Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Conflicto de intereses: los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Medicina & Laboratorio 2012; 18: 311-332.
Mdulo 1 (La clnica y el laboratorio), nmero 93. Editora Mdica Colombiana S.A., 2012.
Recibido el 19 de julio de 2012; aceptado el 8 de agosto de 2012.
311
Es por ello, que las mutaciones en los genes que codifican para la sntesis de estas molculas
conducen a alteraciones hemorrgicas hereditarias, entre ellas, la trombastenia de Glanzmann, la enfermedad de von Willebrand, el sndrome de Bernard Soulier y la deficiencia de
grnulos alfa o de grnulos densos, e incluso a alteraciones trombticas hereditarias como el
sndrome de la plaqueta pegajosa. Un mecanismo para el diagnstico de estas enfermedades
es la evaluacin de la capacidad de respuesta de las plaquetas cuando entran en contacto con
una sustancia proagregante (agonista) como el adenosn difosfato (ADP), el colgeno, la epinefrina, el cido araquidnico y la ristocetina. Ello se realiza a travs de ensayos de agregometra plaquetaria, los cuales son el objeto de este artculo de revisin, en el que se analizan los
fundamentos de la prueba, las condiciones preanalticas, analticas y posanalticas, la utilidad
clnica y la interpretacin de los resultados.
312
Plaquetas
Adhesin
Lesin del
endotelio
vascular
C
Agregacin
Fibrina
Figura 1. Respuesta plaquetaria durante una injuria vascular. A. Cuando ocurre una injuria vascular, el colgeno y el
factor von Willebrand expuesto en la superficie endotelial activa y captura las plaquetas en circulacin. B. Las plaquetas
se unen al endotelio daado (adhesin) y forman una monocapa. C. A medida que las plaquetas se adhieren, secretan
sustancias que inducen la unin entre plaquetas (agregacin) para formar el tapn hemosttico. D. Mediante la activacin de la cascada de coagulacin (hemostasia secundaria) se forma fibrina, la cual estabiliza el cogulo.
del tromboxano A2, los cuales se unen a sus receptores en la membrana para soportar la unin
de otras plaquetas [2-4]. Tambin se libera serotonina, factor 4 plaquetario, -trombomodulina, algunos factores de la coagulacin y otras sustancias contenidas en los grnulos alfa ()
y densos (); adems, las plaquetas sufren cambios morfolgicos como la extensin de pseudpodos y la exposicin de fosfolpidos con carga negativa en la superficie, lo que favorece el
inicio de la hemostasia secundaria [2, 6, 7].
Simultneamente, cuando otras plaquetas pasan por el sitio vascular afectado se unen a las
que estn adheridas, proceso denominado agregacin. En la agregacin participa la integrina
GPIIb/IIIa, la cual cambia su conformacin, se une al fibringeno (molcula clave para la
agregacin) y en ocasiones al factor von Willebrand presente en la superficie de otras plaquetas; ello permite la formacin de puentes entre las plaquetas vecinas y el establecimiento del
tapn hemosttico primario [1, 2, 5]. A su vez, agonistas como la epinefrina, la trombina, el
factor activador de plaquetas y otros, estimulan la agregacin plaquetaria al interactuar con
sus receptores de membrana [1-3].
En la figura 2 se esquematiza las interacciones moleculares durante la adhesin y agregacin
plaquetaria.
