APUNTES DE FARMACOLOGA

TEMA 1: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA

1. Introduccin a la Farmacologa
2. Conceptos generales
3. Fases en el desarrollo de medicamentos
TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS
1. Introduccin a la farmacodinamia
2. Receptores
3. Curvas dosis-respuesta
4. Tipos de receptores de membrana
4.1. Receptores ligados a canales inicos
4.2. Receptores acoplados a protenas G
4.3. Receptores con actividad enzimtica
4.4. Receptores intracelulares
5. Canales inicos
5.1. Canales de sodio
5.2. Canales de calcio
6. Enzimas
7. Transportadores
TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE EXPERIMENTAN LOS
FRMACOS EN EL ORGANISMO
1. Absorcin
1.1. Mecanismos de transporte a travs de la membrana
1.2. Factores que condicionan la absorcin
2. Distribucin
2.1. Unin a protenas plasmticas
2.2. Volumen aparente de distribucin
3. Metabolismo
3.1. Reacciones qumicas y enzimas
3.2. Factores que modifican el metabolismo
4. Excrecin
4.1. Vas de excrecin
4.2. Parmetros de excrecin: semivida y aclaramiento
TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLGICAS
1. Tipos de interacciones farmacuticas
1.1. Interacciones farmacuticas
1.2. Interacciones farmacocinticas
1.3. Interacciones farmacodinmicas
2. Situaciones clnicas de inters
3. Prevencin de las interacciones
TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOVIGILANCIA
1. Farmacovigilancia
2. Aspectos que contempla la farmacovigilancia
2.1. Clasificacin de las reacciones adversas
2.2. Consecuencias de las reacciones adversas
3. Criterios de utilizacin de frmacos durante el embarazo
TEMA 6: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA DEL SNA
1. Introduccin al SNA y sus receptores
2. Receptores del SNS

3. Receptores del SNP

4. Principios generales de la transmisin qumica
4.1. Modulacin de la seal
4.2. Cotransmisin
4.3. Hipersensibilidad por denervacin
TEMA 7: FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO
1. Frmacos simpaticomimticos
1.1. Catecolaminas
1.2. Agonistas directos
1.2.1. Agonistas 1
1.2.2. Agonistas 2
1.2.3. Agonistas 1
1.2.4. Agonistas 2
1.3. Agonistas indirectos
2. Frmacos simpaticolticos
2.1. Antagonistas 1
2.1.1 Antagonistas selectivos 1a
2.1.2. Antagonistas selectivos 1b
2.2. Antagonistas 2
2.3. Antagonistas 1 y 2
2.4. Antagonistas
2.4.1. Antagonistas 1
2.4.2. Antagonistas parciales
2.4.3. Antagonistas 1 con efecto adicional
2.4.4. Antagonistas y 1
2.4.5. Antagonistas no especficos
TEMA 8: FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO
1. Frmacos agonistas colinrgicos
1.1. Agonistas de accin directa
1.2. Agonistas de accin indirecta o inhibidores de la ACE
2. Frmacos antagonistas muscarnicos
TEMA 9: FARMACOLOGA DE LA TRANSMISIN GANGLIONAR
1. Transmisin ganglionar
2. Frmacos estimulantes ganglionares
3. Frmacos bloqueantes ganglionares
TEMA 10: FRMACOS DIURTICOS
1. Diurticos de eficacia alta
2. Diurticos de eficacia media
3. Diurticos de eficacia ligera
3.1. Diurticos ahorradores de potasio
3.2. Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica
3.3. Diurticos osmticos
4.4. Diurticos antagonistas de la hormona antidiurtica
TEMA 11: FRMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO
1. Dihidropiridinas
2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas
TEMA 12: FARMACOLOGA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
1. Glucsidos digitlicos y otros ionotrpicos positivos
1.1. Digoxina
1.1.1. Efectos de la digoxina

1.1.2. Intoxicacin digitlica

1.2. Otros ionotrpicos positivos
2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS)
3. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)
TEMA 13: FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
1. Vasodilatadores venosos: nitratos
2. Vasodilatadores arteriales
3. Vasodilatadores mixtos
4. Otros vasodilatadores
TEMA 14: FRMACOS ANTIANGINOSOS
TEMA 15: FRMACOS ANTIARRTMICOS
1. Antiarrtmicos del grupo I
1.1. Ia
1.2. Ib
1.3. Ic
2. Antiarrtmicos del grupo II
3. Antiarrtmicos del grupo III
4. Antiarrtmicos del grupo IV
5. Otros antiarrtmicos
TEMA 16: FARMACOLOGA DE LA SANGRE
1. Patologa trombtica
1.1. Anticoagulantes
1.1.1. Inyectables: heparinas
1.1.2. Orales: antivitaminas K
1.2. Antiagregantes plaquetarios
1.3. Fibrinolticos
2. Patologa hemorrgica
2.1. Procoagulantes
2.2. Antifibrinolticos
3. Frmacos antianmicos
TEMA 17: FRMACOS ANTIASMTICOS
1. Broncodilatadores
1.1. Metilxantinas
1.2. Agonistas 2-adrenrgicos
1.3. Anticolinrgicos
2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
2.2. Inhibidores de la liberacin de mediadores o sus antagonistas
3. Anticuerpos monoclonales
TEMA 18: FRMACOS ANTITUSGENOS, MUCOLTICOS Y
EXPECTORANTES
1. Antitusgenos
1.1. Opiceos
1.2. No opiceos
2. Mucolticos y expectorantes
TEMA 19: FARMACOLOGA DE LA SECRECIN GSTRICA.
ANTIULCEROSOS
1. Inhibidores de la secrecin de cido
1.1. Inhibidores de la bomba de protones
1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2

1.3. Antagonistas de los receptores M1

1.4. Antagonistas de la CCK B
2. Neutralizantes de la secrecin cida: anticidos
3. Protectores de la mucosa
4. Erradicadores de Helicobacter pylori
TEMA 20: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD GSTRICA.
ANTIEMTICOS Y PROCINTICOS
1. Antiemticos
1.1. Antagonistas serotoninrgicos 5-HT3
1.2. Antagonistas dopaminrgicos D2
1.3. Antihistamnicos H1
1.4. Anticolinrgicos
1.4. Corticoides
1.5. Cannabinoides
1.6. Antagonistas de neuroquininas (NK1)
2. Procinticos
TEMA 21: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL.
ESTREIMIENTO Y LAXANTES
1. Frmacos contra el estreimiento
1.1. Incrementadores del bolo
1.2. Lubrificantes
1.3. Laxantes osmticos
1.4. Estimulantes por contacto
1.4.1. Estimulantes antraquinnicos
1.4.2. Estimulantes qumicos
1.4.3. Estimulantes aceite de ricino
2. Frmacos antidiarreicos
2.1. Inhibidores de la motilidad intestinal
2.2. Adsorbentes intestinales
2.3. Inhibidores de la secrecin intestinal
2.4. Protectores
2.5. Opiceos
2.6. Antiinfecciosos
TEMA 22: FARMACOLOGA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL
TEMA 23: FRMACOS ANTIHISTAMNICOS
1. Antihistamnicos H1
2. Antihistamnicos H2
TEMA 24: FRMACOS ANTISEROTONINRGICOS
1. Accin a nivel del SNC
2. Accin a nivel cardiovascular
3. Migraa
4. Depresin
5. Antagonistas no selectivos de receptores serotoninrgicos
TEMA 25: FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
1. Prostanoides y anlogos
2. Antagonistas e inhibidores de la sntesis de tromboxano
3. Antagonistas de la sntesis de leucotrienos
4. Inhibidores de la COX: AINES

FARMACOLOGA
GENERAL
TEMA 1: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA
1. Introduccin a la Farmacologa
La farmacologa es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los
frmacos en el organismo. Es una ciencia muy antigua, ya que desde siempre
el hombre ha utilizado Sustancias con el fin de conseguir objetivos
teraputicos, si bien su consolidacin como disciplina cientfica va pareja al
desarrollo de la qumica.
Su objetivo es utilizar los frmacos para proporcionar un beneficio al paciente.
Dado que es una ciencia muy amplia, para su estudio se suele dividir en varias
partes: as, la farmacoqumica, farmacognosia y galnica estudian el frmaco
de forma aislada, la farmacodinmica, farmacocintica, farmacogentica y
cronofarmacologa estudian la relacin entre el frmaco y el organismo, y por
ltimo, la farmacologa clnica y teraputica estudian el uso teraputico del
frmaco.

2. Conceptos generales
Es conveniente distinguir dos conceptos bsicos que en ocasiones se utilizan
indistintamente y pueden dar lugar a error, son el de frmaco y medicamento.
Un frmaco es toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo
vivo. Mientras que un medicamento es la sustancia o conjunto de sustancias
destinadas a ser utilizadas en el ser humano o en animales que tiene
propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades.
La droga constituye nicamente la parte de la planta medicinal utilizada en
teraputica (como el tallo, la raz o las hojas).
Podemos decir pues que el medicamento es el principio activo (frmaco)
elaborado para su uso. Por otra parte, una especialidad farmacutica es el
medicamento de composicin e informacin definidas, con forma farmacutica
y dosificacin determinada y dispuesto y acondicionado para su venta al
pblico. Se trata por lo tanto del preparado concreto que se adquiere en las
oficinas de farmacia.
Una sustancia placebo, es aquella que careciendo por s misma de accin
teraputica, produce algn efecto curativo en el enfermo, si ste la recibe
convencido de que esa sustancia posee realmente tal accin. Por tanto,
el efecto placebo es el fenmeno por el cual un paciente recibe una sustancia
que, careciendo por s misma de accin teraputica, produce algn efecto
curativo en el enfermo, si ste la recibe convencido de que esa sustancia
posee realmente tal accin.
Un txico es una sustancia qumica capaz de provocar efectos perjudiciales
sobre un ser vivo.

3. Fases en el desarrollo de medicamentos

El desarrollo de un medicamento se divide en dos partes, una primera parte
preclnica (o de experimentacin) y otra segunda clnica. Los ensayos clnicos a
su vez se dividen en 4 fases: la fase 1 constituye el paso del animal (preclnica)
al hombre, y es la que ms riesgos abarca (fundamentalmente es una fase

de seguridad). La fase 2 comprueba la eficacia. La fase 3 es a gran escala y

sirve para evaluar la utilidad. En la fase 4 el medicamento ya se ha
comercializado y pasa a un estado de vigilancia.
Para que un medicamento tenga xito, es fundamental que
tenga especificidad tisular, que el efecto sea reversible y que tenga
cierta consistencia (resultados slidos, repetidos y que se puedan comprobar
en diferentes circunstancias). Siempre recordando que para que un frmaco
tenga su accin debe llegar al receptor (y unirse) y hacerlo a una concentracin
adecuada

TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIN DE LOS

FRMACOS
1. Introduccin a la farmacodinamia
La farmacodinmica es la parte de la farmacologa que se dedica al estudio del
mecanismo de accin de los frmacos.
Los frmacos no producen sus efectos por mecanismos desconocidos
para las clulas sino que se limitan a estimular o inhibir procesos propios
de las clulas.
Para que un frmaco produzca un efecto farmacolgico es necesario que
interacte con receptores especficos del organismo. Se denominan receptores
a las macromolculas celulares encargadas de la sealizacin qumica entre y
dentro de las clulas. Cuando una sustancia se combina con uno de estos
receptores a travs de un sitio de unin especfico, se produce un cambio en la
funcin celular.

2. Receptores
Los receptores constituyen uno de los ms grandes grupos de dianas de accin
teraputica, a saber: receptores, enzimas, transportadores y canales inicos.
Generalmente, los receptores, son de naturaleza proteica. Pueden encontrarse
en la membrana, el citoplasma o el ncleo. Por extrapolacin, se utiliza el
trmino receptor en un sentido ms general para referirse a dianas
macromoleculares capaces de unirse a frmacos aunque estas no
desempeen un papel en la transduccin de seales mediadas por
mensajeros, como es el caso de determinadas enzimas.
Todo receptor debe cumplir que: tenga unidad estructural (naturaleza proteica
y con secuencia de aminocidos conocida), que sea transduccional (su
activacin o bloqueo da lugar a una serie de acciones intracelulares)
y operacional (su activacin o bloqueo conduce a un efecto farmacolgico
concreto).
Para que un frmaco se una a un receptor ste debe
presentar afinidad elevada por el frmaco y especificidad para distinguir entre
molculas similares.
Generalmente la unin frmaco-receptor es reversible aunque pueden darse
casos de uniones irreversibles. Para estudiar la unin de frmacos a sus
receptores suelen usarse radioligandos y curvas especficas de unin frmaco receptor.
Un receptor puede desencadenar diferentes respuestas, como por ejemplo:
modificaciones en el flujo de iones, cambios en la actividad enzimtica,
modificaciones en la produccin y/o estructura de determinadas protenas, etc.
El receptor por lo tanto tiene dos funciones fundamentales: unirse al
ligando y desencadenar una respuesta.

El simple hecho de que el frmaco interacte con un receptor no es motivo

suficiente para que de esa interaccin surja una accin farmacolgica. Se
precisa que el frmaco tenga la capacidad de modificar la molcula en la forma
necesaria para producir un efecto.
As, se denomina eficacia, a la capacidad de un frmaco de modificar los
procesos de respuesta celular y desencadenar una respuesta biolgica
despus de unirse a un receptor. Si no desencadena ninguna respuesta,
estamos ante un antagonista.
Es decir, un frmaco antagonista es aquel que es capaz de unirse al receptor,
sin producir respuesta. La afinidad se define como la capacidad del frmaco
para unirse y formar un complejo estable con el receptor especfico. Por tanto,
podemos decir que el antagonista presenta afinidad, pero no eficacia, y el
agonista presenta afinidad y eficacia. Un frmaco con afinidad por un receptor y
actividad intrnseca (eficacia) igual a 1 se denomina agonista puro. El agonista
parcial es aquel que tiene afinidad pero menor eficacia que el agonista puro,
que presenta mxima eficacia.
Dentro de los frmacos antagonistas, existen 3 tipos: antagonista competitivo
(se une al receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto), funcional (se
produce cuando dos frmacos interactan con receptores con funciones
contrapuestas) y qumico (antagonista reacciona qumicamente con el agonista
bloqueando su efecto)
La intensidad del efecto farmacolgico producido por un agonista define el
grado de eficacia del frmaco y est en relacin con la unin frmaco-receptor
(fundamentalmente de tipo estructural).

3. Curvas dosis-respuesta
Las curvas dosis - respuesta, relacionan la concentracin de un frmaco con
la respuesta farmacolgica resultante, en el punto en el que se consigue el
50% del efecto la pendiente de la curva es mxima y la curva se aproxima a
una lnea recta.

Un agonista puro tendr mxima respuesta mientras que un antagonista no

tendr respuesta (respuesta 0):

Un parmetro importante de estas curvas es la potencia, que viene dada por la

concentracin eficaz 50. La eficacia sera proporcional al efecto (a medida que
crece la grfica hacia arriba, ms eficaz es). Por ello, ante dos frmacos con
misma eficacia, ser ms potente aquel que menos concentracin eficaz tenga,
ya que a menos concentracin conseguimos ms efecto.
En presencia de un antagonista, la curva de un agonista se desplaza hacia la
derecha porque necesitaremos ms concentracin de agonista para producir el
mismo efecto.

En este caso, el frmaco A (ms a la izquierda) ser ms potente que el B, C, D

y E. Si administramos el frmaco A (agonista) junto con otro antagonista, nos
dar una grfica similar a la que da el frmaco B (desplaza hacia la derecha).
Si aumentamos la concentracin de antagonista, se ver desplazada todava
ms hacia la derecha, dando grficas similares a las del frmaco D o E. Todos
tienen la misma eficacia pero no la misma potencia.

4. Tipos de receptores de membrana

En las membranas celulares encontramos diferentes tipos de receptores, a
saber:
4.1. Receptores ligados a canales inicos

Breve introduccin al potencial de membrana: en una clula existe un potencial

de membrana en el que la carga dentro de la clula es ms negativa que la de
fuera. El sodio puede entrar y producir una despolarizacin, que produce el
potencial de accin y por tanto la activacin de la clula. En caso de que
entre cloro, la clula se hiperpolariza y se inhibe(requiere de ms sodio para
despolarizarla).
Son receptores de membrana que estn acoplados directamente a un canal
inico. Se trata de complejos macromoleculares de gran tamao. La
interaccin con el frmaco genera la apertura o cierre del canal. Se llaman
tambin receptores ionotrpicos.
Podemos encontrar diferentes tipos:
Receptores ionotrpicos '"nicotnicos": incluye al receptor nicotnico
de acetilcolina (libera ACh que activa la neurona siguiente), los
receptores GABAA (el GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del
SNC. Se une a su receptor y produce la entrada de cloro que
hiperpolariza la clula), el receptor de glicina y el receptor 5-HT3.
Receptores ionotrpicos de glutamato/aspartato. El receptor NMDA de
glutamato (principal NT excitador) es un canal de calcio implicado en
muchos procesos de la memoria.
Los receptores ligados a canales inicos actan en la transmisin sinptica
originando una respuesta en fracciones de segundo: transmisin
sinptica rpida
4.2. Receptores acoplados a protenas G
Estos receptores son los ms abundantes en el cuerpo humano y estn
implicados en mltiples procesos importantes como la vista, el olfato o la
neurotransmisin.
Con frecuencia, la unin del frmaco a este receptor origina segundos
mensajeros que son molculas de sealizacin que transmiten la informacin
facilitada por el primer mensajero (el frmaco) a los efectores citoplasmticos o
producen la activacin de canales inicos a travs de los cuales se obtiene la
respuesta farmacolgica.
Existen diferentes isoformas de protena G y de la activacin de unas u otras
depender la respuesta. La subunidad que confiere funcionalidad a la protena
G es la , en funcin del tipo de subunidad , se han descrito diferentes
protena G: Gs (responsable de la activacin de la adenilato ciclasa), Gi
(inhibicin de la adenilatociclasa), Go (acoplada a la activacin de canales
inicos), Gq (acoplado al sistema efector de fosforilasa, lipasa).
A diferencia de los receptores ionotrpicos, que son muy rpidos, los acoplados
a protena G son flexibles y verstiles: varios receptores pueden usar una
misma protena G, un receptor puede utilizar distintas protenas G, una protena
G puede activar distintos sistemas efectores
4.3. Receptores con actividad enzimtica
La unin del ligando al receptor produce una seal que es transmitida al medio
intracelular, esta seal produce a su vez la activacin de protenas y se
produce una activacin enzimtica.
Tienen un segmento extracelular y otro intracelular. Estos receptores necesitan
dimerizarse para activarse. Al producirse la dimerizacin los receptores se
autofosforilan por accin de unas kinasas, esto activa el receptor que provoca
una cascada de fosforilaciones que llega al ncleo y activa la transcripcin de
genes

El grupo ms importante de estos receptores lo constituye la familia de los

receptores con actividad tirosina quinasa (receptores ligados a quinasa). Por
ejemplo el receptor de insulina sigue este mecanismo.
La va Ras/Raf/MAPk est implicada en la divisin, crecimiento y diferenciacin
celular (frmacos que tienen como diana este receptor suelen ser
antineoplsicos). Las vas Jak / stat estn implicadas en procesos de
inflamacin
4.4. Receptores intracelulares
Se encuentran en el citoplasma (el ligando debe atravesar la membrana para
poder llegar al receptor), cuando se une el ligando se trasladan al ncleo para
unirse al ADN nuclear activando la transcripcin gentica.
Su funcin es regular el desarrollo y metabolismo celular mediante el control de
la expresin gnica. Entre ellos se incluyen los receptores para hormonas
esteroideas entre otros.
Resumen de receptores:

5. Canales inicos
Son estructuras que atraviesan la membrana plasmtica a modo de poros y
que permiten el flujo selectivo y rpido de determinados iones a favor de un
gradiente qumico y elctrico desempeando un papel fundamental en la
fisiologa celular.
Los canales inicos pueden activarse por ligandos extracelulares (canales
operados por transmisores) o como respuesta a modificaciones del potencial
de membrana (canales dependientes de voltaje).
Los canales inicos son selectivos tanto para el tipo de iones que dejan pasar
como para el estmulo que lo activa. Se distinguen de los receptores acoplados
a canales inicos en que la apertura o cierre del canal inico no depende de la
unin de un ligando al receptor sino de un cambio en el voltaje.

En general los canales se encuentran cerrados y se abren en respuesta a estos

estmulos.
Estos canales pueden encontrarse en tres estados:
Reposo: canal cerrado y susceptible de activarse
Activo: canal abierto
Inactivo: cerrado y no responde a estmulos de apertura
5.1. Canales de sodio
Son canales dependientes de voltaje.
Su apertura produce la entrada masiva de Na+ en el interior celular originando
una despolarizacin. Son crticos para la excitabilidad elctrica y desempean
un papel muy importante en la sensacin dolorosa. Presentan lugares
especficos de fijacin para determinadas molculas tanto en la parte exterior
como en la interior del canal.
Los bloqueantes de estos canales podran ser tiles, entre otras cosas, en el
tratamiento del dolor neuroptico. Igualmente los anestsicos locales, actan
bloqueando este canal e impidiendo por lo tanto la transmisin nerviosa.
5.2. Canales de calcio
Son dependientes de voltaje.
Existen varios subtipos: L, N y T. Los ms comunes y conocidos son los tipo L.
Ejercen funciones esenciales para la clula. A diferencia de los de sodio, no se
inactivan bruscamente por lo que pueden proporcionar una corriente de entrada
mantenida.
En la mayora de las clulas, la corriente de Ca2+ es regulada por estmulos
externos, generalmente a travs de neurotransmisores u hormonas que afectan
la produccin de segundos mensajeros,, los cuales modulan la actividad de los
canales de calcio.
Varios frmacos de utilidad clnica actan bloqueando estos canales en el
corazn (verapamilo y el diltiazem que son antiarrtmicos) y el msculo liso
vascular (funcin anestsica a este nivel).

6. Enzimas
Determinados frmacos ejercen su accin por interaccin con determinadas
enzimas implicadas en el metabolismo de molculas.
La inhibicin de la enzima provoca un incremento o acumulacin del sustrato
(interesante en enfermedades donde hay dficit de sustrato). Dicha inhibicin
puede ser reversible (competitiva o no) o irreversible.
Un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina es el captopril, de la
acetilcolinesterasa la fisostigmina, de la ciclooxigenasa el cido acetilsaliclico,
de la HMG-COA reductasa (necesaria para la sntesis de colesterol) la
simvastatina, etc.

7. Transportadores
Los transportadores son molculas proteicas situadas en la membrana celular.
Su funcin es transportar iones y pequeas molculas orgnicas a travs de
las membranas celulares porque estas molculas suelen ser demasiado
polares (poco liposolubles) para atravesar las membranas lipdicas sin ayuda.
En funcin del sentido del transporte se distingue: cotransporte (ambas
sustancias circulan en el mismo sentido) y antitransporte (sentidos opuestos).
El omeprazol (antiulceroso) inhibe la bomba de protones, los diurticos inhiben
los cotransportadores Na/K/Cl del asa de Henle, etc.

TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE

EXPERIMENTAN LOS FRMACOS EN EL
ORGANISMO
Cuando se administra un frmaco, ha de llegar a su lugar de accin,
alcanzar una concentracin adecuada para producir el efecto y
posteriormente debe ser eliminado.
Para ello ha de sufrir una serie de procesos que, de forma general, incluyen: la
absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin. Todos estos procesos
ocurren simultneamente, es decir podemos tener frmaco absorbindose y a
la vez distribuyndose, metabolizndose y/o excretndose. La farmacocintica
es la parte de la farmacologa que se dedica a estudiar estos procesos.

1. Absorcin
La absorcin estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar
dnde se administran.
Se entiende por absorcin el paso a travs de las membranas celulares. Este
paso depender de factores como la liposolubilidad o el grado de ionizacin
adems de otros factores como las caractersticas de la preparacin
farmacutica, del lugar de absorcin y los fenmenos de eliminacin
presistmica como por ejemplo, el primer paso heptico que provocan que una
parte del frmaco sea destruido antes de llegar a la circulacin sistmica. As,
por lo general, los frmacos liposolubles, de peso molecular pequeo y que se
encuentran no ionizados, tendrn mayor facilidad para atravesar las
membranas biolgicas.
Un frmaco est ms o menos ionizado dependiendo de su pKa y del pH del
medio segn la frmula de Henderson Hasselbach (para cidos): pKa = pH +
log ([no ionizado]/[ionizado]. Por tanto, slo cuando el pH a ambos lados de la
membrana sea el mismo, la cantidad de frmaco en ambos lados ser la
misma.
1.1. Mecanismos de transporte a travs de la membrana
Los frmacos pueden atravesar las membranas biolgicas por varios
mecanismos, los ms importantes son:
A. Difusin pasiva: Es el medio utilizado por la mayora de los frmacos. El
frmaco pasa la membrana por disolucin en la bicapa lipdica. Se produce a
favor de un gradiente de concentracin y sin gasto energtico. La velocidad de
paso depende de la concentracin de frmaco, a mayor concentracin mayor
velocidad hasta que se igualen las concentraciones a ambos lados de la
membrana. Se entiende por velocidad de difusin, la cantidad de sustancia que
difunde por unidad de tiempo. La difusin pasiva, sigue una cintica llamada de
primer orden y se rige por la Ley de Fick.
Es importante tener en cuenta que la mayora de los frmacos son cidos o
bases dbiles y por lo tanto son electrolitos que en disolucin se encuentran en
dos formas: ionizada o no ionizada, la fraccin ionizada es hidrosoluble
mientras que la no ionizada es liposoluble y por lo tanto es la nica que tiene
facilidad para atravesar la membrana. La cantidad de frmaco ionizado o no
ionizado depende de tres factores: la naturaleza cida o bsica del frmaco, el
pH del medio y el pK del frmaco (valor de pH al cual el 50% del frmaco est
ionizado). El pK y el pH se relacin por medio de la ecuacin de Henderson Hasselbach que permite conocer la fraccin de frmaco que se ioniza y la que
queda sin ionizar.

