EJERCICIOS RESUESLTOS.

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problemas para resolver. N 1.Por va endovenosa se administraron 100mg un medicamento a ritmo constante durante 10 horas. Las concentraciones
en plasma que se obtuvieron a partir de ese momento fueron las siguientes

Conc. Plasma

FASE DE

DISPOSIC

(t')
log Cp Post-infusi.
0.8500
0
0.7782
2
0.7076
4
0.6435
6
0.5051
10

Cp
7.08
6
5.1
4.40
3.2

Log. C plasma

Ti. PERFUSIN

(t)
Ti (h)
10
12
14
16
20

Perfusin endovenosa

7
6

F. Disposicin

0.9000

Perfusin endovenosa

0.8000

f(x) = - 0.0343306291x + 0.8479262359

R = 0.9997500505

0.7000

0.6000

0.5000

0.4000
0.3000

0.2000

Tiempo post-infusin (h)

Tiempo post-infusin (h)

0.1000

0.0000

Calcular:
A) Calcular la ke y la ko.T (h)=
10
f (g/ml)=
Para calcular ko

10

7.08
Pendiente =
CT = k0/ke (1 - e-keT)

0.0343

ke (h-1) = 0.0790
k0 = CT Ke / (1 - e-keT) g/mL/h =

10

1.0241

B) Calcular la concentracin asntota. Se ha alcanzado la meseta teraputica?.

A qu tiempo se habr alcanzado?.
Para que se alcance la meseta traputica CT tiene que ser igual a C
eso supone que: (1-e-keT) = 1 y que e-keT = 0
en el caso del problema (1-e-0.079x10) = 0.5462 y e-0.079x10= 0.4538 NO se ha alcanzado la meseta
k0 = C Ke
C (g/mL) =
12.96 CT C No se ha alcanzado la meseta.
semivida Ke = 0,693/ Ke = t1/2 (h) =
Tras 4 semividas se alcanza > 94% de C = (h) 35.09
8.77
Tras 4,5 semividas se alcanza el 95% de C = (h) 39.48
Tras 7 semividas se alcanza el 99% de C = (h) 61.41
C) Calcular las concentraciones a las 5 y a las 10,5 h del comienzo de la administracin
Ct = k0/ke (1 - e-ket)
F. Incorporacin
C(5h) (g/mL) =
4.23
F. Disposicin
D) El Vd y el Clplasmtico
Ko = 100mg/10h = 10 mg/h

Ct' = Cf e-ket' = (k0/ke (1 - e-keT)) e-ket'

Vd = Ko/ko = (L) 9.76

Pgina 2 de 24

C(10,5h) (g/mL) =

6.81

Clp = Vd ke = (L/h) 0.77

Clp = D/AUC = D/TC = (L/h) 0.77

Farmacocintica: Problemas para resolver

ntraciones

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Farmacocintica: Problemas para resolver.

Problemas para resolver. N 3.Durante 8h se administr en perfusin endovenosa, un medicamento de comportamiento monocompartimental
Si la constante de incorporacin es de 6,5 mg/mL/h y su constante de eliminacin es de Ke= 0,21 h -1
* Calcular las concentraciones de medicamento a las horas: l; 3; 6; 8 y 20
* Si la concentracin mnima eficaz es de 7 mg/mL, cual sera su tiempo de eficacia?
T=

Ko =

6.5

Ke =

0.2100

Calcular las concentraciones a las 1, 3, 6, 8 y 20 h del comienzo de la administracin

Ct = k0/ke (1 - e-ket)
F. Incorporacin
C(1h) (g/mL) =
5.86
C(3h) (g/mL) = 14.47
C(6h) (g/mL) = 22.17
C(8h) (g/mL) = 25.18
Ct' = Cf e-ket' = (k0/ke (1 - e-keT)) e-ket'

F. Disposicin
C(20h), es decir a las 12h de que se cesara la perfusin
CME = 7 g/mL.
F. Disposicin
F. Incorporacin

(g/mL) =

2.03

log Ct' = log Cf -ket'/2.303 = log 7

t' =

6.10

Ct = k0/ke (1 - e-ket)

t=

1.22

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Farmacocintica: Problemas para resolver.

partimental

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Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n4.Se administran oralmente dos medicamentos que contienen el mismo principio activo e igual dosis (300 mg): uno
patrn y otro problema. Las concentraciones en sangre del patrn fueron las de la tabla.
Calcular: a) Para el medicamento patrn las constantes farmacocinticas, el aclaramiento y los vol. de distribucin.
b) Los parmetros farmacocinticos del medicamento problema, si su BDrelativa respecto al patrn es del 95%,.
Ti

Cp

(h)

Log. Cp

log Cextr

Cextr

Cp-Cextr

g/mL

25
1.3979
1.31
58
1.7634
1.30
80
1.9031
1.28
70
1.8451
1.27
35
1.5441
1.24
15
1.1761
1.17
10.9
1.0374
1.04
8
0.9031
0.90
log B = log B0 - (/ 2.303) t

Co nce ntr acin plas m a

0.5
1
2
3
5
10
20
30

log R1

log Cextr2

Cextr2

(R1)

Cextr2-R1

Log R2

(R2)

20.18599 4.8140 0.682507 2.2953 197.3558 192.5418 2.2845

19.8701 38.1299 1.581266 2.1783 150.7648 112.6349 2.0517
19.25307 60.7469 1.783524 1.9444
87.9832 27.2363 1.4351
log
R
=
log
R0 - (Ka/ 2.303) t
18.6552 51.3448 1.710496
17.51459 17.4854 1.242676
log B = log A0 - (/ 2.303) t

f(x) =Cp- 0.573433041x + 2.5927874044

Log
R = 0.9957826014
f(x) = - 0.2339x + 2.4122
R = 1.0000

2.4000

2.5000

Niveles plasmticos
2.0000

2.0000

1.6000
1.5000

f(x) = - 0.0136500636x + 1.3118705201

R = 0.9999162205

1.2000
1.0000

0.8000

0.5000

0.4000

Tiem po (h)

