Linfoma Difuso de Células Grandes

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Linfoma difuso de clulas B (DLBCL o DLBL) es un cncer de las clulas B, un tipo de
glbulo blanco responsable de la produccin de anticuerpos. Es el tipo ms comn de linfoma
no Hodgkin en adultos,1 con una incidencia anual de 7-8 casos por cada 100.000 personas por
ao.2 3 Este cncer se presenta principalmente en personas mayores, con una edad media de
diagnstico de aproximadamente 70 aos de edad,4 aunque tambin puede ocurrir en nios y
adultos jvenes con menos frecuencia.5 DLBCL es un tumor agresivo que puede surgir en casi
cualquier parte del cuerpo,6 y la primera seal de esta enfermedad es por lo general la
observacin de una masa que crece rpidamente, a veces asociada con fiebre, prdida de peso y
profusa sudoracin nocturna.7
Las causas del linfoma difuso de clulas B no son bien entendidas. Por lo general, el DLBCL
surge de las clulas B normales, pero tambin puede representar una transformacin maligna de
otros tipos de linfoma o leucemia. Una inmunodeficiencia subyacente constituye un factor de
riesgo significativo.8 La infeccin con el virus de Epstein-Barr tambin se ha encontrado que
contribuye con el desarrollo de algunos casos de DLBCL.9
El diagnstico de DLBCL se hace mediante la eliminacin de una porcin del tumor a travs de
una biopsia, y el posterior examen de este tejido usando un microscopio. Por lo general, un
hematopatlogo experimentado hace este diagnstico.10 Varios subtipos de DLBCL han sido
identificados, cada uno con una presentacin clnica y un pronstico diferente. Sin embargo, el
tratamiento habitual para cada uno de estos es la quimioterapia, a menudo en combinacin con
un anticuerpo dirigido a las clulas tumorales.11 A travs de estos tratamientos, ms de la mitad
de los pacientes con DLBCL se pueden curar,12 y la supervivencia global para los pacientes a
los cinco aos es de alrededor de 58 %.13
1 Clasificacin
1.1 Morfologa
Linfoma difuso de clulas B grandes
Micrografa de un linfoma difuso de clulas B grandes.

Hematoxilina y eosina.
Clasificacin y recursos externos

Especialidad Oncologa
CIE-10
C83.3 (http://eciemaps.mspsi.es
/ecieMaps/browser
/index_10_2008.html#search=C83.3)
CIE-O
M9680/3 (http://eciemaps.mspsi.es
/ecieMaps/browser
/index_10_2008.html#search=M9680/3)
(gen) (http://www.progenetix.net/I96803/)
eMedicine
article/202969
(http://emedicine.medscape.com/article
/202969-overview)
MeSH
D016403 (http://www.nlm.nih.gov
/cgi/mesh/2008/MB_cgi?field=uid&
term=D016403)
Aviso mdico
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1.2 Expresin gnica y microARN