De este modo, podemos decir que los cidos fuertes (pKa muy bajo) tendrn
problemas para difundir ya que estarn muy ionizados, y las bases fuertes (pKa
alto) tendrn el mismo problema.
Las variaciones del pH condicionan, por lo tanto la cantidad de frmaco
ionizado y sin ionizar y por lo tanto la cantidad de frmaco que atraviesa la
membrana; lo que significa que modificando el pH podemos alterar la cantidad
de frmaco que pasa las membranas biolgicas. Este aspecto resulta de
especial inters cuando se quiere acelerar la eliminacin de un frmaco a
travs de la orina o cuando se bloquea su absorcin por el uso de sustancias
que alteran el pH.
B. Difusin a travs de poros o filtracin: es el paso a travs de canales
acuosos situados en la membrana para sustancias con bajo peso molecular y
con carga negativa. El paso de sustancias con carga positiva se realiza
mediante transporte activo. La velocidad de filtracin depende del tamao de
los poros.
C. Transporte activo o transporte mediado por transportadores: se trata de
sustancias de naturaleza proteica que captan el frmaco a un lado de la
membrana y lo trasladan al otro lado. Puede ser pasivo (sin gasto energtico)
en cuyo caso se habla de transporte facilitado, o con gasto energtico
(transporte activo). A diferencia de la difusin pasiva, este proceso puede
saturarse y la velocidad de paso deja de aumentar, adems se puede producir
competicin con otras sustancias que utilicen el mismo transportador. Los
procesos saturables siguen una cintica de orden mixto y se rigen por la
ecuacin de Michaelis-Menten. Este tipo de transporte tiene especial
importancia en la barrera hematoenceflica (BHE), el tubo digestivo, el tbulo
renal, las vas biliares o la placenta.
D. Endocitosis y exocitosis: son mecanismos que permiten a las
macromolculas y partculas entrar en la clula o ser eliminadas de ella
respectivamente. Implican la rotura de la membrana celular. En la endocitosis
se forma una invaginacin que posteriormente se cierra dando lugar a una
vacuola que es liberada al citoplasma. Se plantea esta va como opcin para la
liberacin de frmacos de forma selectiva en el interior celular.
La exocitosis es el proceso contrario en el que la membrana se abre para
permitir la salida de componentes celulares. Es el mecanismo por el que se
liberan muchos neurotransmisores y hormonas.
1.2. Factores que condicionan la absorcin
Los factores que afectan a la absorcin son los dependientes
del frmaco (peso molecular, grado de ionizacin, liposolubilidad, forma
farmacutica) y del lugar de absorcin (espesor y superficie de membrana,
flujo sanguneo, pH del medio, alteraciones patolgicas como diarreas).
Tambin hay que tener en cuenta aquellos factores que degradan el frmaco
antes de que ste pueda llegar a la circulacin sistmica, es el caso de la
degradacin por enzimas o por el pH del estmago, as como el efecto de
primer paso heptico.
Tampoco hay que dejar de lado las vas de administracin. En funcin de la
va elegida, la absorcin (y por tanto la biodisponibilidad) ser diferente: vas de
administracin sistmicas (como las digestivas, inhalatorias, parenterales,
transdrmicas) y local (tpica, mucosa respiratoria y genitourinaria,
intraarticulares, etc).

La biodisponibilidad de un frmaco corresponde a la cantidad de un frmaco

que accede a la circulacin sistmica y que se encuentra, por lo tanto, en
condiciones de producir el efecto. La biodisponibilidad de un frmaco tiene
mayor inters clnico que la propia absorcin y es habitual referirse a la
"absorcin" de un frmaco cuando realmente estamos describiendo su
biodisponibilidad.
La biodisponibilidad slo tiene en cuenta la concentracin en sangre pero no el
tiempo que tarda en alcanzarse. Para hablar de la concentracin segn el
tiempo en que se alcanza se utiliza el trmino bioequivalencia. Dos frmacos,
por lo tanto, sern bioequivalentes si alcanzan la misma concentracin en
sangre en el mismo tiempo o en un intervalo cercano.

2. Distribucin
La distribucin es el reparto del frmaco por el organismo y permite su acceso
a los diferentes rganos dnde va a actuar o va a ser eliminado.
Adems, la distribucin del frmaco condiciona las concentraciones que
alcanzar en cada tejido. Cuando se precisan efectos en reas especiales
como el Sistema Nervioso Central (SNC) o en el caso de las mujeres
embarazadas, la distribucin adquiere una especial relevancia. Tambin
permite explicar el retraso en el comienzo de accin de algunos frmacos o la
finalizacin del efecto de otros.
2.1. Unin a protenas plasmticas
El frmaco en el plasma puede viajar de forma libre o unido a protenas
plasmticas, la mayora de los frmacos, se unen a la albmina aunque
tambin pueden unirse a otras protenas como la a-glucoprotena o a los
propios hemates. Es una unin reversible ya que esta interaccin es poco
especfica y muchos frmacos pueden competir por la unin a las protenas
plasmticas. Esto es importante ya que nicamente la forma libre del frmaco
es activa y es la que atravesar la membrana.
La unin de los frmacos a protenas plasmticas es muy variable
haciendo que el porcentaje de frmaco libre oscile segn el frmaco del
que se trate. Habitualmente, el porcentaje de unin a protenas de un frmaco
permanece constante dentro de un intervalo, aunque en algunos frmacos
pueden darse situaciones de saturacin de la unin con incremento de la
fraccin libre. Slo la fraccin libre difunde a los tejidos y puede por lo tanto
producir efecto farmacolgico, as cuando la unin a protenas es alta, hay
poco de frmaco libre capaz de pasar a los tejidos por lo que pequeas
variaciones pueden producir cambios importantes en los efectos.
Entre los factores que pueden variar la unin del frmaco a protenas
encontramos algunos como la hipoproteinemia, y ms en concreto la
hipoalbuminemia o las interacciones con otros frmacos o con sustancias
endgenas que compitan por unirse a las mismas protenas. Por ltimo hay que
tener presente, que algunas enfermedades, sobre todo de origen heptico o
renal, pueden afectar a las protenas y por lo tanto ocasionar variaciones en la
unin de los frmacos, que de no ser tenidas en cuenta, pueden llevar a
variaciones de los efectos del frmaco.
El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor
de un gradiente de concentracin, los frmacos muy liposolubles acceden
con facilidad a los rganos muy irrigados y con mayor dificultad a los tejidos
poco irrigados. Muchos frmacos presentan afinidad por determinados tejidos

en los que alcanzan concentraciones elevadas, esto puede reducir la

concentracin del frmaco en su lugar de accin.
El acceso a reas especiales como el Sistema Nervioso Central, el ojo, la
circulacin fetal o la leche presentan caractersticas propias ya que en estas
reas el transporte suele tener lugar por mecanismos de transporte activo,
la barrera hematoenceflica (BHE) y la barrera placentaria (BP) son
estructuras que dificultan el paso de frmacos y otras sustancias al SNC o la
circulacin fetal respectivamente. Esto ocasiona, por ejemplo, que los frmacos
que ocasionan sus efectos en el SNC necesiten una formulacin qumica
adecuada para atravesar la BHE.
2.2. Volumen aparente de distribucin
El volumen de distribucin aparente es el cociente entre la cantidad de
frmaco administrada y la concentracin alcanzada en plasma. Se dice
que es un volumen aparente ya que normalmente no se refiere a un volumen
fisiolgico identificable, sino al volumen necesario para contener todo el
frmaco en el cuerpo a las mismas concentraciones que est presente en
sangre o plasma.
Un volumen de distribucin bajo, indica, por lo general, que el frmaco est
fuertemente unido a protenas y un volumen alto, lo contrario. Entre otras
cosas, el volumen de distribucin se utiliza en el clculo de las dosis necesarias
para alcanzar las concentraciones eficaces.
Hay mltiples factores que pueden variar el volumen de distribucin y por lo
tanto hacen necesario ajustes en la dosificacin, entre ellos podemos
mencionar factores que alteren el volumen real (edemas, derrames, obesidad,
etc.) o factores que alteren la unin a protenas.

3. Metabolismo
El metabolismo o la biotransformacin con frecuencia implica la inactivacin del
compuesto original, pero hay situaciones en las que algunos metabolitos son
igual de activos o incluso ms que el compuesto original lo que puede producir
prolongacin de los efectos, otras veces el resultado del metabolismo son
metabolitos txicos.
Incluso en ocasiones, el metabolismo origina la transformacin de sustancias
inactivas
en
sustancias
activas.
Hablamos
en
ese
caso
de profrmacos (frmacos inactivos que se activan tras metabolizarse).
El principal rgano donde tiene lugar el metabolismo es el hgado, aunque
tambin tienen capacidad metablica otros rganos como los pulmones, el
rin o la propia sangre. En el hgado, el metabolismo puede tener lugar
mediante las reacciones de fase I y de fase II.
3.1. Reacciones qumicas y enzimas
Las reacciones de FASE I incluyen las reacciones de oxidacin, reduccin e
hidrlisis destinadas a convertir las sustancias que van a ser eliminadas en
ms polares y ms hidrosolubles. De todas ellas las ms utilizadas por los
frmacos son las de oxidacin y el sistema ms utilizado es el sistema
oxidativo de microsomas hepticos denominado citocromo P450 situado en el
REL del hgado.
Este sistema participa en el metabolismo de numerosas sustancias endgenas
como prostaglandinas, esteroides, sustancias carcingenas, etc. El proceso de
oxidacin, en ocasiones, origina radicales libres que son txicos para las
clulas. En la especie humana se han identificado entre 25 y 30 citocromos
P450. Se nombran con el prefijo CYP seguido de un nmero que designa la

familia, una letra que indica la subfamilia y un nmero que seala la forma
individual (gen).
Las tres principales familias implicadas en el metabolismo heptico de los
frmacos son la CYP1, CYP2 y CYP3 y las formas ms usadas son CYP2D6 y
CYP3A4. Por ejemplo, el zumo de pomelo inhibe CYP3A4.
Las reacciones de reduccin e hidrlisis son menos frecuentes. En las
de reduccin se pierde oxgeno o se gana hidrgeno. Tienen lugar por accin
de las enzimas reductasas que se encuentran fundamentalmente en los
microsomas hepticos y en las bacterias intestinales. Las reacciones
de hidrlisis son reacciones de descomposicin por intermedio del agua por la
accin de enzimas hidrolasas ampliamente distribuidas en el plasma y los
tejidos. Segn el carcter del enlace hidrolizado se pueden encontrar diversas
enzimas: esterasas, amidasas, glucosidasas, peptidasas; de amplia distribucin
en el organismo.
Las reacciones de FASE II son reacciones de conjugacin en las que el
frmaco procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno con lo que
aumenta de tamao y puede ser eliminado ms fcilmente (adems en el caso
de la glucuronoconjugacin o conjugacin con la glucosa, el compuesto es ms
hidrosoluble y cido y la eliminacin se produce con ms rapidez). Requiere
aporte de energa y pueden intervenir diversas sustancias como, por ejemplo,
la glucosa, el cido actico, la glicerina, el glutation o compuestos sulfurados.
Siempre, adems del complejo activo que debe formarse al inicio de la
conjugacin, tiene que haber un enzima especfico de transferencia, que recibe
el nombre del grupo que va a incorporar. Esto es muy importante porque en los
recin nacidos estos enzimas an no se encuentran y por tanto la
administracin de un frmaco a una dosis en principio segura puede llegar a
producir la muerte porque ste no se metaboliza.
Los frmacos utilizan las mismas rutas y sistemas metablicos que las
sustancias endgenas, lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de
competicin por metabolizarse.
Aunque lo habitual es que los frmacos pasen por las fases I y II de forma
secuencial, es tambin posible que slo pasen por la fase I o slo por la II o
incluso que pasen primero por la fase II y luego por la I. Tambin hay que tener
en cuenta que hay frmacos que se eliminan de forma activa sin ser
metabolizados.
3.2. Factores que modifican el metabolismo
Mltiples factores pueden afectar al metabolismo, entre los ms habituales
estn:
La edad: especialmente importante en las etapas extremas de la vida,
los sistemas inmaduros de los neonatos y de los recin nacidos
provocan que el metabolismo de algunas sustancias no se produzca
como en el adulto. Los mecanismos de biotransformacin en los
ancianos son tambin imperfectos y pueden aparecer fenmenos de
toxicidad. El flujo heptico desciende con la edad a partir de los 25 aos.
Inductores enzimticos: son frmacos o sustancias que aumentan la
actividad metabolizante. Esta induccin se lleva a cabo
fundamentalmente en el hgado, pero puede desarrollarse en otros
sistemas. La mayora de las veces las sustancias se comportan como
inductores de su propio metabolismo, esto puede llevar a fenmenos de
tolerancia. Un inductor puede afectar a una o varias formas de citocromo

P450. Las consecuencias clnicas de la induccin enzimtica son

variadas, si el metabolismo da lugar a metabolitos inactivos, la induccin
origina una disminucin de la intensidad o la duracin del efecto del
frmaco, si se suprime el inductor de forma brusca, en estos casos, se
puede producir toxicidad. Si el metabolito es la forma activa del frmaco,
la induccin puede provocar un aumento de la actividad y si el
metabolito es txico la induccin aumenta la toxicidad. El alcohol es un
inductor enzimtico.
Inhibidores enzimticos: un frmaco puede reducir o inhibir el
metabolismo de otro cuando ambos se metabolizan por sistemas
enzimticos comunes. Generalmente se trata de inhibicin competitiva.
La consecuencia clnica de la inhibicin, ser un incremento de la
semivida del frmaco cuyo metabolismo es inhibido lo cual puede
conducir a un incremento de su actividad farmacolgica. Se conocen
pocas sustancias que tengan un efecto inhibidor prolongado y acusado y
ninguna tiene utilidad clnica. El metabolismo microsomal es tambin
inhibido por algunas sustancias como el monxido de carbono y algunos
agentes hepatotxicos.
Patologas: generalmente enfermedades hepticas que provocan
alteraciones en el flujo sanguneo heptico o en la capacidad metablica
o ambas.
Sexo: mayor en hombres que en mujeres
Raza
Factores genticos: metabolizadores lentos/rpidos

4. Excrecin
La excrecin es la salida de los frmacos o sus metabolitos al exterior del
organismo.
4.1. Vas de excrecin
El principal rgano encargado de la excrecin es el rin. La excrecin renal
de frmacos es el resultado de tres procesos: la filtracin glomerular, la
secrecin tubular y la reabsorcin tubular.
Mediante la filtracin glomerular pasan a la orina todos los frmacos disueltos
en el plasma, que se encuentren en forma libre y con un peso molecular inferior
a los 70.000 Da. Este paso puede estar condicionado por la edad, el embarazo,
algunas sustancias y algunas patologas.
La secrecin tubular puede llevarse a cabo de forma pasiva o mediante
transporte activo. En general los frmacos utilizan los mismos sistemas de
secrecin tubular que usan las sustancias endgenas por lo que el proceso, en
ocasiones es poco selectivo.
En los frmacos que se excretan por secrecin tubular no importa cul sea la
fraccin libre o unida a protenas siempre que la unin sea reversible, pero hay
que tener en cuenta que el transporte activo puede saturarse.
Por ltimo, mediante la reabsorcin tubular, los frmacos que hayan sido
previamente filtrados o secretados a los tbulos renales, pueden ser
reabsorbidos volviendo as a la circulacin sistmica.
Generalmente, el proceso de reabsorcin tiene lugar mediante difusin
pasiva aunque en algunos casos se puede llevar a cabo por transporte activo
(si por el motivo que sea interesa recuperar la sustancia a toda costa por
ejemplo si hay un dficit de dicha sustancia). La reabsorcin pasiva de

sustancias cidas y bsicas depende del pH del medio as alcalinizando o

acidificando la orina puede lograrse una eliminacin ms rpida de cidos
dbiles o de bases dbiles respectivamente en casos de intoxicacin.
La segunda va en importancia, despus de la renal, es el
sistema hepatobiliar, a travs de la bilis generalmente por esta va se eliminan
compuestos de peso molecular alto. Se produce principalmente por transporte
activo y en algunas ocasiones es til para tratar infecciones biliares.
Los frmacos pueden ser eliminados tambin a travs de las heces.
La excrecin pulmonar es importante para anestsicos generales inhalatorios
y otros compuestos que se administran por va inhalada.
La excrecin por leche materna es importante tenerla en cuenta en madres
lactantes, generalmente la concentracin de frmaco eliminado a travs de la
leche es pequea pero en caso de medicamentos txicos que las madres
consumen en grandes cantidades pueden pasar al beb. La excrecin por
saliva, sudor y lgrimas es cuantitativamente poco importante aunque puede
serlo para algunas sustancias txicas.
4.2. Parmetros de excrecin: semivida y aclaramiento
La vida media plasmtica de eliminacin es lo que tarda la concentracin
plasmtica en reducirse a la mitad. Es un valor clave a la hora de decidir las
pautas de administracin. Cuanto mayor sea ms lenta ser la eliminacin. Se
ha establecido que tras cinco vidas medias, el frmaco se ha eliminado por
completo del organismo (en la primera vida media se elimina la mitad, en la
segunda la mitad de la mitad, en la tercera la mitad de la mitad de la mitad y as
sucesivamente). La semivida depende del volumen aparente de distribucin y
del aclaramiento.
El aclaramiento de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese
rgano para eliminarlo, as se habla de aclaramiento heptico, renal, etc.

TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Cuando se administran varios frmacos de forma simultnea, es posible que
surjan
interacciones
entre
ellos,
as
se
define
la interaccin
farmacolgica como aquella situacin en la que los efectos de un frmaco
estn influidos por la administracin conjunta de otro, sin embargo, las
interacciones no slo se producen entre frmacos sino que se pueden producir
con cualquier sustancia qumica: alimentos, alcohol, tabaco, plantas
medicinales, etc.
El efecto de la interaccin se puede presentar de forma cuantitativa (aumento o
disminucin del efecto) o cualitativa (aparicin de un efecto inhabitual) y
pueden ser clnicamente indeseables o beneficiosas como en los casos de
sinergismo o antagonismo para tratar intoxicaciones.
Por ejemplo, el picotazo de un mosquito hace que nuestro organismo libere una
gran cantidad de histamina, si se administra un antihistamnico H1, la
concentracin de histamina baja y esto resulta en un efecto beneficioso. En
caso de haber insulina en sangre, y tomar un antidiabtico, se producir una
bajada de glucemia muy importante y el efecto global ser perjudicial.
La probabilidad de que aparezcan se relaciona directamente con el nmero de
medicamentos que recibe el paciente considerando que tomando diez o ms
frmacos la posibilidad de interacciones es del 100%, siendo especialmente
susceptibles los pacientes con patologa renal o heptica o con alteracin
fisiolgica importante debido a los problemas que pueden plantearse por
acumulacin de los frmacos. Habitualmente las interacciones farmacolgicas

se clasifican en farmacuticas, farmacocinticas o farmacodinmicas siendo

estas ltimas las ms previsibles.

1. Tipos de interacciones farmacuticas

1.1. Interacciones farmacuticas
Las interacciones farmacuticas tambin se llaman incompatibilidades. Estas
interacciones modifican la cantidad de principio activo que llega al organismo
con la consecuente prdida de actividad del frmaco. Los fenmenos que
ocurren con ms frecuencia son de carcter fsicoqumico, por ejemplo:
precipitacin, inactivacin por la luz o la temperatura, desnaturalizacin, etc.
Son especialmente importantes cuando se administra un frmaco por va
intravenosa. Como norma general, no deben mezclarse frmacos antes de la
administracin parenteral a menos que se disponga de evidencias de su
compatibilidad. Por ejemplo, la gentamicina es qumicamente incompatible con
la mayora de los antibiticos betalactmicos, y su administracin conjunta
disminuye el efecto teraputico.
1.2. Interacciones farmacocinticas
Las interacciones farmacocinticas son aquellas que tienen lugar durante los
procesos de absorcin , distribucin, metabolismo o eliminacin y
generalmente ocasionan el aumento o disminucin de los niveles plasmticos
(concentracin plasmtica) del frmaco.
Las interacciones que afectan a la absorcin son muy importantes y pueden
alterar la biodisponibilidad de los frmacos. En este sentido, hay que recordar
que los alimentos pueden modificar la absorcin de algunos frmacos por lo
que antes de administrar cualquier frmaco hay que valorar su posible
interaccin con alimentos. As mismo, cambios en el pH producirn cambios en
la ionizacin del frmaco que afectarn a su absorcin.
Aquellas que afectan a la distribucin tienen su importancia a nivel de
interacciones con protenas o variaciones del contenido acuoso. Las
interacciones por unin a protenas plasmticas tendrn nicamente inters
para frmacos con un porcentaje de unin mayor al 90%, es el caso de los
antiepilpticos (fenitona), la warfarina y antidiabticos orales.
Son especialmente importantes la interacciones metablicas por los
inductores o inhibidores enzimticos (vistos en el tema anterior). Por recordar
algunos: la rifampicina y los barbitricos inducen el CYP3A4 mientras que el
zumo de pomelo lo inhibe.
Las interacciones relacionadas con la excrecin tienen que ver con la
secrecin activa renal: la inhibicin de la secrecin tubular por competicin de
transportes puede modificar la excrecin del frmaco (es el caso de probenecid
+ penicilina, que prolonga los niveles de penicilina porque se excreta menos).
Adems, todos los frmacos que alteran la unin a protenas plasmtica
pueden alterar la filtracin glomerular. Los cambios en el pH de la orina tambin
afecta a la excrecin.
1.3. Interacciones farmacodinmicas
Las interacciones farmacodinmicas tienen su base en los receptores. La
interaccin con un receptor puede ser sinrgica (aditiva, de potenciacin o
funcional) o antagnica (competitiva, no competitiva o funcional).
El sinergismo aditivo ocurre cuando dos frmacos con actividad intrnseca y
afinidad por los mismos receptores se administran conjuntamente. El efecto
resultante equivale a la suma de los efectos que cada uno tiene por separado,
sin superar en ningn caso el efecto mximo. Cuando se administra un frmaco

con accin agonista parcial junto a otro agonista completo, se puede obtener
un efecto de sinergismo, sin embargo dependiendo del nivel de estimulacin
del agonista completo, el efecto podr ser mayor o menor. Si el agonista parcial
ocupa todos los receptores, el efecto se ver disminuido.
El sinergismo de facilitacin o potenciacin ocurre cuando se administran
conjuntamente dos frmacos, uno de los cuales no posee la accin
farmacolgica del otro, pero sin embargo la potencia (por ejemplo, la carbidopa
inhibe la descarboxilacin de la levodopa en sangre perifrica para que llegue
mayor cantidad a la circulacin cerebral).
El antagonismo competitivo se da cuando dos frmacos compiten por el
mismo receptor pero uno de ellos tiene el efecto inverso al otro. El ejemplo
tpico es el de histamina y antihistamnicos (receptores H1) y benzodiacepinas
y flumazenil (receptores GABAA). El antagonista competitivo tiene gran utilidad
clnica en el sentido de que actan como antdotos en casos de intoxicacin por
frmacos (flumazenil es antdoto de sobredosis de benzodiacepinas). El
antagonismo no competitivo se da cuando dos frmacos interactan con dos
tipos diferentes de receptores pero producen efectos opuestos.
La interaccin funcional ocurre cuando no hay competicin por receptores.
Los frmacos actan sobre el mismo sistema u rgano, pero sobre receptores y
mecanismos diferentes. No hay interaccin propiamente dicha, sino efectos
opuestos. Es una interaccin a nivel de efecto. Esto implica la aparicin de:
sinergismo funcional (se utilizan menos dosis de cada frmaco para obtener el
mismo efecto y as reducir efectos adversos, es el caso de diurtico + IECA) y
antagonismo funcional (los efectos se contrarrestan, el caso de un estimulante
del SNC + benzodiacepinas).

2. Situaciones clnicas de inters

Aunque la mayora de las veces las interacciones no tienen una relevancia
clnica importante, en algunas situaciones clnicas, las interacciones si pueden
representar un riesgo. Estas situaciones, comprenden entre otras las
siguientes:
Pacientes que reciben frmacos que tienen un intervalo teraputico
estrecho (aminoglucsidos, antiarrtmicos, anticoagulantes orales,
antiepilpticos,
antimicticos,
antineoplsicos,
antirretrovirales,
digitlicos, hipoglucemiantes orales, inmunosupresores, litio o teofilina).
Pacientes que toman un nmero elevado de frmacos, incluyendo
automedicacin y plantas medicinales.
Pacientes gravemente enfermos (insuficiencia renal, heptica, cardiaca
o respiratoria, insuficiencia autnoma, enfermedad de Alzheimer o
miastenia grave).
Pacientes infectados por VIH.
Pacientes pasivos" (nios, ancianos o enfermos mentales).
Pacientes farmacodependientes.
Entre los frmacos que con mayor frecuencia originan interacciones de
importancia clnica figuran los que tienen ndice teraputico estrecho, alta tasa
de unin a protenas plasmticas, metabolismo saturable, o efectos
dependientes de su concentracin, en este sentido, antiarrtmicos,
anticoagulantes orales, antineoplsicos, corticoides, depresores del SNC,
hipoglucemiantes, hipotensores o inotrpicos positivos son algunos de los que
presenta ms riesgo en caso de interacciones.

3. Prevencin de las interacciones

Con el fin de prevenir las interacciones, conviene tener en cuenta algunos
aspectos como:
Conocer la historia farmacoteraputica: alergias (a medicamentos,
picaduras de mosquito, etc), automedicacin, uso de plantas
medicinales, posibles interacciones entre medicamentos, etc
Prestar atencin a los pacientes de alto riesgo: gravemente enfermos,
polimedicados, en edades extremas, con insuficiencia renal y heptica
Vigilar los medicamentos de riesgo: potencia (alta potencia supone ms
riesgo), medicamentos con margen teraputico estrecho e inductores e
inhibidores enzimticos.

TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y

FARMACOVIGILANCIA
1. Farmacovigilancia
Aunque cuando un frmaco se comercializa ha pasado gran cantidad de
controles que aseguran que el frmaco est listo para su utilizacin, los
estudios previos a la comercializacin no pueden detectar en su totalidad todos
los efectos adversos, por ejemplo, aquellos que tienen una frecuencia de
aparicin baja o que aparecen tras un uso prolongado.
La farmacovigilancia es la parte de la farmacologa clnica destinada al estudio
de la seguridad (identificacin, cuantificacin, evaluacin y prevencin de los
riesgos asociados al uso de medicamentos) de los medicamentos tras su
comercializacin. En Espaa, la farmacovigilancia viene regulada por el Real
Decreto 577/2013, del 26 de Julio, por el que se regula la farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano.
Todos los profesionales sanitarios estn obligados a notificar a la Agencia
Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) toda sospecha de
Reaccin Adversa producida por Medicamentos (RAM). Se notifican efectos y
acontecimientos adversos, problemas relacionados con la medicacin,
resultados negativos de la medicacin y errores de medicacin, iatrogenia
(enfermedad causada por acto mdico) y efectos adversos.

