denominada pinocltosls (pino- = beber), en la cual la clula incorpora diminutas gotitas de liquido extracelular (Figura 3. l 4). En este proceso no participan proteinas receptoras; todos los solutos disueltos en
el liquido extracelular son incorporados por la clula. Durante la pinocitosis, la membrana plasmtica se invagina (pliega hacia adentro) y
forma una vesicula que contiene una gota de liquido extracelular. La
vesicula se desprende de la membrana plasmtica e ingresa en el citosol. Dentro de la clula, la vesicula se fusiona con un lisosoma, donde
las enzimas degradan a los solutos. Las molculas ms pequenas
resultantes, como aminocidos y cidos grasos, abandonan el lisosoma y se utilizan en algun otro sitio de la clula. La pinocitosis se produce en la mayoria de las clulas, en especial en las clulas absortivas
del intestino y los rinones.
Figura 3.14Pinocitosis.La membranaplasmticase invaginay

formauna vesicula.
t5
La mayor parte de las clulas del organismo llevan a cabo

pinocitosis, que es la captacin no selectiva de pequenas
gotas de liquido extracelular.
(a) Diagrama del proceso
Microorganismo
20
Seudopodos
Leucocito
QPe450x
(b) El leucocito fagocita
al microorganismo
QPe450x
(c) El leucocito destruye
al microorganismo
cQu estimuiala formacinde los seudPodos?
cEn qu se diferencianla endocitosismediadapor receptory la

fagocitosisde la pinocitosis?
78
CAPITULO 3
ExociTOSIS A diferencia de la endocitosis, que ingresa material dentro de la clula, la exocitosis libera material fuera de ella. Todas las
clulas realizan exocitosis, pero este proceso es importante sobre todo
en dos tipos celulares: (1) las clulas secretoras que liberan enzimas
digestivas, hormonas, moco u otras secreciones y (2) las clulas nerviosas que liberan sustancias denominadas neurotransmisores (vase
la Figura 12.23). En algunos casos, los desechos tambin se eliminan
por exocitosis. Durante este proceso, se forman vesiculas rodeadas
por membrana, denominadas vesiculas secretoras, dentro de la clula,
que luego se fusionan con la membrana plasmtica y liberan su contenido hacia el liquido extracelular.
Los segmentos de la membrana plasmtica que se pierden durante
la endocitosis se recuperan o se reciclan durante la exocitosis. El equilibrio entre la endocitosis y la exocitosis mantiene la superficie de la
membrana plasmtica relativamente constante. El intercambio de
membrana es bastante extenso en algunas clulas, como por ejemplo
en el pncreas, donde las clulas que secretan enzimas digestivas pueden reciclar una cantidad de membrana plasmtica igual a la superficie total de la clula en 90 minutos.
TRANSCITOSIS El transporte en vesiculas tambin sirve para ingresar
una sustancia en la clula, desplazarla a travs de ella y eliminarla en
forma sucesiva. Durante estos procesos activos, denominados transcitosis, las vesiculas experimentan endocitosis en uno de los polos
celulares, atraviesan la clula y luego son exocitadas por el polo
opuesto. A medida que las vesiculas se fusionan con la membrana
plasmtica, se libera el contenido vesicular hacia el liquido extracelular. La transcitosis se produce con mayor frecuencia a travs de las
clulas endoteliales que tapizan los vasos sanguineos y es un medio
utilizado para movilizar materiales entre el plasma y el liquido intersticial. Por ejemplo, en una mujer embarazada algunos de sus anticuerpos atraviesan la placenta e ingresan en la circulacin fetal mediante
el proceso de transcitosis.
En el Cuaclro 3.1 se resumen los procesos por medio de los cuales
las sustancias ingresan y salen de las clulas.
PREGUNTAS
DE
REVISION
12. ZCul es la principal d1ferenc1a entre el transporte pasivo y el

activo ?
13. Z Cmo func1onan los cotransportadores y los contratransportadores ?
14. ZCules son las fuentes de energia celular para el transporte
act1vo?
15. En qu aspectos se asemejan la endocitos1s y la exocitosis y
en cules se diferencian?
3.4 ITOPLASMA
! Describir
OBJETIVO
la estructura y las funciones del citoplasma, el

citosol y los orgnulos.
El citoplasma est formado por todos los contenidos celulares entre

la membrana plasmtica y el nucleo y tiene dos componentes: (1) el
citosol y (2) los orgnulos, que son pequenas estructuras responsables
de diferentes funciones en la clula.
CitoSOI
El citosol (liquido
intracelular)es la porcin liquida del citoplasma que rodea a los orgnulos (vase la Figura 3.1) y constituye alrededor del 55% del volumen celular total. A pesar de que su composicin y su consistencia varian en los distintos sectores de la clula,
entre el 75 y el 90% del citosol est formado por agua, a la que se
suman diferentes compuestos disueltos o en suspensin, como por
ejemplo diferentes tipos de iones, glucosa, aminocidos, cidos grasos, proteinas, lipidos, ATP y productos de desecho, algunos ya mencionados. Ciertas clulas tambin presentan diversas molculas orgnicas que se almacenan agrupadas. Estos agregados pueden aparecer
y desaparecer en diferentes fases de la vida de una clula. A modo de
ejemplo, se pueden mencionar las gotas de lipidoque contienen triglicridos y los agregados de molculas de glucgeno denominados grnulos de glucdgeno.
El citosol es el sitio donde acontecen muchas de las reacciones quimicas necesarias para mantener viva a la clula. Por ejemplo, las enzimas del citosol catalizan la glucolisis, una serie de diez reacciones
quimicas que conducen a la sintesis de dos molculas de ATP a partir
de una molcula de glucosa (vase Figura 2S.4). Otros tipos de reacciones citoslicas aportan los materiales de construccin fundamentales para el mantenimiento y el crecimiento de las estructuras celula-
res.
El citoesqueleto es una red de filamentos proteicos que se extiende
a travs del citosol (vase la Figura 3.1). Tres tipos de filamentos proteicos contribuyen a la estructura del citoesqueleto, y a la de otros
orgnulos. En orden creciente de dimetro, estas estructuras son los
microfilamentos, los filamentos intermedios y los microtubulos.
MicROFILAMENTOSLos microfilamentos,los elementos ms delgados del citoesqueleto, estn compuestos por las proteinas actina y
miosina y son ms abundantes en la periferia de la clula (Figura
3,1Sa). Cumplen dos funciones generales: ayudan a generar movimiento y proveen soporte mecnico. En relacin con el movimiento,
los microfilamentos intervienen en la contraccin muscular, la divisin y la locomocin celular, como la que se produce para la migracin de las clulas embrionarias durante el desarrollo, la invasin de
los tejidos por los leucocitos para combatir una infeccin o la migracin de las clulas cutneas durante el proceso de cicatrizacin de las
herid as.
Los microfilamentos proporcionan la mayor parte del soporte mecnico responsable de la fuerza y la forma de la clula. Estos microfilamentos anclan el citoesqueleto a las proteinas integrales de la membrana plasmtica y tambin proveen soporte mecnico a las extensiones celulares denominadas microvellosidades (micro- = pequeo y
-villi
= mechones de pelo), que son proyecciones microscpicas digitiformes de la membrana plasmtica carentes de movilidad. Dentro de
cada microvellosidad hay un nucleo de microfilamentos paralelos que
mantiene su estructura. Como aumentan en forma significativa la
superficie celular, las microvellosidades son abundantes en las clulas
comprometidas con la absorcin, como las clulas epiteliales que tapizan el intestino delgado.
FILAMENTos
INTERMEDIos
Como su nombre lo sugiere, los filamentos intermedios son ms gruesos que los microfilamentos pero ms
delgados que los microtubulos (Figura 3.1Sb). Los filamentos intermedios pueden estar compuestos por varias proteinas diferentes, que
son muy resistentes. Estos filamentos se localizan en porciones de las
3.4 CITOPLASMA
'
s '
791
Transportede materialesdentroy fueradelas clulas

PROCESO DE TRANSPORTE
DESCRIPCION
PROCESOS PASIVOS
Movimientode sustanciasa favor de un gradientede concentracidnhasta alcanzar el equilibrio;

no requiereenergiacelular
en formade ATP.
Difusin
SUSTANCIASTRANSPORTADAS
Movimientode molculaso iones a favor de un gradientede

concentraci6nmedianteel uso de su energiacinticahasta
alcanzarel equilibrio.
Difusinsimple
Movimientopasivo de una sustancia a travs de la bicapalipidica dela membranaplasmticaa favor de su gradientede

concentracinsin ayuda de las proteinasde transportedela
a.
membran
Solutosno polareshidrdfobos:oxigeno,di6xido
de carbono y nitr6geno,cidos grasos, esteroides y vitaminasliposolubles.
Molculaspolarescomo agua,urea y alcoholes
pequenos.
Difusinfacilitada
Movimientopasivo de una sustanciaa favor de su gradientede

concentracidna travs de proteinasde transmembranadela
bicapalipidica
que funcionancomo canales o transportadores.
Solutospolareso con carga elcttica:glucosa,

fructosa,galactosa,algunasvitaminase iones
como K+, Cl, Na'y Ca '.
Movimientopasivo de molculasde agua a travs de membranas permeablesen forma selectivadesde un rea con mayor
concentracinde aguahacia otra con menorconcentraci6n
hasta alcanzarel equilibrio.
Solvente:agua enlos sistemasvivos.
bsmosis
PROCESOS ACTIVOS
Transporteactivo
Movimientode sustanciasen contra de su gradientede concentraci6n;requiereenergiacelularen formade ATP.

Proceso activo por el cualuna clulaconsume energiapara
mover una sustanciaa travs de la membranaen contra de su
gradientede concentracina travs de proteinasde transmembranaque actuan como transportadores.
Solutos polareso con carga elctrica.
Transporteactivoprimario
Proceso activopor mediodel cualuna sustanciaatraviesala

membranaplasmticaen contra de su gradientede concentraci6npor mediode bombas(transportadores)queutilizan
la
energiaproporcionadaporla hidrlisis
delATP.
Na+,K+, Ca ',H+,I, CI y otros iones.
Transporteactivosecundario
Transporte activo acoplado de dos sustancias a travs de la

membranautilizando
la energiaque aportanlos gradientesde
concentraci6ndel Na+o el H+mantenidospor bombaspertenecientesal sistema de transporteactivo primario.Los contratransportadoresmuevenNa+(o H') y otra sustanciaen direcciones opuestas a travs dela membrana,mientrasquelos
cotransportadoresmovilizanNa+(o H')y otra sustanciaenla
mismadireccidna travs dela membrana.
Contratransporte:Ca "y H+ fuerade las clulas.

Cotransporte:glucosay aminocidoshacia el
interiorde las clulas.
Transporteen vesiculas
Endocitosis
Proceso activopor mediodel cuallas sustanciasentrano salen

dela clulaen vesiculasque se evaginano invaginandela
membranaplasmtica;requiereenergiaprovista por el ATP.
Movimientode sustanciasdentrodela clulaen vesiculas.
Endocitosis
mediadapor receptores Los complejosligando-receptorinducenla invaginacidnde las
fositas cubiertaspor clatrinay formanuna vesiculaque contiene a los ligandos.
Ligandos:transferrina,
lipoproteinasde baja
densidad(LDL),algunasvitaminas,ciertashormonas y anticuerpos.
Fagocitosis
"Ingestacelular";movimientode una particulaslidadentro

dela clulatras ser rodeadapor seud6podose incorporadaen
un fagosoma.
Bacterias,virus y clulasenvejecidaso muertas.
Pinocitosis
"Bebidacelular";movimientodelliquidoextracelularhaciael
interiordela clulaa travs dela invaginacidnde la membrana plasmticapara formaruna vesicula.
Solutosen elliquidoextracelular.
Movimientode sustanciasfuerade la clulaen vesiculas

secretoras que se fusionanconla membranaplasmticay liberan su contenidoen elliquidoextracelular.
Neurotransmisores,
hormonasy enzimasdiges-
Movimientode una sustanciaa travs dela clulaque consiste

en su endocitosisen uno delos polos celularesy su exocitosis
Sustancias,como anticuerpos,a travs delas

clulasendoteliales.Via comunpara las sustancias que se desplazanentreel plasmay elliqui-
Exocitosis
Transcitosis
en el polo opuesto.
tivas.
do intersticial.
80
CAPfTULO 3
Figura3.15 Citoesqueleto.
C5
El citoesqueletoes una red formada por tres tipos de filamentos proteicos: los microfilamentos, los filamentos intermedios y los microtubulos,
que se extienden a travs del citoplasma.
Microvellosidades
Microfilamentos
Nucleo
MICROFILAMENTO
(a) Microfilamento
Nucleo
QQ 1500x
FILAMENTOS
INTERMEDIOS
Nucleo
(b) Filamento intermedio
Filamentos intermedios
(verde)
QQ 800x
MICROTUBUL
Microtubulos
(verde)
Centrosoma
Nucleo
QQ 500x
: ="-==:
tF
@
Ef6,'---.
-.
''4119lk1E8M
yicfrgnizasu contenldes.
unaelul
w"de
.11I1Wes:qu:de@fftak+5
dntrode la clula,de los crotnosomadurantela divieineefulary.de
-'=4iSISi%@Ir:
coi.
Idsfagcftd,'kF1+1*,tt14&ih
@i:'-fg4>urlo
Qu componentedel cltoesqueletocolaboraen la formacionde las estructurasde los centrlolos,los ciliosy los flagelos?
clulasque experimentantensionesmecnicas,ayudana fijarla posicindelos orgnuloscomo el nucleo y a adherirlas clulasentre si.
Orgnulos
Como se mencion,los orgnulosson estructuras especializadas

dentro de la clula,que tienenformas caracteristicasy que llevan a
sonlos componentesms grandes cabo
MtcRcyrt)stlLosLos microtubulos
y la
funcionesespecificasen el crecimiento,el mantenimiento
delcitoesqueletoy se presentancomo tuboslargos y huecos no ramifi- reproduccincelular.A pesar de la diversidadde reaccionesquimicas
cados formadossobre todo por la proteinarubulina.
El ensamblajede
que tienenlugar en una clula en un momento determinado,stas
los microtubuloscomienzaen un orgnulodenominadocentrosoma interfierenmuy poco entre si ya que se desarrollanen diferentesorg(quese describira continuacin).
Los microtubulosproliferandesdeel
nulos. Cada tipode orgnulotienesu propiogrupode enzimasquellecentrosomahaciala periferiadela clula(Figura 3. ISc). Los microtu- van a cabo reaccionesespecificasy funcionancomo unidadescomparbuloscontribuyena la determinacin
dela formadela clulay tambin timentalespara procesos bioquimicosdeterminados.El numero y el
participanen el movimientode ciertos orgnuloscomo las vesiculas tipo de orgnulosvarianenlas diferentesclulasde acuerdoa la funsecretoras,de los cromosomasdurantela divisincelulary de proyecci6n que cumplen.A pesar de cumplirdiferentesfunciones,los orgcomolos ciliosy los fagelos.
cionescelularesespecializadas,
nulossuelencooperarunos con otros paramantenerla homeostasis.Si
3.4 CITOPLASMA
bien el nucleo es un orgnulogrande, se describiren una seccin

separadacomo consecuenciade su especialimportanciaen el control
delciclo vitalde las clulas.
81
Figura 3.16 Centrosoma.

I
Localizado cerca del nucleo, el centrosoma est compuesto

por un par de centriolos y material pericentriolar.
Centrosoina
El centrosoma, localizado cerca del nucleo, tiene dos componen-
FLlNIQNES
DE LOS CENTROSOMAS
tes: un par de centriolosy materialpericentriolar(Figura 3.16a). Los

dos centriolosson estructuras cilindricas,cada una compuesta por
nueve complejos de tres microtubulos(tripletes)ordenadosen forma
de uno de los centriolos
circular(Figura 3.16b). El eje longitudinal
del otro (Figura 3.16c).
formaun ngulorecto con el ejelongitudinal
pericentriolar,
se encuentrael material
Alrededorde los centriolos
formados
por la proteina
anulares
de
complejos
cientos
contiene
que
sonlos centros queorganizanel
Estos complejosde tubulina
tubulina.
parala divicrecimientodelhuso mittico,estructurasfundamentales
sin celulary tambinpara la formacinde los microtubulosen las
clulasqueno estn en divisinactiva.Durantela divisincelular,los
centrosomas se replicande maneraquelas generacionessucesivas de
clulasconservenla capacidadde dividirse.
r del
bulinasque
a en laa
en.en
ar..ciel'
uso rnittico
lar.
Ciliosy fagelos
tubulos
tes)
Los microtubulosson los componentespredominantesdelos cilios

y flagelos,que son proyecciones mvilesde la superficiecelular.Los
cilios(de cilium= pestana) son apndicesnumerosos,cortos, piliformes, que se extienden desde la superficiede la clula (vanse las
Figuras 3. I y 3.17b). Cada ciliocontieneun nucleo de 20 microtubulos rodeadoporla membranaplasmtica(Figura 3.17a). Los microtubulos estn dispuestosde maneratal que un par centralquedarodeado por nueve complejos de dos microtubulosfusionados(dobletes).
Cada ciliopermaneceunido a un cuerpo basal justo debajo de la
superficiede la membranaplasmtica.Un cuerpo basal posee una
estructura similara un centrioloy participaen el ensambladoinicial
delos ciliosy los fagelos.
Los ciliosrealizanun movimientosimilaral de un remo; su estructura es relativamenterigidaduranteel impulso(el remo se introduce
en el agua),pero es ms fexible durantela recuperacin(el remo se
mueve sobre el aguay se preparapara volver a remar)(Figura 3.17b).
Los movimientoscoordinadosde muchos ciliossobre la superficiede
una clulaproducenun movimientosostenido delliquidoa lo largo
de la superficiecelular.Por ejemplo,muchasclulasde las vias respiratorias tienen cientos de cilios que ayudan a barrer las particulas
extranas atrapadas en el moco fuera de los pulmones.Enlos pacientes con fibrosisquistica,la densidadelevadadelas secrecionesmucosas interfieresobrela accinde los ciliosy, por ende,con las funciones normalesde las vias respiratorias.
(a) Detalles de un centrosoma
(b) Disposicin de los

microtubulos en el
centrosoma
Material
pericentriolar
Centriolos
La nicotina del humo del cigarrillo paraliza el movimiento de los cilios.
Debido a esta razn, los fumadores tosen con frecuencia para eliminar
las particulas extranas de sus vias respiratorias. Las clulas que revisten
las trompas uterinas tambin tienen cilios que movilizan los ovocitos
hacia el utero; las mujeres que fuman tienen mayor riesgo de experimentar un embarazo ectpico (fuera del utero).
Los fagelos(deflagellum
= ltigo)tienenunaestructurasimilara los
los fagelosmuecilios,pero suelenser muchoms largos.En general,
ven una clulaentera.Un flagelogeneraun movimientohacia adelante
rpidoen un patrn
a lo largo de su eje a travs de su desplazamiento
Corte
transversal
Corte
longitudinal
(c) Centriolos
Si observaraque una clula no tieneun centrosoma,qu

podriapredeciracerca de la capacidadde esa clula para
?
dividirse
ondulante (Figin.a 3.17c). El unico ejemplo de fagelo en el cuerpo

humano es la cola de los espermatozoides,que propulsa a estas clulas
hacia su encuentro con el ovocito en la trompa uterina (Figura 3.17c).
82
CAPITULO 3
Figura 3.17 Ciliosy fagelos.

