UNIVERSIDAD NACIONAL SIGO XX

MEDICINA

CARRERA

FISIOPATOLOGA DE LA INFLAMACIN
SUMARO.
Inflamacin Aguda
Fase vascular
Fase celular
Marginacin y pavimentacin
Emigracin
Reconocimiento y
fagocitosis
Mediadores qumicos del
sistema inflamatorio
Sistema del Complemento
Autocoides (metabolitos del cido
araquidnico)
Quininas
Sistema de coagulacin
Linfoquinas

Neutrfilos
Radicales libres derivados del
oxgeno
Inflamatoria aguda
Evolucin de la inflamacin aguda
(Resolucin completa, cicatrizacin,
abscesos, inflamacin crnica)
Inflamacin crnica
Manifestaciones locales y sistmicas de la
inflamacin
Resolucin de la inflamacin
Resolucin simple
Regeneracin
Cicatrizacin
por I y 2
intencin

INTRODUCCION
Durante la vida, las lesiones a distintos rganos y tejidos, ocurren inevitablemente. La
curacin y reparacin de estos rganos y tejidos deben ser realizadas para la continuidad
de la vida misma. La inflamacin y la cicatrizacin de las heridas son parte de varios
procesos de enfermedad y son modificados o alterados por varios factores ambientales o
individuales. La inflamacin normalmente precede a la cicatrizacin, la cual provee el
ambiente celular para la reparacin. Una herida es una interrupcin o ruptura de la
continuidad de un tejido, ocasionada por medios mecnicos o fsicos. Una herida mecnica
causa lesin a los tejidos por alguna clase de trauma; mientras que las heridas fsicas
resultan de la accin de microorganismos, agentes qumicos, trmicos, y por radiacin.
Ests medios mecnicos o fsicos ocasionan el inicio del proceso inflamatorio, como
respuesta del organismo a la lesin tisular. Algunas enfermedades ocasionan cambios
qumicos que alteran el proceso de curacin y/o disminuyen la resistencia a la Infeccin.
Como ejemplos clsicos se puede citar a la arterioesclerosis, diabetes mellitus, cirrosis
heptica y falla renal. La inflamacin es usualmente una respuesta beneficiosa a la
invasin por agentes microbianos o a la lesin tisular por trauma. Lo anterior ya determina
una orientacin a la prohibicin de frmacos antiinflamatorios que inhiban este
mecanismo defensivo tan clsico de la respuesta orgnica
La definicin ms simple del proceso inflamatorio destaca que:
"Es la reaccin del tejido vivo vascularizado frente a una agresin local"
Los signos clsicos que caracterizan a la inflamacin aguda son: el calor, rubor, tumor,
dolor, y prdida de la funcin.
El proceso Inflamatorio entonces es la respuesta a una serie de agentes causales como la
producida por infecciones bacterianas, substancias qumicas, agentes fsicos. El papel que
desempea la Inflamacin es el de contener y aislar el factor agresor, destruir los
microorganismos invasores inactivando sus toxinas y permitir la cicatrizacin y reparacin
tisular. El proceso Inflamatorio involucra caractersticamente dos tipos de respuesta que
son la vascular y la celular, que al trabajar en forma conjunta y coordinada, destruyen a
las substancias reconocidas como extraas, permitiendo en esta forma, avance el proceso
de reparacin que viabiliza los tejidos u rganos afectados. La inflamacin y reparacin
pueden llegar a ser potencialmente lesivas, dando lugar a reacciones de hipersensibilidad
peligrosas para la vida, lesin progresiva de distintos rganos y cicatrizacin anmala. Los
estados inflamatorios pueden ser clasificados como
TIPOS DE INFLACION
AGUDA (fase vascular y celular)
CRONICA.- (granulomatosa)
Las causas ms comunes de inflamacin son:
1. Infeccin por microorganismos en los tejidos
2. Trauma fsico que a menudo causa sangre libre tisular
3. Agentes, qumicos, mecnicos, trmicos o por irradiacin, que directamente
ocasionan, irritacin a los tejidos; y
4. Reacciones inmunes que causan reacciones de hipersensibilidad en los tejidos.
INFLAMACIN AGUDA
Este proceso inflamatorio presenta dos fases: vascular y celular