2. Aspectos que contempla la farmacovigilancia

Un error es cualquier efecto negativo que ocurre por una mala praxis en la
administracin del medicamento (no son reacciones adversas) y son evitables.
Un error en la medicacin es cualquier incidente prevenible que puede causar
dao al paciente o dar lugar a una utilizacin inapropiada del medicamento
cuando se halla bajo control del personal sanitario o del propio paciente.
Una reaccin adversa es cualquier respuesta a un medicamento que sea
nociva y no intencionada. No es un efecto secundario ya que ste es en
realidad la consecuencia de la accin primaria del frmaco y no forman parte
de su accin primaria.
2.1. Clasificacin de las reacciones adversas
Tipo A: Son aquellas que se observan con ms frecuencia, se
caracterizan porque son dependientes de la dosis administrada,
reduciendo la dosis se consigue la desaparicin del efecto. Suele ser
exageracin del efecto farmacolgico previsible (p.e. hipoglucemia
intensa tras la administracin de antidiabticos orales). Suelen ser
frecuentes en frmacos con ndice teraputico estrecho y pueden

deberse a variaciones farmacocinticas, farmacodinmicas o

farmaceticas. Son reacciones previsibles y presentan baja mortalidad.
Tipo B: Son menos frecuentes que las anteriores, la principal
caracterstica que las diferencia es que no son dosis - dependientes.
Son debidas a mecanismos inmunolgicos (reacciones alrgicas) y
farmacogenticas. Este tipo de reacciones presentan una mortalidad
elevada y el tratamiento consiste en suspender la administracin.
Tipo C: Aparecen tras la administracin prolongada de un frmaco
(farmacodependencia), en general son previsibles y conocidas, se
incluyen en este grupo la farmacodependencia, el sndrome de cushing
por corticoides, etc
Tipo D: Son poco frecuentes, aparecen un tiempo despus de suprimir la
administracin del frmaco, se incluyen la teratognesis y la
carcinognesis.
2.2. Consecuencias de las reacciones adversas
Efectos colaterales, que son aquellos que forman parte de la accin
farmacolgica y no se pueden evitar. Estos efectos son esperables
cuando el frmaco es poco selectivo frente a los receptores que activa
(antidepresivos activan varios receptores como el M1 y H1)
Efectos secundarios, que son consecuencia de la accin farmacolgica
primaria, pero no forman parte de la accin del frmaco.
Reacciones alrgicas o inmunolgicas: la desencadenan algunos
frmacos o metabolitos cuyo resultado es la aparicin de
hipersensibilidad (anafilaxis, fiebre, alteraciones cutneas, hepticas,
renales, etc) que nada tiene que ver con la accin del frmaco. La
hormonas como la insulina, la ADH, la paratiroidea y muchos antibiticos
como la penicilina, la tetraciclina, la estreptomicina y sulfamidas son
frmacos inductores de anafilaxis.
Reaccin idiosincrsica, es la respuesta anormal diferente a la
esperada que se produce en individuos con dotacin enzimtica
particular, determinada genticamente. En el plasma est la
colinesterasa que hidroliza el enlace ster de muchos frmacos,
aquellos individuos que tengan inhibida esta enzima por su dotacin
gentica, tendrn una respuesta exagerada. Lo mismo pasa con el
dficit de glutation reductasa (aumenta los niveles de salicilatos,
fenacetina, probenecid, etc).
Farmacodependencia: es el desarrollo de una necesidad de empleo
continuado de un frmaco, cuya supresin causa un trastorno psquico o
fsico. Los opiceos, barbitricos, benzodiacepinas, anfetaminas y
cocanas son algunos de ellos.
Carcinognesis: es una reaccin adversa producida por sustancias
capaces de inducir tumores, incrementar su frecuencia de desarrollo o
provocar la aparicin a una edad ms temprana de la que cabra
esperar. Es difcil de predecir en pruebas preclnicas ya que su aparicin
requiere un tiempo de contacto prolongado.
Teratognesis: son cambios inducidos durante la vida fetal, del tipo
morfolgico, bioqumico o de conducta, como consecuencia de la
administracin de medicamentos a la madre gestante. Frmacos con
alto potencial teratgeno: talidomida, retinoides y amineptina.

3. Criterios de utilizacin de frmacos durante el embarazo

1. Utilizar cuando sea necesario
2. Slo debe utilizarse si el beneficio supera el riesgo
3. En enfermedades graves en las que no hay un tratamiento eficaz, utilizar
slo si el beneficio supera el riesgo.
4. Teratgenos: no utilizar en embarazadas ni en mujeres que puedan
estarlo

FARMACOLOGA DEL
SNA
TEMA 6: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA
DEL SNA
1. Introduccin al SNA y sus receptores
El Sistema Nervioso Autnomo (SNA) regula las respuestas involuntarias
del msculo liso y tejido glandular controlando el tono vascular, la
contractilidad y frecuencia cardiaca, la sudoracin, la salivacin y otros
aspectos tales como el funcionamiento de la vejiga o la motilidad
gastrointestinal entre otras.
El SNA est formado por el Sistema Nervioso Simptico (SNS) y el Sistema
Nervioso Parasimptico (SNP). Ambos sistemas estn formados por un
ganglio autnomo, una neurona preganglionar y una neurona posganglionar.
Las neuronas preganglionares en el SNS tienen su salida desde el primer
segmento torcico al segundo o tercer segmento lumbar de la mdula espinal
mientras que las del SNP se originan en el tronco del encfalo o en los
segmentos sacros de la mdula espinal. Por este motivo, el SNS se denomina
tambin sistema dorsolumbar mientras que el SNP recibe el nombre de sistema
craneosacro. Los ganglios del SNP estn localizados cerca de los rganos
efectores por lo que habitualmente, en este sistema, la neurona preganglionar
es larga y la posganglionar corta, lo contrario de lo que ocurre en el SNS.
Otra diferencia entre los dos sistemas son los neurotransmisores, el
neurotransmisor en la neurona preganglionar es la acetilcolina en ambos
sistemas, sin embargo, el neurotransmisor de la neurona postganglionar es
tambin la acetilcolina en el SNP y las catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina y dopamina) en el caso del SNS. De ah que sea habitual
referirse al SNS como Sistema Nervioso catecolaminrgico o adrenrgico y al
SNP como Sistema Nervioso Colinrgico, hablando tambin de efectos
catecolaminrgicos o de efectos colinrgicos para referirnos a los efectos
producidos tras la estimulacin de uno u otro sistema respectivamente.
Una ltima diferencia entre ambos sistemas son los receptores sobre los que
actan los neurotransmisores. Los receptores del SNS son de dos tipos: y ,
mientras que los receptores del SNP son nicotnicos y muscarnicos. A su vez,
existen diferentes subtipos para cada uno de los receptores encontrndose
receptores 1, 2 y 1 y 2 en el caso del SNS y M1 a M5 en el caso del SNP,
habitualmente, en un mismo rgano pueden localizarse diferentes tipos de
receptores si bien, habr ms abundancia de unos que de otros, as, por
ejemplo en el corazn predominan los receptores 1 mientras que en la fibra

lisa pulmonar predominan los 2. La activacin de cada subtipo de receptor

desencadena una respuesta especfica.

2. Receptores del SNS

La activacin fisiolgica de los receptores del SNS se produce, como hemos
comentado anteriormente, por las catecolaminas dopamina, noradrenalina y
adrenalina que son molculas obtenidas de forma secuencial a partir de
modificaciones del aminocido tirosina segn la siguiente cadena:

Las catecolaminas sintetizadas, son almacenadas en vesculas y son liberadas,

al espacio intersinptico mediante un proceso de exocitosis cuando se produce
un potencial de accin que abre los canales de calcio dependientes de voltaje
produciendo un flujo de entrada de Ca2+. Una vez liberadas actan sobre el
receptor postsinptico correspondiente produciendo los efectos que se recogen
a continuacin:
SUBTIPO DE
RECEPTOR

LOCALIZACIN

EFECTOS FISIOLGICOS

Msculo liso vascular

Msculo liso genitourinario
Msculo liso intestinal
Corazn
Hgado

Contraccin
Contraccin
Relajacin
Aumento de la fuerza de contraccin y
la excitabilidad
Glucogenolisis y gluconeognesis

Clulas del pncreas

Plaquetas
Nervios
Msculo liso vascular

Disminucin secrecin insulina

Agregacin
Disminucin liberacin NA
Contraccin

Corazn
Rin

Aumento de la frecuencia, de la fuerza

de contraccin y de la velocidad de
conduccin en el nodo
auriculoventricular
Aumento de la secrecin de renina

Msculo liso (ej: pulmn)

Hgado

Relajacin
Glucogenolisis y gluconeognesis

Msculo esqueltico
Nervios

Glucogenolisis y captacin de K+
Aumenta liberacin adrenalina

La accin de las catecolaminas sobre sus receptores finaliza por uno de estos
3 mecanismos:
1. Recaptacin en la neurona presinptica: llevada a cabo mediante un
transportador selectivo, lo que permite que la catecolamina se recicle.
Aproximadamente el 90% de la noradrenalina liberada se recapta por
este sistema.
2. Conversin a un metabolito inactivo: por medio de dos tipos de
enzimas: las monoaminooxidasas (MAO) y las Catecol - O Metiltransferasas (COMT)
3. Difusin fuera del espacio intersinptico.

Como ya sabemos, todos los receptores adrenrgicos son receptores

acoplados a protena G y cuando son activados durante periodos prolongados
se produce una desensibilizacin con la consiguiente disminucin del efecto.

3. Receptores del SNP

En el caso del SNP la sntesis, almacenamiento y liberacin de acetilcolina
(ACh) sigue una serie de pasos similares en todas las neuronas colinrgicas.
La ACh se sintetiza en un solo paso catalizado por la enzima colina
acetiltransferasa a partir de la colina y el acetil coenzima A. Una vez sintetizada
en el citoplasma, es transportada a las vesculas sinpticas para su
almacenamiento y es liberada cuando se abren los canales de calcio
dependientes de voltaje aumentando el calcio intracelular y provocando la
fusin de la vescula sinptica con la membrana plasmtica y su salida a la
hendidura plasmtica en forma de paquetes. Hay dos almacenes de ACh, uno

denominado "de depsito" que est situado cerca de la membrana y que se

libera de forma rpida y otro "de reserva" que va rellenando el primero segn
se va utilizando.
La ACh recin liberada interacta con los receptores muscarnicos y
nicotnicos, los muscarnicos son receptores acoplados a protena G mientras
que lo nicotnicos son canales inicos dependientes de ligando. Hay 5 tipos de
receptores muscarnicos y su activacin provoca diferentes respuestas. En
cuanto a los nicotnicos hay dos tipos principales: el muscular localizado en el
msculo esqueltico y en la placa motora y cuya activacin permite la
contraccin muscular, y el neuronal localizado en el ganglio autnomo, en las
glndulas suprarrenales y en el SNC y cuya activacin produce efectos
complejos y variados. Los receptores nicotnicos son ionotrpicos y se
clasifican del siguiente modo:
SUBTIPO DE
RECEPTOR

LOCALIZACIN

EFECTOS FISIOLGICOS

M1

Ganglio autnomo
SNC

Potencial postsinptico de excitacin tardo

Complejos y variados: excitacin, analgesia

M2

Corazn: nodo SA
Corazn nodo AV
Corazn: aurcula
Corazn: ventrculo

Ralentizacin
de
la
despolarizacin
espontnea, hiperpolarizacin
Disminucin de la velocidad de conduccin
Disminucin del perodo refractario y de la
fuerza contrctil
Disminucin leve de la contractilidad

M3

Msculo liso
Glndulas
Pupila
Intestino

Contraccin
Estimulacin: aumento de la secrecin
Contraccin
Dilatacin de los vasos del intestino y recto

M4

SNC

Complejos y variados

M5

SNC

Complejos y variados

Los ms interesantes son M1, M2 y M3. Los receptores M2 estn acoplados

negativamente a la adenilato ciclasa y se localizan en el corazn y el SNC
disminuyendo la frecuencia y contractilidad cardiacas, produciendo temblores e
hipotermia. Los receptores M3 estn acoplados a fosfolipasa-C (PLC) y es un
receptor de tipo excitatorio localizado en las glndulas exocrinas y el msculo
liso (tubo digestivo, bronquios, ojo, vejiga, produce contraccin en todos esos
niveles). Por ejemplo, si queremos aumentar el vaciado gstrico o el
peristaltismo intestinal, administramos un agonista M3, sin embargo, si
queremos tratar el asma, administraremos un antagonista M3 para que no
produzca broncoconstriccin.
La ACh es degradada principalmente por la acetilcolinesterasa (ACE) que es
una diana farmacolgica importante para algunos frmacos (inhibidores de la
ACE) y en menor medida por la butilcolinesterasa tambin llamada
pseudocolinesterasa o colinesterasa inespecfica que estn distribuidas
ampliamente por todo el organismo.

El hecho de que se degrade rpidamente, nos hace pensar que el SNP no es

un buen sistema para tratar enfermedades crnicas o para modular la accin
cardiaca, estos efectos se consiguen mejor modulando el SNS. Sin embargo,
un antagonista M3 ser ms interesante para modular el asma ya que interesa
una accin rpida.
Los frmacos que actan en el SNA pueden ser estimulantes (agonistas) o
bloqueantes (antagonistas) de cualquiera de los dos sistemas (SNS y SNP).

4. Principios generales de la transmisin qumica

4.1. Modulacin de la seal
La modulacin de la transmisin puede ser presinptica o postsinptica.
En la transmisin presinptica, se liberan vesculas que contienen los
neurotransmisores que van a interactuar con los receptores postsinpticos. El
principal modulador a este nivelpresinptico es el autorreceptores, que es un
receptor acoplado a protena G y se encuentra en la terminal, funcionando
como un mecanismo de retroalimentacin negativa, es decir, inhibe la
liberacin de ms vesculas al espacio sinptico. Funciona como un sensor que
se activa cuando la cantidad de NT en la hendidura es elevado. En el fondo no
es ms que un mecanismo de defensa ya que si no la neurona presinptica
quedara exhausta y sin vesculas, y eso es perjudicial ya que la
neurotransmisin se detendra temporalmente (hasta que se vuelvan a
sintetizar
las

vesculas).
La modulacin postsinptica se da a nivel neuronal o del rgano efector. En
este caso, si existe una hiperestimulacin se insebilizan y los NT se guardan
para no caer en un estado de fatiga.
Existen diversas enzimas capaces de metabolizar rpidamente NT. Estas
enzimas pueden encontrarse en la hendidura sinptica o dentro de la neurona
presinptica. Esto se traduce en la cesin del efecto del NT y por tanto en el fin
de la accin. Otra manera de concluir la accin es mediante la recaptacin

4.2. Cotransmisin
Existen otros NT que modulen la respuesta adems de los mecanismos
comentados anteriormente. En el caso de la noradrenalina, existen otras
sustancais coadyuvantes de su accin como el NPY y el ATP. Un coadyuvante
de la ACh es el NO:

4.3. Hipersensibilidad por denervacin

Supongamos que una neurona pierde una terminal que conecta con un rgano
efector. Esto se traduce en una disminucin del neurotransmisor en la
hendidura sinptica, y como respuesta adaptativa, el rgano efector se
hipersensibiliza mediante la sobreexpresin de receptores.
La administracin de un antagonista limita la accin de un neurotransmisor
sobre un receptor, y tiene el mismo efecto que la denervacin: el rgano efector
se hipersensibiliza. La administracin de un agonista produce el efecto
contrario: insensibilizacin o internalizacin de receptores. Por eso no todas las
personas responden igual ante un tratamiento, depende del estado de sus
receptores y de su sensibilidad

TEMA 7: FARMACOLOGA DEL SISTEMA

NERVIOSO SIMPTICO
1. Frmacos simpaticomimticos
Los frmacos agonistas simpticos son frmacos que imitan las acciones del
sistema nervioso simptico mediante la actuacin sobre receptores alfa y beta.
Por ese motivo reciben tambin el nombre de simpaticomimticos.
Los frmacos simpaticomimticos pueden ser inespecficos activando tanto los
receptores a como los p o especficos de algn tipo o incluso subtipo de
receptor (por ejemplo, especfico 1). No obstante la selectividad es relativa ya
que a dosis altas o utilizados en periodos prolongados la pierden. En funcin de
eso, estos frmacos se clasifican en:

1.1.

Catecolaminas

La ADRENALINA estimula los receptores y aunque en algunos sistemas

presenta un predominio de accin en alguno de los receptores. Adems, los
efectos de la adrenalina estn en relacin con la dosis, as, a dosis bajas
presenta efectos sobre todo 1 y 2 mientras que a concentraciones mayores
predomina la accin 1.
Sobre el corazn predomina la accin , lo que produce aumento de la
frecuencia cardiaca, de la velocidad de conduccin y de la fuerza de
contraccin. Estos efectos producen un aumento del volumen minuto y de la
presin arterial sistlica, todo ello induce un aumento del consumo de oxgeno
del miocardio.
A nivel vascular predomina la accin , produciendo vasoconstriccin, que
provoca un aumento de las resistencias perifricas con aumento de la presin
sistlica.
Sobre la musculatura lisa presenta un predominio de accin . As mismo el
predominio es en el msculo estriado, lo que provoca temblor.
Por ltimo, a nivel metablico, predomina la accin , produciendo
hiperglucemia y aumento de cidos grasos libres.
La adrenalina no se administra por va oral debido al alto fenmeno de primer
paso que posee. Su metabolismo es mediante las MAO y las COMT por lo que
su vida media es muy corta.Los iMAO son frmacos inhibidores de la MAO,
indicados en la depresin (se utilizan como antidepresivos aumentando niveles
de adrenalina), y los iCOMT se indican para la enfermedad de Parkinson como
coadyuvantes con la L-Dopa (aumentan los niveles de dopa). El objetivo de la
inhibicin de estos enzimas es el de aumentar los niveles de neurotransmisor
en la hendidura sinptica ya que existe una deficiencia por la presencia de una
enfermedad neurodegenerativa.
La adrenalina, en su forma farmacutica se denomina epinefrina y es el
frmaco de eleccin para tratar la anafilaxia.
La NORADRENALINA es el principal neurotransmisor del SNS. Se sintetiza a
partir del aminocido tirosina y presenta una accin principal sobre el receptor
, aunque a las dosis habituales tiene tambin accin 1. El efecto 2 es poco
llamativo.
A nivel cardiaco producir, en consecuencia, aumento de la frecuencia cardiaca
y de la contractilidad, que induce un aumento del volumen minuto. Sobre la
musculatura lisa vascular produce vasoconstriccin que produce un aumento
de la presin sistlica. Por el aumento de la tensin arterial que provoca puede
inducir una bradicardia refleja.
Adems, se incrementa el metabolismo anaerobio, con aumento de produccin
de cido lctico.
Al igual que la adrenalina, no se puede administrar por va oral y presenta el
mismo metabolismo. La forma farmacutica se denomina norepinefrina y se
utiliza para el tratamiento de la hipotensin en pacientes con shock.
La ISOPRENALINA es una catecolamina sinttica que posee acciones 1 y 2.
A nivel cardiovascular produce un aumento de la frecuencia cardiaca y de la

contractilidad; sin embargo, a nivel vascular produce una vasodilatacin. Por

sus efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos, aumenta el gasto cardiaco.
La afinidad que tienen cada una de las catecolaminas con sus receptores es la
siguiente:
1: la noradrenalina tiene la misma afinidad que la adrenalina pero
mayor que la Isoprenalina (apenas tiene afinidad). NA = A > isoprenalina
1: NA = A < isoprenalina
2: NA << A < isoprenalina
1.2. Agonistas directos
1.2.1. Agonistas 1
Los agonistas selectivos 1 aumentan la resistencia vascular perifrica y con
ello producen un aumento de la presin sangunea que en ocasiones puede
producir una bradicardia refleja.
Los frmacos de este tipo al no ser catecolaminas, no son sustratos de las
MAO y las COMT, por lo que su vida media es ms prolongada. Los ms
representativos
son: Fenilefrina,Nafazolina y Etilefrina (utilizado
en
la
insuficiencia cardiaca aguda). A diferencia de las catecolaminas, se pueden
administrar por va oral aunque los frmacos agonistas 1 ms usados y
populares son los de administracin tpica, que se utilizan por su accin
vasoconstrictora local, bien en las mucosas o en el ojo. Su uso est muy
extendido como descongestionantes nasales (fenilefrina y nafazolina) por su
accin vasoconstrictora.
1.2.2. Agonistas 2
Estos frmacos se utilizan por su capacidad de inducir una intensa hipotensin,
este efecto hipotensor que poseen es debido a una accin central ms que
perifrica; accin centrada a nivel de los centros vasomotores del tronco
cerebral, mediante una estimulacin de los receptores 2 presinptico
suprimiendo el tono simptico perifrico.
Entre los ms conocidos se encuentran: Apraclonidina y la Clonidina.
La Clonidina es el ms utilizado, es un derivado imidazlico que se puede
administrar tanto por va oral como intravenosa. Es un antihipertensivo y la
hipotensin que produce es muy intensa, por lo que necesita un adecuado
ajuste de la dosis, y suele acompaar al efecto somnolencia. Puede producir
tambin sedacin, fatiga, sequedad de boca y cefalea, todos ellos relacionados
con la dosis. El efecto hipotensor puede ser antagonizado (o disminuido) por
antidepresivos tricclicos o por diurticos tiazdicos. Tambin puede emplearse
como desintoxicante de opiceos (inhibe la hiperactividad noradrenrgica).
La apraclonidina se utiliza para reducir la presin intraocular (no se absorbe y
acta a nivel local en el ojo).
1.2.3. Agonistas 1
La Dobutamina tiene un efecto global estimulante 1 con efectos inotrpicos
ms acusados que cronotrpicos, lo que provoca aumento de la contractilidad y
del gasto cardiaco. Puede utilizarse por va intravenosa en el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca grave y se utiliza con fines diagnsticos en los estudios
de cardiopata isqumica.
1.2.4. Agonistas 2
Su desarrollo fue motivado por encontrar frmacos que actuasen sobre la fibra
lisa bronquial pero que careciese de efectos perjudiciales del estmulo 1 a
nivel cardiaco.

Los frmacos agonistas 2 adrenrgicos relajan el msculo liso bronquial y

disminuyen las resistencias de las vas respiratorias produciendo intensa
broncodilatacin.
La Terbutalina y Salbutamol poseen como caractersticas comunes ser
resistentes al metabolismo por las COMT mientras que el Rimiterol no.
El Salmeterol tiene un comienzo de la accin lento, por lo que no es de
indicacin para el alivio de los sntomas en situaciones agudas; sin embargo,
presenta la vida media ms larga de todos y sus efectos pueden durar hasta 12
horas. Todos ellos son broncodilatadores.
Por ltimo, la Ritodrina es un estimulante 2 cuya principal utilidad deriva de su
capacidad de inhibir las contracciones uterinas en el embarazo pretrmino.
El efecto adverso ms frecuente de estos frmacos es el temblor de la
musculatura estriada, a este efecto se desarrolla tolerancia, por lo que una
forma de evitarla es comenzar el tratamiento con dosis bajas para irla
incrementando cuando se haya desarrollado la misma.
Puede aparecer taquicardia frecuentemente, aunque en pacientes asmticos al
comienzo del tratamiento pueden presentar una disminucin de la frecuencia
cardiaca, quiz debido a una mejor perfusin pulmonar.
La presin parcial de oxgeno puede disminuir, debido a la vasodilatacin del
rbol vascular pulmonar y un empeoramiento de la ventilacin - perfusin,
aunque no suele requerir tratamiento.
El uso prolongado de agonistas 2 adrenrgicos produce por un lado tolerancia
al efecto, desarrollando hiperreactividad bronquial; y por otro disminuye la
regulacin de los receptores en algunos tejidos, por lo que no se deben usar en
tratamientos prolongados.
La administracin de -bloqueantes contrarresta los efectos producidos por
estos frmacos.
1.3. Agonistas indirectos
Adems de actuar a nivel de receptor (frmacos agonistas directos), podemos
aumentar la liberacin de NA, con el fin de aumentar los niveles de NA, con
frmacos agonistas indirectos. Se denominan frmacos adrenrgicos de accin
indirecta.
Por ejemplo, la Efedrina se utiliza a nivel perifrico y tiene diversos efectos:
estimula la liberacin de noradrenalina, estimulante cardaco (1),
broncodilatador (2, indicado en asma), aumenta la presin arterial (1),
descongestivo nasal (1). A nivel de las vesculas favorece la exocitosis de la
noradrenalina, aumentando as su cantidad en la hendidura sinptica.
El Metilfenidato es otro agonista indirecto que inhibe la recaptacin de
noradrenalina y dopamina a nivel de las terminales, actuando as como
psicoestimulante. Se utiliza en el tratamiento del TDAH (trastorno por dficit de
atencin e hiperactividad).

