Antibacteriano

Producto qumico, de origen natural o sinttico, que es usado en la teraputica antibitica; Producto que acta,
controlando, reduciendo, anulando, y eliminando infecciones, -de origen bacteriano-, hasta la completa recuperacin
del (la) afectado (a)...
Clase de frmacos, que agrupa a esta clasificacin de productos farmaceticos,...

Clasificacin de antibacterianos.
Los productos, frmacos antibacterianos, se clasifican en dos grandes grupos, que estn ligadas a la capacidad de
los mismos, dependiendo de su origen, que puede no limitar su accin...
Los productos antibacterianos, se clasifican en...
Antibiticos.

Antibiticos Bactericidas.

Antibiticos Bacteriostticos.
Antibacterianos.

Antibacterianos Bactericidas.

Antibacterianos Bacteriostticos.

Frmacos Antibacterianos
Qu son los frmacos antibacterianos?
Son simplemente antibiticos, los cuales se pueden clasificar
en 3:
1. Antibiticos naturales: los produce un microorganismo,
como la penicilina, o el cloramfenicol que los produce un
hongo del suelo.
2. Los Antibiticos Semi-sintticos: estos ya son compartidos,
por un lado tienen microorganismos y por el otro una
modificacin de qumicos mdicos como la ampicilina.
3. Los quimioterpicos: totalmente artificiales porque se crean
en los laboratorios, como las sulfamidas.
Los antibiticos actan en los procesos vitales de las

Antibacterianos.com
Antibioticos

bacterias. Por ejemplo los antibiticos b-lasctmicos actan

sobre la pared bacteriana, esto por ejemplo no est presente
en las clulas de los mamferos.
Los antibiticos son txicos para las bacterias pero inocuos
para el hombre con un gran margen teraputico. Bloquean el
proceso metablico vital de las bacterias que son sensibles y
generalmente detienen su desarrollo.
La penicilina bencil o penicilina G como ms se conoce es
producida por diversas especies de hongos.
Tenemos el caso de las ampicilinas que actan sobre
grmenes susceptibles algunas enfermedades que
conocemos para atacar con las ampicilinas son: h.influenzae,
estafilococos, estreptococos, salmonelle typhi.
El cancroide y el linfogranuloma venreo tambin se tratan
con sulfonamidas una vez que se excluy la sfilis, se cambia
el tratamiento.
La actividad antibacteriana es bastante similar a la hora de
tratar una infeccin, todo depende la las propiedades
farmacolgicas que tenga el antibitico y la formulacin que
se desea.
La Penicilina tiene el poder de destruir las paredes celulares
de las bacterias. Los antibiticos los dividimos en Penicilinas,
hay algunas extremadamente fuertes y otras que son un poco
ms leves para situaciones localizadas.
Se clasifican en: penicilina G, penicilina V, feneticilina,
ampicilina, amoxicilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina, nafticilina, carbenicilina, esta rama de
antibiticos tratan a: neumococos, estreptococos aerobios y
anaerobios, gonococos y estafilococos.
Tenemos otras penicilinas que ya so ms especficas y tratan
el tracto respiratorio o el urinario, ellas son las cefalosporinas
como la cefalotina, cefaloridina, cefaloglicina, cefalexina,
cefadrina,
cefazolina,
cefapirina.