t5
Un cilio contiene un nucleo de microtubulos con un par central rodeado por nueve grupos de microtubulos dobles.
DE LOS CILIOS
Fi<VQlP/%8
Y LA4LOS
. :.1:;:
Lfo<s'Oilio<a
rnuevenlalquidos
de la sup<elfl
cilular.
:a<lo'iar
g
Flagelo
muev-una
."l.'fgelo
'
Cl<u<l"ntera.
gg)150 000x
Qg33 000x
Cilio
(b) Cilios que tapizan la trquea
(c) Flagelo de un espermatozoide
Movimiento de liquido
Microtubulo
dobles
Par central
de microtub
Impulso
1
-Recuperacin
<-
Superficie celular
(d) Movimiento ciliar
Movimiento de la clula
(a) Disposicin de los microtubulos en un cilio o un f lagelo

Superficie celular
(e) Movimiento f lagelar

Cul es
la diferenciafuncionalentrelos ciliosy los flagelos?
Ribosoznas
Reticulo
endopls>nico
Los ribosomas(-soma = cuerpo) son los sitios donde se sintetizan

las proteinas.El nombre de estos pequeos orgnulosrefeja su alto
contenidode untipoespecialde cidoribonucleico,
el cidoribonucleico ribosmico(rRNA),aunquetambinpuede contener ms de
50 proteinas. La estructura de un ribosoma est constituidapor dos
subunidades,una de las cuales tiene la mitad del tamano de la otra
(Fi< ura 3.18). Las subunidades mayor y menor se forman por separado en el nuclolo,que es un cuerpo esfrico dentro del nucleo. Una
vez sintetizadas,las subunidadesmayor y menor abandonanel nucleo
por separado y se unenen el citoplasma.
Algunos ribosomas estn adheridos a la superficieexterna de la
membrananuclear y a una membranacon gran cantidad de pliegues
denominadareticulo endoplsmico.Estos ribosomas sintetizanlas
proteinasdestinadas a orgnulosespecificos,las que se insertan en la
membrana plasmtica o salen de la clula. Otros ribosomas son
"libres", o sea que no estn adheridosa otras estructuras citoplasmticas. Los ribosomaslibres sintetizanproteinasque sern utilizadasen
el citosol. Los ribosomas tambinse encuentrandentro de las mitocondrias,donde sintetizanproteinasmitocondriales.
Elreticuloendoplsmico (de reticulo= diminutivode red y -plasmtico = citoplasma) o RE es una red de membranasen forma de
sacos aplanadoso tubulos (Figura 3. I 9). El RE se extiende desde la
membranao envolturanuclear(membranaque rodea al nucleo),con
la cual se conecta, a travs de todo el citoplasma.ElRE es tan amplio
que constituye ms de la mitadde las superficiesmembranosasdentro del citoplasmade la mayoriade las clulas.
Las clulas contienendos tipos distintos de RE, que difierentanto
en su estructura como en su funcion.ElRE rugoso (RER) se continua con la membrananuclear y suele presentar plieguesque forman
una serie de sacos aplanados.La superficieexterna del RER est
cubiertapor ribosomas,donde se lleva a cabo la sintesisproteica.Las
proteinassintetizadaspor los ribosomas adheridosal RERpenetranen
los espacios dentro delRERpara su procesamientoy distribucion.En
algunoscasos, ciertas enzimasunenproteinascon hidratos de carbono para formar glucoproteinas.En otros casos, las enzimasunenproteinas con fosfolipidos,tambinsintetizados en el RER. Estas molculas (glucoproteinasy fosfolipidos)puedenincorporarse a las membranas de los orgnulos,insertarse en la membranaplasmtica o
3.4 CITOPLASMA
Figura 3.19 Reticuloendoplsmico.
Figura 3.18Ribosomas.
I
83
Los rlbosomas son los sitios donde se sintetizan las proteinas.
El retlculo endoplsmico es una red de sacos o tubulos rodeados por membrana que se extlende a travs del citoplasma y
se conecta con la membrana nuclear.
Envoltura
nuclear
Ribosomas
Subunldad
mayor
Subunidad
menor
Ribosoma completo
funcional
Detalles de las subunidades ribosmicas
(a) Detalles
LOSRIBOSOtiltAS
FUNOJQNES-DE
Retlculo
endoplsmico liso
endoplsmico
1. Losribosomasasociadoscon el retieulo.
proteinasdestinadasainsertarseen la membrana
slntetizan
plasmitlcao a secretarsehaiael exteriorde la clula.
Ribosomas
endoplsmico
rugoso
2. Los rlbosomaslibressintetizanprotehasque.se
utilizanen el citosol.
nde se sintetizany ensamblanlas subunidades

cD
.'..
ribosmicas
?
secretarse por exocitosis. En consecuencia,el RERproduce proteinas

secretoras, proteinasde membranay numerosasproteinasde los orgnulos.
El REliso (REL)se extiendedesde el RE rugoso para formaruna
red de tubulosmembranosos(Figura 3. I 9). A diferenciadel RER, el
REL carece de ribosomas en la superficieexterna de sus membranas.

Sin embargo, contiene enzimas especiales que determinanque su
diversidadfuncionalsea mayor quela delRER.La ausenciade ribosomas impidela sintesis de proteinas,pero no la de cidos grasos y
esteroides, como estrgenos y testosterona. En los hepatocitos, las
enzimasdelREL facilitanla liberacinde la glucosa haciala corriente sanguineay contribuyena inactivar o detoxificarlos frmacosliposolubleso las sustanciaspotencialmentenocivas, como el alcohol,los
pesticidas y los carcinogenos(agentes que producen cncer). Enlas
clulas del higado,los rionesy el intestino una enzimadel REL elimina el grupo fosfato de la glucosa-6-fosfato,lo que permiteque se
"libere"la glucosa y puedaingresar en la sangre.Enlas clulasmus+
culares,los iones de calcio (Ca ) que estimulanla contraccin se
liberandel reticulosarcoplsmico,que representa una variacindel
REL.
(b) Corte transversal
45 000x
1
FUNCIONESDEL RETfCULOENDOPLSMICO
1. El reticulorfdopl@mlcorugososlntetizaglucoprotelnasy fosfolfpldos
se lnsertan en la
que se movlltzanal'lnterlorde los.orgnulos,celulares,
membranaplasrntice,'o s scretanpor excicitosls.

'lcidos
so.
grasosy.esteroldes,como
sibteta
2. El retlculo:,:encleplsmice-lt
:
clertadrogasy otras
cttva
o.deto(lfia
estrgens:ytetoisteror,lria
:elfminel grupcfOSfatO de la
rcroVxae,'
SuStanoiae'.pcrtencialnente'
:y almacenay.fibeia:iois.d
calbloque lnlclan
glucosa-6-fojfto
musulares.
la contraccldndelasi.:oluls
cCules son las diferenciasfuncionalesy estructurales

entre el reticuloendoplsmicorugosoy el reticulo
endoplsmicoliso?
84
CAPITULO 3
Como se mencion, una de las funciones del REL es detoxificar ciertos

frmacos. Los individuos que consumen algunos frmacos en forma
habitual, como por ejemplo el sedante fenobarbital, desarrollan cambios en el REL
sus hepatocitos. La administracin prolongada de
fenobarbital aumenta la tolerancia al frmaco, o sea que la misma
dosis deja de producir el mismo grado de sedacin. Con la exposicin
reiterada al frmaco, el tamaro del REL y el numero de sus enzimas
aumentan para proteger a la clula de sus efectos txicos. A medida
que se incrementa el tamano del REL, son necesarias dosis cada vez
ms altas del frmaco para lograr el efecto original. Esto podria
aumentar el riesgo de sobredosis y dependencia de la droga.
'd
Aparato de Golgi
La mayor parte de las proteinas sintetizadas en los ribosomas
adheridos al RER se transfieren a otras regiones de la clula. El pri-
mer paso en la via de transporte es el pasaje a travs de un orgnulo

denominado aparato de Golgi,formado por 3 a 20 cisternas (cavidades), o sea pequeos sacos membranosos aplanados de bordes
salientes que se asemejan a una pila de pitas (pan rabe) (Figura
3.20). Las cisternas suelen ser curvas, lo que le da al aparato de
Golgi un aspecto cupuliforme. Casi todas las clulas tienen varios
complejos de Golgi, que son ms numerosos en las clulas que
secretan proteinas, lo que ofrece una clave para comprender el papel
de este orgnulo en la clula.
Las cisternas en los extremos opuestos de un aparato de Golgi presentan diferencias en su forma, su tamao y su actividad enzimtica.
La entrada convexa o cara cis, es una cisterna ubicada frente al RER.
La salida cncava o cara trans es una cisterna orientada hacia la
membrana plasmtica. Los sacos entre las caras de entrada y salida se
denominan cisternas mediales. Las vesiculas de transporte (que se
describirn ms adelante) provenientes del RE se fusionan para formar la cara de entrada. Se cree que las cisternas maduran desde la cara
de entrada para convertirse en cisternas mediales y luego en cisternas
de salida.
Las diferentes enzimas presentes en las regiones de entrada, medial
y de salida del aparato de Golgi permiten que cada una de estas reas
modifique, ordene y envuelva las proteinas en vesiculas para su trans-
Figura3.20 Aparatode Golgi.

I
Las caras opuestas del aparato de Golgi poseen diferentes tamaros, formas, contenidos y actividades enzimticas.
FUNCIONESDEL APARATO DE GOL;Gt
elve y transportalas protfnasque recibedel retfculd
oras que descarganlas protefnaspiacesadaspor exocitosien el

ma vesfculas de membranaque transportannuevasmolculashacia
a; forma vesiculasde traftspoit:queondih."rrrfotcuts-hraia-'ottos
somas.
Vesicula de transporte
procedente del reticulo
endoplsmico
Entrada o car
Cisterna medi
Vesiculas de
transferencia
Salida o cara
Vesiculas sec
ggQ 65 000x
(a) Detalles
Cules sonlas diferenciasen la funcinde las caras de entrada y de salida?
3.4 CITOPLASMA
porte hacia diferentesdestinos.La cara de entradarecibe y modifica

las proteinassintetizadasen el RER.Las cisternas medialesagregan
hidratos de carbono a las proteinaspara formarglucoproteinasy lipiLa cara de salidamodificalas molcudos para formarlipoproteinas.
las en formaadicionaly luegolas seleccionay envuelvepara transportarlas hacia su destino final.
Las proteinasquelleganal aparatode Golgi,lo atraviesany salen
de l gracias a la maduracinde las cisternas y los intercambiosque
ocurren por medio de las vesiculas de transferencia (Figura 3.2 l):
Q Las proteinassintetizadasporlos ribosomassobreelRERse envuelven dentrode una porcinde la membranadelRE, queluego se

separa dela superfciedela membranapara formarunavesiculade
transporte.
Q Las vesiculasde transportese dirigenhaciala cara de entradadel

aparatode Golgi.
La fusinde variasvesiculasde transportecreala cara de entradadel

aparatode Golgiy liberaproteinasdentrode suluz (espacio).
Las proteinasse muevendesdela cara de entradahaciauna o ms
cisternasmediales.Las enzimaspresentesen estas cisternasmodify lipoproglucolipidos

canlas proteinaspara formarglucoproteinas,
que surgende los bordes de
teinas.Las vesiculasde transferencia
las cisternasllevanenzimasespecifcasde regreso ala cara de entra-
da y transportanalgunasproteinasmodifcadasen forma parcial

haciala cara de salida.
Los productosdelas cisternasmedialesse muevenhaciala luz dela
cara de salida.
Dentrode las cisternasde la cara de salida,los productos experimentanms modifcaciones,se clasificany se envuelven.
la cara de saliday
Algunasde las proteinasprocesadas abandonan
quedanalmacenadasen vesiculassecretoras,quesonlas responsables dellevarlas proteinashaciala membranaplasmtica,dondese
liberanpor exocitosis hacia el liquidoextracelular.Por ejemplo,
algunasclulaspancreticasliberanla hormonainsulinade esta
manera.
la carade salidaen vesiculas

procesadasabandonan
Otrasproteinas
de membranaque entregansu contenidoa la membranaplasmtica para suincorporacindentrode ella.De esta manera,el aparato
de Golgi agrega nuevos segmentos a la membranaplasmticaa
medidaquelos preexistentesse pierdeny modifcael numeroy la
distribucin
delas molculasdela membrana.
la cara de saliPor ultimo,algunasproteinasprocesadasabandonan
da en vesiculasde transportequelas trasladanhaciaotro destinoen
la clula.Por ejemplo,las vesiculasde transporteconducena las
enzimasdigestivashacialos lisosomas.La estructuray la funcinde
importantesse analizarna continuacin.
estos orgnulos
delas proteinas
en el aparatode Gnlgi.
y envoltura
Figura3.21 Procesamiento
t5
Todas las proteinas que se exportan de la clula se procesan en el aparato de Golgb
Proteina sintetizada
e transporte
a)
Las proteinas en la membrana

de la vesicula se incorporan
en la membrana plasmtica
de transferencia
85
Vesicula
secretora
1Culesson los tres destinosgeneralesde las proteinasque abandonanel aparato de Golgi?
Proteinasexportadas
de la clula por exocitosis
Membrana
plasmtica
86
CAPITULO 3
EL NIVEL CELULAR DE OR6ANIZACION
Lisosomas
Los lisosomas (ly sis- = disoluciny -soma = cuerpo) son vesiculas rodeadas por membranas que se forman en el aparato de Golgi
(Fi ura 3.22). En suinteriorpuedencontenerms de 60 tipos de poderosas enzimas digestivas e hidroliticasque pueden digeriruna gran
variedadde molculasuna vez quelos lisosomas se fusionaroncon las
vesiculas formadas durantela endocitosis. Como las enzimaslisosmicas funcionanmejor a pH cido,la membranalisosmica contiene
bombas de transporte activo queimportaniones hidrgeno(H').De
esta manera,el interiorde los lisosomas tiene un pH de 5, o sea 100
veces ms cido que el pH del citosol (pH 7). La membranalisosmica tambinposee transportadoresque trasladanlos productos finales
de la digestin,como la glucosa,los cidos grasos y los aminocidos,
hacia el citosol.
Figura 3.22 Lisosomas.
t5
Los lisosomas contienen varios tipos de poderosas enzimas

digestivas.
FUNCIONESOE LOS LISOSOMAS
ren las sustanciasque

n en la clulapor endocitosis
nsportan los productosfinales
digestinal citcsol.
n a cabo la autofagia,que es
estinde los orgnulos
iorados.
ementanla autlisis,que
digestinde una clula
ra.
responsables,clela digestin
celular.
Enzimas
digestivas
Las enzimas lisosmicas tambin contribuyen al reciclado de las

estructuras celulares deterioradas. Un lisosoma puede ingerir otro
orgnulo, digerirlo y luego devolver los componentes al citosol para
su reutilizacin, de esta manera los orgnulos maduros son continuamente remplazados. Este proceso se denomina autofagia (autos- = si
mismo y -phagin = comer). Durante la autofagia, el orgnulo que se
va a digerir queda rodeado por una membrana procedente del RE y se
forma una vesicula denominada autofagosoma, que luego se fusiona
a su vez con un lisosoma. De esta manera, por ejemplo, un hepatocito humano recicla alrededor de la mitad de su contenido citoplasmtico por semana. La autofagia tambin est involucrada en la diferenciacin celular, el control del crecimiento, la remodelacin de tejidos,
la adaptacin a ambientes adversos y la defensa de la clula. Las enzimas lisosmicas tambin pueden destruir toda la clula que las contiene mediante el proceso de autolisis,que se identifica en algunas situaciones patolgicas y tambin es responsable del deterioro de los tejidos que ocurre inmediatamente despus de la muerte.
Como recin se describi, la mayor parte de las enzimas lisosmicas actua dentro de la clula. Sin embargo, algunas participan en la
digestin extracelular. Un ejemplo se observa durante la fecundacin.
La cabeza del espermatozoide libera enzimas lisosmicas que lo ayudan a introducirse en el ovocito a travs de la disolucin de su cubierta protectora mediante un proceso denominado reaccin acrosmica
(vase la Seccin 29.1).
'
'
Algunas enfermedades son el resultado de defectos o ausencia de

enzimas lisos6micas.Por ejemplo, la enfermedad
de Tay-Sachs, que afecta con mayor frecuencia a ninos de origen
Ashkenazi (judios del este de Europa), es un trastorno hereditario
caracterizado por la ausencia de una sola enzima lisosmica denominada Hex A. En condiciones normales, esta enzima hidroliza un glucolipido de membrana denominado ganglisido G
es ms abundante en las clulas nerviosas. A medida que el ganglisido G, se acumula, la funci6n de las clulas nerviosas comienza a alterarse. Los
ninos con la enfermedad de Tay-Sachs sufren convulsiones y rigidez
muscular, prdida gradual de la visi6n, demencia y falta de coordinaci6n, y suelen morir antes de alcanzar los 5 anos. Las pruebas disponibles en la actualidad pueden revelar si un adulto es portador del gen
def ectuoso.
que
(a) Lisosoma
Peroxisomas
Lisosomas
Q 12 500x
(b) Numerosos lisosomas
cQu nombrerecibeel procesopor mediodel cual los

lisosomasdigierenlos orgnulosdeteriorados?
Otro grupode orgnuloscon estructura similara los lisosomas pero

ms pequeosson los peroxisomasperoxi- = perxido y -some(s) =
cuerpo; vase la Figura 3.1). Los peroxisomas, tambinconocidos
como microcuerpos,contienen varias oxidasas, que son enzimas
capaces de oxidar (eliminartomos de hidrgeno)diversas sustancias
orgnicas. Por ejemplo,los aminocidosy los cidos grasos pueden
oxidarse en los peroxisomas como parte del metabolismo normal.
Asimismo,las enzimasde los peroxisomas oxidan sustancias txicas
como el alcohol.Debido a esta razn los peroxisomas son muy abundantes en el higado,donde tienelugar la detoxificacindel alcohol y
otras sustanciasnocivas. Un productointermediode las reacciones de
oxidacines el perxido de hidrgeno(HzOz), un compuesto potencialmentetxico, adems de radicaleslibres asociados como superxido. Sin embargo, los peroxisomas tambin contienenla enzima
catalasa, que descompone el HzOz. Como la producciny la degradacindelHzOz tienenlugar dentrodelmismo orgnulo,los peroxiso-
3.4 CITOPLASMA
mas protegen a otras partes de la clula de los efectos txicos del
H>Oz. Los Peroxisomas tambin tienen enzimas que destruyen al
superxido.Sin peroxisomas, los productos intermediosdel metabolismo podrianacumularsedentro de la clula y provocar su muerte.
Los peroxisomas pueden autorreplicarse.Tambinse pueden crear
peroxisomas nuevos a partir de los ya existentes a travs de su crecimiento y su divisin.Asimismo se pueden formar a travs de un proceso que consiste en la acumulacinde componentesen un sitio determinadode la clulay su ensamblajepara formarun peroxisoma.
Proteosomas
Como ya se explic,los lisosomas degradanlas proteinas que reciben dentro de vesiculas.Las proteinas citoslicas tambindeben eliminarse en algunmomento del ciclo vital de la clula.La destruccin
permanentede las proteinasinnecesarias, daadaso defectuosas est
a cargo de pequeasestructuras en forma de tonel,compuestas por
cuatro anillosapilados de proteinas que rodean un nucleo central,
denominadasproteosomas(cuerpos proteicos). Por ejemplo,las proteinas que formanparte de las vias metablicasnecesitan degradarse
despus de haber cumplidosu funcin.Esta destruccinproteica participaen la retroalimentacinnegativaya que detienela via una vez
que se obtuvola respuesta adecuada.Unaclulatipicadel organismo
contiene varios miles de proteosomas, tanto en el citosol como en el
nucleo. Descubiertos en etapa reciente debido a su pequeotamao
para poder identificarloscon el microscopioptico y su visualizacin
inadecuadaenlas microfotografiaselectrnicas,los proteosomas recibieronsu nombrepor el alto contenidode proteasas,enzimasquepueden degradarlas proteinas en pptidos pequeos.Una vez que las
enzimas de un proteosoma hidrolizarona una proteinaen segmentos
ms pequenos,otras enzimaspuedendescomponera esos pptidos en
aminocidos,los cuales se reciclanpara formarnuevas proteinas.