2. Frmacos simpaticolticos
Los frmacos antagonistas simpticos son frmacos que bloquean los
receptores simpticos y y por ese motivo son llamados tambin
simpaticolticos. El bloqueo de la actividad simptica presenta gran utilidad
clnica en algunas patologas, por lo que estos frmacos estn entre los ms
utilizados en la prctica clnica.
Se han desarrollado antagonistas de los receptores y antagonistas de los
receptores e incluso algunos frmacos presentan selectividad de accin

sobre los diferentes subtipos de receptores. As, tenemos los siguientes

frmacos:
GRUPO
Antagonista

Antagonista

SUBGRUPO

EJEMPLOS

1a

Alfuzosina y Tamsulosina

1b

Prazosina, Doxazosina y
Terazosina

Mirtazapina y Yohimbina

No selectivos (1 y 2)

Fenoxibenzamina y
Fentolamina

1 (cardioselectivos)

Atenolol, Bisoprolol y
Metoprolol

agonista parcial

Alprenolol y Oxprenolol

1 + efecto adicional

Nebivolol y Celiprolol

y 1

Carvedilol y Labetalol

No selectivos (1 y 2)

Propranolol, Timolol y
Nadolol

2.1. Antagonistas 1
Son frmacos que bloquean los receptores impidiendo que las catecolaminas
se unan a ellos, debido a este efecto producen vasodilatacin, reduccin de la
presin sangunea y de las resistencias perifricas. El reflejo barorreceptor
intenta compensar la disminucin de presin con lo cual se provoca un
aumento reflejo de la frecuencia y el gasto cardiaco.
2.1.1 Antagonistas selectivos 1a
Tienen selectividad sobre el tracto urinario inferior, facilitan la miccin ya que al
bloquear 1, la noradrenalina ir ms a 2 (2 dilata) y eso estimula mejor la
miccin. Se emplea para tratar la retencin urinaria y la hipertrofia prosttica
benigna. Dos de estos frmacos son: Alfuzosina y Tamsulosina.
2.1.2. Antagonistas selectivos 1b
La Prazosina, Terazosina y Doxazosina son frmacos que presentan mayor
afinidad por el bloqueo de los receptores 1 (concretamente 1b) que los 2 lo
que reduce la resistencia vascular perifrica dilatando los vasos venosos y
reduciendo el retorno venoso al corazn y por lo tanto la precarga con lo que
tienen poca tendencia a aumentar el gasto cardiaco y la frecuencia. Son
frmacos antihipertensores. Se recomienda una dosis inicial pequea y luego
irla aumentando paulatinamente. La terazosina y doxazosina son derivados de
la prazosina que tienen una semivida mayor pero no ms efecto. Todos se
absorben bien por va oral y circulan en sangre unidos a protenas.
Como se ha visto, los antagonistas 1, son potentes hipotensores y
vasodilatadores por lo que las indicaciones teraputicas sern: hipertensin
(disminuye la hipertensin mediante vasodilatacin aunque puede llegar a
producir taquicardia refleja), hipertrofia prosttica benigna (la hipertrofia
obstruye el conducto y la vasodilatacin facilita la miccin), enfermedad de

Raynaud (es una vasoconstriccin muy potente y el antagonista 1 dilata) e

insuficiencia cardiaca (porque disminuye la precarga y postcarga).
Los efectos adversos ms marcados de los antagonistas 1 son: la hipotensin
y taquicardia (la hipotensin se produce porque disminuye la resistencia
perifrica y por tanto la presin arterial, esto hace que se produzca taquicardia
refleja), sedacin, aumento de la motilidad gastrointestinal y diarreas (debido al
aumento de la actividad parasimptica), congestin nasal e impotencia.
2.2. Antagonistas 2
El receptor 2 presente en la neurona presinptica va a ser bloqueado por
antagonistas provocando un aumento de la NA.
La Yohimbina es un frmaco bloqueante selectivo de los receptores 2 que
incrementa la liberacin de noradrenalina con la consecuente estimulacin de
los receptores 1 y 1: aumenta la secrecin de insulina. Est indicado para
neuropatas diabticas.
La Mirtazapina aumenta la liberacin de NA a nivel del cerebro y se indica para
depresin mayor.
2.3. Antagonistas 1 y 2
Los antagonistas 1 y 2 tienen un gran riesgo, ya que al bloquearse 1 y 2
provoca que una disminucin de la PA (antagonismo 1) y aumento de la NA
(antagonismo 2). Como la NA no puede ir a los receptores , ir a los 2
(agonismo 2), provocando una vasodilatacin (disminuye PA) y una
taquicardia refleja como mecanismo de compensacin a esa bajada de PA.
La Fentolamina es un frmaco poco utilizado que bloquea la vasoconstriccin
inducida por los receptores adrenrgicos por lo que puede utilizarse en crisis
hipertensivas causadas por este mecanismo. El bloqueo de los receptores 1 y
2 es reversible
La Fenoxibenzamina bloquea de manera irreversible los receptores 1 y 2.
Por ejemplo en el feocromocitoma hay una liberacin masiva de adrenalina que
va a provocar una grave hipertensin. Con este frmaco se trata de forma
eficaz esa hipertensin.
Por tanto, el uso clnico de estos frmacos es para casos de Hipertensin,
Feocromocitoma (Fenoxibenzamina) e Insuficiencia cardaca.
Las reacciones adversas ms destacadas son la hipotensin postural y la
estimulacin gastrointestinal.
2.4. Antagonistas
Son frmacos antagonistas competitivos que pueden actuar sobre todos los
subtipos de receptores , aunque algunos presentan una accin especfica
sobre receptores 1 y se denominan selectivos o cardioselectivos (no hay
selectivos 2). A altas dosis son todos inespecficos
Por su accin sobre los receptores 1 bloquean los efectos cronotrpicos e
inotrpicos de las catecolaminas endgenas disminuyendo la frecuencia y la
contractilidad en el miocardio. Reducen la presin en individuos hipertensos y
en menor medida en los normotensos. Los no selectivos bloquean tambin los
receptores 2 lo que puede desencadenar broncoconstriccin, por ese motivo
no se han desarrollado antagonistas especficos de estos receptores, adems
disminuyen la glucemia y la liberacin de NA.
2.4.1. Antagonistas 1
Estos frmacos tambin se denominan cardioselectivos. Se incluyen
el Atenolol, el Bisoprolol y el Metoprolol. Todos estn encaminados a disminuir
el gasto cardaco y el consumo de oxgeno.

2.4.2. Antagonistas parciales

Estos frmacos compiten con los agonistas endgenos y la respuesta total ser
menor. Los ejemplos ms tpicos son el Alprenolol y el Oxprenolol y se emplean
en la regulacin de la actividad cardiaca.
El oxprenolol aumenta la frecuencia cardaca en reposo y la disminuye en el
ejercicio. Cuando los niveles de NA sean bajos, provoca un aumento ligero de
la actividad del corazn.
2.4.3. Antagonistas 1 con efecto adicional
Aqu se incluyen el Nebivolol y el Celiprolol. Son de tercera generacin y muy
buenos vasodilatadores y antihipertensivos (al inhibir 1 van a 2, lo estimulan
y producen disminucin de la PA?).
2.4.4. Antagonistas y 1
Labetalol y Carvedilol bloquean los receptores 1, 2 y 1 de forma variable;
como ya se ha comentado el bloqueo 1 tiende a reducir las resistencias
perifricas y el antagonismo tambin contribuye a disminuir la presin
sangunea.
El carvedilol ha demostrado eficacia en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca con reduccin de la presin sistlica, adems bloquea la entrada de
calcio produciendo potente vasodilatacin.
El Labetalol aumenta la produccin de xido ntrico (potente vasodilatador)
2.4.5. Antagonistas no especficos
Los bloqueantes no especficos disminuyen la PA. El Propranolol fue el
primero que se sintetiz, disminuye el gasto cardiaco, el consumo de oxgeno,
produce vasodilatacin tras una primera vasoconstriccin. El Nadolol disminuye
la glucemia y la liberacin de renina. Una caracterstica importante de estos
antagonistas no selectivos es que son muy liposolubles y por tanto atraviesan
la BHE, produciendo accin central ansioltica (propranolol y Sumial).
Por tanto, el uso clnico de estos frmacos es para casos de hipertensin,
angina de pecho, infarto agudo de miocardio (todos los 1), arritmias
supraventriculares e insuficiencia cardiaca. Otras indicaciones no
cardiovasculares seran: glaucoma (timolol tiene actividad 1 anticongestiva),
ansiedad, jaqueca, temblor (accin tpica de los 2 que es contrarrestada con
estos bloqueantes).
Las reacciones adversas (para todos los bloqueantes) son similares para
todos ellos: producen bradicardia con sensacin de fro y cansancio en las
extremidades (por disminucin del aporte de oxgeno), pueden agravar la
broncoconstriccin (2 estn contraindicados en asmticos y en los que
presenten limitaciones en el flujo areo) y no se recomiendan en situaciones de
hipoglucemia (Nadolol).

TEMA 8: FARMACOLOGA DEL SISTEMA

NERVIOSO PARASIMPTICO
1. Frmacos agonistas colinrgicos
Se trata de frmacos que estimulan los receptores colinrgicos muscarnicos y
en menor medida los nicotnicos, imitando las acciones del SNP, por ello
reciben en conjunto el nombre de parasimpaticomimticos.
La farmacologa del sistema parasimptico se centra en la accin de la
acetilcolina (ACh). Dado que la ACh tiene muchas funciones fisiolgicas
importantes, las aplicaciones teraputicas de estos frmacos se ven
dificultadas por la ubicuidad y complejidad de las vas colinrgicas, lo que en

muchas ocasiones imposibilita obtener un efecto farmacolgico especfico sin

inducir efectos adversos. Pese a ello, se utilizan varios frmacos de este grupo
y del siguiente para lograr acciones en el corazn, los ojos, los pulmones, el
aparato genitourinario, el tubo digestivo, la unin neuromuscular e incluso en el
sistema nervioso central.
Hay dos clases principales de frmacos parasimpaticomimticos, los agonistas
directos de los receptores muscarnicos y nicotnicos y los agonistas indirectos
o inhibidores de la ACE.
1.1. Agonistas de accin directa
Los agonistas muscarnicos directos se emplean en el diagnstico del asma y
para producir contraccin pupilar mientras que los nicotnicos se emplean como
bloqueantes neuromusculares. Se clasifican en:
1. steres de colina y acetato: Metacolina y Acetilcolina. La ACh no se
utiliza en clnica porque ya hemos dicho que se metaboliza rpidamente.
La metacolina se emplea en el diagnstico del asma (se respira
metacolina a dosis crecientes y se comprueba la reactividad a
metacolina) ya que interacta con los receptores M3 y provoca
broncoconstriccin.
2. steres de colina y cido carbmico: Betanecol y Carbacol. Estos dos
frmacos son resistentes a las colinesterasas por lo que tienen efectos
ms prolongados. El carbacol presenta efectos nicotnicos y se utiliza en
el tratamiento del glaucoma de forma tpica. El betanecol, sin embargo,
presenta casi exclusivamente accin muscarnica por lo que se utiliza
para fomentar la motilidad del tracto urinario (tratamiento de retencin
urinaria excesiva) y del tubo digestivo (tratamiento de atona intestinal o
leo paraltico).
3. Alcaloides naturales como la Pilocarpina, la Muscarina y la Nicotina. La
mayora de estos alcaloides tienen estructura muy variada y suelen ser
aminas terciarias que llegan bien al SNC. El ms utilizado es la
pilocarpina que se utiliza para incrementar la secrecin salival en casos
de xerostoma o sequedad de la boca.
1.2. Agonistas de accin indirecta o inhibidores de la ACE
Los inhibidores de la ACE, aumentan la concentracin de ACh al impedir su
degradacin y por lo tanto pueden activar tanto receptores muscarnicos como
nicotnicos, por ello tienen varias utilidades clnicas como aumentar la
transmisin en la placa motora e incrementar el tono parasimptico y aumentar
la actividad colinrgica a nivel central.
Hay que tener en cuenta que no es lo mismo dar un agonista muscarnico que
un inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que las acciones del segundo sern
ms inespecficas. Los agonistas de accin indirecta se clasifican en:
1. Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa
la
BHE), Neostigmina (no
atraviesa la BHE) y Piridostigmina. Son de especial utilidad en
enfermedades de la unin neuromuscular que causan debilidad
muscular como en la miastenia gravis (piridostigmina y neostigmina) y
para revertir el efecto producido por los frmacos bloqueantes
neuromusculares.
2. Organofosforados: Ecotiopato, Sarin, Paration y Malation. Todos ellos
peligrosos ya que inhiben de forma irreversible la ACE y la inactivacin
del enzima por mucho tiempo tiene como consecuencia la

hiperestimulacin del SNP, poniendo en compromiso el funcionamiento

de rganos vitales como bronquios y la contraccin muscular.
3. Otros: Tacrina, Donepezilo y Rivastigmina. La
tacrina
presenta
hepatotoxicidad. Se utilizan en el tratamiento del Alzheimer, parkinson y
otras discapacidades cognitivas.
Al potenciar los efectos de la ACh, estos frmacos producen otros efectos
teraputicos, como por ejemplo, en el ojo disminuyen la presin intraocular y
sobre el sistema gastrointestinal aumentan la motilidad y secrecin de saliva y
cido gstrico. La utilizacin de estos frmacos para tratar la intoxicacin por
anticolinrgicos tambin est reconocida utilizndose para este fin fisostigmina
que por su estructura qumica llega al SNC y puede revertir los efectos. Por
ltimo, tambin pueden usarse en enfermedades degenerativas como el
Alzheimer, el parkinson y otras discapacidades cognitivas, en esta lnea se
usan frmacos como rivastigmina, tacrina y donepezilo.
Los efectos adversos ms comunes tienen lugar sobre el aparato digestivo y
por lo general son leves y pasajeros. Son debidos a la activacin generalizada
de receptores muscarnicos y pueden venir acompaados de nuseas, vmitos,
dolores, disnea, bloqueos de la conduccin cardiaca, dificultad de acomodacin
ocular, etc. Estos efectos son bloqueados por la atropina (antagonista
muscarnico).
Por
ello,
no
se
recomienda
su
uso
en
situaciones
de
asma, cardiopatas isqumicas,
hipertiroidismo, lceras gastroduodenales,
retencin mecnica digestiva o urinaria.

2. Frmacos antagonistas muscarnicos

Los frmacos antagonistas muscarnicos son frmacos que se unen al sitio del
agonista y producen un bloqueo de tipo competitivo impidiendo la estimulacin
de los receptores tanto por la ACh endgena como por frmacos agonistas, al
bloquear el tono colinrgico basal hacen que prevalezcan las respuestas
simpticas. Ya que se oponen a la accin parasimptica, reciben el nombre
comn de parasimpaticolticos o de anticolinrgicos.
De forma general, podemos decir que el bloqueo de los receptores M1 inhibe la
secrecin gstrica y el peristaltismo, el bloqueo de M2 produce midriasis (ms
potente que la producida por adrenalina) y aumenta la contractilidad cardiaca,
el bloqueo de M3 produce broncodilatacin indirecta (bloquea los mecanismos
inflamatorios que median la broncoconstriccin), inhibe la secrecin de moco
en el tracto respiratorio (interesante en casos de EPOC) y a nivel de la vejiga
inhibe la miccin.
Los ms habituales son los alcaloides naturales, entre los que encontramos la
atropina y la escopolamina y los compuestos de amonio cuaternario sinttico
como el ipratropio.
La Atropina es un alcaloide natural que se encuentra en la planta Atropa
belladona. A nivel clnico se emplea para producir midriasis, para revertir la
bradicardia sinusal, para inhibir la salivacin y secrecin de mucosidades
durante la ciruga, para evitar la estimulacin vagal inducida por traumatismos
quirrgicos en las vsceras y para revertir los efectos de la intoxicacin por
agonistas. Apenas tiene accin sobre los receptores nicotnicos. Sus efectos
adversos estn en relacin con sus acciones anticolinrgicas y debido a su
estructura terciaria, puede llegar al SNC y producir confusin, insomnio,
alucinaciones e hipertermia.

Escopolamina o hidrobromuro de hioscina atraviesa con gran facilidad la BHE y

puede producir efectos centrales (amnesia). Por ello, se usa para tratar la
cinetosis (mareos y vmitos al moverse) y como antiemtico. En enfermos
paliativos se utiliza para inducir sedacin leve y para reducir las secreciones de
la mucosa bucal. La metilescopolamina y butilescopolamina tienen efecto
antiulceroso y disminuyen el peristaltismo en casos de hiperestimulacin del
aparato digestivo.
El Ipratropio son aminas cuaternarias que se utilizan por va inhalada como
broncodilatadores, especialmente en la EPOC.
Tambin los antimuscarnicos, hasta la aparicin de la Levodopa, constituyeron
la base del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y an hoy se utilizan
para tratar los temblores y la rigidez, algunos como el Biperideno y
la Benzatropina.
Existen antimuscarnicos sintticos como la Tropicamida (derivado de la
atropina, empleado en oftalmologa a nivel local como midrisico),
la Pirenzepina (tratamiento de lcera pptica) y biperideno (Parkinson).
Por tanto, los frmacos antagonistas muscarnicos tienen su utilidad clnica en
el tratamiento de la lcera pptica (pirenzepina, aunque se prefiere omeprazol),
como antiasmticos (bromuro de ipratropio y Tiotropio, se emplean junto con
corticoides para disminuir la dosis de corticoide y por tanto sus efectos
secundarios) y como midriticos (alcaloides como atropina e hioscina).
Las reacciones adversas tpicas son la visin borrosa, la sequedad de boca,
taquicardia, constipacin, dispepsia y amnesia.
Los antimuscarnicos estn contraindicados en pacientes con glaucoma y las
intoxicaciones por alcaloides naturales provocan cambios de humor, ataxia,
alteraciones de la memoria y alucinaciones.

TEMA 9: FARMACOLOGA DE LA TRANSMISIN

GANGLIONAR
La transmisin en los ganglios autnomos es un proceso mucho ms complejo
que el que se produce en otras sinapsis y est sujeto, adems, a mltiples
influencias fisiolgica sy farmacolgicas.
En los cuerpos celulares de las neuronas posganglionares se han descrito
tanto receptores muscarnicos como nicotnicos. La estimulacin de la neurona
preganglionar da lugar a la liberacin de ACh, que activa receptores
posganglionares, y conduce a la propagacin del potencial de accin a lo largo
del axn de la neurona posganglionar.

1. Transmisin ganglionar
Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios en el potencial de accin.
El primero, que aparece tempranamente tras la activacin de receptores
nicotnicos postsinpticos, se denomina potencial postsinptico excitador
(EPSP). Se debe principalmente a la entrada de sodio a travs del canal inico
acoplado al receptor nicotnico y es inhibido por bloqueantes ganglionares no
despolarizantes, como hexametonio y trimetafn.
Esta primera fase es seguida de hiperpolarizacin de la membrana, por
incremento de la conductancia al K o por aumento de la del Cl, que origina un
potencial postsinptico inhibidor (ISPS). El receptor involucrado en esta fase
parece ser del subtipo M2. En este caso, la ACh estimulara los receptore
muscarnicos M2, con la consiguiente liberacin de NA (o dopamina), que
originara hiperpolarizacin de la membrana.

El siguiente componente se debe a la interaccin de acetilcolina con receptores

M1, que origina una disminucin de la conductancia al K por inhibicin de la
corriente de K dependiente de voltaje. Este componente se denomina EPSP
lento (sEPSP).
nicamente los antagonistas de receptores nicotnicos, y no los antagonistas
muscarnicos, pueden inhibir la transmisin ganglionar por completo. De forma
similar, slo los frmacos que estimulan los receptores nicotnicos favorecen de
forma significativa la transmisin ganglionar.
En cualquier caso, el efecto farmacolgico de los frmacos estimulantes y
bloqueantes ganglionares en los diversos rganos son mltiples y complejos,
puesto que afectan tanto a la transmisin simptica como a la parasimptica, y
el resultado final depender del tono predominante en cada rgano.

2. Frmacos estimulantes ganglionares

Los frmacos estimulantes especficos sobre receptores nicotnicos
ganglionares producen efectos excitadores rpidos (mimetizan el EPSP inicial),
que se bloquean con bloqueantes ganglionares no despolarizantes, como el
hexametonio. El representante de este grupo es la nicotina. Otros son: la
lobelina, el 1,1-dimetil-4-fenilpiperacinio (DMPP) y el tetrametilamonio (TMA).
La nicotina produce mltiples efectos farmacolgicos, si bien los ms
importantes son cardiovasculares: produce efectos ionotrpicos y cronotrpicos
positivos, as como taquicardia y aumento de la PA como consecuencia de la
liberacin de catecolaminas. Sobre el aparato digestivo incrementa el tono y la
actividad motora como consecuencia de la estimulacin de los ganglios. A dosis
bajas estimulan el sistema respiratorio y a dosis txicas deprimen el sistema
por inhibir los centros respiratorios. A nivel del SNC produce vmitos,
temblores, convulsiones y estimulacin de la respiracin.

3. Frmacos bloqueantes ganglionares

El bloqueo de la transmisin ganglionar puede producirse por una
despolarizacin continuada (como ya se ha comentado, la nicotina y la lobelina
producen un efecto bloqueante tras la estimulacin inicial) e interferencia con la
accin postsinptica de la ACh (estos frmacos bloquean competitivamente los
receptores nicotnicos ganglionares o el canal inico al que estn acoplados
dichos receptores. Slo los frmacos de este grupo tienen inters teraputico,
el prototipo es el hexametonio).
Los efectos que producen estos frmacos son mltiples y complejos, ya que
bloquean tanto ganglios simpticos como parasimpticos, pero son predecibles
considerando el tono predominante en cada rgano: a nivel cardiovascular
producen una disminucin de la presin arterial por disminucin de la
resistencia vascular perifrica y del retorno venoso. A nivel gastrointestinal
produce disminucin de las secreciones, aunque no de manera eficiente para
tratar la lcera pptica, disminuye el tono y la motilidad gstrica que puede
llegar a provocar estreimiento. Sobre el aparato genitourinario puede dificultar
la miccin.

FARMACOLOGA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR

TEMA 10: FRMACOS DIURTICOS

Los diurticos han sido siempre muy importantes en el tratamiento
farmacolgico de los pacientes con insuficiencia ventricular izquierda y son muy
tiles para reducir los sntomas congestivos.
Existen diferentes tipos de diurticos, habitualmente clasificados segn su
potencia diurtica, y cada uno de ellos ejerce su accin en un segmento de la
nefrona, en donde tiene lugar la reabsorcin de sodio desde la orina hasta la
sangre.
Las indicaciones de cada grupo son tambin variables. La mayora pueden
administrarse por va oral o intravenosa con diferentes tiempos de accin. En lo
que respecta a las reacciones adversas que pueden producir son variadas,
generalmente aparece hipotensin y anormalidades en lquidos y electrolitos
(hipopotasemia, hiponatremia, etc.) porque la nefrona tiene un papel
fundamental en el mantenimiento de los electrolitos en sangre. Cuando se
administran por va oral pueden producir reacciones gastrointestinales
adversas.
Los diurticos van a actuar en los lugares donde se da la reabsorcin de sodio.
El 65% del sodio que se filtra se reabsorbe en la primera porcin de la nefrona,
en el asa ascendente existe una reabsorcin activa de sodio y finalmente en el
tbulo contorneado distal existe una reabsorcin de sodio que supone el 5%, y
una mayor o menor reabsorcin de agua dependiente de la ADH.

A lo largo de la membrana basolateral, en los tbulos de la nefrona, se va a

encontrar un sistema que es clave para la movilizacin de iones, y es una
bomba de ATP que favorece la entrada de sodio a la sangre y la salida de
potasio hacia la orina (transporte inverso). Esta bomba tiene una caracterstica
muy especial y es que intercambia 3 iones sodio por 2 de potasio, por eso
existe una tendencia hacia el regreso de sodio a la sangre.
Los diurticos se pueden clasificar en funcin del lugar de accin, as, se
conocen:
Lugar de accin

Grupo

Frmacos

Tbulo proximal

Osmticos
Inhibidores anhidrasa
carbnica

Manitol
Acetazolamida

Asa de henle

Diurticos del asa

Torasemida, furosemida

Segmento cortical
diluyente

Tiazida

Hidroclorotiazida

Tbulo distal

Ahorradores de K

Amilorida, espironolactona,
eplerenona

Tbulo colector

Antagonistas VP

Tolvaptan

Tambin se pueden clasificar en funcin de la eficacia que tienen: los de

mxima eficacia tambin se conocen como los diurticos de alto techo o
diurticos del asa. Los diurticos de eficacia media son las tiazidas, tambin
llamados de techo bajo. Los de eficacia ligera pertenecen a varios grupos, a
saber: ahorradores de potasio, los inhibidores de la anhidrasa carbnica (AC) y
los diurticos osmticos.

1. Diurticos de eficacia alta

Los diurticos de asa son tambin llamados diurticos de techo alto ya que
actan impidiendo la reabsorcin de sodio en el asa de Henle. Los ms
representativos son la Furosemida, Torasemida y la Bumetanida.
Tambin impiden la reabsorcin de magnesio y calcio en el tbulo colector con
lo que favorece su excrecin. El aumento de concentraciones de sodio en el
interior de la nefrona hace que aumente el volumen. Adems, tambin van a
actuar sobre las arterias renales produciendo vasodilatacin, todo ello conduce
a una disminucin de la tensin arterial. A altas dosis producen vasodilatacin
venosa, disminuyendo la precarga.
Por ello, estos diurticos de asa se utilizan en el tratamiento del edema agudo
de pulmn, en la insuficiencia cardiaca congestiva, en la HTA, en el edema
sndrome nefrtico, edema y ascitis en cirrosis y en casos de hiperpotasemia,
hipernatremia e hipercalcemia. Como se puede ver, todo lo que tenga que ver
con congestiones (edemas) y cambios en los electrolitos.
Son sulfamoil-benzoatos, por lo que si una persona es alrgica a las sulfamidas
entonces ser alrgica a estos frmacos, que a su vez son similar es a los
antibiticos sulfonamdicos. La torasemida sin embargo es un derivado de la
sulfonilurea. El cido etacrnico es el nico diurtico que no tiene un grupo
sulfonamida y es el que sera indicado para un paciente alrgico a las
sulfonamidas.
El efecto adverso ms habitual es la hipopotasemia, lo que hace necesario
vigilar los niveles de potasio y suministrar dieta rica en potasio (en ocasiones
se asocian con diurticos ahorradores de potasio para evitar estas prdidas de
potasio). Otros efectos adversos son la hiponatremia, hipocalcemia,
hipomagnesemia, alcalosis hipoclormica, hiperglucemia o hiperuricemia.
Tambin puede causar hipovolemia con hipotensin y se han descrito casos de
ototoxicidad (efecto nocivo sobre el odo).
En los diurticos es muy importante tener en cuenta las posibles interacciones
con otros frmacos, a saber, aminoglucsidos y cisplatino (aumentan la
ototoxicidad), digital y antiarrtmicos (aumentan las arritmias), tiazidas
(sinergismo con otros diurticos, aumentando an ms la diuresis), AINE
(salicilatos) y probenecid (disminuyen los efectos de ambos).

