Clasificacin, estructura y replicacin de los virus

Los virus son parsitos intracelulares obligados que dependen de la clula anfitriona
para poder replicarse.
Los virus ms simples estn formados por un genoma de ADN o ARN recubierto y
protegido por un cascarn proteico. Algunos virus estn rodeados por una membrana.
Los virus son incapaces de producir energa o sustratos, de fabricar sus propias
protenas y de replicarse por s mismos.
Para infectar a un organismo, los virus deben ser capaces de propagarse en ambientes
potencialmente hostiles, de atravesar las barreras protectoras del anfitrin, de
adaptarse a su maquinaria replicante y de burlar su sistema inmune.

Clasificacin
Los virus pueden ser pequeos y simples, como los parvovirus y el
picornavirus, o poseer estructuras grandes y complejas, como el virus herpes. Los
nombres de los virus pueden hacer referencia a sus estructuras, a sus propiedades, a
las enfermedades que producen o a los sitios en los que actan o fueron descubiertos.
Adems, los virus pueden clasificarse con base en las enfermedades que
producen, los tejidos que infectan, los mecanismos de transmisin que utilizan o los
vectores que los transmiten. Los virus de ADN asociados a enfermedades humanas se
dividen en siete familias. Los virus de ARN pueden dividirse en, al menos, trece
familias.

Estructura del virin

Los virus ms relevantes clnicamente miden de 18 nm, como los parvovirus, a
300 nm, como los poxvirus. Estos ltimos, que miden aproximadamente una cuarta
parte de lo que miden los estafilococos, son casi visibles bajo el microscopio ptico.
Los viriones ms grandes pueden ser capaces de codificar ms protenas y, por regla
general, poseen estructuras ms complejas.
Los viriones contienen un genoma de cido nucleico rodeado por una
cubierta proteica (cpside) o una membrana (envoltura). Adems, pueden contener
enzimas accesorias o protenas que faciliten su replicacin. La cpside o las protenas
de fijacin del cido nucleico pueden asociarse al genoma y formar una
nucleocpside, que puede tambin estar rodeada por una envoltura.
El genoma viral est formado por ARN o ADN. El ADN puede ser
monocatenario o bicatenario, lineal o circular. El ARN puede tener sentido positivo
(+), como el ARNm, o negativo (), ser bicatenario (+/) o de doble sentido (con
regiones + y unidas por sus extremos). Adems, el ARN puede estar dividido en
varios fragmentos, cada uno para un gen especfico.
La capa ms externa de un virin es la cpside o la envoltura. Estas
estructuras almacenan, protegen y transportan el genoma viral durante la transmisin
y propagacin del virus. Las estructuras superficiales de la cpside y la envoltura
median la interaccin de los virus con las clulas, a travs de las protenas de

anclaje viral (PAV). La eliminacin o ruptura de estas capas externas inactiva los
virus. Los anticuerpos producidos contra estas estructuras impiden la infeccin viral.
Las cpsides son estructuras rgidas y resistentes. Los virus con cpside
desnuda suelen resistir la desecacin, los cidos y los detergentes, incluidos los cidos
y la bilis del tubo digestivo. Muchos de estos virus se transmiten por va copro-oral e,
incluso, a travs de aguas residuales.
Las envolturas son membradas formadas por lpidos, protenas y
glucoprotenas. Sus estructuras nicamente pueden mantenerse en disoluciones
acuosas. La deshidratacin, la acidez, los detergentes y los disolventes rompen
fcilmente las envolturas, inactivando as los virus. Por regla general, los virus con
envoltura se transmiten a travs de medios lquidos. La mayora de ellos perecen en
las condiciones del tubo digestivo.