313
GP IIb/IIIa
GP VI
Epinefrina
ADP
Trombina
GP Ib/IX/V
GP Ia/IIa
1
Factor
plaquetario 4,
tromboglobulina
3
Fibringeno
ADP
Serotonina
GP IIb/IIIa
2
Multmeros
von Willebrand
Colgeno
Figura 2. Interacciones moleculares durante la adhesin y agregacin plaquetaria. (1) Las plaquetas se adhieren al
endotelio mediante la unin del complejo GPIb/IX/V a los multmeros de alto peso molecular del factor von Willebrand,
as como por la unin de la GPIIb/IIIa al factor von Willebrand y de la glicoprotena GPIa/IIa y la GPVI al colgeno. (2)
Posteriormente, las plaquetas son activadas por agonistas presentes en el sitio afectado, liberan el contenido de los
grnulos alfa () y grnulos densos () (ADP, serotonina, tromboglobulina y factor plaquetario 4, entre otros) y sufren
un cambio morfolgico. (3) Simultneamente, cuando otras plaquetas pasan por el sitio de la lesin, se unen con las
plaquetas previamente adheridas a travs de la GPIIb/IIIa, la cual se une al fibringeno y en ocasiones al factor von Willebrand presente en la superficie de otras plaquetas; de esta forma se establecen puentes entre las plaquetas vecinas
(agregacin) y se forma el tapn hemosttico primario. A su vez, la accin de agonistas como la epinefrina, la trombina,
el ADP y otros, estimulan la agregacin plaquetaria. Tomado y modificado de Kottke-Marchant K, Corcoran G. The
laboratory diagnosis of platelet disorders. Arch Pathol Lab Med 2002; 126: 133-146 [1].
Curvas de agregacin
A medida que las plaquetas se agregan se producen cambios en la transmisin de la luz, los
cuales se grafican en lo que se conoce como curva de agregacin; sta se compone de una
fase previa a la induccin con el agente, una respuesta lenta, y finalmente, la agregacin [10].
Antes de la adicin del agonista, se observa una oscilacin al azar de la lnea; despus de su
adicin, se produce un retraso en la respuesta, seguida por cambios de la forma plaquetaria,
los cuales son el primer mecanismo de respuesta. Posteriormente, se forman los agregados, lo
que da lugar a una onda de agregacin hasta que alcanza su nivel mximo [9, 10].
Porcentaje de agregacin
100
80
Aumento de la
agregacin
60
Mximo de agregacin
40
Agonista
20
Inicio de la agregacin
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Colgeno
0% de agregacin
Formacin de agregados
Agregacin 100%
Mximo de
agregacin
Figura 3. Evaluacin de la respuesta plaquetaria por agregometra. El plasma rico en plaquetas permite poca transmisin de luz; la agregacin inicia cuando se adiciona un agonista, el plasma se vuelve ms claro y permite la transmisin
de luz; sta se mide constantemente y el cambio en la transmisin se representa en una curva de agregacin. El porcentaje de agregacin se calcula a partir de la distancia que hay entre el 0% de agregacin y la agregacin mxima,
dividida por la distancia que hay entre 0% y el mximo de agregacin terico, 100%.
315
La onda de agregacin puede ser nica o bifsica. La onda nica se presenta cuando se emplea
cido araquidnico, colgeno y agonistas del receptor de la trombina (ver figura 4A); por su
parte, el ADP y la epinefrina producen una onda de agregacin bifsica. En la primera fase
inicia la formacin de agregados pequeos hasta que se forman masas de agregados grandes,
correspondientes al ascenso de la curva u onda primaria. Si se produce una reaccin de liberacin plaquetaria, como del ADP almacenado en los grnulos densos, el proceso de agregacin
contina hasta ser irreversible (onda secundaria) y la lnea ascender hasta alcanzar el mximo de agregacin; por el contrario, si no hay una reaccin de liberacin, la lnea reversar y
descender hasta la base (ver figura 4B) [1, 9, 10].
Porcentaje de agregacin
A
100
80
2
60
40
20
1
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
B
100
3
80
60
40
20
0
-20
1
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 4. A. Curva de agregacin inducida por colgeno. (1) Se observa una oscilacin al azar antes de que se
agregue el agonista. Despus de adicionar el agonista se produce un retraso en la respuesta, seguido por el cambio de la forma plaquetaria; (2) posteriormente se forman los agregados y se produce el ascenso de la onda de
agregacin. B. Curva de agregacin bifsica inducida por la epinefrina. (1) Se observa una oscilacin al azar antes
de que se agregue el agonista. Despus de adicionar el agonista, se produce un retraso en la respuesta, seguido
por el cambio de la forma plaquetaria y (2) la aparicin de la onda primaria. (3) Cuando se libera el contenido granular, se produce la segunda onda y la curva de agregacin contina en ascenso. Laboratorio Clnico Hematolgico.
Medelln, Colombia.