2. Diurticos de eficacia media

Son las llamadas tiazidas o diurticos de techo bajo, actan en el tbulo distal
impidiendo la reabsorcin de sodio a ese nivel.
Los
ms
utilizados
son
la Hidroclorotiazida, la Clortalidona y
la Quinetazona. Actan en la parte final del asa ascendente de Henle y en la
primera parte del segmento dilutor cortical. Afectan al cotransportador Na+/Cl-

(introduce hacia la sangre Na+ y Cl- en la misma direccin). A diferencia de lo

que ocurre con los diurticos de asa, en los cules se pierde calcio por la orina,
con estos diurticos al bloquear el transportador se aumenta la reabsorcin de
calcio, es decir, son un grupo de diurticos que incrementan los niveles
plasmticos de calcio.
Esto supone la llegada de una mayor cantidad de sodio al segmento dilutor de
lo habitual, y se produce un intercambio Na+/H+ y Na+/K+, con la
consecuencia final de que se elimina una gran cantidad de sodio y una
cantidad considerable de potasio. A nivel prctico, existen pacientes que toman
cardiotnicos en asociacin con las tiazidas, y su efecto se torna ms txico
por la hipopotasemia que las tiazidas provocan. Por eso hay que vigilar los
niveles de potasio.
Por ello, estos frmacos se emplean en el tratamiento de la insuficiencia
cardaca congestiva, en HTA, edema de sndrome nefrtico, edema y ascitis en
cirrosis, osteoporosis (debida a la eliminacin excesiva de calcio) y diabetes
inspida nefrognica.
Respecto a los efectos adversos, los ms frecuentes son la hipopotasemia que
puede
producir
alcalosis
metablica.
Tambin
pueden
producir
hipercolesterolemia, hiperuricemia, hiperglucemia, hiponatremia y dislipidemia.
En algunos casos se han comunicado reacciones alrgicas (rash cutneo o
enrojecimiento de la piel) que si bien son poco frecuentes, pueden llegar a ser
graves. El consumo de alcohol durante el tratamiento con tiazidas puede
ocasionar hipotensin grave.

3. Diurticos de eficacia ligera

Son un grupo de frmacos que si bien tienen eficacia como diurticos,
normalmente no se usan para este fin ya que la potencia diurtica es escasa,
pueden utilizarse asociados a los anteriores para potenciar los efectos o
disminuir la prdida de potasio (en el caso de los ahorradores de potasio)
asociada al uso de diurticos potentes o con otros fines clnicos.
3.1. Diurticos ahorradores de potasio
Los diurticos ahorradores de potasio actan en el ltimo segmento del tbulo
contorneado distal y en la porcin inicial del tbulo colector.
Se
denominan
antagonistas
de
la
aldosterona
y
son
la Eplerenona y Espironolactona. Tienen una estructura esteroidea, y
antagonizan el receptor de la aldosterona en el tbulo colector. Esto se traduce
en la eliminacin de sodio con arrastre de agua, y el ahorro de potasio (ya que
la aldosterona favorece la reabsorcin de sodio y agua con eliminacin de
potasio). Disminuyen la sntesis del transportador de sodio/potasio. En un
paciente con hiperaldosteronismo, la espironolactona sera el diurtico a
utilizar.
El efecto adverso ms frecuente es la hiperpotasemia. Esta hiperpotasemia
puede ser mortal (sobre todo en ancianos e insuficientes renales), por ello,
habr que vigilar durante su administracin la aparicin de sntomas
indicativos. El uso de los ahorradores de potasio con tiazidas normaliza los
niveles de potasio. Tambin puede aparecer hiponatremia, debilidad muscular y
atrofia testicular.
3.2. Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica son un grupo de diurticos de
eficacia ligera que actan en el tbulo proximal inhibiendo la anhidrasa
carbnica e impidiendo la reabsorcin de bicarbonato. Por lo tanto, aumentan

la excrecin de bicarbonato y en consecuencia disminuye la reabsorcin de Na

y Cl. Al llegar ms Na a los tbulos distal y colector aumenta la eliminacin de
potasio produciendo alcalinizacin de la orina. Se utilizan para el tratamiento de
glaucoma porque disminuyen la formacin del humor acuoso y la presin
intraocular. El ms utilizado es la acetazolamida: inhibe la AC y favorece una
elevada eliminacin de bicarbonato sdico que produce acidosis metablica por
prdida de HCO3-. Adems del tratamiento de glaucoma, tambin se utiliza en
casos de edema por insuficiencia cardiaca congestiva.
3.3. Diurticos osmticos
Los denominados diurticos osmticos son sustancias de bajo peso molecular
que se filtran en el glomrulo y no se reabsorben en los tbulos. La urea y la
glucosa hipertnica son diurticos osmticos pero el ms utilizado es
el Manitol. Actan en todas las porciones de la nefrona aumentando la
osmolaridad en el interior del tbulo contorneado proximal produciendo una
disminucin de la reabsorcin de agua y sodio.
Los efectos adversos son variados: edema, tromboflebitis, hipotensin,
taquicardia, dolor anginoso y alteraciones electrolticas son los ms frecuentes.
Tambin pueden aparecer cefaleas, nuseas y vmitos. No deben
administrarse a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o el riesgo de
edema pulmonar.
4.4. Diurticos antagonistas de la hormona antidiurtica
Son los vaptanes. El ms conocido es el tolvaptan: antagonista selectivo de
receptores de vasopresina 2.

TEMA 11: FRMACOS ANTAGONISTAS DEL

CALCIO
El calcio es regulado por diversos mecanismos como neurotransmisores (la NA
induce un aumento del calcio intracelular, provocando vasoconstriccin a nivel
del msculo liso, esqueltico y cardaco) y hormonas.
Los bloqueantes de los canales del calcio son un grupo de frmacos muy
diferente a los anteriores, ya que como su nombre indica, estos frmacos
bloquean los canales de calcio lentos o los canales de calcio dependientes de
voltaje.
Los canales de calcio dependientes de voltaje pueden ser de dos tipos, los de
umbral bajo (Tipo T) y los de umbral alto (Tipo L, N, P, Q). Los de tipo L son
los de mayor inters ya que se encuentran el el msculo.

Los canales lentos del calcio se pueden encontrar en tres estados funcionales:
activo, inactivo y de reposo. El proceso de activacin es dependiente de la
diferencia de potencial de la membrana. Por su parte, la inactivacin est
causada por la diferencia de potencial mantenida o por el propio calcio.
Mientras el canal est inactivo no se puede volver a activar, ha de pasar al
estado de reposo.
Los bloqueantes de los canales del calcio existentes, se agrupan en tres
grupos fundamentales, teniendo cada uno de ellos un principio activo como
prototipo:
1. 1,4-Dihidropiridinas: Nifedipino
2. Bencilalquilaminas: Verapamilo
3. Benzotiazepinas: Diltiazem
Difenilmetilalquilaminas: Flunarizina (en desuso)
Los tres grupos ejercen su accin mediante la interaccin con lugares
especficos en el canal de calcio. En el caso del verapamilo y el diltiazem, para
llegar a su sitio de accin el canal deber encontrarse en estado activo dado
que sus receptores especficos se encuentran en la parte interna del canal y
necesitan atravesarlo para llegar hasta l. Por el contrario, el nifedipino y las
dihidropiridinas, actan en cualquier fase del canal (activo, inactivo o reposo)
ya que su receptor se encuentra en la parte externa del mismo.
Sin embargo, se cree que tienen preferencia a unirse cuando el canal se
encuentra en su fase inactiva, es decir, el bloqueo es mejor en potenciales ms
despolarizados (funciona mejor en corazn taquiarritmico que sobre uno
normal). Aunque los bloqueantes del calcio actuaran en cualquier clula que
tuviese dichos canales, la realidad es que tienen selectividad por el territorio
vascular y cardiaco.
Por ello, las acciones principales de los bloqueantes son cardiovasculares, con
efecto sobre la hemodinmica. As, a nivel vascular van a producir
vasodilatacin arterial y arteriolar, disminucin de la poscarga y vasodilatacin
coronaria.
A nivel cardiaco los efectos ms llamativos son: bradicardia, disminucin de la
conduccin en el nodo auriculo-ventricular y disminucin de la fuerza de
contraccin (efecto inotrpico negativo). Las respuestas hemodinmicas
derivadas de estos efectos incluyen: disminucin de la tensin arterial, aumento
del gasto cardiaco, disminucin de la demanda de oxgeno por el miocardio y
actuacin sobre arritmias supraventriculares.
Sin embargo, no todos los bloqueantes del calcio presentan todas las acciones
enumeradas.

1. Dihidropiridinas
Por un lado, los frmacos del grupo de las dihidropiridinas poseen un
gran efecto vascular perifrico, aunque no producen efectos cardiacos. En
esta situacin, se puede observar que en lugar de producir bradicardia, estos
frmacos inducen taquicardia y aumento de la contractilidad miocrdica, debido
al efecto hemodinmico compensador. Un frmaco de este grupo es el
nifedipino.

2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas
Por otro lado, los del grupo de las bencilalquilaminas (verapamilo), y de las
benzotiazepinas (diltiazem) poseen los efectos cardiacos descritos, y
presenta menor accin sobre los vasos sanguneos perifricos. Este hecho

tambin ha condicionado que el grupo que ms se haya desarrollado haya sido

el de las dihidropiridinas con el fin de modificar y mejorar la cintica de sus
principios activos.
Adems de los mencionados, los antagonistas del calcio pueden tener otros
efectos farmacolgicos: sobre la musculatura lisa tienen efecto espasmoltico.
Al bloquear el aumento del calcio tienen accin citoprotectora (el aumento de
calcio es una de las causas de necrosis). Tienen actividad antiesclertica
(retrasan el desarrollo de nuevas lesiones e impiden el desarrollo de las que ya
existen). Aumentan la filtracin glomerular por vasodilatacin de las arteriolas
aferentes del glomrulo sin modificar las eferentes (efecto diurtico).
Por ello, estos frmacos estn indicados en la hipertensin arterial, arritmias,
angina de esfuerzo y de reposo, accidentes cerebrovasculares (disminuyen
probabilidad de ictus), migraa y espasmo esofgico.
Las reacciones adversas de los antagonistas del calcio son en general poco
frecuentes. Las ms habituales son: vrtigo, rubor facial, edema en piernas,
hipotensin postural (todo debido a vasodilatacin), reflujo gastroesofgico y
estreimiento (por relajacin de fibra lisa). Pueden aparecer con menor
frecuencia reacciones ms serias como: alteraciones en el ritmo cardaco para
el verapamilo y el diltiazem, o dolor isqumico al disminuir el flujo sanguneo de
las arterias coronarias con el nifedipino. Todos los antagonistas del calcio
pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad.
Estn contraindicados en la insuficiencia cardaca congestiva (por el
inotropismo negativo que producen) y en bloqueos auriculoventriculares o
sinoauricular, o bradicardia por la disminucin de la conduccin cardiaca.
Las interacciones pueden ser importantes. Se puede producir la interaccin con
los betabloqueantes, principalmente el verapamilo y el diltiazem, pudiendo
aparecer una severa hipotensin e incluso una insuficiencia cardiaca ya que se
potencian los efectos ionotrpico y dromotrpico negativos. Los bloqueantes
del canal del calcio tambin interaccionan con la digoxina. Concretamente, el
verapamilo suprime la eliminacin renal (inhibe glicoprotena P) de la digoxina,
aumentando su vida media. Mientras, el nifedipino y el diltiazem incrementan
los niveles en plasma de digoxina. Los frmacos que se metabolizan por el
CYP3A4 (zumo de pomelo y cimetidina) pueden aumentar las concentraciones
plasmticas. Por el contrario, algunos inductores enzimticos como la
rifampicina y el fenobarbital disminuyen las concentraciones.

TEMA 12: FARMACOLOGA DE LA

INSUFICIENCIA CARDIACA
La insuficiencia cardiaca (IC) es un sndrome clnico debido, en mayor
frecuencia, a la disfuncin sistlica del ventrculo izquierdo. En la IC, el
ventrculo izquierdo es incapaz de mantener un volumen sistlico adecuado y
ello ocasiona una serie de respuestas orgnicas y mecanismos
compensadores. El tratamiento de la IC es complejo, e incluye distintos
frmacos dependiendo de la fase de la enfermedad.
En este tema se describirn aquellos frmacos usados con mayor frecuencia
en esta patologa. Evidentemente, no todos los frmacos se utilizarn
simultneamente, ni son los nicos que pueden manejarse en el control del

enfermo con IC, por lo que habr que adecuar el tratamiento a cada caso
concreto.
Los principales grupos farmacolgicos utilizados contra la insuficiencia cardiaca
son:
Glucsidos digitlicos y otros inotrpicos positivos.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS).
Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA).
Diurticos (ya estudiados)

1. Glucsidos digitlicos y otros ionotrpicos positivos

1.1. Digoxina
La digoxina pertenece al grupo de los denominados glucsidos digitlicos que
se obtienen de diversas plantas y forman parte de los frmacos ms antiguos
utilizados por el hombre. Aunque existen otros glucsidos, la digoxina presenta
caractersticas favorables que han hecho que sea el glucsido de mxima
utilizacin, siendo el nico utilizado actualmente en la insuficiencia cardiaca.
Su mecanismo de accin se basa en la unin especfica, saturable y con alta
afinidad a la subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na/K (Bomba
de Na). Esta bomba intercambia la entrada de dos iones de potasio por la
salida de tres de sodio. El bloqueo de la enzima conduce a un aumento
progresivo de la concentracin intracelular de sodio y una reduccin de la
concentracin de potasio. El aumento de sodio activa el intercambio sodiocalcio y como resultado se incrementa la entrada de calcio y se reduce la
salida, lo que provoca un incremento del calcio en las protenas contrctiles
durante la sstole que explicara el aumento de la contractilidad cardiaca.
Adems, el aumento del calcio provocara la activacin de una corriente de
salida de potasio responsable de algunos signos de intoxicacin digitlica.
Los digitlicos actan directamente sobre las clulas musculares cardiacas,
incrementado la contractilidad (efecto inotrpico positivo) y modificando su
actividad elctrica.
1.1.1. Efectos de la digoxina
Los efectos de la digoxina se pueden agrupar en:
Efectos sobre la contractilidad cardiaca: la digoxina produce en general una
contraccin ms rpida, ms corta y ms potente. En pacientes con
insuficiencia cardiaca, la digoxina aumenta la fuerza de contraccin y el
volumen minuto, disminuyendo la frecuencia cardiaca, la presin y el volumen
telediastlico ventricular, la presin capilar pulmonar y la tensin parietal.
Control neurohormonal: el aumento de la contractilidad y del volumen minuto
producido por la digoxina, inhibe los mecanismos compensadores
neurohormonales en pacientes con insuficiencia cardiaca. Esta inhibicin
neurohormonal, contribuye a reducir la frecuencia cardiaca, las resistencias
vasculares perifricas y los signos de congestin e hipoperfusin. El aumento
del volumen minuto tambin disminuye la vasoconstriccin renal y la activacin
del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Esto produce un aumento del flujo
sanguneo renal y de la velocidad de filtracin glomerular. Como consecuencia,
la digoxina disminuye la reabsorcin de sodio y agua y produce un efecto
natriurtico.
Efectos sobre las propiedades elctricas del corazn: a dosis teraputicas,
la digoxina modifica las propiedades elctricas cardiacas tanto por accin
directa, como por el aumento del tono vagal y/o disminucin del tono simptico
cardiaco. A dosis txicas se incrementa el tono simptico.

Periodo refractario y velocidad de conduccin: tiene distintos efectos a este

nivel. A dosis teraputicas, la digoxina acorta la duracin del potencial de
accin y del perodo refractario auricular. Tambin acorta, aunque de forma no
homognea, el potencial de accin y el periodo refractario ventricular
(acortamiento del intervalo QT) pero no modifica la velocidad de conduccin
intraauricular o intraventricular. En el nodo auriculoventricular aumenta el
periodo refractario y disminuye la velocidad de conduccin (prolongacin del
intervalo PR).
Automatismo: la digoxina, por todos los efectos anteriores, suprime la
taquicardia refleja en el paciente con insuficiencia cardiaca. Adems, reduce la
frecuencia cardiaca por una accin directa sobre las clulas del nodo
sinoauricular. A dosis txicas puede producir bradicardia sinusal.
Por ello, la digoxina tiene su aplicacin teraputica en la insuficiencia cardiaca
congestiva, que puede ser sintomtica (tratamiento con diurticos + IECA) o
con arritmias (fibrilacin auricular, flter auricular y taquicardia supraventricular
paroxstica)
La digoxina tiene buena absorcin oral y su eliminacin es renal con muy poco
metabolismo heptico (hasta el 20%), esto supone la aparicin de problemas
txicos ya que la insuficiencia cardaca va acompaada frecuentemente de
problemas renales (la semivida es larga de por s, y en pacientes con
insuficiencia renal puede aumentarse hasta 4 veces llegando a tener una
semivida de 5 das).
1.1.2. Intoxicacin digitlica
La digoxina es uno de los frmacos con menor margen teraputico. Lo que
ocasiona con frecuencia intoxicacin digitlica. Su incidencia y gravedad est
disminuyendo gracias al mayor conocimiento existente acerca de sus acciones
e interacciones y porque cada vez se utiliza menos al disponer de otras
alternativas teraputicas.
Durante la intoxicacin digitlica aparecen manifestaciones cardiacas y
extracardiacas. Las manifestaciones cardiacas consisten en la aparicin de
cualquier tipo de arritmia cardiaca incluyendo la fibrilacin ventricular. En el
nodo auriculoventricular pueden aparecer diferentes grados de bloqueo de la
conduccin. Durante la intoxicacin digitlica se observa en el ECC diversos
cambios como la prolongacin del segmento PR, ensanchamiento del QRS,
acortamiento del espacio QT y depresin del segmento ST.
Las reacciones extracardiacas son diversas incluyendo:
Gastrointestinales: anorexia, nuseas, vmitos diarrea y dolor abdominal
que se ha atribuido a la vasoconstriccin mesentrica.
Neurolgicas: cefalea, fatiga, neuralgia y parestesias.
Psiquitricas: delirio, desorientacin, confusin, psicosis y alucinaciones.
Incluso en ancianos pueden preceder a las manifestaciones cardiacas.
Visuales: visin borrosa, halos, escotomas, alteraciones en la
percepcin de los colores y endocrinas: ginecomastia, galactorrea o
cornificaciones vaginales.
1.2. Otros ionotrpicos positivos
Se incluyen en este apartado frmacos cuya accin principal es incrementar la
fuerza de contraccin, algunos como la dopamina, la dobutamina, o la
isoprenalina son agonistas .
Otros frmacos inotrpicos positivos son los inhibidores de la fosfodiesterasa
que incrementan la fuerza de contraccin aumentando el AMPc intracelular e

incrementado la concentracin de calcio. En concreto la fosfodiesterasa III

(PDE-III), localizada a nivel cardiaco es la diana farmacolgica de estos
compuestos de los que los que los ms usados son Amrinona yMilrinona (ms
potente), los cuales por este mecanismo de accin producen aumento de la
contractilidad y del volumen minuto, disminuyendo la presin telediastlica, la
presin capilar pulmonar y las resistencias vasculares.
Un nuevo grupo de ionotrpicos positivos son los sensibilizadores del calcio
como el Levosimendan, los cuales estn en fase de investigacin respecto a su
posible uso terapetico. Es un frmaco que aumenta la sensibilidad de las
protenas contrctiles al calcio (se une a la troponina a la cual se une el calcio)

2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

(IECAS)
Estos frmacos actan sobre el sistema renina-angiotensina inhibiendo la
enzima convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza el paso de
angiotensina I, relativamente inactiva, a angiotensina II, activa. Esta inhibicin
ocasiona, entre otros efectos, un aumento de la renina plasmtica libre, de
bradicinina y de angiotensina I, y una disminucin de la angiotensina II y la
aldosterona.
Estas variaciones de mediadores celulares tienen a su vez distintos efectos:
Por un lado, el aumento de bradicinina produce un aumento de
fosfolipasa A2, que induce un aumento de prostaglandinas
vasodilatadoras.
Por otro lado, dado que el tono simptico est estimulado por la
angiotensina II, al encontrarse sta disminuida, el tono simptico es
bloqueado y adems, al atravesar la barrera hematoenceflica, bloquean
las acciones derivadas de la estimulacin de angiotensina II en corteza,
bulbo, hipfisis e hipotlamo.

Por este mecanismo de accin, los IECAs producen vasodilatacin

arteriovenosa marcada a nivel coronario, renal, cerebral y musculoesqueltico.
En insuficiencia cardiaca sintomtica (en tratamiento combinado con digoxina y
diurticos), la administracin de lECAs disminuye los sntomas, mejorando la
situacin hemodinmica, la tolerancia al ejercicio, la calidad de vida, ya que
producen una disminucin de la presin capilar pulmonar y de la presin
telediastlica y una disminucin de las resistencias vasculares perifricas con
aumento del volumen. Tambin producen un aumento de la diuresis y de la
natriuresis. As mismo, los -bloqueantes (carvedilol, bisoprolol, metoprolol)
utilizados en pacientes con insuficiencia cardiaca asociada a isquemia,
hipertensin y/o arritmias (IECA+diurtico+digoxina), mejoran la situacin
hemodinmica.

Adems, dado que la angiotensina II produce un efecto cardiaco sobre la pared

miocrdica facilitando los procesos de hipertrofia y de remodelado de la pared,
y que estas acciones tambin son inhibidas por los IECAS, impiden la
hipertrofia ventricular y por tanto disminuye la aparicin de insuficiencia
cardaca tarda. Al bloquear el remodelado, disminuye la posibilidad de
aneurisma en zonas infartadas, y de hipertrofia miocrdica en las zonas sanas,
disminuyendo la posibilidad, de la misma forma, de aparicin de insuficiencias
tardas.
Se han sintetizado numerosos frmacos inhibidores de la enzima convertidora.
Los ms utilizados son: Captopril, Enalapril y Fosinopril.
Las principales diferencias son de tipo cintico y su clasificacin se realiza en
funcin del ligando al que se une el tomo de zinc que tiene el enzima para su
fijacin: el captopril presenta grupo sulfhidrilo, el enalapril un grupo carboxilo y
el fosinopril un grupo fosforilo.
En cuanto a las reacciones adversas, en general los IECAS son frmacos bien
tolerados, aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su
mecanismo de accin entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensin,
tos seca (acumulacin de PGs), hiperpotasemia (por menor liberacin de
aldosterona), insuficiencia renal reversible y teratogenicidad (no administrar a
embarazadas).

3. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)

Su principal mecanismo de accin es el bloqueo de la activacin de los
receptores de angiotensina II (receptores AT1 y receptores AT2) debido a este
bloqueo se inhiben diversas seales intracelulares responsables del efecto de
estos frmacos. Los efectos antihipertensivos son consecuencia del bloqueo de
los receptores AT1. Recientemente ha sido motivo de discusin el papel de los
receptores AT2 en los efectos de los ARA.
Los antagonistas de los receptores AT1 se pueden clasificar en:
bifeniltetrazoles (Losartn, Candesartn) y derivados del cido tienilmetilacrlico
(Telmisartn y Eprosartn).
Las diferencias entre ellos son fundamentalmente de tipo farmacocintico (el
losartn es frmaco activo y el candesartn cilexetil es un profrmaco que
requiere muy poca dosis para ejercer su efecto). Comparten con los IECAS la
inhibicin del sistema renina - angiotensina pero el mecanismo de accin es
diferente, sin embargo, los resultados teraputicos de ambos grupos son muy
similares.
Los ARA-II poseen acciones pleiotrpicas, es decir, mejoran el perfil de riesgo
cardiovascular (disminuyen PA, reducen hipertrofia cardiaca, disminuyen
remodelado arterial, aumentan el flujo sanguneo renal, aumenta diuresis y
natriuresis) en hipertensos con DM tipo 2 al reducir las concentraciones
plasmticas de lpidos, glucemia e insulina). Tambin actan como protectores
renales al disminuir el colesterol total, LDL y glucosa. La accin pleiotrpica se
debe fundamentalmente al agonismo parcial del receptor activador de
proliferacin de peroxisomas gamma.
Por ello, estos frmacos estn indicados en la hipertensin (muy eficaces
combinados con tiazidas), disminuyen la morbilidad cardiovascular (igual que
los IECA), actan como protectores renales y mejoran el perfil de riesgo
cardiovascular. Los IECA y los ARA-II se utilizan en hipertensin esencial,
insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio y nefropata diabtica.

Los efectos adversos que provocan son mnimos. No producen tos y la

incidencia de edema es menor que con los IECAS. Tienen efecto teratgeno
por lo que debe evitarse su uso en el embarazo. Pueden provocar
hiperpotasemia en pacientes con nefropata o en pacientes que toman
complementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio.
Con frecuencia se pueden combinar de 2 a 4 antihipertensivos en el mismo
tratamiento. Las asociaciones ms frecuentes son los diurticos tiazdicos con
ARA-II, ACA e IECA. La asociacin con beta-bloqueantes se recomienda para
evitar la taquicardia refleja.

TEMA 13: FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Los frmacos indicados en la hipertensin arterial son los vasodilatadores. Los
vasodilatadores son un conjunto muy variado de frmacos cuyo efecto principal
es originar una vasodilatacin, bien venosa, bien arterial o bien mixta.
El mecanismo de accin de cada frmaco o grupo de frmacos mediante el que
se logra la vasodilatacin es muy variable, y si bien una de sus principales
indicaciones es el tratamiento de la hipertensin arterial, algunos frmacos de
este grupo resultan de mucha utilidad en el tratamiento de otras afecciones
cardiovasculares como el sndrome coronario agudo, la insuficiencia cardiaca
(tema anterior) o la hipertensin pulmonar.