5.1 Antibacterianos
SELECCIN DEL FRMACO IDNEO. Antes de elegir un antibacteriano, el
clnico debe tener en cuenta dos factores: el paciente y el microorganismo
causal conocido o probable. Los factores relacionados con el paciente, que
deben considerarse son los antecedentes de alergia, la funcin renal y
heptica, la susceptibilidad a las infecciones (como el estado de
inmunodepresin), la capacidad de tolerar la medicacin por va oral, la
gravedad de la enfermedad, la etnia, la edad, la toma de otros
medicamentos y, si es una mujer, si est embarazada, la lactancia o la
toma de anticonceptivos orales.
El microorganismo conocido o sospechoso y la sensibilidad antibacteriana
ayudan, junto con los dems factores citados, a elegir uno o ms
antibacterianos, si bien la decisin final depende de las propiedades
microbiolgicas, farmacolgicas y toxicolgicas.
El tratamiento de la infeccin urinaria de una paciente que presente
nuseas en las primeras fases del embarazo es un ejemplo del modo
racional de eleccin del antibacteriano. Se conoce que el microorganismo es
resistente a la ampicilina pero sensible a la nitrofurantona (puede producir
nuseas), la gentamicina (slo se puede administrar en inyeccin y debe
evitarse, en principio, en el embarazo), la tetraciclina (tie los dientes), la
trimetoprima (es un antagonista del cido flico y, por tanto, conlleva un
riesgo terico de teratogenia) y la cefalexina. Los antibiticos ms seguros
en el embarazo son las penicilinas y las cefalosporinas; as pues, la
cefalexina estara indicada para esta paciente.
Los principios implicados en la seleccin de un antibacteriano deben tener
en cuenta una serie de variables como el cambio en la funcin renal y
heptica, el aumento de las resistencias bacterianas y las nuevas
informaciones sobre efectos adversos. La duracin del tratamiento, la
posologa y la va de administracin dependen del foco, tipo y gravedad de
la infeccin y de la respuesta.
POLTICAS ANTIBACTERIANAS. Las polticas locales suelen limitar el uso de
los antibacterianos, con el objetivo de conseguir un coste razonable junto
con una cobertura adecuada y reducir la aparicin de microorganismos
resistentes. Cada poltica contiene una serie de frmacos de uso general y
permite la administracin de otras previo consejo del microbilogo o del
mdico especialista en enfermedades infecciosas.

ANTES DE EMPEZAR EL TRATAMIENTO. Antes de empezar hay que

considerar estos preceptos:

Las infecciones vricas no deben tratarse con antibacterianos. No

obstante, los antibacterianos ayudan a veces a controlar las
sobreinfecciones bacterianas (p. ej., gingivitis ulcerativa necrosante
aguda secundaria a herpes simple).

Se deben tomar muestras para la realizacin de un cultivo y un

antibiograma; la prescripcin a ciegas de los antibacterianos ante
una febrcula de origen desconocido suele aumentar las dificultades
diagnsticas.

El conocimiento de los microorganismos prevalentes y de su

sensibilidad actual ayuda mucho a elegir un antibacteriano antes de
obtener la confirmacin bacteriolgica.

La dosis de un antibacteriano vara de acuerdo con una serie de

factores, como la edad, el peso, la funcin heptica, la funcin renal
y la gravedad de la infeccin. La prescripcin de la denominada dosis
estndar frente a infecciones graves puede ir seguida del fracaso
teraputico o incluso de la muerte del paciente; por eso, hay que
prescribir la dosis idnea para cada estado. Una dosis insuficiente
aumenta tambin la probabilidad de resistencias antibacterianas. Por
otro lado, conviene evitar las dosis excesivas de los antibacterianos
con un margen teraputico estrecho entre la dosis txica y la
teraputica (p. ej., los aminoglucsidos) y, a veces, hay que vigilar la
concentracin plasmtica del frmaco.

La va de administracin del antibacteriano depende a menudo de

la gravedad de la infeccin. Las infecciones potencialmente mortales
requieren tratamiento por va intravenosa. En la medida de lo
posible, se evitarn las inyecciones intramusculares dolorosas en la
infancia.

La duracin del tratamiento depende de la naturaleza de la

infeccin y de la respuesta. No hay que prolongar indebidamente los
ciclos porque, aparte de las consideraciones econmicas, fomentan la
resistencia y, en ocasiones, los efectos adversos. No obstante,
algunas infecciones como la tuberculosis o la osteomielitis crnica
requieren un tratamiento prolongado. A la inversa, la administracin
de una dosis nica de un antibacteriano puede curar infecciones
urinarias no complicadas.