1.3 Inmunohistoqumica
Sntomas
Tratamiento
Pronstico
Investigacin
Estudios recientes
6.1 Etapa 1
6.2 Etapa 2
6.3 Etapa 3
6.4 Resultados
Referencias
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El linfoma difuso de clulas B abarca un conjunto biolgica y clnicamente diverso de enfermedades,14 muchos de los cuales no pueden ser separados
uno de otro por criterios bien definidos y ampliamente aceptados. El sistema de clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) define
ms de una docena de subtipos,15 cada uno de los cuales pueden ser diferenciados sobre la base de la localizacin del tumor, la presencia de otras
clulas dentro del tumor (tales como clulas T), y si el paciente tiene algunas otras enfermedades relacionadas con DLBCL. Uno de estos grupos bien
definidos de particular inters es el,16 que surge en el timo o en los ndulos linfticos mediastnicos.17
En algunos casos, el tumor puede compartir caractersticas con ambos, el DLBCL y el linfoma de Burkitt. En esas situaciones, el tumor se clasifica
simplemente como "linfoma de clulas B, inclasificable, con caractersticas intermedias entre el linfoma difuso de clulas B y de linfoma de Burkitt" .
Una situacin similar puede surgir entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin, y en ese caso el diagnstico ser de "linfoma de clulas B, inclasificable,
con caractersticas intermedias entre el linfoma difuso de clulas B y el linfoma de Hodgkin".
Cuando un caso de DLBCL no se ajusta a ninguno de los subtipos bien definidos, y adems no se considera inclasificable, se clasifica como "linfoma
difuso de clulas B, sin otra especificacin" (En ingls: DLBCL-NOS). La mayora de los casos de DLBCL entran en esta categora. Muchas
investigaciones se han dedicado a la separacin de este grupo todava heterogneo; tales distinciones se hacen generalmente utilizando la morfologa
celular, la expresin gnica y las tinciones inmunohistoqumicas.
Morfologa
Morfolgicamente se pueden reconocer tres variantes principales: la variante centroblstica, la inmunoblstica y la anaplsica. La mayora de los casos
de DLBCL son centroblsticos, que tiene la apariencia de linfocitos medianos y de gran tamao con escaso citoplasma. Tienen adems ncleos ovales
o redondos que contienen cromatina fina, y se divisan entre dos y cuatro nuclolos dentro de cada ncleo. A veces el tumor puede ser monomrfico,
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compuesto casi en su totalidad de centroblastos. Sin embargo, la mayora de los casos son polimrficos, con una mezcla de clulas centroblsticas e
inmunoblsticas.18 Los inmunoblastos tienen un citoplasma basfilo significativo y un nuclolo central. Un tumor puede ser clasificado como
inmunoblstico si ms del 90 % de sus clulas son immunoblastos.19 Esta distincin puede ser problemtica, sin embargo, debido a que incluso entre
los hematopatlogos no existe un consenso claro para la distincin de los centroblastos y los inmunoblastos, lo que disminuye la fiabilidad del
diagnstico.20 La tercera variante morfolgica, la anaplsica, est compuesta por clulas tumorales que aparecen de manera muy diferente de sus
contrapartes normales de clulas B. Las clulas son generalmente muy grandes con un ncleo pleomrfico redondo, ovalado o poligonal, y pueden
parecerse a clulas de Hodgkin o a las clulas de Reed-Sternberg.
Expresin gnica y microARN