Algunas enfermedades son el resultado de la incapacidad de los proteosomas para degradar las proteinas anormales. Por ejemplo, en los
pacientes con enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer

se acumulan grupos de proteinas con defectos en el plegamiento en
las clulas enceflicas. Uno de los objetivos de la investigacin actual
es descubrir por qu los proteosomas no pueden eliminar a estas proteinas anormales.
Mitocondrias
Comolas mitocondrias(mitos= hiloy khondrion= grnulo)generan la mayor parte del ATP a travs de la respiracinaerbica (que
requiere oxigeno),se dice que son las "centralesde energia"de las
clulas.Una clula puede tener desde cientos hasta varios miles de
mitocondriasde acuerdo a su actividad.Las clulas activas, como las
delos musculos,el higadoy los rinones,queutilizanATP a gran velocidad, tienen un numero elevado de mitocondrias.Por ejemplo, el
ejercicio regularpuede aumentarel numero de mitocondriasen las
clulasmusculares,lo que permiteque stas funcionencon mayor eficiencia.Las mitocondriassuelenlocalizarse enlos sitios dondeel oxigenoingresa a la clula o donde se usa ATP,como por ejemplo entre
las proteinascontrctilesde las clulasmusculares.
mitocondrial
est constituida
porunamembrana
Unamitocondria
externa y una membranamitocondrialinterna,con un pequeo
87
espacio lleno de liquido entre ambas (Figura 3.23). Las dos membranas tienen una estructura similar a la membrana plasmtica. La
membrana mitocondrial interna contiene una serie de pliegues denominados crestas mitocondriales. La cavidad central llena de liquido de la mitocondria, delimitada por la membrana interna, es la
matriz. Los complejos pliegues de las crestas proporcionan una
superficie extensa para las reacciones quimicas que intervienen en la
fase aerbica de la respiraci.on celular, o sea las reacciones que producen la mayor parte del ATP de la clula (vase el Cap. 25). Las
enzimas que catalizan estas reacciones estn situadas en las crestas
y en la matriz mitocondrial.
Las mitocondrias tambin cumplen una funcin importante y temprana en la apoptosis, que es la muerte programada de la clula, un
proceso ordenado y programado por la informacin gentica. En respuesta a ciertos estimulos como un gran numero de radicales libres
destructores, la lesin del DNA, la privacin de factor de crecimiento
o de oxigeno y nutrientes, las mitocondrias liberan ciertos compuestos quimicos tras formar un poro en la membrana mitocondrial externa. Uno de los compuestos quimicos liberados hacia el citosol de la
clula es el citocromo c, que mientras permanece dentro de la mitocondria participa en la respiracin celular aerbica. En el citosol, no
obstante, el citocromo c y otras sustancias inician una cascada de activacin de enzimas que digieren proteinas y desencadenan la apoptoSls.
Al igual que los peroxisomas, las mitocondrias se autorreplican,

proceso que tiene lugar durante los intervalos de aumento de la
demanda energtica por parte de la clula o antes de su divisin. La
sintesis de algunas de las proteinas necesarias para el funcionamiento
mitocondrial se produce en los ribosomas de la matriz mitocondrial.
Las mitocondrias tienen incluso su propio DNA, que se caracteriza
por multiples copias de molculas de DNA circular con 37 genes.
Estos genes mitocondriales controlan la sintesis de 2 RNA ribosmicos, 22 RNA de transferencia y 13 proteinas que constituyen los componentes mitocondriales.
Aunque el nucleo de cada clula somtica contiene genes tanto del
padre como de la madre, los genes mitocondriales se heredan slo de
la madre. Esto se debe al hecho de que todas las mitocondrias en una
clula son descendientes de las que estaban en el ovocito durante el
proceso de fertilizacin. La cabeza del espermatozoide (la parte que
penetra y fecunda a un ovocito) carece en condiciones normales de la
mayoria de los orgnulos, como mitocondrias, ribosomas, reticulo
endoplsmico y aparato de Golgi, y todas las mitocondrias del espermatozoide que pudieran penetrar en el vulo se destruyen de inmediato. Como todos los genes mitocondriales se heredan de la madre, el
DNA mitocondrial se puede utilizar para rastrear el linaje materno (o
sea, para determinar si dos o ms individuos estn relacionados a travs del lado materno de la familia).
PREGUNTAS
DE
REVISION
16. ECules son algunos de los compuestos quimicos presentes

en el citosol ?
17. ECul es la funcin del citosol?
18. Def ina orgnulo.
19. EQu orgnulos estn rodeados por membrana y
cules no?
20. EQu orgnulos contribuyen a la sintesis de hormonas proteicas y a su inclusion en vesiculas secretoras?
21. lQu procesos tienen lugar en las crestas y en la matriz
mitocondrial ?
88
CAPITULO 3
FigUfB 3.23 Mitocondria.

t5
Dentro de la mitocondria, las reacciones qulmicas que constituyen la respiracin celular aerbica generan ATP.
DE LA MITOCONDRIA
a travs de las reaccionesqufmieasde la respiracincelularaerbica.

apel impertantey tempranoen la apoptosis.
Membrana
mitocondrial
exte rna
Membrana
mitocondrial
interna
Matriz
mitocondrial
Crestas
mitocondriales
(a) Detalles
Qg)l80 000x
Comocontribuyenlas crestasmitocondrialesa la produccionde ATP?
3.5 EL NUCLEO
QOOB J ETIVO
Describir la estructura y la funcin del nucleo.
El nucleo es una estructura esfrica u ovalada que en general

corresponde al elemento ms prominente de una clula (Figura 3.24).
La mayoria de las clulas tiene un solo nucleo, aunque algunas clulas, como los eritrocitos maduros, carecen de l. En cambio, las
clulas musculares esquelticas y algunos otros tipos celulares tienen
multiples nucleos. El nucleo est separado del citoplasma por una
doble membrana denominada envoltura o membrana nuclear. Las
dos capas de la membrana nuclear son bicapas lipidicas similares a las
de la membrana plasmtica. La membrana externa de la envoltura
nuclear se continua con el RER y se asemeja a ste en su estructura.
A lo largo de la membrana nuclear, hay muchos orificios llamados
poros nucleares que la atraviesan. Cada poro nuclear consiste en un
grupo de proteinas dispuestas en forma circular que rodea una gran
abertura central que es aproximadamente 10 veces ms ancha que la
del poro de una proteina de canal de la membrana plasmtica.
Los poros nucleares controlan el movimiento de las sustancias entre
el nucleo y el citoplasma. Las molculas pequeas junto con los iones
se mueven a travs de los poros por difusin pasiva. Las molculas
ms grandes,como el RNA y las proteinas,no puedenatravesarlos

poros nuclearespor difusin.En cambio,su pasaje involucraun proceso de transporteactivo con reconocimientodelas molculasy transporte selectivo de ellas a travs delporo hacia elinterioro el exterior
del nucleo.Por ejemplo,las proteinasnecesariaspara las funciones
nucleares se desplazandesde el citosol hacia el nucleoy las molculas de RNA recin formadasse dirigendesde el nucleohacia el citosol de esta manera.
El nucleo contiene uno o ms cuerpos esfricos denominados
nuclolos,queparticipanenla sintesisdelos ribosomas.Cada nuclolo slo est compuestopor proteinas,DNA y RNA y no est rodeado por una membrana.Los nuclolossonlos sitios donde se sintetiza
el rRNA y dondese ensamblacon las proteinasen subunidadesribosmicas.Los nuclolosson muy prominentesen las clulasque sintetizangrandescantidadesde proteinas,como las clulasmusculares y
los hepatocitos. Los nuclolosse dispersany desaparecendurantela
divisincelulary se reorganizanuna vez que se formaronlas nuevas
clulas.
Dentro delnucleose encuentrala mayor parte de las unidadeshereditariasde la clula,o sea los genes,que controlanla estructuracelular y dirigenlas actividadesdela clula.Los genes se organizana lo
largo de los cromosomas(khrooma-= coloreado).Las clulassomticas (corporales)humanastienen46 cromosomas, 23 heredados de
3.5 EL NLiCLEO
89
Figura 3.24 Elnucleo.

CS
El nucleo contiene la mayor parte de los genes de la clula, que se localizan en los cromosomas.
Cromatina
EUNCIONES
CELNUCLEb
Membrana
celular.
celulares.
los nuclolos.
a
Membrana
nuclear
Reticulo
endopls
Poro
nuclear
r ugoso
(b) Detalles de la membrana nuclear
(a) Detalles del nucleo
Cromatin
Membran
Nuclolo
Poro nucl
10 000x
Qg)
(c) Corte transversal del nucleo

1Qu es la cromatina?
cada uno de los padres. Cada cromosoma es una molcula larga de

DNA enrollada junto con varias proteinas (Figura 3.25). Este complejo de DNA, proteinas y algo de RNA se denomina cromatina. Toda la
informacin gentica contenida en una clula o un organismo constituye su genoma.
En las clulas que no estn en divisin, la cromatina se observa
como una masa granular difusa. Las microfotografias electrnicas
revelan que la cromatina tiene una estructura en cuentas de collar.
Cada cuenta es un nucleosoma y est formado por DNA bicatenario
(cadena doble de DNA) que se enrolla dos veces alrededor de un
nucleo de ocho proteinas denominadas histonas, que contribuyen a
organizar el enrollamiento y el plegamiento del DNA. La cuerda entre

las cuentas es el DNA conector que mantiene unidos a los nucleosomas adyacentes. En las clulas que no estn en divisin, otra histona
promueveel enrollamientode los nucleosomas en fibrasde cromatina, que poseen mayor dimetro, y luego se pliegan en grandes hlices.
Sin embargo, justo antes de que se produzca la divisin celular, el
DNA se replica (duplica), la cromatina se condensa aun ms y se
forma un par de cromtides. Como se describir ms adelante, durante la divisin celular, un par de cromtides constituye un cromosoma.
En el Cuadro 3.2 se resumen las partes principales de una clula y
sus funciones.
90
CAPITULO 3
Figura 3.25
tO
Disposiciondel DNA en el cromosomade unaclulaen division.Cuando el enrollamientose completa,dos molculas

idnticas de DNA y sus histonas formanun par de cromtides,que se mantienenunidaspor el centrmero.
Un cromosoma es una molcula de DNA muy enrollada y plegada que se une con molculas proteicas.
s)
oma
tor
Cromosoma
(a) llustracin
Cromtides
Centromero
Cromosoma
(b)
cCules son las estructurasque componenun nucleosoma?
Qg 6 050x
'
'
Partes dela clulay sus funciones

PARTE
FUNCIONES
DESCRIPCION
MEMBRANA PLASMATICA Bicapalipidica(fosfolipidos,colesteroly glucolipidos)en

mosaico fuido cubiertapor proteinas;rodea al citoplasma.
Protege el contenidocelular;toma contacto con otras clulas;contiene canales, transportadores,receptores,enzimas,marcadoresde identidad celulary proteinas de unin;mediala entrada y la salida de
sustancias.
Contenidoscelularesentrela membranaplasmtica y el
nucleo:citosol y orgnulos.
Sitio donde se realizantodas las actividadesintracelulares,excepto

aquellasque se producenen el nucleo.
Citosol
Compuestopor agua, solutos, particulasen suspensin,gotitas

de lipidosy grnulosde glucgeno.Dentro del citoplasmase
encuentrael citoesqueleto,que es una red formadapor microfilamentos,filamentos
intermediosy microtubulos.
Medioliquidoen el cual sucedenmuchas delas reacciones metablicas de la clula.

Mantienela forma y la organizacidngeneralde los contenidoscelulares; responsablede los movimientoscelulares.
Orgnulos
CITOPLASMA
Estructurasespecializadascon formas caracteristicas.
Cada orgnulocumplefuncionesespecificas.
Centrosoma
Par de centriolosms el materialpericentriolar.
El materialpericentriolarcontienetubulinas,
que se utilizanpara el
crecimientodelhuso mitticoy la formacinde los microtubulos.
Ciliosy flagelos
celularque contienen
Proyeccionesmdvilesde la superficie
20 microtubulosy un cuerpo basal.
Los ciliosmuevenlos fuidossobrela superficiecelular;los fagelos

muevenla clulaentera.
Ribosoma
Compuesto por dos subunidades que contienen RNA ribosmico y proteinas; puede estar libre en el citosol o adherido al
RE rugoso (RER).
Sintesis de proteinas.
Reticulo
endoplsmico(RE)
Red membranosa de sacos aplanados o tubulos. El RER est

cubierto por ribosomas y se conecta con la membrana nuclear;
el RE liso (REL) carece de ribosomas.
El RER sintetiza glucoproteinas y fosfolipidos que se transfieren a

otros orgnulos celulares, se insertan en la membrana plasmtica o se
secretan por exocitosis. El REL sintetiza cidos grasos y esteroides,
inactiva o detoxifica frmacos, extrae grupos fosfato de la glucosa-6fosfato y almacena y libera iones de calcio en las clulas musculares.
Aparatode Golgi
Consta de 3 a 20 sacos membranososaplanadosdenominados

cisternas; divididodesde el punto de vista estructuraly funcional en: cara de entrada(cis),cisternamedialy cara de salida
El polo o cara de entrada (cis) capta las proteinas provenientes del

RER, las cisternas mediales forman glucoproteinas, glucolipidos y
lipoproteinas y el polo o cara de salida (trans) produce otras modificaciones en las molculas y luego las clasifica y envuelve para su
transporte hacia su destino final.
(rrans).
Lisosoma
Vesiculaformadapor el aparato de Golgi;contiene enzimas

digestivas.
Se fusionacon el contenidodelos endosomas y lo digiere,con vesiculas pinociticasy con fagosomas y transportalos productos finales
de la digestinal citosol; asimismodigierelos orgnulosdanados
(autofagia),clulas enteras (autlisis)y materialesextracelulares.
Peroxisoma
Vesiculaque contieneoxidasas (enzimasoxidativas)y catalasa

(degradael perxidode hidrgeno);los peroxisomas nuevos
se evaginana partir de los ya existentes.
Oxida los aminocidosy los cidos grasos, detoxifica sustancias

nocivas como el perxido de hidrgenoy los radicaleslibres asociados con l.
Proteoso
ma
Estructurasdiminutasen formade tonel que contienenproteasas (enzimasproteoliticas).
Degradalas proteinasinnecesarias,daiadaso defectuosas fragmentndolasen pptidospequenos.
Mitocondria
Posee una membranamitocondrialexterna y unainterna,crestas mitocondrialesy matriz;las mitocondriasnuevas se forman a partir de las preexistentes.
Sitio donde tiene lugarla respiracidncelularaerbica que producela

mayor parte delATP celular.Cumpleun papelimportantey temprano en la apoptosis.
Est formadopor una membranao envolturanuclearcon

poros, nuclolosy cromosomas,que se presentancomo masas
de cromatinaen forma de ovillo en las clulas en interfase.
Los poros nucleares controlan el movimiento de sustancias entre el

nucleo y el citoplasma,el nuclolosintetizaribosomas y los cromosomas contienengenes que controlanla estructura y dirigenlas funciones celulares.
NUCLEO
Flagelo
Prote
Filam
,1
Cilio
r y
NUCLEO
inte rm
Centr
CITOPLASMA
Lisos
REL
Ribosoma sobre el RER

Aparato de Golgi
Pero
Mltocondria
MEMBRANA PLASMTICA
Micro
Microfifamento
91
92
CAPITULO 3
'
'
EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACIGN
Figura 3.26 Panoramageneraldela expresingentica.La sin-
En la ultima dcada del siglo XX se secuenciaron los genomas del ser

humano, el ratn, la mosca de la fruta y ms de 50 microorganismos.
Como consecuencia,avanz la investigacinen el campo de la genmica, que es el estudio de las relaciones entre el genoma y las funciones biolgicas de un organismo. El Proyecto Genoma Humano comenz en junio de 1990 como un esfuerzo para secuenciar los casi 3 200
millones de nucletidos que forman el genoma humano y se complet
en abril de 2003. Un porcentaje superior al 99,9 /o de las bases nucleotidicas es idntico en todas las personas. Menos del 0,1'/o del DNA
humano (1 cada 1 000 bases) es responsable de las diferencias hereditarias entre los seres humanos. Resulta sorprendente que al menos la
mitad del genoma humano est constituido por secuencias repetidas
que no codifican proteinas, por lo que se dice que representan DNA
tesis de una proteinaespecificarequierela transcripcindelDNA de

un gen en una molculade RNA y su traduccinen su correspondiente
secuencia de aminocidos.
t5
La transcripcin tiene lugar en ei nucleo y la traduccin se produce en el citoplasma.
Nucleo
DNA
Poro
nuclear
RNA
"chatarra". Un gen promedio est compuesto por 3 000 nucletidos,

pero el tamao varia en forma notable. El gen humano ms grande
conocido, que posee 2,4 millones de nucletidos, es el que codifica la
Membrana
plasmtica
proteina distrofina. Los cientificos saben ahora que el numero total de

genes en el genoma humano es de alrededor de 30 000, numero mucho
menor que el calculado de 100 000 genes. La informacin concerniente
al genoma humano y cmo es afectado por el medio ambiente busca
identificar y descubrir las funciones de los genes especificos que tienen
un papel en las enfermedades genticas. La medicina genmica tambin intenta descubrir nuevos frmacos y nuevas pruebas de cribado
que les permitan a los profesionales de la salud asesorar y tratar los
trastornos con componentes genticos significativos, como la hipertensin arterial (presin arterial alta), la obesidad, la diabetes y el cncer
Citopiasma
RNA
Ribosom a
Proteina
con mayor eficiencia.
PREGUNTAS
22.
Cmo
DE
REVISION
Por qu son importanteslas proteinasen la vida de una

clula?
hacen las partlculas grandes para entrar y salir del
nucleo ?
23. Dnde se sintetizan los ribosomas?
24. ccmo se organiza el DNA dentro del nucleo?
3.6 SINTESIS DE PROTEINAS

OB J ETIVO
(Oj
Describir la secuencia de eventos que tienen lugar para la

slntesis de protelnas.
Aunquelas clulas sintetizannumerosas sustancias quimicaspara

mantenerla homeostasis,la mayor parte de la maquinariacelularest
dedicadaa la sintesisde grandescantidadesde diversas proteinas.Las
las caracteristicas fisicas y quimicasde
proteinasa su vez determinan
las clulas y, por ende, de los organismos constituidos por ellas.
Algunasproteinas ayudan a ensamblarestructuras celularescomo la
membranaplasmtica,el citoesqueletoy otros orgnulos.Otras funcionan como hormonas, anticuerposy elementos contrctiles en el
tejidomuscular.Por ultimo,algunasproteinasactuan como enzimasy
regulanla velocidadde numerosasreaccionesquimicasenlas clulas,
o como transportadores,que trasladandiversos materialesen la sangre. Asi como el trminogenoma designa a todos los genes de un
organismo,el trminoproteoma se refierea todas las proteinaspresentes en un organismo.
Duranteel proceso de expresingnica,el DNA de un gen se utiliza como moldeparala sintesisde unaproteinaespecifica.Enprimer
la informalugar,a travs de un proceso denominadotranscripcion,
cin codificadaen una regin especifica del DNA se transcribe
(copia)para produciruna molculaespecificade RNA (cido ribonu-
cleico). Durante el segundo proceso, denominado traduccin, el RNA

se une a un ribosoma y la informacin que contiene el RNA se traduce en su correspondiente secuencia de aminocidos para formar una
nueva molcula proteica (Figura 3.26).
El DNA y el RNA almacenan la informacin gentica en grupos de
tres nucletidos. Una secuencia de tres de estos nucletidos en el DNA
se denomina tripletede bases. Cada triplete de bases de DNA se transcribe como una secuencia complementaria de tres nucletidos, que en
conjunto reciben el nombre de codn. Un codn determinado especifica un aminocido concreto. El cdigo gentico es una serie de reglas
que relacionan las secuencias de los tripletes de bases de DNA, con su
correspondiente codn de RNA y los aminocidos que codifican.
Transcripcion
Durantela transcripcin,que tienelugar en el nucleo,la informacin genticacodificadaenla secuenciade tripletesde bases de DNA
sirve como moldepara el copiado de esa informacinen una secuencia complementariade codones.A partirdelmoldede DNA se forman
tres tipos de RNA:
1.RNA mensajero(mRNA),que dirigela sintesisde una proteina.

