Suplemento DNA

Cincia e Tecnologia
ESPECIAL
DUPLA HLICE
50 ANOS
no Brasil
Cincia e Tecnologia no Brasil

ESPECIAL
www.revistapesquisa.fapesp.br
ARTIGOS
REPORTAGENS
OS GNIOS
E O GENE
OS CHAPELEIROS
MALUCOS
ROGRIO MENEGHINI
As descobertas de Watson
e Crick desafiam
os analistas a tentar adivinhar
futuras conquistas . . . . . . . . . . 12
Por que a descoberta do modelo

do DNA h 50 anos, por
Watson e Crick, ainda
desperta tanto entusiasmo . . . . 6
QUEBRA-CABEAS
DA COMPLEXIDADE
EMMANUEL DIAS NETO
Conhecimento da seqncia
de um genoma no
basta para entender nossa
carga gentica . . . . . . . . . . . . 15
GENOMA: UM BALANO
PRELIMINAR
JOS FERNANDO PEREZ
Cientistas brasileiros so
atores importantes
na cincia e na biotecnologia
de Watson e Crick . . . . . . . . . . 20
O GENOMA HUMANO 50 ANOS
APS A DESCOBERTA
DA DUPLA HLICE DO DNA
MAYANA ZATZ
As celebraes dos 50 anos

so um bom momento para
refletir os limites ticos e
as possibilidades reais . . . . . . . 26
CINCIA GENTICA
E AO DIGITAL
JOO CARLOS SETUBAL
A. BARRINGTON BROWN/SPL
Geraes futuras descobriro

que h pouca distncia
entre a inveno do computador
e a descoberta do DNA . . . . . . 37
PESQUISA FAPESP ESPECIAL
A CULTURA AMEAADA
PELA NATUREZA
RENATO JANINE RIBEIRO
Genoma Humano pode

mostrar que problemas
em nosso comportamento
tm base gentica . . . . . . . . . . 38
INTERLDIO DA BIOLOGIA
MOLECULAR
Depois do seqenciamento,
ser a vez de se criar
a patologia e a farmacologia
genmicas . . . . . . . . . . . . . . . 24
APOSTA CONTRA
O CNCER
Andrew Simpson diz

que o Brasil deveria investir
no desenvolvimento de
frmacos contra tumores . . . . . 29
COLABORAO DO BRASIL
AO MUNDO
Ao integrada
do setor pblico e empresas
impulsiona pesquisa
em biotecnologia . . . . . . . . . . 30
A REVOLUO
DA BIOINFORMTICA
Nos prximos anos,

haver mudanas em todas
as cincias em torno
da biologia molecular . . . . . . . 34
FICO
DNA: A REVANCHE
O escritor e mdico
Moacyr Scliar escreveu
para Pesquisa FAPESP
um conto sobre o DNA . . . . . . 41
Capa: Hlio de Almeida
Fotos: Fabio Colombini, Miguel Boyayan,
Sirio J. B. Canado, Rudi Turner/
Universidade de Indiana, Eduardo Cesar,
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Vanderlei Rodrigues/USP, Walter Colli/
IQ-USP, Eduardo Alves/Esalq/USP
ISSN 1519-8774
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E DESENVOLVIMENTO ECONMICO
GOVERNO DO ESTADO DE SO PAULO
ivros, jornais, revistas cientficas

e de divulgao cientfica do mundo inteiro vm dedicando desde
o comeo do ano pginas abundantes
comemorao dos 50 anos da descoberta da estrutura molecular do DNA
pelos pesquisadores Francis Crick, britnico, e James Watson, norte-americano. Nada mais justo. Materializada no
modelo da dupla hlice que eles mesmos construram e puderam admirar
em 7 de maro de 1953, e explicada comunidade cientfica internacional em
apenas 939 palavras num artigo publicado pela Nature, em 25 de abril do
mesmo ano, a descoberta considerada
uma espcie de pedra fundamental da
biologia molecular. , portanto, ponto
de partida de uma rea cientfica que
avana a passos largos e se desdobra
hoje em excitantes zonas de fronteira do
conhecimento, que alteram anteriores
percepes sobre a vida e traz para o
homem possibilidades at h pouco inimaginveis de manipulao dos organismos vivos.
Pesquisa FAPESP, com esta edio
especial, junta-se s dezenas, talvez centenas de ttulos que neste momento exploram os significados da descoberta de
Crick e Watson, e o faz, entretanto, respeitando seu propsito editorial central,
que o de mostrar resultados importantes da pesquisa cientfica e tecnolgica
no Brasil. Assim, articula ao desvendamento original da estrutura molecular
do DNA, a sistemtica e consistente pesquisa genmica hoje em curso no pas,
dentro da qual h que se assinalar, obrigatoriamente, o pioneirismo e o papel
organizador da FAPESP.
Observemos aqui que trs dcadas
se passariam entre a construo do modelo da dupla hlice e o desenvolvimento da tecnologia que iria permitir o acesso ao interior da estrutura molecular do
DNA e s regies at ento insondveis
dos genes. S na segunda metade dos
anos 80 comeariam nos pases mais desenvolvidos a pesquisa de genes responsveis por doenas humanas, os primeiros projetos de seqenciamento
gentico de micro e macrorganismos, os
primeiros desenvolvimentos de alimentos transgnicos. Considerado isso, o

Brasil no se atrasou tanto para pr o
seu time organizadamente em campo.
Porque foi em meados da dcada de 90
que alguns pesquisadores e formuladores da poltica cientfica e tecnolgica
deram-se conta de que algo precisava
ser feito para reverter uma situao que
mostrava a pesquisa cientfica, como um
todo, avanando no pas a taxas mais elevadas que as das mdias mundiais, enquanto a pesquisa em molecular crescia no s abaixo das taxas nacionais em
geral, como era inferior aos ndices
internacionais da rea. Foi a que a FAPESP decidiu montar um projeto de seqenciamento gentico de um microrganismo importante do ponto de vista
cientfico, econmico e, ao mesmo tempo, capaz de elevar rapidamente a competncia local em biologia molecular. O
primeiro captulo dessa histria chama-se Xylella fastidiosa.
E para falar simultaneamente da j
longa aventura internacional que a dupla hlice inaugurou e de seus captulos
brasileiros, nesta edio alinham-se pesquisadores como Rogrio Meneghini,
que escreve um belo review da gentica
molecular; Emmanuel Dias Neto, que
aborda o estado da arte e as fronteiras a
explorar nesse vasto campo; Renato Janine Ribeiro, que trata das questes que
a mudana de paradigmas ora proposta pela biologia levanta para as cincias
humanas; Mayana Zatz, com um pequeno resumo das conseqncias da pesquisa em genmica para a sade humana e Joo Setubal, que tambm resume
o que esperar da bioinformtica, rea de
pesquisa cujo nascimento resulta praticamente de exigncias da biologia molecular. O diretor cientfico da FAPESP,
Jos Fernando Perez, abre com um balano preliminar sobre a genmica no
Brasil as pginas destinadas pesquisa
no pas. E, para fechar, com um brinde aos leitores, um delicioso conto de
Moacyr Scliar tudo isso entremeado
pelo humor agudo de Claudius.
MARILUCE MOURA - DIRETORA DE REDAO
DUPLA HLICE 50 ANOS
Os gnios e o gene
Por que a descoberta do modelo
do DNA h 50 anos, por Watson e Crick,
ainda desperta tanto entusiasmo
A. BARRINGTON BROWN/SPL
R O GRIO M ENEGHINI *
James Watson ( esq.) e

Francis Crick em 1953,
diante do modelo do DNA
* ROGRIO MENEGHINI professor titular aposentado do Departamento de Bioqumica

do Instituto de Qumica da USP e coordenador da SMolBNet Rede de Biologia Molecular Estrutural
6
50 anos a revista Nature publicava, no nmero de 25 de abril de

1953, o artigo de James
Watson e Francis Crick
no qual a estrutura tridimensional do
sal do cido desoxirribonuclico (DNA)
era apresentada. Eram duas pginas em
que a primeira sentena comeava:Ns
gostaramos de sugerir uma estrutura
para o sal do cido desoxirribonuclico. Esta estrutura tem caractersticas inditas que so de considervel
interesse biolgico. Terminava com:
No nos escapou que o pareamento
especfico (de bases) que ns postulamos sugere imediatamente um possvel mecanismo de cpia para o material gentico. Esta ltima sentena tem
sido considerada como sendo uma das
mais falsamente modestas da literatura cientfica.
Muito j se escreveu sobre a histria dessa descoberta em livros e artigos. Eles incluem desde o best-seller
de 1968 de Watson, A Dupla Hlice,
at livros mais recentes, entre eles dois
de autores brasileiros, Histria da Biologia Molecular, de Rudolf Hausmann
(agora na Universidade de Freiburg,
Alemanha), e Watson e Crick, a Histria da Descoberta do DNA, por Ricardo Ferreira (Universidade Federal de
Pernambuco).
Provavelmente os mais famosos
so A Dupla Hlice e The Eight Day of
Creation, por Horace F. Judson (Simon and Schuster, New York, 1979). O
primeiro uma verso do prprio
Watson da histria da descoberta,
onde, talvez por desejar que se tornasse um livro best-seller, ou pela sua
prpria personalidade, imprimiu um
roteiro que destacava os episdios
mais novelescos dos acontecimentos.
Conta como conseguiu obter de ma-
neira escusa informaes de dados

cristalogrficos de concorrentes (Rosalind Franklin, qumica e cristalgrafa do Kings College de Londres), escarnece de outro concorrente (Erwin
Chargaff, bioqumico da Universidade
de Colmbia em Nova York), que criticava mordazmente a ignorncia de
Crick e Watson a respeito da estrutura
qumica das bases do DNA, Adenina
(A) Timina (T), Guanina (G) e Citosina
(C). Chargaff tinha descoberto, no final da dcada de 40, que em todas as
amostras de DNA analisadas o contedo de A igualava ao de T, enquanto
o contedo de G igualava ao de C e
tentava desmoralizar Linus Pauling
(qumico cone do sculo 20, na poca
professor do Califrnia Institute of
Technology, que publicou em 1952
uma sugesto da estrutura do DNA,
onde trs hlices se entrelaavam e
onde o fosfato aparecia protonado e
sem carga; no pH fisiolgico, cerca de
sete, o fosfato deveria ter uma carga
negativa, como aprendem os alunos
de curso bsico de qumica).
Watson tinha 23 anos quando se
revelou a dupla hlice. Desde ento
sua personalidade custica tendeu a
fazer com que lhe atribussem o papel
de vilo da descoberta. Divertido, mas
no confivel em termos histricos, o
livro A Dupla Hlice foi escrito numa
poca em que Watson j desistia da
carreira de cientista para tornar-se um
administrador de cincias (certamente os atributos demonstrados em seu
livro o qualificavam para isso). No final da dcada de 1980, Watson liderou
o incio do projeto de seqenciamento
do genoma humano.
Sem dvida, quem quiser formar a
sua prpria histria da descoberta (e
muitas podem ser criadas, como os leitores podem ter notado de outras lei-
turas) deve recorrer ao

livro The Eigh Day of James
Creation, de Judson. Trata-se de uma soberba e Watson
extensa obra (650 pgi- tinha s
nas) de jornalismo cientfico. Judson levou sete 23 anos
anos entrevistando os
personagens envolvidos em 1953
no desenrolar dos acontecimentos, freqentemente contrastando depoimentos e analisando documentos,
trabalhos cientficos e cadernos de laboratrio. Atingiu o clmax de sua atividade profissional quando, alm de
relatar e interpretar as vrias facetas
das informaes colhidas, chega o
ponto de explicar, com seus prprios
termos e compreenso, a parte tcnica
que cercava a descoberta.
Por que mais um artigo? Creio que
Pesquisa FAPESP no pode deixar de
lembrar esse acontecimento, assim
como tantas outras revistas de cincia.
Quanto a eu aceitar o convite para escrever algo sobre este assunto, foi porque tive um forte entusiasmo ao tomar conhecimento dessa descoberta
em 1963 e acompanhei muito o que se
escreveu posteriormente sobre ela.
Afinal, a partir de 1965, trabalhei em
um dos poucos laboratrios que faziam biologia molecular no Brasil naquela poca, o do professor Francisco
J. S. Lara.
Por que essa descoberta despertou to efusivos entusiasmo e encantamento, ao longo dos anos que se
seguiram?
Watson diz em seu Dupla Hlice
que foi a maior descoberta da biologia
desde a teoria da evoluo, de Darwin.
Por outro lado, Crick, no dia da concepo da estrutura, entrou num pub,
no campus da Universidade de Cambridge, gritando: O descobrimos o segredo da vida!.

parte desses testemunhos dos autores, o fato que muitos outros cientistas vieram a compartilhar dessas afirmaes ao longo dos anos.
O que levou unicidade dessa descoberta? Provavelmente foi um amlgama de fatores, com uma probabilidade muito pequena de novamente
ocorrer e que misturou cincia com
aventura e arte.
Em primeiro lugar a
estrutura tem uma beleBeleza za intrnseca, perceptvel
mesmo para os leigos.
intrnseca
Em segundo lugar,
h
lgica qumica
era visvel no uma
arranjo estrutural
at para que imediatamente peruma interpretao
leigos mite
biolgica para a molcula do DNA. Embora o
termo biologia molecular tenha sido cunhado
em 1935 por Warren Weaver, da Fundao Rockefeller, para descrever como os fenmenos biolgicos podem
ser compreendidos fundamentalmente pelo conhecimento das estruturas
das molculas e das interaes e alteraes destas, apenas em 1953 que se
percebeu de forma dramtica esta correlao estrutura-funo, com a descoberta da dupla hlice. Essa descoberta , portanto, um marco frente ao
passado e ao futuro, no que diz respeito a essa biologia molecular, hoje mais
conhecida como biologia molecular
estrutural.
Em terceiro lugar foi uma luta de
dois jovens Davis contra um Golias
poderoso. De fato, Linus Pauling j tinha descoberto a estrutura helicoidal
de protenas (-hlice) juntamente
com Robert Corey, e tinha informaes que a estrutura do DNA tambm
poderia ser helicoidal. Pauling era
uma eminncia da fsico-qumica, j
com mais de 50 anos, e iria ganhar o
Prmio Nobel em 1954 pelos seus trabalhos com estrutura de protenas. Watson e Crick sabiam das intenes de
Pauling e obviamente temiam ser superados na corrida.
A figura da estrutura de DNA
to ubqua que no cabe apresent-la
aqui. Sumariamente, a estrutura pos8
sui duas hlices que se entrelaam, formando uma dupla hlice. Imaginando
um eixo que corre no centro da dupla
hlice, o arcabouo de cada hlice
formado pela seqncia de um acar
(desoxirribose) ligado a um fosfato, essa
unidade se ligando a outra idntica
inmeras vezes, de forma paralela ao
eixo da dupla hlice. O resultado seria
acar-fosfato-acar-fosfato e assim
por diante.
Uma hlice simples tem uma polaridade, isto , percorrendo-a num sentido diferente de percorr-la no sentido oposto. Um dado fundamental
que as duas hlices do DNA se entrelaam com polaridades opostas (chamadas de hlices antiparalelas).
A dupla hlice se enrola no sentido
horrio. Procure enrolar em espiral
uma fita de papel ao redor de um lpis. Ser possvel faz-lo de duas formas, no sentido horrio ou anti-horrio. As duas hlices assim obtidas so
assimtricas e distintas, uma sendo a
imagem de espelho da outra. o mesmo que uma mo se refletindo num
espelho. A mo direita a imagem da
esquerda e vice-versa.
s bases A, T, C, G correspondem ao terceiro componente do DNA. Elas tm

estruturas planares e esto tambm ligadas ao
acar. Porm os seus planos se dispem ortogonalmente ao eixo da hlice. Elas tm um pareamento especfico
num mesmo plano: A numa hlice se
contrape a T na outra ou G numa hlice a C na outra. As hlices so por
isso ditas complementares. Nota-se que,
por causa desse pareamento especfico, num certo DNA a quantidade de
bases G igual a C e a quantidade de
G igual a T, como tinha descoberto
Chargaff.
A ligao qumica que une as bases
chamada de ponte de hidrognio. Essas foras so importantes elementos
de estabilizao da dupla hlice. Entre
A e T h duas pontes de hidrognio,
enquanto entre G e C h trs. Se olharmos esses pares de bases de cima, veremos que eles tm dimenses e forma
quase idnticas, de modo a permitir
que o dimetro da dupla hlice permanea constante ao longo do eixo. Se
olharmos a dupla hlice de perfil, veremos que os pares de bases esto em-
pilhados, de forma ortogonal ao eixo,

e com um recobrimento parcial por
causa da volta da hlice. Seria como se
tomssemos pedras de domin (representando os pares e base) e as empilhssemos, fazendo com que a de
cima forme um ngulo de 36 graus de
giro com a de baixo. Se empilhssemos dez pedras, completaramos 360
graus, isto , uma volta da dupla hlice corresponde a dez pares de bases. A
distncia entre os pares de bases de
3,4 angstrns (um angstrm equivale
a 10-10 metros), de maneira que o passo da dupla hlice (distncia ao longo
do eixo correspondente a uma volta
completa) de 34 angstrns.
Certamente os elementos fundamentais dessa estrutura forneciam explicao completa das duas propriedades mais importantes do gene: a
codificao de protenas, dada pela
seqncia de bases, e a duplicao do
gene: as fitas complementares A e B se
separariam e seriam copiadas, A dando uma nova fita B e B, uma nova A.
Duas novas dupla hlices AB e BA,
idnticas a dupla hlice me AB, seriam formadas.
O encontro de Watson e Crick o
que se pode chamar de fortuita complementaridade moldada para a descoberta que viriam a fazer. Ambos tinham lido o livro do famoso fsico
Erwin Schrodinger O que a Vida?
publicado em 1944. Muitos bilogos,
fsicos e qumicos ficaram magnetizados pelas especulaes de Schrodinger
a respeito da natureza qumica do
gene, at ento desconhecida. Schrodinger chamava o material gentico de
slido aperidico. Aperidico porque
no poderia ser repetitivo como um
cristal de cloreto de sdio, seno, como
poderia codificar tantas caractersticas distintas de um organismo? Slido
porque o gene no poderia ter as propriedades de substncia orgnica comum, isto , de sofrer mudanas qumicas numa taxa relativamente alta
temperatura ambiente, incompatvel
com a estabilidade do gene. Schrodinger argumentava essa estabilidade com
o exemplo dos membros da dinastia
Habsburg da ustria, cujos retratos,
que retroagiam dois sculos, mostravam freqentemente uma m-formao labial. Sem dvida a estabilidade
do material gentico hoje explicada
m 1946, Oswald Avery e seus

colaboradores demonstraram que DNA constitua o
material gentico. No
surpreendente, portanto,
que vrios cientistas estivessem interessados em DNA no incio da dcada
de 50: virologistas, fsicos, qumicos e
biologistas estruturais. No surpreendente, tampouco, que Watson, encontrando-se num congresso em Npoles com Maurice Wilkins, tenha
ficado excitado ao saber do interesse
de cientistas do Kings College, ao qual
Wilkins pertencia, e do Cavendish Laboratory em Cambridge por estudos
estruturais de DNA. Conseguiu sair de
Copenhague, onde realizava um psdoutoramento, e com a ajuda de Salvador Luria, renomado geneticista ento na Universidade de Illinois e
orientador do doutorado de Watson,
mudar-se eventualmente para Cambridge, no Laboratrio Cavendish. L

conheceu Crick em outubro de 1951,
que com 35 anos trabalhava com a estrutura de hemoglobina como material de tese de doutoramento (na sua
juventude trabalhou durante a guerra
como fsico de radares, da esse atraso).
Comeou assim, a grande aventura.
Ambos tinham os mesmos interesses.
Eram jovens e desconhecidos. Sabiam
quase nada sobre a estrutura qumica do
DNA. Alguns resultados de difrao
de raios X do Kings college, obtidos
por Maurice Wilkins e separadamente
por Rosalind Franklin, sugeriam uma
estrutura helicoidal. Falavam com
grande entusiasmo, e eram brilhantes.
Contagiaram Max Perutz que iria
posteriormente elucidar a estrutura
tridimensional da hemoglobina , que,
por sua vez, convenceu Sir Lawrence
Bragg (diretor do Cavendish) a deixlos trabalhar com DNA.
Crick insistia que eles no tinham
que se preocupar muito com os fatos e
sim com a estrutura em si, baseandose em dados de difrao de raios X e
utilizando uma mistura de intuio e
CLAUDIUS
pelo processo de reparo do DNA e certamente Schrodinger usava o termo