Se ha intentado distinguir grupos heterogneos de DLBCL mediante el uso de estudios de perfiles de expresin gnica. Estos estudios examinan miles
de genes simultneamente utilizando un microarray de ADN, en busca de patrones que pueden ayudar a agrupapar los casos de DLBCL. Muchos
estudios sugieren que los casos de DLBCL-NOS pueden ser separados en dos grupos sobre la base de sus perfiles de expresin gnica; estos grupos se
conocen como linfoma de clulas B semejantes a las del centro germinal (GCB) y linfoma de clulas semejantes a la clula B activada (ABC).21 22 23
24 Las clulas tumorales del subtipo GCB se asemejan a las clulas B normales en el centro germinal, y generalmente se asocian con una pronstico
favorable.25 26 Los linfomas ABC se asocian con un peor pronstico27 y su nombre deriva de los estudios que muestran la activacin continua de
ciertas vas normalmente activadas cuando las clulas B interaccionan con un antgeno. La ruta de NF-B, que normalmente est implicada en la
transformacin de las clulas B en clulas plasmticas productoras de anticuerpos, es un importante ejemplo de esas vas de sealizacin.28 Otro
hallazgo notable de los estudios de expresin gnica es la importancia de las clulas y estructuras microscpicas halladas entre las clulas B malignas
dentro del tumor DLBCL, un rea conocida comnmente como el microambiente tumoral. La presencia de firmas de expresin de genes comnmente
asociados con los macrfagos, clulas T y remodelacin de la matriz extracelular parece estar asociada con un mejor pronstico y mejor
supervivencia.29 Alternativamente, la expresin de genes que codifican para factores pro-angiognicos se correlaciona con una peor supervivencia.
Recientemente, ha sido descrita la importancia de ARN cortos no codificantes, denominados microARN (miARN), en la biologa del linfoma. En
clulas B malignas, el miARN participa en rutas de sealizacin fundamentales para estas clulas, como la sealizacin mediada por receptores de
clulas B (BCR), interacciones clula-clula en los nichos inmunolgicos, y la produccin y cambio de clase de inmunoglobulinas.30 Los miARN
intervienen en la maduracin de clulas B, generacin de las zonas marginal y folicular, desarrollo del subtipo de clulas B1, clulas plasmticas y
clulas B de memoria.31
Inmunohistoqumica
Con el xito aparente de los perfiles de expresin gnica en la separacin de casos biolgicamente distintos de DLBCL-NOS, algunos investigadores
examinaron si una distincin similar podra hacerse mediante tincin inmunohistoqumica (IHC), un mtodo ampliamente utilizado para la
caracterizacin de las muestras de tejido. Esta tcnica utiliza tinciones basadas en anticuerpos altamente especficos para detectar las protenas en un
portaobjetos de microscopio, y dado que los microarrays no estn ampliamente disponibles para el uso clnico de rutina, la IHC es una alternativa
atractiva.32 33 Muchos de estos estudios se centraron en la marcacin contra los productos de genes pronsticos, que haban sido implicados en la
patognesis del DLBCL en estudios de expresin gnica. Ejemplos de tales genes incluyen BCL2, BCL6, MUM1, LMO2, MYC, y p21. De esta
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investigacin surgieron varios algoritmos para separar los casos de DLBCL, y para categorizar a las muestras de tejido en grupos como GCB y no
GCB.34 35 36 37
El sntoma ms tpico en el momento del diagnstico es una masa que se est expandiendo rpidamente y situada en alguna parte del cuerpo con
mltiples ndulos linfticos.38
El tratamiento estndar es CHOP-R,39 tambin conocido como R-CHOP, con la adicin de rituximab (Rituxan),40 que ha aumentado las tasas de
respuestas completas en pacientes con DLBCL, en especial en pacientes ancianos.41 R-CHOP es una combinacin de un anticuerpo monoclonal,
frmacos de quimioterapia y un esteroide: rituximab (Rituxan), ciclofosfamida (Cytoxan), doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina, vincristina
(Oncovin), y prednisona.42 La quimioterapia se administra por va intravenosa y es ms eficaz cuando se administra mltiples veces durante un
perodo de varios meses (por ejemplo, cada 3 semanas, durante 6 a 8 ciclos). La radiacin es otro tratamiento comn y es ms eficaz si se hace antes
de la quimioterapia, o como ltimo tratamiento despus de que la quimioterapia se haya completado.
El subtipo del centro germinal (GCB) tiene el mejor pronstico,41 43 con una sobrevida del 66,6% de los pacientes tratados a los cinco aos. Para los
nios con DLBCL, los estudios muestran ndices de supervivencia a 5 aos que van desde el 70% a ms del 90%.44
Un segundo rgimen que se encuentra en evaluacin es el R-EPOCH (rituximab con etopsido-prednisona-vincristina-doxorrubicina-ciclofosfamida),

que demostr una sobrevida libre de progresin a 5 aos del 79% en un ensayo de fase II. Un ensayo de fase III, CALGB 50303, est comparando
R-EPOCH con R-CHOP en pacientes con diagnstico reciente de DLBCL.45 Un rea de investigacin activa es en la separacin de los pacientes en
grupos en funcin de su pronstico y la probabilidad que existe de beneficiarse de diferentes drogas. Mtodos como el perfil de expresin de genes y
la ultra secuenciacin pueden resultar en tratamientos personalizados ms eficaces.46 47
El estudio realizado por James Cerhan y colaboradores,48 trata de determinar la susceptibilidad gentica que existe para este cncer, mediante el
meta-anlisis de tres estudios de asociacin del genoma completo (GWAS). Para ello, se analizaron un total de 3,857 casos y 7,666 controles. Este
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estudio se divide en tres etapas, que podemos diferenciar en dos fases:

- Fase de descubrimiento: Etapas 1 y 2.
- Fase de replicacin: Etapa 3.
Etapa 1
En esta primera etapa, para estudiar la susceptibilidad gentica, se realiz un GWAS de DLBCL utilizando
casos y controles de ascendencia europea de 22 estudios de linfomas no Hodking (NHL). Para determinar el
subtipo de NHL, se utiliz la clasificacin jerrquica propuesta por la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS). Se genotiparon todos los casos de DLBCL con suficiente ADN y un subconjunto de los controles,
emparejados por edad y sexo, junto con 4% duplicados de control de calidad. Se seleccionaron de esta etapa
611,844 SNPs que superaron los criterios de calidad, observando valores de significacin genmica,
concordancia y otros valores estadsticos.
Representacin esquemtica de los