2. RNA ribosmico(rRNA),que se une a las proteinasribosmicas
para constituirlos ribosomas.
3. RNA de transferencia(tRNA),que se une a un aminocidoy lo
mantieneen un sitioespecificodel ribosomahasta que se incorpora a unaproteinapor el proceso de traduccin.Uno delos extremos
del tRNA transportaun aminocidoespecificoy el extremo opues-
3.6 SINTESIS DE PROTEINAS
denominado
anticoto est formadoporuntripletede nucletidos
don.A travs delapareamientode bases, el anticodndel tRNA se
une a un codn del mRNA.Cada uno de los ms de 20 tipos diferentes de tRNA se une a un solo aminocidodelos 20 distintosque
existen.
La enzima RNA polimerasa cataliza la transcripcin del DNA. Sin

embargo, debe recibir senales que le indiquen dnde empezar el proceso de transcripcin y dnde terminarlo. Slo una de las dos cadenas
de DNA sirve como molde para la sintesis del RNA. El segmento de
DNA donde comienza la transcripcin, que es una secuencia nucleotidica especial denominada promotor, se localiza cerca del inicio de
un gen (Figura 3.27a). La RNA polimerasa se une al DNA en el promotor. Durante la transcripcin, las bases se aparean en forma complementaria: las bases citosina (C), guanina (G) y timina (T) del
molde de DNA se unen con guanina, citosina y adenina (A), respectivamente, presentes en la cadena de RNA (Figura 3.27b). No obstante,
la adenina del molde de DNA se aparea con uracilo (U) y no con timina en el RNA:
A
T
G
U
A
C
C
A
T
G
U
Secuencia de bases
Secueocias de bases en
el RNA complemeutario
en el molde de DNA
La transcripcinde la cadena de DNA terminaen otra secuencia

nucleotidicaespecial denominadasecuencia de terminacion,que
senala el finaldel gen (Figura 3.27a). Cuando la RNA polimerasa
alcanza la secuencia de terminacin,la enzima se desacopla de la
molculade RNA transcritay de la cadena de DNA.
No todas las partes de un gen codificanpartes de una proteina.Las
regiones de un gen denominadasintrones no codificanregiones de
unaproteina.Los intronesestnlocalizados entreotras regionesdenominadas exones, que codifcan segmentos de una proteina.
Inmediatamentedespus de la transcripcin,el trascrito contiene
informacinprovenientetanto delos intrones como delos exones y se
denominapre-mRNA.Luegolos intrones se eliminanpor la accin
de las ribonucleoproteinasnucleares pequenas (snRNP, small
Figura 3.27b). Estas snRNPson enzimas
nuclearribonucleoproteins;
que cortan los intrones y cortan y empalmanlos exones entre si.El
productoresultantees una molculafuncionalde mRNAque sale del
nucleo a travs de un poro de la membrananuclearpara poder alcanzar el citoplasma,dondese producela traduccin.
A pesar de que el genoma humano contiene alrededorde 30000
genes, es probable que existan entre 500000 y 1000000 de proteinas diferentes. cCmo es posible que un numero tan reducido de
genes codifiqueuna cantidad enorme de proteinas? Parte de la respuesta se basa en el corte y empalme(splicing)alternativo del
mRNA,proceso en el cual el transcrito de pre-mRNAprocedente de
un gen se corta y empalma de diferentes formas para producir
diversos mRNA.Estos mRNA diversos se traducen a continuacin
en distintas proteinas.De esta manera, un solo gen puede codificar
10 o ms proteinas diferentes.Asimismo,las proteinas experimentan modificacionesquimicasdespus de su sintesis, que se producen, por ejemplo, durante su pasaje a travs del aparato de Golgi.
Estas alteraciones quimicas pueden producir dos ms proteinas
diferentes a partir de una sola traduccin.
93
Figura 3.27 Transcripcion.

La transcripcindelDNA comienza
en un promotor y finalizaen una secuenciade terminacin.
t5
Durante la trascripcin, la informacin gentica del DNA se

copia en RNA.
(a) Panorama general
Gen
Secuencia
de terminacin
(b) Detalles
RNA
polimerasa
Codn
Ref
Si el molde de DNA tuviese la secuencia de bases AGCT ccul

seria la secuencia de bases del mRNA y qu enzima catalizaria
la transcripcin del DNA?
94
CAPITULO 3
Traduccion
En el proceso de traduccion, la secuencia de nucletidos de una
molcula de mRNA especifica la secuencia de aminocidos de una
proteina. Los ribosomas del citoplasma realizan la traduccin. La
subunidad menor de un ribosoma tiene un sitio de unin para el
mRNA, mientras que la subunidad mayor tiene dos sitios de unin
para las molculas de tRNA, un sitio P y un sitio A (Fi< ura 3.2g). La
primera molcula de tRNA, que lleva su aminocido especifico se une
al mRNA en el sitio P. El sitio A alberga al tRNA inmediato, que tambin lleva su molcula de aminocido. La traduccin se produce de la
siguiente forma (Figura 3.29):
Q
Q
Una molcula de mRNA se une a la subunidad ribosmica menor en

el sitio de unin al mRNA. Un tRNA especial, el tRNAiniciador,se
une al codn de iniciacin (AUG) en el mRNA, donde empieza la
traduccin. El anticodn del tRNA (UAC) se fja al codn del
mRNA (AUG) mediante el apareamiento entre bases complementarias. Adems de ser el codn de iniciacin, el codn AUG tambin
codifica para el aminocido metionina. En consecuencia, la metionina es siempre el primer aminocido en el polipptido en vias de
crecimiento.
A continuacin, la subunidad ribosmica mayor se une luego al
complejo subunidad menor-mRNA y crea un ribosoma funcional. El
tRNA iniciador con su aminocido (metionina) encaja dentro del
sitio P del ribosoma.
El anticodn de otro tRNA con su aminocido unido se aparea con
el segundo codn del mRNA en el sitio A del ribosoma.
Un componente de la subunidad ribosmica mayor cataliza la formacin de una unin peptidica entre la metionina, que se separa de
su tRNA ubicado en el sitio P, y el aminocido transportado por el
tRNA en el sitio A.
Despus de formarse la unin peptidica, el tRNA en el sitio P se
desprende del ribosoma y el ribosoma desplaza la cadena de mRNA
un codn hacia adelante. El tRNA ubicado en el sitio A, que Ileva
Figura 3.28 Traduccin.Durantela traduccin,una molculade

mRNA se une a un ribosoma.Luego,la secuencianucleotidicadel
mRNAdeterminala secuencia aminoacidicade una proteina.
Los ribosomas tienen un sitlo de unin para el mRNA y un
sitio P y otro A para la unin de las molculas de tRNA.
Sltio P
Sltio A
unidala proteinaformadapor dos pptidos,se muevehacia el sitio

P y permiteque otro tRNA con su aminocidose puedaunira un
nuevo codn,recin expuesto en el sitioA. Los pasos Q al
se
repiteny la longituddela proteinaaumentade maneraprogresiva.
La sintesisproteica fnaliza cuandoel ribosomaencuentrael codn
de terminacin,queinducela liberacinde la proteinasintetizada
delultimotRNA.Cuandoel tRNAabandonaelribosoma,este orgnulose divideen sus subunidadesmayor y menor.
La sintesisproteica avanza a un ritmo de alrededorde 15 uniones

peptidicaspor segundo.A medida que el ribosoma se desplaza a lo
largo del mRNA y antes de que se completela sintesisde toda la proteina,otro ribosoma se puede unir detrs del primero y comenzarla
traduccinde la misma cadena de mRNA.Varios ribosomas unidos al
mismo mRNAconstituyen un polirribosoma.
El movimientosimultneo de varios ribosomas a lo largo de la misma molculade mRNA
permite que se produzca la traduccin de varias proteinasiguales a
partir de una unica molculade mRNAen forma simultnea.
'
'
Los clentlflcos desarrollaron tcnicas para la lnsercln de genes provenientes de otros organismos en dlversas clulas husped. La manipulacln celular con esta tcnica puede hacer que el organlsmo husped slntetlce protelnas que no produce en condlciones normales. Los organlsmos alterados de esta forma se denominan recomblnantesy su DNA
(una combmacin de DNA de dlferentes orlgenes) se llama DNA
recomblnante.Cuando el DNA recombmante funclona en forma adecuada, el husped sintetiza la proteina especificada por el nuevo gen
que adqulrl. La tecnologla que surgl de la manipulacin del material
genticose conoce comolngenleria
gentlca.
Las apllcaclones prctlcas de la tecnologla del DNA recombinante son
muchas. Las cepas de bacterias recombinantes producen en la actualidad numerosas sustanclas teraputicas importantes, como hormona de
crecimientohumana (hGH),necesaria para el crecimlento y el metabollsmo normal, insuiina,que es una hormona que contrlbuye a la regulacin de los nlveles de glucosa en sangre (glucemia) y se utlllza en el
tratamiento de la dlabetes,interferdn(tFN),un compuesto antiviral (y
tal vez antineoplsico) y eritropoyetina(EPO), que es una hormona que
estlmula la produccln de erltrocltos.
/PREGUNTAS
25.
26.
Qu
Qu
DE
REVISION
significa el trmino expresln gnlca ?

diferencla existe entre transcrlpcln y traduccin?
nlcl
t
lna
ld
Sitio de unin
al mRNA
(a) Componentes de un ribosoma
y su relacin con el mRNA y la
proteina durante la traduccin
Qu
(b) Vlsta interior de los

sitlos de unin al tRNA
papel cumplen los sltlos A y P?
3.7 DIVISION CELULAR

,Ol
O B J ET I VO S
Discutir las etapas, los eventos y el significado de la divisin

celular somtlca y reproductlva.
Describir las seales que impulsan la divisin celular
somtica.
Casi todas las clulas del cuerpo humanoexperimentanel proceso

de divisioncelular,medianteel cual se reproducena si mismas. Los
dos tipos de divisincelular(somtica y reproductiva)cumplendiferentes funcionesen el organismo.
3.7 DIVISIN CELULAR
95-
de la sintesis proteica durantela traduccin.

Figura 3.29 Elongacinde la proteinay finalizacin
t5
Durante la sintesis proteica, las subunidades mayor y menor del ribosoma se unen para formar un ribosoma funcional. Cuando el proceso concluye, las subunidades se separan.
Cl
La sintesis de proteinas se
detiene cuando el ribosoma
alcanza un codn de
detencin en el mRNA.
tRNA abandona el
8 Elribosoma
y el ribosoma se desplaza
por un codcn; el tRNA se une a un codn

recinexpuesto y se repitenlos pasos
Q
Proteina
completa
:
Referencias
= Adenina
ft
= Guanina
QT
= Timina
= Citosina
= Uracilo
Resumen del movimiento del ribosoma a lo largo del mRNA
cQu funcincumpleel codnde terminacin?
tRNA
96
CAPITULO 3
Una clulasomtica[soma- = cuerpo]es cualquiercluladelcueres decir,un gameto (espermatozoide

po salvolas clulasgerminales,
u ovocito) o cualquier
precursorcelularque se convertiren un gameto. Durantela divisindelas clulassomticas,la clulaexperimenta una divisinnucleardenominadamitosis(mito- = hilo)y una divisin citoplasmticallamada citocinesis[kyto- = clula y -kin(e) =
mover] para producirdos clulasidnticas desde el punto de vista
gentico,cada una con el mismonumeroy tipo de cromosomasquela
clula original.La divisincelularsomtica permite el remplazo de
las clulasmuertas o danadas y agrega clulasnuevas duranteel cre-
Figura 3.30 El ciclocelular.No se ilustrala citocinesis(divisin

del citoplasma),que sueleproducirsedurantela anafase tardiade la
fase mittica.
En un ciclo celular completo, la clula inicial duplica sus contenidos y se divide en dos clulas idnticas.
lNTERFASE
Fase S
Replicacin
del DNA (8 horas)
cimientotisular.
La divisincelularreproductivaes el mecanismoque conduce a

la formacinde los gametos, o sea las clulasnecesarias para formar
la generacinsiguientede organismos que se reproducenen forma
sexual.Este proceso consiste en un tipo especialde divisincelularen
dos pasos llamadomeiosis,por el cual el numerode cromosomas presentes en el nucleo se reduce a la mitad.
Divisioncelularsomtica
El ciclo celulares una secuencia ordenada de eventos mediante los
cuales las clulas somticas duplican su contenido y se dividen en dos.
Algunas clulas se dividen ms que otras. Las clulas humanas, como
las del encfalo, el estmago y los riones, tienen 23 pares de cromosomas, o sea un total de 46. Se hereda un miembro de cada par de cromosomas de cada progenitor. Los dos cromosomas que forman el par
se denominan cromosomas homlogos (homoias- = igual) y contienen genes similares dispuestos en el mismo orden (o casi en el mismo
orden). Cuando se examinan con el microscopio ptico, los cromosomas homlogos generalmente parecen muy similares. La excepcin a
esta regla es el par de cromosomas sexuales, designados como X e Y.
En las mujeres el par homlogo de cromosomas sexuales consta de
dos cromosomas X grandes, mientras que en los hombres el par est
formado por un cromosoma X y un cromosoma Y mucho ms pequeno. Como las clulas somticas contienen dos juegos de cromosomas,
se denominan clulas diploides[di- = dos, -plo- = multiplicado por
y eid(s) = que tiene el aspecto de] y se las simboliza como 2n.
Cuando una clula se reproduce, se replican (duplican) todos sus
cromosomas para que los genes pasen a la prxima generacin de
clulas. El ciclo celular abarca dos periodos principales: la interfase,
en el cual la clula no est en divisin, y la fase mittica (M), cuando
la clula se encuentra en divisin (Figura 3.30).
Interfase
Durante la interfase, la clula replica su DNA mediante un proceso que se describir ms adelante. Tambin produce orgnulos y componentes citoslicos adicinales para prepararse para la divisin celular. La interfase es un estado de gran actividad metablica; durante
este periodo la clula experimenta su mayor crecimiento. La interfase
presenta tres fases: Gi, S y Gz (Figura 3.30). La S se refiere a la sintesis del DNA. Como las fases G son periodos en los que no existe
actividad relacionada con la duplicacin del DNA, se consideran brechas o interrupciones en la duplicacin del DNA.
La fase G, es el intervalo entre la fase mittica y la fase S. Durante
G, la clula desarrolla su actividad metablica, replica la mayor parte
de sus orgnulos y componentes citoslicos pero no su DNA. La replicacin de los centrosomas tambin comienza en la fase G,. Casi todas
las actividades celulares descritas en este capitulo suceden en la fase
Gi. En una clula en la que cada ciclo dura 24 horas, la fase Gi dura
entre 8 y 10 horas. Sin embargo, la duracin de esta fase es bastante
variable. Es muy corta en muchas clulas embrionarias o neoplsicas.
Se afirma que las clulas que permanecen en Gi durante mucho tiem-
Go
G,
Salida del ciclo
celular (clula que
no se divide)
Fase G2
El crecimiento
celularcontinua
se sintetizan
o
enzimas y otras
protefnas; se completa or
Fase G,
Clula activa desde
el punto de vista metablico
duplicalos orgnulos y los
componentesoitoslicos;
comienza la replicaci
del centrosoma.
la replicacin
del centrosoma.
ts
ro
1o
AIPP
tu
v1
o
O.
FASE MITCtTtCo, ttit
cEn qu fase del ciclocelularse Producela rePlicaciondel