0.0000

0.0000
0

Ordenada
Pendiente

Tiem po (h)

10

15

Fase
1.3119
0.0137
B0 = 20.51

0.0316 h-1

20

25

30

35

Fase
2.4122
0.2339
258.34
g/mL
-1

0.5387 h

Ordenada
Pendiente
A0 =

10

15

20

25

30

F. Absorc
2.5928
0.5734
391.56
g/mL
-1
Ka =
1.3205 h

Ordenada
Pendiente
R0 =

Microconstantes:
K21 = ( A0 ka) 0 ka) (R0 ) / A0 (ka -) + B0 (ka - )
K21 (h-1) = 0.140
K13 (h-1) = 0.121
K12 (h-1) = 0.309

K13 = k21
K12 = ( + - (K21 + K13)
Semivida:
t1/2 = 0.693 / (h) =

21.964

t1/2 = 0.693 / K13 (h) =

5.713

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Periodo de Latencia
Ao + Bo = 268,85 y Ro = 391.56
C(t=0.412) = -0.08824 to=0.412 h

24.72

min

35

Farmacocintica: Problemas para resolver

Ti (h)
(t)tn
0.4
0.5
1
2
3
5
10
20
30

Conc.
(Cp)tn
AUCt-1t
0
25
1.25
58
20.75
80
69.00
70
75.00
35
105.00
15
125.00
10.9
129.50
8
94.50
Ctn/= 253.5569

833.04 (g h/mL)

AUCot

AUCo&=Ao/ + Bo/ - Ro/ka=

1.25
22.00
91.00
166.00
271.00
396.00
525.50
620.00
873.56

El AUC indica tambin que el periodo de latencia SI tiene significancia.

NOTA:
Calcular el AUC considerando que hay periodo de latencia (to)
AUCoto=(Ao / )(1-e-to)+( Bo / )(1-e-tob)-( Ro /Ka )(1-e-toka)
AUCoto= -20.56
si consideramos to = 0.4 h
AUCto=

AUCo - AUCoto=

AUCtn=Ctn/

853.60
La diferencia entre calculada por trapecios y por
integracin se debe a los grandes de Tiempo

Aclaramiento plasmtico:
sabiendo que D =300 mg y que F = 1 (patrn)
Cl = D F/AUC (L/h) = 300mgx 1(patrn)/873.56 g h /mL = 0.3434 L/ h =
Cl = D F/AUC (L/h) = 300mgx 1(patrn)/853.6 g h /mL = 0.3515 L/ h =
Calcular los volumenes de distribucin
Vd(ee) = Vc(1+(K12/K21)) =
Vc = Cl/Ke =
2.83 L
AUC = 873,56
AUC = 853,6

Vd(rea) = Cl / =

5.72
5.86

mL/min
mL/min

9.07

10.88 L
Qeliminada=keVcAUC = 300.00
NOTA: la diferencia observada no tiene importancia
2.90 L
Vd(ee) =
9.28
L
Vc =
Vd(rea) = Cl / = 11.14 L
Qeliminada=keVcAUC = 293.15

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mg

mg

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 5.Para un determinado medicamento, cuya Ke de eliminacin es 0,25 h -l , existen en el mercado tres formas
de dosificacin diferentes, cuyas constantes de absorcin y C son las indicdas en la tabla.
Administrada por va intravenosa la misma dosis (250 mg) la C o fue de 10 g/L. Calcula F.
Si la CME de este frmaco es 2,5 g/mL, calcula los tiempos de eficacia e indica cual es la Forma farmacutica
ms efectiva Cmo debera administrarse y cul debera ser el valor de la velocidad de incorporacin a sangre para
manetenr un nivel plasmtico constante de 7 g/mL. ?
Co =
AUC0 = 40
g/mL
Kel =
0.25
h-1
10
Co = FCo Ka/(Ka-Ke)

Ct = (F D/ Vd) (Ka/ (Ka - Kel)) (e-Kel t - e-Kat)

Co
Ka (h-1)
AUC
a) Solucin.. 0.95
13.57
40.00
b) Cpsulas 0.65
13.81
34.00
c) Comprimi 0.5
16.00
32.00
tmax = (ln (Ka/Kel)) / (Ka - Kel)

F
1
0.85
0.8

tmax

Cmax

1.91
2.39
2.77

6.21
4.68
4.00

Calcul
2.51
2.51
2.50

Ti (C=2.5) Ti (C=2.5)
0.32
6.75
0.59
6.5
0.86
6.5

Cmax = Co (e-Kel tmax - e-Katmax)

Para constante el nivel plasmtico la Ka debe ser de orden cero (perfusin endovenosa)
Ko = C Ke =
mg/L/h
1.75

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Farmacocintica: Problemas para resolver

rmacutica
n a sangre para

Ti eficaz
6.43
5.91
5.64

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Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 7.Las concentraciones de medicamento en plasma, tras administrar una dosis intramuscular de 25 mg/Kg
del mismo a una persona adulta de 75 Kg de peso, son:
Ti

Cp

(h)

Log. Cp

log Cextr

1.3856
1.7597
1.9117
1.8357
1.5353
1.2945
1.1173
0.9294
0.7324
0.5441

1.48
1.46
1.43
1.39
1.31
1.23

Cextr

Cp-Cextr

g/mL

log Cextr2

Cextr2

Cextr2-R1

(R1)

24.3
57.5
81.6
68.5
34.3
19.7
13.1
8.5
5.4
3.5

C o n ce n tr aci n p las m a

0.5
1
2
3
5
7
10
15
20
25

log R1

(R2)