pasos seguidos por James Cerhan y
colaboradores, en el estudio de
susceptibilidad al linfoma difuso de
clulas B grande.
Etapa 2
En esta etapa se incluyen los datos de tres GWAS anteriores independientes, dos de ellos no publicados hasta el momento (GELA/EPIC y Mayo) y
uno ya publicado (USCF), con un total de 1,196 casos y 1,445 controles. El anlisis se restringi a SNPs comunes en la base del Proyecto 1000
genomas versin 3, ya que los datos utilizados provenan de distintas plataformas. Se ajustaron los criterios de control de calidad para estos estudios,
para analizar todos los casos bajo las mismas condiciones. En el meta-anlisis de todos los SNPs de las etapas 1 y 2 se identificaron 19 SNPs
significativos, y 134 con un nivel de significancia sugerente; 123 de los totales situados en la regin HLA del cromosoma 6.
Etapa 3
En la ltima etapa se realizaron estudios de replicacin y validacin tcnica. El genotipado de novo de 8 SNPs en los loci ms significativos fuera de la
regin HLA y uno dentro de sta.
Resultados
Como resultado de este estudio,49 se obtuvieron cinco SNPs en cuatro loci con una relacin significativa con la enfermedad, que pueden ser
relacionados con los siguientes genes: EXOC2, PVT1, NCOA1 y HLA-B.
- EXOC2: Se ha asociado este gen al locus de susceptibilidad rs116446171 situado en la regin 6p25.3. Este gen codifica una protena que forma
parte de un gran complejo multiproteico, responsable del trfico de vesculas, el mantenimiento y la transferencia intercelular de protenas virales. Esta
protena tiene una funcin importante en el mantenimiento de la polaridad de la clula epitelial, motilidad celular, citocinesis, proliferacin y
metstasis, por lo que juega un papel crucial en procesos carcinognicos.
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- PVT1: Este estudio ha asociado dos variantes para el locus 8q24.21 (rs13255292 y rs4736601). Esta regin da lugar a un ARN no codificante,
implicado en la activacin de MYC. La proximidad de PVT1 y el oncogn MYC, que se sabe que est desregulada en algunos DLBCLs, sugiere que la
variacin de la lnea germinal en esta regin tambin podra contribuir al riesgo de padecer la enfermedad.
- NCOA1: Se identific el SNP rs79480871 situado en 2p13.3 como locus de susceptibilidad, cerca del gen NCOA1. Se trata de un coactivador de
esteroides y hormonas, y la protena sintetizada est involucrada en la endocitosis mediada por clatrina. Pero no se encontr una conexin clara entre
este SNP y el gen NCOA1, ya que no pertenecen al mismo haplotipo, por lo que se requiere un mayor estudio de esta regin.
- HLA-B: La asociacin ms fuerte en la regin HLA fue con HLA-B, del SNP rs2523607 y el alelo HLA-B08:01, con una valor muy alto de
ligamiento. HLA-B codifica para una cadena pesada de HLA de clase I, que heterodimeriza con una cadena ligera. El HLA de clase I tiene un papel
central en la presentacin de antgenos propios o extraos, procesados intracelularmente, a linfocitos T citotxicos. Las molculas de HLA de clase I
se han relacionado con multitud de enfermedades y cnceres del sistema inmune. Los resultados sugieren una posible asociacin de otros loci dentro
de la regin HLA con esta enfermedad, pero se requiere un mayor estudio para evaluar esta posibilidad.50
1. Non-hodgkin, T., & Classification, L. (1997). A clinical evaluation of the

International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkins
lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood,
89(11), 390918. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/89/11
/3909.full.pdf+html PMID 9166827
2. Morton, L. M., Wang, S. S., Devesa, S. S., Hartge, P., Weisenburger, D.
D., & Linet, M. S. (2006). Lymphoma incidence patterns by WHO
subtype in the United States, 1992-2001. Blood, 107(1), 26576.
doi:10.1182/blood-2005-06-2508
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/107/1/265.full.pdf+html
PMID 16150940
3. Smith, a, Howell, D., Patmore, R., Jack, a, & Roman, E. (2011). Incidence
of haematological malignancy by sub-type: a report from the
Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Cancer,
105(11), 168492. doi:10.1038/bjc.2011.450 http://www.nature.com
/bjc/journal/v105/n11/pdf/bjc2011450a.pdf PMID 22045184
4. Smith, a, Howell, D., Patmore, R., Jack, a, & Roman, E. (2011). Incidence
of haematological malignancy by sub-type: a report from the
Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Cancer,
105(11), 168492. doi:10.1038/bjc.2011.450 http://www.nature.com
/bjc/journal/v105/n11/pdf/bjc2011450a.pdf PMID 22045184
5. Smith, A., Roman, E., Howell, D., Jones, R., Patmore, R., & Jack, A.
(2010). The Haematological Malignancy Research Network (HMRN): a