DNA?
po y tal vez nunca se vuelvan a dividirestn en un estado Gtt. La

mayoriade las clulasnerviosas se hallaen la fase Go. Sin embargo,
una vez que una clulaingresa en la fase S, est destinadaa dividirse.
La fase S, que es el intervalo entre Gl y Gz, dura alrededor de
8 horas. Durantela fase S tienelugarla replicacindelDNA. Como
consecuencia,las dos clulasidnticas que se formandurantela divisin celulartendrnelmismomaterialgentico.La fase Gz es ellapso
entrela fase S y la fase mitticay duraentre 4 y 6 horas. DuranteGz,
el crecimientocelularcontinua,se sintetizanenzimas y otras proteinas parala divisincelulary se completala replicacindelos centrosomas. Cuandoel DNA se replicaen la fase S, su estructura helicoidal se desenrollaen forma parcialy las dos cadenas se separan en los
puntos dondelos puentes de hidrgenoconectan los pares de bases
(Figura 3.3 l). Cada base expuesta dela cadenade DNA antigualuego
se aparea con la base complementariade un nucletidorecin sintetizado. De esta manera se forma una cadena nueva de DNA a medida
que se crean enlaces quimicosentrelos nucletidosvecinos. El desenrollamiento
y el apareamientode bases complementariascontinuan
hasta que cada una de las dos cadenas originalesde DNA se une con
una cadena complementariarecin sintetizada.Al finalde este proceso, la molculaoriginalde DNA se ha convertido en dos molculas
idnticas de DNA.
Una vista microscpica de una clula en interfase muestra una
un nucloloy una masa de cromatimembrananuclearbiendefinida,
na muy enrollada(Figura 3.32a). Una vez quela clulacompleta sus
actividades correspondientesa las fases G,, S y Gz de la interfase,
comienzala fase mittica.
Faseinitotica
La fase mittica(M) del ciclo celularconsta de la divisinnuclear
(mitosis) y la divisincitoplasmtica(citocinesis)y da origena dos
3.7 DIVISION CELLILAR
FlgU YB 3.31 ReplicaciondelDNA.Las dos cadenas de la doble

hlice se separan tras la ruptura de los puentes de hidrgeno(ilustrados
con lineas de puntos) entrelos nucletidos.Se adhierennuevos nucletidos complementariosa los sitios correspondientesy se sintetizauna
cadena nueva de DNA a lo largo de cada una de las cadenas originales.
Las fechas indicanlos puentes de hidrgenoque se vuelven a formar
entre los pares de bases.
t5
La replicacin dupiica ia cantidad de DNA.
geno
ribosa
Cadena antigua
Cadena nueva
Cadena nueva
Cadena antigua
cPor qu es crucialque la replicacindel DNA se produzca
antes de la citocinesisdurantela divisincelularsomtica?
clulasidnticas.Los procesos que se sucedendurantela mitosis y la

citocinesisse visualizancon facilidadcon microscopioporquela cromatina se condensapara formarlos cromosomas.
DIvIsIQNNUcLEAR:MITosIs La mitosis, como ya se explic, es la distribucin de dos juegos de cromosomas en dos nucleos separados. El
proceso da como resultado la reparticin exacta de la informacin
gentica. Para facilitar su estudio, los bilogos distinguen cuatro etapas: profase, metafase, anafase y telofase. Sin embargo, la mitosis es
un proceso continuo; una etapa se une en forma imperceptible con la
siguiente.
97
1.Profase. Durantela profase temprana,las fibrasde cromatinase

condensany se acortan para formarlos cromosomas que son visibles con microscopioptico (Figura 3.32b). Elproceso de condensacin puedeimpedirquelas cadenaslargas de DNA se enrollena
medida que se desplazan durantela mitosis. Como la replicacin
del DNA tuvo lugar durantela fase S de la interfase, cada cromosoma en profase est formado por un par de cadenas idnticas
denominadas cromtides. El centromero es una regin comprimida de cromatinaque mantieneunidasa las dos cromtides.En el
exterior de cada centrmero se encuentra un complejo proteico
denominadocinetocoro.Ms adelanteen la profase, las tubulinas
del materialpericentriolarde los centrosomas comienzana formar
el huso mittico,que es una estructura en forma de baln de futbol americanoformadapor microtubulosque se adhiereal cinetocoro (Figura 3.32b). A medida que los microtubulosse alargan,
desplazanlos centrosomas hacia los polos (extremos) de la clula
para que de esa forma el huso mitticose extiendadesde un polo
hacia el otro. El huso mittico es responsable de la separacin de
las cromtides hacia los polos opuestos de la clula.Luego, el
nuclolodesaparece y la envolturanuclearse disgrega.
2. Metafase.Durantela metafase,los microtubulosdelhuso mittico
alineanlos centrmeros de los pares de cromtides en el centro
exacto del huso mittico (Figura 3.32c). Esta regin se denomina
placade metafase.
3. Anafase.Durantela anafase,los centrmerosse divideny separan
a los dos miembrosde cada par de cromtides,que se dirigenhacia
los polos opuestos de la clula (Figura 3.32d). Una vez separadas,
las cromtides reciben el nombre de cromosomas. A medidaque
los cromosomas son movilizadospor los microtubulosdurantela
anafase adoptanuna forma de V, ya quelos centrmerosse ubican
delantede los cromosomas y los arrastranhacia el polo celular.
4. Telofase.La etapa finaldela mitosis,la telofase,comienzauna vez
concluidoel movimientode los cromosomas (Figura 3.32e). Los
juegosidnticos de cromosomas,ahora situadosen polos opuestos
de la clula,se desenrollany vuelven a adoptarla disposicinde
cromatinalaxa. Alrededorde cada masa de cromatinase formauna
envolturanuclear,los nuclolosreaparecenen cada nucleoidntico y el huso mitticose desintegra.
DivisIoNcIToPLAsMTIcA:cITocINEsIsComo se explic, la divisin
del citoplasma celular y sus orgnulos en dos clulas idnticas se
denomina citocinesis. Este proceso suele comenzar en la anafase tardia con la formacin de un surco de segmentacin, que es una pequena hendidura en la membrana plasmtica, y se completa despus de la
telofase. El surco suele aparecer a mitad de camino entre los centrosomas y se extiende alrededor de la periferia de la clula (Figura 3.32d
y e). Los microfilamentos de actina ubicados justo en el interior de la
membrana plasmtica forman un anillo contrctil que invagina la
membrana en forma progresiva. El anillo estrecha el centro de la clula, como cuando se ajusta un cinturn alrededor de la cintura, y en
ultima instancia la divide en dos. Puesto que el plano del surco de segmentacin es siempre perpendicular al huso mittico, los dos juegos
de cromosomas terminan en clulas diferentes. Cuando la citocinesis
se completa, comienza la interfase (Figura 3.32f).
La secuencia de eventos puede resumirse de la siguiente manera:
G, 1 Fase S1 Fase Gz1 mitosis + citocinesis
98
CAPITULO 3
Figura 3.32
Cl
Divisincelular:mitosisy citocinesis.Siga la secuenciadesde l en la parte superiorde la figuray prosiga en el sentido de las

agujas delreloj hasta completarel proceso.
En la divisin celular somtica, una unica clula inicial se divide para producir dos clulas diploides idnticas.
O. ;
Centrosoma:
ro
ttico
bulos)
tos
oltura
Ta rdia
<CundocomienzaIa citocinesis?
(d) ANAFAS E
Temprana
3.7 DIVISION CELULAR
El Cuadro 3-3 resume los eventos que se producen duranteel ciclo

celularde las clulas somticas.
Una de las caracteristicas distintivas de las clulas neoplsicas (cancerosas) es su divisin descontrolada, que resulta en la formacin de una
masa de clulas denominada neoplasiao tumor. Una de las formas de
que consiste en la administratar el cncer es mediante quimioterapia,
tracin de frmacos antitumorales. Algunos de estos frmacos detienen
la divisin celular mediante la inhibicin de la formacin del huso mittico. Por desgracia, estos tipos de frmacos tambin matan a todas las
clulas del organismo que se dividen con rapidez y producen efectos
adversos como nuseas, diarrea, caida del cabello, fatiga y disminucin
de la resistencia a las enfermedades.
Controldel destinocelular
Una clula tiene tres destinos posibles: 1) permanecerviva y cumplir sus funciones sin dividirse,2) crecer y dividirseo 3) morir.La
homeostasis se mantienecuando existe un equilibrioentre la proliferacin celular y la muerte celular.Las senales que le indican a una
clula cundo debe permanecer en fase Go, cundo debe dividirsey
cundodebemorirhan sido objeto de investigacionesextensas y fructiferas en los ultimos anos.
dependientes
de
Dentrode la clulahay enzimasproteincinasas
ciclinas(Cdk) que pueden transferirun grupo fosfato del ATP a una
proteinapara activarla; otras enzimaspueden eliminarel grupo fosfato de esta misma proteinapara desactivarla. La activacin y la desactivacinde las Cdk en el momento apropiadoson crucialespara la iniciacin y la regulacinde la replicacin delDNA,la mitosis y la citocinesis.
'
99
La activacin y la inactivacin de las Cdk estn a cargo de las proteinas celulares denominadas ciclinas, cuyo nombre deriva del
aumento y la disminucin de su concentracin durante el ciclo celular. La unin de una ciclina especifica con una molcula de Cdk desencadena varios sucesos que controlan la divisin celular.
La activacin de complejos especificos de ciclina-Cdk determina la
progresin del ciclo celular de Gt a S y a Gz hasta la mitosis en un
orden especifico. Si cualquier paso de esta secuencia se retrasa, todos
los pasos posteriores tambin se demoran para mantener la secuencia
normal. Los niveles de ciclinas en la clula revisten gran importancia
para determinar la coordinacin y la secuencia de eventos durante la
divisin celular. Por ejemplo, el nivel de ciclinas que promueve el
paso del estado Gz a la mitosis aumenta durante las fases Gt, S y Gz y
durante la mitosis. Los niveles elevados de estas ciclinas conducen a
la mitosis, pero al finalizar esta fase los niveles disminuyen con rapidez y la mitosis concluye. La destruccin de estas ciclinas, y de otras
presentes en la clula, est a cargo de los proteosomas.
La muerte celular tambin est regulada. A lo largo de la vida de un
organismo ciertas clulas sufren apoptosis, que es una muerte celular
ordenada y programada en forma gentica (vase comentario bajo el
titulo Mitocondria en la seccin 3.4). Durante la apoptosis, un agente
desencadenante que proviene del exterior o el interior de la clula activa genes relacionados con el "suicidio celular", responsables de la sintesis de enzimas que daan a la clula de varias formas, como la alteracin de su citoesqueleto y del nucleo. El resultado es que la clula se
contrae y se aleja de las clulas vecinas. A pesar de que la membrana
plasmtica permanece indemne, el DNA dentro del nucleo se fragmenta y el citoplasma se contrae. Luego, los fagocitos cercanos a la clula
en apoptosis la ingieren a travs de un proceso complejo que compromete una proteina receptora en la membrana plasmtica de los fagocitos que se une a un lipido de la membrana plasmtica de la clula suicida. La apoptosis elimina clulas innecesarias durante el desarrollo
fetal, como la membrana interdigital. Este proceso continua despus
del nacimiento para regular el numero de clulas en los tejidos y destruir las clulas potencialmente nocivas, como las neoplsicas.
Eventos del ciclode una clulasomtica

FASE
Interfase
Fase G1
ACTIVIDAD
Periodoentrelas divisionescelulares;los cromosomas no son visiblesbajo microscopia6ptica.
La clulametablicamenteactiva duplicacasi todos sus orgnulos y sus componentescitoslicos;comienzala replicacidnde los cromosomas.
(Las clulasque permanecenen la fase Gi duranteun periodoprolongadoy tal vez nunca vuelvana dividirse,se consideranen estadio Go).
Fase S
ReplicacindelDNA y los centrosomas.
Fase Gz
Crecimientocelular,continuala sintesisde enzimas y proteinas;se completala replicacindelos centrosomas.
Fase mittica
La clulamadreproduce clulasidnticascon cromosomasidnticos;los cromosomasson visiblesbajo microscopia6ptica.
Mitosis
Divisinnuclear;distribucinde dos conjuntos de cromosomas en nucleos separados.
Profase
Las fibrasde cromatinase condensanen un par de cromtides;el nucloloy la envolturanucleardesaparecen;los centrosomas se desplazan
hacia polos opuestos de la clula.
Metafase
Los centrmerosy los pares de cromtidesse alineanen la placa de metafase.
Anafase
Los centrmerosse separan;juegosidnticosde cromosomasse desplazanhacialos polos opuestos de la clula.
Telofase
Reaparecenlas envolturasnuclearesy los nuclolos;los cromosomasrecuperanla forma de cromatina;desapareceel huso mittico.
Citocinesis
Divisidncitoplasmtica;un anillocontrctilformaun surco de separacinalrededordel centro de la clula,que divideel citoplasmaen dos

porcionesiguales y separadas.
100
CAPITULO 3
La apoptosis es un tipo normal de muerte celular; en cambio, la

necrosis (muerte) es un tipo patolgico de muerte celular que se produce como consecuencia del dao tisular. En la necrosis, muchas clulas adyacentes al sitio lesionado se edematizan, estallan y vuelcan su
contenido citoplasmtico en el liquido intersticial. Los detritos celulares suelen estimular una respuesta inflamatoria a cargo del sistema
inmunitario, un proceso que no se observa durante la apoptosis.
'
'
'
Las alteracic<nes de los genes que regulan el ciclo celular o la apoptosis

se asocian cun muchas enfermedades. Por ejemplo, la alteracin de los
genes supresoresde tumores,que producen proteinas que en condiciones normales inhiben la divisin celular, es la causa de ciertos tipos
de cncen La prdida o la alteracin de un gen supresor de tumores
denominado p53,localizado en el cromosoma 17, es la alteracin gentica ms frecuente en una amplia variedad de tumores, como el cncer
de mama y el cncer de colon. La proteina p53 normal detiene a la clula en la fase G> e impide la divisin celular. La proteina p53 normal tambin participa en la reparacin del DNA danado e induce la apoptosis
en las clulas donde la reparacin del DNA no ha sido satisfactoria.
Debido a esta razn, el gen p53 recibe el apc<do de "ngel guardin del
genoma".
Division celular reproductiva

Durantela reproduccinsexual, cada nuevo organismoes el resultado de la uninde dos gametos diferentes (fecundacin),cada uno
producidopor un progenitor.Si los gametos tuviesenel mismonume-
de la meiosis (Figura 3.33b). En primer lugar, las dos cromtides hermanas de cada par de cromosomas homlogos se aparean, a travs de
un proceso denominado sinapsis. La estructura resultante compuesta
por cuatro cromtides se llama ttrada. En segundo lugar, se produce
el intercambio de sectores de las cromtides de los cromosomas
homlogos. Este intercambio entre segmentos de cromtides no hermanas (diferentes desde el punto de vista gentico) se denomina
entrecruzamiento de genes (crossing-over). Este proceso, entre
otros, permite el intercambio de genes entre cromtides de cromosomas homlogos. Como consecuencia del entrecruzamiento, las clulas resultantes presentan diferencias genticas entre si y con respecto
a la clula que les dio origen. El entrecruzamiento produce recombinacion gentica, o sea, la formacin de nuevas combinaciones de
genes, y es responsable en parte de la gran variabilidad gentica entre
los seres humanos y otros organismos que tambin producen gametos
por medio de la meiosis.
En la metafase I, las ttradas formadas por los pares de cromosomas
homlogos se alinean a lo largo de la placa de metafase de la clula,
con sus cromosomas homlogos yuxtapuestos (Figura 3.33a). Durante
la anafase I, los miembros de cada par de cromosomas homlogos se
separan a medida que son impulsados hacia los polos opuestos de la
clula por los microtubulos que estn unidos a los centrmeros. Las
cromtides apareadas, unidas por sus centrmeros, permanecen juntas
(resulta util recordar que durante la anafase mittica los centrmeros
se dividen y las cromtides hermanas se separan). La telofase I y la
citocinesis de la meiosis son similares a la telofase y la citocinesis de
la mitosis. El efecto neto de la meiosis I determina que cada clula
resultante contenga un numero haploide de cromosomas, ya que le
queda un solo miembro de cada par de cromosomas homlogos presente en la clula inicial.
tambinpreMEtostsII
La segundaetapa dela meiosis,la meiosisII,
senta cuatro fases: profase II,metafase II,anafaseIIy telofase II
(Figura 3.33a). Estas fases son similaresa las que tienenlugar durante la mitosis;los centrmeros se divideny las cromtideshermanasse
separan y se dirigenhacia los polos opuestos de la clula.
En resumen,la meiosisIcomienza con una cluladiploidey termina con dos clulas,cada una con unnumerohaploidede cromosomas.
cada una de las dos clulashaploidesformadas
Durantela meiosisII,
durantela meiosisI se divide;como resultadoneto se formancuatro
Meiosis
gametos haploides con informacin gentica diferente de la clula
A diferenciadela mitosis,que se completadespus de un solo ciclo, diploideque dioinicioa todo el proceso.
I y meiosis
Il.
la meiosisocurreen dos etapas sucesivas:meiosis
Enla Figura 3.34 se comparanlos eventos que constituyenla meioDurantela interfase que precede a la meiosisI,los cromosomas de la
sis y la mitosis.
cluladiploideempiezana duplicarse.Como consecuenciade la replicacin, cada cromosoma contiene dos cromtides hermanas (con
informacin gentica idntica), unidas por sus centrmeros. Esta
DE REVISION
PREGUNTAS
replicacinde los cromosomas es similara la que precede a la mito27. Diferencie la clula somtica de la clula reproductiva y
sis enla divisinde las clulas somticas.
ro de cromosomas que las clulas somticas, el numero de cromosoLa meiosis(mi- = disminucin

tras la fecundacin.
mas se duplicaria
y -osis = condicin)es la divisincelularreproductivaque tienelugar
en las gnadas(ovarios y testiculos)y produce gametos en los cuales
el numerode cromosomas se redujo a la mitad. Como resultado,los
gametos contienenun juego simplede 23 cromosomas y, por ende,
son clulashaploides(n) (haplos- simple).La fecundacinrestaura el numerodiploidede cromosomas.
MEIostsILa meiosisI,que comienzauna vez concluidala replicacindelos cromosomas,consta de cuatro fases: profaseI,metafaseI,
anafaseI y telofaseI(Figura 3.33a). La profaseIes una fase extensa
en la cuallos cromosomas se acortan y engrosan,la envolturanuclear y el nuclolodesapareceny se forma el huso mittico.Dos hechos
que no ocurrenenla profase mitticatienenlugar durantela profaseI
explique la importancia de cada una.