Importancia de la resistencia bacteriana frente a los

antimicrobianos en Espaa.
En los ltimos aos la resistencia a los antibiticos se ha convertido en un
problema de salud pblica. Cada vez hay menos antibiticos eficaces
disponibles y ms resistencias bacterianas a los mismos. Se considera que
una causa importante es el mal uso de los antibiticos, particularmente en
la comunidad. El problema es ms importante en los pases ms
consumidores de antibiticos, como es el caso de los pases del sur de
Europa (Francia, Espaa, Grecia).
La actuacin crtica y selectiva en la prescripcin y dispensacin de
antimicrobianos, siguiendo las recomendaciones de las guas y protocolos
clnicos, as como la educacin de la poblacin por parte de los
profesionales sanitarios es clave para contener el grave problema de la
resistencia a los antibiticos.
INFECCIONES BACTERIANAS ORALES. Los antibacterianos slo deben
prescribirse para tratar las infecciones orales cuando exista una indicacin
clara. Se pueden utilizar conjuntamente con (pero nunca como alternativa
a) otras medidas idneas, como el drenaje o la extraccin de una pieza
dental.
La prescripcin a ciegas de un antibacteriano ante una febrcula de
origen desconocido, linfadenopata cervical o tumefaccin de la cara puede
dificultar el diagnstico. En las infecciones orales graves hay que tomar
siempre muestras para hacer un cultivo microbiolgico.
Las infecciones orales que precisan tratamiento antibacteriano son la
pulpitis supurativa aguda, el absceso periapical o periodontal agudos, la
celulitis, la fstula oroantral (y la sinusitis aguda), la pericoronitis grave, la
ostetis localizada, la gingivitis ulcerativa necrosante aguda y las formas
destructivas de la enfermedad periodontal crnica. La mayora de estas
infecciones remiten enseguida con un drenaje precoz y eliminando la causa
(casi siempre, una pulpa necrosada e infectada). Los antibacterianos estn
indicados cuando se retrasa el tratamiento y son imprescindibles para los
pacientes inmunodeprimidos o con enfermedades como la diabetes o una
enfermedad de Paget. Otras infecciones ms raras, como la sialadenitis
bacteriana, la osteomielitis, la actinomicosis y las infecciones de los
compartimentos fasciales, por ejemplo la angina de Ludwig, requieren
antibiticos y el tratamiento hospitalario por un especialista.

Tras la ciruga dental, los antibacterianos pueden ayudar ante algunas

infecciones diseminadas. La infeccin puede extenderse a los ganglios
linfticos locales, los compartimentos fasciales (produciendo una
obstruccin de la va respiratoria) o el torrente sanguneo (causando una
trombosis del seno cavernoso y otras complicaciones graves). La
propagacin de la infeccin tambin puede seguirse de sinusitis maxilar; la
osteomielitis es una complicacin que suele originarse cuando disminuye la
resistencia del husped.
Si la infeccin oral no responde al tratamiento antibacteriano en las
primeras 48 h, se cambiar el frmaco, a ser posible, previo examen
bacteriolgico. La falta de respuesta tambin puede indicar un diagnstico
incorrecto, la ausencia de otras medidas complementarias imprescindibles
(como el drenaje), una resistencia escasa del husped o un mal
cumplimiento teraputico.
En ocasiones, la combinacin de una penicilina (o eritromicina) y
metronidazol ayudan al tratamiento de las infecciones orales graves o
resistentes.
Vanse tambin Penicilinas (seccin 5.1.1), Cefalosporinas (seccin
5.1.2), Tetraciclinas (seccin 5.1.3), Macrlidos (seccin
5.1.5), Clindamicina(seccin 5.1.6), Metronidazol (seccin 5.1.11)
y cido fusdico (seccin 13.10.1.2).
SOBREINFECCIN. En general, los antibacterianos de amplio espectro,
como las cefalosporinas, se asocian ms veces con reacciones adversas
relacionadas con la seleccin de los microorganismos resistentes, por
ejemplo, infecciones micticas o colitis asociada a los antibiticos (colitis
pseudomembranosa); otros problemas relacionados con la sobreinfeccin
son la vaginitis y el prurito anal.
TRATAMIENTO. La tabla 1 ilustra el tratamiento propuesto. Cuando se ha
aislado el patgeno, es posible modificar el tratamiento por un
antibacteriano ms idneo. Si no se cultiva ninguna bacteria, se puede
continuar o suspender el antibacteriano segn la respuesta clnica. En la
tabla 2 se enumeran las infecciones tributarias de profilaxis.
La resistencia es la forma de las bacterias a impedir que los antibacterianos acten sobre ellas.
- Hay dos tipos de resistencias:
- Resistencias Naturales: Bacterias que no tienen pared bacteriana, la bacteria no se ve afectada por antibiticos
que ataquen su pared, ej. Penicilina.