Virus con cpside

Las cpsides se ensamblan a partir de protenas individuales, que se asocian en
subunidades para formar protmeros, capsmeros y, finalmente, una procpside
o cpside identificable. Las procpsides deben posteriormente procesarse para
transformarse en cpsides transmisibles. En algunos virus, la cpside se forma
alrededor del genoma; en otros, la cpside se forma como un cascarn vaco
(procpside) que debe ser rellenado por el genoma.
Las cpsides ms simples son simtricas y pueden ser helicoidales o
icosadricas. Las estructuras helicoidales adoptan forma de bastones, en tanto que
las estructuras icosadricas adquieren formas esfricas. Las cpsides no simtricas
son estructuras complejas asociadas a ciertos virus bacterianos (fagos).
Las cpsides helicoidales son las ms comunes en los virus de ARN de cadena
negativa, aunque el ejemplo clsico de cpside helicoidal es la del virus del mosaico
del tabaco, un virus de ARN de cadena positiva.
Los icosaedros sencillos existen en virus simples y pequeos, como los
picornavirus y los parvovirus. Un icosaedro est formado por 12 capsmeros, cada
uno constituido por cinco pentmeros o pentonas. En los picornavirus, cada
pentmero consta de tres subunidades, integradas por cuatro protenas.
Los viriones con cpsides grandes se construyen insertando capsmeros
distintos entre las pentonas de los vrtices. Estos capsmeros tienen seis unidades
adyacentes (hexonas). Las hexonas amplan el icosaedro, que se denomina entonces
icosadeltaedro.

Virus con envoltura

Las envolturas virales, que poseen estructuras membranosas, estn formadas
por lpidos, protenas y glucoprotenas. Aunque se obtienen a partir de las membranas
celulares, no suelen contener protenas celulares. Casi todos los virus con envoltura
tienen formas redondeadas o son pleomrficos. Dos excepciones son los poxvirus, que
tienen una estructura interna compleja y una estructura externa en forma de ladrillo,
y los rabdovirus, que tienen forma de proyectil.
La mayora de las glucoprotenas virales se extienden a travs de la envoltura
hasta aflorar en la superficie del virin como una estructura en forma de espcula.
Casi todas actan como VAP y son capaces de fijarse a las estructuras de las clulas

diana. Las VAP que tambin se unen a los eritrocitos se denominan hemaglutininas
(HA). En general, las glucoprotenas virales actan como antgenos.
Todos los virus de ARN de cadena negativa tienen envoltura. Los componentes
de la polimerasa de ARN dependiente de ARN se asocian al genoma de los
ortomixovirus, paramixovirus y rabdovirus, formando nucleocpsides helicoidales.
Dicha enzima es necesaria para la replicacin viral, y su asociacin al genoma
garantiza su entrada a la clula. Las protenas de matriz, que tapizan la cara interna
de la envoltura, facilitan el ensamblaje de la ribonucleocpside en el interior del
virin.

Replicacin de los virus

La replicacin viral sigue casi los mismos pasos en todos los virus. La clula
proporciona los sustratos, la energa y la maquinaria necesarios para sintetizar las
protenas vricas y replicar el genoma viral. Los procesos no realizados por la clula
deben ser codificados por el virus.
La replicacin puede dividirse en varias fases. Durante la fase precoz, el virus
debe reconocer una clula diana apropiada, unirse a ella, atravesar su membrana,
liberar su genoma en el citoplasma y, si es necesario, introducirlo en el ncleo. La
fase tarda comienza con la replicacin del genoma y la sntesis de macromolculas
vricas, que deben ensamblarse antes de la liberacin del virus. La denudacin, que
ocurre durante la fase precoz, hace que el virus deje de ser infeccioso e identificable,
con lo que se entra al periodo de eclipse. Este periodo termina con la aparicin de
nuevos viriones. El periodo de latencia, durante el cual no se detecta la presencia de
un virus infeccioso en el espacio extracelular, incluye el periodo de eclipse y finaliza
con la liberacin de los nuevos virus. Aunque cada clula infectada puede producir
hasta 100 000 partculas virales, tan solo del 1 al 10% de ellas llegar a ser infeccioso.
Las partculas no infeccionas (partculas defectuosas) son producto de mutaciones y
errores en los procesos de sntesis y ensamblaje del virin. El rendimiento de virus
infecciosos por clula (tamao de estallido o burst size) y el tiempo necesario para
la replicacin viral dependen de las propiedades del virus y de la clula diana.

