Atrofia

Atrofia a reduo do tamanho de um rgo ou tecido que resulta da diminuio do tamanho do

nmero de clulas. A atrofia pode ser psicolgica ou patolgica. A atrofia psicolgica comum
durante o desenvolvimento normal. Algumas estruturas embrionrias, como a notocorda e ducto
tireoglosso sofrem atrofia durante o desenvolvimento fetal. O tero diminui de tamanho logo
aps o parto, e esta uma forma de atrofia fisiolgica.
A atrofia patolgica depende da causa bsica e pode ser local ou generalizada. As causas
comuns da atrofia so:

Reduo da carga de trabalho (atrofia de desuso). Quando um osso fraturado

imobilizado em um cilindro de gesso ou quando um paciente restrito a repouso
completo no leito, rapidamente sobrevm atrofia dos msculos esquelticos. A reduo
inicial do tamanho celular reversvel quando a atividade reiniciada. Com um desuso
mais prolongado, as fibras musculares esquelticas diminuem em nmero (devido a
apoptose), assim como em tamanho, essa atrofia pode ser acompanhada por aumento da
absoro ssea levando osteoporose por desuso.
Perda da inervao (atrofia por desenervao). O metabolismo e a funo normais do
msculo-esqueltico dependem de seu suprimento nervoso. Uma leso dos nervos leva
atrofia das fibras musculares supridas por esses nervos.
Diminuio do suprimento sanguneo. Uma reduo do suprimento sanguneo para um
tecido em conseqncia de doena oclusiva arterial que se desenvolve lentamente resulta
em atrofia progressiva, principalmente por causa da reduo do suprimento sanguneo
causada pela aterosclerose. Isto chamado de atrofia senil e afeta tambm o corao.
Nutrio inadequada. Uma desnutrio protico-calorica profunda (marasmo) est
associada ao uso do msculo-esqueltico como fonte de energia, aps a depleo de
outras fontes de reserva, como o tecido adiposo. Isso resulta em emaciao muscular
acentuada. A caquexia observada tambm em pacientes com doenas inflamatrias
crnicas e cncer. Na primeira, a produo excessiva de fator de necrose tumoral, uma
citocina inflamatria, responsvel pela perda de apetite e depleo lipdica, culminando
em atrofia muscular.
Perda de estimulao endcrina. Muitos tecidos que respondem a hormnios, como a
mama e os rgos reprodutores dependem da estimulao endcrina para funo e
metabolismo normais. A perda de estimulao estrognica aps a menopausa resulta em
atrofia fisiolgica do endomtrio, epitlio vaginal e mama.
Presso. A compreenso tecidual por qualquer perodo de tempo pode causar atrofia. Um
tumor benigno e, crescimento pode causar atrofia nos tecidos saudveis circundantes. A
atrofia nesse contexto provavelmente o resultado de alteraes isqumicas causadas por
comprometimento do suprimento sanguneo pela presso exercida da massa em
expanso.

As alteraes celulares fundamentais associadas com a atrofia so idnticas em todos

esses contextos. A resposta inicial uma diminuio do tamanho da clula e das
organelas, o que produz as necessidades metablicas da clula o suficiente para permitir
sua sobrevivncia. No msculo atrofico, as clulas contem menos mitocndrias e
miofilamentos e uma menor quantidade de reticulo endoplasmtico granular. Ao
restabelecer a proporo entre a demanda metablica da clula e menores nveis de
suprimento sanguneo, nutrio ou estimulao trfica, um novo equilbrio alcanado.
No inicio do processo atrofico, as clulas tm a sua funo diminuda, mas no esto
mortas. No entanto, a atrofia causada por reduo gradual do suprimento sanguneo pode
progredir at o ponto no qual as clulas so lesadas de odo irreversvel e morrem
frequentemente por apoptose. A morte celular por apoptose contribui para a atrofia de
rgos endcrinos aps retirada hormonal.
Mecanismos de Atrofia
A atrofia resulta da diminuio da sntese protica e do aumento da degradao das
protenas nas clulas. A sntese de protenas diminui em funo da atividade metablica
reduzida. A degradao das protenas celulares ocorre principalmente pela via
uniquitinaproteassoma. O desuso e a deficincia de nutrientes podem ativar as ligases de
ubiquitina, que ligam o pequeno peptdeo unquitina s protenas celulares, tornando-as
alvo para degradao nos proteassomas. Acredita-se que essa via tambm seja
responsvel pela protelise acelerada observada em varias condies catabolicas,
incluindo a caquexia do cncer.
Em muitas situaes, a atrofia tambm acompanhada por aumento da autofagia, com
aumento do nmero de vacolos autofagios. A autofagia (comer a si prprio) o
processo no qual as clulas privadas de alimento dirigem seus prprios componentes na
tentativa de encontrar nutrientes e sobreviver. Os vacolos autofgicos so vacolos
revestidos por membrana que contem fragmentos de todos os componentes celulares. Os
vacolos se fundem com os lisossomos, e seus contedos so digeridos pelas enzimas
lisossmicas. Alguns restos celulares dentro do vacolo autofgico podem resistir
digesto e persistir como corpsculos residuais revestidos por membrana, que podem
permanecer como um sarcfago no citoplasma. Um exemplo desses corpsculos residuais
so os grnulos de lipofuscina, discutidos mais tarde no captulo. Quando presentes em
quantidades suficientes, ele conferem uma descolorao castanha ao tecido (atrofia
parda). A autofagia est associada aos vrios tipos de leso celular.
Metaplasia
Metaplasia uma alterao reversvel na qual um tipo celular diferenciado (epitelial ou
mesenquimal) substitudo por outro tipo celular. Ela representa uma substituio
adaptativa de clulas sensveis ao estresse por tipos celulares mais capazes de suportar o
ambiente hostil.