28. ZQu importancia tiene la interfase?
29. Senale los principales eventos de cada fase de la mitosis.
30. cEn qu se asemejan y en qu se diferencian la aPoPtosis y la
necrosis ?
31. cCules son las diferencias entre las clulas haploides y las
diploides?
32. cQu son los cromosomas homlogos?
Figura 3.33 Meiosis,divisincelularreproductiva.Los detalles de cada una de las fases se presentanen el texto.
En la divisin celular reproductiva, una sola clula diploide inicial experimenta meiosis I y meiosis II para producir cuatro gametos haploides
con informacin gentica diferente de la clula que les dio origen.
Centriolos
x,
.,
.. Centrmero
Il
: C romtides
'.
hermanas
romosoma
Entrecruzamiento entre
Ttradas formadas Por la cromtides no hermanas
PROFASEI
sinapsis entre cromtides
hermanas de cromosomas
Placa
homlogos
'', de metafase
Microtubulo
del cinetocoro '
,I
!/
;!
Apareamiento de cromosomas homlogos

METAFASE I
g crcc de
egmen!ecin
MEIOSIS II
MEIOSIS I
Separacin de los cromosomas homlogos

ANAFASEI
TELOFASEI
1q)
1,
!'
METAFASE II
ANAFASEII
c
Sinapsis entre
cromtides
hermanas
Entrecruzamiento entre
cromtides no hermanas
(b) Detalles del entrecruzamiento durante la profase I
Como afecta el
Recombinacin
gentica
(a) Estadios de la meiosis
-q
.:
TELOFASEII
al contenidogenticode los gametoshaploides?

entrecruzamientode genes (crossing-over)
101
Figura3.34
l5
Comparacin
entrela mitosis(izquierda)
y la meiosis(derecha),ambasa partirde unaclulaquetiene
dosparesde cromosomas
homlogos.
Las fases de la meiosis II y de la mitosis son similares.
e alinean
a placa
mas
separan
s hermanas
untas)
I
a adquiere
cromosomas
de cada par
mas
(n)
PROFAS
METAFASE
ANAFASE
TELOFASE
QM
Citocinesis
INTERFASE
/;.,...,.
Clulas
res ultantes
2n
Clulas somticas con nmero diploide

de cromosomas (no replicados)
1En qu difierenla anafase I de la meiosisde la anafase de la mitosis?
102
1J
'
/)
2n
11,
Gametos con numero haploide

de cromosomas (no replicados)
3.9 EL ENVEJECIMIENTO Y LAS CLULAS
3.8 DIVERSIDAD CELULAR
Describir las diferencias en el tamao y la forma de las

O B J ET I VO
clulas.
El cuerpo humano adulto promedio est compuesto por casi 100 mil
billones de clulas, que pueden clasificarse en alrededor de 200 tipos
celulares. Las clulas presentan considerables variaciones en su tamaio. Los tamanos de las clulas se miden en unidades denominadas
micrmetros. Un micrmetro (pm) es igual a la millonsima parte de
un metro, o 10 m (l/25000 de una pulgada). Se necesitan microscopios de alta resolucin para ver las clulas ms pequenas del cuerpo.
La clula ms grande, el ovocito, tiene un dimetro aproximado de
140 lim y es casi perceptible a simple vista. En cambio, un eritrocito
tiene un dimetro de 8 lim. Para ejemplificar mejor esta situacin, un
cabello promedio de la cabeza de una persona mide alrededor de
100 pm de dimetro.
Las formas de las clulas tambin presentan variaciones considerables (Figura 3.3S), ya que pueden ser esfricas, ovaladas, planas, cubicas, prismticas, cilindricas, fusiformes, estrelladas o discoides. La
Figura3.35 Diversasformasy tamanosdelas clulashumanas.La diferenciarelativa de tamano entrela clulams pequenay la

clulams grandees, en realidad,muchoms significativaquelo ilustrado en esta figura.
l5
Las casi 100 billones de clulas que existen en un adulto promedio pueden clasificarse en alrededor de 200 tipos celulares
diferentes.
103-
forma de una clulase relacionacon la funcinque cumple.Por ejemplo,un espermatozoidetieneunalarga cola a manera de ltigo(fagelo) que utilizapara la locomocin.La forma discoide de los eritrocitos les provee de una ampliasuperficieque aumentasu capacidad de
ceder oxigenoa otras clulas.La forma fusiformealargadaque toman
las clulasmusculareslisas les permiteacortarse durantesu contraccin. Este cambio de forma posibilitaque ciertos grupos de clulas
musculareslisas puedan disminuiro aumentar el dimetro de los
vasos a travs de los cuales circulala sangre. De esta maneraregulan
el flujo sanguineoa travs de los diferentes tejidos. Se debe recordar
que algunas clulas tienenmicrovellosidadesque aumentanen gran
medidasu superficie.Las microvellosidadesse encuentrancon mayor
frecuenciaen las clulas epitelialesque tapizan el intestino delgado,
dondela superficieextensa acelerala absorcindelos alimentosdigeridos. Las clulas nerviosas tienenlargas prolongacionesque les permitenconducirlos impulsosnerviosos a travs de distancias considerables. Como se ver en los prximos capitulos,la diversidadcelular
tambinpermitela organizacindelas clulasen tejidosms complejos y en rganos.
PREGIJNTAS
DE
REVISION
33. ECmo se relaciona la forma de una clula con su funcin?

Mencione varios ejemplos.
3.9 EL ENVEJECIMIENTO Y LAS

CE LULAS
Describir los cambios celulares que se producen a medida

OB J ET IVO
que el individuo envejece.
Espermatozoide
Clula nerviosa
Eritrocito
Clula epitelial
Por qu los espermatozoidesson las unicas clulasdel organismoque necesitantener un flagelo?
El envejecimientoes un proceso normalque se asocia con la alteracin progresiva de las respuestas adaptativas homeostticas del
organismo.Este proceso produce cambios observables en la estructura y la funcin corporales y aumenta la vulnerabilidadal estrs
ambientaly a las enfermedades.La rama especializadade la medicina que estudialos problemasmdicos y el cuidado de las personas
mayores es la geriatria(geras- = vejez y -iatrikes= medicina).La
gerontologiaes el estudio cientificodelos procesos y problemasasociados con el envejecimiento.
A pesar de que cada minutose formanmillonesde clulasnuevas,
varias clases de clulascorporales, como las musculares esquelticas
y las nerviosas, no se dividenporquepermanecendetenidasenla fase
Go (vase comentariosobreInterfase en una seccin anteriorde este
capitulo).Los experimentosdemostraronque varios otros tipos celulares tienenuna capacidadlimitadade divisin.Las clulasnormales
que se cultivan fuera del cuerpo slo se pueden dividirun numero
determinadode veces y luego se detienen.Estas observaciones sugieren que el cese de la mitosis es un suceso normal,programadoen el
cdigo gentico.De acuerdo con esta visin,los "genesdel envejecimiento" son parte del esquema gentico desde el nacimiento.Estos
genes cumplenuna funcinimportanteen las clulasnormales,pero
su actividaddeclinacon el tiempoy producenel envejecimientodebido a la disminucindela velocidado la detencinde procesos imprescindiblesparala vida.
Otro aspecto delenvejecimientose relacionaconlos telmeros,que
son secuencias especificasde DNA que se encuentranslo en los
extremos de cada cromosoma. Estas piezas de DNA protegen los
extremos de los cromosomas de la erosin y evitan que se adhieran
entre si. Sin embargo,enla mayoriade las clulasnormalesdel orga-
104
CAPITULO 3
nismo,en cada ciclo celularse produce un acortamientode los tel-
res que operandentrodel organismocomo unidad.Por ejemplo,el sistemainmunitariopodriaempezar a atacar a las clulas propias. Esta
respuesta autoinmunitariapodria ser secundaria a cambios en los
marcadores de identidadcelularen la superficiede la clula,que promoverianla unionde los anticuerposy sealariana la clulapara su
destruccin.A medidaque aumentanlos cambios en las proteinas de
la membranaplasmtica delas clulas,la respuesta autoinmunitaria
se
sometidos a altos nivelesde estrs tienentelmerossignificativamen- intensificay aparecenlos signos documentadosque se asocian con el
te ms cortos.
envejecimiento.En los capitulossiguientes se analizarnlos efectos
La glucosa,que es el azucar ms abundanteen el organismohumaque el envejecimientoprovoca sobre cada uno de los sistemas corpono, desempea un papel en el proceso de envejecimiento. Esta molrales en secciones similaresa sta.
cula se agregaen forma aleatoriaa proteinasdelinteriory del exterior
de la clulay forma enlaces covalentesirreversiblesentre las molculas proteicas adyacentes. Con el paso de los aos, la formacion de
'
'
enlaces covalentes se incrementa,lo que contribuyea la rigidez y a la
prdidade la elasticidadde los tejidos.
La progeria es una enfermedad caracterizada por desarrollo normal
durante el primer ano de vida seguido por envejecimiento rpido en los
>
''
aos posteriores. La enfermedad es secundaria a un defecto gentico
por el cual los telmeros son bastante ms cortos que lo normal. La
afeccin se manifiesta por piel seca y arrugada, alopecia total y facies
Los radicaleslibres producen dano oxidativo en los lipidos, las protede pjaro. La muerte suele acontecer alrededor de los 13 anos.
inas y los cidos nucleicos a travs del "robo" de un electrn a estas
El sindromede Werner es una enfermedad hereditaria rara que lleva
molculas para llenar sus propias rbitas con sus electrones no apareaa una aceleracin rpida del envejecimiento, en general durante la terdos. Algunos efectos de estas sustancias son las arrugas cutneas, la
cera dcada de la vida. Se caracteriza por arrugas cutneas, prdida del
rigidez de las articulaciones y el endurecimiento de las arterias. El metapigmento del cabello y alopecia, cataratas, atrofia muscular y tendenbolismo normal, como por ejemplo la respiracin celular aerbica en las
cia a desarrollar diabetes mellitus, cncer y enfermedad cardiovascular.
mitocondrias, genera algunos radicales libres. Otros estn presentes en
La mayoria de las personas afectadas muere antes de los 50 aos. En
el aire contaminado, en las radiaciones y en ciertos alimentos. Algunas
etapa reciente se identific el gen causante del sindrome de Werner.
enzimas presentes en condiciones normales en los peroxisomas y en el
Los investigadores esperan poder utilizar esta informacin para conocitosol se encargan de neutralizar a los radicales libres. Ciertas sustancer mejor los mecanismos del envejecimiento y ayudar a quienes padecias de la dieta, como la vitamina E, la vitamina C, los betacarotenos, el
cen la enfermedad.
cinc y el selenio, se consideran antioxidantesque inhiben la formacin
de radicales libres.
meros. En algun momento, al cabo de muchos ciclos de divisin celular,los telomerospuedenhaberdesaparecidopor completo y hasta se
puedellegara perderparte del materialcromosmicofuncional.Estas
observacionessugierenquela erosion delDNA delos extremos delos
cromosomas contribuyeen granmedidaal envejecimientoy la muerte de la clula.En etapa reciente se determinque los individuos
Mientras que algunasteorias del envejecimientoexplicaneste proceso en el nivel celular,otras se centran en los mecanismosregulado-

'
PREGLINTAS
DE
REVIS
ION
34. Por qu algunos tejidos pierden su elasticidad con la edad?
La mayor parte de los capitulos de este libro incluyen al final una presentacin concisa de las enfermedades y los trastornos ms importantes
que ilustran las alteraciones de la homeostasis. Estas descripciones proporcionan respuestas a muchas preguntas que el lector podria formuler
acerca de algunos problemas mdicos.
Cncer
El cncer es un grupo de enfermedades caracterizadas por proliferacin
celular anormal o descontrolada. Cuando las clulas de una parte del
cuerpo se dividen sin control, el exceso de tejido que se genera se denomina tumor o neoplasia (neo- = nuevo). El estudio de los tumores
constituye la oncologia(onko- = tumefaccin o masa). Los tumores
pueden ser cancerosos y a menudo fatales, o pueden ser benignos. La
neoplasia cancerosa se denomina tumormaligno.Una propiedad de la
mayoriade los tumoresmalignoses su capacidad de producirmetstasis, o sea la diseminacin de las clulas cancerosas a otras partes del
cuerpo. Un tumor benigno es una neoplasia que no metastatiza. A
modo de ejemplo se puede mencionar una verruga. La mayoria de los
tumores benignos puede resecarse en forma quirurgica si interfiere con
las funciones normales del organismo o si se asocia con implicancias
estticas. Algunos tumores benignos son inoperables y algunas veces
fatales.
Tipos de cncer
Clula de cncer de pulmn en vias de divisin
El nombre de un cncer se basa en el tipo de tejido a partir del cual se

origina. La mayoria de los cnceres que se desarrollan en seres humanos
son carcinomas (karkin-= cncer y -oma = tumor), que son tumores
malignos procedentesde las clulas epiteliales.Por ejemplo,los mela-
TRASTORNOS: DESEQLIILIBRIOS HOMEOSTTICOS

nomas (melan-= negro) son proliferaciones cancerosas de melanocitos,
o sea, clulas epiteliales cutneas que producen el pigmento melanina.
El sarcoma (sark- = carne) es un trmino general para designar a todo
cncer originado en clulas musculares o tejido conectivo. Por ejemplo,
el sarcoma osteognico(osteo- = hueso y -gen = origen), que es el
tipo ms frecuente de cncer en la infancia, destruye el tejido seo normal. La ieucemia(/euk- = blanco y -haimia= sangre) es un cncer que
se origina en los rganos formadores de sangre y se caracteriza por el
crecimientorpidode leucocitos(glbulosblancos) anormales.El linfoma es una enfermedad maligna del tejido linftico, por ejemplo de los
ganglios linfticos.
Crecimiento y diseminacion del cncer

Las clulas de los tumores malignos se duplican con rapidez y en forma
continua. A medida que las clulas malignas invaden los tejidos que las
rodean, en muchas ocasiones estimulan la angiognesis,es decir, el
desarrollo de nuevas redes de vasos sanguineos. Las proteinas que estimulan la angiognesisen los tumores se denominanfactoresangiognicos tumoraies(FAT). La formacin de nuevos vasos sanguineos
puede ser secundaria a la produccin excesiva de FAT o a la ausencia de
inhibidores naturales de la angiognesis. El cncer en vias de crecimiento comienza a competir con los tejidos normales por el espacio y los
nutrientes. Por ultimo, el tejido normal disminuye de tamano y muere.
Algunas clulas malignas se pueden desprender del tumor inicial (primario) e invadir otras cavidades corporales o bien ingresar en la circulacin sanguinea o linftica, circular e invadir otros tejidos del organismo,
donde se establecen tumores secundarios. Las clulas malignas resisten
las defensas antitumorales que el organismo les presenta. El dolor asociado con el cncer aparece cuando el tumor comprime los nervios, obstruye el drenaje de las secreciones de un rgano con aumento de la presin o bien como resultado de la muerte de los tejidos y los rganos.
Causas de cncer
Varios factores pueden inducir a una clula normal a perder el control
y transformarse en cancerosa. Una de las causas son los agentes ambientales, o sea sustancias en el aire que respiramos, el agua que bebemos
y la comida que ingerimos. El agente qulmico o radiactivo que produce
cncer se denominacarcingeno.
Los carcingenosinducenmutaciones, esto es cambios permanentes en la secuencia de bases del DNA de
un gen. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que los carcingenos estn asociados con el 60-90% de los cnceres humanos.
Algunos ejemplos de carcingenos son los hidrocarburos hallados en el
alquitrn del cigarrillo, el gas radn proveniente de la tierra y la radiacin ultravioleta (UV) de la luz solar.
En la actualidad se realizan grandes esfuerzos para investigar los genes
causantes de cncer u oncogenes. Cuando se activan de manera
inapropiada, estos genes tienen la capacidad de transformar una clula
normal en una clula cancerosa. Muchos oncogenes derivan de genes
normales denominados protooncogenes,
que regulan el crecimiento y
el desarrollo. Los protooncogenes experimentan algunos cambios que
) determinan su expresin inadecuada, 2) aumentan la sintesis de sus
productos o 3) permiten que se sinteticen en un momento inadecuado.
Algunos oncogenes pueden estimular la produccin exagerada de factores de crecimiento, o sea sustancias quimicas que estimulan el crecimiento celular. Otros pueden iniciar cambios en los receptores de la
superficie celular, de manera que stos envien seales de la misma
forma que si fuesen activados por un factor de crecimiento. Como consecuencia, se altera el patrn de crecimiento de la clula.
Los protooncogenes de todas las clulas cumplen funciones celulares
normales hasta que se produce una transformacin maligna. Algunos
protooncogenes serlan activados a oncogenes por mutaciones en las
cuales se altera el DNA del protooncogn. Otros protooncogenes se
. activan tras la reorganizacin de los cromosomas, con intercambio de
segmentos de DNA. Esta reorganizacin activa a los protooncogenes al
ubicarlos prximos a genes que estimulan su actividad.
Algunos cnceres tienen origen viral. Los virus son pequenas particulas
de cidos nucleicos, RNA o DNA, que se pueden reproducir dentro de las
105-
clulas que infectan.Algunosvirus, denominadosvirusoncognicos,

causan cncer a travs de la estimulacin anormal de la proliferacin
celular. Por ejemplo, el viruspapilomahumano (HPV)es el causante de
casi todos los cnceres del cuello uterino. El virus elabora una proteina
que induce a los proteosomas a destruir a la proteina p53, que en condiciones normales suprime la divisin celular descontrolada. En ausencia de la proteina inhibidora, las clulas proliferan sin control.
Estudios recientes sugieren que ciertos cnceres pueden estar relacionados con la presencia de clulas con.un numero anormal de cromosomas.
Como resultado, la clula podria tener copias adicionales de oncogenes
o muy pocas copias de los genes supresores de tumores, lo cual lleva en
ambos casos a la proliferacin celular descontrolada. Algunos datos
tambin sugieren que el cncer puede deberse a la presencia de clulas
madre normales que se transforman en clulas madre cancerosas capaces de formar tumores malignos.
Ms adelante en este libro se comentar el proceso inflamatorio, que es
una respuesta defensiva contra la lesin tisular. Se cree que la inflamacin contribuye a varios pasos del desarrollo del cncer. Algunas evidencias sugieren que la inf lamacin crnica estimula la proliferacin de
clulas mutadas y mejora su supervivencia, promueve la angiognesis y
contribuye a la invasin y la produccin de metstasis. Se identific una
relacin contundente entre ciertos trastornos inf lamatorios crnicos y la
transformacin del tejido inf lamado en tejido maligno. Por ejemplo, la
gastritis crnica (inflamacin de la mucosa gstrica) y las ulceras ppticas podrian causar entre el 60 y el 90% de los cnceres de estmago. La
hepatitis crnica (inflamacin del higado) y la cirrosis heptica serian
responsables de alrededor del 80% de los cnceres hepticos. El cncer
colorrectal es diez veces ms frecuente en pacientes con enfermedades
inf lamatorias crnicas del colon, como colitis ulcerosa y enfermedad de
Crohn. Asimismo, desde hace tiempo se reconoce la relacin entre la
asbestosis y la silicosis, dos trastornos inflamatorios pulmonares crnicos, y el cncer de pulmn. La inf lamacin crnica tambin contribuye
al desarrollo de artritis reumatoide, enfermedad de Alzheimer, depresin, esquizofrenia, enfermedad cardiovascular y diabetes.
Carcinognesis:un proceso con multiplespasos