30.37036 -6.0704
--------2.7864 611.4346 617.5049
29.06029 28.4397 1.453925 2.6037 401.5134 373.0737
26.60725 54.9927 1.740305 2.2384 173.1410 118.1483
24.36127 44.1387 1.64482
1.8731
74.6621 30.5233
log
R
=
log
R0 - (Ka/ 2.303) t
20.42208 13.8779 1.142324
17.11985 2.5801 0.411645
log B = log A0 - (/ 2.303) t

3.2000
2.8000

2.5000

Log R2

Nive le s plasm ticos

2.7906
2.5718
2.0724
1.4846

Log Cp
f(x) = - 0.5229322749x + 3.0796385671
f(x)
- 0.3653x + 2.9690
R = =0.9968694386
R = 1.0000

2.4000

2.0000

2.0000
1.6000

1.5000

f(x) = - 0.0383326984x + 1.5016102283

R = 0.9999127507

1.2000
1.0000

0.8000
0.5000

0.4000

Tie m po (h)

Tiem po (h)

0.0000

0.0000
0

Ordenada
Pendiente

10

15

Fase
1.5016
0.0383
B0 = 31.74

0.0882 h-1

20

25

30

Fase
2.9690
0.3653
931.11
g/mL

0.8413 h-1

Ordenada
Pendiente
A0 =

10

15

20

25

F. Absorc
Ordenada
3.0796
Pendiente
0.5229
R0 = 1201.16
g/mL
Ka =
1.2042 h-1

Microconstantes:
K21 = ( A0 ka) 0 ka) (R0 ) / A0 (ka -) + B0 (ka - )
K13 = k21

K21 (h-1) = 0.590

K13 (h-1) = 0.126

K12 = ( + - (K21 + K13)

K12 (h-1) = 0.214

Semivida:
t1/2 = 0.693 / (h) =
t1/2 = 0.693 / K13 (h) =

7.857
5.508

Periodo de Latencia
Ro =
1201.16

Ao + Bo =

962.85

rea bajo la curva:

AUCo&= (Ao / ) + ( Bo / ) - ( Ro /Ka ) =
469.16 (g h/mL)
NOTA: OJO Calcular el AUC considerando que hay periodo de latencia (to)
AUCoto= (Ao / ) (1-e-to) + ( Bo / ) (1-e-tob) - ( Ro /Ka ) (1-e-toka) = -52.56
AUCto&=
521.72
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to = 0.4 h

30

Farmacocintica: Problemas para resolver

Clculo por el mtodo de los trapecios:

Ti (h)
Conc.
(t)tn
(Cp)tn
AUCt-1t
AUCot
0.5
1
2
3
5
7
10
15
20
25

24.3
1.22
57.5
20.45
81.6
69.55
68.5
75.05
34.3
102.80
19.7
54.00
13.1
49.20
8.5
54.00
5.4
34.75
3.5
22.25
Ctn/= 39.68034

1.22
21.67
91.22
166.27
269.07
323.07
372.27
426.27
461.02
483.27
522.95

to = 0,4 h

AUCo&=Ao/ + Bo/ - Ro/ka=

469.1642
El AUC demuestra que el periodo de latencia SI tiene significancia.

AUCtn&=Ctn/

Aclaramiento plasmtico:
sabiendo que D =25 mg/Kg , que su peso es de 75 Kg y que F = 1 (va i.m.) y no se dice nada
Cl = D F/AUC (L/h) = 25mg/Kg /527g h /mL = 0.0474 L/Kg h =
3.56
59
Calcular los volumenes de distribucin
Vd(ee) = Vc(1+(K12/K21)) = 38.53
Vc = Cl/Ke =
28.28 L
Vd(extrapolado) = F D /Bo = 1 x (25 mg/Kg x 75 Kg)/31.74 g/mL

(L/h pesa 75 Kg)

mL/min
L

56.12

Vd(rea) = F D / AUCo& = 0.75 x (25 mg/Kg x 75 Kg)/0.0882 h-1 527 g h/mL =

40.34

Vd(area) = Vd(ee) + (Ke-b) Vc/K21 =

40.34

Vd(rea) = Cl / =

40.34

Tiempo de eficacia si CME es de 10 mg/L = desde el principio hasta la hora 13

Semivida:
t1/2 = 0.693 / (h) =
t1/2 = 0.693 / K13 (h) =

7.142
5.508

Periodo de lavado
50.00 h
38.55 h

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Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 9.Comenta lo ms extensamente posible el comportamiento farmacocintico de un "hipottico" medicamento

cuyos parmetros farmacocinticos fuesen:
K01 h-l K 13 h-l
K 12 h-l
K21 h-l
alfa h-l
beta h-l
1.5

0.75

0.65
1
Ka > > K21 >

Por tanto curva tpica con giba

Acceso al C.P.
Vp =1,11 Vc
Retencin
Persistencia en el organismo

K12 / K21= 1.11

K12 / K13= 1.54
K21 / K13= 1.38
Ao = (F*D/Vc)*Ka*(K21 - )/(-Ka)*()

320.000

Bo =(F*D/Vc)*Ka*(K21 - )/(-Ka)*()

32.000

CS-1
16.921
28.652
36.412
41.162
43.657
44.486
44.108
38.879
33.973
26.592
16.625
10.061
6.055
2.268
0.914
0.176
0.081
0.038
0.018

-352.000

C o n ce n tr aci n p las m a

Ro =(F*D/Vc)*Ka*K21 - Ka)/(Ka-)*(Ka)

Ti (h)
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
1
1.2
1.5
2
2.5
3
4
5
7
8
9
10

0.9

50.000

Nive le s plasm ticos

40.000

30.000

20.000

10.000
Tie m po (h)

0.000
0

Pgina 12 de 24

10

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 10.A un hombre de 80 Kg de peso se le administraron 10 mg/Kg de un frmaco por va intravenosa. Analizada
su sangre se obtuvieron los niveles sanguneos de frmaco indicados en la tabla.
Responda a las siguientes cuestiones, justificando sus contestaciones:

2.5000
80.00
70.00
60.00
50.00
40.00
30.00
20.00

Representacin semilogartmica

2.0000

Niveles plasmticos
Log Cp (g/m L)

C o n c . (g /m L )

a)La adminsitracin del frmaco se ha realizado en forma de perfusin o de forma rpida (en bolus)?.
Justifique su respuesta y haga un esquema del modelo farmacocintico que mejor ajusta los datos
concentracin plasmtica/tiempo.