- Resistencia adquirida: Son bacterias que antes no eran resistentes a los antibiticos y ahora si.
Las resistencias adquiridas pueden ser por:
- Resistencias debidas a mutaciones en el Adn bacteriano
- Adquisicin de informacin gentica del exterior: La bacteria obtiene las caractersticas del ADN del exterior.

Consideramos a la resistencia microbiana como la prdida de la sensibilidad de un microorganismo a un

antimicrobiano al que originalmente era susceptible. Este hecho involucra necesariamente la aparicin de un
cambio permanente en el material gentico del microorganismo, que se transmite a sus descendientes, los
que por este motivo resultan tambin insensibles al antimicrobiano en cuestin. Si bien cualquier
microorganismo puede desarrollar resistencia a los antimicrobianos, este fenmeno ha sido estudiado ms
ampliamente en las bacterias.
Aunque la resistencia no es un fenmeno universal, se afirma que tarde o temprano las bacterias desarrollan
resistencia a cualquier antimicrobiano; en realidad, hay algunas excepciones a esta afirmacin siendo una de
las ms notables la ausencia de resistencia, hasta el momento, de Treponema pallidum a la penicilina G.
La resistencia microbiana constituye un problema de grandes implicancias clnicas, pues obliga al desarrollo
y utilizacin de nuevos agentes antimicrobianos, siempre ms costosos y muchas veces ms txicos que
los empleados habitualmente en el tratamiento de las infecciones; adems ha obligado a abandonar y
eliminar del arsenal teraputico a muchas drogas que inicialmente fueron muy tiles.
Cuando se prueba inicialmente una droga antimicrobiana se le define el espectro de microorganismos sobre
los cuales es eficaz o ineficaz. Este patrn inicial frecuentemente va cambiando a medida que la droga se
utiliza clnicamente.

Mecanismos Genticos de la Resistencia Microbiana.

Los cambios genticos que explican la resistencia pueden producirse por varios mecanismos que involucran
ya sea al DNA cromosomal, como en la mutacin, o por la adquisicin de material gentico
extracromosomal, por transduccin, transformacin o conjugacin.
En la mutacin, aparecen cambios en el cromosoma que pueden ser debidos al azar o a la influencia de
agentes fsicos o qumicos y de hecho no necesariamente debidos a la exposicin al antimicrobiano,
como se demuestra por la observacin de que muchos microorganismos aislados antes de la aparicin de
los antibiticos han presentado mutaciones que los han hecho insensibles a los antibiticos luego de que
stos fueron descubiertos. Aunque el antimicrobiano no es el causante de la mutacin, tiene sin embargo un
papel importante en la seleccin de las cepas resistentes, ya que cuando el antimicrobiano se administra a un
paciente con un cultivo bacteriano en el que existen cepas sensibles y otras con mutacin que les confiere
resistencia, el antimicrobiano eliminar a los microorganismos sensibles dejando solo a los resistentes. La
velocidad de aparicin de las cepas mutantes es muy variable y puede ocurrir muy rpidamente en algunos
casos o por el contrario en forma muy lenta y gradual, a lo largo de los aos.
Ms comnmente, la alteracin gentica que condiciona la resistencia es producida mediante la
adquisicin, por parte del microorganismo, de genes transportados en plsmidos extracromosomales,
mediante transduccin, transformacin o conjugacin.