slido como metfora. Ademais o material gentico deveria ter propriedades que permitissem a sua reproduo.
deduo, com o emprego apenas de

modelos de tomos introduzidos por
Pauling para definir estruturas de protena. Olhando por outro ngulo, que
mais poderiam fazer? No sabiam
como preparar amostras de DNA, jamais tinham trabalhado com um gerador de raios X para obter fotos de
difrao de raios X, e tinham conhecimentos parcos da qumica do material
gentico. Crick tinha uma vantagem,
que era a de saber interpretar dados de
difrao de raios X. Os
conhecimentos de gentica de vrus e bactrias
de Watson, trazidos do Crick
laboratrio de Luria, de
pouco adiantavam nesse no queria
cenrio. Como foi pos- perder
svel que em um ano e
meio estivessem publi- tempo em
cando o trabalho na revista Nature com a defi- fatos
nio da estrutura dupla
hlice?
H vrios episdios
relevantes: em novembro de 1951, Watson compareceu a um seminrio de
Rosalind Franklin no Kings College,
que comentava sobre suas fotos de
difrao de raios X em fibras de DNA.
Vrios dados importantes foram apresentados: a unidade cristalina (a unidade que se repete e que fornece o padro de difrao) indicava uma grande
hlice contendo duas, trs ou quatro
cadeias, vrias molculas de gua
(cerca de oito) e nas quais os fosfatos
estavam na interface da hlice e do
solvente aquoso (isto , ao lado externo da hlice, ao contrrio do que a
estrutura proposta por Pauling mostrava). Vrios relatos indicam que Watson conseguiu captar muito pouco do
que Rosalind discutiu e, pior, no tomou nota de nada. Quando questionado por Crick, forneceu, de memria, dados errados; principalmente
falhou quanto aos nmeros do alto
contedo de gua por unidade cristalina. Um primeiro modelo foi construdo, baseado nessas premissas errneas, e logo desqualificado por vrios
colegas do Cavendish e do Kings College. Crick argumentou mais tarde
que esse fracasso no teria sido s culpa de Watson, por ter fornecido dados
errados, mas tambm dele prprio
por no saber qumica suficiente para
perceber que as cargas dos fosfatos
implicariam alto contedo de gua,

no levado em conta no modelo. Por
interferncia de John Randall (Kings
College) com Bragg, Watson e Crick tiveram de desistir de trabalhar com DNA,
deixando isso para o pessoal do Kings
College. Crick voltou para sua tese
com a hemoglobina e Watson induziu
o crescimento de cristais de protena
para Randall. Que mais poderiam fazer, sem emprego e numa situao
transitria, de passagem por onde estavam?
No entanto, 15 meses depois, Watson e Crick publicavam a estrutura
correta do DNA.
O ponto de virada deu-se com a
publicao de uma possvel estrutura
do DNA por Pauling, tambm quimicamente sem consistncia. A simples publicao, no entanto, acirrou
De incio os os nimos do Cavendish. No se conformamodelos vam por terem perdido
para Pauling
eram anacorrida
descoberta das estrumuito turas -hlice e folha
-pregueada de protetoscos nas
e no poderiam
perder novamente com
o DNA. Bragg reativou
Watson e sCrick.
Nesse intervalo, tanto Watson
como Crick tinham se preocupado em
estabelecer bases tericas mais slidas
para suas pretenses. Crick, juntamente com William Cochran e Vladimir
Vand, publicou um artigo terico sobre interpretao de difrao de raios
X em estruturas helicoidais. Por sua vez,
Watson tentou entender melhor as estruturas das bases do DNA.
O grande pulo do gato deu-se quando o relatrio da equipe do Kings
College para o Medical Research Council (que dava suporte financeiro para
o grupo de cristalografia) passou pelas mos de Perutz, que o entregou a
Crick. Os dados recentes de Rosalind
Franklin sobre medidas de difrao de
raios X de DNA estavam ali meticulosamente descritos. Dados reveladores
aos olhos de observadores argutos
como Crick tinham passado despercebidos por Rosalind Franklin. Anos depois, Andr Lwoff (Institut Pasteur) e,
separadamente, Erwin Chargaff publicaram artigos questionando se Perutz
10
tinha sido tico em disponibilizar o relatrio do Kings College a Crick.

Horace Judson, no livro The Eight
Day of Creation, conta que examinou
minuciosamente os cadernos de laboratrio de R. Franklin. Segundo ele,
Franklin no tinha se dado conta da
importncia de seus dados. Tinha descoberto que em condies mais midas o DNA passava de uma forma A
para B, a qual claramente mostrava-se
helicoidal. No entanto, voltou suas
costas para a estrutura B e se preocupou mais com a estrutura A, questionando se esta correspondia a uma estrutura helicoidal. A estrutura B, alm
de mais reveladora em termos de definio por difrao de raios X, deveria
ser mais prxima da estrutura fisiolgica, num meio aquoso.
rick percebeu claramente os parmetros geomtricos da unidade cristalina a partir dos dados
de Franklin (afinal ele estava desenvolvendo uma tese de doutorado na qual a estrutura de protenas prescindia inequivocamente desses
parmetros) que permitiram concluir
que havia duas hlices, correndo em
sentido antiparalelo, e que as bases estavam inquestionavelmente no interior da dupla hlice.
No entanto, faltava entender como
as bases de uma e outra cadeia interagiam mantendo uma estrutura mais
rgida. Crick no aceitava as pontes de
hidrognio, to popular naquele momento devido s descobertas de Pauling da importncia delas na estrutura
de protenas. A partir de dados de livros, textos, Crick admitia que as bases
tinham uma estrutura enlica e no
ceto (uma cadeia carbnica, com um
grupo OH ligado a um carbono, o
qual se une a outro carbono por uma
dupla ligao, pode estar em equilbrio tautomrico com uma estrutura
em que este mesmo carbono est ligado por dupla ao oxignio).
Aqui entra outro personagem, Jerry
Donohue, vindo do grupo de Pauling,
e que entendia de qumica mais do
que qualquer investigador do Cavendish, e que naquela poca estava nessa instituio. Ele percebeu imediatamente que Crick estava sendo dirigido
por argumentaes errneas, pois as
estruturas estveis das bases deviam
estar na forma ceto, que permitia a

formao de pontes de hidrognio. A
estrutura do DNA tornou-se ento
praticamente montada nas cabeas de
Crick e Watson.
O ltimo lance parecia, no entanto, estar cabendo a Watson. No conseguindo esperar pela fabricao de
modelos atmicos pela oficina do Cavendish, que seriam utilizados para
construir a estrutura do DNA compatvel com todas essas informaes,
ps-se a trabalhar com modelos de papelo que ele mesmo construiu.
quase inacreditvel que a Watson tenha cabido a ltima palavra. No tendo contribudo nem antes nem depois
para maiores revelaes cientficas e
por ter se apegado a conjecturas pouco esclarecedoras no episdio da descoberta (como, por exemplo, que pontes entre ons de magnsio e de fosfato
estabilizariam a estrutura do DNA),
teve uma revelao que o conduziu ao
ponto final da descoberta.
Com seus modelos toscos, pde perceber que o pareamento de guanina e
citosina e o de timina e adenina tinham contornos geomtricos comparveis e que duas pontes de hidrognio
nesses pares seriam, conforme os ensinamentos de Donohue, responsveis
pela estabilidade da dupla hlice. Dessa forma o dimetro da dupla hlice
permaneceria constante ao longo do
eixo. Nenhum outro tipo de par permitia isso. Ademais, e igualmente importante, esses dois pareamentos fariam justia aos dados de Chargaff,
que, a bem da verdade, eram levados
mais a srio por Watson do que por
outros personagens envolvidos.
curioso que tanto Watson como
Crick sabiam da regra de Chargaff e
tinham inferido que ela era importante na replicao complementar. Porm, como notou Crick: O paradoxo
da coisa toda foi que, quando ns tnhamos todos os elos da estrutura
prontos, no tnhamos usado a regra
de Chargaff. Ns fomos empurrados
para ela. A estrutura do DNA com os
modelos da oficina de Cavendish foi
finalizada poucos dias depois. Porm,
no dia seguinte ao vislumbre de Watson, 28 de fevereiro de 1953, este e
Crick sabiam, embora s na cabea,
toda a estrutura: ela tinha emergido
da sombra de bilhes de anos, absoluta e simples, e foi vista e entendida
CLAUDIUS
pela primeira vez, de acordo com o relato de Judson.
fascinao da descoberta
percebida por mais alguns
fatos: Watson e Crick, embora jovens e sem posio acadmica, conseguiram pelo prprio brilho ser o
centro da ateno de uma comunidade de cientistas de primeira grandeza.
Vrios deles receberam Prmio Nobel,
posteriormente descoberta da dupla
hlice. Diretamente envolvidos com a
epopia da dupla hlice estiveram Lawerence Bragg (Nobel de Fsica em
1915), Linus Pauling (Nobel de Qumica em 1954), Alexander Todd (Nobel de Qumica, 1957), Maurice Wilkins (Nobel de Medicina ou Fisiologia
em 1962), Max Perutz e John Kendrew
(Nobel de Qumica em 1962). Como
mensageiros estiveram Andr Lwoff
e Jacques Monod (Nobel de Medicina
ou Fisiologia em 1965) e Max Delbruck, Alfred Hershey e Salvador Luria (Nobel de Medicina ou Fisiologia
em 1969). Crick e Watson receberam o

Prmio Nobel de Medicina ou Fisiologia de 1962, nove anos aps o anncio
da estrutura da dupla hlice.
Quo complexa a estrutura do
DNA? Eis aqui a observao de Perutz,
que acompanhou todos os episdios
da descoberta: Uma protena mil
vezes mais difcil do que DNA. DNA
foi comparativamente simples e pde
ser elucidado pelo mtodo de tentativa. H pouca informao a partir de
uma fotografia de difrao de raios X;
o que Crick e Watson tinham era realmente trs medidas limitadas: a largura, a altura entre bases paralelas empilhadas e a altura de uma volta
completa da hlice. Desses dados eles
sabiam que o mesmo padro recorria
periodicamente ao longo do eixo da fibra. Obedecendo esses trs parmetros, eles conseguiram resolver a estrutura com modelos de construo. No
possvel resolver a estrutura de protena por esse mtodo, pois no h padres de repetio. Para determinar
tais estruturas preciso determinar
vrios milhares de parmetros a partir

das fotografias de raios X.
Uma assertiva de Jacques Monod,
um outro terico da biologia molecular, parece colocar Crick no seu devido
contexto: Francis (Crick) de fato estudava mais do que ns. Ningum
descobriu ou criou a biologia molecular. No entanto, um homem dominou
intelectualmente essa rea, porque ele
sabia mais do que ns e entendia mais
do que ns: Francis Crick!.
O que aconteceria se os nomes de
Watson e Crick fossem apagados da
histria da cincia, num exerccio intelectual? Gunther Stent, famoso biologista molecular, argumentou: Se
Watson e Crick no tivessem descoberto a estrutura do DNA, ao invs de
ela ser revelada com todo o seu glamour, seria apresentada com um gotejamento lento, de forma que seu
impacto teria sido muito menor.
Com esse argumento, Stent sentencia
que uma descoberta cientfica mais
um trabalho de arte do que em geral
se admite.
11
DUPLA HLICE 50 ANOS
Os chapeleiros malucos
As descobertas de Watson e Crick
desafiam os analistas a tentar
adivinhar futuras conquistas
C ARLOS H AAG
les j foram descritos como

dois chapeleiros malucos
conversando durante o
ch e, efetivamente, essa
dupla, to clebre como o
modelo de hlice que revelaram, levou
a biologia ao pas das maravilhas. Se
percebemos, na poca, o significado de
nossa descoberta? Bem, Jim Watson
lembra que anunciei no The Eagle, o
pub local, que havamos descoberto o
segredo da vida, afirma Francis Crick
em um texto cedido com exclusividade
para a revista Pesquisa FAPESP. Na
manh de sbado, 28 de fevereiro de
1953, Jim estava preguiosamente manuseando os modelos de metal que fizeramos do DNA e notou que um par
AT tinha formato parecido com o de um
par CG. Na hora, vimos que os pares de
bases obedeciam a essas regras, diz.
Os modelos tinham a simetria
correta, ligdas por um eixo duplo perpendicular ao eixo da hlice, lembra.
Curiosamente, Watson no gostou da
idia. Ele tentou, sem sucesso, construir
uma espinha dorsal como se as duas
cadeias fossem paralelas. Mas isso exigia uma rotao de 18 graus entre um
nucleotdeo e outro, estreita demais,
ao passo que as cadeias antiparalelas
pediam 36 graus e a rotao era mais
fcil, fala. Estava revelada a pedra de
roseta da configurao gentica.
A dupla hlice iniciou uma cadeia
explosiva de descobertas sobre como a
vida funciona e as novas revelaes
vieram muito rapidamente, observa
Victor McElheny, ex-diretor do Cold
Spring Harbor Laboratory, professor
visitante do programa de Cincia e
Tecnologia do MIT e autor do recmlanado Watson and DNA: Making a
Scientific Revolution. Com inusitada modstia, Crick faz uma ressalva da importncia de seu trabalho.
12
Sem dvida, ele foi fundamental.

Mas ns no previmos o seqenciamento do genoma humano. Enxergamos, no mximo, o cdigo gentico,
embora tenhamos pensado erroneamente que o RNA ribossmico fosse o
RNA mensageiro, diz Crick. Pensavamos que seqenciar o DNA seria
algo muito difcil e que tomaria muito
tempo. Tampouco pudemos prever o
DNA recombinante, fala. Mas isso
parte da cincia. Raras vezes pode-se
antever algo corretamente mais do
que dez ou 15 anos adiante. Descobertas inesperadas podem, com freqncia, alterar o quadro completamente,
avalia o pesquisador.
McElheny reconhece que o futuro,
atual, deve em muito ao empenho de
Watson. Ele forou tudo para a frente.
Jim sabia que era preciso fazer as pessoas entenderem que aquilo era e uma
revoluo baseada em grandes problemas. E fez com que muitos jovens de
talento fossem a campo para trabalhar
sobre a descoberta da dupla. Watson
ensinou geraes de cientistas como
pensar a biologia, observa o pesquisador. Ele queria que toda seqncia de
As, Ts, Gs e Cs do DNA humano, mais
de 3 bilhes, viessem luz no cinqentenrio da descoberta do modelo,
quando ele completa 75 anos, revela o
autor da biografia do cientista.
Pena que boa parte das celebraes
deste ano se concentrem na descoberta em si, no estado presente da cincia
do DNA e nas esperanas e nos temores do uso do conhecimento biolgico,
avisa. D-se pouca ateno cascata
de descobertas, muitas surpresas, ao
longo desses 50 anos e que levaram ao
saber atual gentico. Mas no duvido
que o desejo de Jim Watson seja cumprido e ele ganhe esse belo presente de
aniversrio.
O futuro? Notem que, ao menos

em termos de procariotes, a determinao da seqncia, do DNA para o RNA
e para a protena (o que Jim chama,
incorretamente, de o Dogma Central),
, em termos de informao, um processo que apenas se auto-alimenta,
nota Crick. Em verdade, para o futuro, somos confrontados no com um
tal processo, mas com sistemas dinmicos no-lineares, cuja teoria fragmentria, complexa e confusa. Isso e
as interaes de grupos de protenas em
grandes compostos so os problemas
que nos esperam frente, avalia o cientista. Parece no haver limites para
as questes que nos aguardam, mas
no viverei para ver suas solues. Mas
muitos de vocs vo conseguir assistir
ao nascimento de tcnicas radicalmente novas e chegar a novas descobertas. Boa sorte, diz Crick.
Brincadeira - O jornalista Kevin Davies, editor da revista Bio-IT World e autor de Decifrando o Genoma, faz eco s
declaraes de Francis Crick. Se pensarmos a gentica como um campo de
futebol, com certeza estamos no primeiro tempo. A gentica do sculo 20
iniciou-se com a redescoberta das leis
de Mendel e terminou com a seqncia
do genoma. Mas ns temos outros
cem anos para realmente entender como essa informao pode ser codificada em sade e doena, analisa. Se h
muitas promessas para o futuro, o que
realmente podemos esperar nas novas
fronteiras da pesquisa? O enfoque ainda est nos genes, em especial como
eles se modificam, por exemplo, nos cnceres. Mas muitos j se voltam para o
estudo da protemica. Os cientistas, no
entanto, avisam que os genes so brincadeira perto das protenas, acredita
Kevin Davies.
Hoje, a vasta cincia do DNA enfrenta muitas novas questes. Agora que
a seqncia humana do DNA est quase completa, h a necessidade de fazer
um dicionrio completo de todas as protenas que so especificadas pelo DNA
e tambm precisaremos criar uma gramtica da forma em que essas protenas
interagem umas com as outras. Os bilogos lutam para dar algum sentido da
descoberta recente de um enxame de
pequenas molculas de RNA que tm
muitas funes no controle dos processos da vida, avisa McElheny. No sem
razo, as palavras poticas de Watson:
Ns crescemos pensando que o nosso
destino estava nas estrelas. Agora, sabemos que, em boa parte, nosso destino
est nos genes.
Preste bem a ateno no em boa
parte: mesmo Watson concorda que os
genes no determinam completamente nosso comportamento e personalidade. Mas, ao determinar as variaeschave em nossa seqncia nica de
DNA, poderemos dizer para voc, em
um estgio muito inicial, se voc est
destinado a sofrer de Alzheimer, cn-
cer ou outra coisa, refora Davies. A

cincia do DNA, no campo da medicina, vai, certamente, ajudar a estender a
vida humana e faz-la menos dolorosa. Esa cincia foi crucial para identificar o vrus que causa Aids e para obter
algumas drogas que ajudam a combater essa doena. O trabalho do DNA
encobre os aspectos genticos das doenas humanas: os genes que interagem com nosso ambiente para causar
cncer ou outras molstias, continua
McElheny.
ambiente outra palavra-chave na viso futura do DNA. J temos

um dilema moral por
causa do mapeamento
dos genes. Ao decifrarmos esse mapa e
estabelecermos a ligao entre genes
e comportamento, podemos deparar
com verdades indesejveis, acredita
o socilogo Francis Fukuyama, que,
preocupado com que o chama de descaso de alguns cientistas com questes
ticas sobre o futuro da manipulao
gentica, lanou, no ano passado, o
estudo Our Posthuman Future: Consequences of Biotechnology Revolution