1. Vasodilatadores venosos: nitratos

Los nitratos son uno de los tratamientos farmacolgicos ms antiguos en uso.
Los nitratos, en el interior del organismo, liberan xido ntrico (NO). Este NO es
una molcula endgena que provoca la relajacin de musculatura lisa vascular.
La vasodilatacin es el efecto ms importante de los nitratos, que al tratarse de
una vasodilatacin venosa originan una disminucin de la precarga, de la
presin de la aurcula derecha y de la presin capilar pulmonar. Todo ello, sin
producir casi modificacin del volumen minuto, lo que se traduce en una
disminucin de la demanda de oxgeno por parte del miocardio.
Adems de estas acciones vasculares sistmicas, los nitratos producen una
vasodilatacin coronaria, por una accin directa sobre estas arterias y por una
accin indirecta al disminuir la precarga.
La vasodilatacin que producen los nitratos vara en funcin de la dosis
administrada. Dosis pequeas, producen una marcada venodilatacin con
redistribucin del flujo sanguneo hacia las piernas y hacia las reas
esplcnicas y mesentricas. Dosis un poco mayores, producen un aumento del
dimetro y conductancia arterial, y dosis superiores inducen vasodilatacin de
las arteriolas y vasos de resistencia. A dosis muy elevadas, la venodilatacin es
tan intensa que los nitratos inducen hipotensin marcada con aumento del tono
simptico compensatorio.
Los nitratos ms utilizados son: Nitroglicerina y Dinitrato de isosorbida. Las
diferencias entre ellos son de tipo cintico. Todos los nitratos, despus de su
metabolismo heptico son excretados por va renal.
Las reacciones adversas son predecibles y estn en relacin con su principal
efecto, la vasodilatacin, as, es frecuente la aparicin de cefaleas o
hipotensin postural. Tambin se han descrito casos de bradicardia.
Se ha observado que la asociacin de dinitrato de isosorbida con hidralazina
(vasodilatador arterial) potencia (demasiado) la hipotensin postural. La
nitroglicerina con -bloqueantes facilita la aparicin de sntomas vagales.

2. Vasodilatadores arteriales

La Hidralazina es un vasodilatador directo que acta de forma directa sobre la

musculatura lisa vascular, con accin sobre el lecho arterial pero no sobre el
venoso. El mecanismo de accin consiste en la estimulacin de la liberacin de
NO (consecuentemente se produce taquicardia refleja). Produce una cada de
la tensin arterial, con facilidad para provocar hipotensin ortosttica al no
actuar sobre el rbol venoso. Induce taquicardia (refleja) con aumento del
gasto, y retencin hidrosalina lo que justifica su asociacin con diurticos.
El minoxidil es un profrmaco que necesita metabolizarse para ser activo. Su
mecanismo de accin es dependiente de su accin sobre los canales de
potasio, produciendo una hiperpolarizacin de la fibra muscular y su relajacin.
No tiene accin sobre el rbol venoso. Aumenta el flujo sanguneo a piel,
msculos, tubo digestivo y corazn, no aumentndolo en el sistema nervioso
central. Induce taquicardia y aumento del gasto cardiaco. Se utiliza como
producto anticada.

3. Vasodilatadores mixtos
El mecanismo de accin del Nitroprusiato Sdico es el mismo que el de los
nitratos, siendo un potente vasodilatador arterial y venoso con una accin muy
rpida Por una parte, debido a su efecto vasodilatador venoso produce una
disminucin de la presin de la aurcula derecha, de los capilares pulmonares y
de la presin telediastlica ventricular, disminuyendo la precarga y mejorando
por tanto la congestin pulmonar.
Por otra parte, por sus efectos vasodilatadores arteriales, el Nitroprusiato
sdico disminuye las resistencias perifricas, disminuyendo la postcarga,
haciendo caer la tensin arterial, y aumentando el volumen minuto. Al disminuir
la tensin en la pared ventricular, mejora la perfusin coronaria y disminuye la
demanda de oxgeno del miocardio.
En este grupo tambin se incluyen los bloqueantes de los canales de calcio (ya
vistos), los IECA (captopril, enalapril, lisinopril) y los antagonistas del receptores
AT1 (losartn, valsartn).

4. Otros vasodilatadores
La -metildopa ejerce su accin vasodilatadora por un efecto a nivel central. La
alfa-metildopa disminuye la tensin arterial sin disminuir el gasto cardiaco o
aumentar la frecuencia cardiaca. Aunque en personas de edad avanzada si
puede disminuir el gasto por aumento de la frecuencia cardiaca y disminucin
del volumen sistlico. No tiene actividad teratognica y puede administrarse en
embarazadas.
Los agonistas 2. Su mecanismo de accin es el estmulo de los receptores
presinpticos 2, lo que disminuye la liberacin de noradrenalina en las
terminaciones nerviosas, su accin vasodilatadora se centra en su interaccin
con los receptores 2 a nivel del tallo enceflico. En este grupo se incluye
la clonidina.
Los bloqueantes -adrenrgicos producen hipotensin por mltiples
mecanismos: disminucin del gasto cardiaco y contractilidad miocrdica,
efectos centrales con disminucin de la sensibilidad de los barorreceptores y
por disminucin de la produccin de renina.
Los bloqueantes de los receptores 1 provocan una disminucin de la
resistencia arteriolar y de la capacitacin venosa, algunos de ellos
son: prazosina, terazosina y doxazosina. La asociacin con diurticos,
bloqueantes , y otros antihipertensivos aumenta su efectividad.

TEMA 14: FRMACOS ANTIANGINOSOS

?

TEMA 15: FRMACOS ANTIARRTMICOS

Una arritmia cardaca es un trastorno del ritmo cardaco debido a un aumento
(taquiarritmia) o una disminucin (bradiarritmia) anormal de la frecuencia
cardaca, acompaadas, o no, de irregularidades del ritmo.
Los antiarrtmicos forman un grupo de frmacos muy diferentes entre s con la
caracterstica comn de suprimir o bloquear las alteraciones del ritmo cardiaco.
Estas alteraciones son el resultado de alteraciones en la gnesis
(automatismo), o en la activacin del impulso (conduccin o reentrada). Las
anomalas pueden ser producidas o por cambios en los canales inicos, o por
alteraciones anatomofuncionales.
La clasificacin ms utilizada es la que relaciona los efectos electrofisiolgicos
bsicos y los mecanismos antiarrtmicos y fue propuesta por Vaughan Williams
a quien deben su nombre:
Grupo

Mecanismo de accin

Frmaco

I
-Ia
-Ib
-Ic

Bloqueo de los canales de Na

dependientes de voltaje:
-Ia: afinidad por el canal abierto
-Ib: afinidad por el canal inactivo
-Ic: afinidad por el canal abierto o
inactivo

Ia: Quinidina, Procainamida y

Disopiramida
Ib: Lidocana y Vernakalant
Ic: Propafenona y Flecainida

II

Antagonistas de los receptores adrenrgicos

Alprenolol y Metoprolol

III

Bloqueo de los canales de K+

Amiodarona y Dronedarona

IV

Bloqueo de los canales de Ca2+

Verapamilo y Diltiazem

1. Antiarrtmicos del grupo I

Los frmacos pertenecientes a este grupo ejercen su accin mediante el
bloqueo de los canales de Na+ voltaje dependientes. Disminuyen la velocidad
de conduccin y la excitabilidad cardiaca. Se subdividen en tres grupos segn
el tiempo de bloqueo del canal.
1.1. Ia
La Quinidina es un antiarrtmico del grupo la, que por su mecanismo de accin
disminuye la excitabilidad y la conduccin intracardiaca (tanto intraauricular
como intraventricular), lo que se traduce en un aumento del espacio QRS.
La Procainamida pertenece tambin al grupo la, presentando el mismo
mecanismo de accin y efectos que la quinidina aunque produce una mayor
depresin a nivel nodo sinusal y aurculo ventricular.
La Disopiramida es tambin un antiarrtmico del grupo la, que posee el mismo
mecanismo de accin de la quinidina, pero siendo ms acusado su efecto
inotrpico negativo.
Todos presentan mayor afinidad por el canal abierto.
1.2. Ib

La Lidocana es un anestsico local, y un antiarrtmico del grupo Ib. Su

mecanismo de accin es sobre el canal de Na+, bloqueando el paso del
mismo. El Vernakalant tiene efecto similar. Tiene afinidad por el canal inactivo.
1.3. Ic
La Propafenona pertenece al grupo lc, por tanto bloquea el Na+, pero tambin
acta sobre alguno de los mecanismos de salida de potasio y produce un
bloqueo de los receptores 1-adrenrgicos.
La Flecainida es un antiarrtmico del grupo lc, con las mismas propiedades que
la propafenona excepto el bloqueo de los receptores beta-adrenrgicos. Tienen
afinidad tanto por el canal abierto como inactivo.

2. Antiarrtmicos del grupo II

A este grupo pertenecen los frmacos beta-bloqueantes.
Sus efectos antiarrtmicos son debidos a que disminuyen la frecuencia
cardiaca. Existen diferencias en cuanto a los efectos que se producen con los
-bloqueantes en un miocardio sano (acortan la duracin del potencial de
accin) o isqumico (alargan la duracin del potencial de accin).
Los frmacos tpicos son el Alprenolol y el Metoprolol.
Estn indicados en la taquicardia producida por ejercicio o estrs y en el infarto
de miocardio (reduce la mortalidad tras el infarto). Pueden producir bradicardia
e hipotensin.

3. Antiarrtmicos del grupo III

Son frmacos que producen una prolongacin del periodo refractario por
aumento de la duracin del potencial de accin. El ms representativo y
utilizado es la Amiodarona (es un compuesto yodado con propiedades
antiarrtmicas, vasodilatadoras y antianginosas) cuyas acciones principales son
el bloqueo de las corrientes de salida de potasio y la disminucin de la
concentracin de sodio y de calcio. Adems a altas dosis bloquea los alfa y
beta adrenoceptores.
La amiodarona presenta muchos efectos adversos con elevada incidencia y
persistentes: a nivel digestivo causa estreimiento, nuseas y anorexia. A nivel
neurolgico: neuropatas, cefaleas y temblor con trastornos del sueo. Puede
producir fotosensibilidad y visin borrosa. Interfiere con las hormonas tiroideas:
aumenta niveles de T4 y disminuye T3. A nivel heptico puede llegar a producir
cirrosis y hepatitis con aumento de las transaminasas. A nivel cardiovascular
produce hipotensin. Tiene muchas interacciones farmacolgicas (inhibe
metabolismo de muchos frmacos).
La Dronedarona se ha incorporado recientemente como posible alternativa a la
amiodarona.

4. Antiarrtmicos del grupo IV

Son los bloqueantes del calcio. Fundamentalmente, los frmacos utilizados
como antiarrtmicos son los del grupo del Verapamilo y el Diltiazem.

5. Otros antiarrtmicos
Existen otros frmacos empleados como antiarrtmicos que no pertenecen a
ningn grupo de los anteriormente citados, a saber: la digoxina (aumenta el
periodo refractario del ndulo AV), la adenosina (agonista del receptor de
adenosina A1) y la atropina (antagonista M2)

FARMACOLOGA DE LA
HEMOSTASIA

La hemostasia sangunea es el proceso fisiolgico que tienen como fin

mantener la sangre lquida y evitar su extravasacin. Este proceso puede verse
afectado por distintos factores provocando un exceso de funcin que de lugar a
hemorragias o un dficit de funcin que origina cuadros trombticos.
La trombosis es la base de enfermedades frecuentes y graves como la
isquemia coronaria y cerebral, o la trombosis venosa y la embolia pulmonar.
Por ello, los frmacos que se utilizan en estas situaciones tienen una gran
importancia.
Los frmacos pueden influir en la hemostasia al actuar sobre distintas fases de
la
misma:
sobre
la
coagulacin
(estimulndola/coagulantes
o
inhibindola/anticoagulantes), sobre la funcin plaquetaria o sobre la fibrinlisis.

TEMA 16: FARMACOLOGA DE LA SANGRE

1. Patologa trombtica
1.1. Anticoagulantes
Los frmacos inhibidores de la coagulacin o frmacos anticoagulantes son
compuestos con capacidad de inhibir la fase plasmtica de la coagulacin.
Este efecto puede lograrse de dos maneras principalmente:
1. Inactivando los factores de la coagulacin ya sintetizados en el plasma.
2. Inhibiendo la sntesis heptica de algunos factores de la coagulacin.
Los frmacos que actan por el primer mecanismo son las heparinas y
derivados, y los que actan por el segundo los anticoagulantes orales.
1.1.1. Inyectables: heparinas
Las heparinas son una familia de polisacridos (glicosaminoglicanos en distinto
grado de polimerizacin y sulfatacin). Qumicamente, la molcula de heparina
se fracciona lo ms posible para acercarse a ese pentasacrido y en funcin de
esto se han sintetizado tres grandes tipos de heparinas:
Heparinas no fraccionadas (HNF) o clsicas: incluye la heparina sdica y
clcica.
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): son las ms utilizadas.
Pentasacridos: compuestos formados por la mnima fraccin de HNF.
El ms utilizado es el Fondaparinux.
El mecanismo de accin de las heparinas es la fijacin a la antitrombina III (ATIII) para aumentar su velocidad de accin (la trombina III activa los factores II,
IX, X, XI y XIII) y la unin a algunos factores de la coagulacin inhibiendo la
misma. Adems del efecto anticoagulante, tambin presentan accin
antitrombtica, fibrinoltica, lipoltica y sobre las plaquetas.
Por ello, las heparinas se utilizan para evitar la formacin de trombos venosos y
arteriales siempre y cuando se a acorto plazo. A largos plazos hay que
administrar anticoagulantes orales (que no son las heparinas sino otros).
La heparina se administra por va parenteral y la reaccin adversa ms
frecuente es la aparicin de hemorragias (por ausencia de factores de
coagulacin). Para revertir el efecto se utiliza el antdoto sulfato de protamina.
1.1.2. Orales: antivitaminas K
Los anticoagulantes orales o antivitaminas K son sustancias emparentadas
qumicamente con la vitamina K, que se administran por va oral y cuyo
mecanismo de accin viene dado por la inhibicin de la reduccin enzimtica
de la vitamina K, impidiendo que se produzcan determinados factores de
coagulacin (II, VII, IX, X). Su efecto mximo, no aparecer hasta por lo menos
2 das despus de ser administrados. Por tanto, no estn indicados para

tratamientos de urgencia, sino para tratamientos crnicos. La duracin de su

efecto se prolonga varios das. Tienen un estrecho margen teraputico y la
dosis debe ajustarse mediante el INR (razn normalizada internacional)
Se
clasifican
en
dos
grandes
grupos:
las
cumarinas
(Acenocumarol y Warfarina) e indandionas (fenindiona, difenadiona y
anisindiona).
Los anticoagulantes orales aumentan su efecto al administrarse con
antiagregantes (AAS), los AINEs y antiepilpticos desplazan su unin a
protenas plasmticas, los antibiticos y antidepresivos inhiben su metabolismo
(peligro de hemorragia). La vitamina K (antdoto), sin embargo, disminuye el
efecto de estos anticoagulantes (cuidado nutricin parenteral), otros inductores
enzimticos como barbitricos y rifampicina tambin disminuyen su efecto.
1.2. Antiagregantes plaquetarios
Son un grupo de compuestos cuyo objetivo principal es evitar la activacin de
las plaquetas. Poseen valor profilctico importante en determinadas situaciones
patolgicas que cursan con trombosis arterial como el infarto agudo de
miocardio, la ciruga de derivacin coronaria, los sndromes coronarios
inestables, el accidente isqumico transitorio cerebral o la fibrilacin auricular.
Los frmacos antiagregantes ms utilizados son:
El cido acetilsaliclico (AAS) y el dipiridamol que actan a nivel de la
activacin de plaquetas
Los inhibidores (Epoprostenol) y antagonistas (Abciximab) del complejo
gp IIb/IIIa
Los inhibidores del ADP: Ticlopidina y Clopidogrel.
El AAS es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa (COX), esta inhibicin
disminuye la sntesis de tromboxanos A2 en plaquetas. nicamente requiere de
una dosis (75 mg).
El Dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa III y IV, aumentando los niveles de
AMPc y GMPc, modulando as la activacin plaquetaria. Se recomienda su
asociacin con bajas dosis de AAS.
La Ticlopidina y el Clopidogrel disminuyen la expresin de los receptores GP
IIb/IIIa dependientes de ADP, inhibiendo as la activacin plaquetaria. Presenta
efecto aditivo con el AAS.
El Epoprostenol es una prostaglandina sinttica que inhibe la expresin del
receptor GPIIb/IIIa. Su administracin es parenteral (hemodilisis).
El Abciximab es un antagonista de los receptores GPIIb/IIIa. Se utiliza como
complemento de la heparina y el AAS.
Todos estos antiagregantes se utilizan en la prevencin de la formacin de
trombos (diabticos, hipercolesterolemia, HTA) y en pacientes con infarto de
miocardio o accidentes cerebrovasculares.
1.3. Fibrinolticos
Los frmacos fibrinolticos tienen como principal accin disolver trombos
mediante la activacin del plasmingeno, que pasa a plasmina. Todos ellos se
administran por va intravenosa ya que no se absorben por va oral.
Los ms conocidos son la uroquinasa, la estreptoquinasa y el activador de
plasmingeno tisular (tPA)

2. Patologa hemorrgica
Las causas de una hemorragia pueden ser: por dficit de factores de
coagulacin (factores genticos o enfermedades como la hemofilia), una lesin

heptica que impida la sntesis de los factores de coagulacin o una ingestin

de anticoagulantes orales.
2.1. Procoagulantes
Hay varios agentes estimulantes de la fase plasmtica de la coagulacin que
se denominan de forma general frmacos procoagulantes. Uno de los frmacos
ms conocidos es la vitamina K2 (la K1 est en los vegetales y la K3 o
menadiona es sinttica) que se sintetiza en el intestino de manera natural y es
necesaria para la carboxilacin final de los factores II, VII, IX y X
La administracin de vitamina K es bastante inofensiva pero puede producir
anemia hemoltica (sobre todo tras administracin IV).
2.2. Antifibrinolticos
Los frmacos antifibrinolticos inhiben la activacin del plasmingeno, es decir,
impide que la fibrina se disuelva correctamente.
Los ms tpicos son el cido tranexmico y la Aprotinina. En situaciones
agudas se administran por va IV mientras que en tratamientos prolongados se
utiliza la oral.
Estn indicados como antdotos de hemorragias por fibrinolticos, para evitar
hemorragias en extracciones dentarias en enfermos hemoflicos y para prevenir
hemorragias.

3. Frmacos antianmicos
La anemia es la disminucin de la concentracin de hemoglobina en la
sangre, causada por dficit de factores necesarios para la eritropoyesis,
depresin de la mdula sea o por anemias hemolticas (destruccin de
glbulos rojos). En el primer caso tenemos: anemia microctica (que cursan con
dficit de hierro) y anemia megaloblstica (hemates grandes y escasos, cursa
con dficit de cido flico o B12). Se administra B12 o hierro en funcin del tipo
de anemia.

FARMACOLOGA DEL APARATO

RESPIRATORIO
TEMA 17: FRMACOS ANTIASMTICOS
El asma es una enfermedad que cursa con inflamacin de las vas respiratorias
(con consecuente aparicin de edema) y con broncoconstriccin. Existe una
serie de mecanismos celulares implicados como la sensibilizacin de los
mastocitos con liberacin de mediadores qumicos (histamina, leucotrienos,
serotonina) y mediadores de inflamacin (ms de 100, citoquinas, etc).
Los frmacos antiasmticos son de 3 grupos: broncodilatadores,
antiinflamatorios y anticuerpos monoclonales

1. Broncodilatadores

El objetivo de los broncodilatadores es aumentar el calibre de las vas

respiratorias y, de esta manera, logar un aumento del flujo areo, favoreciendo
el intercambio gaseoso y por tanto disminuyendo el esfuerzo respiratorio.
Existen varios frmacos que poseen este efecto, entre ellos estn:
1.1. Metilxantinas
Son alcaloides presentes en muchas infusiones o bebidas, las que poseen
actividad farmacolgica son la cafena, teofilina y teobromina. La ms utilizada,
ha sido la Teofilina aunque presenta un estrecho margen teraputico y est
siendo sustituida por otros frmacos que presentan un mejor perfil teraputico
(preparados retard).
La accin broncodilatadora es dosis dependiente, comenzando a observarse
con una concentracin plasmtica aproximada de 5 mg/mL y aumentando
progresivamente hasta los 15 mg/mL. Por encima, la broncodilatacin aumenta
poco y aumenta mucho la posibilidad de efectos secundarios, siendo ms
frecuentes y ms graves a partir de concentraciones de 30-40 mg/mL. Estas
reacciones adversas graves consisten en vmitos en posos de caf y
deshidratacin, cuadro maniaco, alucinaciones, convulsiones, coma,
hipertermia, arritmias y bradicardias
1.2. Agonistas 2-adrenrgicos
Vistos en el apartado correspondiente del sistema nervioso autnomo, los ms
utilizados como broncodilatadores son los agonistas que producen
broncodilatacin por estimulacin directa de los receptores 2 localizados en la
fibra lisa bronquial.
Se dividen en los de accin corta (Terbutalina, Rimiterol, Salbutamol y
Bambuterol) y los de accin larga (Salmeterol y Formoterol).
Los de accin corta son buenos candidatos para el alivio de sntomas de
ataque de asma agudo pero sin embargo, no son tiles para prevenir los
ataques (salvo usados de forma preventiva antes de la exposicin al agente
causal) ni para controlar el asma nocturno.
En ese sentido, los de larga duracin mantienen su efecto entre 12 y 24 horas
con lo que s resultan tiles en el control del asma nocturno. Sin embargo,
salmeterol y formoterol no tratan la inflamacin subyacente y el uso regular de
estos frmacos puede asociarse a un aumento de fallecimientos por asma ya
que los pacientes al sentirse mejor pueden recibir menores dosis de corticoides
aumentando el riesgo de exacerbaciones del asma. Por esta razn, se
recomienda que formoterol y salmeterol se utilicen siempre en combinacin con
corticoides inhalados para el tratamiento del asma. Para el tratamiento del
EPOC pueden ir slos o en combinacin.
Sus efectos adversos estn relacionados con la estimulacin adrenrgica que
producen siendo ms frecuentes por va parenteral u oral que inhalada, los ms
habituales son temblor, taquicardia refleja, palpitaciones, intranquilidad y
nerviosismo, aumento de liberacin de insulina.
1.3. Anticolinrgicos
Los anticolinrgicos producen broncodilatacin al inhibir competitivamente los
receptores muscarnicos de la acetilcolina a nivel de la fibra lisa pulmonar. Son
efectivos como broncodilatadores dependiendo del grado de participacin del
reflejo colinrgico en el broncoespasmo.
Son los broncodilatadores de eleccin en la EPOC. Se administran
principalmente por va inhalatoria. Los ms representativos son el Bromuro de
ipratropio y el Bromuro de tiotropio (de eleccin en el tratamiento del EPOC).

En el tratamiento del asma se utilizan acompaados de broncodilatadores y

corticoides.
Los efectos adversos son leves y transitorios, relacionados con los efectos
anticolinrgicos entre los ms comunes: boca seca o amarga, secrecin de
moco y ms raramente retencin urinaria. Estn contraindicados en el
glaucoma y deben usarse con precaucin en el embarazo.

2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
Los glucocorticoides tienen efecto antiasmtico ya que bloquea la respuesta
inflamatoria tarda, la hiperreactividad bronquial, la respuesta inflamatoria
inmediata por alergenos y el asma inducido por el ejercicio.
Se puede administrar por va inhalatoria (Hidrocortisona, Beclometasona con
accin larga, Betametasona, Fluticasona, Budesonida con accin corta y
Triamcinolona) o por va sistmica (Prednisolona y Prednisona).
Los efectos adversos ms frecuentes incluyen la inhibicin del crecimiento, la
aparicin de osteoporosis, el aumento de peso y fragilidad capilar, la retencin
urinaria y otras ms raras como cataratas, diabetes e hipertensin.
2.2. Inhibidores de la liberacin de mediadores o sus antagonistas
Son el cromoglicato y el Nedocromilo. Son estabilizadores de la membrana del
mastocito e impiden su desgranulacin, por lo que solo van a estar indicados
como profilaxis de la broncoconstriccin asmtica (causada por ejercicio,
AINES o antgenos), no para crisis agudas. Es el tratamiento antiinflamatorio de
eleccin para el asma infantil.

3. Anticuerpos monoclonales
Los leucotrienos son sustancias derivadas del metabolismo del cido
araquidnico que estn implicados en las reacciones inflamatorias y de
broncoconstriccin del asma, especialmente la inducida por el ejercicio y la
desencadenada por ciertos alrgenos.
Los antileucotrienos son frmacos capaces de antagonizar el efecto de los
leucotrienos, bien mediante un bloqueo de su receptor celular (Zafirlukast,
Montelukast y Pranlukast) o bien antagonizando su efecto mediante la
inhibicin de su sntesis (Omalizumab).
El Omalizumab se utiliza en el asma severa y persistente en adultos (mayores
de 12) ya que bloquea la unin de la Ige a las clulas efectoras

TEMA 18: FRMACOS ANTITUSGENOS,

MUCOLTICOS Y EXPECTORANTES
1. Antitusgenos
Los frmacos antitusgenos o antitusivos son aquellos capaces de reducir la
frecuencia e intensidad de la tos. Hay que tener en cuenta, que la tos es un
acto reflejo que tiene una funcin protectora, con el fin de evitar el bloqueo de
las vas respiratorias as como para eliminar patgenos, partculas y cuerpos
extraos del aparato respiratorio.

