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Facultad de Medicina.
Escuela de Medicina Lus Razetti.
Ctedra de Fisiopatologa
Profesora:
Betty aez
Alumna:
Alexandra Iriarte
INTRODUCCIN
En los ltimos aos se ha considerado a la obesidad, la hipertensin, la
intolerancia a la glucosa y la alteracin en el metabolismo de los lpidos, como
factores de riesgo para padecer de enfermedades cardiovasculares, como la
arteriosclerosis. Factores que se han agrupado el llamado trastorno de sndrome
metablico. Estos factores pueden aparecer en momentos diferentes, no todos a
la vez. La acumulacin de grasa abdominal se considera la base patolgica del
resto de los trastornos metablicos, ya que est relacionada con la resistencia a la
insulina y la elevacin de sus niveles en sangre, con la hiperglucemia, hipertensin
y dislipidemia (alteracin del metabolismo de los lpidos), conduciendo al
desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Uno de los criterios que se usa para
diagnosticar sndrome metablico es la circunferencia abdominal, el cual es un
indicador de acumulacin de grasa visceral abdominal.
Es importante saber que la arterioesclerosis es una afeccin en la cual una placa
se acumula dentro de las arterias. Esta placa es una sustancia pegajosa
compuesta de grasa, colesterol, calcio y otras sustancias que se encuentran en la
sangre. Con el tiempo, esta placa se endurece y angosta las arterias. Eso limita el
flujo de sangre rica en oxgeno.
La HS (esteatosis heptica) y la VFA (acumulacin de grasa visceral) estn
relacionados con el aumento de la gluconeognesis, altos niveles de cidos
grasos libres y la resistencia a la insulina. Ambos estn relacionados con
enfermedades cardiovasculares, sin embargo son factores de riesgo
independientes del sndrome metablico.
Actualmente, la esteatosis heptica (HS) en especial el hgado graso no alcohlico
(NAFLD), es considerada como una manifestacin del sndrome metablico.
El trmino heptico es de origen griego y significa hgado. Esteato es el trmino
que indica relacin con grasa. Por lo tanto, esteatosis heptica significa
literalmente hgado graso o hgado gordo. En general, se dividen en los casos
entre esteato-hepatitis alcohlica y esteato-hepatitis no alcohlica. La esteatosis
heptica alcohlica est causada por el alto consumo de bebidas alcohlicas,
mientras que la esteatosis heptica no alcohlica tiene mltiples causas, como lo
son: la obesidad, Diabetes Mellitus, colesterol alto, drogas, desnutricin o prdida
rpida de gran cantidad de peso, cirugas abdominales y el embarazo.
La grasa visceral es aquella que envuelve a los rganos, especialmente
los rganos abdominales. Estos depsitos representan alrededor del 20% del total
Center, Tokio, a partir de abril de 2009 hasta marzo de 2013. Los empleadores en
Japn son solicitados por la Ley de Salud y Seguridad Industrial para someterlos a
exmenes mdicos una vez al ao con la finalidad de asegurar la salud de sus
empleados. El presente estudio se llev a cabo como parte del programa de
chequeo de salud general entregado ese centro. La mayora de los sujetos del
estudio eran empleados de NTT o familiares de empleados. La investigacin se
enfoc en hombres que se sometieron a ms de dos exmenes durante el perodo
antes mencionado. Para los participantes que se sometieron a varios exmenes
durante el periodo de estudio, se analizaron los resultados iniciales y finales. Los
criterios de exclusin fueron los siguientes: los sujetos con diabetes severa que no
poda someterse a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), los sujetos
con antecedentes de enfermedad heptica (hepatitis B/C, cirrosis), sujetos donde
fue detectado el antgeno de superficie de la hepatitis B, y anticuerpos contra el
virus de la hepatitis C, y sujetos para los cuales se dispona de datos insuficiente.
Sobre la base de los criterios de exclusin antes mencionadas, se reclutaron total
1.106 para el estudio. Sin embargo, tambin se excluyeron 491 sujetos que
exhibieron HS o VFA en el examen inicial. Por lo tanto, se analizaron los datos de
615 sujetos.