Fase vascular
Cuando la lesin ocurre, gran cantidad de substancias con intensa actividad qumica son
liberadas en el ncleo tisular inflamatorio. stas substancias crean un gradiente
qumiotctico que determina atraccin para lquidos y clulas. La reaccin inicial a la
lesin, es un reflejo neural que causa vasoconstriccin transitoria inicial de las arteriolas.
Posteriormente vasodilatacin con aumento del flujo (este proceso explica el calor y
rubor), determinando mayor paso de lquido de los capilares a los tejidos. Aumento de la
permeabilidad capilar que permite mayor prdida de lquido con elevado contenido de
protenas a travs del endotelio hiperpermeable y hacia el intersticio, lo que da lugar a
una prdida neta importante de lquido y a edema. Este lquido puede diluir a las
substancias que provocan lesin y traer consigo anticuerpos, complemento y otras
substancias quimiotcticas al rea inflamatoria, creando un gradiente quimiotctico, que
atrae mayor cantidad de agua desde el plasma.
Fase celular
La funcin esencial de esta fase, es la llegada de los leucocitos al lugar de la lesin. La
secuencia de esta caracterstica respuesta se describe como: marginacin, rodamiento y
adhesin; luego transmigracin y migracin a travs del endotelio (tambin denominada
diapdesis); y por ltimo reconocimiento y fagocitosis.
Marginacin, rodamiento y adhesin
Los tres procesos se realizan en la luz del vaso, por interacciones entre los leucocitos y el
endotelio vascular. La marginacin y rodamiento leucocitario se refiere al movimiento de
los granulocitos y monocitos hacia la capa endotelial del vaso. La adhesin se realiza por
molculas de unin complementaria situadas entre los leucocitos y el endotelio para
formar una capa ms gruesa; esta adhesin es regulada por los mediadores qumicos
liberados en el proceso inflamatorio. Esta capa asume una particular apariencia llamada
tambin pavimentacin.
Transmigracin y migracin
Los leucocitos adheridos emigran a travs de las uniones interendoteliales, atraviesan la
membrana basal y se dirigen a la zona donde acta el agente lesivo siguiendo un
gradiente qumico de agentes quimiotcticos. Este proceso es activo debido a los
movimientos ameboides y a la prolongacin o insinuacin de los pseudpodos
leucocitarios entre dos clulas endoteliales. En primer lugar emigran los neutrfilos y ms
tarde lo hacen los monocitos (macrfagos) y linfocitos. La orientacin y direccin para este
movimiento se lo realiza a travs de la quimiotaxis, que supone la fijacin de los agentes
quimiotcticos a receptores situados en los leucocitos. Los agentes quimiotcticos para los
leucocitos polimorfonucleares son los productos bacterianos, fragmentos del
complemento, metabolitos del cido araquidnico y ciertas citocinas.

Reconocimiento y fagocitosis
La fagocitosis es un proceso altamente especfico que requiere un reconocimiento previo
de la partcula o material extrao, antes de que la fagocitosis tome lugar. Los fagocitos
mayores son los neutrfilos y macrfagos. Los neutrfilos generalmente requieren que las
partculas o el material extrao sea recubierto por una substancia llamada opsonina cuya
funcin es facilitar la fagocitosis. Las opsoninas incluyen inmunoglobulinas, especialmente
IgG y el fragmento opsnico de C3. Una vez que las partculas extraas han sido
reconocidas, sus receptores son unidos a los leucocitos para que se produzca la
fagocitosis.
Fagocitosis consiste en engullir material extrao, para lo que el citoplasma del fagocito
encubre a la partcula extraa y lo Ingiere. Los lisosomas citoplsmicos atacan a la