Una tos insuficiente favorece la infeccin pulmonar. Sin embargo, hay

ocasiones en la que la tos se convierte en fuente de patologa ya que excede la
necesidad de expulsar partculas o secreciones, dando lugar a molestias, que
pueden ir desde dolor o dificultad para conciliar el sueo, hasta trastornos
cardiovasculares. En estas situaciones se hace necesario recurrir a los
frmacos antitusgenos.
El reflejo de la tos se activa por estmulos irritantes de las fibras nerviosas
sensoriales con terminales en la laringe, la trquea y los bronquios
extrapulmonares. Estos estmulos aferentes son transportados por el nervio
neumogstrico o vago, aunque tambin intervienen otros nervios como el
trigmino o el glosofarngeo. Estas aferencias son procesadas en un centro
nervioso, denominado centro de la tos, el cual est situado en el bulbo
raqudeo. Su identidad an no est bien definida, pero se cree que es
independiente del centro respiratorio.
Mediante diversos nervios eferentes, se pone en marcha una compleja
respuesta muscular que origina el acto de la tos, el cual consta de tres fases
consecutivas: inspiracin profunda, compresin con aumento de la presin
intratorcica, expulsin dinmica con glotis abierta y alto flujo espiratorio.
Adems de este componente reflejo, la tos cuenta con un componente
voluntario mediante el control por parte de la corteza cerebral.
Los frmacos antitusgenos pueden actuar sobre cualquier componente del
arco reflejo de la tos, tradicionalmente se clasifican en antitusgenos de accin
central (ms efectivos) y de accin perifrica (antihistamnicos, antagonistas de
neuropptidos y broncodilatadores) segn acten a nivel del centro de la tos o
de las fibras aferentes o eferentes que transmiten el reflejo.
Por otro lado, dado el alto componente subjetivo de la tos, existen muchos
frmacos cuya eficacia en ensayos clnicos controlados es cuestionable.
Adems, el efecto placebo es responsable en muchos casos de la eficacia
antitusgena del frmaco. Todo ello provoca que en muchos casos, el
tratamiento de la tos sea insatisfactorio. Antes de iniciar un tratamiento
antitusgeno es fundamental identificar el mecanismo causante subyacente,
que podra requerir tratamiento y siempre que sea posible debe tratarse la
causa y no el sntoma (la tos).
Los principales frmacos antitusgenos con accin central son los frmacos
opiceos y los no opiceos. Los de accin perifrica incluyen
la Noscapina, Benzonatato (anestsico local), Ipratropio (broncodilatador) y
antihistamnicos como la Difenhidramina y Lidocana.
1.1. Opiceos
Los antitusgenos opiceos tienen accin sobre el centro de la tos, aunque
tambin hay evidencia de su efecto a nivel perifrico (inhibe la liberacin de
mediadores de la inflamacin). La mayora de los opioides tienen actividad
antitusgena pero los riesgos derivados de su utilizacin exceden sus
beneficios, por lo que su utilizacin para este fin est restringida a unos pocos.
La Codena es el frmaco antitusgeno ms utilizado y sirve de referencia para
otros frmacos. Acta a nivel del receptor mu (inhibitorio). Produce analgesia,
accin antitusgena (inhibe el centro de la tos e inhibe la liberacin de
mediadores de la inflamacin como citoquinas y PGE2), produce depresin
respiratoria (atencin a la edad o si tiene EPOC o si est en tratamiento
adems con benzodiacepinas o sedantes), accin euforizante (adictiva aunque
con tolerancia rpida) e inhiben el peristaltismo produciendo estreimiento. Los

efectos adversos ms habituales son: sedacin, trastornos gastrointestinales y

depresin respiratoria al administrarse en dosis altas.
La codena se considera un frmaco de categora C para su uso durante el
embarazo ya que es de naturaleza bsica, y se acumula en lugares cidos,
como en la leche.
El Dextrometorfano es un anlogo de la codena cuya eficacia antitusgena ha
sido demostrada en diferentes ensayos clnicos siendo similar a la codena. Es
un antagonista de los receptores NMDA y no tiene efecto analgsico. Su
principal ventaja respecto a la codena es que no produce depresin
respiratoria.
La Folcodina, con una utilidad clnica similar a la codena pero con mayor vida
media lo que permite alargar el intervalo entre dosis.
La Noscapina o narcotina que no tiene actividad opioide y puede producir
liberacin de histamina. A diferencia del resto, ste es de accin perifrica.
1.2. No opiceos
La eficacia clnica de estos frmacos es ms controvertida que la de los
opiceos. El ejemplo tpico es la Cloperastina, de accin central y con efecto
antihistamnico.

2. Mucolticos y expectorantes
El moco es segregado por las clulas caliciformes de la mucosa y las clulas
mucosas de las glndulas de la submucosa. Su funcin principal es proteger la
mucosa traqueobronquial de las agresiones fsicas, qumicas o biolgicas.
A travs de la tos y de la actividad ciliar el moco es expulsado, pero hay
situaciones clnicas que pueden conducir a una acumulacin de mucosidad. En
estas circunstancias, el objetivo del tratamiento ser favorecer la expulsin de
la secrecin. La hipersecrecin crnica de moco es caracterstica de algunas
enfermedades respiratorias comunes como el EPOC o el asma.
Los frmacos activos sobre el moco respiratorio son los expectorantes y los
mucolticos.
Los frmacos expectorantes estimulan los mecanismos de expulsin de moco y
aumentan el volumen hdrico favoreciendo su expulsin, mientras que los
mucolticos modifican las caractersticas fisicoqumicas del moco favoreciendo
su eliminacin. Sin embargo, en la prctica la distincin entre unos y otros es
difcil y suelen estudiarse en conjunto. La eficacia clnica de estos frmacos no
es fcil de demostrar.
El moco est compuesto mayoritariamente por agua, adems de
glucoprotenas, lpidos y sales inorgnicas. La viscoelasticidad de la secrecin
depende principalmente del contenido de agua y glucoprotenas. Por eso, los
expectorantes rompen los puentes disulfuro de las glucoprotenas para hacer el
moco ms fluido.
El ms comn es la n-acetilcistena (rompe los puentes disulfuro de las
protenas del moco). Tambin es tratamiento de urgencia en algunas
intoxicaciones por su actividad antioxidante, como en la intoxicacin por
paracetamol (para evitar cirrosis heptica). Es un precursor del glutation, que
es antioxidante.
La Bromhexina y su metabolito activo el Ambroxol, son frmacos utilizados por
su efecto mucoltico. La dornasa es otro frmaco efecto mucoltico.
La adecuada hidratacin del paciente, la fisioterapia, el abandono del tabaco o
la resolucin de las obstrucciones e infecciones cuando estn presentes son

otras estrategias teraputicas que siempre deben considerarse junto con el

tratamiento mucoltico-expectorante cuando este sea preciso.

FARMACOLOGA DEL APARATO

DIGESTIVO
TEMA 19: FARMACOLOGA DE LA SECRECIN
GSTRICA. ANTIULCEROSOS
La lcera gastroduodenal, la enfermedad por reflujo gastroesofgico y el
sndrome de Zollinger-Ellison son tres patologas motivadas por la acidez
gstrica, por lo tanto, el tratamiento se dirige a reducir la secrecin de cido.
Los frmacos que logran este objetivo son fundamentalmente los inhibidores de
la bomba de protones (IBP) y los antihistamnicos H2.

1. Inhibidores de la secrecin de cido

1.1. Inhibidores de la bomba de protones
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son frmacos antisecretores que
actan sobre la bomba de protones de la clula parietal, bloqueando la enzima
H+/K+ ATPasa.
Los IBP se utilizan en el manejo de las enfermedades relacionadas con el cido
gstrico, incluyendo la lcera duodenal, lcera gstrica, enfermedad por reflujo
gastroesofgico, esofagitis erosiva, la infeccin por Helicobacter pylori y los
sndromes hipersecretores como el sndrome de Zollinger-Ellison. Tambin son
utilizados como gastroprotectores en los pacientes tratados con AINES.
Los
principales
IBPs
son: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol, Revapra
zan y Soraprazan (estos dos ltimos, de inhibicin reversible).
Son los frmacos de eleccin en el tratamiento de las lceras relacionadas con
H. pylori ya que inhiben el crecimiento de la bacteria. En general provocan
pocas reacciones adversas (buena tolerancia), las ms habituales son
nuseas, diarreas y cefalea. Raramente se asocian con alteraciones de la
funcin heptica, citopenias, reacciones de hipersensibilidad y deficiencia de
vitamina B12.
Los IBPs inhiben el CYP2C19 y por tanto disminuyen el metabolismo (aumenta
el efecto) del citalopram, imipramina, algunas benzodiacepinas y de
anticoagulantes.
El efecto de los IBP aumenta al administrarlo a la dosis adecuada y tomndolo
antes de las comidas. Se recomienda que se tomen antes del desayuno. En
comparacin con los antagonistas H2, tienen mayor efecto en la supresin de
la secrecin gstrica de cido y en la estimulacin de la curacin de la lcera
gastroduodenal.
1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2
Los antagonistas H2 actan bloqueando el receptor de histamina de la clula
parietal. Los ms utilizados son: la Cimetidina, Ranitidina, Famotidina (ms
potente), Nizatidina, Roxatidina.
Presentan diferencias de potencia, duracin y rapidez de accin, pero en
general se pueden utilizar indistintamente.
En general son frmacos bien tolerados y raramente presentan efectos
secundarios. En raras ocasiones la cimetidina ha dado lugar a citopenias,
ginecomastia, alteraciones de la funcin heptica (inhibe el CYP). A nivel

cardiaco producen bradicardia sinusal y prolongan el tramo QT, mientras que a

nivel del SNC causan confusin, somnolencia y mareos. La cimetidina
atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna por lo que debe evitarse
su uso en embarazo y lactancia.
1.3. Antagonistas de los receptores M1
Los antagonistas muscarnicos no se utilizan en la actualidad dada la mayor
eficacia y seguridad de los IBP y de los anti H2. El ms conocido es
la Pirenzepina.
1.4. Antagonistas de la CCK B
El receptor B de colecistoquinina (CCK B) puede antagonizarse produciendo un
antagonismo a nivel de secrecin de gastrina. Estos frmacos estn en perodo
de estudio y de momento su utilidad teraputica no es importante.

2. Neutralizantes de la secrecin cida: anticidos

Adems de administrar frmacos para reducir la secrecin de cido clorhdrico
en la mucosa gstrica, otra estrategia para disminuir los sntomas provocados
por la lcera gastroduodenal y el reflujo gastroesofgico es el uso de
anticidos.
Los anticidos actan neutralizando el cido secretado a la luz gstrica. Por
elevacin rpida del pH intragstrico, disminuyen la actividad de la pepsina.
Dado que la secrecin de cido es continua por parte del estmago y debido al
vaciado gstrico, sus efectos son de corta duracin pero pueden alargarse
hasta 3 horas si se administran junto a las comidas. Al elevar el pH pueden
alterar la absorcin de otros frmacos. Tambin alteran la reabsorcin tubular
por modificacin del pH urinario.
Entre los ms usuales estn los compuestos de magnesio como el Hidrxido
de magnesio, xido de magnesio y Trisilicato de magnesio que presentan una
rpida accin y una neutralizacin del cido baja a moderada.
Entre sus efectos adversos destacan los procesos diarreicos y la acumulacin
de MgCl2 (produce diarrea) que en casos de insuficiencia renal puede producir
depresin del SNC y arritmias.
Los compuestos de aluminio (Hidrxido de aluminio y Carbonato de aluminio)
presentan una moderada accin anticida.
Entre sus efectos adversos figuran su potente accin astringente, la
hipofosfaturia, hipofosfatemia y osteoporosis y, en pacientes con insuficiencia
renal, la retencin de aluminio en el cerebro que puede causar neurotoxicidad.
El AlCl3 produce estreimiento.
Las combinaciones de magnesio y aluminio, como el magaldrato o el almagato,
dan lugar a una neutralizacin rpida y sostenida sin alterar la motilidad. Estas
combinaciones no son absorbibles, siendo el magaldrato citoprotector de la
mucosa gstrica. Se unen a frmacos en el aparato gastrointestinal
disminuyendo la absorcin de fenitona y tetraciclinas.
Los anticidos de accin general como el Bicarbonato sdico o el Carbonato
clcico aumentan el pH gstrico (disminuyen la absorcin de los cidos dbiles
como el ketoconazol mientras que aumentan la absorcin de bases dbiles
como la penicilina) y producen cambios en el pH urinario (que afectan a la
reabsorcin tubular: disminuye la reabsorcin de cidos dbiles como
salicilatos y aumenta el de bases dbiles). El CaCl2 que genera el carbonato
clcico como consecuencia de su accin, produce hipercalcemia y
estreimiento.

La accin de los anticidos requiere de su presencia constante en el estmago,

de ah que el efecto de una sola dosis sea pasajero y dependiente de la
velocidad del vaciado gstrico.

3. Protectores de la mucosa
Estos frmacos crean una capa protectora alrededor de la mucosa, evitando su
agresin por el contenido cido.
En este grupo encontramos frmacos como el Sucralfato que es una sal bsica
de aluminio y sacarosa que en medio cido forma polmeros en forma de pasta
que se adhiere a la pared digestiva y protege las clulas epiteliales.
Este efecto citoprotector dura unas 6 horas. Su administracin debe realizarse
antes de las comidas y evitando o espaciando el uso de anticidos.
Se absorbe muy poco y se excreta por las heces. Puede afectar a la
biodisponibilidad de otros frmacos cuando se administra de forma conjunta y
aunque se considera un frmaco seguro y de baja toxicidad, puede dar lugar a
estreimiento y toxicidad por aluminio, especialmente en casos de insuficiencia
renal.
El Misoprostol es un anlogo de la PGE1 que reduce la secrecin cida basal y
la estimulada y ejerce un efecto citoprotector (favorece la secrecin de
bicarbonato y de moco, estimula el flujo sanguneo local) cuando es
metabolizado en el hgado.
Es muy til en la prevencin de lceras producidas por AINES aunque est
contraindicado en mujeres en edad frtil.
Se absorbe bien por va oral, aunque disminuye si se administra con comidas o
con anticidos. Con frecuencia produce diarrea y dolor abdominal.
Por ltimo, las Sales de bismuto como la ranitidina citrato de bismuto, actan al
reaccionar el bismuto con aminocidos y protenas de la lcera, formando una
capa protectora.
Tambin disminuyen la actividad de la pepsina y presentan actividad
bactericida al impedir la adherencia bacteriana e inhibir enzimas bacterianas,
por lo que potencian la accin de algunos antibiticos y constituyen una
alternativa en la erradicacin de H.pylori.
Los anticidos reducen su accin.

4. Erradicadores de Helicobacter pylori

En el tratamiento de las lceras provocadas por H. pylori se utilizan antibiticos
(Amoxicilina, Metronidazol, Claritromicina) con antisecretores (IBP, bismuto y
antagonistas H2). Para erradicar la bacteria, se utilizan en combinacin: IBP o
ranitidina citrato de bismuto en conjuncin con amoxicilina (1g) y claritromicina
(500mg). Es importante vigilar el cumplimiento del tratamiento (administrar
frmacos de forma estricta, tratamiento dura 15 das).

TEMA 20: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD

GSTRICA. ANTIEMTICOS Y PROCINTICOS
El vmito es un acto reflejo de naturaleza compleja que est regulado por
distintos sistemas y surge como respuesta a numerosos estmulos de
naturaleza diversa. Los ms graves son los secundarios a la quimioterapia y los
postquirrgicos.
El centro del vmito, localizado en la formacin reticular del bulbo raqudeo,
junto a otros ncleos involucrados en la respuesta emtica, as como otras
estructuras con conexin vagal, presentan numerosos receptores,

especialmente dopaminrgicos y serotoninrgicos, que cuando son activados

desencadenan la respuesta del vmito.
El centro del vmito se estimula de forma directa a travs de la corteza cerebral
(olores, vista, pensamiento) y receptores viscerales (5-HT3, M, H1), o por
causas indirectas como frmacos, txicos, uremia, hipoxia, acidosis y
enterotoxinas que son detectadas por la zona gatillo quimiorreceptora (D2, 5HT3, opiceos). Esta zona gatillo tambin es estimulable por los centros
cerebelosos y ncleos vestibulares a causa de la cinetosis, donde estn
implicados los receptores M y H1.
En resumen, los grupos de frmacos que pueden utilizarse como antiemticos
son: los antagonistas serotoninrgicos 5-HT3, los antagonistas dopaminrgicos
D2, los anticolinrgicos, los antihistamnicos H1, los corticoides, los
cannabinoides y los antagonistas de neurocinas NK1.

1. Antiemticos
1.1. Antagonistas serotoninrgicos 5-HT3
Los antagonistas 5-HT3 tienen accin antiemtica (son los ms potentes) por el
bloqueo de los receptores 5-HT3 sin afectar a los D2, ni a los muscarnicos e
histamnicos. Por este motivo, su eficacia antiemtica se muestra slo cuando
los vmitos estn desencadenados por estmulo de los receptores 5-HT3 como
es el caso de los provocados por frmacos citotxicos, los vmitos graves del
embarazo, los postoperatorios, los causados por radioterapia, la uremia y
ciertos traumatismos neurolgicos.
Los
principios
activos
disponibles
son
los
setrones: Ondansetrn, Granisetrn, Tropisetrn, Dolansetrn, Ramosetrn, Pa
lonosetrn. Su principal indicacin es la prevencin de vmitos y nuseas
causados por medicacin citotxica.
Tienen un elevado efecto de primer paso y se eliminan por hgado y rin. En
caso de insuficiencia heptica hay que reducir la dosis.
Las reacciones adversas ms graves son las cefaleas. Provocan dolor
abdominal y aceleran el vaciado gstrico (aunque disminuyen el trnsito
intestinal, produciendo estreimiento). Otras menos frecuentes son el mareo,
vrtigo, fatiga o aturdimiento.
1.2. Antagonistas dopaminrgicos D2
La metoclopramida presenta efecto procintico (mejora el trnsito intestinal y
estimula el vaciado gstrico) y capacidad para bloquear los estmulos
emetizantes por el bloqueo de receptores D2 y a dosis elevadas 5-HT3.
Los
frmacos
se
dividen
en
3
grupos:
Benzamidas
(Metoclopramida, Cleboprida), Fenotiazinas (Clorpromazina, Tietilpiperazina),
Butirofenonas (Domperidona). El ms antiguo es Metoclopramida (Primperan),
haba que emplearlo a dosis muy altas y como atravesaba la BHE provocaba
efectos extrapiramidales graves, como rigidez. Domperidona es bien tolerada
ya que no atraviesa la barrera hematoenceflica y no produce efectos
extrapiramidales.
1.3. Antihistamnicos H1
Son los frmacos ms efectivos en el mareo cintico (cinetosis). Los principios
activos
disponibles
son
la Meclozina, Cinarizina, Dimenhidrinato, Doxilamina y Prometazina.
1.4. Anticolinrgicos
Actan a nivel de los centros cerebelosos y ncleos vestibulares. Estn
indicados en la cinetosis.

1.4. Corticoides
Aumentan la accin de otros antiemticos aunque se desconoce el mecanismo
(es indirecto). La combinacin de ondansetrn, Dexametasona (corticoide) y
aprepitant incrementa la respuesta antiemtica a la quimioterapia altamente
emetizante.
1.5. Cannabinoides
No se utilizan en ancianos. Son el Dronabinol y Nabilona. Tienen efectos
psicotrpicos.
1.6. Antagonistas de neuroquininas (NK1)
El Aprepitant es un antagonista de neurocininas utilizado en terapia altamente
emetizante.
Resumen de las indicaciones: mareo cintico (antihistamnicos H1), embarazo
(doxilamina, tietilperazina), migraa (metoclopramida), vmitos inducidos por
medicamentos (tietilperazina), radioterapia o quimioterapia (antagonistas 5HT3), sndrome de meniere (cinarizina).

2. Procinticos
Los procinticos se utilizan para mejorar el trnsito intestinal, por ello, estn
indicados en la hipomotilidad del tracto gastrointestinal.
La hipomotilidad intestinal es una disminucin de la motilidad del tracto superior
o intestinal. La primera puede estar provocada por neuropata diabtica,
anorexia nerviosa, aclorhidria, ciruga gstrica, o por causas desconocidas
(mayora de casos); mientras que la segunda puede estar provocada en casos
de estreimiento o pseudo-obstruccin.
Los sntomas tpicos son: nuseas, vmitos, malestar post-prandial, indigestin
y reflujo gastroesofgico.
Los frmacos procinticos mejoran el trnsito del bolo alimenticio a travs del
tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora,
aliviando los sntomas.
El mecanismo de accin consiste en la accin de la ACh y dopamina: el tono y
la motilidad se modulan por la acetilcolina, que la aumenta, y la dopamina, que
la disminuye. Por tanto se pueden emplear antagonistas dopaminrgicos y
agonistas
colinrgicos:
antagonistas
D2
(Metoclopramida, Levosulpirida, Domperidona. A dosis altas son tambin
antagonistas 5-HT3) y agonistas colinrgicos (Betanecol, Neostigmina).
Estos frmacos aceleran el vaciado gstrico de slidos y lquidos. Adems
disminuyen el reflujo gastroesofgico, aumentan el tono y amplitud de las
contracciones del estmago aumentando el peristaltismo. Estn indicados para
vmitos y reflujo gastroesofgico (dispepsias, gastroparesias o parestesias)
La metoclopramida tiene efectos a nivel del SNC (sedacin y reacciones
extrapiramidales). Produce hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
Puede producir diarreas y parkinson en ancianos.
La domperidona no presenta muchas RAM: sequedad de boca, sed, cefalea,
nerviosismo, diarrea y galactorrea en mujeres.

TEMA 21: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD

INTESTINAL. ESTREIMIENTO Y LAXANTES
El trmino estreimiento puede ser difcil de definir o cuantificar ya que en gran
medida est influido por los hbitos dietticos y culturales de una persona. En
general, se acepta que cuando se padece estreimiento se realizan menos de
3-5 defecaciones por semana, con dificultad para defecar en ms del 25% de

los casos. Dependiendo de la duracin, se clasifica en: agudo (<3 meses) y

crnico (>3 meses. Afecta negativamente a la calidad de vida).
El objetivo inmediato de la terapia del estreimiento debe ser determinar y
solucionar la causa originaria. El tratamiento muchas veces es sintomtico. No
deben olvidarse las recomendaciones dietticas y la prctica de ejercicio fsico.
Si el contenido intestinal est ms tiempo en contacto con la mucosa, se
produce una mayor absorcin con el consecuente endurecimiento de las heces,
y eso va a dificultar su salida y la irritacin de la mucosa.
El estmulo del
peristaltismo est provocado por la distensin y la irritacin, que se captan por
los reflejos mientricos, que a travs del nervio vago liberan acetilcolina en el
msculo liso, con un aumento del tono y la propulsin.
Existen diversos frmacos que pueden producir estreimiento: sales de
aluminio, analgsicos narcticos, anticolinrgicos, antihistamnicos, diurticos,
abuso de laxantes, antihipertensivos, betabloqueantes, IMAO, antitusgenos.
Sin embargo, existen otros utilizados en contra del estreimiento, stos son los
denominados laxantes. Existen varios grupos: incrementadores del bolo,
suavizantes o lubrificantes, laxantes osmticos y salinos.

1. Frmacos contra el estreimiento

1.1. Incrementadores del bolo
Son sustancias que incrementan el volumen del contenido intestinal, lo que
estimula la actividad motora. Muchas actan absorbiendo agua e hinchndose,
aumentando as la masa (produce distensin). Este aumento estimula el
peristaltismo y reblandece las heces.
Las Semillas de Ispgula aumentan hasta 20 veces el tamao del bolo,
provocando una gran distensin en la pared del intestino. Otros como el
salvado, los productos ricos en celulosa, la metilcelulosa y Plantago
ovata tienen efecto similar.
Su administracin es por va oral, pero no actan de forma inmediata. Para
lograr su efecto completo hay que esperar varios das. Son especialmente
tiles en pacientes con estreimiento simple o pacientes que quieren evitar
esfuerzos. Sus principales inconvenientes son que pueden producir obstruccin
intestinal en caso de enfermedades intestinales y que en ocasiones producen
flatulencia.
1.2. Lubrificantes
Se trata de agentes vegetales que lubrifican y ablandan la masa fecal,
mejorando su cambio de consistencia. Las principales sustancias son:
el glicerol, el docusato sdico y el aceite deparafina.
Se utilizan por va rectal en caso de que no puedan usarse los formadores de
masa o en pacientes con fisura anal o hemorroides.
1.3. Laxantes osmticos
Son compuestos que apenas se absorben en el intestino y actan de forma
osmtica atrayendo agua hacia el interior del intestino. As facilitan la
estimulacin intestinal y la eliminacin.
En este grupo encontramos por ejemplo, las sales de magnesio y sodio que por
va oral actan de forma rpida e intensa en el intestino delgado. Tambin
estn la lactulosa y el lactitol(disacrido semisinttico de fructosa y galactosa).
Ojo personas con intolerancia a los azcares.
1.4. Estimulantes por contacto
Recibieron este nombre al creer que su accin era debida a la irritacin directa
de la mucosa o estimulacin de plexos nerviosos. Hoy se conoce que actan

fundamentalmente por inhibicin de la absorcin de electrolitos y agua desde la

luz intestinal y de esta manera aumentan el contenido de lquido intestinal,
estimulando intensamente el peristaltismo.
Se clasifican en estimulantes: derivados antraquinnicos (ruibarbo, sen,
cscara sagrada, aloe), qumicos o derivados del difenilmetano (bisacodilo,
picosulfato sdico, fenolftalena) y aceite de ricino.
1.4.1. Estimulantes antraquinnicos
Estn compuestos por glucsidos antraquinnicos (con 2-3 molculas de
azcar). Se hidrolizan y liberan la genina, que es la que tiene accin irritante.
Por va oral llegan al intestino, ah se absorben en parte, y se vierten desde la
sangre a las clulas intestinales. Otra parte del frmaco, por accin de las
bacterias, se hidroliza y se reduce de 1,8-dihidroantraquinona a antranol, que
es irritante. Esta accin produce la irritacin de la mucosa intestinal, que lleva
al reflejo mientrico de la motilidad. Por otro lado, hay una inhibicin de la
ATPasa Na+/K+, y eso altera el equilibrio electroltico a favor de la secrecin de
iones hacia el intestino. Se consiguen heces blandas o lquidas segn dosis. La
administracin puede ser oral o rectal y estn contraindicados en apendicitis.
Indicaciones: estreimiento ocasional, dolores intensos de la defecacin,
preparacin intervenciones quirrgicas, riesgo de impactacin fecal. Su
principal riesgo es la prdida excesiva de lquidos y electrolitos. El efecto no es
inmediato, tarda unas 24-48 horas.
1.4.2. Estimulantes qumicos
Ees el nico grupo de sntesis, son derivados del difenilmetano cuyo cabeza de
serie es la fenolftalena. Bisacodilo, picosulfato sdico. Su mecanismo de
accin es la irritacin de la mucosa, dificulta la absorcin de sodio, alterando el
equilibrio electroltico a favor de la secrecin, y estimulando el peristaltismo.
Administracin oral y recta y, contraindicado en apendicitis. Indicados en
estreimiento ocasional, enfermos encamados, dolores intensos de la
defecacin, preparacin intervenciones quirrgicas, riesgo de impactacin
fecal. Riesgos: prdida excesiva de lquidos y electrolitos.
1.4.3. Estimulantes aceite de ricino
Contiene ricinolena que se desdobla en el intestino delgado por la bilis en
glicerol y cido ricinoleico. Es un estimulante a nivel del intestino delgado.
Provoca evacuacin de heces lquidas a las 2-6 horas despus de la ingestin
de una dosis. La evacuacin es completa.
Las reacciones adversas ms frecuentes de los laxantes son: la habituacin
que conduce al abuso, las molestias gastrointestinales como colitis espstica y
las alteraciones hidroelectrolticas con prdida de potasio (hipopotasemia da
lugar a ms estreimiento).