Tie m po (m in)

1.5000
1.0000
0.5000

Tiem po (m in)

10.00

0.0000

0.00
0

10

15

20

25

30

10

15

20

Administracin en "bolus"
Modelo farmacocintico Bicompartimental extravascular
Primer tramo: distribucin + eliminacin (fasey)
Tramo rectilneo: se ha alcanzado equlibrio distribucin + eliminacin (fase )
b) Calcule las constantes farmacocinticas de transferencia que definen este modelo?.
t
AUCot
Tiempo
Cp
Log Cp. Log Cext
Cext
Cp-Cexp Log Res AUCt-1

L o g C p (g /m L )

(min)
0
0.25
1
2
3
5
6
8
10
16
24

(g/mL)
52.11
72.66
49.48
35.20
28.30
21.01
19.5
16.8
14.2
9.5
5.6

Residuales
1.8613
1.6944
1.5465
1.4518
1.3224
1.2900
1.2253
1.1523
0.9777
0.7482

1.45895
1.4363
1.4061
1.3759

28.77
27.31
25.47
23.76

43.89
22.17
9.73
4.54

1.6424
1.3458
0.9879
0.6568

AUCtn&= Ctn/

2.0000

15.60
45.80
42.34
31.75
49.31
20.26
36.30
31.00
71.10
60.40
80.52

15.60
61.40
103.74
135.49
184.80
205.05
241.35
272.35
343.45
403.85
484.37

Representacin semilogartmica
f (x) = - 0.3575323239x + 1.7168576473
Column C
R = 0.9986299152
f (x) = - 0.030193048x + 1.4665483722
beta
R = 0.9987827349
Linear (beta)

1.5000
1.0000

alf a
Linear (alf a)

0.5000

Tie m po (m in)
0.0000
-0.5000

10

15

20

25

30

log B =1.4665-(/ 2.303) t

log B0 (g /mL) = 1.4665

Pendiente= 0.0302

B0 (g /mL) = 29.28
(h-1) = 0.0696

log A = 1.7169 - (/ 2.303) t

log A0 (g /mL) = 1.7169

Pendiente= 0.3575

A0 (g /mL) = 52.11
h-1 )= 0.82

K21 (h-1) = (B0 + A0 / C0 = 0.341

Pgina 13 de 24

= AUC0&

25

Farmacocintica: Problemas para resolver

K13 (h-1) = C0 / (B0 + A0 ) = K21 = 0.168

K12 (h-1) = ( + - (K21 + K13) = 0.315
c) Calcule el AUC e indique cal es la biodisponibilidad del frmaco por esta va.
AUCo&= 484.37 g/ mL h
AUCo&= Co/ke =
484.21
AUCo = Ao/+Bo/ = 484.21
d) Volumen de distribucin en el estado estacionario de equilibrio.
Vc(L) = D/Co = 10mg/kg x 80 kg /(52,11+29,28) mg/L 9.83
(L/kg) = 0.122876
Vp = Vc K12 / K21 =
Vd
=
Vc
(1+(
K12 / K
9.08 L
18.91
(ee)
Vextrapolado = D / Bo = 10mg/kg x 80 kg/29,28 mg/L =
27.33 L
Varea = D / AUCo& = 10mg/kg x 80 kg/0.0696 h-1 488,03 mg*h/L
23.75 L=
Aclaramiento plasmtico:
Cl = D/AUC = 10 mg/kg x 80 kg/ AUC mg*h/
Cl = Vd x = 23,57L x h-1= 0.000

1.65 L/h

e) Calcule la semivida biolgica. A qu tiempo se alcanzar la concentracin de 2 g/mL?.

t1/2 = 0.693 / =
9.96 h
t1/2 = 0.693 / Ke =
4.12 h
Ct = Ao e- t - Bo e-t
Log Bt = 1,4665 - 0,0302 t
Log 2 g/mL = 1,4665 - 0,0302
t = 38.59
f) Cual ser la concentracin plasmtica al cabo de 7 semividas?
Log Cp = 1,4665 - 0,0302 x 7t1/2

Log Cp = -0.63988
Cp (g/mL) = 0.23

Pgina 14 de 24

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 12.A una enferma hospitalizada se le prescribe un broncodilatador para tratar su insuficiencia respiratoria.
La paciente pesa 65 Kg y la dosis prescrita fue de 5 mg/Kg de peso. Para hacer un correcto seguimiento se
extrajo sangre de la paciente a distintos tiempos y se recogi su orina durante 30h. Datos:
* volumen de orina recogido 3,1 L; concentracin de frmaco en orina 0, 1 mg/L; tabla de niveles plasmticos
R1

Ti h)
Cp.
Log. Cp
log Cextr
Cextr
Cp-Cextr
0
25.82
1.412
0.5
16.65
1.2215
0.74775
5.59
11.06
1
11.45
1.0589
0.699
5.00
6.45
2
6.06
0.7824
0.6015
3.99
2.06
4
2.60
0.4150
6
1.60
0.2041
8
1.02
0.0070
10
0.68
-0.1690 log B = log B0 - (/ 2.303) t
Hasta infinito