En la transduccin, un virus bacterifago transfiere DNA extracromosomal bacteriano incorporado en su

cubierta proteica, desde una bacteria insensible a una sensible, la cual adquiere la resistencia y la capacidad de
transferirla a su descendencia, tal como se ha observado en cepas de Staphilococcus aureus que adquiere
resistencia a las penicilinas.
En el proceso de transformacin, las bacterias sensibles pueden incorporar DNA del medio ambiente y si
ste posee genes que codifican para resistencia, la bacteria se convierte en resistente para uno o ms
antimicrobianos. El origen del DNA del medio ambiente radicara en el hecho de que algunas bacterias, en
ciertas fases de su crecimiento, son capaces de excretar DNA.
La conjugacin es un importante mecanismo de adquisicin de resistencia microbiana y consiste en el
pasaje de genes (determinantes R) desde una bacteria resistente a una sensible, mediante acoplamiento directo
entre las bacterias mediante la formacin de un pili sexual. Los factores R pueden contener informacin
para brindar resistencia a varios antimicrobianos a la vez y esto ocurre muy rpidamente, en un solo paso.
Para que ocurra la conjugacin entre bacterias y la formacin del pili sexual, es necesaria la intervencin
de otro grupo de genes denominado factor de transferencia de la resistencia, sin los cuales no puede realizarse
el proceso. El complejo determinante R ms el factor de transferencia de la resistencia es conocido como
factor R. La aparicin de resistencia mediada por factores R es muy importante entre bacterias gram
negativas, en especial entre Enterobacterias. Entre los microorganismos capaces de transferir este tipo de
resistencia a bacterias sensibles estn Escherichia coli, Salmonella, Shiguella,Klebsiella y Pseudomonas
aeruginosa. Por este mecanismo se produce resistencia a tetraciclinas, cloramfenicol, sulfonamidas,
penicilinas y aminoglucsidos.

Mecanismos Bioqumicos de la Resistencia Microbiana.

Los cambios genticos producidos dan lugar a diversos tipos de alteraciones bioqumicas en el
metabolismo bacteriano, las cuales pueden ser de tres tipos generales : cambios en el sitio de accin del
antimicrobiano, produccin de enzimas que modifiquen a la droga o disminucin de la captacin del
antimicrobiano.
Se ha demostrado cambios en el sitio de accin del antimicrobiano en los siguientes casos:
a) Para aminoglucsidos, cambios en la protena receptora de la subunidad 30S.
b) Para beta lactmicos, alteraciones o aparicin de nuevas protenas fijadoras de penicilinas.
c) Para eritromicina y clindamicina, metilacin del RNA ribosomal en la subunidad 50S.
d) Para quinolonas, alteraciones en la DNA girasa.
e) Para trimetoprim, cambios en la dihidrofolato reductasa bacteriana.
f) Para sulfonamidas, cambios en la dihidropteroico sintetasa.
g) Para rifamicinas, alteraciones en la RNA polimerasa DNA dependiente.
h) Para vancomicina, cambios en los pptidos de la pared celular bacteriana.
En lo relativo a la adquisicin por parte de la bacteria de la capacidad de formar enzimas que inactiven a
antimicrobianos, se conocen los siguientes casos: a) Para aminoglucsidos, la aparicin de enzimas

adenilantes, acetilantes y fosforilantes. b) Para cloramfenicol, la produccin de acetiltransferasa. c) Para beta