Recopilacin de datos
Todos los exmenes se llevaron a cabo en una sola institucin, y los resultados
que se utilizaron fueron de los exmenes mdicos obligatorios de los empleados
que se mencion anteriormente. Por lo tanto, la precisin de los exmenes no
vari. Los participantes completaron cuestionarios autoadministrados con respecto
a sus caractersticas demogrficas y antecedentes clnicos, y un personal
entrenado entrevist a alguno de los participantes que no haban podido completar
los formularios.
Un cuestionario autoadministrado es un mtodo para obtener informacin de
manera clara y precisa, donde existe un formato estandarizado de preguntas y
donde el informante reporta sus respuestas. Es un instrumento indispensable para
llevar a cabo entrevistas formalizadas, pero puede usarse independientemente de
stas. En tal caso, se entregar al informante el cuestionario para que ste, por
escrito, consigne por s mismo las respuestas.
Los exmenes se realizaron en dos das consecutivos. En el primer da, se tom el
peso y la altura, y despus se les tom la presin arterial con un monitor
automtico, mientras estaban sentados. Adicionalmente, se recogieron muestras
de suero de cada sujeto despus de un ayuno prolongado e inmediatamente se
sometieron a un anlisis bioqumico. Las muestras de suero fueron usadas
Anlisis estadstico
Los sujetos que tenan valores de LSR 1.0 o VFT 100 cm2 en el examen inicial
eran excluidos ya que se considera que muestran una HS o VFA,
respectivamente. Basndose en los datos obtenidos durante el examen ms
reciente, los sujetos fueron divididos en cuatro grupos utilizando un nivel de LSR
de corte de 1,0 y un nivel de VFT de corte de 100 cm2; es decir, los sujetos que
exhiben un LSR >1,0 y un VFT <100 cm2 se incluyeron en el grupo HS (-)/VFA (-);
sujetos que mostraban un LSR >1,0 y una VFT 100 cm2 se incluyeron en el
grupo HS (-)/VFA (+); sujetos que demostraron un LSR 1.0 y un VFT <100 cm2
se incluyeron en el grupo HS (+)/VFA (-); y los sujetos que mostraron un LSR de
1.0 y un VFT de 100 cm2 se incluyeron en el grupo de HS (+)/VFA (+). Las
caractersticas demogrficas de los sujetos fueron comparadas entre los grupos
utilizando el mn prueba de Chi-cuadrado o la prueba de Kruskal-Wallis. Por lo
tanto, las asociaciones entre cada grupo y los cambios observados en la
resistencia a la insulina, el nivel de hsCRP, o el peso corporal; la incidencia de
trastornos metablicos; y los factores de estilo de vida se investigaron mediante el
mn prueba de Chi-cuadrado. Los datos continuos se presentan como valores de
la mediana (valor mnimo, valor mximo). Los valores de p <0,05 se consideraron
estadsticamente significativos.
Una prueba de chi-cuadrado es una prueba de hiptesis que compara la
distribucin observada de los datos con una distribucin esperada de los datos,
mientras que la prueba de Kruskal-Wallis (de William Kruskal y W. Allen Wallis) es
un mtodo no paramtrico para probar si un grupo de datos proviene de la misma
poblacin.
RESULTADOS
La Tabla 1 muestra las caractersticas de los sujetos de estudio en el examen
inicial.
El intervalo de exploracin mediana fue de 757 das, y la edad media de los
sujetos fue de 50 aos. Los sujetos fueron clasificados en cuatro categoras en
funcin de la presencia/ausencia de HS y VFA en el ltimo examen, de la
siguiente manera: HS (-)/VFA (-), 521 sujetos; HS (-)/VFA (+), 55 sujetos; HS
(+)/VFA (-), 24 sujetos; y HS (+)/VFA (+), 15 sujetos. En otras palabras, se observ
HS y VFA en 94 sujetos (15%). En el examen inicial, los sujetos HS (+)/VFA (-)
presentaron las sumas ms altas del nivel de glucosa en plasma durante el OGTT,
niveles ms altos de IRI post carga, y la mayor prevalencia de intolerancia a la
glucosa. Por otro lado, los sujetos HS (+)/VFA (+) mostraron la peor resistencia a
asociada con la intolerancia a la glucosa, mientras que VFA parece estar asociado
con la dislipidemia y la alteracin de la tolerancia a la glucosa. Adems, la
resistencia a la insulina pareca deteriorarse en los pacientes tanto con HS y VFA
que en los que slo exhibieron VFA.