new information strategy for population based epidemiology and health
service research. British Journal of Haematology, 148(5), 73953.
doi:10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x
http://onlinelibrary.wiley.com
/doi/10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x/pdf PMID 19958356
6. Vinay Kumar; Abul K. Abbas; Nelson Fausto; Jon C. Aster (28 May
2009). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. Elsevier Health
Sciences. p. 607. ISBN 978-1-4377-2015-0.
7. Arnold S. Freeman; Jon C. Aster (2012). "Epidemiology, clinical
manifestations, pathologic features, and diagnosis of diffuse large B cell
lymphoma". In Denise S. Basow. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate.
8. Arnold S. Freeman; Jon C. Aster (2012). "Epidemiology, clinical
manifestations, pathologic features, and diagnosis of diffuse large B cell
lymphoma". In Denise S. Basow. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate.
9. Swerdlow et al. 2008, p. 243.
10. Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2012). Goldman's Cecil Medicine (24
ed.). p. 1222. ISBN 978-1-4377-1604-7.
11. Goldman & Schafer 2012, p. 1225.
12. Akyurek, N.; Uner, A.; Benekli, M.; Barista, I. (2011). "Prognostic
significance of MYC, BCL2, and BCL6 rearrangements in patients with
diffuse large B-cell lymphoma treated with cyclophosphamide,
doxorubicin, vincristine, and prednisone plus rituximab". Cancer: n/a.
doi:10.1002/cncr.27396. PMID 22213394.
06/04/2016 03:39 p.m.
7 de 9
13. Feugier, P.; Van Hoof, A.; Sebban, C.; Solal-Celigny, P.; Bouabdallah, R.;
Ferm, C.; Christian, B.; Lepage, E.; Tilly, H.; Morschhauser, F.; Gaulard,
P.; Salles, G.; Bosly, A.; Gisselbrecht, C.; Reyes, F.; Coiffier, B. (2005).
"Long-Term Results of the R-CHOP Study in the Treatment of Elderly
Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Groupe
d'Etude des Lymphomes de l'Adulte". Journal of Clinical Oncology 23
(18): 41174126. doi:10.1200/JCO.2005.09.131. PMID 15867204
14. Alizadeh, A. A.; Eisen, M. B.; Davis, R. E.; Ma, C.; Lossos, I. S.;
Rosenwald, A.; Boldrick, J. C.; Sabet, H.; Tran, T.; Yu, X.; Powell, J. I.;
Yang, L.; Marti, G. E.; Moore, T.; Hudson Jr, J.; Lu, L.; Lewis, D. B.;
Tibshirani, R.; Sherlock, G.; Chan, W. C.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D.
D.; Armitage, J. O.; Warnke, R.; Levy, R.; Wilson, W.; Grever, M. R.;
Byrd, J. C.; Botstein, D.; Brown, P. O. (2000). "Distinct types of diffuse
large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling". Nature
403 (6769): 503511. doi:10.1038/35000501. PMID 10676951
15. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris,
N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp.
233237.
16. linfoma B de clulas grandes difusas de mediastino mediastinal primario
(tmico)
250251.
234.
234.
20. Harris, N. L.; Jaffe, E. S.; Stein, H.; Banks, P. M.; Chan, J. K.; Cleary, M.
L.; Delsol, G.; De Wolf-Peeters, C.; Falini, B.; Gatter, K. C. (1994). "A
revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A
proposal from the International Lymphoma Study Group". Blood 84 (5):
13611392. PMID 8068936
21. Alizadeh, A. A.; Eisen, M. B.; Davis, R. E.; Ma, C.; Lossos, I. S.;
Rosenwald, A.; Boldrick, J. C.; Sabet, H.; Tran, T.; Yu, X.; Powell, J. I.;
Yang, L.; Marti, G. E.; Moore, T.; Hudson Jr, J.; Lu, L.; Lewis, D. B.;
Tibshirani, R.; Sherlock, G.; Chan, W. C.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D.