2. Frmacos antidiarreicos
Con el trmino diarrea se hace referencia a un sntoma que se caracteriza por
el aumento de volumen, fluidez o frecuencia de las deposiciones.
Las diarreas pueden ser agudas (diarreas osmticas producidas por aumento
de un componente no absorbible, diarreas secretoras en las que hay una
secrecin de iones a la luz intestinal acompaada de agua) o crnicas (diarrea
exudativa), siendo las primeras generalmente de tipo infeccioso y las segundas
consecuencia de enfermedades ms complejas que requieren un tratamiento
adecuado como la enfermedad inflamatoria crnica y la enfermedad de Crohn.
En el caso de las diarreas agudas, slo deben tratarse farmacolgicamente
cuando haya riesgo de deshidratacin o desequilibrios hidroelectrolticos ya

que son la manera natural que el organismo pone en marcha para eliminar el
agente causal.
Los frmacos utilizados con el fin de reducir el nmero de deposiciones tienden
a disminuir la motilidad intestinal ya que sta est alterada.
Los frmacos antidiarreicos pueden ser de varios tipos: inhibidores de la
motilidad, absorbentes intestinales, inhibidores de la hipersecrecin intestinal y
protectores.
2.1. Inhibidores de la motilidad intestinal
Son fundamentalmente frmacos opioides. Los usados como antidiarreicos son
los opiceos (Loperamida y la Codena), los anticolinrgicos y los anlogos de
la somatostatina (Octretido).
A bajas dosis se absorben poco con lo que presentan escasos efectos sobre el
SNC pero marcados sobre el aparato digestivo. Se utilizan fundamentalmente
en el tratamiento sintomtico de la diarrea aguda.
2.2. Adsorbentes intestinales
Se basan en la capacidad de absorber agua y toxinas en el tracto digestivo,
alterando la flora intestinal. Se encuentran en este grupo el carbn activo,
caoln (silicato de aluminio), lapectina y metilcelulosa.
2.3. Inhibidores de la secrecin intestinal
El Octretido es un inhibidor de la secrecin intestinal, al igual que el
racecadotrilo (inhibidor del metabolismo de las encefalinas) y el subsalicilato de
bismuto. Estn indicados en el tratamiento de la diarrea aguda ya que reducen
el flujo sanguneo esplcnico y aumentan la absorcin de agua y electrolitos
2.4. Protectores
Cubren y protegen la mucosa: tanato de albmina y sales de bismuto.
2.5. Opiceos
Los opiceos son agonistas del receptor mu. Aumentan el tono y reducen la
motilidad del estmago, aumentan el tono en la primera porcin del duodeno.
retrasan el vaciamiento gstrico, disminuyen el peristaltismo. facilitan la
absorcin de agua y electrolitos, impiden la liberacin de PG, lo que contribuye
al efecto antidiarreico. Se emplean en el tratamiento sintomtico de la diarrea,
sin reemplazar el tratamiento de fondo.
Los pacientes tratados con morfina deben tomar sustancias que aumentan el
bolo intestinal y mucha fibra para contrarrestar el estreimiento provocado por
este opiceo.
2.6. Antiinfecciosos
Los antiinfecciosos se emplean en la diarrea, slo en cuadros con evidencia o
sospecha de infeccin bacteriana y que no evolucione favorablemente. Hay
que esperar 24-48 horas y no administrar loperamida (Fortasec) de primeras.
Un porcentaje considerable de gastroenteritis agudas son de etiologa viral
(Norovirus). La mayora de los cuadros agudos revierten espontneamente en
48 horas.

TEMA 22: FARMACOLOGA DE LA ENFERMEDAD

INFLAMATORIA INTESTINAL
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el conjunto de enfermedades
crnicas y recidivantes del tubo digestivo, de etiologa desconocida, con
sustrato anatmico inflamatorio.

Comprende la colitis ulcerosa (CU) (afecta difusa y superficialmente al recto,

pudiendo extenderse proximalmente a todo el colon), Enfermedad de Crohn
(EC) (afecta intermitentemente a toda la pared del tubo digestivo, desde la
boca hasta el ano, con localizacin preferente en el leon terminal, colon y ano).
La EC produce sobre todo dolor abdominal, prdida de peso (>3 kg), diarrea,
sangre y moco en heces.

El tratamiento para la EII es con aminosalicilatos (Sulfasalazina, Mesalazina y

Olsalazina), Corticosteroides (Hidrocortisona, Triamcinolona, Prednisona, Metilprednisolona, Deflazacort, Budesonida), Inmunosupresores (Azatioprina, 6mercaptopurina, Metotrexato, Ciclosporina A), antibiticos (Metronidazol,
Ciprofloxacino) y anti-TNF (Infliximab, Adalimumab, Certolizumab). Los
aminosalicilatos y los glucocorticoides son modificadores del transporte de
electrolitos.

AUTACOIDES
Los autacoides son sustancias que se liberan en el organismo en respuesta a
un estmulo (Autos: a s mismo; akos: liberacin). Se forman en tejidos sobre
los que actan, y en ese sentido funcionan como una hormona local, pero
difieren de las hormonas circulantes en que son producidas por muchos tejidos
en lugar de glndulas endocrinas especficas.
Normalmente van a afectar a las clulas del entorno. Pueden ser hormonas,
neurotransmisores, distintas sustancias qumicas, eicosanoides.

TEMA 23: FRMACOS ANTIHISTAMNICOS

La histamina es una amina bigena presente en multitud de tejidos. Es un
importante mediador en procesos alrgicos e inflamatorios, y tiene funciones
destacadas en la regulacin de la secrecin cida del estmago, la
neurotransmisin y la modulacin inmunitaria.
La histamina es liberada por los mastocitos en cuadros inflamatorios y
alrgicos. Ejerce sus acciones por la interaccin con receptores especficos H1,
H2, H3 y H4 (interesantes 1 y 2). El receptor H1 est acoplado a PLC y
aumenta el Ca2+, NO y GMPc (produce broncoconstriccin y se localiza en el
pulmn y corazn). El H2 es un Gs estimulante que aumenta el AMPc.
Los agentes liberadores de histamina son: los bloqueantes neuromusculares
(tubocurarina), morfina, antibiticos (vancomicina, polimixina B), sustancia P,
bradiquinina, toxinas bacterianas, factores ambientales (calor, fro, radiaciones).
En la farmacologa, la histamina se utiliza en tres estrategias:
1. Para bloquear la accin de la histamina. La primera, y la ms comn, es
la utilizacin de frmacos antihistamnicos que actan como agonistas
inversos o antagonistas competitivos de los receptores de histamina.
2. La segunda es impedir la degranulacin de los mastocitos mediante la
utilizacin de cromoglicato onedocromilo.
3. La ltima estrategia es la administracin de epinefrina para contrarrestar
funcionalmente los efectos de la histamina, como se hace en la
anafilaxia.

1. Antihistamnicos H1
Los anti H1 se clasifican por generaciones: primera generacin
(Difenhidramina,
Ciclicina,
Prometazina,
Doxilamina,
Clorfenamina,
Hidroxicina), segunda generacin (Ebastina, loratadina, Cinarizina, Cetirizina) y
tercera generacin (Desloratadina y Levocetirizina)
Todos ellos antagonizan los receptores H1 aunque tambin presentan cierto
grado de inhibicin sobre receptores colinrgicos y serotoninrgicos. La
principal diferencia entre las dos primeras generaciones, es que los de la
primera generacin atraviesan la BHE y por lo tanto tendrn efectos ms
acusados a nivel del SNC, especialmente su accin sedante e hipntica. Por
sus efectos relacionados con el antagonismo H1 perifrico, disminuye el prurito,
el aumento de la permeabilidad capilar, la broncoconstriccin y la contraccin
intestinal cuando estos efectos son producidos por la histamina.
Es decir, inhiben el picor, la inflamacin y el dolor, adems disminuye la
permeabilidad vascular y producen vasoconstriccin y broncodilatacin
Por su accin anticolinrgica pueden ocasionar como efectos adversos:
sequedad de boca y mucosas, dificultades en la miccin y otros efectos
dependientes de la dosis.
Su utilizacin principal se da en procesos alrgicos, con el fin de aliviar los
sntomas de rinitis, conjuntivitis, urticaria y prurito, pero tambin pueden
utilizarse en situaciones de nuseas, cinetosis e insomnio, especialmente los
de primera generacin. Los de segunda generacin van ms encaminados a
los procesos de la inflamacin.
Sus reacciones adversas son abundantes y relativamente frecuentes,
dependen de cada grupo y de la sensibilidad individual, las ms frecuentes
estn relacionadas con el bloqueo colinrgico, en el aparato cardiovascular
pueden ocasionar taquicardia, hipertensin o hipotensin. Los de segunda

generacin, pueden ocasionar de forma infrecuente pero grave, la aparicin de

trastornos del ritmo cardiaco.

2. Antihistamnicos H2
En los antagonistas H2, se incluyen: Cimetidina, Famotidina, y Ranitidina.
Se utilizan en el tratamiento de la enfermedad acidopptica ya que inhiben la
secrecin cida del estmago. Son frmacos seguros con pocos efectos
adversos aunque la cimetidina puede originar interacciones con frmacos por
inhibicin del metabolismo heptico. La ranitidina se sigue empleando aunque
no como primera opcin (se prefiere Omeprazol).
Estos antagonistas H2 se utilizan en la profilaxis del broncoespasmo inducida
por histamina. Tienen uso teraputico en la alergia bronquial y asma (tambin
se usa el Cromoglicato sdico).
Al variar la acidez pueden interaccionar con frmacos que requieran medios
cidos para absorberse, como el ketoconazol.
Los antihistamnicos H3 se utilizan para el tratamiento de desordenes del
sueo o cognitivos. Los anti H4 para el tratamiento de la rinitis alrgica.

TEMA 24: FRMACOS

ANTISEROTONINRGICOS
La serotonina se localiza en la pared intestinal en clulas cromafines (90%) y
en neuronas del plexo mientrico de la pared intestinal. En las plaquetas se
produce pero no se almacena, y en el SNC se produce en los ncleos de Rafe.
Se sintetiza a partir del triptfano, que se hidroxila por accin de la triptfano
hidroxilasa (limitante) dando lugar a 5-hidroxitriptfano. Posteriormente se
descarboxila por accin del enzima LAAD (aminocido aromtico
descarboxilasa) dando lugar a 5-hidroxitriptamina (serotonina). El metabolito
ms importante de la serotonina es el cido 5-hidroxiindolactico producido por
accin de MAO, AD (aldehdo deshidrogenasa), y es indicativo de su accin.
La serotonina se libera de forma importante por parte de las clulas
enterocromafines por estmulo de los frmacos citostticos, provocando as el
estmulo del vmito. En el SNC, las neuronas serotoninrgicas proyectan hacia
todo el encfalo desde los ncleos de Rafe, y por tanto una alteracin de
niveles de serotonina est implicada en una gran cantidad de patologas. Se
sintetiza en la neurona y se almacena en vesculas, y tras su liberacin se une
a una gran cantidad de receptores tanto presinpticos como postsinpticos y
somatodendrticos. A este nivel se puede modular la liberacin o su
recaptacin, ya que sta ltima es la principal va de eliminacin de las aminas
bigenas. Una vez recaptada, se puede metabolizar por la MAO y AD.
Los receptores somadendrticos regulan la liberacin de 5-HT, ya que estn
presentes en el soma de las neuronas serotonrgicas y como mecanismo de
retroalimentacin negativa (receptor 5HT-1A). Se conocen 7 familias de
receptores serotonrgicos:
5-HT1A,B,D,F: acoplados a Gi/o, disminuyen el AMPc.
5-HT2A,B,C: acoplados a Gq/11, mecanismo por IP3/DAG.
5-HT3: canal inico.
5-HT4: acoplado a Gs, aumenta el AMPc.
Los receptores 5-HT 5, 6 y 7 estn por investigar. Se sabe que la 6 est
implicado en procesos de memoria.

La serotonina participa a nivel cardiovascular, en las plaquetas, en el SNC y en

otros procesos patolgicos.

1. Accin de la serotonina a nivel del SNC

A nivel del SNC: estado emocional, aprendizaje y memoria, modulacin del
dolor, regulacin del sueo, termorregulacin, regulacin del apetito. Por tanto,
est implicada en procesos patolgicos como migraas, depresin,
esquizofrenia, ansiedad, demencia, vmitos, bulimia, dolor y sndrome
carcinoide.
Por tanto la aplicacin clnica ser:
Agonistas 5-HT1B y 5-HT1D: migraa, tratamiento agudo.
Agonistas 5-HT1A: ansiedad.
Agonistas 5-HT2C: obesidad.
Antagonistas 5-HT2A: esquizofrenia. (han supuesto un gran avance
respecto de los antagonistas dopaminrgicos)
Antagonistas: 5-HT2B: migraa (profilaxis)
Antagonistas 5-HT3: vmitos inducidos por quimio y radioterapia
(antiemticos muy buenos). Las terminaciones vagales contienen
receptores de serotonina, y su estimulacin llega al rea postrema del
ncleo tracto superior, provocando el vmito.
Agonistas 5-HT4: aumentan la velocidad del vaciado gstrico
(gastrocinticos/colon irritable).
Inhibidores del transportador: 5-HT: depresin
Antagonistas 5-HT: disfuncin cognitiva.

2. Accin de la serotonina a nivel cardiovascular

A nivel cardiovascular: vasos (vasoconstriccin de grandes vasos por 5-HT2,
contraccin de grandes vasos intracraneales y menngeos por 5-HT1, dilatacin
por liberacin de NO de clulas endoteliales), corazn (efecto inotrpico y
cronotrpico positivo por 5-HT4), agregacin plaquetaria (se produce una
liberacin de serotonina que se une al receptor 5-HT1 provocando
vasodilatacin por liberacin de NO, y al receptor 5-HT2 provocando
vasoconstriccin y acelerando la agregacin. Provoca ambas vasodilatacin y
vasoconstriccin).

3. Migraa
Las anomalas en los vasos sanguneos estn muy relacionadas con esta
patologa. El desencadenante es una dilatacin de los vasos intracraneales
extracerebrales, con posterior activacin del trigmino y liberacin de
neuropptidos. Esto da lugar a una inflamacin neurognica y a la liberacin de
factores proinflamatorios (histamina, bradiquinina) que provocan una mayor
sensibilidad de las fibras nerviosas, y una disminucin del umbral de dolor. El
tratamiento se va a basar en la vasoconstriccin, que se consigue con la
activacin de los receptores 5-HT1B (vasos menngeos) y 5-HT1D (nervios
trigminos perifrico y central).
Los frmacos que se emplean para el tratamiento de la migraa se llaman
triptanes, muy indicados. Inicialmente, el Sumatriptn se empleaba por va
parenteral pero a da de hoy se dispone de ms triptanes y por va
oral: Almotriptn, Naratriptn (vida media ms larga que el resto) y Rizatriptn.

La escalera de tratamiento es: 1. Paracetamol + reposo. 2. AINE. 3. Triptanes.

4. Derivados ergticos.
Para la profilaxis (prevencin) se pueden emplear: -bloqueantes (propanolol,
nadolol, atenolol), ACA (nicardipino, nimodipino), antagonistas 5-HT2
(pizotifeno, ciproheptadina) y antidepresivos tricclico (amitriptilina)..

4. Depresin
Los antidepresivos de eleccin son los ISRS (inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina), ya que los antidepresivos clsicos inhiben la
recaptacin de dopamina y noradrenalina adems de la serotonina. Se
emplean los ISRS debido a su tolerancia y a la ausencia de efectos adversos
cardiovasculares significativos:Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram y
Escitalopram, etc.

5. Antagonistas no selectivos de receptores 5-HT2 y 5-HT3

Existen 2: los antipsicticos 5-HT2 (de inters para el tratamiento de la
esquizofrenia: Clozapina, Risperidona) y los antiemticos 5-HT3 (se emplean
los setrones. Ondansetron, Granisetron, Tropisetron. Han tenido un gran
impacto en las quimioterapias, evitando as los vmitos y el malestar que
conlleva).
La serotonina se encarga de favorecer el vaciado gstrico y el peristaltismo en
todo el tubo digestivo. Los receptores implicados en este procesos son los D2
(Dopamina, inhiben el peristaltismo) y M1 (acetilcolina,, aumenta el tono y los
movimientos peristlticos). El primer frmaco empleado como gastrocintico es
la Cisaprida, pero como efecto adverso presenta la llamada torsade de pointe
(arritmia), sustituyndose por otros frmacos.

TEMA 25: FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS
Los eicosanoides son mediadores biolgicos derivados de fosfolpidos de
membrana. Incluyen un amplio abanico de sustancias. Las ms importantes
son: las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX) y los leucotrienos (LC).
Son producidos por la mayora de los tejidos y detectados por los fluidos
biolgicos actuando como mediadores y moduladores de procesos biolgicos y
patolgicos del organismo. El precursor ms importante es el cido
araquidnico del cual derivan prostanoides de la serie 2 y leucotrienos de la
serie 4 que son los de mayor importancia biolgica. La transformacin del cido
araquidnico en sus diferentes productos, depende del tipo de enzimas y
cofactores presentes en cada clula. As, a partir de l se pueden formar PG
(diferentes entre s por su estructura qumica), TX o LC.
Las PG se sintetizan a partir del cido araquidnico por la accin de enzimas
microsomiales llamadas ciclooxigenasas. Las dos ms estudiadas son la COX
1 y la COX 2. Cada una sintetiza diferentes tipos de PG. La COX 1 se
encuentra normalmente en los tejidos y sintetiza PG que intervienen en los
procesos fisiolgicos de homeostasia. La COX 2 no se encuentra de forma
normal en los tejidos, sino que se produce como respuesta a diferentes
estmulos y procesos de tipo inflamatorio. Las ciclooxigenasas pueden ser
inhibidas por frmacos de forma diferente. Los AINES y los corticoides inhiben
indistintamente la COX 1 y 2 mientras que los coxib inhiben selectivamente la
COX 2.
Los TX son derivados de la PGH2 a partir de la enzima tromboxano-sintetasa.

Por ltimo, los LC son derivados del cido araquidnico mediante la accin de
las lipooxigenasas (LOX), concretamente de la 5-LOX. Los denominados
leucotrienos peptdicos o cistenicos son potentes broncoconstrictores y estn
implicados en procesos de anafilaxia y asma. Los antileucotrienos son
frmacos utilizados para impedir los efectos broncoconstrictores.
Los eicosanoides influyen en la mayora de las funciones del organismo y sus
acciones pueden ser aumentadas por diversos estmulos y enfermedades,
actuando sobre:
El sistema cardiovascular modulando el tono y la permeabilidad
vascular, en la agregacin plaquetaria.
La respuesta inmune.
En el sistema renal sobre la filtracin glomerular.
El sistema endocrino y reproductor.
El sistema hormonal.
El sistema nervioso.
El sistema gastrointestinal
El sistema respiratorio.
La respuesta inflamatoria.
Todas estas importantes acciones biolgicas hicieron pensar en un primer
momento, que los eicosanoides o sus inhibidores tendran mltiples
posibilidades teraputicas, pero estas expectativas no se han cristalizado por la
dificultad para circunscribir sus efectos, aun as, se han desarrollado algunos
compuestos con utilidad clnica, entre los que figuran:

1. Prostanoides y anlogos
La PGE1 (Alprostadilo): indicado en nios recin nacidos con defectos
cardiacos congnitos para mantener abierto el conducto arterial hasta ciruga
paliativa. Se administra en forma intravenosa o intraarterial constante.
La PGE1 (Misoprostol) que es un anlogo sinttico de la PGE1 empleado por
va oral en la prevencin de lesiones gastrointestinales producidas por AINEs.
Su efecto adverso ms frecuente es la diarrea. No debe utilizarse en mujeres
embarazadas ya que puede inducir aborto en el primer y segundo semestre.
La PGE2 (Dinoprostona) que se utiliza como agente oxitcico en la induccin
del parto, para expulsar al feto en caso de muerte fetal o como abortivo. Se
administra por va oral o intravenosa. La incidencia de reacciones adversas
depende de la va utilizada y de la dosis. Puede potenciar los efectos de la
oxitocina y se recomienda no utilizar ambas simultneamente.
La PGF2 alfa (Latanoprost) que es un profrmaco que se utiliza para el
tratamiento del glaucoma.

2. Antagonistas e inhibidores de la sntesis de tromboxano

Los inhibidores de la tromboxano sintetasa en los ensayos clnicos mostraron
resultados desalentadores. Se desarrollaron antagonistas del receptor
TXA2/PCH2 que son una segunda aproximacin farmacolgica. La
combinacin de los dos mecanismos es la base del mecanismo de accin de
frmacos de ltima generacin.

3. Antagonistas de la sntesis de leucotrienos

Son los lukast. Se utilizan para el tratamiento del asma crnico por su efecto
broncodilatador, como comentbamos anteriormente.

4. Inhibidores de la COX: AINES

Aa este grupo pertenecen los AINEs. Sin duda, el grupo ms desarrollado

Son uno de los grupos farmacolgicos ms desarrollados. Su mecanismo de
accin est basado en la inhibicin de la ciclooxigenasa (COX).
Existen AINES no selectivos que inhiben la COX 1 y la COX 2 indistintamente,
y AINES selectivos de la COX 2. Estos ltimos estn menos desarrollados y
algunos ejemplos son el celecoxib, etoricoxib o la nabumetona. Sin embargo
los AINES inespecficos han tenido un gran desarrollo y se suelen agrupar
segn su estructura qumica en:
Salicilatos: cido acetilsaliclico (AAS), acetilsalicilato de lisina, diflunisal,
salicilato sdico.
Paraaminofenoles: paracetamol.
Pirazolonas: metamizol, fenilbutazona, oxipizona, azapropazona,
propifenazona.
Derivados del cido propinico: ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno,
flurbiprofeno, fenoprofeno.
Derivados del cido actico: indometacina, ketorolaco, diclofenaco.
Derivados del cido antranlico: cido mefenmico, cido flufenmico,
cido mefenmico.
Oxicams: piroxicam, lornoxicam, droxicam.
Derivados del cido nicotnico: clonixina, isonixina.
En general, los AINES presentan 4 acciones farmacolgicas. La intensidad de
cada una de ellas es diferente segn el grupo al que pertenezcan, stas son:
Analgsica.
Antitrmica.
Antiinflamatoria.
Antiagregante plaquetaria.
La actividad analgsica de los AINES se considera de intensidad modera e
inferior a la de los opiceos. En general, existe poca relacin entre la dosis y la
potencia analgsica. Los AINES con mayor potencia analgsica son el
ketorolaco y el metamizol seguidos del AAS y sus derivados y terminando con
el paracetamol.
La accin antitrmica solo se manifiesta cuando la temperatura est elevada y
es consecuencia del bloqueo de las prostaglandinas, en concreto de la PG-E2,
que acta sobre el centro regulador del hipotlamo. Los que presentan una
accin antitrmica ms potente son el metamizol, el AAS, la propifenazona y
los inhibidores selectivos de la COX 2. Por su parte el ketorolaco y el diflunisal
presentan una accin antitrmica escasa.
En cuanto a su actividad antiinflamatoria, est relacionada con su actividad
inhibidora de la COX. La indometacina, la fenilbutazona, el naproxeno y el AAS
(a dosis de 1-2 g/4-8h) presentan gran poder antiinflamatorio, mientras que la
accin antiinflamatoria del paracetamol, el metamizol o el ketorolaco es escasa
o nula.
En lo que respecta a la accin antiagregante plaquetaria, depende del grado
de selectividad sobre la COX-1 y COX-2. Con el AAS, se ha observado esta
accin a dosis bajas. Sin embargo el paracetamol no posee est accin.
Los AINES se pueden administrar por casi cualquier va, pero la va oral es la
ms utilizada debido a su buena biodisponibilidad.
En cuanto a las reacciones adversas, las ms comunes son las
gastrointestinales, dando lugar a un nmero elevado de alteraciones y lesiones

a este nivel tanto leves (pirosis, dispepsia, diarrea, estreimiento...) como

graves (lceras y hemorragia digestiva). Se cree que estos efectos son
producidos por la inhibicin de la COX-1 con lo que los inhibidores selectivos
de la COX-2 podran evitarlos. Son ms frecuentes en mayores de 60 aos o
con antecedentes y para evitarlos o disminuirlos, en tratamientos prolongados
suelen asociarse con inhibidores de la bomba de protones o antihistamnicos
H2. Los AINES ms gastrolesivos son el piroxicam, el ketorolaco, el AAS, el
naproxeno, el diclofenaco, la indometacina y el sulindaco. Los menos
gastrolesivos son el metamizol, el paracetamol, el ibuprofeno o la nabumetona.
Otro tipo de reacciones adversas frecuentes con los AINES son las alteraciones
renales, con riesgo de inducir insuficiencia renal por reduccin de la
vasodilatacin renal, el flujo renal y la velocidad de filtracin glomerular. Estas
alteraciones renales pueden manifestarse de forma aguda o crnica. Se cree
que los AINES ms lesivos a nivel renal son fenoprofeno, ketoprofeno,
indometacina y fenilbutazona, y los menos el ibuprofeno, diclofenaco y
sulindaco.
Tambin con relativa frecuencia los AINES pueden dar lugar a reacciones de
hipersensibilidad pudiendo existir sensibilidad cruzada entre los grupos,
manifestndose en forma de erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma
bronquial e incluso shock anafilctico.
Muchos AINES no se han estudiado en humanos por lo que se desaconseja su
uso en el embarazo y lactancia.