En este estudio, aproximadamente el 26% de los pacientes (24/94 participantes)
exhibi algn tipo de acumulacin de grasa desarrollando la HS pero no la VFA.
La grave resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa ya han demostrado
ser importantes factores patolgicos en las enfermedades arteriosclerticas. Por lo
tanto, sobre la base de este hecho y los resultados del presente estudio, es
probable que HS es un factor patolgico clave en las enfermedades
arteriosclerticas.
Se obtuvieron otros hallazgos interesantes en este estudio: (1) Los pacientes HS
(+)/(-) VFA no mostraron patrones claros de aumento de peso, mientras que los
pacientes que mostraron VFA eran a menudo con sobrepeso; (2) la suma de los
niveles sricos de IRI registrados durante el OGTT y la suma de los niveles
sricos de IRI en 60 min y 120 min despus de la carga durante el OGTT eran
ambos ms alto entre pacientes HS (+)/VFA (-); y (3) la frecuencia de ejercicio fue
la ms baja entre pacientes HS (+)/(- VFA). Muchos estudios anteriores han
demostrado que la resistencia a la insulina y los niveles elevados de insulina
pueden desempear un papel importante en NAFLD (Enfermedad del Hgado
Graso No Alcohlico). Adems, estas condiciones pueden aparecer en ausencia
de obesidad marcada. Estudios anteriores han sugerido que la inactividad fsica se
asocia con hgado graso; la acumulacin de grasa heptica est asociada con
resistencia a la insulina en el msculo esqueltico; y la resistencia a la insulina en
el msculo esqueltico puede aumentar los niveles de grasa heptica, es como un
crculo vicioso. Estos hallazgos y las observaciones en relacin con pacientes HS
(+)/VFA (-) indican que la falta de ejercicio y los niveles elevados de insulina
podran ser factores de riesgo para la HS, incluso en ausencia de aumento de
peso o VFA. Actualmente, la creencia general en relacin con trastornos
metablicos es que comienza con la obesidad o VFA y es seguido por el aumento
de resistencia a la insulina, que se asocia con una mayor acumulacin de grasa en
el hgado. Sin embargo, es posible que se produzca un crculo vicioso, con que HS
aparece antes de VFA y causando un aumento en la resistencia a la insulina, lo
cual dispara intolerancia a la glucosa, y por lo tanto, promueve otros trastornos
metablicos y las enfermedades arteriosclerticas.
En el estudio actual, los pacientes HS (+)/VFA (+) mostraron una mayor
prevalencia de niveles elevados de hsCRP, una resistencia a la insulina ms
grave, y las mayores tasas de prevalencia de intolerancia a la glucosa y la
RESUMEN
INTRODUCCIN
Se ha considerado a la obesidad, la hipertensin, la intolerancia a la glucosa y la
alteracin en el metabolismo de los lpidos, como factores de riesgo para padecer
de enfermedades cardiovasculares, como la arteriosclerosis. Factores que se han
agrupado el llamado trastorno de sndrome metablico.
La HS (esteatosis heptica) y la VFA (acumulacin de grasa visceral) estn
relacionados con el aumento de la gluconeognesis, altos niveles de cidos
grasos libres y la resistencia a la insulina. Ambos son factores de riesgo
independientes del sndrome metablico. Actualmente, la esteatosis heptica (HS)
en especial el hgado graso no alcohlico (NAFLD), es considerada como una
manifestacin del sndrome metablico.
Se decidi utilizar la tomografa computarizada como mtodo de deteccin debido
al buen grado de reproducibilidad y que se poda aplicar para evaluar tanto HS
como VFA en un gran nmero de sujetos.
MATERIALES Y MTODOS
Este fue un estudio de cohortes retrospectivo realizado en el Centro de Medicina
Preventiva de la Nippon Telegraph and Telephone Corporation (NTT) Medical
Center, Tokio, a partir de abril de 2009 hasta marzo de 2013. Anualmente los
empleados de una empresa deben realizarse chequeos generales como parte de
la Ley de Salud y Seguridad Industrial. La investigacin se enfoc en hombres
entre 40 y 50 aos, que se sometieron a ms de dos exmenes durante el perodo
mencionado, tomando para el anlisis sus resultados iniciales y finales.