AUCtntn+1

log R1

1.0438
0.8096
0.3146

6.5%

0.00
10.62
7.03
8.75
8.66
4.20
2.62
1.69
3.0176

AUC0tn
0.00
10.62
17.64
26.40
35.06
39.26
41.87
43.57
46.58

a) Explica qu modelo farmacocintico se ajusta a los datos. Calcula las constantes de transferencia
y comenta el significado de la relacion entre dichas constantes.
1.6000
1.4000
1.2000
1.0000
0.8000
0.6000
0.4000

f(x) = - 0.4873900065x + 1.2912846277

R = 0.999816036
f(x) = - 0.0974587049x + 0.796469045
R = 0.9983905521

0.2000
0.0000
-0.2000 0

10

12

-0.4000

Ordenada
Pendiente
B0 =

Semivida:

Fase
0.7965
Ordenada
0.0975
Pendiente
A0 =
6.26
g/mL
-1

0.2245 h
t1/2 = 0.693 / (h) =

Fase
1.2913
0.4874
19.56
1.1225

g/mL
h-1

C0 =

25.82
t1/2 = 0.693 / K13 (h) =
3.09
K21 (h-1) = (B0 + A0 / C0 = 0.442
K13 (h-1)= C0 /(B0 + A0 ) = K21 = 0.570
K12 (h-1) = ( + - (K21 + K13)= 0.33

g/mL
1.18
K12 / K21=
K12 / K13=
K21 / K13=

0.76
0.59
0.78

b) Calcula el AUC y los volumenes de distribucin.

(Mtodo Trapezoidal) AUCo&=
46.58
g/ mL h
AUCo&= Co/ke =
AUCo&= (Ao / ) + ( Bo / ) = 45.30
45.30
Por va I.V. toda la dosis es aprovechable por el organismo, luego la biodisponibilidad es del 100%.
Vc(L) = D/Co = 5mg/kg x 65 kg /(19,06+6,26) mg/L = 12.59 L
=
Vp =Vc K12/K21 (L) =
9.53
L
=
Vd (ee) = Vc (1+( K12 / K21)) = 22.12 L
=
Vextrapolado = D / Bo = 5mg/kg x 65 kg/6,26 mg/L =
51.93 L
=
&
-1
Varea=D/ AUCo =5mg/kgx65 kg/0,2245 h x45,30 mg*h/L = 31.95 L
=

0.16
0.12
0.28
0.65
0.40

c) Cul fue la cantidad total de frmaco eliminado?. Calcula el periodo de lavado del frmaco y fraccin
excretada inalterada por orina. Comenta brevemente si te parece adecuado el tiempo que se ha establecido
para la recogidade la orina. Si se puede con estos datos, calcula la constante de excrecin urinaria.
Dosis = 5 mg/Kg x 65Kg =
325
Cantidad excretada en orina=
310
mg
Cantidad total de frmaco eliminado Qe = K 13 VcAUC =
Pgina 15 de 24

325

fe = Qer / Dosis = 0.954

L/kg
L/kg
L/kg
L/kg
L/kg

Farmacocintica: Problemas para resolver

t1/2 (h) =

3.09

despus de 7 t1/2
21.60 queda en el organismo (1/2)7 = (%) 0.7813
despus de 10 t1/2
30.86queda en el organismo (1/2)10 = (%) 0.0977
U& = D Ku / Ke
Ku = U& x Ke / D = 0.544 h-1
K13= 0.57

d)Por qu procesos se realiza el aclaramiento de este frmaco?.Calcula Cl plasmtico, Clrenal y Clmetablico

L/h
mL/min
Clp = D/AUC =
7.17
119.58
Clr = Qer/AUC = CLp fe =
6.84
114.06
Clm = Clp - Clr =
0.33
5.52
Ke = Ku
e) Para que el broncodilatador sea efectivo se necesita que su concentracin plasmtica sea constante y
superior a 10 mg/mL. Por ello el medico cambia el tratamiento prescribiendo la administracin contina del
frmaco por va i.v. a razn de 250 mg/h durante las proximas 16h.Cmo se realizara esta adminstracin?.
Se alcanzara una mesetateraputica?. Cuando?. Sera eficaz este tratamiento?.
C& = ko / Ke = K /Vc Ke = 34.84 g h/ mL (99% C&) --> 7 t1/2 = 21.60
C& = K /Clp =

(90% C&) --> 3 t1/2 = 9.26

34.87

f) Una vez controlada la fase aguda de la insuficiencia respiratoria se administra el broncocdilatador por v. oral
en suspensin. Si la absorcin es completa y la constante Ka es de 2h -1calcula la concentracin plasmtica
a la hora y a las 5h de la administracin de una dosis de frmaco igual a la del problema. Puedes indicar
cmo sera la forma de la curva Concentracin/tiempo y cual sera su expresin matemtica?.
Hay que calcular los coeficientes Ao, Bo y Po. No son los obtenidos con los datos I.V. Del problema.
A0 = Co Ka (K21 - - Ka) () = 44.57 Ka = 2
B0 = Co Ka (K21 - - Ka) () =
7
Ct = 44.57 e-1.1225t + 7e-0.2245t - 51.62e-2t
P0 = Co Ka (K21 - KaKa -) (Ka ) = -51.62
Tiempo
Cp

14.00

Niveles I.M .

Conce ntracin

12.00
10.00

* la 1 h -->*

8.00
6.00
4.00

a la 5 h -->*
*

Tiem po

2.00
0.00
0

Pgina 16 de 24

0
0.1
0.25
0.4
0.5
1
2
3
5
6
8

0.00
4.47
9.02
11.70
12.74
13.15
8.28
5.00
2.45
1.89
1.18

14.51

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problemas para resolver. N 13.-

DE

INCORPORAC.