lactmicos, la destruccin de los antibiticos por enzimas beta lactamasas.
Finalmente, los cambios bioqumicos que reducen la captacin, ya sea porque reducen el ingreso o porque
aumentan la salida o eflujo del antimicrobiano, se han encontrado los siguientes casos: a) Aumento del eflujo:
Para tetraciclinas, macrlidos y quinolonas, mediante la adquisicin de nuevos sistemas de transporte en la
membrana citoplasmtica. b) Reduccin del ingreso por disminucin de la permeabilidad: Para
trimetoprim, quinolonas, tetraciclinas, cloramfenicol y beta lactmicos, por cambios en la constitucin de
la membrana celular externa.
Los mecanismos bioqumicos slo pueden ser adecuadamente comprendidos si se recuerdan los
mecanismos de accin de los antimicrobianos, as como los mecanismos mediante los cuales estas drogas
acceden al microorganismo.
Dado que en el momento actual los antimicrobianos ms utilizados son los beta lactmicos, los
aminoglucsidos y las quinolonas dedicaremos especial atencin a la resistencia para estos frmacos.
Resistencia a beta lactmicos: Estos antibiticos tienen un mecanismo de accin comn. Inhiben la
sntesis de la pared celular bacteriana, en especial la formacin de puentes cruzados entre las diversas
capas de peptidoglicano, que normalmente brinda rigidez a la pared celular y protege a la membrana celular
del ingreso de cantidades excesivas de agua a la bacteria, que ocurrira debido a la elevada concentracin
de solutos en estos microorganismos. La formacin de puentes cruzados es efectuada por protenas con
accin de transpeptidasas, denominadas protenas fijadoras de penicilinas (PFP). Debe tambin
recordarse que cuando los antibiticos beta lactmicos son expuestos a enzimas del grupo de las beta
lactamasas, estos se convierten en inactivos, debido a destruccin (ruptura) del anillo beta lactmico.
Relacionado a este ltimo aspecto, se ha logrado sintetizar antimicrobianos que son resistentes a las beta
lactamasas del Staphilococcus aureus, como por ejemplo, la dicloxaclina. Las bacterias gram negativas,
como Escherichia coli o Pseudomonas aeruginosa, tambin han aprendido a sintetizar beta lactamasas que
destruyen a los antimicrobianos que clsicamente eran eficaces frente a bacilos gram negativos, como
aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureido penicilinas, as como cefalosporinas de primera y segunda
generacin. Ello oblig al desarrollo de cefalosporinas de tercera generacin, de monobactamos y de
carbapenems, con la idea de contrarrestar la resistencia microbiana.
Las bacterias gram negativas poseen en el cromosoma un gen (amp C) que codifica para una beta lactamasa
ms activa frente a cefalosporinas que frente a penicilinas; adems, muchos bacilos gram negativos poseen
genes reguladores de la produccin de esta beta lactamasa ampC. En algunas oportunidades y por procesos
de mutacin, las bacterias se convierten en productoras de grandes cantidades de la enzima, que aunque no
es muy eficaz para destruir los beta lactmicos, es tan grande la produccin que al final aparece la
resistencia, como se ha observado con Enterobacter cloacae. Existen tambin casos, como en Escherichia
coli resistente a ampicilina, en los cuales la mayor produccin de beta lactamasa ampC es debida a
modificaciones en la zona promotora del ampC que le permiten una expresin gentica ms eficaz.
Aunque los mecanismos anteriores tienen cierta importancia, en la mayor parte de casos la resistencia a los
beta lactmicos, se debe a la adquisicin en la capacidad de sintetizar beta lactamasas mediante la
intervencin de un plsmido. En las bacterias gram negativas las ms importantes de estas beta
lactamasas ligadas a plsmidos son la TEM-1 y en menor grado la SHV-1 (en K. pneumoniae) y la PSE-1
(en Pseudomona aeruginosa). Estas enzimas brindan resistencia a las bacterias gram negativas frente a
aminopenicilinas, carboxipenicilinas y cefalosporinas de primera y segunda generacin. Se ha descrito
adems la existencia de beta lactamasas de espectro ampliado, ligadas a plsmido, especialmente
en Klebsiella pneumoniae, que producen la inactivacin de cefalosporinas de tercera generacin y
monobactamos. Estas enzimas estn relacionadas a TEM-1 y TEM-2 (16 enzimas ) y a SHV-1 (4 enzimas),
y en ellas slo hay variacin de uno a tres aminocidos en relacin a las beta lactamasas originales
TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Las beta lactamasas de espectro ampliado no destruyen a la cefoxitina y su