Reconocimiento y unin a la clula diana

El factor que en un principio determina cules sern las clulas infectadas por
un virus es la unin de las VAP o de las estructuras superficiales del virin a los
receptores celulares. Estos receptores pueden ser protenas, carbohidratos,
glucoprotenas o glucolpidos. Los virus pueden estar limitados a ciertas especies
(rango de anfitriones o host range) o a ciertos tipos de clulas. La susceptibilidad
de uno u otro tipo de clula es la que determina el tropismo tisular, es decir, la
afinidad de un virus por un tejido especfico.
La estructura de unin de un virus con cpside puede formar parte de la misma
o ser una protena que sale de ella. Por ejemplo, las fibras de los adenovirus y las
protenas -1 de los reovirus, situadas en los vrtices de sus cpsides, interaccionan
con los receptores de sus clulas diana.
Las VAP son glucoprotenas especficas de los virus con envoltura. La
hemaglutinina del virus de la influenza A, por ejemplo, se une a receptores presentes
en diferentes clulas, hecho que le otorga tropismo para diversos tejidos.

Penetracin
El mecanismo de internalizacin del virus depende de la estructura del virin y
del tipo de clula. La mayor parte de los virus sin envoltura entra a las clulas por
endocitosis mediada por receptores o por viropexia. En algunos casos la unin del
virus a la clula expone estructuras hidrfobas de las protenas de la cpside que
facilitan el deslizamiento del virus o de su genoma a travs de la membrana
(penetracin directa).
Los virus con envoltura fusionan sus membranas a las membranas celulares
para transferir la nucleocpside o el genoma directamente al citoplasma. El pH
ptimo para la fusin determina si la penetracin ocurre en la superficie celular, a pH
neutro, o si el virus debe ser internalizado por endocitosis para luego fusionarse
dentro de un endosoma a pH cido.
Algunos virus tambin pueden favorecer la fusin de una clula a otra,
formando as clulas gigantes multinucleadas (sincitios).

Prdida de la cobertura
Una vez internalizada, la nucleocpside debe llegar al sitio de replicacin
dentro de la clula y perder su cpside o envoltura. Con excepcin de los poxvirus, los
virus de ADN deben introducir su genoma al ncleo; la mayor parte de los virus de
ARN, en cambio, permanece en el citoplasma. La denudacin puede iniciarse por la
unin del virus con el receptor o verse facilitada por el ambiente dentro del
endosoma. Las cpsides se eliminan despus de que la liberacin de ciertas protenas
las debilita. Los virus con envoltura la pierden al fusionarse con las membranas
celulares.

Sntesis de macromolculas
Una vez dentro de la clula, el genoma viral debe dirigir la sntesis de ARNm y
protenas, adems de producir copias idnticas de s mismo. Un genoma es til solo si
puede transcribirse en ARNm funcionales capaces de traducirse en protenas. La
forma en que cada virus realiza dichos procesos depende de la estructura del genoma
y del sitio donde ocurre la replicacin.
El ARNm se transcribe y procesa dentro del ncleo. Para producir ARNm, casi
todos los virus de ADN emplean la polimerasa de ARN II dependiente de ADN y
enzimas adicionales. Los virus que se replican en el citoplasma deben codificar sus
propias enzimas o disponer de una alternativa. Aunque los poxvirus son virus de ADN,
se replican en el citoplasma y deben, por tanto, codificar las enzimas necesarias para
hacerlo adecuadamente. Salvo los ortomixovirus y los retrovirus, los virus de ARN se
replican y producen ARNm en el citoplasma, por lo que deben codificar las enzimas
necesarias para la transcripcin y la replicacin.
El genoma desnudo de los virus de ADN (excepto el de los poxvirus) y el de los
virus de ARN de sentido positivo (excepto el de los retrovirus) reciben tambin el
nombre de cidos nucleicos infecciosos porque son suficientes para iniciar su
replicacin tras ser inyectados dentro de una clula. Estos genomas pueden
interactuar directamente con la maquinaria del anfitrin para facilitar la sntesis de
ARNm o protenas.
En general, primero se transcribe el ARNm destinado a las protenas no
estructurales. Estos productos genticos precoces suelen ser protenas de unin al