316
Porcentaje de agregacin
Ristocetina
80
60
Colgeno
40
ADP
20
Epinefrina
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 5. Curvas de agregometra normales con los agonistas ADP (94,9%), colgeno (79,6%), epinefrina (82,6%) y
ristocetina (94,4%). Laboratorio Clnico Hematolgico. Medelln, Colombia.
317
Epinefrina
cido
araquidnico
Ristocetina
Enfermedad de von
Willebrand [19-21]
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Anormal1
Sndrome de Bernard
Soulier [22, 23]
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Anormal
Trombastenia de
Glanzmann [16, 24]
Anormal
Anormal
Anormal
Anormal
Anormal
Normal2
Afibrinogenemia
congnita [25, 26]
Anormal
Anormal
Variable3
Anormal
Normal4
Variable5
Variable
Variable
Normal
Normal
Normal
Anormal
Variable
Variable
Normal
Normal
Anormal6
Anormal6
Normal
Anormal6
Normal
Normal
Atrombia esencial
[27, 28]
Anormal
Anormal
Anormal
Anormal
Anormal
Normal
Defecto similar a
aspirina [29, 30]
Normal
Anormal
Variable
Anormal
Anormal
Normal
Excepto en tipo 2N. 2 Slo se observa la onda primaria de agregacin con ristocetina. 3 Levemente disminuida. 4
Respuesta lenta. 5 Anormal a concentraciones bajas. 6 Se observa agregacin con concentraciones bajas del agonista.
1
318
Dependiendo de la severidad de la alteracin, los sntomas varan entre un sangrado mucocutneo leve hasta sntomas similares a la hemofilia, como en los tipos 2N y 3, por lo que
esta enfermedad tambin se conoce como seudohemofilia. Entre los principales sntomas
se encuentra aparicin de equimosis con facilidad, epistaxis, menorragia, sangrado excesivo
por heridas pequeas, extracciones dentales o parto, as como hemorragia en la cavidad oral
o hemorragia gastrointestinal [34]. Dado que la enfermedad von Willebrand tipo 3 cursa con
ausencia total de factor von Willebrand y ste participa en la estabilizacin del factor VIII de
la coagulacin, los pacientes cursan con deficiencia simultnea de dicho factor y por ello los
sntomas semejan a los de la hemofilia; adems, estos pacientes tienen un tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado [2, 19-21].
Prevalencia
Herencia
Cercana
al 1%
2A*
Defecto
Tendencia
al sangrado
Concentracin
del antgeno von
Willebrand
Agregacin con
el cofactor de
ristocetina
Disminuida
(<50 UI/dL)
Disminuida,
proporcional a la
disminucin del
factor
Poco comn
Disminuida o
normal
Disminuida
2B **
Poco comn
Disminuida
o normal
Disminuida o
normal
Aumenta a dosis
bajas de ristocetina
2M*
Poco comn
Normal o
levemente
disminuida
Disminuida
2N ***
Poco comn
Variable,
usualmente
moderada
Normal
Normal
Rara
Autosmica Ausencia total
(1:250.000 a recesiva
1: 1.000.000)
Alta,
hemorragias
severas
Ausente o muy
disminuida (<5
UI/dL)
Ausente
* Su diferenciacin requiere electroforesis en gel de los multmeros de von Willebrand. ** Generalmente cursa con
trombocitopenia. *** Su diferenciacin requiere un ensayo de afinidad entre el factor von Willebrand y el factor VIII.
319
Porcentaje de agregacin
100
80
60
40
20
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
100
80
60
40
20
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 6. A. Cofactor de ristocetina (1,5 mg/mL) en un control normal (agregacin de 76,2%) B. Cofactor de ristocetina
(1,5 mg/mL) en un paciente con enfermedad de von Willebrand (agregacin de 8%). Laboratorio Clnico Hematolgico.
Medelln, Colombia.
disminuida o ausente, y una concentracin baja (entre 0,5 mg/mL y 0,6 mg/mL), con la cual
se observar un aumento de la agregacin en caso que el paciente tenga una enfermedad tipo
2B [11, 19, 21, 29, 37]; adicionalmente, se debe tener en cuenta el resultado de las dems
pruebas que soportan el diagnstico de los tipos de esta enfermedad (ver tabla 2).