actividad puede ser anulada combinando un beta lactmico con un inhibidor de las beta lactamasas como
cido clavulnico o sulbactam. Existe una tercera clase de beta lactamasas de espectro ampliado y que
est relacionada a la beta lactamasa ampC que s brinda resistencia frente a cefoxitina y que no es inhibida
por cido clavulnico ni sulbactam. El imipenen no es afectado por ninguno de los tres tipos de beta
lactamasas de espectro ampliado, pero s por algunas beta lactamasas ligadas a genes cromosmicos, en
bacterias como Bacteroides fragilis, Enterobacter cloacae y Serratia.
Se conoce tambin que existen cepas de estafilococos resistentes a la meticilina. En la mayor parte de estos
casos, la resistencia se debe a la produccin de una enzima que mantiene la integridad de la pared celular
bacteriana a pesar de que las proteinas fijadoras de penicilinas normales son inactivadas por el antibitico.
Esta enzima es una protena fijadora de penicilina denominada PFP 2a o PFP2`. Esta es codificada por un
gen cromosmico adquirido denominado mecA, el que est ausente cuando la bacteria es sensible a
meticilina. Este mecanismo explica por qu el 15% de los Staphylococcus aureus hospitalarios, el 75%
de Staphylococcus epidermidis y el 80% de Staph. haemolyticus son resistentes a meticilina.
Aunque el mecA est presente slo en estafilococos, otros microorganismos tambin fabrican PFP de baja
afinidad por los beta lactmicos, como es el caso de los enterococos y de los neumococos resistentes a
penicilina. El gen que existe para PFP en estos casos es diferente al de los neumococos sensibles en varios
segmentos, los cuales probablemente han sido insertados en el gen original provenientes de otros
estreptococos. Observaciones similares han sido efectuadas en cepas de H. influenzae y gonococos resistentes
a penicilina G o a ampicilina.
Resistencia a aminoglucsidos: La resistencia a los aminoglucsidos puede ocurrir mediante la
intervencin de tres mecanismos, que son: a) Variaciones en el receptor, a nivel de la subunidad 30S. b)
Modificacin enzimtica del antibitico. c) Reduccin del ingreso del antibitico a la clula
bacteriana. De estos mecanismos, es indudable que el segundo es el ms importante y el que mejor ha sido
estudiado. La modificacin del aminoglucsido puede efectuarse por fosforilacin, adenilacin o
acetilacin. Algunas enzimas bacterianas tienen doble capacidad funcional y pueden ser, por ejemplo,
fosforilantes y acetilantes a la vez, como ocurre con la enzima 6` acetilante y 2` fosforilante que brinda
capacidad defensiva al estafilococo aureus frente a gentamicina y otros aminoglucsidos; esta enzima
fosforila a la gentamicina en 2` mientras que es capaz de acetilar en 6` a la amikacina y kanamicina. Los
genes que codifican para esta enzima en estafilococos pueden ser adquiridos de otros estafilococos por
plasmidos o por DNA en forma de transposones. Se han descrito tambin muchas otras enzimas capaces de
modificar aminoglucsidos como la 4`-0-nucleotidiltransferasa de bacilos gram negativos como E.
coli, Klebsiella o Ps. aeruginosa que puede inactivar a kanamicina, tobramicina o amikacina. La 4`,4``-0nucleotidiltransferasa modifica a los mismos antibiticos y es producida por Serratia y varios estafilococos.
La 3`-0-fosforiltransferasa inactiva a kanamicina y tobramicina y puede ser producida por diversos bacilos
gram negativos como E. coli, Serratia, Proteus y Ps. aeruginosa. Los aminoglucsidos ms importantes
pueden ser inactivados por acetilacin mediante la 3`-N-acetiltransferasa o por la 6`-N-acetiltransferasa
producidas especialmente por bacilos gram negativos.
Dado que los antibiticos aminoglucsidos deben ingresar al interior de las bacterias para impedir la
sntesis proteica y teniendo en cuenta que el ingreso de estas drogas es un proceso activo que involucra la
intervencin de mecanismos oxidativos, las bacterias han logrado desarrollar resistencia a los
aminoglucsido bloqueando su ingreso, es decir hacindose impermeables al antibitico, tal como se ha
observado en Ps. aeruginosa. La adicin de antibiticos de pared como las penicilinas a la terapia con
aminoglucsidos puede incrementar la entrada del aminoglucsido al interior de la bacteria aumentando
as la eficacia de la accin antimicrobiana.
Finalmente, los cambios en la composicin de la protena receptora en el ribosoma 30S tienen menor
importancia clnica. Estos cambios, algunas veces en un solo aminocido de la protena ribosomal
pueden ocurrir por mutacin. Porcentajes importantes deStreptococcus faecalis no son capaces de ligar
aminoglucsidcos y ello explica la resistencia que puede ocurrir por parte de estos grmenes a la
estreptomicina. En estos caos no hay sinergismo entre penicilinas y aminoglucsidos.