ADN y enzimas, como las polimerasas virales. La replicacin del genoma

generalmente desencadena la transcripcin de los productos genticos tardos, es
decir, de las protenas estructurales. Los genomas recin replicados proporcionan
tambin nuevas plantillas para la sntesis adicional de ARNm.

Virus de ADN
La replicacin del genoma de ADN requiere una polimerasa de ADN, otras
enzimas y trifosfatos desoxirribonucleicos, principalmente timidina. La replicacin de
los virus de ADN se realiza en el ncleo, empleando las desoxirribonucleasas,
polimerasas y otras enzimas de la clula anfitriona. La transcripcin es regulada por
la interaccin entre las protenas de unin del ADN al promotor y los elementos
facilitadores del genoma viral. El promotor y los elementos facilitadores del virus
poseen secuencias semejantes a las de la clula anfitriona, hecho que permite la unin
a la clula de los factores de activacin de la transcripcin y de la polimerasa de ARN
dependiente de ADN. Algunas clulas no expresan las protenas de unin del ADN
necesarias para activar la transcripcin de los genes virales, por lo que la replicacin
viral en ellas est restringida o limitada.
Los diferentes virus de ADN controlan de diferentes maneras la duracin, el
desarrollo y la intensidad de la sntesis de protenas y genes vricos. Los virus ms
complejos codifican sus propios activadores de la transcripcin, los cuales facilitan o
regulan la expresin de los genes vricos.
Los genes pueden transcribirse en direcciones opuestas y a partir de cualquier
cadena del ADN genmico. Algunos genes virales pueden incluir intrones que deben
eliminarse postranscripcionalmente mediante mecanismos de corte y empalme.
La replicacin del ADN viral obedece las mismas reglas que la del ADN celular.
La replicacin inicia en el origen (ori), que es reconocido por factores nucleares,
celulares y virales, y por la polimerasa de ADN. Adems, la replicacin viral es
semiconservadora, por lo que las polimerasas de ADN virales requieren un cebador
para iniciar la sntesis de ADN.
La replicacin de los virus de ADN de cadena sencilla, como los parvovirus,
utiliza polimerasas de ADN codificadas por la clula anfitriona; los virus ms
complejos y de mayor tamao, como los adenovirus y los virus herpes, codifican sus
propias polimerasas. Aunque por regla general las polimerasas virales son ms
rpidas, tambin son menos precisas, por lo que tienen una mayor tasa de
mutaciones.
Entre las principales limitaciones para la replicacin de los virus de ADN est
la disponibilidad de la polimerasa de ADN y de los desoxirribonucletidos. La mayora
de las clulas en fase de reposo no permite la replicacin viral debido a la ausencia de
las enzimas necesarias para ello y a la limitacin de las reservas de desoxitimidina. La
dependencia de la clula es mayor en los virus ms pequeos: los parvovirus, por
ejemplo, se replican solo en clulas en proliferacin. Los virus de mayor tamao
pueden codificar una polimerasa propia y otras protenas que promuevan la sntesis
de ADN: el virus del herpes simple, por ejemplo, codifica una polimerasa y varias
enzimas para producir los sustratos necesarios para su replicacin.