Trombastenia de Glanzmann
La trombastenia de Glanzmann es una enfermedad poco frecuente, de incidencia desconocida, con patrn de herencia autosmico recesivo [41]. Se caracteriza por la deficiencia
de la glicoprotena GPIIb/IIIa (integrina IIbb3), el receptor del fibringeno y en menor
proporcin, el receptor de la fibronectina [24, 42]. Dado que el fibringeno participa en la
unin entre las plaquetas, los pacientes con deficiencia de GPIIb/IIIa presentan defectos en
la agregacin, que se manifiesta por hemorragias mucocutneas de severidad variable, ya sean
espontneas o por traumas [16, 42, 43].
La deficiencia de dicha glicoprotena se debe a mutaciones del gen ITGA2B, el cual codifica
para la cadena IIb, o del gen ITGB3, que codifica para la cadena b3; las mutaciones pueden
ser inserciones, deleciones o mutaciones puntuales. Hasta el momento, se han identificado
ms de 300 mutaciones relacionadas con la trombastenia de Glanzmann [44]. De acuerdo
con la cantidad de GPIIb/IIIa que se sintetiza, la enfermedad se clasifica en tres tipos: I, con
0% a 5% de la concentracin normal de la glicoprotena; II, con 6% al 20% de la concentracin normal; y III, tambin denominada variante, con el 50% al 100% de la concentracin
normal, pero la glicoprotena est mutada y es afuncional [16, 24, 43, 45-47].
321
Lumi-agregometra
El diagnstico de la enfermedad de pool de depsito se realiza por una modificacin de la
agregometra en la que se cuantifica el ADP. Esta variacin consiste en la evaluacin de la
agregacin y la cuantificacin simultnea de la conversin del ADP, que se libera de los grnulos densos, se convierte en ATP y reacciona con la luciferina y la luciferasa que se emplea
en la tcnica, generando adenil-luciferona. Cuando esta molcula se oxida, se emite luz. Esta
tcnica es til cuando los pacientes con sospecha de deficiencia de grnulos plaquetarios
tienen episodios hemorrgicos sin anormalidades en las curvas de agregacin convencionales
[10, 13, 55, 56].
322
Porcentaje de agregacin
100
80
ADP
60
Ristocetina
40
Epinefrina
20
0
-20
Colgeno
0
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
100
80
Colgeno
60
Ristocetina
40
Epinefrina
20
ADP
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 7. A. Agregometra normal con los agonistas ADP (93,6%), colgeno (89,4%), epinefrina (84,7%) y ristocetina
(86,6%). B. Agregacin plaquetaria en un paciente con deficiencia de grnulos . Se observa una agregacin anormal
con ADP (26,1%) y ausencia de la onda secundaria en respuesta a este agonista; la agregacin con colgeno (80,8%),
epinefrina (75,1%) y ristocetina (76,4%) es normal. Laboratorio Clnico Hematolgico. Medelln, Colombia.
323
Consideraciones generales
para los estudio de agregometra plaquetaria
Hayward y colaboradores, en 2010, publicaron una gua consenso norteamericana para los laboratorios clnicos y para los mdicos especialistas que interpretan las pruebas de funcin plaquetaria basadas en agregometra por transmisin de luz, en la cual se hacen algunas recomendaciones
para las fases preanaltica, analtica y posanaltica de esta prueba de laboratorio (ver tabla 3) [37].
324
Porcentaje de agregacin
100
80
60
11 M/mL
40
20
1,1 M/mL
0,6 M/mL
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
100
80
60
11 M/mL
40
1,1 M/mL
20
0,6 M/mL
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 8. A. Agregometra normal con diferentes concentraciones de epinefrina. Agregacin mxima de 89,2% (11 M/
mL), 37,4% (1,1 M/mL) y de 33,8% (0,6 M/mL). B. Agregacin plaquetaria con diferentes concentraciones de epinefrina en un paciente con sndrome de la plaqueta pegajosa tipo II. Agregacin mxima de 91,8% (11 M/mL), 89,9%
(1,1 M/mL) y de 90,8% (0,6 M/mL). Laboratorio Clnico Hematolgico. Medelln, Colombia.