A metaplasia epitelial mais comum a colunar para escamosa, como ocorre no trato
respiratrio em resposta irritao crnica. Nos fumantes habituais de cigarros, as clulas
epiteliais normais, colunares e ciliadas da traquia e de brnquios, so, com freqncia,
substitudas, por clulas epiteliais escamosas estratificadas. Clculos nos ductos
excretores das glndulas salivares, pncreas ou ductos biliares podem tambm causar a
substituio do epitlio colunar secretor normal por epitlio escamoso estratificado. A
deficincia de vitamina A (acido retinoico) induz metaplasia escamosa no epitlio
respiratrio. Em todos esses exemplos, o epitlio escamoso estratificado mais resistente
capaz de sobreviver sob circunstancias nas quais o epitlio colunar especializado mais
frgil teria sucumbido. Entretanto, a mudana para clulas escamosas metaplasicas tem
um preo. Por exemplo, no trato respiratrio, embora o revestimento epitelial se torne
rgido, os importantes mecanismos de proteo contra infeces- secreo de muco e a
ao dos clios do epitlio colunar- so perdidos. Portanto, a meplasia epitelial uma faca
de dois gumes e, na maioria das circunstncias, representa uma alterao no desejada.
Alm disso, as influncias que predispem metaplasia, se persistirem, podem iniciar a
transformao maligna no epitlio melaplasico. Assim, uma forma comum de cncer no
trato repiratorio composta por clulas escamosas que surgem em reas de metaplasia do
epitlio colunar normal para epitlio escamoso.
A metaplasia do tipo escamoso para colunar tambm pode ocorrer, como no esfago de
Barrett, no qual o epitlio escamoso do esfago substitudo por clulas colunares
semelhantes s intestinais, sob influncia do refluxo do acido gstrico. Os cnceres
podem surgir nessas reas e so tipicamente carcinomas glandulares (adenocarcinomas).
A metaplasia do tecido conjuntivo a formao de cartilagem, osso ou tecido adiposo
(tecidos mesenquimais) em tecidos que normalmente no contem esses elementos. P
exemplo, a formao de osso no msculo, designada miosite ossificante, ocorre
ocasionalmente aps uma hemorragia intramuscular. Esse tipo de metaplasia
interpretado menos claramente como uma resposta adaptativa e pode ser resultado de
uma leso celular ou tecidual.
Mecanismos da Metaplasia
A metaplasia no resulta de uma alterao no fentipo de um tipo celular j diferenciado;
em vez disso, ela resultado de uma reprogramao de clulas-tronco que sabidamente
existem em tecidos normais ou de clulas mesenquimais indiferenciadas presentes no
tecido conjuntivo. Em uma alterao metaplasica, essas clulas precursoras diferenciamse ao longo de uma nova via. A diferenciao de clulas-tronco para uma linhagem em
particular causada por sinais gerados por citocinas, factores de crescimento e
componentes da matriz extracelular no ambiente das clulas.
Esses estmulos externos promovem a expresso de genes que direcionam as clulas para
uma via especifica de diferenciao. No caso da deficincia ou excesso de vitamina A,
sabe-se que o cido retinoico regula directamente a transcrio do gene atravs de

receptores retinoides nucleras, os quais podem influenciar a diferenciao de progenitores

derivados de clulas-tronco no tecido. Desconhecem-se como outros estmulos externos
causam metaplasia, mas claro que, de algum modo, eles tambm alteram a atividade
dos fatores de transio de regulam a diferenciao.