(que deve chegar ao Brasil, traduzido,
pela Rocco, neste ano). Somos presas
fceis dos cientistas desde os tempos de
Francis Bacon, acreditando, como eles
acreditam, que todo o progresso da
cincia para o nosso bem. At agora,
o que mantm em p o fundamento da
igualdade entre raas, sexos e pessoas
a nossa crena de que no h diferenas entre eles. No momento em
que os mapas dissecarem essas diversidades, estaremos diante de um
dilema moral que pode dar razo a
preconceitos j vencidos, avalia o
pesquisador.
James Watson conhecido pelos
seus detratores como
um cientista inflexvel
que denuncia qualquer
tentativa de se fechar Destino
uma questo de pesquisa biolgica por causa de estaria nos
riscos e dilemas ticos. genes e
Como os bilogos dos
tempos de Mendel e no em
Darwin, ele rejeita totalmente a idia de que a estrela
vida e sempre ser, de
alguma maneira, algo a
se deixar desconhecido.
Alm disso ele detesta a hiptese de que
desmembrar problemas em pequenas
peas que podem ser solucionadas e
resolver o todo viole algum princpio
holstico, defende McElheny. Tentar
regulamentar procedimentos futuros
um risco absurdo. As pessoas acham
que tm uma escolha quando o assunto a manipulao gentica e isso nem
est mais posto. A pesquisa gentica
inevitvel, concorda Gregory Stock,
diretor do programa de Medicina,
Tecnologia da Universidade da Califrnia (UCLA). Estou absolutamente
certo de que, em menos de uma dcada, teremos feitos amplos estudos populacionais associando certos padres
genticos com atributos relacionados
sade e longevidade, diz o pesquisador
americano. O prprio James Watson
no teria dito melhor.
Ou teria: Entender a natureza humana , acredito eu, um dos grandes
objetivos para este sculo: em que medida somos realmente controlados por
genes. Essa a grande pergunta, avalia
Watson. Voc tem apenas que conversar com a me de Francis Crick para
13
em que h diferenas pequenas e especficas de uma pessoa para a outra ajuda os objetivos de uma medicina que
mais individualizada que a de hoje,
diz McElheny. Somos pouco diferentes. E da? Basta olhar para perceber
como, em verdade, somos diferentes,
acredita Watson.
Os dilemas ticos, porm, tambm
incluem a explorao da manipulao
do DNA para fins materiais. Os problemas ticos decorrentes das novas habilidades de alterar sementes ou de diagnosticar doenas genticas no so
muito diversos dos antigos dilemas
ticos da medicina. Todos se referem a
como se define boa vida e se consegue
fazer com que todas as pessoas tenham
acesso comida farta e a cuidados mdicos modernos. tico impedir fazendeiros de usar sementes geneticamente modificadas que so resistentes
a pragas? tico deixar nascer um feto
que traz genes capazes de gerar um defeito fsico catastrfico?, pergunta
McElheny.
A cincia sempre pode ser usada
para fazer o mal. A questo : ns melhoramos a nossa vida nos ltimos cem
CLAUDIUS
saber que ele no um produto de sua

criao. Ela era tima, mas eles no tinham nada em comum. A singularidade de Francis vem de qualidades
que eu achei muito amveis. Quanto
disso vem dos genes? No sei, mas
meu palpite de que no poderia ser
muito, brinca.
Tudo ainda se complica quando somos inCincia formados, como fomos,
de que h semelhanas
pode ser genticas notveis entre
e nossos parentes
usada ns
primatas mais prxipara fazer mos, sem falar da nossa
gentica
algo mau proximidade
com outras espcies. O
que nos faz nicos?
uma grande questo e
explica a razo de os cientistas estarem loucos para seqenciar o genoma dos chimpanzs, pois
ns dividimos 98,5% de nosso DNA.
Mas as diferenas de 1,5% que podem revelar as pistas para a chave das
diferenas genticas que nos separam
dos primos primatas, avalia Kevin
Davies. Procurar por lugares no DNA
anos? Nem preciso pensar muito para

dizer que sim e acredito com certeza
que nos prximos cem anos vamos
conseguir com que ela seja ainda melhor. Creio piamente que um desastre
crucial imaginar o retorno ao nosso
meio de alguma doena infecciosa. Imagine se algo assim matasse metade da
populao mundial: estariamos numa
recesso por dcadas. Creio que o conhecimento uma coisa boa e que as
pessoas, ao menos boa parte delas e por
boa parte do tempo, tentam usar esse
conhecimento de forma construtiva.
Mas, ainda assim, com certeza, o futuro nos reserva mais Hitlers, Stalins e
Idi Amins, explica Watson.
Devemos, ento, esperar um futuro
glorioso e gentico, como nos bons livros de fico, ou temer a sociedade
ps-humana de Francis Fukuyama? A
biologia sempre incomodada por fantasias ficcionais sobre seres humanos
criados para ser escravos. Ns j temos
escravido em larga escala, sem nenhuma manipulao dos nossos genes. Os
reais problemas humanos so maiores
do que as fantasias e esto conosco desde o incio, fala McElheny.
O DNA um cone celebrado, mas
importante termos em mente que ele
no controla tudo no comportamento
humano ou temer qualquer manipulao de sua estrutura. O ambiente crucial e, apesar de todas as promessas da
gentica, no h dvida de que uma
frao de todo o dinheiro gasto no projeto genoma poderia salvar muitas vidas se fosse gasto com doenas que
afetam o Terceiro Mundo, como malria, diz Kevin Davies. A dupla, hlice
ou os cientistas, ento, no nos devem
causar medo. Afinal, como resistir
candura com que Watson definiu a
descoberta do segredo da vida, anunciada no pub The Eagle, h 50 anos:
Francis e eu somos famosos apenas
porque o DNA to bonito!. Ningum
duvida disso, com certeza.
Leia mais
50 Years of DNA, de Julie Clayton e Carina
Davis. Nature Palgrave, R$ 116,14
DNA: The Secret of Life,
de James Watson. Knopf, R$ 167,55
Os dois livros sairo ainda neste semestre nos
EUA e Inglaterra. Encomendas antecipadas
na Livraria Cultura, fone (11) 3170-4033
14
DUPLA HLICE 50 ANOS
Quebra-cabeas da complexidade
Conhecimento da seqncia
de um genoma no basta para
entender nossa carga gentica
E MMANUEL D IAS N ETO *
estudo da biologia talvez

seja to antigo quanto o
surgimento das estruturas cerebrais que permitiram o estabelecimento
da linguagem e o desenvolvimento do
pensamento consciente. Esse processo
elaborativo fez com que a humanidade se ocupasse, h milhares de anos,
com a compreenso de suas origens e
tambm com os processos relacionados vida, doena e morte. Nos ltimos 50 anos, foi possvel acompanhar
descobertas fantsticas em diversas
reas do conhecimento. Na biologia,
tivemos um salto tremendo, que culminou com o seqenciamento completo do genoma humano alcanado
recentemente. A habilidade de acumular uma vasta quantidade de informao gentica nos permitiu conhecer a
base estrutural de diversos genomas,
desde as bactrias mais primitivas (chamadas de arqueobactrias) at o homem, passando por fungos, parasitas,
vermes, plantas e modelos como a mosca-das-frutas e o camundongo.
Esse conhecimento acumulado,
permite reconstruir a relao evolutiva
de uma boa parcela dos seres vivos, recontando a histria da vida em nosso
planeta. A capacidade de ler genomas
alterou de maneira fundamental o estudo da biologia, da medicina e de diversos campos associados, influenciando
um variado grupo de indstrias, que
incluem a qumica fina, a farmacologia,
a agroindstria e outras. A grande quantidade de informao produzida representa uma rica fonte de informao
que deve ser cuidadosamente estudada,
de modo a permitir o avano mais pro-
veitoso de nosso conhecimento. O maior impacto desses achados ainda est

por vir, e certamente vir, quando realmente tivermos conseguido decifrar,
compreender e associar as informaes
contidas em nosso genoma.
Para isso devemos, antes de tudo, ter
conscincia de que o conhecimento da
seqncia completa de um genoma,
apesar de ser uma pea importante,
est longe de permitir, apenas por si, a
montagem do intrincado quebra-cabea de nossa complexidade. Para entender o que nos permite ter essa maravilhosa complexidade nosso enorme
repertrio comportamental, a habilidade de ter aes conscientes, nossa
capacidade criativa, musical e cientfica,
a capacidade de aprender, a nossa memria, entre outras no poderemos
contar apenas com nossa carga gentica de 3,2 bilhes de nucleotdeos e
um nmero de genes no muito superior ao de uma mosca.
Devemos ter a conscincia de que
o domnio de um genoma significa a
posse de um mapa. No caso do genoma humano, um mapa complexo, ainda no totalmente conhecido, que auxiliar enormemente na busca pelas
origens das doenas, com base nas variaes genticas, na diversidade, complexidade e no comportamento das protenas no interior das clulas. Estudos
de neuropsiquiatria mostram que, em
gmeos monozigticos separados ao
nascimento e criados em ambientes distintos, a concordncia para o desenvolvimento de doenas neuropsiquitricas de cerca de 50%.
Isso mostra que em certas circunstncias existe um balano entre a im-
portncia dos genes e do ambiente na

determinao de determinadas condies. Se por um lado a gentica tem
grande peso no desenvolvimento de
doenas, os fatores ambientais tambm
tm importncia considervel. A gentica no absoluta. Ainda temos muito o
que aprender no estudo das interaes
do genoma com o ambiente, alm de
conhecer e desvendar as sutilezas de
nosso genoma.
J sabemos muito, mas pouco

curioso observar que, mesmo
aps o entusiasmo gerado pela finalizao dos rascunhos do seqenciamento do genoma humano, um tremendo esforo ainda precisa ser feito
para que possamos conhecer o significado da imensa maioria das seqncias
obtidas. Uma das primeiras questes
que surgem : como identificar as regies importantes do genoma? Como
determinar sua funo no organismo?
As regies do genoma com funo mais
bvia so os genes, que se acham comprometidos com a produo de protenas. No entanto, essas regies esto
restritas a cerca de 3% do nosso genoma. O nmero de genes preditos nos
badalados trabalhos que descreveram
o genoma humano ficou, segundo as
estimativas mais baixas, na faixa de 30
mil alguns estudos indicam haver at
120 mil genes. Mesmo com esse pequeno nmero, apenas para a metade deles
encontramos algum tipo de domnio
que permita a predio de atividade fisiolgica.
Enquanto se acredita que as estimativas do nmero de genes devam
* EMMANUEL DIAS NETO pesquisador do Instituto de Psiquiatria da Faculdade

de Medicina da Universidade de So Paulo e um dos criadores do mtodo ORESTES.
15
crescer, com o desenvolvimento de melhores programas computacionais de

predio gnica e com o acmulo de
mais dados experimentais, est muito
claro que o nmero de genes apenas
um dos mecanismos que criam a diversidade bioqumica necessria para
fazer as protenas. Em nosso genoma,
os genes so formados por blocos de
informao intercambiveis, chamados exons, que so separados por blocos sem informao protica, conhecidos por introns. Os exons podem ser
recombinados como se combinam slabas para formar uma palavra, formando mensagens distintas. Desse
modo, a seqncia de um nico gene
pode comear e terminar em regies
diferentes e sua poro
interna pode ser montada alternando diferentes
Blocos blocos, gerando protenas com caractersticas
que so funcionais distintas. Escombinaes (cocomo sas
nhecidas como splicing
slabas de alternativo) representam
eficiente mecanispalavras um
mo de gerao de diversidade sem a necessidade
de manter um imenso
nmero de diferentes
genes funcionais. Alm dos eventos de
splicing alternativo, diversos mecanismos conhecidos como epigenticos,
tais como metilao do DNA ou modificao de histonas, podem modular
a expresso de um gene. Esses eventos
de regulao epigentica regulam a
atividade de genes silenciando sua atividade ou remodelando a estrutura
dos cromossomos, expondo ou escondendo determinados genes de acordo
com a necessidade de sua expresso.
Dessa maneira, um complexo sistema
de regulao intracelular disparado,
ligando ou desligando genes em determinados tecidos ou em fases especficas do desenvolvimento.
DNA lixo?
Os genes so distribudos de modo
desigual nos nossos cromossomos. Dados de seqenciamento mostram que
alguns cromossomos, como o 17, o 19
e o 22, so ricos em genes, quando
comparados com os cromossomos 4,
8, 13, 18 e o cromossomo Y. O empacotamento do material gentico no
16
ncleo de nossas clulas um processo complexo, pois o DNA de uma nica clula humana tem cerca de 2 metros de comprimento. H alguns anos,
descobriu-se que a distribuio dos
cromossomos dentro das clulas, no
processo de empacotamento, extremamente organizada. Na periferia do
ncleo celular ficam os cromossomos
com menor densidade gnica, enquanto os cromossomos mais ricos se situam na poro mais interna do ncleo.
Foi demonstrado que essa distribuio cromossomal regulada h
pelo menos 30 milhes de anos, pois
conservada nos primatas. Essa conservao indica um papel funcional importante. Alguns pesquisadores sugerem que os cromossomos que possuem
mais genes se encontrem na poro
mais central dos ncleos, e os demais,
ao seu redor, protegendo-os de agentes
mutagnicos externos. Alm disso, diversos trabalhos demonstram que
ocorre um freqente movimento dos
cromossomos nos ncleos celulares.
Essa dana dos cromossomos mostra
que a estrutura do DNA e do seu empacotamento nas clulas no nada
rgida. Os cromossomos parecem se
movimentar, possibilitando a troca de
material gentico entre si e a exposio de genes que devem ser ativados
em determinadas circunstncias. O estudo da distribuio cromossomal tem
inclusive sido sugerido como um possvel critrio de diagnstico para o cncer. Se apenas 3% do genoma codifica
protenas, ser que o restante de nosso
DNA um resqucio evolutivo que serve somente para proteo?
Uma das maneiras de analisar nosso genoma compar-lo com o de outros organismos. a chamada genmica comparativa. Esses estudos partem
da premissa de que um bloco de DNA
conservado por milhes de anos deve
ter alguma funo importante, que poderia ser comprometida se a seqncia
fosse muito alterada. a chamada conservao fisiolgica. Estudos de genmica comparativa demonstraram que
aproximadamente 95% de nosso genoma muito parecido (possuindo, de
fato, cerca de 99% de identidade) com
o de um chimpanz. No entanto, nosso
tempo de divergncia (o perodo de
tempo que nos separamos de um ancestral comum) com os chimpanzs de
apenas 5 milhes de anos. Talvez esse
perodo no tenha sido longo o suficiente para que regies no funcionais tivessem se diferenciado, e teramos uma
conservao passiva. Quando aprofundamos as comparaes e investigamos
as semelhanas que possumos com o
genoma do camundongo, cujo ltimo
ancestral comum com o homem existiu h 145 milhes de anos, vemos que
uma significativa parcela desse DNA
lixo ainda conservada.
e os chimpanzs so geneticamente muito prximos e no

possvel distinguir conservao passiva de conservao
funcional, o camundongo
muito distante, o que impede detectar
mudanas no DNA adquiridas mais recentemente. Enquanto a comparao
com o genoma de um organismo distante, como o do camundongo, oferece
um painel importante de regies genmicas com potencial funcional, a
longa divergncia entre as duas espcies
no permite identificar algumas sutilezas. As regies do genoma que se modificaram entre essas espcies e nos permitiram evoluir como primatas e
posteriormente como Homo sapiens
no esto no genoma de camundongo
e deveriam ser encontradas de outra
maneira.
Em um artigo publicado na revista
Science no final de fevereiro (Boffelli et
al., 2003), um grupo de pesquisadores
comparou regies no-codificadoras
do genoma humano com reas semelhantes do genoma de outros primatas
no-humanos. Os cientistas encontraram diversas regies conservadas, mesmo quando foram usadas as espcies
de primatas tropicais, muito distantes
de nossa espcie. Conseguiram identificar elementos conservados e provar
que tm atividade funcional: atuam na
regulao da expresso gnica entre as
diferentes espcies. Para isso, foram
utilizadas diversas espcies de primatas, incluindo-se a o DNA de vrios
primatas brasileiros. Fica clara a importncia da biodiversidade para decifrar nosso genoma.
No entanto, cada genoma possui
caractersticas nicas, que por seus reflexos funcionais permitem diferenciar
as espcies. Como investigar as regies funcionais (com atividade fisiolgica) nicas do genoma humano? Sabemos que elas no esto restritas aos
genes ou s regies conservadas em

outros primatas. So caractersticas
nicas da nossa espcie. Um trabalho
muito interessante nesse sentido foi
feito por pesquisadores de uma empresa norte-americana, em conjunto
com um pesquisador do Instituto Nacional do Cncer, nos Estados Unidos
(Kapranov et al., 2002).
Usando a seqncia dos cromossomos 21 e 22 humanos, os cientistas desenharam pequenos fragmentos de
DNA artificial, cobrindo toda a seqncia desses cromossomos em curtos intervalos de 35 nucleotdeos, os
blocos constituintes do DNA. Os milhes de fragmentos produzidos foram usados para investigar se linhagens
celulares humanas estariam produzindo RNA complementar a esses fragmentos. A estratgia comprovou a atividade funcional de novas regies e
permitiu uma anlise transcricional
em larga escala desses dois cromossomos humanos. Para surpresa de todos,
um altssimo percentual desses fragmentos mostrou estar associado a RNAs
maduros das linhagens celulares. Os
autores demonstraram que as regies

ativamente transcritas de nosso genoma so, pelo menos, dez vezes mais extensas do que poderamos imaginar.
Talvez essas regies contenham genes
muito raros, ainda no demonstrados
por nenhuma tcnica, ou molculas
regulatrias ainda no conhecidas,
mas de importncia central para o conhecimento da fisiologia de nosso genoma. Dessa maneira, se antes imaginvamos que 3% do genoma continha
genes, esse trabalho sugere que talvez
esse percentual seja muito maior.
Genes e novas drogas

Dentre a frao de genes conhecidos atualmente, algumas centenas codificam protenas potencialmente poderosas para o tratamento de doenas.
Diversas dessas protenas, assim como
drogas baseadas em anticorpos monoclonais, esto em fase final de experimentao e algumas j so testadas em
humanos. Sendo assim, buscam-se
hoje mecanismos mais eficientes e de
menor custo de produo de medica-
mentos. Uma das promessas a manipulao gentica de alimentos. Produzir um feijo mais nutritivo, milho com
hormnio do crescimento humano ou
cenouras com vacinas so sonhos que
rondam as cabeas dos pesquisadores
h anos.
Esses sonhos esto cada dia mais
prximos, e um passo importante nesse sentido foi anunciado h algum
tempo por uma empresa norte-americana aps associao com o renomado Instituto Escocs Roslin (o mesmo
que assombrou o mundo com a clonagem da ovelha Dolly), para dessa vez
produzir drogas dentro de ovos de galinhas. Enquanto animais, como cabras, vacas, ovelhas e coelhos vm sendo usados para produzir
medicamentos em seu
leite, a tecnologia de trabalho com aves surge Sonhos
com a promessa de ser
mais rpida, barata e esto cada
praticamente ilimitada vez mais
graas capacidade de
produo de ovos. O prximos
primeiro produto dever ser um anticorpo do real
monoclonal dirigido ao
combate do melanoma,
um dos mais agressivos
e comuns tumores que ocorrem no
Brasil. O domnio dessa tecnologia,
aliado descoberta da totalidade dos
genes humanos e determinao de
sua funo biolgica, permite imaginar
um futuro promissor para essa nova
forma de produo de medicamentos.
Polimorfismos de DNA
Cada um dos bilhes de seres humanos de nosso planeta com exceo dos gmeos monozigticos possui
seu prprio e nico genoma. Apesar
de serem nicos, os genomas de dois
seres humanos no aparentados tm
uma identidade mdia de 99,9%. Diante de um genoma de cerca de 3,2 bilhes de bases, a sutil diferena de 0,1%
representa uma coleo de alguns milhes de nucleotdeos, responsveis pela
nossa fabulosa diversidade. A maioria
dessas diferenas tem a forma de substituies ou polimorfismos de nucleotdeos nicos (conhecidos em ingls como SNPs, ou Single Nucleotide
Polymorphisms). Os SNPs constituem
um elemento-chave para compreenPESQUISA FAPESP ESPECIAL
17
dermos a variabilidade gentica humana e sua associao com diversas doenas. Recentemente houve um aumento explosivo no nmero de SNPs
depositados nos bancos de dados pblicos. H cerca de um ano, apenas o
banco dbSNP, ligado ao Instituto Nacional de Sade dos Estados Unidos,
tinha cerca de 4 milhes de SNPs depositados. Hoje esse nmero cresceu
em cerca de 50%, ultrapassando os 6
milhes de SNPs. No entanto, apenas
0,3% dos polimorfismos j foi estudado de maneira mais aprofundada e
numerosos polimorfismos ainda restam por serem descobertos.
A literatura cientfica demonstra
preocupao de que haveria um nmero imenso de polimorfismos ainNo futuro, da no revelados, mas
de grande relevncia,
se poder que no seriam enconapenas pelo uso
prevenir trados
de estratgias computaem vez de cionais. Essa preocupase deve ao fato de
s curar o
que a poro central dos
genes estaria pouco representada (nos dados
das chamadas ESTs ou
etiquetas de seqncias expressas), enquanto os dados do Projeto Genoma
Humano so baseados em um nmero muito limitado de indivduos, levando a uma reduo da populao de
polimorfismos. Nesse sentido, a iniciativa brasileira de gerao de ESTs do
tipo ORESTES foi extremamente positiva. No contexto do Human Cancer
Genome Project (HCGP, financiado
pelo Instituto Ludwig de Pesquisa do
Cncer e pela FAPESP), o grupo brasileiro produziu 1,2 milho de ESTs, derivadas da poro interna dos genes,
um dos maiores conjuntos de dados
mundiais. Alm de serem derivadas de
diversos tipos de tumores humanos,
essas amostras so de grande valor,
por derivarem de uma populao com
alto ndice de mistura tnica, contribuindo com variaes dificilmente encontradas em populaes mais homogneas. Os dados nacionais sero
essenciais para atingirmos uma abrangente anlise de polimorfismos clinicamente relevantes, buscando associaes entre polimorfismos de DNA e
doenas e avaliando os nveis de polimorfismos de nosso genoma.
18
sses polimorfismos devem