Virus de ARN
La replicacin y la transcripcin de los virus de ARN son procesos similares,
puesto que sus genomas se componen de una molcula de ARNm (ARN de cadena

positiva) o de una plantilla de ARNm (ARN de cadena negativa). Durante la

replicacin y la transcripcin se forma una molcula intermedia de ARN bicatenario.
Puesto que las clulas carecen de mecanismos capaces de replicar el ARN, el
genoma de los virus de ARN debe codificar sus polimerasas de ARN dependientes
de ARN (replicasas y transcriptasas). Adems, como el ARN se degrada
relativamente rpido, la polimerasa de ARN debe sintetizarse o estar activa casi
inmediatamente despus de la denudacin del virus. Casi todas las polimerasas virales
de ARN funcionan a altas velocidades, aunque son propensas a la introduccin de
errores que originan mutaciones.
Los genomas virales de ARN de cadena positiva, como los de los picornavirus y
los coronavirus, actan como ARNm: se unen a los ribosomas y dirigen la sntesis
proteica. El ARN desnudo de cadena positiva es suficiente para iniciar una infeccin.
Tras el ensamble de la polimerasa de ARN dependiente de ARN, codificada por el
virus, se sintetiza una plantilla de ARN de cadena negativa. Esta plantilla puede
emplearse para generar otras molculas de ARNm y para replicar el genoma.
Los genomas virales de ARN de cadena negativa, como los de los rabdovirus,
los ortomixovirus y los paramixovirus, constituyen plantillas para la produccin de
ARNm. El genoma de ARN de cadena negativa no es infeccioso per se, pues debe
transportarse al interior de la clula junto con una polimerasa que fabrique ARNm
individuales para las diferentes protenas del virus. Con excepcin de los virus de la
gripe, los virus de ARN de cadena negativa se transcriben y replican en el citoplasma.
Algunos virus, como los reovirus, poseen un genoma de ARN bicatenario
segmentado. Las cadenas negativas de los segmentos del genoma se utilizan como
plantillas de ARNm, tal como el ARN de cadena negativa. El ARN de cadena positiva,
por otro lado, acta como plantilla para el ARN de cadena negativa. La polimerasa del
ncleo vrico se encarga de producir nuevos ARN bicatenarios.
Los virus con genoma circular de doble sentido, como los arenavirus,
poseen secuencias (+) adyacentes a secuencias (). Los genes virales ms precoces se
transcriben a partir del ARN (), en tanto que los genes ms tardos se transcriben a
partir de la molcula intermediaria de longitud completa.
Aunque los retrovirus poseen un genoma de ARN de cadena positiva, carecen
de medios para replicarse en el citoplasma. En cambio, tienen dos copias del genoma,
dos molculas de ARNt y una polimerasa de ADN dependiente de ARN (transcriptasa
inversa). El ARNt ceba la sntesis de un ADN complementario al genoma viral
(ADNc). El ADNc se sintetiza en el citoplasma, viaja al ncleo y se integra al ADN
anfitrin, haciendo del genoma viral un gen celular. Los promotores presentes en el
genoma viral integrado facilitan la transcripcin de las secuencias de ADN del virus.
Los ARN transcritos en toda su longitud se utilizan como nuevos genomas; adems, se
producen ARNm individuales mediante procesos de corte y empalme.

Sntesis de las protenas vricas

Todos los virus dependen de los ribosomas, el ARNt y los mecanismos de
modificacin postraduccional de la clula anfitriona para fabricar sus protenas.
A diferencia de los ribosomas bacterianos, los ribosomas de los eucariotas se
unen al ARNm y pueden producir solo una protena continua. Cada virus sortea esta
limitacin de un modo distinto, dependiendo de la estructura de su genoma. En los
virus de ARN de cadena positiva, el genoma es ledo por el ribosoma y traducido en