Resistencia a la Quinolonas Fluoradas: Las quinolonas son los quimioterpicos antimicrobianos que han
tenido un mayor desarrollo en los ltimos 10 aos. Actan tanto sobre bacterias extracelulares como sobre
las intracelulares y su actividad antimicrobiana depende de su capacidad de inhibir a la DNA girasa, complejo
enzimtico formado por subunidades A y B, que interviene en los procesos de replicacin y de
transcripcin del DNA.
Se est observando un incremento en la resistencia a las fluoroquinolonas. Esta depende en algunos casos de
mutaciones que pueden conferir resistencia a fluoroquinolonas, pero ocurre con menor frecuencia que para
quinolonas no fluoradas como el cido nalidxico.
Las mutaciones pueden ocurrir ya sea en las subunidades de la DNA girasa, como se ha observado
en Escherichia coli o en las porinas, protenas de la membrana celular externa, a travs de las cuales
ingresan las quinolonas. La mutacin es estas porinas reduce el ingreso del quimioterpico a la bacteria, lo
que naturalmente disminuye su eficacia. En muchos casos la disminucin de la acumulacin intrabacteriana
de quinolonas depende de un mecanismo activo de eflujo del quimioterpico, mecanismo localizado en la
membrana citoplasmtica de la bacteria. Las bacterias con alta tasa de resistencia las quinolonas suelen
combinar mecanismos de mutacin tanto en la DNA girasa como en las porinas. Recordemos que algunos
antibiticos, como tetraciclinas y cloramfenicol requieren tambin de las porinas para ingresar a los
microorganismos, por lo que en muchos de estos casos se observar resistencia cruzada entre quinolonas y
otros antimicrobianos. Entre nosotros, probablemente debido a la gran frecuencia de utilizacin, se est
observando marcado incremento en la resistencia las fluoroquinolonas, especialmente en bacilos gram
negativos.
La frecuencia de aparicin de resistencia los antimicrobiaos es tan grande y tan rpida que aparentemente
est ganando a la velocidad con que se obtienen nuevos antimicrobianos. Por otro lado, la resistencia no
ocurre para un solo antimicobiano sino que en la mayor parte de los casos tiene un carcter mltiple, por lo
que en futuro muy cercano, la mayor parte de las infecciones podran ser producidas por microorganismos
con mltiple resistencia. El control en el uso de antimicrobianos se hace cada vez ms necesario y
evidentemente contribuir al control en la velocidad de aparicin de resistencia.
El uso de antimicrobianos requiere de un adecuado conocimiento de las caractersticas y potencialidad de
cada droga y de un preciso criterio clnico para utilizar los antimicrobianos slo en aquellos casos en que
estn indicados y en caso de tomar la decisin de usarlos, aplicarlos en las dosis adecuadas y por el tiempo
suficente.
Tenemos la esperanza de que este artculo contribuya a tomar conciencia del fenmeno de resistencia
microbiana y que ello nos permita tomar actitudes que reduzcan la incidencia y gravedad de este problema.

Bibliografa
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