ser a chave para a predisposio ou proteo ao desenvolvimento de numerosas doenas, alm de
estar diretamente associados maneira
como diferentes pessoas respondem a
drogas. J sabemos, por exemplo, que
a diferena de uma nica base na seqncia do gene APOE confere maior
suscetibilidade ao desenvolvimento do
mal de Alzheimer e a doenas cardiovasculares. O conhecimento do efeito
dessas alteraes na nossa resposta a
drogas abre um tremendo espao para
a farmacogentica. Sabemos que o custo para o desenvolvimento de uma
nova droga est na faixa de US$ 600
milhes. Por vezes, drogas extremamente eficazes para a imensa maioria
da populao devem ser retiradas do
mercado, pois provocam efeitos graves
em algumas pessoas. Esses estudos
sobre polimorfismos alteram a evoluo da medicina.
Nas terapias medicamentosas podemos imaginar o fim da abordagem
de tentativa e erro. Na rea clnica, podemos prever que a preveno ser
privilegiada em relao ao tratamento,
podendo vir reduzir o custo do tratamento das doenas. Para isso, a interao entre a pesquisa cientfica e a
iniciativa privada fundamental, devendo permitir a traduo e incorporao dos achados cientficos no diaa-dia das pessoas comuns. Apesar de o
genoma ainda oferecer uma srie de
descobertas pela frente, o caminho j
percorrido pela pesquisa cientfica
permite uma srie de possibilidades
prticas atuais, prontas para serem
implementadas na rotina de nossa
sociedade.
Os estudos de polimorfismos tambm nos permitiram calcular a diversidade de DNA existente entre indivduos das diferentes etnias humanas. Ao
compararmos o DNA de dois indivduos de uma mesma etnia, vemos que o
nmero de diferenas encontradas
to freqente quanto as diferenas observadas entre indivduos de etnias
diferentes. Desse modo a cincia demonstrou que o conceito de raa, visto
a partir das diferenas de DNA, no faz
o menor sentido. Diversidade e individualidade so caractersticas das mais
fundamentais de cada ser humano. Os
dados do genoma humano permitem
que essas caractersticas sejam visualizadas de maneira muito clara e nos

mostram que, por mais que sejamos seres nicos no Universo, temos muito
em comum com o resto da humanidade. Nosso genoma pode ser visto como
um patrimnio da nossa espcie. Deixando de lado uma postura antropocntrica, o DNA mostra que todas as
formas de vida conhecidas so codificadas pela mesma matria-prima bsica, os nucleotdeos que formam os genomas. Isso nos permite uma viso
conceitual de que o evento do surgimento da vida no planeta deve ter sido
nico. A viso filosfica e at mesmo
potica nos diz que somos todos membros de uma grande famlia, composta
pelas mais diversas formas de vida do
planeta. Todos tivemos um ancestral
comum, e isso nos deve levar a refletir
sobre a nossa postura diante de aspectos como poluio, degradao do
ambiente e preservao da vida no
planeta.
O futuro
Apesar de sempre podermos ser
surpreendidos em nossas previses, o
estgio atual das pesquisas permite
vislumbrar como ser o cenrio em
um intervalo de 15-20 anos. Dentre
amplas possibilidades, algumas poucas coisas parecem certas:
Teremos uma lista abrangente de
produtos gnicos humanos provendo
um enorme potencial de drogas de reposio (de modo semelhante insulina ou ao hormnio do crescimento
recombinante hoje disponveis), com
um dramtico efeito preventivo e curativo em diversas doenas.
O pronturio mdico em breve ir

conter uma lista com o status de diversos
polimorfismos ligados farmacogentica, assim como a propenso ao desenvolvimento de uma srie de doenas.
A obteno da seqncia genmica

completa de um indivduo dever ser
possvel em poucos anos e devemos
estar prontos para lidar com a manuteno dessa confidencialidade de maneira responsvel.
A terapia gnica deve tornar-se realidade para doenas causadas por alteraes em um nico gene. Genes de-
CLAUDIUS
ca, mutao e diversidade. No entanto,

a dupla hlice no esclareceu ainda os
detalhes da interao entre a gentica
e o meio ambiente. A individualidade
humana revelada pelo DNA faz com
que diversos conceitos venham a ser
revistos e a medicina passe novamente
a focar o indivduo. Predies em nvel
populacional no tm o mesmo poder
preditivo em nvel individual. Depois
de termos caminhado tanto no conhecimento do livro da vida, talvez este
seja o momento de re-avaliarmos nossas
expectativas e o prprio conceito de
nossa existncia. Se por um lado temos nossa individualidade gentica,
ns tambm somos todos muito semelhantes e semelhantes s outras formas
de vida do planeta.
Termino este texto com um repente com o qual tive contato durante
uma viagem cidade do Recife. A sabedoria popular nos surpreende, e
acredito que o nmero de genes proposto nos versos deva estar muito
mais prximo da realidade do que os
30 mil sugeridos nos trabalhos da Nature e da Science.
feituosos podero ser repostos por

verses funcionais.
A compreenso da base gentica das
doenas complexas permitir o design
de drogas racionais, dirigidas a vias
metablicas de funcionamento inadequado, eventualmente possibilitando a
modelagem de estratgias preventivas.
O conhecimento de alteraes genticas especficas de certos tumores

permitir o diagnstico precoce da
maioria dos tumores humanos.
A indstria da farmacogenmica se
estabelecer de modo crescente, gerando uma medicina personalizada na
qual drogas sero elaboradas de acordo com as feies genticas de diferentes grupos de indivduos.
Acredita-se que, por volta de 2010,

marcadores genticos efetivos estejam
disponveis para uma grande srie de
doenas e condies humanas. Estima-se que o custo para um teste diagnstico, incluindo uma grande lista de
marcadores, custe por volta de US$ 100.
medida que testes que permitam
avaliar a predisposio gentica a cer-
tas doenas se tornem possveis, a sociedade enfrentar questes que envolvem a disponibilidade dessas informaes a empregadores ou a segurossade. As leis devem proteger os cidados do uso inadequado dessas informaes, e devemos questionar a validade de uso dessas informaes no
momento de decises de contratao
de pessoal.
Nos prximos anos, o pblico ter
mais e mais oportunidades de fazer testes
genticos e especular sobre seu destino gentico. urgente que a legislao
acompanhe os avanos cientficos, incorporando e usufruindo as descobertas e
impondo limites nas reas mais delicadas. Sem debate pblico e controles
apropriados, as pessoas poderiam ser
discriminadas por causa de suas caractersticas genticas. preciso discutir o
que a gentica pode e no pode realizar,
e que tipo de sociedade queremos.
A dupla hlice, com sua beleza e
simplicidade, uniu de modo definitivo
a bioqumica, a fisiologia e a gentica.
Sua estrutura oferece uma explicao
imediata para os processos de cpia do
DNA, mecanismos de herana genti-
O mundo se encontra bastante

avanado,
A cincia alcana progresso sem soma,
Na grande pesquisa feita no genoma,
Todo o corpo humano j foi mapeado,
E l neste mapa j foi tudo contado,
Oitenta mil genes se pode contar,
A cincia faz chover e molhar,
Faz clone de ovelha,
Faz cpia completa,
Mas duvido a cincia fazer um poeta,
Cantando galope na beira do mar...
REPENTISTA GERALDO AMNCIO,
PERNAMBUCO, BRASIL.
Referncias
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KD, Ovcharenko, I, Pachter, L, & Rubin, EM. 2003.
Phylogenetic Shadowing of Primate Sequences to
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Kapranov P, Cawley SE, Drenkow J, Bekiranov S,
Strausberg RL, Fodor SPA, Gingeras TR. 2002.
Large-scale Transcriptional Activity in Chromosomes 21 and 22. Science 296: 916-919.
19
DUPLA HLICE 50 ANOS
Genoma: um balano preliminar

Cientistas brasileiros so atores
importantes na cincia
e na biotecnologia de Watson e Crick
J OS F ERNAND O P EREZ *
o anunciar, em 1997, o incio

do Projeto Genoma da Xylella fastidiosa, a FAPESP
explicitou os objetivos da
iniciativa. Pretendia-se,
ao mesmo tempo em que se financiava a realizao de projeto de pesquisa
na fronteira do conhecimento, com o
estudo de problemas de relevncia
socioeconmica, propiciar a formao
de recursos humanos altamente qualificados na rea de gentica molecular.
A competncia gerada deveria contribuir tanto para o avano da pesquisa
bsica em biologia e em medicina como para atrair investimentos para a
criao de uma indstria de biotecnologia molecular no pas. Decorridos cinco anos do incio do programa, consideramos necessrio, mais uma vez,
cotejar metas estabelecidas, resultados obtidos e investimentos realizados.
Nesse contexto torna-se relevante responder pergunta: como esses investimentos teriam afetado a capacidade
da FAPESP de financiar projetos em
outras reas de conhecimento tambm
relevantes para o desenvolvimento cientfico e tecnolgico do pas?
Quanto relevncia e qualidade
cientfica, importante registrar que
todos os projetos financiados pela FAPESP so sempre previamente avaliados por reconhecidos especialistas.
No caso, foi utilizada uma assessoria
cientfica internacional que, enftica e
unanimemente, recomendou o apoio
iniciativa. Ainda mais relevante foi,
porm, a avaliao que se seguiu pelas diversas publicaes nas mais prestigiosas revistas cientficas, tais como
Nature e os Anais da Academia de Cincias dos Estados Unidos (PNAS)1. Os
artigos foram publicados e, mais do

que isso, mereceram destaques editoriais nessas revistas. Esse o critrio de
excelncia cientfica universalmente
aceito e ao qual todas as agncias de fomento conceituadas aderem.
Quanto importncia socioeconmica dos projetos, ela se evidencia pela
pauta de problemas a que remetem:
doenas de citricultura (amarelinho e
cancro), doenas humanas (esquistossomose e leptospirose) e culturas de grande importncia (cana e eucalipto). Foi
no ltimo ms, alis, que registramos a
importante concluso do Genoma Leptospira. As parcerias com empresas
como Copersucar, Ripasa, Votorantim,
Duratex, Suzano, alm do Fundecitrus,
atestam o interesse de vrios setores da
economia na iniciativa. Destaque-se tambm a parceria com o Instituto Ludwig
de Pesquisas sobre o Cncer, que investiu US$ 10 milhes na competncia dos
pesquisadores da rede Onsa em tumores de maior incidncia no Brasil.
Como conseqncia do programa,
mais de 65 laboratrios no Estado de
So Paulo utilizam, atualmente, de forma rotineira em seus projetos de pesquisa, as tcnicas de seqenciamento
gentico. Mais de 450 pesquisadores
foram treinados nessa metodologia,
essencial para a pesquisa biolgica
moderna. Talvez o mais expressivo indicador de sucesso tenha sido a recente criao de trs empresas, Alellyx,
Scylla e Canaviallis, cujos scios so lideranas que emergiram no programa, e que devero empregar dezenas
de pesquisadores da rea de gentica
molecular e bioinformtica. Trata-se
de fato sem precedentes na histria
econmica do pas. Na palavra dos
* JOS FERNANDO PEREZ Diretor Cientfico da FAPESP e professor do Instituto de Fsica da USP
20
Pesquisas
receberam
destaque
no
mundo
prprios investidores, esses desdobramentos so conseqncia direta do Programa Genoma da FAPESP.

Esses fatos receberam grande destaque na imprensa internacional New
York Times, Washington Post, Le Figaro,
The Economist, para citar apenas alguns
, que valorizou a estratgia inovadora
da rede criada. No menos importante
foi o reconhecimento de competncia
pela parceria proposta pelo Ministrio da Agricultura dos Estados Unidos
para estudar a variante da Xylella que
ataca os vinhedos da Califrnia2.
Finalmente, chegamos ao item investimentos. Inicialmente deve ser registrado que nos quatro anos de programa nunca mais do que 5% do seu
oramento de fomento foi dirigido
genmica. Essa informao deve surpreender a muitos, face ao reconhecimento e ao espao que a imprensa dedicou ao sucesso. Ainda mais relevante
o fato de que nenhum projeto de pesquisa, cujos mritos tenham sido reconhecidos pela assessoria especializada,
deixou de ser financiado nesse mesmo
perodo. E isso apesar de a FAPESP nos
ltimos anos ter criado uma srie de

programas buscando articular competncias e suprir deficincias do sistema de
cincia e tecnologia. Assim, os programas de Inovao Tecnolgica (apoiando
mais de 240 pequenas empresas em projetos voltados para a inovao tecnolgica); Polticas Pblicas; Ensino Pblico;
Biota (envolvendo mais de 500 pesquisadores que inventariam e estudam toda
a biodiversidade do Estado, iniciativa que recebeu o Prmio Henry Ford
como Iniciativa Ambiental de 1999) e
Jovens Pesquisadores (financiando mais
de 450 projetos e visando dar oportunidade aos excelentes cientistas formados
pelo sistema de ps-graduao de nossas universidades) receberam expressivos investimentos nesse perodo, tendo
sido possvel atender a toda demanda
qualificada.
Nada mais auspicioso para comemorar os 50 anos da identificao da
estrutura da molcula do DNA do que
ver os cientistas brasileiros como atores
importantes na cincia e na biotecnologia que nasceu com James Watson e
Francis Crick.
1 Xylella fastidiosa, Nature, 13 de julho de

2000; Xanthomonas campestris, Nature, 23 de
maio de 2002; Onsa, the So Paulo Virtual
Genomics Institute, Nature Biotechnology,
setembro de 1998; Genoma do Cncer tecnologia ORESTES, PNAS, Proceeding of The
National Academy of Sciences of The United
States of America, maro de 2000; Cromossomo 22, PNAS, novembro de 2000; Genoma
do Cncer, PNAS, outubro de 2001.
2 Xylella da Uva, Journal of Bacteriology, fevereiro de 2003.
21
O Brasil por dentro dos genes

Iniciada em 1997, com o projeto
da Xylella fastidiosa, a pesquisa genmica
no pas avana rapidamente
SIRIO J. B. CANADO
DUPLA HLICE 50 ANOS
Interldio da biologia molecular

Depois do seqenciamento,
ser a vez de se criar a patologia
e a farmacologia genmicas
R EINALD O J OS L OPES
omece com a dupla hlice

e termine com o genoma
humano, costumava dizer James Watson enquanto esteve frente do
gigantesco esforo para seqenciar as
letras qumicas que compem a informao gentica das clulas humanas.
Para o co-descobridor da estrutura do
DNA e ento lder do Projeto Genoma
Humano (PGH), uma coisa era a conseqncia lgica da outra. Se Watson e
Francis Crick haviam desvendado o
segredo da vida com seu modelo elegante da dupla hlice, a chave para a
compreenso de como esse segredo se
manifestava no organismo do homem
s podia estar ali, na prpria seqncia do DNA. Obt-la significaria descobrir o que ser humano e inauguraria uma nova era para a medicina.
Aps mais de dez anos e 3 bilhes
de pares de nucleotdeos (as unidades
que formam o DNA), o panorama est
longe de ser to simples quanto o imaginado por Watson, em especial quando se trata de aplicar a massa de informaes obtida com o genoma para
melhorar a sade humana no curto
prazo. Havia muitos cientistas, talvez
por inocncia, talvez por miopia, que
acreditavam que o PGH resolveria
questes como saber o que significa
ser humano, pondera Srgio Danilo
Pena, geneticista da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG).
So hawks (falces, em ingls), os
Donald Rumsfelds da cincia, diz Pena, comparando esse tipo de pesquisador ao secretrio da Defesa linha-dura
do governo George W. Bush. Houve
cumplicidade da imprensa e do prprio
pblico nesse exagero. Mas o erro foi
apenas de ordem temporal: no mdio e
no longo prazo, os frutos do PGH sero indubitavelmente extraordinrios.
24
Mesmo assim, at o presente e o futuro prximo esto fervilhando de possibilidades, sugerem cientistas. Se as
curas genticas mirabolantes devem
ser descartadas como um sonho distante ou at irreal, na compreenso e
na preveno de inmeras doenas
que os dados genmicos podem fazer
a diferena, denunciando de forma
muito mais evidente o que h de errado no organismo e sugerindo formas
de contornar o problema.
Salto brasileiro - Atualmente, at di-
fcil imaginar o Brasil fora da potencial revoluo cientfica que os estudos

genmicos prometem proporcionar.
Contudo, era exatamente essa a situao do pas at 1997. Na poca, os indicadores da produo brasileira de
pesquisa deixavam claro que alguma
coisa precisava ser corrigida na rea
genmica. Basta dizer que, embora o
aumento dessa produo, que se reflete no nmero de artigos publicados em
peridicos cientficos indexados pela
base de dados do Instituto para a Informao Cientfica (ISI), tenha praticamente dobrado entre 1981 e 1995, o
crescimento na rea de biologia molecular se multiplicou por um fator de
1,69 menos que a mdia mundial no
mesmo perodo, que foi de 1,89. Era
preciso agir para tirar o atraso.
Foi com essa viso estratgica que
surgiu o projeto Genoma-FAPES. Mas
no dava para imaginar no seu lanamento que o sucesso viria to rapidamente. Vontade no faltava. Prova disso foi o valor inicial destinado ao
seqenciamento do genoma da bactria Xylella fastidiosa, causadora do temido amarelinho nos laranjais paulistas: US$ 12 milhes, nada menos que
o maior valor concedido at ento a
um projeto cientfico no Brasil.
A inteno desse projeto pioneiro,

anunciado oficialmente em outubro
de 1997, ia alm de seqenciar pela
primeira vez um microrganismo causador de doenas em plantas (fitopatgeno), uma bactria importante
para a agricultura brasileira. A idia
era qualificar pessoas e instituies de
pesquisa para lidar com a novidade, ao
menos para os brasileiros, do trabalho
genmico em larga escala. Isso s foi
possvel com a integrao de quase
200 pesquisadores de 30 instituies
na rede Onsa (sigla em ingls de Organizao para Seqenciamento e Anlise de Nucleotdeos) uma espcie de
instituto virtual, cuja organizao era
algo to indito no pas quanto seus
objetivos.
Outros projetos, como o Genoma
da Cana e o Genoma Humano do
Cncer, logo se juntaram ao da Xylella
e progrediram num ritmo bem mais
rpido que o esperado. Iniciado em
1999, com uma parceria entre a FAPESP e o Instituto Ludwig de Pesquisa
do Cncer, o Genoma Humano do
Cncer se destacou por usar uma metodologia inovadora para identificar
os genes. O bioqumico Andrew Simpson e bilogo Emmanuel Dias Neto,
ambos pesquisadores do Ludwig na
poca, desenvolveram um novo sistema de seqenciamento que, em vez de
analisar o gene inteiro, centrava esforos na decodificao da parte do gene
realmente ativa, sua poro central,
responsvel pela produo de protenas trata-se do Orestes, abreviao
em ingls para Open Reading Frame
Expressed Sequence Tags.
O retorno da tcnica em termos de
conhecimento sobre as formas de cncer mais comuns no Brasil como os
de mama e os de cabea e pescoo
ainda deve demorar muito para ser to-
talmente avaliado: foram gerados mais

