HERENCIA

MULTIFACTORIAL
Dra. Elena Alvarado Len
Area de Gentica
Dpto. de Morfologa Humana

Algunas caractersticas normales

determinadas por mltiples genes

Estatura
Inteligencia
Color de la piel
Huellas de la mano

Herencia multifactorial
Fenotipo determinado por los genes
(herencia polignica) y por el medio
ambiente, ej: estatura, peso,
colesterolemia, presin arterial, etc.

Cmo

medir

la

importancia

relativa del genotipo y el ambiente?

Distribucin de un carcter en una

poblacin asumiendo que es controlado
por un unico locus

Distribucin de un carcter en una

poblacin asumiendo que es controlado
por dos locus

Distribucin de un carcter en una

poblacin asumiendo que es controlado
por multiples locis

Rasgos multifactoriales en el hombre

Normales
Estatura Peso

Color de piel
CI`?
Patologas
Enfermedades comunes de la edad adulta:
HTA, Diabetes, Dislipemias,

Arteriosclerosis, Obesidad Enfermedades Autoinmunes

Asma Patologas Psiquitricas Cncer Susceptibilidad a
infecciones Malformaciones congnitas simples

Caractersticas importantes que influyen en la

herencia multifactorial:
1. Regresin a la media: Parejas extremas tienden a
tener progenie menos

2. Heredabilidad: la medida o grado en que un set de

genes determinan un fenotipo
3. Umbrales de rasgos: desarrollo se determina por
razones genticas y ambientales, si no se llega a un
punto en el desarrollo en un momento particular, se
puede desarrollar una anomala

Distribucin de
predisposicin de una
enfermedad multifactorial
en la poblacin

Modelo del umbral

Caractersticas del riesgo en familiares de un

individuo afectado

1. La frecuencia de recurrencia en un pariente de un individuo

afectado es mayor cuanto mas rara es la enfermedad.

Caractersticas del riesgo en familiares de

un individuo afectado

2. Cuanto mas grave es la enfermedad en el individuo

afectado mayor es el riesgo de recurrencia en un
pariente

3. El riesgo de recurrencia aumenta con el incremento

de nmero de hermanos de afectados
4. El riesgo de recurrencia es mayor cuando el sexo del
probando corresponde al sexo menos afectado

TABLA 1. Probabilidades de ocurrencia y recurrencia de algunas

enfermedades multifactoriales
Diagnstico

Incidencia en RN
vivos

Recurrencia para
parientes de primer
grado (hermanos,
hijos)

Defectos de cierre de
tubo neural

1/700

3-5%
(0,5-1 % para parientes
de 2 grado- sobrinos,
tos)

Fisura labial o labiopalatina

1/1000

5%
(0,5% para parientes
de 2 grado)

Estenosis hipertrfica
del ploro

1/500

3%

Cardiopatas
congnitas

0,5-1%

2-5%
(1-2% para parientes
de 2 grado)

 Cmo demostrar que factores

genticos participan en una patologa
humana ?:
Estudio de la agregacin familiar
Mtodo de mellizos
Estudios de adopcin
Estudios de inmigracin
Asociaciones con polimorfismos
genticos

Estudio de gemelos

Permiten demostrar
la
semejanza
familiar
y
proporcionan
una
estimacin de la
heredabilidad

Mtodo de mellizos (Galton 1876)

Mellizos monocigticos: igual ambiente e
igual genotipo
Mellizos dicigticos:
igual ambiente
pero distinto
genotipo

Estudio de hijos
adoptivos
En los estudios de adopcin se estima el riesgo para la

enfermedad entre los individuos de alto riesgo para el

trastorno, es decir, hijos de padres biolgicos afectados,

que han sido criados en familias adoptivas sanas

Qu tanto aporta el componente gentico y

qu tanto el componente ambiental en la
expresin de los fenotipos multifactoriales?
Clculo de la heredabilidad.
h2=s2G/s2T .

h2= 2 (CGM - C GD)

Por lo tanto, cuanto mayor sea el valor de h2, mayor es la
contribucin gentica
fenotipos monognicos o mendelianos tengan heredabilidades
mayores o iguales a 0,1 o 100%
los fenotipos multifactoriales presenten heredabilidades menores de
0,1 .

Coeficiente de correlacin entre parientes

Parentesco

Coeficiente medido

Coef. Terico

Padre/hijo

0,49 +/- 0.04

0.5

Madre/hijo

0,48 +/- 0.04

0.5

Hermano/hermano

0.50 +/- 0.04

0.5

Gemelos monocigticos 0.95 +/- 0.01

Mellizos

0.49 +/- 0.08

0.5

Esposos

0.05 +/- 0.07