una poliprotena gigante, que es degradada por diversas proteasas vricas y celulares
hasta formar protenas funcionales. Los virus de ADN, los retrovirus y casi todos los
virus de ARN de cadena negativa transcriben un ARNm diferente para poliprotenas
ms pequeas o protenas individuales. Los genomas segmentos, generalmente,
codifican una protena nica por cada segmento.
Los virus utilizan diferentes tcticas para favorecer la traduccin de su propio
ARNm. En muchos casos, la concentracin del ARNm viral es tan elevada que ocupa
casi todos los ribosomas, impidiendo la traduccin del ARNm celular. Los adenovirus,
por ejemplo, impiden que el ARNm celular salga del ncleo. El virus del herpes
simple, por otro lado, inhibe la sntesis celular de macromolculas e induce la
degradacin del ARNm y el ADN de la clula. Los poliovirus, a su vez, codifican una
proteasa que inactiva la protena ligadora del ribosoma e impide la unin y la
traduccin del ARNm celular. Otros virus aumentan la permeabilidad de la membrana
celular, haciendo que disminuya la afinidad de los ribosomas por la mayor parte del
ARNm celular.
Algunas protenas virales requieren modificaciones postraduccionales. Estas
modificaciones pueden ser hechas por protenas celulares o virales.

Ensamblaje
Los viriones se elaboran a partir de unidades pequeas y prefabricadas que
rodean al genoma para formar una entidad funcional. Cada parte del virin posee
estructuras de reconocimiento que promueven las interacciones necesarias para el
ensamblaje del virus. El ensamblaje comienza con la sntesis de las piezas necesarias
y cuando la concentracin de protenas estructurales es suficiente para impulsar el
proceso. Diversas protenas de andamiaje y otras protenas que liberan energa
durante la protelisis pueden facilitar el ensamblaje del virin.
El sitio y el mecanismo de ensamblaje del virin dependen del lugar donde se
replica el genoma y de si la estructura final ser una cpside desnuda o un virus con
envoltura. Con excepcin de los poxvirus, los virus de ADN se ensamblan en el ncleo.
En cambio, los virus de ARN y los poxvirus se ensamblan en el citoplasma.
Las cpsides pueden ensamblarse como estructuras vacas (procpsides), que
posteriormente deben rellenarse con el genoma, o disponiendo sus unidades
alrededor del genoma. Algunas cpsides se ensamblan alrededor del genoma y
posteriormente se recubren con una envoltura.
Los virus con envoltura adquieren dicha estructura al unirse a las regiones de
las membranas de la clula anfitriona que previamente han sido atravesadas por
glucoprotenas virales, un proceso denominado gemacin o budding. Las protenas
de matriz de los virus de ARN de cadena negativa revisten y favorecen la adhesin de
la nucleocpside a la membrana modificada por las glucoprotenas virales. Conforme
se crean ms interacciones, la membrana rodea la nucleocpside y el virus sale de la
membrana por gemacin.
El lugar donde ocurre la gemacin est determinado por el tipo de genoma y la
secuencia proteica de las glucoprotenas. Casi todos los virus de ARN realizan la
gemacin a partir de la membrana plasmtica, liberndose al mismo tiempo de la
clula. Otros virus, en cambio, adquieren sus envolturas de las membranas del
retculo endoplsmico y del aparato de Golgi, organelos a los que pueden permanecer
asociados. Estos virus son luego liberados mediante exocitosis o lisis celular, o
transmitidos a travs de puentes intercelulares.

Los virus emplean diferentes estrategias para garantizar el ensamblaje de

todas sus partes. No obstante, tanto durante la replicacin como durante el
ensamblaje pueden producirse errores que generen viriones vacos o viriones con
genomas defectuosos. Las partculas defectuosas de interferencia, los virus
defectuosos, pueden ocupar la maquinaria que el virus necesita para replicarse,
evitando as su multiplicacin.

Liberacin
Los virus pueden ser liberados de las clulas mediante lisis celular, exocitosis o
gemacin a partir de la membrana plasmtica. Por regla general, los virus de cpside
desnuda se liberan tras la lisis celular. En cambio, muchos virus con envoltura se
liberan tras la gemacin de la membrana plasmtica sin producir la muerte de la
clula. Los virus que se liberan por gemacin o que adquieren sus membranas en el
citoplasma permanecen asociados a las clulas y se liberan por exocitosis o tras la
lisis celular.