de um 1 milho de seqncias de genes ativos em tumores humanos, alguns dos quais j esto sendo identificados como importantes indicadores
da gravidade ou do aparecimento precoce do cncer.
consagrao desses esforos

ocorreu com a concluso
do seqenciamento do
genoma da Xylella quatro meses antes do previsto, em janeiro de 2000. Homenagens do governo do Estado de So
Paulo e do ento presidente Fernando
Henrique Cardoso marcaram a concluso do projeto. Mas o maior reconhecimento veio da prpria comunidade cientfica internacional. Pela
primeira vez em 131 anos, uma pesquisa brasileira foi capa da prestigiosa
revista cientfica britnica Nature, que
publicou o artigo sobre o genoma da
bactria na edio de 13 de julho de
2000. Outro semanrio britnico, a
revista The Economist, no teve dvidas quanto ao significado desse resul-
tado: para a revista, o Brasil agora era

famoso por trs motivos: samba, futebol... e genmica.
No era para menos: com esses
programas, agora engrossados por iniciativas como o Projeto Genoma
Brasileiro, financiado pelo Conselho
Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq), o pas se
tornou o segundo maior depositador
de seqncias de DNA no GeneBank,
o banco de dados pblico usado por
pesquisadores de projetos de seqenciamento do mundo todo. Mesmo
sem ser convidado, como costumava
brincar Andrew Simpson, o Brasil havia entrado para a festa do genoma
humano. Comeava o desafio de descobrir como aplicar esses dados.
Potencial - Uma das vantagens ime-
diatas de se ter um mapa completo do

material gentico humano multiplicar as chances de encontrar um gene
envolvido em uma molstia. Digamos que eu esteja tentando identificar
um gene numa determinada regio de
um cromossomo. Sem a seqncia, era
como se eu chegasse a um bairro sobre

o qual eu no tinha nenhuma informao e tentasse achar uma casa especfica, compara Mayana Zatz, do Centro de Estudos do Genoma Humano
da Universidade de So Paulo (USP).
Com a seqncia, posso investigar a
regio que me interessa e encontrar os
candidatos mais provveis e no s
achar a casa, mas o tijolo que falta
nela, explica Mayana, que estuda doenas neuromusculares de origem gentica. A identificao de genes ligados a vrias doenas genticas ser
abreviada, pois os genes j esto fisicamente mapeados, diz Fabrcio Santos,
da UFMG. S falta descobrirmos suas
funes.
J se comparou a
anlise genmica com a
tentativa de abrir uma
porta testando milhares como
de chaves, uma por
uma, diz Srgio Ver- abrir uma
jovski-Almeida, do Ins- porta com
tituto de Qumica da
USP. Antes do seqen- milhares
ciamento do genoma
humano, nem tnhamos de chaves
idia de onde estava a
fechadura.
Por outro lado, o estudo do genoma est revelando complexidades insuspeitas no funcionamento do material gentico, algumas
delas com impacto direto sobre a sade humana. Estamos elucidando mecanismos misteriosos, diz Mayana.
Um desses processos observado com
os chamados genes dinmicos, que
aumentam de tamanho de uma gerao para outra. Esse mecanismo est
associado a mais de 12 doenas, como
a distrofia miotnica uma molstia
neuromuscular que, em geral, leva
perda de fora nas mos.
Essa doena parecia piorar a cada
gerao dentro da mesma famlia,
com formas que iam do aparecimento
precoce de catarata e calvcie a uma
fraqueza muscular generalizada, que
chega a ser incapacitante, explica
Mayana. O que se descobriu que
o aumento do nmero de uma trinca
de nucleotdeos (as unidades formadoras do DNA) estava envolvido,
diz a geneticista. Enquanto as pessoas
saudveis tm de 5 a 37 dessas trincas
no gene, as portadoras da enfermidade apresentam de 50 a milhares de
25
repeties dessa pequena seqncia. O

problema que, quando h mais de 50
trincas, o gene se torna instvel e a repetio tende a aumentar, de gerao
para gerao, agravando a doena.
Por outro lado, alteraes em genes diferentes podem causar um mesmo problema clnico. Isso acontece,
por exemplo, na distrofia muscular
das cinturas, qual j foram associados 15 genes que codificam protenas
diferentes, conta Mayana. Algumas
dessas protenas atuam juntas, formando um complexo. Se houver um
defeito em uma delas, o
funcionamento do complexo todo fica prejuH 170 dicado, explica a pesquisadora.
genes que
Apesar de o funcionamento
dos genes
se ligam ao apresentar complexidacncer de de cada vez mais evia abundncia de
prstata dente,
dados sobre o genoma
pode denunciar de maneira precoce e precisa
as doenas mais complicadas do ponto de vista gentico,
provocadas por diversos fatores, como
as inmeras formas de cncer. Com
essas informaes, possvel estudar
milhares de genes que atuam simultaneamente, diz Verjovski-Almeida,
que investiga os fatores que determinam a gravidade do cncer de
prstata. Hoje conhecemos 170 genes relacionados malignidade do
cncer de prstata, afirma o pesquisador da USP. Sessenta por cento deles so genes novos, identificados pelo
seqenciamento em larga escala de
material gentico extrado de tecido
afetado pelo cncer.
A anlise simultnea de centenas
dessas seqncias, feita por meio de
microchips de DNA (pequenas lminas de vidro que mostram a atividade
dos genes), j permite criar um perfil
molecular de um indivduo e indicar a
probabilidade de ele apresentar formas mais severas ou brandas da doena. Um microchip para o cncer de
mama, criado por Laura vant Veer, do
Instituto do Cncer da Holanda, j foi
transformado pela empresa Rosetta
Inpharmatics em um mtodo de diagnstico nos Estados Unidos, conta o
pesquisador. O prprio padro gentico de um tumor pemite antever sua
26
gravidade e a chance de que se espalhe

para outros rgos.
O diagnstico molecular de doenas genticas mais simples, causadas
por um s gene, tem vantagens bvias.
Em termos prticos, diz Mayana
Zatz, a identificao dessas enfermidades por meio de um teste de DNA
evita procedimentos dolorosos e complicados, como uma bipsia ou uma
eletromiografia.
Apesar de haver um emaranhado
de relaes por trs das molstias multifatoriais, conhecer a propenso gentica a desenvolver uma doena tambm pode ser til. Eu no gostaria de
saber se tenho risco aumentado de desenvolver o mal de Alzheimer, para o
qual no h tratamento eficaz atualmente, exemplifica Mayana. Mas certamente gostaria de saber que tenho
tendncia ao diabetes (uma enfermidade multifatorial), porque eu poderia
me cuidar e reduzir a influncia dos
fatores ambientais, diz a geneticista.
Com um diagnstico mais confivel e
preciso, aumentam as chances de
sucesso no tratamento, resume Fabrcio Santos.
Outro ponto importante, de acordo com os pesquisadores, que o diagnstico molecular pode libertar os
mdicos de mtodos relativamente
grosseiros de deteco de doenas.
No caso do cncer de prstata, ainda
hoje voc depende da alterao da
morfologia do tecido. No h nenhum
marcador molecular realmente especfico para ele, diz Verjovski-Almeida. Falamos do cncer de mama
como uma nica enfermidade. Entretanto, mais recentemente, aprendemos em decorrncia do conhecimento genmico que o cncer de mama
no uma, mas vrias doenas, afirma Srgio Pena.
Remdios sob medida - Sempre provocador, o cientista-empresrio Craig
Venter, responsvel pelo seqenciamento paralelo do genoma humano
feito pela empresa Celera Genomics,
diz que no futuro uma pessoa poder obter o seqenciamento de seu prprio genoma por US$ 2.000. Assim,
poderia conhecer de antemo os problemas que poderiam acomet-la durante a vida e traar estratgias para
combat-los. Talvez essa meta seja
inatingvel, mas seria interessante en-
O Genoma Humano
50 anos aps
a descoberta
da dupla hlice
do DNA
M AYANA Z ATZ *
pesar de a estrutura da dupla

hlice ter sido descoberta h
50 anos, foi somente na dcada de 80 que a tecnologia que
permite analisar o DNA comeou a
tornar-se acessvel. Em 1990 iniciou-se o Projeto Genoma Humano com o objetivo de seqenciar,
at 2005, os 50 a 100 mil genes estimados como responsveis pelas
caractersticas humanas. Em 2001
anunciou-se que o seqenciamento do nosso genoma estava quase
completo. A mdia no se cansou
de repetir que os conhecimentos
gerados iro revolucionar a medicina. Ser que iramos finalmente
entender: por que ficamos doentes? Por que envelhecemos? Por
que morremos? Por que reagimos
diferentemente mesma medicao? Quanto da nossa personalidade e de nosso comportamento
condicionado por nossos genes?
Entretanto, enquanto especula-se
sobre o futuro, fala-se muito pouco a respeito das aplicaes imediatas desse grande feito cientfico.
Como o Projeto Genoma Humano pode influenciar nossas vidas?
Como a medicina tem se beneficiado do estudo dos genes? O que
j existe de prtico? Quais so as
implicaes ticas?
O objetivo principal do Projeto
Genoma Humano o de entender
como nossos genes funcionam
quando normais e por que causam doenas quando alterados.
Uma maneira de abordar essa
questo a partir do estudo de doenas genticas, que o foco de
pesquisas do Centro de Estudos do
Genoma Humano. Compreender o

funcionamento gnico o primeiro
passo para futuros tratamentos.
Alm disso, a identificao de mutaes patognicas tem uma aplicao imediata na preveno de
novos casos a partir do aconselhamento gentico, que inclui: diagnstico de afetados, determinao
de riscos genticos, identificao de
casais em risco de virem a ter prole afetada e diagnstico pr-natal.
O estudo molecular das doenas
neuromusculares (cuja incidncia
de um em cada mil indivduos),
que tem sido o nosso objeto de pesquisas, tem contribudo muito para
a compreenso do comportamento
de nossos genes. Isto , como doenas diferentes podem ser causadas
por mutaes em um mesmo gene
ou, ao contrrio, como mutaes
em genes distintos podem causar a
mesma patologia. Descobriram-se
os genes dinmicos, isto , genes
que causam doenas porque existem seqncias de DNA neles que
podem se expandir (crescer) e
que, quanto maior a expanso, mais
grave o quadro clnico. Entender
que algumas doenas so causadas
pelo excesso de um produto e outras pela falta de um produto ser
fundamental para futuros tratamentos. Mas o mais interessante foi
descobrir que, para algumas doenas, pessoas portadoras da mesma
mutao podem ter um quadro clnico discordante, variando desde
uma forma grave at ausncia de
sintomas. Isso demonstra que muitas mutaes ditas patognicas
podem no ser determinantes por
si s de uma patologia e que outros
fatores (genes modificadores, RNA
de interferncia, etc.) modulam a
expresso dos genes. A identificao
desses fatores que protegem algumas pessoas dos efeitos deletrios
de um gene abre um leque enorme
para futuros tratamentos.
Alm do diagnstico em pacientes afetados, a identificao de mutaes patognicas em indivduos

assintomticos contribui para prevenir o nascimento de novos casos,
o que fundamental para doenas
graves ainda incurveis. Mas enquanto atuamos na preveno e
buscamos a cura, temos tambm um
compromisso tico muito importante em relao ao uso de testes genticos, principalmente em pessoas
clinicamente normais.
Questes ticas, que surgem em
situaes reais, so: quando oferecer testes? At onde vai nosso direito de interferir? Como agir se a
anlise de DNA revelar dados inesperados, como, por exemplo, uma
falsa paternidade? O princpio da
confidencialidade, que uma das
regras do aconselhamento gentico, protege quem?
Devemos sempre lembrar que
os resultados de um teste gentico
no mudam com o tempo, e seu
impacto pode influenciar o futuro
de uma pessoa ou de toda uma famlia. Antes de um exame, a pessoa
deve ser informada: para o que est
sendo testada? O que significa um
resultado positivo? O que significa
um resultado negativo? Qual a
vantagem em ser testada? O que pode ser feito a respeito?
Por outro lado, a possibilidade
de analisar o DNA em uma ponta de
cigarro descartada demonstrou que
as informaes contidas no nosso
DNA so muito mais acessveis do
que julgvamos, o que levanta outras questes: tico fazer um teste
gentico em tal material sigilosamente ou contra a vontade de uma
determinada pessoa? E o direito de
no saber? E a nossa privacidade?
Empregadores e companhias de seguro-sade teriam acesso a essas informaes? So assuntos que dizem
respeito a todos ns e que devem ser
discutidos com toda a sociedade.
MAYANA ZATZ professora titular de Gentica Humana e Mdica Coordenadora

do Centro de Estudos do Genoma Humano do Departamento de Biologia
Instituto de Biocincias/USP. Este artigo um resumo
da palestra da autora sobre a mesa-redonda 50 Anos da Dupla Hlice do DNA,
na Livraria Cultura do Shopping Villa-Lobos, no dia 10 de abril.
contrar um caminho intermedirio,

avalia Verjovski-Almeida.
que a variao gentica entre as
pessoas pode ser a chave para medicamentos mais eficazes. Se o seqenciamento do genoma ajudou a mostrar
que somos todos iguais, ou todos
igualmente diferentes, ele tambm revelou diferenas que podem ser importantes para tratar doenas, diz
Mayana Zatz. Por descenderem todos
de uma pequena populao africana
que viveu h cerca de 100 mil anos
(um mero piscar de olhos evolutivo),
os seres humanos de qualquer regio
do planeta so muito parecidos. Mas a
adaptao de curto prazo aos mais diversos ambientes criou perfis variados
de resistncia ou suscetibilidade a doenas. essa variao que a farmacogenmica, a cincia que relaciona o
perfil gentico com a resposta a remdios, promete explorar em favor da
sade humana. Sabemos que as doses
de medicamentos recomendadas nas
bulas so apenas sugestes grosseiras,
feitas com base em mdias populacionais, diz Srgio Pena.
Filosofia genmica - Diferenas tnicas podem influenciar a maneira
como as pessoas respondem a um medicamento, afirma Mayana. A pesquisadora conta que, num estudo feito
por ela e seus colegas da USP, verificou-se que um gene ligado ao transporte de um neurotransmissor, a serotonina, tem duas formas distintas na
populao brasileira. Um deles, o chamado alelo longo, que quebra rapidamente a serotonina, aparece em 80%
das pessoas, enquanto o outro, o alelo
curto, s aparece em 20% delas. Mas
nas pessoas de origem japonesa, a proporo se inverte, diz Mayana. Isso
poderia ser extremamente importante
para projetar um medicamento capaz
de interferir nesse processo. Existem
alguns genes em que variantes desse
tipo j so conhecidas e poderiam ser
testadas para evitar reaes adversas.
Ao mesmo tempo, o mapa que
mostra as predisposies genticas de
uma pessoa adquirir doenas no
pode se tornar de domnio pblico,
alerta a pesquisadora. Companhias
de seguro, empregadores, todo mundo
vai querer saber minha chance de ter
alguma doena, diz ela. Mecanismos
de privacidade gentica tero de ser
27
esmo quando a coisa parece funcionar

bem, como no caso
dos meninos da bolha nos Estados Unidos e na Frana, que sofriam de uma
forma severa de deficincia imunolgica, o genoma um sistema to complexo que at alteraes supostamente
benficas tm um efeito imprevisvel:
alguns desses garotos, curados da doena, contraram leucemia em razo
da geneterapia. Nosso conhecimento
a respeito da regulao celular e sua
interao com o genoma ainda mnimo, afirma Fabrcio Santos. Qualquer terapia gnica, como a dos meninos da bolha, ser por tentativa e erro,
pois no temos controle suficiente das
variveis com que estamos lidando.
Srgio Pena tambm reconhece
que ainda h grande imprevisibilidade
na manipulao genmica e refora a
idia de que devemos, talvez para
sempre, nos abster de tentar fazer modificaes na linhagem germinativa humana. Modificaes na linhagem germinativa, ou seja, nos vulos e
espermatozides, que transmitem o
CLAUDIUS
criados para evitar que a discriminao feita com base no genoma chegue
ao mercado de trabalho.
O otimismo dos pesquisadores esbarra num muro quando se trata de
usar os dados do seqenciamento do
DNA para terapias que tenham como
alvo o prprio genoma. Sou ctico
quanto viabilidade da geneterapia,
reconhece Verjovski-Almeida. Carlos
Menck, do Instituto de Cincias Biomdicas da USP, conhece de perto a
dificuldade de aplicar a tcnica, mesmo nos testes mais preliminares.
Conseguimos tratar a Xeroderma pigmentosum, uma doena de pele que
causa leses terrveis e at cncer porque o paciente no consegue reparar
seu DNA, conta Menck. Mas acabamos enfrentando limitaes do prprio adenovrus que serve como vetor
para o gene corrigido. Depois de um
tempo, o sistema imune do paciente
cria resistncia e o tratamento no
funciona mais. Pode ser que isso
mude e seja possvel atuar na preveno, criando alguma forma de paliativo para o paciente. Mas no nenhuma panacia, ressalta Menck.
28
material gentico gerao seguinte,

tornariam a alterao gentica transmissvel, com efeitos potencialmente
ainda mais perigosos.
Por enquanto, a genmica deve se
restringir a fornecer subsdios para a
criao de drogas mais especficas, que
atuem diretamente sobre a protena
codificada por um gene envolvido
numa doena. Outra esperana, a ser
corroborada, a tcnica conhecida
como RNAi, interferncia de RNA,
outro tipo de material gentico. Potente e especfica, ela atua sobre um
tipo de RNA, chamado mensageiro,
que conduz as informaes contidas
no DNA e inicia a produo de protenas. Testes em plantas, no verme C.
elegans e em linhagens de clulas sugerem que a RNAi seria capaz de desativar quase totalmente o gene desejado,
sem afet-lo diretamente e sem influenciar outros genes. talvez uma das
mais importantes descobertas da biologia moderna, diz Pena.
Uma coisa parece certa: mesmo
sem novos seqenciamentos, os dados
j obtidos com o genoma humano e o
de outros organismos importantes
mal comearam a ser interpretados de
forma adequada. Os grandes seqenciamentos devem continuar por algum
tempo, mas teremos de usar hipteses
mais refinadas para justific-los, avalia Menck. Particularmente, sou f da
genmica comparativa, que coloca
lado a lado organismos diferentes para ver quais regies do genoma esto
conservadas e, portanto, so importantes para eles, afirma. Dessa forma,
deve se tornar mais fcil vencer o desafio de identificar todos os genes humanos, cujo nmero permanece incerto. Para Menck, preciso tambm
um esforo para fortalecer e diversificar os estudos de bioinformtica
no Brasil, para que essas anlises computacionais do genoma acelerem a
tarefa de identificar e entender os diferentes genes.
Vejo o esforo genmico como
um interldio na histria da biologia
molecular, filosofa Pena. A parte de
seqenciamento do PGH est praticamente terminada e nos deu a anatomia do genoma humano. Agora,
vamos passar o prximo sculo desenvolvendo a fisiologia genmica, a patologia genmica e a farmacologia
genmica.
DUPLA HLICE 50 ANOS
Aposta contra o cncer