325
Tabla 3. Recomendaciones para las fases preanaltica, analtica y posanaltica de las pruebas de funcin
plaquetaria basadas en la agregometra por transmisin de luz. Modificado de Hayward CP, Moffat KA, Raby
A, Israels S, Plumhoff E, Flynn G, et al. Development of North American consensus guidelines for medical
laboratories that perform and interpret platelet function testing using light transmission aggregometry. Am J
Clin Pathol 2010; 134: 955-963 [37]
Fase preanaltica
Intervalo biolgico de referencia:
Cada laboratorio debe determinar los intervalos de referencia para el porcentaje de agregacin mxima de los
agonistas en las concentraciones que se usan
El porcentaje de agregacin mxima para la concentracin de cada agonista se calcular a partir del anlisis
de 40 voluntarios sanos y los intervalos biolgicos de referencia se calcularn a partir del anlisis estadstico
con pruebas no paramtricas
Los intervalos biolgicos de referencia establecidos con los adultos sanos se pueden aplicar en la poblacin
infantil, pero no en los neonatos
El tiempo de sangra no se seguir usando como una prueba para el diagnstico de desrdenes hemorrgicos
El da de la toma de muestra, los pacientes y los controles respondern un cuestionario acerca del consumo de
medicamentos para favorecer la interpretacin adecuada de los resultados. El cuestionario se debe llenar por el
personal del laboratorio antes de tomar la muestra
Antes de realizar la prueba, se recomienda la evaluacin de la morfologa plaquetaria en el extendido de sangre
perifrica
Fase analtica
Controles:
Cada da que se analicen muestras, se debe evaluar la muestra de un control sano, quien no debe consumir
medicamentos inhibidores de la funcin plaquetaria, como los antiinflamatorios no esteroideos, el clopidogrel
y la aspirina, entre otros
No se pueden usar como controles sanos las muestras de pacientes a quienes se les est buscando un desorden de la coagulacin
En caso que se necesite ajustar el recuento de plaquetas del plasma rico en plaquetas de la muestra control, se
adicionar plasma pobre en plaquetas de dicho control. Este ajuste aplica cuando el paciente tiene un recuento
inferior al valor ajustado y por lo tanto el control debe quedar con un recuento similar al del paciente
Las pruebas de agregometra por transmisin de luz se realizarn en muestras de plasma rico en plaquetas,
ajustado con plasma autlogo pobre en plaquetas hasta que se logre un recuento entre 200.000/L y 300.000/L
Fase posanaltica
Antes de emitir el informe se debe revisar el porcentaje mximo de agregacin y las curvas con cada agonista. Se
recomienda que se agregue un comentario de interpretacin
Si solo se obtiene agregacin anormal con un agonista fisiolgico, puede ser un falso positivo
Otros medicamentos que pueden afectar la prueba son los antiinflamatorios no esteroideos,
algunos antibiticos y otros frmacos que pueden inhibir la onda secundaria de la epinefrina.
En estos casos, se recomienda que la prueba se realice 10 das despus de la suspensin del
consumo de estos medicamentos [10]. En la tabla 4 se indican los medicamentos diferentes a
los antiagregantes que pueden interferir con la evaluacin de la funcin plaquetaria.
Dado que la agregometra se basa en el cambio de la transmisin de la luz, la presencia en el
plasma de eritrocitos y lpidos pueden interferir con la medicin de la agregacin y generan
una disminucin en el porcentaje de agregacin [9,10]. Adicionalmente, si los pacientes presentan trombocitopenia severa (recuento de plaquetas menor a 50.000/L), los resultados de
la agregacin plaquetaria se pueden ver comprometidos [3].
Por otra parte, se recomienda que los estudios de agregometra se realicen en las tres horas
posteriores a la toma de la muestra, ya que algunos estudios han demostrados que la agregacin puede cambiar en el tiempo [9,11,13].