Reinicio del ciclo de replicacin

En general, los virus liberados al medio extracelular producen nuevas
infecciones, aunque una infeccin tambin puede propagarse mediante puentes
intercelulares, por fusin intercelular inducida por virus o por transmisin vertical del
genoma a las clulas hijas. Este ltimo mecanismo permite al virus escapar de la
deteccin por los anticuerpos.

Gentica viral
Los genomas virales mutan fcilmente, por lo que suelen aparecer cepas
vricas nuevas con propiedades diferentes a las de los virus parentales o virus
salvajes. Estas variantes pueden identificarse por sus secuencias nucleotdicas, sus
diferencias antignicas (serotipos) o sus diferencias estructurales y funcionales.
Aunque casi todas las mutaciones son inocuas, las mutaciones de los genes esenciales
pueden inactivar los virus, brindarles resistencia a los frmacos antivirales o
modificar su antigenicidad o patogenicidad.
Debido a la escasa fidelidad de las polimerasas virales y a la velocidad de
replicacin de los virus, durante la sntesis de nuevos genomas virales se producen
numerosas mutaciones. Puesto que los virus de ARN no poseen mecanismos de
comprobacin de los errores genticos, generalmente tienen un mayor porcentaje de
mutaciones que el observado en los virus de ADN.
Las mutaciones en genes esenciales, denominadas mutaciones letales,
imposibilitan la replicacin viral. Las mutaciones por delecin producen la prdida
de una parte del genoma y de la funcin que esta codifica. Otras mutaciones pueden
producir mutantes en placa, que difieren del virus parental en tamao y aspecto,
mutantes de rango de anfitriones, que difieren en el tipo de clulas que pueden
infectar, o mutantes atenuados, que producen infecciones menos graves. Los
mutantes condicionales, como los mutantes sensibles a la temperatura (ts),
pueden reproducirse nicamente bajo ciertas condiciones.
Tambin pueden aparecer cepas virales nuevas a partir de interacciones
genticas entre los virus o entre los virus y las clulas. Los intercambios genticos

entre los virus o entre los virus y las clulas, denominados recombinaciones, ocurren
fcilmente entre dos virus de ADN relacionados.
Los virus con genomas segmentados forman cepas hbridas cuando una clula
se infecta con ms de una cepa, proceso denominado reordenamiento.
En algunos casos, un virus defectuoso puede regenerarse por recombinacin
con otro mutante, por el mismo virus de tipo salvaje o por una serie celular que
contenga un gen vrico de sustitucin. Esta complementacin aporta la funcin
ausente que necesita el mutante, posibilitando as la replicacin. Por ejemplo, la
vacuna del virus del herpes simple (DISC-HSV) carece de un gen esencial y se cultiva
en una lnea celular que complementa al virus. Aunque el virus as obtenido puede
infectar las clulas normales de la persona vacunada, los viriones producidos por l
son incapaces de replicarse. Los virus producidos a partir de clulas infectadas con
distintas cepas pueden estar mezclados y poseer las protenas de una cepa y el
genoma de la otra. Aunque esta transcapsidacin es infrecuente, cuando ocurre
puede dar origen a diferentes seudotipos.

Vectores vricos para el tratamiento

Los virus manipulados genticamente pueden constituir excelentes vehculos
para administrar genes extraos. Estos virus pueden emplearse para sustituir genes,
como vacunas para favorecer la inmunidad frente a otros agentes o como asesinos
dirigidos contra determinados tumores. Los retrovirus, los adenovirus, los virus del
herpes simple, los virus adenoasociados y los poxvirus son algunos de los virus que se
estn desarrollando como vectores. En general, los vectores vricos son virus
defectuosos o atenuados en los que un gen no esencial o un gen virulento ha sido
sustituido por ADN extrao. Este gen extrao puede encontrarse bajo el control de un
promotor viral o de un promotor celular especfico. Los vectores vricos son capaces
de inyectar su cido nucleico, pero no de producir virus infecciosos.

4,283

9,300