Andrew Simpson diz que o Brasil
deveria investir no desenvolvimento
de frmacos contra tumores
eis meses atrs, o bioqumico Andrew Simpson um

ingls que h mais de 12
anos fixara residncia no
Brasil e, nos ltimos tempos, esteve frente de projetos de peso
da cincia nacional, como o seqenciamento do genoma da bactria Xylella
fastidiosa e o Genoma Humano do
Cncer mudou de emprego. Trocou
a filial paulista pela de Nova York do
Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o
Cncer. Apesar do breve perodo no
exterior, Simpson formulou uma reflexo interessante a partir do contato
mais estreito com as grandes companhias farmacuticas, donas de gordos
oramentos para o desenvolvimento
de frmacos, e do convvio dirio com
cientistas norte-americanos que se dedicam tarefa de pesquisar drogas
contra os tumores.
Na viso de Simpson, desde a descoberta da estrutura molecular do
DNA, nos anos 50, o tratamento contra o cncer no mudou radicalmente,
sobretudo no que diz respeito descoberta de remdios contra a doena.
Nem mesmo os estudos genticos dos
ltimos anos conseguiram impulsionar a pesquisa de medicamentos contra esse mal. Houve avanos, claro,
principalmente na questo do diagnstico precoce dos tumores, mas, em
termos de terapias, continuamos recorrendo s cirurgias, quimioterapia e
radioterapia, afirma Simpson. Segundo o pesquisador, ao contrrio do que
muita gente pensa, a busca por novos
remdios contra o cncer no figura
entre as maiores prioridades dos laboratrios. No podemos esperar que as
grandes empresas resolvam esse problema para ns, afirma. No ano passado, houve 340 mil novos casos de
cncer no pas e 120 mil mortes.
O bioqumico acredita que, do

ponto de vista das multinacionais farmacuticas, o mercado potencial para
novas drogas contra o cncer fracionado, dividido em vrios nichos. Dessa particularidade decorreria a suposta falta de vontade das empresas
privadas em investir pesado na pesquisa de drogas contra a doena. Por
esse raciocnio, cada tipo de cncer do
pulmo, do fgado, de mama, de pele,
etc. seria visto pelos laboratrios como se fosse uma outra doena, com
particularidades que a diferenciam das
demais formas de tumores. Cada tipo
de cncer representa um mercado pequeno para os laboratrios, que preferem investir em doenas com maior
chance de gerar blockbusters (remdios
receitados para uma grande parcela da
populao), diz Simpson.
Pesquisa cara - E isso no tudo. Comparados com os portadores de doenas
crnicas, como os hipertensos, que,
por dcadas a fio, tornam-se usurios
quase perenes de remdios, os doentes
de cncer no representam, potencialmente, o consumidor dos sonhos dos
laboratrios. Isso porque os portadores de tumores fazem uso de medicamentos por um perodo relativamente
curto. Segundo Simpson, a doena
to grave que, uma vez tratado, o paciente com cncer rapidamente deixa
de usar seus remdios. Ou ele se cura
ou morre, comenta o bioqumico.
Simpson acha que o Brasil tem de
ir luta e montar projetos para desenvolver frmacos contra o cncer, ainda
que os valores necessrios para essa
empreitada paream elevadssimos.
O pas pode ter essa ambio, afirma
Simpson, que est se naturalizando
brasileiro. E no se pode esquecer que
a verba investida no desenvolvimento
de um frmaco no gasta de uma s vez, mas, A doena

sim, ao longo de dez ou
15 anos. Pelos seus cl- no
culos, seriam necessrios prioridade
ao menos US$ 5 milhes
por ano para se tocar para as
um projeto que buscasse uma droga contra o empresas
cncer.
Mas de onde viria o
dinheiro para financiar
esse tipo de iniciativa? Simpson acha
que todas as fontes de recursos poderiam contribuir numa empreitada
desse porte, desde as agncias pblicas
de financiamento de C&T, em nvel federal ou no mbito estadual, at a iniciativa privada. As universidades tm
de estabelecer parcerias com os laboratrios nacionais j existentes ou com
novas empresas de biotecnologia, diz
o bioqumico. Na rea agrcola, isso j
acontece. Simpson cita o exemplo da
Allelyx, empresa de biotecnologia do
Grupo Votorantim, que abriga pesquisadores oriundos de projetos genmicos que seqenciaram patgenos de
grande impacto econmico para o
meio rural, como a Xylella fastidiosa,
agente causador do amarelinho, grave
doena que afeta os laranjais paulistas.
Para o bioqumico, o pas deve tambm buscar fontes de financiamento
no exterior na pesquisa contra o cncer. Mais uma vez, cita um exemplo da
rea agrcola para embasar sua tese:
Se os norte-americanos pediram para
os brasileiros seqenciarem a cepa da
Xylella fastidiosa que causa a doena de
Pierce na videira, por que o Instituto
Nacional do Cncer (dos Estados Unidos), que tem um oramento anual
superior a US$ 3,5 bilhes, no poderia financiar tambm aqui a pesquisa
de drogas contra tumores?.
29
DUPLA HLICE 50 ANOS
Colaborao do Brasil ao mundo

Ao integrada do setor
pblico e empresas impulsiona
pesquisa em biotecnologia
E DUARD O G ERAQUE
dia 1 de maio de 1997

inaugurou a pesquisa
em genmica no Brasil.
Em uma reunio num
stio em Piracaia, interior
de So Paulo, o bioqumico Fernando
Reinach, hoje diretor-executivo da Alellyx, empresa brasileira de biotecnologia criada h um ano, e o diretor cientfico da FAPESP, Jos Fernando Perez,
concordaram que era o momento de
seqenciar, no Brasil, o genoma de uma
bactria. A proposta, lanada por Reinach, que tambm do Instituto de
Qumica da Universidade de So Paulo
(USP), iria apenas comear a florescer.
Em outra reunio na sede da FAPESP, algum tempo depois, o pesquisador da USP refinou a idia: achava interessante estudar o genoma de alguma
bactria envolvida com o setor agrcola. O pessoal do Fundecitrus (Fundo
de Defesa da Citricultura) estava na
poca reclamando da CVC (Clorose Variegada do Citros). Olhei para o tamanho do genoma e achei que dava (para
seqenciar), relembra Reinach. O fato
de a escolha ter recado sobre uma bactria no teve nenhum motivo especial.
Uma bactria suficientemente grande para envolver muita gente e suficientemente pequena para dar para
fazer, diz. Na poca, o genoma da bactria era o maior que j havia sido
seqenciado. Hoje, depois de seqenciado o genoma humano, no seria
mais um trabalho atraente.
O seqenciamento do genoma da
Xylella fastidiosa, bactria que causa o
CVC ou amarelinho, uma das piores
pragas dos laranjais no Brasil, tornouse o maior projeto cientfico j realizado no pas. A FAPESP investiu US$ 12
milhes e conseguiu mobilizar 30 laboratrios do Estado de So Paulo, coordenados por dois laboratrios cen-
30
trais. O interesse em participar desse

projeto surpreendeu: havia 30 vagas,
apareceram 70 laboratrios.
No apenas a abordagem cientfica
era considerada uma novidade para
poca. O surgimento da rede virtual de
laboratrios tambm abriu um novo
captulo na colaborao cientfica no
Estado de So Paulo. Sem um esforo
simultneo de um conjunto de grupos
de pesquisa, no teria sido possvel antecipar o final do projeto Xylella, como
acabou ocorrendo. Em 6 de janeiro de
2000, todo o genoma estava completo.
Antes disso, s 17h46 do dia 9 de novembro de 1999, os pesquisadores j
tinham certeza que as partes mais complexas do genoma da bactria j estavam seqenciadas. A Xylella foi a dcima quarta bactria a ser decifrada no
mundo. Mas o Brasil entrou para a
histria como o pas que seqenciou o
primeiro fitopatgico uma bactria
causadora de uma praga em uma
planta de importncia econmica.
Na esteira da Xylella, surgiram novos projetos. O segundo, iniciado no
ano seguinte, 1998, foi o seqenciamento do genoma da cana-de-acar,
outra cultura de relevncia no Estado.
Desta vez, o objetivo no era identificar todos os genes, como foi feito com
a Xylella, mas apenas 50 mil deles. A
meta dos pesquisadores era descobrir
os genes envolvidos especialmente
com o crescimento, desenvolvimento,
produo e teor de acar da planta.
No final de 1999, as pesquisas sobre a
cana haviam atrado cerca de US$ 30
milhes, contando com a participao,
novamente, da Fundecitrus, com US$ 1
milho, e um parceiro novo, a Copersucar, com mais US$ 500 mil.
Para mostrar que o foco inicial da
genmica em So Paulo era mesmo o
campo, surgiu, em 2000, um terceiro
projeto: o seqenciamento de outra

bactria, a Xanthomonas citri, causadora do cancro ctrico, viabilizado por
meio de um investimento de cerca de
US$ 5 milhes. A cincia brasileira integrava-se definitivamente em uma
rea de ponta do conhecimento cientfico mundial.
Rpida expanso - Restritas no pri-
meiro momento a instituies de pesquisa do Estado de So Paulo, os projetos de seqenciamento de genomas

rapidamente se espalharam pelo Brasil.
Atualmente, existem grupos de pesquisas em todas as regies (Norte, Nordeste, Centro-Oeste, Sul e Sudeste) aptos a montar as bibliotecas de DNA e
DNA complementar (ou cDNA), na
etapa preliminar do seqenciamento,
e a analisar as seqncias dos organismos que resolveram estudar. o caso
da Embrapa Recursos Genticos e Biotecnolgicos, localizada em Braslia, no
Distrito Federal. A despeito da polmica envolvendo os animais transgnicos em todo o mundo, no ano passado a Embrapa conseguiu literalmente
uma vitria: o nascimento da bezerra
Vitria, o primeiro clone brasileiro por
transferncia nuclear.
Vitria um dos marcos mais recentes das pesquisas em biotecnologia
da reproduo animal brasileira. A bezerra est saudvel, sem nenhum problema de sade, explica Luiz Antnio
Barreto de Castro, chefe da Embrapa
Recursos Genticos e Biotecnologia. A
diferena essencial entre o animal brasileiro e a famosa ovelha Dolly, o primeiro mamfero a ser clonado, em 1996,
que o clone europeu nasceu das clulas adultas, ao passo que os pesquisadores brasileiros valeram-se de clulas
embrionrias introduzidas em clulas
anucleadas.
Segundo Castro, no se pretende

clonar animais nica e exclusivamente
com um objetivo gentico. A inteno
do Brasil, que ainda no detm a tcnica utilizada na Dolly, avanar na
pesquisa das chamadas biofbricas
plantas ou animais capazes de produzir medicamentos de uso humano.
Pretendemos chegara um animal geneticamente modificado que tenha a
expresso de genes que nos interessem, diz ele. Aps uma histria de
mais de 20 anos em melhoramento
gentico de plantas, a Embrapa almeja
incorporar os novos mtodos tambm
no setor pecurio. O exemplo dos
canadense emblemtico, observa
Castro. Eles criaram uma aranha que
tece uma teia com uma fibra mais resistente que o ao.
Historicamente, a genmica comeou em 2000 a se ramificar por todas
as regies brasileiras, com a criao do
Projeto Genoma Brasileiro (BRGene)
pelo Ministrio da Cincia e Tecnologia
(MCT). O primeiro trabalho mobilizador da rede de cooperao cientfica
que se formou foi o mapeamento do
genoma da Chromobacterium violaceum, uma bactria encontrada em regies tropicais que produz compostos
como a violacena e outros que, em
princpio, acreditam os cientistas, poderiam ser empregados no tratamento de algumas doenas. Esse primeiro
projeto nacional absorveu investimentos da ordem de R$ 26 milhes, metade proveniente do prprio MCT e a
outra metade dividida entre as instituies envolvidas. Participaram desse
seqenciamento 160 pesquisadores e
25 laboratrios.
Em janeiro do ano passado, o
Conselho Nacional de Desenvolvimento
Cientfico e Tecnolgico (CNPq) investiu mais R$ 3 milhes para aperfeioar a
rede criada com o projeto de seqenciamento da Chromobacterium violaceum, integrada por 240 pesquisadores de 480 instituies brasileiras. Com
esse reforo, foi possvel iniciar, no ano
passado, o estudo do vrus Mycoplasma synoviae, que ataca bovinos. Avanaram tambm os projetos regionais, a
exemplo do genoma do guaran (Paullinia cupana), com equipes da Regio
Norte, entre elas a Embrapa e o Instituto Nacional de Pesquisas Amaznicas (INPA), que deve estar concludo
at o final de 2004. Comeou tambm
no ano passado o estudo do genoma

de outra planta economicamente
importante para o Brasil, o caf, analisado por um consrcio formado pela
FAPESP e pela Embrapa. A expectativa que, a um custo de R$ 1,92 milho, sejam geradas 200 seqncias de
genes, com as quais seja possvel criar
linhagens de plantas mais produtivas
ou resistentes a pragas.
anto a Embrapa, que acelerou nos ltimos anos

suas pesquisas genmicas,
como o Grupo Votorantim, que no ano passado
investiu US$ 300 milhes na criao da
empresa Alellyx, esto de olho em um
mercado que movimenta milhes de
dlares todos os anos. A importncia
econmica das pesquisas nessa rea,
que podem levar a plantas ou animais
mais produtivos, pode ser medida por
um nmero: US$ 50 bilhes. quanto
o mercado de biotecnologia, fortalecido pelas inovaes da genmica, deve
movimentar em todo o mundo. Apenas para o mercado do setor agrcola,
a Embrapa Recursos Genticos e Biotecnologia trabalha com a estimativa
de US$ 30 bilhes.
Os pesquisadores da Embrapa se
valem da genmica para identificar,
isolar e caracterizar genes que esto
envolvidos em processos biolgicos
que controlam a produtividade de caractersticas de importncia econmica, em plantas, animais e microrganismos. Alm das bibliotecas de DNA
e DNA, os esforos dos grupos que trabalham em Braslia esto direcionados para a obteno de fragmentos de
genes, as chamadas etiquetas de seqncias expressas ou ESTs. importante que todo esse esforo em genmica tenha um foco, ressalta Castro.
Para ele, depois do respeitvel
trabalho de seqenciamento realizado
nos ltimos anos, fundamental que
os grupos de pesquisa do Brasil tambm tenham capacidade para digerir
as informaes encontradas at agora. Sem essa interpretao, os dados
podem se perder. No seria surpresa
se os pases mais desenvolvidos passarem a usar nosso trabalho de genmica, diz o chefe da Embrapa Recursos
Genticos.
Uma das linhas de pesquisa em
andamento da Embrapa retrata o esp-
rito que a biotecnologia tem para a instituio. Estamos estudando algumas

plantas e os vermes que as atacam os
vegetais, comenta Castro. O objetivo
desse projeto que ainda no analisa
uma planta de importncia econmica identificar, tambm do ponto de
vista gnico, como funcionam os mecanismos de defesa dos vegetais quando
eles so atacados por determinados
patgenos. medida que colherem os
resultados, os pesquisadores da Embrapa imaginam que ser
possvel transferir esses
mecanismos de defesa
encontrado em uma Teia de
planta para outra espcie
que j tenha uma impor- aranha
tncia econmica. Por mais
causa de aes cientficas
como essa que a Em- forte do
brapa, nos ltimos anos,
obteve uma conquista que ao
aprecivel para a agricultura brasileira. Pelo
menos metade das tcnicas genticas usadas atualmente com a
soja saiu de nossos laboratrios, informa Castro.
Nova fase - Anunciado em novembro
de 2001 e iniciado efetivamente em
2000, o projeto de seqenciamento do
genoma do eucalipto, chamado oficialmente de FORESTS, sigla de Eucalyptus Genome Sequence Projects Consortium, marcou uma nova fase na
pesquisa em genmica no Brasil. Com
ele, depois da iniciativa de um pequeno grupo de pesquisadores no final
dos anos 90, da inteno clara de formar pessoas capacitadas para trabalhar com genomas e da perspectiva
de que esses dados pudessem ser usados na prtica, por meio da biotecnologia, uma nova forma de pesquisar
est se concretizando.
A FAPESP entrou com um investimento inicial de US$ 500 mil no projeto genoma do eucalipto, mas no
est sozinha. O consrcio formado
pela Votoratim Celulose e Papel, Ripasa Celulose e Papel, Suzano de Papel
e Celulose e pela Duratex vai investir outros R$ 500 mil nesse trabalho.
Como as empresas so muito interessadas no genoma do eucalipto, matria-prima fundamental para a produo de papel, elas prprias, em uma
segunda etapa dessa empreitada, dePESQUISA FAPESP ESPECIAL
31
vem investir mais R$ 1,2 milho. um

exemplo claro do que deve comear a
ocorrer em um futuro prximo com
as pesquisas na rea genmica. As empresas vo comear a investir junto
com os demais agentes interessados no
tema, para que resultados cientficos
de qualidade sejam gerados.
Nenhum desses projetos que esto
em andamento, quer nas instituies
pblicas de pesquisa, quer nas indstrias, poderiam ocorrer se no fossem
as ferramentas e os procedimentos
instalados com a revoluo genmica
que comeou em So Paulo e se ramificou pelo pas a partir do final da dcada passada.
Com base em toda essa plataforma existente que a
Alellyx trabalha com a
possibilidade de lanar,
Revoluo em breve, um teste de
DNA capaz de fazer o
genmica diagnstico precoce da
recente ameaa
foi iniciada mais
dos laranjais paulistas e
em So mineiros, a chamada a
sbita dos ciPaulo morte
tros. A Alellyx assumiu
como um de seus primeiros desafios prticos ajudar a combater
essa doena.
Como o problema diagnosticado
tardiamente nos laranjais, o prejuzo
tem sido enorme. Quando a planta
comea a dar sinais de que est com
essa doena, provavelmente causada
por um vrus, ela pode morrer em
questo de semanas. Com muita sorte,
o produtor consegue colher apenas
mais uma safra. Se a criao da Alellyx
foi considerada o incio do fim do
problema porque o objetivo do projeto genoma era exatamente criar recursos humanos qualificados para alavancar a indstria de biotecnologia
molecular no pas , uma vitria em
termos prticos dever significar mais
que dividendos para seus acionistas:
poder servir de exemplo para que novos investidores apostem nos resultados futuros da biotecnologia. Alm
disso, dever mostrar que fazer cincia
na fronteira do conhecimento, com o
objetivo de encaminhar as solues de
problemas de relevncia econmica,
uma meta a ser perseguida por novos
projetos cientficos do pas. Sem dvida, o investimento na Alellyx teve
32
como objetivo colher os resultados

futuros que as pesquisas genmicas
podero gerar, diz Joo Setubal, bioinformata do Instituto de Computao da Universidade Estadual de
Campinas (Unicamp).
Um dos pioneiros dos estudos de
bioinformtica no pas, Setubal esteve
presente na fundao da Alellyx, mas
depois de nove meses na empresa resolveu sair e voltar a se dedicar exclusivamente ao mundo acadmico.Continuo acreditando que a iniciativa
privada um dos caminhos viveis para
as pesquisas em biotecnologia. Foi
apenas uma deciso pessoal. Decidi
que no queria me desligar da universidade. A demanda provocada pela
Alellyx impediu que ficasse nos dois
lugares, explica o pesquisador da Unicamp, que ao lado do tambm bioinformata Joo Meidanis teve um papel
determinante no sucesso obtido pelo
projeto da Xylella fastidiosa.
Plantas transgnicas - O investimento macio em pesquisas na rea
de biotecnologia na agropecuria e a
criao recente de empresas em funo das perspectivas otimistas dos ltimos 20 anos mostram o potencial
dessa rea no Brasil, comenta Marcio
de Castro Silva Filho, pesquisador da
Escola Superior de Agricultura Luiz
de Queiroz (Esalq) da USP, que trabalha com projetos de cana-de-acar
transgnica. Esse processo de investimento em larga escala irreversvel,
diz Silva Filho, que este ano est em
um perodo sabtico em Melbourne,
Austrlia.
Alm dos 50 anos de dupla hlice,
o ano de 2003 tambm tem outra data
histrica para a biotecnologia. Em
1983 ocorreu a publicao do primeiro trabalho cientfico sobre a produo em laboratrio de uma planta
transgnica. A pesquisa, realizada nos
Estados Unidos, conseguiu criar uma
espcie de tabaco resistente a drogas
usadas na poca. Era apenas mais um
dos captulos da melhoria vegetal sendo escrito. Apesar de o debate sobre os
transgnicos ainda ocorrer no sculo 21,
tanto tempo depois de Gregor Mendel
ter lanado, em 1865, as bases da
gentica moderna, o ser humano tenta
produzir espcies melhores do ponto
de vista econmico. Mais produtivas e
resistentes.
A contribuio da genmica e da
era ps-genmica est ainda na fase
inicial, de modo que vale a pena usarmos a imagem de um iceberg, diz Silva Filho. O que se v hoje no reflete
o que est por baixo. Na primeira fase
desta era genmica, o seqenciamento de organismos inteiros proporciona atualmente uma quantidade excepcional de informaes. Todo dia,
os pesquisadores do mundo inteiro
enviam cerca de 50 milhes de sencias genticas ou mesmo genes aos
bancos de dados internacionais como
o Genebank, nos quais as descobertas
ficam depositadas. Por ms, h, portanto, 1,5 bilho de seqncias novas
de animais e plantas. Com base nesses
nmeros, pode-se ter uma idia de
quantos genes de interesse econmico esto sendo objetos de estudo para
uma possvel aplicao direta, na forma de plantas transgnicas, por meio
da incorporao de novas caractersticas, ou mesmo para o projeto de
novos medicamentos de uso humano,
que comeam a ser elaborados em
funo das seqncias de DNA j
identificadas. Para Silva Filho, o Brasil
pode ser considerado um modelo
no apenas para os pases em desenvolvimento. um exemplo mesmo para naes do Hemisfrio Norte, diz.
o estudo do genoma da
cana, ao qual a equipe
do laboratrio de Silva
Filho se dedica, j podem ser percebidas algumas aplicaes potenciais. J identificamos promotores de genes que so
ativados quando a planta atacada
por insetos, diz o pesquisador. Esses
promotores sero utilizados para dirigir a expresso de genes com propriedades inseticidas.
A utilizao de microssatlites nos
programas de melhoramento gentico de plantas outra aplicao derivada dos estudos com a cana-de-acar transgnica. Conceitualmente,
microssatlites so pequenas seqncias de DNA repetidas ao longo do
genoma de um organismo. So importantes porque, quando corretamente
identificados, podem auxiliar nos programas de melhoramento gentico. Por
estarem localizados geralmente prximos a genes que controlam caracte-
rsticas de interesse dos pesquisadores, os microssatlites ajudam os pesquisadores a selecionar os materiais de