FASE

Un paciente de 75 kg ingresa en el hospital diagnosticado de tuberculosis. Se prescribe una perfusin i.v. de

rifampicina a un ritmo de 150 mg/h durante cuatro horas. Sus niveles sanguneos fueron los siguientes:
Ti (t)(h)
Cp
log Cp
Post
0
0
0
infusion(t')
0.5
4.42
0.6454
1
7.87
0.8960
2
12.64
1.1017
3
15.54
1.1915
4
17.3
1.2380
0
Ti. PERFUSIN
4.5
13.5
1.1303
0.5
5
10.2
1.0086
1
6
6.4
0.8062
2
8
2.3
0.3617
4
FASE

DISPOSICION

DE

a) Representa grficamente los resultados y explica el esquema del modelo farmacocintico que
mejor se ajusta a estos datos. Calcula las constantes farmacocinticas de transferencia que lo
caracterizanindicando el orden de la cintica de cada uno de los procesos. Se ha llegado a la
meseta teraputica?. Cual es el valor de la concentracin asntota? y el del volumen aparente?

Log Cp

1.4

Perfusin endovenosa

1.2

F. Incorporacin

f(x) = - 0.2184293432x + 2.1103389583

F. Disposicin
R = 0.9996958333

1
0.8

0.4
Tiempo (h)

Fase de incorporacin:
Cf = k0/ke (1 - e-keT)

k0 = Cf Ke / (1 - e-keT) = 17.3 g/mL x 1 h-1 x(1- e - 1 h-1 x 4h) = 10.045 g/mLh

C& = 19.97 g/mL

k0 = C& Ke
k0 =

Orden uno

Pendiente = 0.2184
Ke (h-1)= 0.503
t
=
1.378 h
6
8
10
1/2
NO se ha alcanzado la Meseta Teraputica
Fase de disposicin:
Ct' = Cf e-ket' = (k0/ke (1 - e-keT)) e-ket'

0
0

Orden cero

log Ct'= log CT - Ke/2.303 t'

Ordenada =
1.236
CT =
17.22

0.6

0.2

Modelo Monocompartimental
k0
ke

/Vd = ke C&

Vd (L) = /k0 = /ke C& = 15

b) Calcula el rea bajo la curva y el aclaramiento plasmtico.

Ti
0

Cp
0

AUCtntn+1

AUCot

0.5

4.42

1.11

1.11

7.87

3.07

4.18

12.64

10.26

14.43

15.54

14.09

28.52

4
4.5

17.30
13.50

16.42
7.70

44.94
52.64

10.20

5.93

58.57

6
8

6.40
2.30
AUCtn&=

8.30
8.70
4.57

66.87
75.57
80.14

AUCo&=

80.14

(g h/mL)

AUCo& se puede calcular tambin as:

AUCo& = AUCoCf + AUCCf&
AUCoCf por trapecios =

44.9425
AUCCf& = Cf/ke = 34.39533
AUCo& = 79.33783

Clp = D/ AUC = T/AUC =

7.49

(L/h)

Clp = ko /C& = 150 mg/h / 20 g/mL=

7.50

(L/h)

C& = k0/ke = /Vd ke = /Clp

c) Sabiendo que la cantidad total de frmaco excretado por orina fue de 510 mg, calcula los
aclaramientos renal, metablico y la fraccin de frmaco excretado inalterado.
fe = Qer/D = Clr/ Clp
L/h
mL/min
Pgina 17 de 24

Farmacocintica: Problemas para resolver

fe =

0.85

Clr =
Clm = Clp - Clr =

6.36
1.12

106.06
18.72

d) Una vez estabilizado el paciente se cambia el tratamiento a la va oral, administrndose una

dosis nica de 25 mg/kg. Si la constante de absorcin es de 0,75 h -1 y la biodisponibilidad del 95%
calcula el Cmax y tmax.
Al ser monocompartimental Ct = DF/Vd ka/(ka-ke) (e -ket - e-kat) y Tmax = ln (ka/ke)/(ka-ke) = (h) 1.62
Cmax =(25 mg/kgx75 kgx0,95/15L)x(0,75/(0,75-0,5))x(e -0,5h-1x1,6h - e-0,75h-1x1,6h) = 52.02 g/mL
e) La CME para este frmaco es de 10 g/mL. Calcula el tiempo de efectividad de la perfusin i.v.
y el tiempo al cual se considera que se ha eliminado todo.
A) Grficamente TEFICACIA entre 1,4h y 5,1 h
B) A partir de las ecuaciones
Fase de incorporacin: Por interpolacin de t
Ct = ko/ke (1 - e-ket) =
9.99
t = 1,38 h
-ket'
Ct'
=
Cf

e
=
10g/mL
Fase de disposicin
log Ct' = log Cf - ke/2,303 t'
t' = (log 17,4 - log 10 ) x 2,303/0,5 = h 1.108
Tiempo desde comienzo de la adminsitracin:
1,108 + 4 h = 5,108 h
TEFICACIA = 5,108 - 1,38 =
3.7
horas

20

Conc.plas

Perfusin endovenosa

15
10

Periodo efectivo

Tiempo (h)
0
0

Tiempo en que se ha eliminado todo 7 - 10 t 1/2 despus de finalizada la perfusin

7 t1/2

10 t1/2

7 t1/2 queda 0,78% dosis

10 t1/2 queda 0,097% dosis

Tiempo de lavado = h 9.64

13.78

f) Si fuese necesario que la Cp en la meseta fuese de 15 g/mL. qu debera hacerse: aumentar

o disminuir la velocidad de perfusin?. Cunto?. En cuanto tiempo se alcanzara la meseta?.
Cmo se podra conseguir que esta Cp se consiguiera inmediatamente?.
C = ko/ke
15 g/mL = ko/ 0,503 h-1
ko = (g/mL h) 7.54
Habra que disminuir la vel. de perfusin para que C =15 g/mL ya que en el problema C=19,97 ko= 10
El tiempo que tarda en alcanzarse la C& depende solo de la ke y sta es constante
el 90% C al cabo de 4 t1/2 = 1,378 x 4 = 5,51 h, y el 99% C despus de 7 t1/2 = 1,378 x 7= 9,65 h
El aumeno/disminucin de ko solo produce aumento/disminucin de C no afecta al tiempo que se tarda
Si se desea que desde el principio la concentracin sea constante e igual a CME (10 g/mL), habra que
administrar una dosis i.v., mediante inyeccin rpida, justo en el momento inicial (dosis de carga)
CME = 15 g/mL = Co = D/Vd
D = 15 g/mL x 7,5 L = 112.5 mg