partcula ingerida al liberar encimas hidrolticas que a menudo mata a los

microorganismos o disuelve a las protenas extraas. En el proceso, el fagocito a menudo
muere y libera sus encimas dentro del tejido circundante, causando lesin a las clulas
circunvecinas y a la propia membrana celular del fagocito. La acumulacin de gran
nmero de fagocitos origina la formacin de pus, y su acumulacin determina su
destruccin y la eventual remocin del material extrao. La fagocitosis tiende a localizar o
a limitar este proceso, con lo que evita su diseminacin a otras reas. La fagocitosis es un
proceso dependiente de energa, por lo que estimula la produccin de perxido de
hidrgeno dentro de los lisosomas del fagocito, el cual no es suficiente para realizar su
efecto bactericida, por lo que las cantidades de perxido de hidrgeno, son estimuladas
por la mieloperoxidasa que est presente en los granulos de los neutrfilos. El superxido
formado durante el metabolismo oxidativo ha sido estudiado durante la muerte bacteriana
ocurrida en el proceso de fagocitosis.
Algunos microorganismos son virulentos y casi resistentes a la destruccin por los
fagocitos. Otros como los bacilos de la tuberculosis son engullidos pero no destruidos por
los macrfagos, permaneciendo en estas clulas por aos.
MEDIADORES QUMICOS DEL SISTEMA INFLAMATORIO
Los procesos vasculares y celulares que acabamos de describir son desencadenados por
diversos mediadores qumicos procedentes del plasma o de las clulas. La mayor parte de
ellos lleva a cabo su actividad biolgica al unirse inicialmente a receptores especficos
situados en las clulas diana, aunque algunos poseen actividad enzimtica directa (p. ej.,
proteasas) y otros facilitan la lesin de tipo oxidativo (p. ej., metabolitos del oxgeno).
Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores por parte de las propias
clulas diana, lo que representa una ampliacin. Una vez liberados y activados, la mayora
de los mediadores tienen una vida muy corta y desaparecen rpidamente o bien son
inactivados por enzimas o disminuidos en su funcin por inhibidores. Este es por tanto un
sistema de control y equilibrio en la regulacin de la accin de los mediadores.
Los factores generales que promueven una reaccin inflamatoria beneficiosa, incluyen un
adecuado suplemento sanguneo, estado nutricional aceptable, edad, y buen estado
general de salud. Esta seccin detalla algunos de los mediadores qumicos mayores y
mejor estudiados, que juegan un papel importante en el proceso de la inflamacin. El
orden en el que se lo presenta es el siguiente:
Complemento (Directo y alterno)
Autocoides (PGs., Leucotrienos)
Kininas (Bradicinina, kalikreina)
Sistema de la Coagulacin
Histamina y Serotonina
Linfoquinas y neutrfilos
Radicales libres derivados del 02
Sistema del complemento
Ha sido identificado como un mediador mayor de la respuesta inflamatoria. Es esencial en
la respuesta inflamatoria aguda provocada por bacterias, algunos virus, y por la
enfermedad por complejos inmunes. Contiene al menos 18 distintas protenas y sus
productos de degradacin. Los componentes del complemento estn normalmente
presentes en la sangre en forma de protenas inactivas llamadas zimgenos. El sistema
del complemento mejora la quimiotaxis, incrementa la permeabilidad vascular, y en la
conversin final, causa la lisis celular. Son activados en forma secuencial con el prximo
de la serie.
La activacin se produce a travs de: La va clsica, iniciada por complejo antgeno
-anticuerpo (Ag-Ac); y La va alternativa o alterna, activada por endotoxina, polisacridos