Criterios de exclusin: sujetos con diabetes severa que no poda someterse a la
prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), sujetos con antecedentes de
enfermedad heptica (hepatitis B/C, cirrosis), sujetos donde fue detectado el
antgeno de superficie de la hepatitis B, y anticuerpos contra el virus de la hepatitis
C, y sujetos para los cuales se dispona de datos insuficiente. Sobre la base de
estos criterios, se reclutaron total 1.106 para el estudio. Sin embargo, tambin se
excluyeron 491 sujetos que exhibieron HS o VFA en el examen inicial. Por lo tanto,
se analizaron los datos de 615 sujetos.
Los exmenes se realizaron en dos das consecutivos:
Da 1: toma de peso y la altura, presin arterial con un monitor automtico,
mientras estaban sentados. Toma de muestras de suero en ayuno prolongado
peso corporal >0,6 puntos de IMC fueron ms comunes entre los sujetos que
demostraron una VFA. Los sujetos que solo realizaban ejercicios presentaron una
HS con menor frecuencia.
DISCUSIN
Este estudio observacional tuvo varias limitaciones importantes, por lo tanto no fue
capaz de determinar los efectos individuales de HS y VFA.
A pesar de las limitantes presentadas se pudo determinar que el HS y VFA estn
asociados con diferentes trastornos metablicos. Especficamente, HS pareca
estar asociada con la intolerancia a la glucosa, mientras que VFA parece estar
asociado con la dislipidemia y la alteracin de la tolerancia a la glucosa.
Aproximadamente el 26% de los pacientes (24/94 participantes) exhibi algn tipo
de acumulacin de grasa desarrollando la HS pero no la VFA.
Otros hallazgos interesantes fueron: (1) los pacientes HS (+)/(-) VFA no mostraron
patrones claros de aumento de peso, mientras que los pacientes que mostraron
VFA eran a menudo con sobrepeso; (2) la suma de los niveles sricos de IRI
registrados durante el OGTT y la suma de los niveles sricos de IRI en 60 min y
120 min despus de la carga durante el OGTT eran ambos ms alto entre
pacientes HS (+)/VFA (-); y (3) la frecuencia de ejercicio fue la ms baja entre
pacientes HS (+)/VFA (-). Estos hallazgos y las observaciones en relacin con
pacientes HS (+)/VFA (-) indican que la falta de ejercicio y los niveles elevados de
insulina podran ser factores de riesgo para la HS, incluso en ausencia de
aumento de peso o VFA.
En el estudio actual, los pacientes HS (+)/VFA (+) mostraron una mayor
prevalencia de niveles elevados de hsCRP, una resistencia a la insulina ms
grave, y las mayores tasas de prevalencia de intolerancia a la glucosa y la
dislipidemia. Con base en los hallazgos del presente estudio, HS y VFA pueden
exacerbarse mutuamente. Esto sugiere la importancia de supervisar HS en la
gestin de las enfermedades arteriosclerticas.
CONCLUSIN
El presente anlisis de datos longitudinales sugiere que HS es un factor patolgico
clave en los trastornos metablicos y/o resistencia a la insulina. Adems, es
probable que el HS y VFA se asocien con diferentes aspectos de los trastornos
metablicos. El presente estudio no fue capaz de determinar los efectos
individuales de HS y VFA.
CRTICA PERSONAL
Una de las cosas que ms me gust de la separata es la actualidad de la misma.
Fue publicada recientemente, y no hace ms de 5 aos que se concluy. El
contenido tiene temas sumamente interesante, y a medida que uno va
desarrollando la separata se ve obligado a investigar cada detalle, lo cual hace
que tengas un conocimiento ms amplio del contenido. Siento que aprend mucho
sobre temas de mucha importancia, ya que el sndrome metablico es una de las
enfermedades endmicas qu ms podemos encontrar en la sociedad actual. Sin
embargo me decepcion que no obtuvieran resultados muy exactos del estudio
que realizaron.
En mi opinin se debi usar una cantidad mucho mayor de personas, me parecen
que tenan todas comodidades dadas para poder ampliar el estudio. Adems
tambin podran haberlo desarrollado por un tiempo un poco ms largo. A pesar
de las limitaciones que ellos tuvieron me pareci interesante la interaccin de la
esteatosis heptica con el sndrome metablico, adems aprend que es una
enfermedad que debe ser tomada en consideracin una vez que sea detectada, ya
que puede llevar a otras patologas de mayor gravedad.