Log Cp

16

Dosis de carga

14
12
10

I.V. Rpida
Perfusin
Conc. Total

8
6
4

Tiem po (h)

2
0
0

CIV = D/Vd e

10

-ket

CPERFUSION = ko/ke (1 - e

-ket

11

D = 112.5mg Co = 15
Perfusin
ko = 7.54 C& = 15
Tiempo
Conc IV Conc P % C&
0
15
0
0
0.5
11.66
3.34
22.24
1
9.07
5.93
39.53
2
5.49
9.51
63.43
3
3.32
11.68
77.89
4
2.01
12.99
86.63
5
1.21
13.79
91.91

ke = 0,5
ke = 0,5
TOTAL

15
15
15
15
15
15
15

0.44

14.56

97.04

15

10

0.10

14.90

99.35

15

Pgina 18 de 24

Farmacocintica: Problemas para resolver

Problema n 14.Un frmaco se administr por va intravenosa a un hombre de 70 Kg de peso. En la tabla se muestran los
niveles sanguneos que dicho frmaco alcanz en funcin del tiempo.
Responde a las siguientes cuestiones, justificando sus contestaciones:
a)Cul es el modo de administracin que se ha seguido y cul el modelo farmacocintico que mejor
explica los datos?. Represente su esquema y explicalo sobre la grfica
Niveles plasmticos

1.4000

12.00

Representacin semilogartmica

1.2000

10.00

Log Cp (g/m L)

Concentracin (g/m L)

14.00

8.00
6.00
4.00

Tie m po (m in)

1.0000
0.8000
0.6000
0.4000

2.00

0.2000

0.00

0.0000
0

Tiem po (m in)
0

Administracin en "bolus"
Modelo farmacocin. Bicompartimental intravascular
Primer tramo: distribucin + eliminacin (fasey)
Tramo rectilneo: distribucin se ha alcanzado el equlibrio + eliminacin (fase )
b) Qu constantes farmacocinticas definen este modelo?. Calclelas.
Tiempo Cp (g/mL)
(h)
15.79
0.1
11.90
0.2
8.00
0.3
7.30
0.4
6.50
0.75
5.30
1
5.00
2
3.90
3
3.00
5
1.80

Log Cp.

Log Cext

Cext

1.0755
0.9031
0.8633
0.8129
0.7243
0.6990
0.5911
0.4771
0.2553

0.79843
0.78736
0.77629
0.76522

6.29
6.13
5.97
5.82

Cp-Cexp Log Res

Residuales
5.61
1.87
1.33
0.68

0.7492
0.2722
0.1224
-0.1700

AUCtn&= Ctn/
1.5000

Log Cp (g/m L)

0.9000
0.7000
0.5000

AUCot

1.38
1.00
0.77
0.69
2.07
1.29
4.45
3.45
4.80
7.06

1.38
2.38
3.14
3.83
5.90
7.19
11.64
15.09
19.89
26.95

Representacin semilogartmica

1.3000
1.1000

AUCt-1t

A0 (g /mL) = 9.34
B0 (g /mL) = 6.45

Column C
beta
f(x) = - 2.9074939028x
+ 0.9703162882
Linear
(beta)
R
f(x)= =0.9557642166
- 0.11068808x +alfa
0.8094578361
R = 0.9999026237 Linear (alfa)

h-1 )= 6.70
(h-1) = 0.255

0.3000
0.1000

Tie m po (m in)

-0.1000
-0.3000 0

-0.5000

Log At = 0.9703 - 2.9075 t

log A0 (g /mL) = 0.9703

Pendiente= 2.9075

A0 (g /mL) = 9.34
h-1 )= 6.70

Log Bt = 0.8095 - 0.1107 t

log B0 (g /mL) = 0.8095

Pendiente= 0.1107

B0 (g /mL) = 6.45
(h-1) = 0.255

K21 (h-1) = (B0 + A0 / C0 =

2.886
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Farmacocintica: Problemas para resolver

K13 (h-1) = C0 / (B0 + A0 ) = K21 =

K12 (h-1) = ( + - (K21 + K13) =
3.473
c) Existe periodo de latencia?, cul es su valor?.

0.592

NUNCA PUEDE HABER

d) Si la dosis adminstrada fue de 10 mg/Kg , calcule tambin los siguientes parmetros:

* rea bajo la curva
AUCo&=
26.95 g/ mL h
AUCo&= Co/ke =
26.69
&
AUCo = (Ao / ) + ( Bo / ) =
26.69
* volumen de distribucin
Vc (L) = D/Co = 10mg/kg x 70 kg /(9.34+6.45) mg/L = 44.34
Vc (L/kg) = 0.633388
Vp = Vc K12 / K21 =
Vd (ee) = Vc (1 + ( K12 / K21)) =
53.36 L
97.70 L
Vextrapolado = D / Bo = 10mg/kg x 70 kg/6.45 mg/L =
108.54 L
Varea = D / AUCo& = 10mg/kg x 70 kg/0.255 h-1 26.9 mg*h/L =
101.88 L
* Tmax y Cmax
* semivida biolgica
t1/2 = 0.693 / =
t1/2 = 0.693 / Ke =

Es una administracin I.V.