complejos y globulinas agregadas. Entre los componentes del complemento que presentan
actividad inflamatoria se encuentran:
C3a, que incrementa la permeabilidad vascular
C5a, que incrementa la permeabilidad vascular y presenta un elevado poder
quimiotctico para la mayor parte de los leucocitos
C5b y C3b, u opsoninas importantes en la fagocitosis
C5b-9, o complejo de ataque de membrana, que produce lisis celular.
Autocoldes o metabolitos del cido araquidnico
La prostaglandinas (PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce
vasodilatacin y dolor), y las dems substancias relacionadas entre un grupo de las as llamadas
autocoides son hormonas locales de accin corta que ejercen sus acciones en forma local
y son inactivadas rpidamente. Estas substancias pueden ser sintetizadas por el tejido
conectivo, la sangre y algunas clulas parenquimatosas. Otro grupo de substancias activas
ha sido formado a travs de un complejo proceso de conversin, a los que se les ha
denominado leucotrienos. Algunas de estas substancias que previamente eran
denominadas substancias de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS -A), son potentes
mediadores de la contraccin del msculo liso e incrementan la quimiotaxis. Durante la
lesin celular, los fosfolpidos son disponibles para la formacin de prostaglandinas. Otros
mediadores de la inflamacin como la bradicnina, han demostrado que pueden estimular
la formacin de prostaglandinas. Algunas de las funciones de las prostaglandinas, es el de
mejorar la permeabilidad vascular, lo cual origina la fuga de lquido y formacin de edema,
con concentraciones aumentadas de estas substancias en los exudados de las reacciones
inflamatorias.
Factor activador de plaquetas (FAP). Producida por clulas cebadas y otros leucocitos
tras diversos estmulos, como las reacciones de las IgE. El FAP produce agregacin y
liberacin plaquetaria, broncoconstriccin, vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
vascular, Incremento de la adhesin leucocitaria y quimiotaxis leucocltaria.
Citocinas. Son factores polipeptdicos producidos por macrfagos activados, linfocitos y
otros tipos celulares. En particular la interleucina (IL - 1) y el factor de necrosis tumoral
(FNT), producen los siguientes efectos inflamatorios:
Sobre el endotelio incrementan la adhesin leucocitaria, estimulan la sntesis de
PG2 y FAP, aumentan la trombogenicidad de superficie e inducen la produccin de
otras citocinas y factores de crecimiento (IL-8, IL-6); estos efectos endoteliales se
denominan "factor endotelial"
Provocan respuestas de fase aguda sistmicas, como fiebre, neutrofilia, efectos
hemodinmicos.
Sobre los fibroblastos causan proliferacin, incremento en la sntesis de colgeno y
aumento en la sntesis de colegenasa.
Quininas
La activacin en superficie del factor de Hageman produce el factor XIla de la coagulacin,
que convierte la prekalicreina plasmtica en calicreina, y esta ltima da lugar a una
fragmentacin del ciningeno de alto peso molecular produciendo bradicinina, que
constituye un potente estimulador del aumento de la permeabilidad vascular. La calicreina
presenta un circuito autocataltico y constituye un potente activador del factor de
Hageman, adems de que muestra actividad quimiotctica y produce agregacin de
neutrfilos.
El factor XII o factor de Hageman, agente activado en superficie, causa la activacin de las
protenas de la coagulacin, as como la conversin de prekalicreina en kalicreina. sta

ltima incrementa la activacin del factor de Hageman. El complemento tambin trabaja

en el sistema de la coagulacin a travs de la activacin del factor de Hageman. El
proceso no est totalmente comprendido, pero puede ser un factor subyacente en la
coagulacin intravascular diseminada (CID). El plasmingeno puede ser activado a
plasmina, mientras que el factor de Hageman, culmina en la conversin de fibringeno en
fibrina (a travs de la trombina) y en la liberacin de fibrinopptidos. Ambos productos
(fibrina y fibrinopptidos) activan la va alterna del complemento y la liberacin de los
productos de degradacin de la fibrina. Varios factores en este sistema, incrementan la
permeabilidad vascular y tienen capacidad quimiotctica.
Histamina y serotonina
Las aminas vasoactivas liberadas en la fase inmediata o inicial del proceso inflamatorio,
son substancias que se detectan en clulas cebadas, basfilos y plaquetas. Producen la
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Su liberacin a partir de las
clulas cebadas, est determinada por:
1. Agentes fsicos
2. Reacciones inmunitarias IgE,
3. C3a y C5a (anafilotoxinas),
4. Interleucina - 1, y
5. Otros factores de liberacin de histamina.
Su liberacin a partir de las plaquetas, se produce por el contacto de stas con colgeno,
tromblna, ADP, complejo antgeno - anticuerpo, y tambin a travs del factor activador de
plaquetas (FAP).
Algo de la serotonina est presente en las plaquetas, pero la mayor fuente de sta amina
es la capa mucosa del tracto gastrointestinal.
Linfoquinas y neutrfilos
Las linfoquinas son un grupo de substancias vasoactivas que son liberadas por los
linfocltos T durante la reaccin inmunolgica. Ellos tienen un papel preponderante en las
reacciones inmunolgicas y tambin inducen a la quimiotaxis a los polimorfonucleares y
macrfagos. Los lisosomas de los neutrfilos contienen potentes protenas y proteasas que
pueden activar la va alterna del complemento, liberar substancias cininasmiles y liberar
protenas catinicas. Todas ellas incrementan la permeabilidad vascular. Cuando los
neutrfilos mueren, liberan sus productos en el tejido circundante, con lo que mejoran la
quimiotaxis y la vasodilatacin.
Radicales libres derivados del oxgeno
Entre ellos se incluyen el H202, el superxido (02), y los radicales hidroxilos (OH) que dan
lugar a:
Lesin de clulas endoteliales con aumento resultante de la permeabilidad vascular
Inactivacin de antiproteasas, dando lugar a una actividad de antiproteasas no
contrarrestada
Lesin de diferentes tipos celulares (clulas tumorales, hemates, clulas
parenquimatosas)
Los metabolitos del oxgeno son destoxificados por antioxidantes, entre los que se pueden
citar las protenas sricas ceruloplasmina y transferrina. Los efectos netos que producen
los metabolitos del oxgeno sobre la lesin tisular dependen del equilibrio entre su
produccin e inactivacin.
EVOLUCIN DE LA INFLAMACIN AGUDA
La inflamacin aguda puede ocasionar:
Resolucin completa, con restablecimiento de la normalidad.