D.; Armitage, J. O.; Warnke, R.; Levy, R.; Wilson, W.; Grever, M. R.;
Byrd, J. C.; Botstein, D.; Brown, P. O. (2000). "Distinct types of diffuse
large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling". Nature
403 (6769): 503511. doi:10.1038/35000501. PMID 10676951
22. Shipp, M. A.; Ross, K. N.; Tamayo, P.; Weng, A. P.; Kutok, J. L.; Aguiar,
R. C. T.; Gaasenbeek, M.; Angelo, M.; Reich, M.; Pinkus, G. S.; Ray, T.
S.; Koval, M. A.; Last, K. W.; Norton, A.; Lister, T. A.; Mesirov, J.;
Neuberg, D. S.; Lander, E. S.; Aster, J. C.; Golub, T. R. (2002). "Diffuse
large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling
and supervised machine learning". Nature Medicine 8 (1): 6874.
doi:10.1038/nm0102-68. PMID 11786909
23. Rosenwald, A.; Wright, G.; Chan, W. C.; Connors, J. M.; Campo, E.;
Fisher, R. I.; Gascoyne, R. D.; Muller-Hermelink, H. K.; Smeland, E. B.;
Giltnane, J. M.; Hurt, E. M.; Zhao, H.; Averett, L.; Yang, L.; Wilson, W.
H.; Jaffe, E. S.; Simon, R.; Klausner, R. D.; Powell, J.; Duffey, P. L.;
Longo, D. L.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D. D.; Sanger, W. G.; Dave,
B. J.; Lynch, J. C.; Vose, J.; Armitage, J. O.; Montserrat, E.; LpezGuillermo, A. (2002). "The Use of Molecular Profiling to Predict
Survival after Chemotherapy for Diffuse Large-B-Cell Lymphoma". New
England
Journal
of
Medicine
346
(25):
19371947.
doi:10.1056/NEJMoa012914. PMID 12075054
24. Wright, G.; Tan, B.; Rosenwald, A.; Hurt, E. H.; Wiestner, A.; Staudt, L.
M. (2003). "A gene expression-based method to diagnose clinically
distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma". Proceedings of the
National
Academy
of
Sciences
100
(17):
99919996.
doi:10.1073/pnas.1732008100. PMC 187912. PMID 12900505
25. Gutierrez-Garcia, G.; Cardesa-Salzmann, T.; Climent, F.; Gonzlez-Barca,
E.; Mercadal, S.; Mate, J. L.; Sancho, J. M.; Arenillas, L.; Serrano, S.;
Escoda, L.; Martnez, S.; Valera, A.; Martnez, A.; Jares, P.; Pinyol, M.;
Garca-Herrera, A.; Martnez-Trillos, A.; Gin, E.; Villamor, N.; Campo,
E.; Colomo, L.; Lpez-Guillermo, A.; Grup per l'Estudi dels Limfomes de
Catalunya I Balears (GELCAB) (2011). "Gene-expression profiling and
not immunophenotypic algorithms predicts prognosis in patients with
diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy". Blood
117 (18): 48364843. doi:10.1182/blood-2010-12-322362. PMID
21441466
26. Lenz, G.; Wright, G.; Dave, S. S.; Xiao, W.; Powell, J.; Zhao, H.; Xu, W.;
Tan, B.; Goldschmidt, N.; Iqbal, J.; Vose, J.; Bast, M.; Fu, K.;
Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Armitage, J. O.; Kyle, A.; May, L.;
Gascoyne, R. D.; Connors, J. M.; Troen, G.; Holte, H.; Kvaloy, S.;
06/04/2016 03:39 p.m.
8 de 9
Dierickx, D.; Verhoef, G.; Delabie, J.; Smeland, E. B.; Jares, P.; Martinez,
A.; Lopez-Guillermo, A. (2008). "Stromal Gene Signatures in LargeB-Cell Lymphomas". New England Journal of Medicine 359 (22):
23132323. doi:10.1056/NEJMoa0802885. PMID 19038878
27. Lenz, G.; Wright, G.; Dave, S. S.; Xiao, W.; Powell, J.; Zhao, H.; Xu, W.;
Tan, B.; Goldschmidt, N.; Iqbal, J.; Vose, J.; Bast, M.; Fu, K.;
Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Armitage, J. O.; Kyle, A.; May, L.;
Gascoyne, R. D.; Connors, J. M.; Troen, G.; Holte, H.; Kvaloy, S.;
Dierickx, D.; Verhoef, G.; Delabie, J.; Smeland, E. B.; Jares, P.; Martinez,
A.; Lopez-Guillermo, A. (2008). "Stromal Gene Signatures in LargeB-Cell Lymphomas". New England Journal of Medicine 359 (22):
23132323. doi:10.1056/NEJMoa0802885. PMID 19038878
28. Schwartz, R. S.; Lenz, G.; Staudt, L. M. (2010). "Aggressive
Lymphomas". New England Journal of Medicine 362 (15): 14171429.
doi:10.1056/NEJMra0807082. PMID 20393178
29. Linderoth, J.; Edn, P.; Ehinger, M.; Valcich, J.; Jerkeman, M.; Bendahl, P.
R. O.; Berglund, M.; Enblad, G.; Erlanson, M.; Roos, G. R.; CavallinSthl, E. (2008). "Genes associated with the tumour microenvironment are
differentially expressed in cured versus primary chemotherapy-refractory
diffuse large B-cell lymphoma". British Journal of Haematology 141 (4):
423432. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07037.x. PMID 18419622
30. Musilova, K; Mraz, M (2014). "MicroRNAs in B cell lymphomas: How a
complex biology gets more complex". Leukemia.
31. Musilova, K; Mraz, M (2014). "MicroRNAs in B cell lymphomas: How a
complex biology gets more complex". Leukemia.
32. De Jong, D.; Xie, W.; Rosenwald, A.; Chhanabhai, M.; Gaulard, P.;
Klapper, W.; Lee, A.; Sander, B.; Thorns, C.; Campo, E.; Molina, T.;
Hagenbeek, A.; Horning, S.; Lister, A.; Raemaekers, J.; Salles, G.;
Gascoyne, R. D.; Weller, E. (2008). "Immunohistochemical prognostic
markers in diffuse large B-cell lymphoma: Validation of tissue microarray
as a prerequisite for broad clinical applications (a study from the
Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium)". Journal of Clinical
Pathology 62 (2): 128138. doi:10.1136/jcp.2008.057257. PMID
18794197
33. Choi, W. W. L.; Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Piris, M. A.;
Banham, A. H.; Delabie, J.; Braziel, R. M.; Geng, H.; Iqbal, J.; Lenz, G.;
Vose, J. M.; Hans, C. P.; Fu, K.; Smith, L. M.; Li, M.; Liu, Z.; Gascoyne,
R. D.; Rosenwald, A.; Ott, G.; Rimsza, L. M.; Campo, E.; Jaffe, E. S.;
Jaye, D. L.; Staudt, L. M.; Chan, W. C. (2009). "A New Immunostain
Algorithm Classifies Diffuse Large B-Cell Lymphoma into Molecular
Subtypes with High Accuracy". Clinical Cancer Research 15 (17):
54945502. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0113. PMID 19706817