2.72 h
1.17 h

* aclaramiento plasmtico
Cl = D/AUC = 10 mg/kg x 70 kg/ AUC mg*h/L =
Cl = Vd x = 97.7L x =
24.91 L
e) A qu tiempo se alcanzar la concentracin de 1 g/mL?.
Ct = Ao e- t - Bo e-t
Log Bt = 0.8095 - 0.1107 t
Log 1 g/mL = 0.8095 - 0.1107 t

26.02 L/h

t = 0.8095/0.1107=(h) 7.31

f) Si este frmaco se administrase a la misma dosis por va oral o intramuscular, suponiendo

que la absorcin fuese completa y ms rpida en el primer caso que en el segundo, represente y
comente el perfil de las curvas que se obtendran respecto al Cmax, Tmax, ordenada en el origen
de la fase terminal, AUC y demas constantes farmacocinticas.
Cuanto ms lenta sea la Absorcion:

* El tramo ms a la derecha
* Ordenada origen de mayor
* Cmax menor y ms roma
* Tmx ms tarde
Curva I.V. corta en el Mximo a las E.V. (t0=0)
AUCORAL = AUCIM ya que la dosis es la misma si se Absorbe toda. BDRELATIVA = 1

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PROBLEMA n 15 (Examen Septiembre 2006)

En un estudio farmacocintico sobre quinolonas que aparece en la revista J Pharm Pharmaceut Sci, se dan los siguientes datos para el frmaco ofloxacino.
Administrados 200 mg del frmaco por va intravenosa rpida a un paciente, los niveles plasmticos obtenidos en funcin del tiempo fueron:

a) Modelo y constantes
D (mg)=
200
log
Residuales
CI.V. log extr CEXTR. Civ-Cextr log R
AUCtntn+1 AUC
Ti (h) CI.V.
Nota: Co no es un dato del problema, se clacula luego Co =Ao+Bo
0 9.25
0.9661 0.4860 3.06
6.19
0.7916
0.00
0.00
1 6
0.7782 0.4593 2.88
3.12
0.4943
7.63
7.63
2 4.3
0.6335 0.4326 2.71
1.59
0.2021
5.15
12.78
3 3.4
0.5315 0.4059 2.55
0.85
-0.0686
3.85
16.63
4 2.8
0.4472 0.3792 2.39
0.41
-0.3919
3.10
19.73
5 2.25
0.3522 0.3525 2.25
0.00
2.53
22.25
6 2.1
0.3222
2.18
24.43
8 1.9
0.2788
4.00
28.43
10 1.65
0.2175
3.55
31.98
12 1.46
0.1644
3.11
35.09
24 0.7
-0.1549
12.96
48.05
11.39
59.43
AUCINTEGRACION = 58.98
log B = 0.48595 - 0.02670 t
B0 =
log A = 0.7962 - 0,2894 t
3.06 g /mL
A0 =
= 0.061 h-1
6.18 g /mL
=
Ordenada=
Pendiente=

Ordenada= 0.486
Pendiente= 0.0267
R2 = 0.99967

0.675 h-1
0.7912
0.2929

CI.V.
Ti (h)
0
9.2
Co =Ao+Bo= 9.24
K21 = (B0 + A0 / C0
K12 = ( + - (K21 + K13)
K13 = C0 / (B0 + A0 ) = K21 (h-1)
b) Alaramiento plasmtico
Cl = D/AUC = (L/h)
Clp = K13 * Vc = (L/h)
Clp= *Varea =(L/h)

3.365
3.391
4.015

Con AUC por integracin

3.391
3.391
3.391

1.1000
0.9000
0.7000
0.5000
0.3000

f(x) = - 0.2929101371x + 0.7912465108

R = 0.9987995771
f(x) = - 0.02670x + 0.48595
R = 0.99967

0.1000
-0.1000 0
19.2%

10 12 14 16 18 20 22 24

-0.3000
-0.5000

R2 = 0.9988

K21 = h-1 0.265

K12 = h-1 0.315
K13 = h-1 0.157

ACCESO
K12 / K13=
RETENCIN K12 / K21=
PERMANENCIA K21 / K13=

Vc = D/Co =L 21.63
Vp = Vc K12 / K21 = L 25.74
Vextrapolado = D / B0 =L 65.33
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2.01
1.19
1.69

Farmacocintica: Problemas para resolver

Varea = D / AUCo& = L 54.747 Con AUC por integracin Varea= 55.17

Vd (ee) = Vc (1+( K12 / K21)) =L 47.378
c) Si la fraccin de frmaco excretado inalerado en orina es de 0,8, calcula Clr y Clm y la constante de excrecin urinaria, (Handbook of Basic PK pag 391)
t1/2() = h
Tiempo para eliminarse completamente = 7*t 1/2
11.27
78.92 h
e = Qer/DF = Ku/Ke = 0.8

Clp fe = Clr =
Clm = Clp- Clr =
ku = Ke * 0,8 =

2.713
0.678

L/h
L/h

0.1254 h-1

d) Periodo eficaz si CME es 2 (Handbook of Basic PK pag 391) range of MEC 0,05-4 g/ml
Por interpolacin en la curva completa cuando t= 7.00
Ct =
2.05
t=2.303*(log Bo-logBt)/=
Despejando de la ecuacin en fase beta
6.93
Periodo eficaz si D=400 mg y CME es 2
D (mg)= 400
K12
K21

Ka
I.V.
0.67
0.06
I.V.
0.31
0.26

F= 1
K13
Co
0.16
18.49

Vc (L)= 21.63
Ao
12.37

Bo
6.123

Por interpolacin en la curva completa cuando t= 19.20

Ct =
1.88
t=2.303*(log Bo-logBt)/= 18.21
Despejando de la ecuacin en fase beta
e) Fraccin de dosis absorbida si va oral D=500 mg Ka = 1 h -1y estos coeficientes
C o .( - k 21 )
Ro
Ao
Bo
Ct =
. e- . t
-
18.50 12.37 6.120
AUC =
99.4037
F=
0.67

BD magnitud = 67.42%
BD velocidad

CMAX =

6.118

TMAX =

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C o .( k 21 - )
. e -

. t