Curacin mediante cicatrizacin, que se produce tras una destruccin en tejidos que
no tiene capacidad de regeneracin, o bien cuando se produce un abundante
exudado de fibrina.
Formacin de abscesos
Evolucin hacia la inflamacin crnica

INFLAMACION CRONICA
Se define como una inflamacin de duracin prolongada en la que coexisten inflamacin
activa, destruccin tisular e intentos de curacin.
Cuando un proceso inflamatorio persiste en los tejidos, ocurren ciertos patrones de
respuesta. El rea inflamada crnicamente es usualmente infiltrada por leucocitos
mononucleares, principalmente macrfagos y linfocitos, mientras el proceso agudo
principalmente contiene leucocitos polimorfonucleares. Ciertos tipos de inflamaciones
crnicas como la osteomielitis contienen por meses infiltrados polimorfonucleares,
mientras que otros tipos de inflamaciones agudas contienen infiltrados de linfocitos en la
fase temprana. La inflamacin crnica denota infiltracin en el sitio, de fibroblastos,
depsitos de colgena y cantidades variables en la formacin de tejido de cicatrizacin, El
tejido de cicatrizacin y el proceso inflamatorio persistente a menudo causa disfuncin
orgnica. Un cuadro distintivo de la inflamacin crnica es la inflamacin granulomatosa,
la cual se caracteriza por la infiltracin de macrfagos gigantes o histiocitos. El material
extrao que irrita, es aislado del resto del cuerpo, pero no es removido. La infiltracin de
calcio es usual en el proceso inflamatorio crnico.
MANIFESTACIONES LOCALES Y SISTMICAS DE LA INFLAMACIN
Todos los tipos de inflamacin tienen en comn, cinco signos cardinales, los cuales fueron
descritos varios siglos atrs: calor, dolor, rubor, tumor, y prdida de la funcin normal.
Esto como resultado de la vasodilatacin, exudacin e irritacin de las terminaciones
nerviosas. La vasodilatacin es asociada con la liberacin de mediadores qumicos, y la
exudacin con el paso de lquido intravascular al rea afectada.
Linfadenopata
La linfadenopata es un signo severo de infeccin localizada. Sucede cuando en los vasos y
ndulos linfticos locales drena el material infectado, el cual se enreda en los folculos
tisulares de los ndulos. El aumento del flujo linftico es caracterstico de la Inflamacin
localizada; si afecta el vaso linftico es denominado linfangitis, y si afecta el ndulo
linftico se llama linfadenitis. El sistema linftico ayuda a localizar la infeccin y desviarla
del flujo sanguneo.
Fiebre
La fiebre es un fenmeno universal de enfermedad y particularmente de inflamacin. El
mecanismo ntimo de su produccin, a partir de la liberacin del pirgeno endgeno.
Velocidad de sedimentacin globular
La velocidad de sedimentacin eritrocitaria es elevada probablemente debida a
alteraciones en las componentes del plasma, secundarias al proceso Inflamatorio.
Leucocitosis
Se refiere a una elevacin en el nmero de glbulos blancos y que es selectiva de acuerdo
al agente causal. Por ejemplo las infecciones bacterianas agudas producen neutrofilia,
mientras que en las infecciones parasitarias generalmente destaca la eosinofilla
RESOLUCIN DE LA INFLAMACIN