34. Choi, W. W. L.; Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Piris, M. A.;
Banham, A. H.; Delabie, J.; Braziel, R. M.; Geng, H.; Iqbal, J.; Lenz, G.;
Vose, J. M.; Hans, C. P.; Fu, K.; Smith, L. M.; Li, M.; Liu, Z.; Gascoyne,
R. D.; Rosenwald, A.; Ott, G.; Rimsza, L. M.; Campo, E.; Jaffe, E. S.;
Jaye, D. L.; Staudt, L. M.; Chan, W. C. (2009). "A New Immunostain
Algorithm Classifies Diffuse Large B-Cell Lymphoma into Molecular
Subtypes with High Accuracy". Clinical Cancer Research 15 (17):
54945502. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0113. PMID 19706817
35. Colomo, L.; Lpez-Guillermo, A.; Perales, M.; Rives, S.; Martnez, A.;
Bosch, F.; Colomer, D.; Falini, B.; Montserrat, E.; Campo, E. (2002).
"Clinical impact of the differentiation profile assessed by
immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma".
Blood 101 (1): 7884. doi:10.1182/blood-2002-04-1286. PMID
12393466
36. Hans, C. P.; Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Gascoyne, R. D.;
Delabie, J.; Ott, G.; Mller-Hermelink, H. K.; Campo, E.; Braziel, R. M.;
Jaffe, E. S.; Pan, Z.; Farinha, P.; Smith, L. M.; Falini, B.; Banham, A. H.;
Rosenwald, A.; Staudt, L. M.; Connors, J. M.; Armitage, J. O.; Chan, W.
C. (2004). "Confirmation of the molecular classification of diffuse large
B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray".
Blood 103 (1): 275282. doi:10.1182/blood-2003-05-1545. PMID
14504078
37. Muris, J. J. F.; Meijer, C.; Vos, W.; Van Krieken, J.; Jiwa, N. M.;
Ossenkoppele, G. J.; Oudejans, J. J. (2006). "Immunohistochemical
profiling based on Bcl-2, CD10 and MUM1 expression improves risk
stratification in patients with primary nodal diffuse large B cell
lymphoma". The Journal of Pathology 208 (5): 714723.
doi:10.1002/path.1924. PMID 16400625
38. Cultrera JL, Dalia SM (julio de 2012). Diffuse large B-cell lymphoma:
current strategies and future directions. Cancer Control 19 (3): 204-13.
PMID 22710896 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22710896).
39. http://cornell-lymphoma.com/tag/dlbcl/
40. Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M et al. (marzo de 2007). The revised
International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than
the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated
with R-CHOP (http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&
pmid=17105812). Blood 109 (5): 1857-61. doi:10.1182/blood-2006-08-038257
(http://dx.doi.org/10.1182%2Fblood-2006-08-038257).
PMID
17105812
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17105812).
41. Turgeon, Mary Louise (2005). Clinical hematology: theory and
06/04/2016 03:39 p.m.
9 de 9
procedures. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins.