estudo. Nos cruzamentos de plantas,
essas seqncias seguem junto com as
caractersticas de interesse que os
pesquisadores esto estudando.
No se pode negar os avanos e
as iminentes aplicaes da genmica,
embora tambm sejam claros os obstculos frente da biotecnologia e
mesmo das pesquisas bsicas do setor agropecurio. Por causa do debate sobre os transgnicos, as pesquisas
nesse setor esto com os seus ritmos
comprometidos. Alm disso, ainda
no est resolvida a polmica sobre
o direito de acesso aos dados das
pesquisas, obtidos tanto pelas instituies pblicas quanto pelas empresas privadas.
As pesquisas em genmica no
mundo inteiro sofreram, porm, com
um erro originado do discurso das
empresas de agribussines voltadas s
pesquisas de biotecnologia. No incio,
muita publicidade foi veiculada de
forma distorcida ou mal-intenciona-
da, diz Silva Filho. Prometia-se resolver todos os problemas com as novas
tecnologias.
As conseqncias do erro - Na viso
do pesquisador da Esalq, as prprias
empresas do segmento subestimaram
a percepo pblica sobre o assunto,
na medida em que acreditaram que a
aceitao popular das plantas transgnicas seria incondicional, como resultado de seus propagados benefcios.
Esse foi um erro e at hoje as empresas esto pagando por ele. Criou-se
um vcuo entre a nova tecnologia e a
aprovao popular. Mesmo assim,
conforme um relatrio recm-divulgado pelo International Service for the
Acquisition of Agri-Biotech Applications (ISAAA), instituio sem fins lucrativos localizada em Cornell, Estados Unidos, os produtos provenientes
das plantas transgnicas esto se espalhando pelo mundo.
Independentemente do erro de
clculo das empresas do setor biotecnlogico e agropecurio, a genmica,
por causa do esforo cientfico inicia-
do no Estado de So Paulo e depois

expandido para o Brasil, j uma realidade. Mais do que isso: o conhecimento gerado e a forma como ele foi
obtido viraram referncia internacional. Vrios trabalhos que vm sendo
realizados em diversos estados se
encontram em estgio avanado.
Nota-se uma tendncia consolidada
de pesquisa quer, por exemplo, na
Bahia, no estudo do genoma do fungo Crinipellis perniciosa (causador da
vassoura-de-bruxa, doena que devasta os cacaueiros do sul daquele
Estado), quer, no Rio de Janeiro, com
a bactria Gluconacetobacter diazotrophicus (microrganismo fixador de nitrognio em culturas como a cana e o
caf). O objetivo almejado pelos idealizadores
do projeto genoma da
Xylella foi alcanado: Iniciativa
novos grupos esto sendo formados e a inicia- privada se
tiva privada tambm interessa
est interessada nessa
rea. Pode-se retomar a em investir
imagem do iceberg para
lembrar que os pesqui- na rea
sadores do mundo todo
tm agora uma idia de
quo grande promete
ser o trabalho e como deve demorar
para ser concludo.
Foi justamente a noo de tempo
que parece ter faltado para algumas
empresas que resolveram apostar todas as suas fichas na genmica. o
caso da empresa norte-americana Celera Genomics, que fez um seqenciamento do genoma humano paralelo ao conduzido por um consrcio
de instituies pblicas. Desse modo,
embarcou na idia de que o bloco insinuado pelo iceberg seria logo conhecido e renderia lucros rapidamente. A realidade foi diferente. No sei
se a Celera errou, observa Joo Meidanis, bioinformata da Unicamp que
atua tambm em sua empresa, a
Scylla. A Celera ainda no ganhou dinheiro vendendo informaes sobre o
genoma humano e hoje uma empresa praticamente igual a qualquer outra da indstria farmacutica. Mas
uma coisa certa, segundo Meidanis:
se no fosse a presso exercida pela
Celera, dificilmente o consrcio pblico j teria concludo o seqenciamento do genoma humano.
33
DUPLA HLICE 50 ANOS
A revoluo da bioinformtica
Nos prximos anos, haver
mudanas em todas as cincias
em torno da biologia molecular
E DUARD O G ERAQUE
s reas biolgicas, ao longo

da histria, assistiram vrias revolues. Seja com
as pesquisas de Charles
Darwin (1809-1882), no
sculo retrasado, ou com a descoberta da dupla hlice h 50 anos, muitas
dessas novidades revolucionrias foram incorporadas na rotina dos laboratrios que estudavam a vida. Na
dcada passada, antes do sculo e do
milnio terminarem, mais uma onda
revolucionria apareceu. As pesquisas
genmicas, que investigaram desde o
DNA do homem at o das bactrias,
transformaram para sempre algumas
reas da biologia. Nos prximos anos,
essas transformaes vo se irradiar e
atingir toda a cincia que gravita ao
redor da biologia molecular.
Podemos fazer uma analogia deste atual momento com o que ocorreu
no final dos anos 70, incio dos 80,
explica Sandro de Souza, coordenador
de Bioinformtica do Instituto Ludwig de So Paulo, entidade ligada ao
Hospital do Cncer. Para o bioinformata, que trabalha com a anlise de
seqncias de DNA humano, assim
como h mais de 20 anos a biologia
molecular passou a fazer parte da rotina de quase todos os laboratrios de
biologia no mundo, o mesmo vai ocorrer com a bioinformtica no futuro
prximo. Houve uma mudana cultural agora. Em breve, todo o laboratrio vai ter algum fazendo alguma
pesquisa com bioinformtica, diz o
cientista. Para ele, uma das grandes conseqncias do incio da era genmica
est na mudana de viso dos bilogos
em relao s reas da estatstica e da
informtica. Os bilogos no gostam
normalmente dessas abordagens mais
quantitativas. Mas essa maneira de
pensar mudou totalmente com os
34
projetos genomas, diz Souza. O volume de dados gerados e as abordagens

possveis de pesquisa no futuro so
enormes. A bioinformtica, pelo menos na rea biomdica, um caminho
sem volta.
Essa superavaliao da bioinformtica no est exagerada. As ferramentas metodolgicas desenvolvidas
por essa rea do conhecimento a partir de 1995 foram essenciais para que o
sucesso dos projetos genomas desenvolvidos no Brasil e no mundo dessem
certo. A concluso do seqenciamento
do genoma humano, por exemplo, teve
o seu prazo reduzido em quase cinco
anos. No Brasil, o grupo de bioinformatas montado para integrar a rede Onsa
(Organization for Nucleotide Sequencing and Analysis) tambm teve um
papel decisivo para que o emblemtico seqenciamento da bactria Xylella
fastidiosa (trabalho que mereceu capa
da revista Nature em 13 de julho de
2000) fosse vitorioso.
No edital de convocao para o
projeto da Xylella existia uma vaga
para um laboratrio de bioinformtica. A Unicamp acabou como a vencedora. frente do laboratrio de bioinformtica da instituio estavam os
jovens Joo Setubal e Joo Meidanis.
Um outro Joo, o Kitajima, tambm fazia parte do time. No se tratava apenas de receber os pedaos de DNA seqenciados, colocar no computador e
pronto. Alm de afinar as tcnicas metodolgicas, os apenas informatas daquele tempo tiveram at que aproximar
as rotinas de trabalho deles com as dos
bilogos moleculares.
Essa nova rotina em que se transformou a vida dos cientistas da informtica que participaram do Projeto
Genoma tambm s existiu porque
houve coragem cientfica. Se depen-
desse de um dos consultores internacionais escolhidos pela FAPESP

para compor o comit cientfico internacional do projeto da Xylella, todos
os trabalhos de bioinformtica teriam
sido feitos no exterior. Para Andr
Goffeau, o cientista francs que coordenou o seqenciamento do genoma
da levedura encerrado em 1996, naquela poca, teria sido melhor contratar um especialista europeu para tocar
a bioinformtica do seqenciamento
da Xylella. Ele conhecia vrios, afinal,
o projeto da levedura havia reunido 100
laboratrios europeus. Mais uma vez,
os lderes brasileiros resolveram apostar na mo-de-obra nacional e no se
arrependeram. At mesmo Goffeau reconheceu o mrito do Brasil tambm
nessa rea quando o projeto foi terminado em 2000.
Toda essa revoluo causada pelo
incio da era genmica, e que o Brasil
teve um papel fundamental pelo menos no caso dos projetos da rea agrcola, est muito mais prxima do incio
do que fim. como se a oceanografia
conseguisse estudar at hoje apenas
os 10 primeiros metros da coluna de
gua do oceano. Se ns fossemos
imaginar uma pirmide invertida, o
seqenciamento do DNA e das protenas esto apenas na ponta inferior
dessa figura, diz Joo Setubal, do Instituto de Computao da Unicamp.
Apesar de dentro dessa mesma fase alguns problemas metodolgicos ainda
existirem por causa, muitas vezes, da
complexidade do objeto estudado,
como o caso do genoma humano,
uma nova fase dentro da bioinformtica tambm j est em andamento.
Ao caminharmos para o topo dessa
pirmide invertida, um segundo estgio o estudo da interao entre as
molculas de uma mesma clula, diz
Setubal. As pesquisas conhecidas por

estudo do proteoma esto inseridas
nesse trecho da hipottica pirmide
invertida da bioinformtica. Em hiptese alguma, as novas ferramentas e
as novas tcnicas da bioinformtica
excluem as antigas. Essas novidades
caminham em paralelo. O novo no
retira a importncia do velho, diz o
cientista da Unicamp.
essa evoluo constante

da bioinformtica e da
genmica, a interao
entre bilogos e informatas, como bem mostrou os projetos desenvolvidos pela
rede Onsa, parece ser um atalho para
novas descobertas. Novas ferramentas dependem de um intenso e prximo contato entre as reas de computao e biologia, envolvendo ao mximo
os pesquisadores, diz Joo Meidanis,
da Unicamp. O cientista, que, alm de
continuar na universidade, tambm
atua na sua prpria empresa de bioinformtica, a Scylla, se utiliza mais uma
vez dos ensinamentos dos primeiros
projetos de seqenciamento gentico

para analisar o momento atual. No
laboratrio de bioinformtica da Unicamp, durante os projetos genoma,
ns metamos a mo na massa de verdade com os colegas biolgicos. Nem
todos os pesquisadores novos, que entraram nessa rea mais recentemente,
fazem questo dessa relao mais estreita. Os bilogos se ressentem. A
outra face da moeda, como diz Meidanis, tambm existe. Alguns dizem
que ns acostumamos mal os bilogos, pois demos tudo de graa para
eles. E agora se criou um clima de que
isso para ser dado de graa mesmo.
Apesar dessa falta de harmonia em alguns casos, o prprio cientista da
Scylla reconhece que novas ferramentas de bioinformtica esto sendo criadas. O Projeto Cage (Cooperation for
Analysis of Gene Expression), do Instituto de Qumica da USP, j apresentou alguns resultados interessantes.
At chegar base que na verdade
seria o topo do processo da pirmide proposta por Setubal, mais cinco
nveis tero que ser ultrapassados. Isso
mostra apenas que o caminho a ser

seguido, tanto pelos bioinformatas como pelos bilogos moleculares, ainda
infinitamente longo. Estamos agora
entrando na fase de estudar o funcionamento das estruturas dentro de
uma mesma clula, explica Setbal.
A evoluo natural das pesquisas ainda vai chegar anlise das clulas de
um tecido ou de um rgo, antes de
ter como objetivo de estudo um indivduo completo. E depois, continua
Setubal, haver uma demanda para
que as populaes e a biosfera como
um todo seja investigada pela genmica. Possivelmente, quando esse futuro distante chegar, haver algum
que utilizar o termo biologia de sistemas computacional para substituir o que hoje
se convencionou chamar de bioinformtica.
Cincia
Esse caminho apresentou, e continuar busca
sendo assim, muitos obs- estimular
tculos. Apesar de o seqenciamento gentico economia
ter virado uma rotina
em vrios laboratrios do Brasil
de So Paulo e do Brasil,
depois das terrveis dificuldades dos processos
iniciais, algumas limitaes metodolgicas ainda no foram transpostas,
mesmo em nvel mundial. O seqenciamento do genoma humano, por
exemplo, est pronto. Mas ningum
sabe ao certo quanto genes ele tem. Foi
possvel apenas chegar a uma aproximao de 30 mil, diz Setubal. Mesmo
com a falta dessa informao, os dados
gerados pelo seqenciamento do DNA
do homem j podem ser usados para
que a pesquisa genmica avance. Este
problema do nmero de genes ocorre
porque o genoma humano bastante
complexo. No algo simples, apesar
de todas as tcnicas eficientes que ns
temos hoje, encontrar esses genes, explica Sandro de Souza, cientista que tem
em seu currculo a participao na
inveno do mtodo Orestes (Open
Reading frames EST Sequences) de
seqenciamento gentico. Por causa
exatamente dessas outras formas de
anlise dos trechos de DNA que, mesmo sem se saber o nmero correto
de genes do ser humano, esse trabalho
de seqenciamento gentico no apenas detonou a revoluo genmica dos
35
falta de pessoas para ensinar essas novidades, no futuro prximo uma outra questo diferente poder ter que
ser resolvida. Acomodar todos esses
bioinformatas poder ser um dos desafios em breve. Um dos caminhos
para resolver esse problema j comeou a ser trilhado, pelos mesmos cientistas que desenvolveram essa rea
no Brasil. Enquanto Setubal ajudou
na fundao da empresa de biotecnologia Alellyx, mas hoje voltou a se dedicar de forma exclusiva universidade, Meidanis continua a querer
alcanar os seus objetivos tambm na
iniciativa privada. Acreditamos que
toda a sociedade vai se beneficiar da
transmisso do grande conhecimento
gerado nos projetos genomas para as
empresas. Mas a luta rdua. Primeiro porque novidade e segundo porque muitas empresas dessa rea do
Brasil so multinacionais e elas executam as pesquisas l fora, diz Meidanis. Para ele, as poucas empresas que
resolvem investir nesse campo devem
ser parceiras no processo em que a
cincia busca, indiretamente, impulsionar a economia nacional.
A cincia
brasileira
como voc
nunca viu
CLAUDIUS
anos 90 como tambm mostrou ter

uma utilidade muito grande para o
prprio homem.
Os sinais dentro do territrio nacional de que essa revoluo est consolidada so os centros de bioinformtica
que esto se formando em vrias regies do pas. Segundo Meidanis, alm
dos j tradicionais plos de pesquisa
paulistas (Unicamp, USP, Unesp e Instituto Ludwig), novos centros podem ser
citados. Esto sendo formadas pessoas em vrios pontos. Tambm foram
criados cursos de ps-graduao e, em
alguns lugares, novos ncleos, como o
do LNCC (Laboratrio Nacional de
Computao Cientfica de Petrpolis,
RJ), da UFRGS, da UFPE e da UFMG.
No ms de maio, a realizao do Primeiro Congresso Brasileiro de Bioinformtica ser uma oportunidade importante para os cientistas da rea
atualizarem os conhecimentos, e os resultados, desse segmento no pas.
A grande demanda por profissionais da bioinformtica um indicador que sozinho mostra o aumento
de projetos nessa rea. Se o problema
em alguns lugares atualmente est na
Pesquisa FAPESP traz,

a cada ms, mais de 90 pginas
de informaes novas
sobre a cincia e a tecnologia
produzidas nas universidades,
institutos de pesquisa e empresas
do Brasil.
As reportagens que voc
l primeiro nesta revista retratam
a construo do conhecimento
que ser fundamental
para o desenvolvimento do pas.
Ler Pesquisa FAPESP
acompanhar essa evoluo
sem perder nenhum movimento.
www.revistapesquisa.fapesp.br
Complete sua coleo

da revista: tel. (11) 3038-1438
36
DUPLA HLICE 50 ANOS
Cincia gentica e ao digital

Geraes futuras descobriro que h
pouca distncia entre a inveno do
computador e a descoberta do DNA
J OO C ARLOS S ETUBAL *
a dcada de 1940 foi inventado o

moderno computador digital.
Ele se chama digital, porque sua
operao se baseia no alfabeto binrio, em que a informao armazenada e manipulada usando-se apenas zeros
e uns. O computador uma criao da mente humana, uma encarnao da matemtica, a mais
abstrata das cincias. Algo, portanto, bastante distante do mundo biolgico. Qual no foi a surpresa ento quando se descobriu na dcada de 1950
que a informao gentica tambm basicamente digital! (Sendo que o alfabeto biolgico tem
quatro smbolos, em vez de apenas dois.) Geraes futuras talvez achem extraordinria a pequena distncia temporal que separa a inveno
do computador digital da descoberta da hlice
dupla do DNA.
A informao gentica nos permanecia inacessvel. Sabamos que estava l, entendamos sua
estrutura, mas no tnhamos mtodos eficientes
para l-la. Isso mudou nos anos 90, quando modernas mquinas seqenciadoras de DNA passaram a permitir a leitura de vastas quantidades
desse tipo de informao. Durante esses 40 anos
em que o seqenciamento demorou a decolar, os
computadores e a cincia da computao tambm tiveram seu progresso fenomenal, como
bem sabido. Como resultado, assim que as mquinas seqenciadoras passaram a despejar inumerveis cadeias de As, Cs, Gs e Ts, pudemos
lanar mo de um poderoso arsenal de computadores e tcnicas computacionais, matemticas e
estatsticas para montar, analisar e tentar entender a informao gentica. Essa atividade se chama bioinformtica, e um dos ramos mais novos
e promissores da cincia moderna. Tal como a
proverbial cobra que come o prprio rabo, a
mente humana projetada no silcio passou a devorar a substncia primal de sua prpria origem.
O advento da bioinformtica est

provocando uma matematizao/ Dados
informatizao da biologia molecular: esta cada vez mais se torna uma genticos
cincia quantitativa/informtica. A tambm
anlise das cadeias de DNA apenas
o comeo. O prximo passo, j em so dados
curso, inclui uma compreenso essencialmente quantitativa/computa- digitais
cional dos processos que ocorrem
dentro de uma clula. Esta, apesar de
microscpica, um sistema bastante
complexo, e uma compreenso do que se passa
dentro dela de forma profunda e satisfatria vai
ainda exigir muitas dcadas. A bioinformtica tem
um rico e longo futuro pela frente.
Se por um lado a matematizao da biologia
molecular nos permite entender melhor esse fenmeno fundamental de nosso planeta que a
vida, por outro refora a dependncia cada vez
maior que temos dos computadores e de seus manipuladores, os informatas. Isso deve ser particularmente ressaltado no caso das aplicaes clnicas da biologia molecular derivadas da revoluo
genmica. J chegou o dia em que certos resultados de um laboratrio de anlises clnicas no
vm (apenas) de um experimento de laboratrio,
com tubos de ensaio e reaes qumicas, mas vm
(tambm) da sada de um programa de computador. Isso significa que esto vindo para essas reas aplicadas todos os aspectos bons (rapidez,
capacidade de processamento de grandes quantidades de dados, etc.) e ruins (erros de diagnstico causados por software defeituoso, depreciao do julgamento humano, etc.) do uso dos
computadores. Cabe sociedade se organizar
para que os aspectos ruins estejam devidamente sob controle, de modo que o casamento da hlice dupla com o computador esteja a servio da
humanidade, e no esta a servio daquele.
* JOO CARLOS SETUBAL foi coordenador de bioinformtica do Projeto Genoma da Xylella fastidiosa,
professor associado do Instituto de Computao da Unicamp e coordenador do Laboratrio
de Bioinformtica no mesmo instituto. Este artigo um resumo da palestra do autor na mesa-sredonda
50 Anos da Dupla Hlice do DNA (Livraria Cultura do Shopping Villa-Lobos, no dia 10 de abril).
37
DUPLA HLICE 50 ANOS
A cultura ameaada pela natureza