La carcinognesis,que es el proceso por el cual se desarrolla el cncer,
comprende multiples pasos en los cuales se podrian tener que acumular
hasta 0 mutaciones en una clula para que se vuelva cancerosa. La progresin de los cambios genticos que llevan al cncer se ilustra mejor en
el caso del cncer del colon (colorrectal). Estos cnceres, como asi tambin los de pulmn y mama, tardan anos o dcadas en desarrollarse. En
el cncer de colon, el tumor comienza como un rea con mayor proliferacin celular generada por una mutacin. Luego, este crecimiento progresa hacia un crecimiento anormal, aunque no canceroso, denominado adenoma. Despus de dos o tres mutaciones ms, se produce una
mutacin del gen supresor de tumores p53 y se desarrolla un carcinoma. El hecho de que sean necesarias tantas mutaciones para que se desarrolle un cncer indica que el crecimiento celular se encuentra en condiciones normales bajo la supervisin de numerosos sistemas de control.
De hecho, no resulta sorprendente que el compromiso del sistema
inmunitario tambin constituya un componente significativo de la carcinognesis.
Tratamientodel cncer
Muchos cnceres son pasibles de reseccin quirurgica. Sin embargo,
cuando el cncer est muy extendido en el cuerpo o se presenta en
rganos como el encfalo, cuyo funcionamiento serla gravemente perjudicado por la cirugia, la quimioterapia y la radioterapia pueden ser
alternativas vlidas. Algunas veces se utilizan las tres formas de tratamiento combinadas. La quimioterapia consiste en la administracin de
frmacos que causan la muerte de las clulas cancerosas. La radioterapia destruye los cromosomas y bloquea la divisin celular. Como las
clulas cancerosas se dividen con gran rapidez, son ms vulnerables a los
efectos destructivos de la quimioterapia y la radioterapia que las clulas normales. Desafortunadamente para los pacientes, las clulas de los
foliculos pilosos, la mdula sea roja y las clulas del epitelio gastroin-
106
CAPITULO 3
testinal tambin se dividen a gran velocidad. Por esta razn, los efectos
colaterales de la quimioterapia y la radioterapia consisten en caida del
cabello debido a la muerte de las clulas de los foliculos pilosos, nuseas
y vmitos generados por la muerte de las clulas que tapizan el estmago y los intestinos y mayor susceptibilidad a las infecciones como consecuencia de la menor produccin de leucocitos en la medula sea.
El tratamiento del cncer es dificultoso porque no se trata de una enfermedad unica y porque las clulas que componen la poblacin de un
tumor rara vez se comportan todas de la misma forma. Aun cuando se
piensa que la mayoria de los cnceres procederia de una sola clula anormal, cuando un tumor alcanza un tamao detectable, puede contener
una poblacin diversa de clulas anormales. Por ejemplo, algunas clulas
cancerosas originan metstasis con gran facilidad, mientras que otras no
lo hacen. Algunas son sensibles a la quimioterapia y otras son resistentes
a los frmacos utilizados. A causa de esta diferencia en la sensibilidad a
los frmacos, un agente quimioterpico puede destruir las clulas sensibles, pero no impide la proliferacin de las clulas resistentes.
Otro tratamiento potencial del cncer que se desarrolla en la actualidad

es la viroterapia,que consiste en el uso de virus para destruir las clulas
cancerosas. Los virus que se utilizan en esta estrategia estn disenados
de forma tal que se dirijan en forma especifica a las clulas cancerosas
sin afectar la salud de las otras clulas normales del organismo. Por
ejemplo, ciertos virus se adhieren a proteinas (como, p. ej., anticuerpos)
con afinidad especifica por los receptores hallados slo en clulas cancerosas. Una vez dentro del cuerpo, los virus se unirn a las clulas cancerosas y luego las infectarn. De esta manera, podrian destruirse las clulas cancerosas cuando el virus cause la lisis celular.
Los investigadores tambin evaluan en la actualidad el papel de los
genes reguladoresde las metstasis,que controlan la capacidad de las
clulas cancerosas de producir metstasis. Los cientificos esperan desarrollar frmacos para manipular esos genes y, por lo tanto, bloquear las
metstasis de las clulas cancerosas.
La mayoria de los capitulos de este libro tienen al final un glosario de

trminos mdicos esenciales, referidos tanto a aspectos normales como
a cuadros patolgicos. El lector debe familiarizarse con estos trminos
porque tendrn un papel fundamental en su vocabulario mdico.
Algunos de estos estados patolgicos, asi como otros comentados en el
texto, reciben el nombre de locales o sistmicos. Una enfermedadlocal
afecta un sector o un rea limitada del cuerpo. Una enfermedadsistmica afecta a todo el organismo o a varias partes de l.
(hypr-= encima) Aumento del numero de clulas de un

Hiperplasia
tejido por el aumento de la frecuencia de las divisiones celulares.
Hipertrofia
Aumento del tamano de las clulas sin divisin cel ular.
MarcadortumoralSustancia introducida por las clulas tumorales en
la circulacin que revela la presencia de un tumor y tambin su tipo
(an- = sin y -plssein= forma) Prdida de la diferenciacin y

Anaplasia
la funcin tisulares caracteristica de la mayoria de los procesos ma lig-
nos.
Atrofia(a- = sin y -trophe= nutricin) Disminucin del tamao de las

clulas, con disminucin consiguiente del tamao del tejido u rgano
afectado.
(dys-= anormal) Alteracin en el tamaro, la forma y la orgaDisplasia
nizacin de las clulas como resultado de una irritacin o una inflamacin crnica; puede progresar a una neoplasia (formacin de
tumor, en general maligno) o revertirse si se suprime la irritacin.
especifico. Los marcadores tumorales pueden emplearse como prueba de cribado, para arribar a un diagnstico, para determinar el pronstico, evaluar la respuesta al tratamiento e identificar recurrencias
del cncer.
Metap/asia(met- = cambio) Transformacin de un tipo de clula en
otro.
Progenie(pro- = delante de y -gneia = proceso de formacin)
Vstagos o descendientes.
(protios= relativo a las proteinas) Estudio del proteoma
Protecimica
(conjunto de las proteinas de un organismo) con el objeto de identificar todas las proteinas producidas; consiste en determinar la estructura tridimensional de las proteinas de manera que se puedan disenar frmacos que alteren la actividad de las proteinas y contribuyan
al tratamiento y el diagnstico de las enfermedades.

Introduccin
1.Una clulaes la unidadbsica estrncturaly funcionalvivientedelcuerpo.
2.La biologiacelulares el estudiocientifcode la estructuray la fnncinde la clula.
3.1Partesdela clula
1.Enla Eignra 3.1 se ofrece una visingeneralde las estructurastipicasdel cuerpocelular.
2. Las partes principalesde una clulason la membranaplasmtica,el citoplasma,las estructuras contenidas
entrela membranaplasmticay el nucleoy el nucleo.
3.2Membranaplasmtica
1.La membranaplasmticarodea y contieneal citoplasmade la clula;est compuestapor proteinasy lipidos.
2. De acuerdocon el modelodelmosaico fuido,la membranaes un mosaico de protcinasque fotan como tmpanos en unmar formadopor la bicapalipidica.
3. La bicapalipidicaconsiste en dos capas de fosfolipidosyuxtapnestas"espaldacon espalda",colesteroly glucolipidos.
Esta disposicinen bicapaobedece al carcter anfpticode los lipidos,queles confere sectores
polares y no polares.
4. Las proteinasintegralesse extiendendentro de la bicapalipidicao la atraviesan;las proteinasperifricasse
asocian con los lipidosde la membranao con las proteinasintegralesde su superfcieinternao externa.
REVISION D EL CAPITLILO
5. Muchas proteinasintegrales son glucoproteinas,con grupos de hidratos de carbono unidosa los extremos
, glucoproteinasformanel glucocliz
orientadoshacia elliquidoextracelular.Junto con los glucolipidoslas
en la superficieextracelularde las clulas.
6. Las proteinasde membranacumplendiversas funciones.Las proteinasintegrales son canales y transportadores que permitenel pasaje de solutos especificos a travs de la membrana,los receptores funcionancomo
sitios de reconocimientocelular,las enzimas catalizanreacciones quimicasespecificasy las proteinas de
proteicos que se hallanen elinteriory
uninfijanlas proteinasde la membranaplasmticaa los filamentos
el exterior dela clula.Las proteinasperifricasfuncionancomo enzimasy proteinasde unin,sostienenla
membranaplasmtica,fijanlas proteinasintegralesy participanen distintasactividadesmecnicas.Las glucoproteinasde membranaactuan como marcadoresde identidadcelular.
7. La fuidezde membranaes mayor enlos sitios donde abundanlos enlaces doblesenlas colas de los cidos
grasos de los lipidosque formanla bicapa.El colesterolle confiereresistencia a la bicapa,pero le resta fluidez cuandola temperaturadel cuerpo es normal.Su fluidezpermitelas interaccionesdentrode la membrana y hace posibleel movimientode sus componentes y la autorreparacinde la bicapalipidicacuandoexperimentaunalesin o una puncin.
8. La permeabilidadselectiva de la membranapermiteque algunassustanciasla atraviesencon mayor facilidad que otras. La bicapalipidicaes permeablea la mayoriade las molculasno polares sin carga elctrica,
pero es impermeablea los iones y a las molculas cargadas o polares, salvo el agua y la urea.Los canales y
de la membranaplasmticapara algunassustanciaspolares y
los transportadoresaumentanla permeabilidad
cargadas de tamanomedianoo pequeno,como los iones, que de otra manerano pueden atravesarla bicapa
lipidica.
9. La permeabilidadselectiva de la membranadeterminala existencia de gradientesde concentracin,es decir
diferenciasen las concentracionesde distintassustancias quimicasentre uno y otro lado de la membrana.
plasmtica
3.3 Transporte
a travsdela membrana
1.Enlos procesos pasivos, una sustancia atraviesala membranaa favor de su gradientede concentracinutila energiacelularpara transportaruna
lizando su propiaenergiacintica.Enlos procesos activos, se utiliza
sustancia"cuestaarriba"en contra de su gradientede concentraci6n.
2. Durantela difusin,las molculaso iones se transportandesde un rea con mayor concentracinhaciaun
La velocidadde difusina travs de la
rea con menor concentracinhasta que se alcanzaun equilibrio.
la temperatura,
la masa dela sustanmembranaplasmticase modificasegunel gradientede concentracin,
y la distanciaa travs dela cual debe difundir.
cia quedifundey la superficie
3.Las molculasque difundena travs dela bicapalipidicadela membranaplasmticapor difusinsimpleson
no polarese hidrfobas,como el oxigeno,el dixidode carbono,el nitrgeno,los esteroides,las vitaminas
liposolubles(A, D, E y K) y las molculaspolares sin carga elctrica como el agua,la urea y alcoholes
pequenos.
4. Durantela difusinfacilitadamediadapor canales,un solutose movilizaa favor de su gradientede concentracina travs de la bicapalipidicapor medio de un canal de membrana.A modo de ejemplose pueden
mencionarlos canalesinicos selectivospara que elK+, el Cl, Na+y el Ca + (que son demasiadohidrfilos
paraingresaren elinteriorno polar de la membrana)atraviesenla membranaplasmtica.Durantela difusinfacilitadamediadapor transportador,un solutocomola glucosa se unecon unaproteinatransportadora
especificaubicadaa unlado de la membranay se liberaal otrolado despusde que el transportadorexperimentaun cambioconformacional.
5. La 6smosis es un tipo de difusincaracterizadapor el movimientoneto de agua a travs de una membrana
selectivadesde un rea con mayor concentracinde aguahacia otra con menorconcencon permeabilidad
tracinde agua.Enuna soluci6nisotnica,los eritrocitosmantienensu formanormal,en una solucinhipotnicaexperimentanhemlisisy en una soluci6nhipertnica,experimentancrenacin.
6. Algunas sustancias pueden atravesar la membranaen contra de su gradientede concentracinmediante
transporteactivo,como por ejemplociertosiones, como Na+,K',H',Ca ',I y Cl, aminocidosy monosacridos. El transporte activo utiliza dos fuentes de energia: la obtenida a partir de la hidr61isisdel ATP es
la principal fuente de energia en el transporte activo primario y la energia almacenada en los gradientes de
concentracin de Na' o H+ es la fuente de energia en el transporte activo secundario. La bomba de transporte activo primario ms abundante en el organismo es la bomba de sodio-potasio, tambin conocida como
Na+/K+ ATPasa.Los mecanismos de transporte activo secundario comprenden a los cotransportadores y a los
contratransportadores, que reciben su energia de los gradientes de concentracin de Na' o H+. Los cotransportadores acarrean dos sustancias a travs de la membrana en la misma direccin, mientras que los contratransportadores mueven dos sustancias en direcciones opuestas.
7. Durantela endocitosisse desprendenpequenasvesiculasdela membranaplasmticapara transportarmaterialesa travs de ellaparaingresaren la clula;durantela exocitosis,las vesiculasse fusionanconla membranaplasmticapara transportarmaterialesfuerade la clula.La endocitosismediadapor receptores la captaci6nselectivade molculasgrandesy particulas(ligandos)que se unena sus receptoresespecificosenlos
sitios de la membranaconocidos como fositas cubiertaspor clatrina.La pinocitosises la ingestinde liquido extracelularenla cualuna vesicularodea alliquidoparaincorporarloen la clula.
107
108
CAPITULO 3
8.La fagocitosis es la ingestinde particulasslidas.Algunosleucocitos destruyen de esta forma a los microorganismosqueinvadenel cuerpo.
9. Durantela transcitosis,las vesiculas se endocitanen uno de los polos de la clula,se desplazana travs de
ellay se exocitan a travs del polo opuesto.
3.4 Citoplasma
1.El citoplasma abarca todos los contenidos celulares limitados por la membrana plasmtica, excepto del
nucleo, que contiene el citosol y los orgnulos. El citosol es la porcin liquida del citoplasma, contiene agua,
iones, glucosa, aminocidos, cidos grasos, proteinas, lipidos, ATP y productos de desecho. Es el sitio de
muchas reacciones quimicas necesarias para la existencia de una clula.
2. Los componentes del citoesqueleto, que es una red formada por varias clases de filamentos proteicos extendidos a travs de todo el citoplasma,est compuesto por microfilamentos,filamentosintermediosy microtubulos.EIcitoesqueletoproporciona un marco estructural a la clulay es responsable de los movimientos
celulares.
3. Los orgnulos son estructuras especializadas con formas caracteristicas y funciones especificas. El centrosoma consiste en un par de centriolosy materialpericentriolar,
que organizalos microtubulosen las clulas
queno estn en divisiny el huso mittico en las clulas en divisin.
4. Los ciliosy los fagelos,que son proyecciones mviles de la superficiecelular,estn formadospor cuerpos
basales. Los ciliosmovilizanlos liquidossobre la superficiecelulary los fagelos mueven clulas enteras.
5. Los ribosomasestn formadospor dos subunidadessintetizadas en el nucleoque estn compuestaspor protcinas y RNA ribos6micos. Sintetizan las proteinas.
6. El reticulo endopl'ismico(RE) cs una red de mcmbranas que formansacos aplanadoso tubulosy se extiende desde la envoltura nuclear a travs del citoplasma. El RE rugoso (RER) est revestido por ribosomas que
sintetizan proteinas, que a su vez ingresan en el interior del RE para su procesamiento y distribucin. El RER
produce proteinas secretoras, proteinas de membrana y proteinas destinadas a los orgnulos; tambin forma
glucoproteinas, sintetiza fosfolipidos y une las proteinas a los fosfolipidos. El RE liso (REL) carece de ribosomas. Sintetiza cidos grasos y esteroides, inactiva o detoxifica frmacos y otras sustancias potencialmente nocivas, elimina los grupos fosfato de la glucosa-6-fosfato y libera iones de calcio que inician la contraccin de las clulas musculares.
7. El aparato de Golgiest constituidopor sacos aplanadosllamadoscisternas.Las regionesde entrada,medial
y de salidadel aparato de Golgicontienendiferentesenzimasquele permitena cada sector modificar,clasificary envolverlas proteinaspara su trasladoen vesiculas secretoras, vesiculasde membranao vesiculas
de transportehacia diferentesdestinos celulares.
8. Los lisosomas son vesiculasrodeadaspor membranaque contienenenzimas digestivas.Los endosomas,los
fagosomasy las vesiculaspinociticasvierten su contenidoen los lisosomas para su degradacinposterior.
Los lisosomas cumplenfuncionesenla digestinde los orgnulosdeteriorados(autofagia),enla digestin
de las clulashusped(autlisis)y enla digestinextracelular.
9. Los peroxisomascontienenoxidasas responsablesde oxidar a los aminocidos,los cidos grasos y las sustancias txicas; el perxido de hidrgenoque se produce duranteeste proceso se inactivapor la accinde
la enzimacatalasa.Las proteasas contenidasen los proteosomas, que son otra clase de orgnulo,degradan
en forma continualas proteinasinnecesarias,danadas o defectuosas mediantesu fraccionamientoen pptidos pequenos.
10.La mitocondriaconsta de unamembranaexternalisa, una membranainternaprovista de crestas y una cavidadllena de liquidodenominadamatriz.Estas "centralesde energia"de la clulaproducenla mayor parte
delATP celulary puedencumplirun papelimportante y tempranoenla apoptosis.
3.5 Elnucleo
1.Elnucleoest formadopor una envolturadoble,poros nuclearesque controlanelmovimientodelas sustancias entre el nucleoy el citoplasma,el nucloloque producelos ribosomas y los genes dispuestosen cromosomas,que controlanla estructuray dirigenlas actividadesde la clula.
2. Las clulas somticas humanastienen46 cromosomas, 23 heredadosde cada progenitor.Todala informacin genticacontenidaen una clulao un organismose denominagenoma.
de proteinas
3.6 Sintesis
1.Las clulasproducenproteinaspor transcripciny traduccinde la informacingentica contenidaen el
DNA.
2. El cdigo genticoes un conjuntode reglas querelacionanlas secuencias delos tripletesde bases delDNA
conlos codones correspondientesde RNA y los aminocidosque especifican.
la informacingenticacontenidaenla secuenciade bases delos tripletesen el DNA
3. Durantela transcripcin,
de codonesen elRNA
en unasecuenciacomplementaria
se utilizacomomoldeparala copiade esa informacin
comienzaenunaregindelDNA denominada
mensajero.La transcripcin
promotor.Las regionesdelDNA que
codificanparala sintesisde proteinassonlos exones; aquellasquenolo hacense llamanintrones.
REVISIN DEL CAPITULO
4. Los pre-mRNArecin sintetizados experimentanmodificacionesantes de abandonarel nucleo.