pp. 285-286. ISBN 0-7817-5007-5.
42. Charles M. Farber, MD, PhD; and Randy C. Axelrod, MD (2011). The
Clinical and Economic Value of Rituximab for the Treatment of
Hematologic
Malignancies
(http://www.onclive.com/publications
/contemporary-oncology/2011/spring-2011/the-clinical-and-economicvalue-of-rituximab-for-the-treatment-of-hematologic-malignancies).
Contemporary Oncology 3 (1).
43. http://abstract.asco.org/AbstView_114_99225.html
44. http://web.archive.org/web/http://www.cancer.org/Cancer
/Non-HodgkinLymphomainChildren/OverviewGuide/non-hodgkinlymphoma-in-children-overview-survival-rates
45. http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2012/april2012/Beyond-R-CHOP-21-Whats-New-in-Diffuse-Large-B-CellLymphoma
46. Sehn LH (2012). Paramount prognostic factors that guide therapeutic
strategies in diffuse large B-cell lymphoma. Hematology Am Soc
Hematol Educ Program 2012: 402-9. doi:10.1182/asheducation-2012.1.402
(http://dx.doi.org/10.1182%2Fasheducation-2012.1.402).
PMID
23233611
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23233611).
47. Barton S, Hawkes EA, Wotherspoon A, Cunningham D (2012). Are we
ready to stratify treatment for diffuse large B-cell lymphoma using
molecular
hallmarks?
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles
/PMC3528389).
Oncologist
17
(12):
1562-73.
doi:10.1634/theoncologist.2012-0218
/10.1634%2Ftheoncologist.2012-0218).
/pmc/articles/PMC3528389).
PMID
(http://dx.doi.org
PMC
3528389
23086691
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
/23086691).
48. James Cerhan et al. (septiembre de 2014). Genome-wide association

study identifies multiple susceptibility loci for diffuse large B cell
lymphoma (http://www.nature.com/ng/journal/v46/n11/full/ng.3105.html).
Nature Genetics 46: 1233-1238. doi:10.1038/ng.3105 (http://dx.doi.org
/10.1038%2Fng.3105). PMID 25261932 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25261932).
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1.2 Expresin gnica y microARN

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Expresin gnica y microARN

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Un segundo rgimen que se encuentra en evaluacin es el R-EPOCH (rituximab con etopsido-prednisona-vincristina-doxorrubicina-ciclofosfamida),

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estudio se divide en tres etapas, que podemos diferenciar en dos fases:

Representacin esquemtica de los

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1. Non-hodgkin, T., & Classification, L. (1997). A clinical evaluation of the

(2010). The Haematological Malignancy Research Network (HMRN): a

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Tibshirani, R.; Sherlock, G.; Chan, W. C.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D.

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54945502. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0113. PMID 19706817

06/04/2016 03:39 p.m.

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procedures. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins.

48. James Cerhan et al. (septiembre de 2014). Genome-wide association

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