Para mantener un adecuado estado de salud, los materiales extraos deben ser removidos
o aislados, para evitar efectos nocivos en el cuerpo humano. Esto es conseguido a travs
de:
1) Resolucin simple, 2) regeneracin, y/o 3) reemplazo por tejido conectivo de
cicatrizacin.
Resolucin simple
Involucra mecanismos de curacin sin destruccin del tejido normal, proceso que es
mantenido en forma continua en el cuerpo humano. Los agentes irritantes son
neutralizados y destruidos. Los vasos retornan a su permeabilidad normal y el exceso de
lquido exudado es completamente reabsorbido. Cualquier clula defensiva en el rea, es
continuamente reabsorbida o limpiada por los macrfagos tisulares.
Regeneracin
El trmino regeneracin se refiere al reemplazo del tejido necrtico perdido, por tejido del
mismo tipo. Es en parte un proceso de reparacin para normalizar y reconstituir el tejido
daado. Las clulas normales circunvecinas al foco inflamatorio son sometidas a un
proceso de mitosis y proliferacin para reemplazar a las clulas del rea daada. Este
proceso generalmente ocurre en el tejido epitelial. Ciertas glndulas y rganos, pueden
regenerar sus clulas parenquimatosas funcionales, si la arquitectura estructural
permanece intacta.
Cmo las clulas crecen y se reproducen, es un tema todava esencialmente desconocido.
Ciertas clulas como las epiteliales y las hematopoyticas se reproducen continuamente.
Varias otras como las del tejido seo y fibroso se reproducen en aos y con estimulacin
persistente. Mientras que otras clulas como las neuronas no se reproducen durante toda
la vida del individuo.
Lo cierto es que las clulas son clasificadas de acuerdo a su capacidad de reproduccin,
propiedad que orienta en los distintos tipos de regeneracin.
Reparacin por cicatrizacin
La reparacin por cicatrizacin ocurre, cuando las clulas del tejido muerto son
reemplazadas por clulas viables diferentes a las clulas originales. Las clulas nuevas
son formadas por tejido de granulacin, las cuales posteriormente maduran a un tejido
fibroso de cicatrizacin.
La cicatrizacin sigue varios pasos o etapas tpicas, es una sucesin orquestada de
fenmenos de inflamacin inicial, seguida de una fase de fibroplasia que caracteriza por la
presencia de tejido de granulacin y que se contina con depsito de matriz extracelular,
remodelacin tisular y cicatrizacin. Por ltimo cabe destacar que la cicatrizacin puede
llevarse a cabo por primera intencin o por segunda intencin. Mayores especificaciones
se deben consultar en los tratados de anatoma patolgica o patologa quirrgica.
Factores que modifican la respuesta Inflamatoria - reparativa
Diversos sistemas y factores locales pueden modificar la intensidad de la respuesta
inflamatoria y las caractersticas de la reparacin. Los principales factores son:
Las caractersticas de la Irrigacin sangunea.
El estado nutricional del husped, por ejemplo la nutricin proteica y la ingesta de
vitamina C.
La presencia o ausencia de infeccin
La presencia o ausencia de diabetes mellitus.
El tratamiento simultneo con glucocortcoides, que retrasan el proceso inflamatorio
-reparativo.
Niveles adecuados de leucocitos circulantes.

ORIENTACIN TERAPUTICA
Mejorar o tratar la insuficiencia de algn rgano vital para conseguir, balance
nitrogenado positivo.
Se debe optimizar la macrocirculacln y la microcirculacin, por lo que se debe
evitar los estados de shock
Limpiar prolijamente las heridas y soluciones de continuidad, aadiendo
antibiticos especficos en casos de infeccin
En lo posible se debe evitar la administracin de cortcoides, ya que retrasan el
proceso de reparacin
La nutricin es un objetivo primordial, para conseguir adecuado nivel de
protenas sricas, leucocitos, etc., que mejoran la curacin del proceso
inflamatorio