5. Duranteel proceso de traduccin,la secuencia nucleotidicadel mRNA especificala secuencia aminoacidica
de una proteina. El mRNA se une a un ribosoma, los aminocidos especificos se adhieren al tRNA y los anticodones del tRNA se unen a los codones del mRNA, de manera que el aminocido especifico se ubique en
su posicin en el polipptido en vias de crecimiento. La traduccin se inicia en el codn de iniciacin y finaliza en el codn de terminacin.
celular
3.7Divisin
1.La divisincelulares el proceso por mediodel cuallas clulas se reproducena simismas.Consiste enla divisinnuclear(mitosis o meiosis) y la divisincitoplasmtica(citocinesis).La divisinpara remplazarclulas
o agregar clulasnuevas a un tejido se denominadivisincelular somtica y comprendela mitosis y la citocinesis. La divisincelularque conduce a la produccinde gametos (espermatozoidesy ovocitos) se denominadivisincelularreproductivay abarcala meiosis y la citocinesis.
2. El ciclo celular,que es una secuenciaordenadade procesos por los cuales una clulasomticaduplicasus
contenidos y se divideen dos, comprendela interfase y la fase mittica.Las clulassomticashumanastienen 23 pares de cromosomas homlogos,por lo que se denominandiploides(2n). Antes de la fase mittica,
las molculas de DNA o cromosomasse replicana si mismas de maneraque juegosidnticos de cromosomas
puedan transmitirsea la prximageneracinde clulas.
3. La clulaen los periodosentre divisioneslleva a cabo todos sus procesos vitales excepto la divisin,por lo
tanto se dice que est en un periodoconocido como interfase, que consta de tres fases: G>, S y Gz. Durante
la fase G,,la clulareplicasus orgnulosy componentescitoslicos y comienzala replicacinde los centrosomas, durantela fase S tienelugarla replicacindel DNA y durantela fase Gz se sintetizanenzimasy otras
proteinasy se completala replicacindel centrosoma.
4. La mitosis es la divisinde los cromosomas y la distribucinde dos juegosidnticos de cromosomas en dos
nucleos separados e idnticos;consta de la profase,la metafase,la anafase y la telofase.
5. Durantela citocinesis, que suele comenzar en la anafase tardiay terminauna vez que se completla mitosis,
se formaun surco de segmentacinen el placa de metafase de la clulay progresa haciaelinteriordela clula, traccionandode la membranahasta formar dos porciones separadas de citoplasma.
6. Unaclulapuedepermanecerviva y en funcionamientosin dividirse,puede crecer y dividirseo morir.Elcontrol de la divisincelulardependede proteincinasas especificasdependientesde ciclinay de las ciclinas.
7. La apoptosis es la muerte celularprogramadanormal.Ocurreen primerlugar duranteel desarrolloembriolgico y continuadurante toda la vida de un organismo.
8. Ciertos genes regulantanto la divisincelularcomo la apoptosis.Las anomaliasen estos genes se asociancon
una gran variedadde enfermedadesy trastornos.
9. Enla reproduccinsexual, cada organismonuevo es el resultado de la uninde dos gametos diferentes,cada
uno provenientede un progenitor.Los gametos contienenun juego simplede cromosomas (23), por lo que se
consideranhaploides(n).
10.La meiosis es el proceso que generagametos haploidesy consiste en dos divisionesnuclearessucesivas denominadasmeiosisI y meiosisII.
Durantela meiosisI,los cromosomashomlogosrealizansinapsis(se aparean) y entrecruzamientode genes (crossing-over),cuyo resultadoneto es la formacinde dos clulashaploilas cludes con informacingenticadistintaentre si y de la clulaqueles dio origen.Durantela meiosisII,
las haploides se dividenpara formar cuatro clulashaploides.
celular
3.8 Diversidad
1.Hay alrededorde 200 tipos diferentesde clulas en el organismo,con formas y tamanos que varianconsiderablemente.
2. El tamano de las clulas se mide en micrmetros. Un micrmetro (ltm) es igual a 10 m (1/25 000 de una
pulgada). Las clulas del organismo tienen un tamano que varia entre 8 y 140 pm.
3. La forma de una clula est relacionada con su funcin.
y Ias clulas
3.9 EIenvejecimiento
1.El envejecimientoes un proceso normal que se asocia con la alteracinprogresivade las respuestas homeostticas adaptativas del cuerpo.
2. Se propusieronmuchas teorias acerca del envejecimiento,como el cese de la divisincelularprogramadoen
el cdigo gentico,la acumulacinde radicales libres y el aumentode la respuesta autoinmunitaria.
109-
110
CAPITULO 3
Completelos espacios en blanco.
el
Las tres partes principales de una clula son la
el
La muerte celular programada en el cdigo gentico se denomina
, mientras que la muerte celular como consecuencia de una
lesin tisular recibe el nombre de
son secuencias especiales de DNA localizadas en los
Los
extremos de los cromosomas y cuya erosin contribuye al envejecimiento celular y la muerte.
La secuencia de bases del mRNA que es complementaria con la
secuencia de bases ATC (del DNA) seria
Indiquesi los siguientes enunciados son verdaderos o falsos.
5. Una superficie pequena aumenta la velocidad de difusin a travs de
la membrana celular.
6. Las clulas que se forman durante la meiosis poseen informacin
gentica diferente de la clula original.
7. La bomba de Na'/K+ ATPasa es un mecanismo activo importante y
ubicuo que ayuda a mantener la tonicidad de la clula.

Elijala respuesta correcta.
8. Si las concentraciones de solutos en el liquido extracelular y el liquido intracelular son iguales, la clula se encuentra en una solucin
a) hipertnica
d) hipotnica
b) hidrfoba
e) isotnica
c) saturada
<Cul de las siguientes asociaciones entre proteinas de membrana y

su funcin es incorrecta?
a) receptor: permite el reconocimiento de molculas especificas
b) canal inico: permite el pasaje de iones especificos a travs de la
membran a
c) transportador: permite que las clulas se reconozcan entre si y a
clulas extranas
d) proteina de unin: permite la unin de una clula con otra y le
otorga estabilidad y forma a la clula
e) enzima: cataliza reacciones quimicas celulares
10. Establezca el orden correcto de los siguientes procesos relacionados
con la sintesis proteica
a) los anticodones del tRNA se unen a los codones del mRNA
b) la molcula de pre-mRNA recin sintetizada es modificada por las
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)
snRNP antes de abandonar el nucleo e ingresar en el citoplasma

unin de la RNA polimerasa al sitio promotor
unin del mRNA a la subunidad ribosmica menor
los aminocidos se unen mediante enlaces peptidicos
las subunidades ribosmicas menor y mayor se unen para formar
un ribosoma funcional
transcripcin de un segmento de DNA en uno de mRNA
la proteina se desprende del ribosoma cuando ste llega al codn
de terminacin del mRNA
la RNA polimerasa se libera despus de alcanzar el codn de terminacin
los aminocidos especificos se unen al tRNA
el tRNA iniciador se une al codn de iniciacin del mRNA
11. <Cul de los siguientes orgnulos participa sobre todo en reacciones

de descomposicin? 1) ribosomas, 2) proteosomas, 3) lisosomas,
4) centrosomas, 5) peroxisomas
c) 2, 4 y 5
b) 3y5
a) 2, 3 y 5
e) 2 y 5
d) l y4
12. <Cules de las siguientes afirmaciones con respecto al nucleo son verdaderas ? 1) El sitio de sintesis de los ribosomas es el nuclolo, situado dentro del nucleo. 2) El nucleo contiene las unidades hereditarias
de la clula. 3) La membrana nuclear es una membrana slida e
impermeable. 4) La sintesis de proteinas se reproduce dentro del
nucleo. 5) En las clulas que no estn en divisin, el DNA se encuentra en el nucleo en forma de cromatina.
c) l, 2 y 5
b) 1, 2 y 4
a) 1, 2 y 3
d) 2, 4 y 5
e) 2, 3 y 4
13. Empareje las siguientes column as con la definicin correcta:
a) mitosis
1) divisin citoplasmtica
b) meiosis
2) divisin celular somtica que da como
resultado la formacin de dos clulas
c) profase
idnticas
d) metafase
3) divisin celular reproductiva que redue) anafase
ce el numero de cromosomas a la
fl telofase
mitad
g) citocinesis
4) etapa de la divisin celular donde se
h) interfase
produce la replicacin del DNA
5) etapa en la cual las ftbras cromatinicas
se condensan y acortan para formar los
cromosomas
etapa en la que los centrmeros se
separan y las cromtides se dirigen
hacia los polos opuestos de la clula
7) etapa en la que los centrmeros de las
cromtides se alinean en el centro del
huso mittico
8) etapa en la cual los cromosomas se
desenrollan y vuelven al estado de
cromatina
PREGUNTAS DE AUTOEVALUACION
14. Empareje las siguientes columnascon la definicincorrecta:
1) vesiculasrodeadas por membrana
a) citoesqueleto
que se formanen el aparato de
b) centrosoma
Golgi
y contienenpotentes
c) ribosomas
enzimas hidroliticasy digestivas
d) RER
2) red de filamentosproteicos que se
e) REL
extiende a travs del citoplasma y
fl aparato de Golgi
le otorga a la clula su forma, su
g) lisosomas
disposiciny su movimiento
h) peroxisomas
3) sitio donde se producela sintesis
i) mitocondrias
proteica
1) cilios
4) contiene enzimas que fragmentan
k) fagelo
las proteinasinnecesarias,danadas
1) proteosomas
o defectuosas en pptidos peque-
m) vesiculas
nos
5) sitio donde se sintetizanlas proteinas secretoras y las molculas de
membrana
6) vesiculas rodeadas por membrana

cuyas enzimas oxidan varias sustancias organicas
7) pequenas estructuras microtubulares que se extienden desde la
membrana plasmtica y participan
en el movimiento de materiales a
lo largo de la superficie celular
8) modifica, clasifica, envuelve y
transporta las molculas sintetizadas en el RER
9) centro de organizacinpara el
crecimientodel huso mittico
10) generacindel ATP
11) sintesis de los cidos grasos y los
esteroides; ayuda a los hepatocitos
a liberar glucosa en la circulacin
sanguineay en la detoxificacin
12) sacos rodeados por membranaque
15. Emparejelas siguientescolumnasconla definicincorrecta:

transporte pasivo por medio
a) difusin
del cual un soluto se une a un
b) smosis
transportadorespecificoen un
c) difusinfacilitada
d) transporte activo primario
lado de la membranay se
liberadel otro lado
e) transporte activo secundario
2) movimientode materiales
f) transporte en vesiculas
fuera de la clulapor la
g) fagocitosis
fusin de vesiculas secretoras
h) pinocitosis
con la membranaplasmtica
i) exocitosis
3) mezcla aleatoriade las particulas presentes en una solu1)endocitosismediada
por receptores
cin por la energiacinticade
k) transcitosis
las mismas particulas;las sustancias se muevendesde
donde estn ms concentrados hacialos lugares donde
4)
5)
6)
transportan,transfiereno secretan
proteinas
13) estructuras tubularesque se
extiendendesdela membrana
plasmtica e intervienenen el
movimientode la clula
111
7)
8)
9)
10)
11)
estn menos concentrados

hasta que se alcanzaun equilibrio
transporte de sustanciashacia
elinterior o el exterior de la
clulaa travs de sacos membranosos esfricos pequenos,
formadosa partir de la membrana preexistente
utilizaenergiaderivadade la
hidrlisisdel ATPpara cambiarla forma de una proteina
transportadora, que "bombea"
una sustancia a travs de la
membranacelularen contra
de su gradientede concentracin
movimientode vesiculas que
implicala endocitosis en uno
de los polos celulares y la
exocitosis consecutiva en el
polo opuesto de la clula
tipo de endocitosis que consiste en la captacinno selectiva de pequenas gotas de
liquidoextracelular
tipo de endocitosis en la que
se incorporan grandesparticulas slidas
movimientode agua desde un
rea con mayor concentracin
hacia una con menor concentracin a travs de una membrana permeableen forma
selectiva
proceso que le permite a una
clula tomar ligandos especificos del liquidoextracelular
mediantela formacinde
vesiculas
utilizala energiaen forma
indirecta obtenidaa partir de
la hidrlisisdel ATP;involucra cotransportadores y contratransportadores
112
CAPITULO 3
1. La mucinaes una proteinapresente en la saliva y en otras secreciones.

Cuando se mezcla con agua, se convierte en una sustancia resbaladiza
conocida como moco. Expliquela via que sigue la mucina a travs de
la clula, desde su sintesis hasta su secrecin, enumerandolos orgnulos y los procesos comprometidos.
2. Juan no consume alcohol,mientras que su hermano Sebastin bebe
grandes cantidades de alcohol en forma habitual.Si pudieraexaminar

los hepatocitos de ambos hermanos, hafar algunadiferenciaen el
REL y los peroxisomas? Fundamentesu respuesta.
3. Los maratonistas pueden deshidratarse debido a la actividad fisica extenuante. <Qu tipos de Iiquidodeben consumir para rehidratarsus clulas ?
3.1 Las tres partes principales de una clula son la membrana plasmtica, el citoplasma y el nucleo.
3.2 El glucocliz es la cubierta de hidratos de carbono presente en la
superficie extracelular de la membrana plasmtica. Est compuesta
por los hidratos de carbono de los glucolipidos y las glucoproteinas
de l a membrana.
3.3 Las proteinas de membrana que se unen a la insulina actuan como
receptores.
3.4 Como la fiebre involucra un aumento de la temperatura corporal, las
velocidades de todos los procesos de difusin tambin aumentan.
3.5 Las molculas no polares hidrfobas (oxigeno, dixido de carbono y
nitrgeno, cidos grasos, esteroides y vitaminas liposolubles) adems de las molculas polares pequenas sin carga elctrica (agua,
urea y pequenos alcoholes) atraviesan la bicapa lipidica de la membrana plasmtica por difusin simple.
3.6 La concentracin de potasio es mayor en el citosol de las clulas
corporales que en los liquidos extracelulares.
3.7 Si. La insulina promueve la insercin de transportadores de glucosa
(Glu T) en la membrana plasmtica, lo que aumenta la captacin de
glucosa por la clula a travs de la difusin facilitada mediada por
tran sportador.
3.8 No. Las concentraciones de agua nunca pueden ser las mismas en
las dos ramas porque la izquierda contiene agua pura y la derecha
contiene una solucin con agua a una concentracin menor del
100%.
3.9 Una solucin de NaCl al 2% produce la crenacin de los eritrocitos
porque es hipertnica.
3.10 El ATP agrega grupos fosfato a la proteina de la bomba, lo cual
modifica su forma tridimensional. El ATP transfere la energia para
que funcione la bomba.
3.11 En el transporte activo secundario, la hidrlisis del ATP se utiliza en
forma indirecta para permitir la accin de las proteinas que actuan
como cotransportadores y contratransportadores; esta reaccin suministra energia en forma directa a la proteina de la bomba durante el
transporte activo primario.
3.12 La transferrina, las vitaminas y las hormonas son otros ejemplos de
ligandos que pueden experimentar endocitosis mediada por receptor.
3.13 La unin de particulas a un receptor presente en la membrana plasmtica promueve la formacin de seudpodos.
3.14 La endocitosis mediada por receptor y la fagocitosis dependen de
proteinas receptoras, mientras que la pinocitosis no depende de
ellas.
3.15 Los microtubulos contribuyen a formar los centriolos, los cilios y
los flagelos.
3.16 Es probable que una clula sin un centrosoma no pueda realizar la
divisin celular.
3.17 Los cilios mueven liquidos sobre las superficies celulares, mientras
que los fagelos mueven a la clula entera.
3.18 Las subunidades ribosmicas menor y mayor se sintetizan por separado en el nuclolo y luego se ensamblan en el citoplasma.
3.19 El RER tiene ribosomas adheridos, mientras que el REL no. El RER
sintetiza proteinas que sern exportadas de la clula, el RE est asociado con la sintesis lipidica y otras reacciones metablicas.
3.20 La cara de entrada recibe y modifica las proteinas provenientes del
RER; la cara de salida modifica, clasifica y envuelve a las molculas
para su transporte a otro destino.
3.21 Algunas proteinas se secretan de la clula por exocitosis, otras se
incorporan a la membrana plasmtica y otras ocupan vesiculas de
almacenamiento que se convierten en lisosomas.
3.22 La digestin de los orgnulos deteriorados por los lisosomas se
denomina autofagia.
3.23 Las crestas mitocondriales aumentan la superficie disponible para
las reacciones quimicas y contienen algunas de las enzimas necesarias para la produccin de ATP.
3.24 La cromatina es un complejo formado por DNA, proteinas y algo de
RNA.
3.25 Un nucleosoma es una molcula de DNA bicatenario enrollada dos
veces alrededor de un nucleo de 8 histonas (proteinas).
3.26 Las proteinas determinan las caracteristicas quimicas y fisicas de las
clulas.
3.27 La secuencia de bases AGCT (en el DNA) seria transcrita como
UCGA (en el RNA) por la RNA polimerasa.
3.28 El sitio P contiene al tRNA unido al polipptido en crecimiento. El
sitio A contiene al tRNA que transporta al siguiente aminocido que
ser agregado al polipptido en crecimiento.
3.29 Cuando un ribosoma encuentra un codn de terminacin en el sitio
A, libera la proteina ya terminada del ultimo tRNA.
3.30 El DNA se replica durante la fase S de la interfase del ciclo celular.
3.31 La replicacin del DNA se produce antes de la citocinesis de manera
que cada una de las nuevas clulas tenga un genoma completo.
3.32 La citocinesis suele comenzar en la anafase tardia.
3.33 El resultado del entrecruzamiento es que los cuatro gametos haploides poseen informacin gentica diferente entre si y de la clula que
les dio origen.
3.34 Durante la anafase I de la meiosis, las cromtides apareadas se mantienen juntas por el centrmero y no se separan. Durante la anafase
Il de la meiosis y durante la mitosis, las cromtides apareadas se
separan y los centrmeros se dividen.
3.35 Los espermatozoides, que utilizan su fagelo para la locomocin,
son las 6nicas clulas del organismo que se desplazan distancias
considerables.

2.1 Célula

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E L Nl VE L CE LU LAR

a que cada sistema contribuyaa la homeostasisde todo el organismo.En forma simultnea,

En el capituloanteriorse explicoquelos tomos

del cuerpohumano.Los tomos y las molculas

de "palabras"que se denominanclulas,que son

partir de clulas preexistentes por un proceso

Cada tipo de clulacumpleun papel especifico

diversas funcionesdel organismohumano.La

biologiacelularo citologiaes el estudiode las

medidaque se estudienlas distintas partes de

una clulay sus interrelaciones,se comprender

quela estructura y las funcionescelularesestn

EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACION

3.1 PARTES DE LA CLULA

2. El citoplasma(-plsma= modelado)abarca todos los componentes de la clulaque se encuentranentrela membranaplasmticay

1. Nombre las tres partes principales de una clula y explique sus

La clula es la unidadestructural y funcional bsica viviente del organismo.

iCulessonlas trespartesprincipalesde una clula?

3.2 MEMBRANA PLASMTICA

3.2 MEMBRANA PLASMTICA

Distinguir entre el citoplasma y el citosol.

La membranaplasmtica,unabarrerafexiblepero a la vez resis-

tente que rodea y contiene al citoplasma de la clula,se describe

mejor con un modelo estructural denominadomosaico fluido.De

Estructura de la membrana plasmtica

Proteina del canal

EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACION

mitad de la bicapa se enfrentan entre si y forman una regin no polar,

Disposicionde las proteinasde la me1nbrana

Funcionesde las proteinasde membrana

Algunasproteinasintegrales formancanaleslnicos,poros u ori-

ficios a travs de los cuales puedenfuiriones especificos,como

Asimismo,las proteinasperifricasayudana sostenerla membrana

3.2 MEMBRANA PLASMTICA

Cuando se estimulauna clula,la hormoneinsulinase une en

primerfugar a una proteinade la membrana plasmtica.cA qu

te autosellarse si experimenta un desgarro o una puncin. Cuando una

Gradientesa travs de la membranaplasmtica

EL NIVEL cELULAR DE QRGANIzAcloN

cias a cada lado de la membrana. El gradiente de concentracin es

3.3 TRANSPORTE A TRAVS

Describir los mecanismos de transporte de sustancias a travs de la membrana plasmtica.

El transporte de sustancias a travs de la membranaplasmtica es

Gradiente de concentracion. Cuanto mayor sea la diferencia de

3 3 TRANSPPRTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLAS

Durante la difusi6n, una sustancia se mueve a favor de su gradiente de concentraci6n.

oxigenodel airea la sangre.En algunasenfermedadespulmonares,

cual debe difundiruna sustancia,ms tiempodemora. a ifusin

Cmo afectariaun estadofebrila los procesoscorporalesen

molculasms pequeasdifundencon mayor rapidez que las mas

ara la difulee para

. ejemplo,los alvolos pulmosin,ms rpidaes su difusinPor

EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACION

DIFUsIoNFAcILITADAMEDIADAPQR TRANsPQRTADoRKs Durante

Figura 3.6 Difusin

Los canales son proteinas integrales de membrana que

O La concentracionde K+ es mayor en el citosolo en el liquido

La glucosa se une con un tipo especifco de proteina transportadora

La permeabilidadselectiva de la membranaplasmtica se regula a

3.3 TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA

Los transportadores son protenas integrales de membrana

insulinael transportede glucosapor difusin

La smosis slo se produce cuandouna membranaes permeableal

te un volumen determinado de agua pura en la rama izquierda y el