Porcentaje de agregacin
100
80
Ristocetina
60
Colgeno
40
ADP
20
Epinefrina
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
100
80
Epinefrina
60
Colgeno
ADP
40
20
cido araquidnico
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 9. Alteracin de la agregacin plaquetaria inducida por el consumo de aspirina. A. Se observa una disminucin
de la agregacin con ADP y epinefrina, y la ausencia de la onda secundaria de la epinefrina. B. Se observa disminucin
de la agregacin con cido araquidnico (29,2%), colgeno (61,4%) y ADP (48,1%). Laboratorio Clnico Hematolgico.
Medelln, Colombia.
Conclusiones
La identificacin y la caracterizacin de los principales agonistas fisiolgicos, antagonistas, receptores de superficie y vas de sealizacin intracelulares implicadas en los procesos de adhesin, secrecin del contenido granular y de agregacin plaquetaria, ha permitido no slo el
reconocimiento de enfermedades relacionadas con defectos en alguno de estos procesos, sino el
desarrollo de pruebas de funcin plaquetaria que simulan los procesos fisiolgicos relacionados
con la hemostasia primaria, y de esta forma, permiten el diagnstico de dichas enfermedades.
MEDICINA & LABORATORIO
327
Porcentaje de agregacin
100
80
60
40
20
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Porcentaje de agregacin
100
80
60
40
20
0
-20
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
Tiempo (segundos)
Figura 10. A. Agregometra normal con ADP (93,6%). B. Alteracin de la agregacin plaquetaria inducida por el tratamiento con clopidogrel. Se observa una disminucin de la agregacin con ADP (17,8%). Laboratorio Clnico Hematolgico. Medelln, Colombia.
Medicamento
Efecto
Antibiticos [71]
Penicilinas
Cefalosporinas
Vasodilatadores [72]
Dipiridamol
Tenecteplasa
Alteplasa
Reteplasa
Estreptoquin
Lidocana
Dibucana
Propofol
Sevoflurano
Halotano
328
Tabla 5. Interpretacin recomendada en el informe de laboratorio de acuerdo con los resultados obtenidos
con cada agonista. Modificado de [37]
Perfil de agregacin
Es as como la agregometra plaquetaria por transmisin de luz se ha convertido en una prueba fundamental para el estudio de los trastornos hemorrgicos, tales como la enfermedad de
von Willebrand y otros trastornos menos frecuentes como la atrombia esencial, la afibrinogenemia congnita y el defecto similar a la aspirina. As mismo, la agregometra plaquetaria
ha traspasado su aplicacin principal, el diagnstico de trastornos hemorrgicos, hasta convertirse en una herramienta til para el diagnstico de una enfermedad trombtica de difcil
manejo como el sndrome de la plaqueta pegajosa.
Si bien tiene un potencial diagnstico en el campo de la coagulacin, es importante tener presente que no es la prueba ptima para la evaluacin del tratamiento con antiagregantes como
la aspirina y el clopidogrel, para los cuales, se disponen de otros sistemas, como PFA-100.
Para finalizar, tanto el mdico que ordena e interpreta la prueba, como el bacterilogo que
procesa la muestra, debe conocer y tener presente las aplicaciones, las ventajas y las limitantes
de la agregometra plaquetaria, la interpretacin de los resultados y los medicamentos que
pueden interferir con la prueba. De igual forma, los laboratorios clnicos que ofrecen la agregometra plaquetaria dentro de su portafolio de servicios, deben llevar estrictos controles de
calidad en las fases preanaltica, analtica y posanaltica para garantizar la aplicabilidad clnica
de los resultados.
329
Bibliografa
1.
2.
3.
4.
5.
Jackson SP. The growing complexity of platelet aggregation. Blood 2007; 109: 5087-5095.
6.
7.
8.
Born GV, Cross MJ. The aggregation of blood platelets. J Physiol 1963; 168: 178-195.
9.
330
40. Toogeh G, Keyhani M, Sharifian R, Safaee R, Emami A, Dalili H. A study of Bernard-Soulier syndrome
in Tehran, Iran. Arch Iran Med 2010; 13: 549-551.
29. Harrison P, Mackie I, Mumford A, Briggs C, Liesner R, Winter M, et al. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet
function. Br J Haematol 2011; 155: 30-44.
42. Fiore M, Nurden AT, Nurden P, Seligssohn U. Clinical utility gene card for: Glanzmann thrombasthenia.
Eur J Hum Genet 2012.
331
332