Genoma Humano pode mostrar
que problemas em nosso
comportamento tm base gentica
FABIO COLOMBINI, PRANCHA DO LIVRO DE JOHANN B. VON SPIX, ARQUIVO JEFFREY JON SHAW, MIGUEL BOYAYAN,
EDUARDO CESAR, IBMP, E. KITAJIMA/USP, GAL MASCARENHAS, MARINEZ FERREIRA DE SIQUEIRA/CRIA
R ENATO J ANINE R IBEIRO *
* RENATO JANINE professor titular de tica e filosofia Poltica da Universidade de So Paulo e autor,
entre outros livros, de A Sociedade contra o Social o Alto Custo da Vida Pblica no Brasil.
38
os ltimos 200 anos, vivemos uma separao

entre natureza e cultura
que, grosseiramente, definiu os limites das cincias biolgicas e exatas com as humanas. Essas fronteiras nunca foram
pacficas, movendo-se ao sabor de escaramuas interminveis mas, em linhas gerais, funcionaram1.
A emergncia da idia de Bildung
ou formao, no sculo 18, foi decisiva para gestar o que hoje chamamos
cincias humanas. Elas consideram
que o homem no um ser dado por
natureza, mas constitudo em larga e
indefinida medida pelo seu entorno
tambm humano. Da nasceram idias
como educao e cultura. At aquela
poca, no tnhamos nada comparvel
ao que denominamos educao. s vsperas da Revoluo Francesa, aparecem
trs idias mestras, conjugadas, que
vo mudar o mundo. Uma a de educao, ou seja, a de que o indivduo
humano mutvel, conforme foi criado ao longo de seus decisivos anos de
formao. Quem melhor a formula
Rousseau, no Emlio. Outra a de histria como cincia a idia de que a
coletividade humana muda segundo a
poca: o moderno diferente do antigo. Saint-Just pode assim dizer que a
felicidade uma idia nova na Europa, e conclamar os franceses a acabar
com a injustia do regime monrquico. Uma terceira idia a de revoluo:
possvel mudar, deliberadamente,
toda a organizao da prpria sociedade. At ento, essa palavra indicava
os movimentos dos astros, cumprindo sempre a mesma trajetria portanto, tudo voltava ao mesmo lugar,
nada mudava, somente se perturbava
um pouco a estabilidade. Mas, com
as revolues Americana e Francesa, o
termo revoluo passa a designar uma
mudana radical e, para muitos,
promissora.
Poderamos acrescentar outras
idias, todas tendo em comum que o
ser humano seja passvel de modificao no seja dado de uma vez por todas. Ele visto como uma criao de si
prprio, mediante um trabalho especfico, ligado convivncia social, ao
de uns sobre os outros (e reciprocamente). nesse quadro que os antroplogos, mas no s eles, se especializaram na idia de que a cultura a
dimenso caracterstica do ser humano. Como, enquanto isso, deslancham

as cincias da natureza, mais velhas,
porque comeam no sculo 17, entende-se que o homem se torne uma exceo s cincias naturais.
claro que o ser humano pode ser
objeto da biologia mas o que ela
considerar, em ns, no o mesmo
que as cincias humanas. Porm, a
fronteira vai sempre ser problemtica.
Se adoeo, como vou me tratar? O bvio, se a molstia afeta meu corpo,
medicar-me. Mas sabemos que h doenas de base psicolgica. Serei tratado por um mdico ou por um psicoterapeuta? Essa questo, pela qual devem
ter passado em sua vida pessoal muitos dos leitores de Pesquisa FAPESP,
encena na esfera micro a pergunta macro sobre as fronteiras entre natureza e
cultura. Quando um amigo meu, psicanalista, cada vez que tenho um problema fsico, brinca, dizendo: Sempre
achei que a psicanlise sai mais barato,
ele toma posio em favor da cultura.
Quando outro amigo, neurocientista,
diz que: Gostaria de ter conhecido o
crebro das bailarinas russas famosas
do comeo do sculo 20, ele se coloca
do lado da natureza.
que tem isso a ver com o

DNA? Nenhum avano
cientfico recente teve
talvez tanto destaque na
mdia quanto um desdobramento da descoberta que ora
completa 50 anos. a pesquisa sobre o
Genoma Humano que por sinal levou
a FAPESP a ter, como destaque em sua
imagem pblica, estudos brasileiros
sobre o genoma. O salto qualitativo que
isso representa, nas cincias, no pode
ser ignorado. A decifrao do genoma
permitir detectar e tratar doenas antes de eclodirem j no feto, talvez.
Poderemos, quem sabe, pr fim miopia. Isso no apenas substituir toda
uma parte da medicina, que sairia do
software (remdios) para entrar no
hardware (uma interveno cirrgica
preventiva que lembra a engenharia),
como pode pr em xeque todo um
campo das cincias humanas.
O grande exemplo disso o que se
discute sobre o homossexualismo. Nos
ltimos anos, seja como by-product
das pesquisas sobre o genoma, seja em
decorrncia de outras, mas certamen-
te inspiradas pelo exemplo daquelas,

alguns cientistas afirmaram ter encontrado a base natural para a homossexualidade. O assunto controverso.
Psiquiatras relatam casos de gmeos
univitelinos, dos quais um homossexual e outro, no o que contesta a
tese da fundamentao natural da homossexualidade.
De todo modo, o Genoma Humano fez cintilar a expectativa de que
uma gama de problemas que costumamos atribuir cultura ou educao, isto ,
formao humana do
ser humano, poderia ter Mdia faz
bases genticas e assim
as poderamos identifi- alarde de
car e quem sabe resol- revelaes
ver. Por isso que pode
mudar a linha divisria do
entre natureza e cultura.
As escaramuas de fron- DNA
teiras continuariam, mas
o traado delas seria outro. Espanta-me que essa
no seja a principal discusso hoje nas
cincias humanas. Se o conjunto de propsitos reunido no Projeto Genoma
Humano se confirmar, o papel das humanas diminuir. As disciplinas mais
afetadas sero provavelmente as mais
ligadas idia de cultura, a antropologia e a psicanlise. Por isso mesmo,
elas deveriam conhecer e discutir melhor o DNA. Evidentemente, se as expectativas do projeto derem certo, deveremos ser os primeiros a aceitar seus
resultados. No se trata de combat-los
em nome de qualquer corporativismo
de rea. Mas precisamos discutir o que
isso significa.
E por isso devemos explicitar os argumentos que fazem muitos de ns
sermos algo cticos em relao s promessas do Genoma Humano. Em primeiro lugar, a publicao dos seus resultados em fevereiro de 2001 foi um
anticlmax. Esperava-se que a decifrao do genoma resolvesse uma srie de
mistrios sobre o ser humano; viu-se
que falta ainda muita pesquisa. Por isso,
embora a mdia de divulgao cientfica no tenha propriamente feito a crtica daquelas expectativas, ela discretamente reduziu o alcance dado a elas.
Trs anos atrs, o Genoma Humano
aparecia como uma enorme promessa, um divisor de guas; hoje, um pouco menos.
39
CLAUDIUS
substitua meu papel de sujeito pelo de

objeto. Um antidepressivo pode ter
essa singela funo. Quando tomo um
Prozac ou um Lexotan, renuncio
posio de sujeito da minha vida psquica e converto-a em objeto de ordem natural.
S
Mas ele haver de trazer resultados, que espero permitam vencer muitas doenas e insuficincias humanas.
Pessoalmente, sou entusiasta dessas
perspectivas. Porm, devo expor qual
o grande argumento para o ceticismo
das humanas: h uma enorme tendncia do ser humano a querer considerar-se coisa, objeto. Aceitar que somos
indeterminados naturalmente, que seremos lapidados pela educao e
a
Mito cultura, que disso decorrem diferenas relepor vantes e irredutveis aos
muito difcil.
trs do genes
Significa aceitarmos que
Genoma h algo muito precrio
condio humana.
Humano na
Parte pelo menos dessa
precariedade ou indeterminao, alguns chamaro de liberdade. Porm,
nem mesmo a liberdade to valorizada quanto se imagina. Ela implica
responsabilidades. E diante disso comum desejar-se algo que resolva nossos problemas independentemente de
ns mesmos. So inmeros os relatos
40
de psicoterapeutas, psiquiatras e psicanalistas sobre pessoas que querem curar seus problemas psquicos com um
remdio. So tambm incontveis os
doentes que fazem exame aps exame
sem encontrar etiologia fsica para
seus males, levando o prprio mdico
a recomendar uma terapia.
Parece que se busca conforto na
condio de coisa. Se eu for um objeto, isto , se eu for natureza, meus males independem de minha vontade.
Alis, o que est em discusso no
tanto o que os causou, mas como resolv-los: se eu puder solucion-los
com um remdio ou uma cirurgia,
no preciso responsabilizar-me, a fundo, por eles. Tratarei a mim mesmo
como objeto.
A postura das cincias humanas e
da psicanlise outra, porm. Muito
da experincia humana vem justamente de nos constituirmos como sujeitos. Esse papel pesado. Por isso,
quando ele entra em crise quando
minha liberdade de escolher amorosa
ou poltica ou profissionalmente resulta em sofrimento , posso aliviarme, procurando uma soluo que
abemos todos, ainda mais

numa sociedade estressada e
histrica como a nossa, como
difcil sustentar a responsabilidade e a liberdade pela vida
pessoal. Da que se deseje a passividade, a renncia liberdade. Ora, esses
assuntos foram amplamente discutidos
pelas cincias humanas. Ou seja, com
todo o respeito pelas verdades que o
Projeto Genoma Humano traga luz,
temos nas cincias humanas elementos para trabalhar o que o mito por
trs dele.
Que dizer, ento? Precisamos, ns
de humanas, nos preparar para a mudana de fronteiras. Mas tambm temos muito a dizer aos colegas que decifram o cdigo gentico. Podemos
mostrar-lhes o quanto h de mito na
imagem pblica de seu projeto. Podemos discutir como esse mito atende a
um pblico de pessoas que querem
paradoxalmente livrar-se de sua liberdade, a um mercado que por isso
mesmo vende bem, a empresas que lucram com isso, a poderes pblicos que
preferem esse approach ao, muito mais
cheio de dvidas, das cincias humanas. Penso que esse dilogo respeitoso
entre as duas partes seria muito rico.
E, se o Brasil apostar nisso, ele far
algo que praticamente no se fez no
resto do mundo.
1 Algumas idias deste artigo foram desenvolvidas por Adauto Novaes (org.), em O Homem-Mquina, So Paulo, Companhia das
Letras, no prelo (previsto para junho).
DUPLA HLICE 50 ANOS
DNA: a revanche
O escritor e mdico escreveu
para Pesquisa FAPESP
um conto sobre o DNA
M OACYR S CLIAR *
odo o mundo vibrou com a descoberta da

estrutura do DNA, certo? Todo o mundo
achou que foi uma grande descoberta cientfica, certo?
Errado.
H pelo menos uma pessoa que no pode ouvir falar
em DNA. Que estremece de raiva simples meno dessa sigla. E que, curiosamente, um homem que, num instante decisivo de sua vida, esteve ligado, ainda que de
maneira indireta, s pesquisas que conduziram descoberta do DNA.
Este homem mora no Brasil. Eu o conheo: o pai de
minha vizinha Lcia. Nascido em Beja, Portugal, seguiu
o rumo de muitos de seus patrcios, emigrando, isto no
comeo dos anos 50. Foi para a Inglaterra e l arranjou
um emprego no laboratrio de pesquisas de uma universidade. Uma ocupao humilde, a dele: junto com
outros, fazia a limpeza. Varria o cho, lavava os tubos de
ensaio, recolhia o lixo. O salrio no era grande coisa,
mas pelo menos tinha o que comer, o que vestir e onde
morar. Alm disso, estava, de alguma forma, ligado a um
empreendimento que no entendia bem, mas que sabia
tratar-se de algo importante. Os cientistas do laboratrio desenvolviam um projeto sigiloso, do qual outros laboratrios rivais nem podiam tomar conhecimento. E o
homem, claro, nada perguntava a respeito. Mas no podia deixar de ler certos bilhetes que, de vez em quando,
apareciam na cesta de papis. Um desses bilhetes deixouo particularmente alvoroado. Escrito pelo diretor do
laboratrio, uma pessoa que raramente aparecia ali
(estava sempre em visita a gabinetes e ministrios), era
dirigido a um dos cientistas, justamente o coordenador da pesquisa. O bilhete estava escrito em ingls,
mas, quela altura, ele j conseguia entender razoavelmente o idioma. Foi com o corao batendo forte que
leu: Invistam pesado no DNA. Seguramente nos dar
um retorno compensador.
Acontece que o nome do nosso amigo Deocleciano
Natercino Almeida. Um nome de difcil pronncia, sobretudo para ingleses. De modo que, como costume
nessas situaes, ele havia ganho um apelido. Uma sigla,
na verdade, formada pelas primeiras letras de seu nome.
* MOACYR SCLIAR escritor, autor de, entre outros, A Paixo Transformada: Histria da Medicina
na Literatura (Companhia das Letras). mdico, especialista em sade pblica.
41
42
SIRIO J. B. CANADO
Ele era o DNA. DNA, traz o balde. DNA, limpa esta janela. DNA, me alcana a vassoura.
Naquela noite, DNA, ou seja, Deocleciano Natercino
Almeida, no dormiu de pura excitao. Considerava-se
um empregado modelo, mas jamais pudera imaginar que
fosse tamanha a sua importncia. O laboratrio investiria
nele! Isso significava que tinham planos para seu futuro
talvez quisessem lhe dar um cargo de responsabilidade.
Ah, se os seus antepassados, humildes camponeses, pudessem ver aquele bilhete! (Bilhete que, decidiu, mandaria emoldurar para ter sempre em seu quarto.)
A partir da transformou-se. Parecia agora um dnamo. Ningum mostrava tanta disposio para o trabalho.
Ningum se dedicava tanto lavagem dos tubos de ensaio, ou limpeza do laboratrio. Era o primeiro a chegar,
o ltimo a sair. s vezes fazia, espontaneamente, plantes
no fim de semana. Os outros empregados estavam atnitos, e tambm irritados: achavam que aquilo era uma espcie de concorrncia desleal. Mas os cientistas no lhe
poupavam elogios. Um deles chegou a declarar que tal
dedicao era um exemplo para todos. E, fosse por influncia do DNA (Deocleciano Natercino Almeida) ou
por qualquer outra razo, o certo que todos passaram a
trabalhar com muito afinco. E tambm com nervosismo:
apesar de todo o sigilo, ficou claro que as pesquisas estavam entrando na reta final e no apenas ali, tambm
nos outros centros que disputavam a to secreta quanto
transcendente corrida. E ento, em maro de 1953, veio a
notcia que sacudiu o mundo cientfico: em Cambridge,
Francis Crick e James Watson haviam descoberto a estrutura do DNA.
Nesse dia, Deocleciano Natercino Almeida descobriu
que ele no era o DNA. Ou, pelo menos, que no era o
nico DNA. Havia outro. O outro estava nas manchetes
dos jornais, no noticirio das rdios, at nas conversas de
bar. Ele continuava sendo o humilde e desconhecido empregado de um laboratrio. Os colegas, evidentemente,
no perderam a oportunidade de debochar dele. Eu, se
fosse voc, processava esses caras por plgio da marca, disse um servente.
Deocleciano Natercino Almeida no achou graa naquela histria. Pelo contrrio, ficou profundamente deprimido. Rasgou e queimou o bilhete que tinha guardado
com tanto carinho. E tomou uma deciso: no trabalharia
mais no laboratrio. Alis, nem ficaria mais na Inglaterra.
A descoberta do DNA havia sido uma afronta pessoal e ele
no permaneceria no pas em que tal acontecera.
Foi assim que emigrou para o Brasil. Aqui, continuou
trabalhando duro. Abriu um restaurante, prosperou, casou, teve filhos e filhas a Lcia a caula.
Mas a sigla continuou a persegui-lo. Lia todas as notcias a respeito, contratou um professor de biologia para
dar-lhe aulas particulares sobre o tema.
Agora Lcia est grvida. uma menina. Segundo me
disse, Deocleciano Natercino Almeida est muito feliz. E
at props um nome para a neta, um nome que Lcia por
razes bvias no aceitou.
O nome proposto Genoma. Tem a ver com DNA. E
tambm uma espcie de revanche do Deocleciano Natercino Almeida.

Suplemento DNA

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Meio sculo de uma revoluo

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SECRETARIA DA CINCIA TECNOLOGIA

GOVERNO DO ESTADO DE SO PAULO

ivros, jornais, revistas cientficas

primeiros desenvolvimentos de alimentos transgnicos. Considerado isso, o

DUPLA HLICE 50 ANOS

James Watson ( esq.) e

* ROGRIO MENEGHINI professor titular aposentado do Departamento de Bioqumica

PESQUISA FAPESP ESPECIAL

50 anos a revista Nature publicava, no nmero de 25 de abril de

neira escusa informaes de dados

turas) deve recorrer ao

no campus da Universidade de Cambridge, gritando: O descobrimos o segredo da vida!.

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s bases A, T, C, G correspondem ao terceiro componente do DNA. Elas tm

pilhados, de forma ortogonal ao eixo,

m 1946, Oswald Avery e seus

mudar-se eventualmente para Cambridge, no Laboratrio Cavendish. L

pelo processo de reparo do DNA e certamente Schrodinger usava o termo

deduo, com o emprego apenas de

implicariam alto contedo de gua,

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tinha sido tico em disponibilizar o relatrio do Kings College a Crick.

estar na forma ceto, que permitia a

pela primeira vez, de acordo com o relato de Judson.

em 1969). Crick e Watson receberam o

vrios milhares de parmetros a partir

DUPLA HLICE 50 ANOS

les j foram descritos como

PESQUISA FAPESP ESPECIAL

Sem dvida, ele foi fundamental.

O futuro? Notem que, ao menos

cer ou outra coisa, refora Davies. A

ambiente outra palavra-chave na viso futura do DNA. J temos

estudo Our Posthuman Future: Consequences of Biotechnology Revolution

saber que ele no um produto de sua

anos? Nem preciso pensar muito para

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DUPLA HLICE 50 ANOS

estudo da biologia talvez

veitoso de nosso conhecimento. O maior impacto desses achados ainda est

portncia dos genes e do ambiente na

J sabemos muito, mas pouco

* EMMANUEL DIAS NETO pesquisador do Instituto de Psiquiatria da Faculdade

crescer, com o desenvolvimento de melhores programas computacionais de

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e os chimpanzs so geneticamente muito prximos e no

genes ou s regies conservadas em

autores demonstraram que as regies

Genes e novas drogas

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sses polimorfismos devem

que essas caractersticas sejam visualizadas de maneira muito clara e nos

O pronturio mdico em breve ir