CAPITULO 21

INCONVENIENTES
DE
LA
INMUNIDAD:
ALOINMUNIDAD O RECHAJO DE INJERTOS

LA

INTRODUCCION
Los antgenos denominados de trasplante son las molculas
de histocompatibilidad y su funcin es la presentacin de
antgenos a los linfocitos T, pero en el rechazo de injertos se
convierten en antgenos a eliminar por el sistema inmune,
principalmente mediante respuesta celular.
EN LA PRACTICA MEDICA SE TRANSPLANTAN TODO
TIPO DE ORGANOS Y TEJIDOS
Los riones, el hgado, el corazn, los pulmones, el pncreas,
los ojos y hasta los huesos de cadveres se pueden
aprovechar para curar enfermedades. Los tejidos renovables
(sangre, medula sea) procedentes de donantes sanos
tambin son muy usados Para suplir transitoriamente defectos
selectivos de eritrocitos (anemia), granulocitos (leucopenia) o
plaquetas (trombopenia), y hasta para sustituir permanente
todos los tipos celulares a la vez.
LA ALOINMUNIDAD ES LA RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA A LOS ANTIGENOS DE OTROS INDIVIDUOS
(ALOANTIGENOS)
AUTOINJERTO: Es un injerto trasplantado de un individuo a si
mismo por ejemplo un injerto de piel de una zona del cuerpo a
otra y no ser rechazado.
ISOINJERTO:
Es
un
trasplante
entre
individuos
genticamente idnticos por ejemplo gemelos monocigticos
o clones tampoco ser rechazado este injerto puesto que el
receptor y el donante expresan los mismo antgenos.
ALOINJERTO: Es un injerto trasplantado entre dos individuos
genticamente distintos, pero pertenecientes a la misma
especie. Es el ms comn de todos los trasplantes, aunque
aqu ciertos antgenos expresados por el aloinjerto pueden ser
reconocidos como extraos lo que desencadena su rechazo
por el husped.

XENOINJERTO: Es el trasplante entre dos individuos

pertenecientes a distintas especies, es el tipo de injerto ms
rpidamente rechazado.
El rechazo de un aloinjerto muestra 2 caractersticas
tpicas de la inmunidad adaptativa
La MEMORIA Y ESPECIFICIDAD son esas 2 caractersticas.
RECHAZO PRIMARIO: Un aloinjerto de piel es rechazado en
un periodo de varios das, y esta mediado por linfocitos T.
RECHAZO SECUNDARIO: Se denomina as cuando un injerto
procedente del mismo donante y trasplantado al mismo
receptor es rechazado mucho ms rpidamente y esta
mediada por anticuerpos y linfocitos T preformados.
En determinados tipos de trasplante, como el de medula sea
se producen fenmenos de reconocimientos alognico del
injerto contra el husped, cuando los linfocitos T del injerto
reaccionan contra los tejidos del receptor. Esta reaccin es
posible por la falta de inmunocompetencia en el receptor.
Las molculas de histocompatibilidad son los mejores
aloantgenos, pero no los nicos
Las molculas de histocompatibilidad pueden ser reconocidas
por 2 mecanismos.
PRESENTACION
DIRECTA:
Cuando
se
produce
el
reconocimiento de las molculas HLA del donante
presentadas por sus propias clulas presentadoras del
antgeno. En este caso las APC del donante migran a los
ganglios donde presentan pptidos, ya sea mediante
molculas de clase I o de clase II, las cuales son reconocidas
por los linfocitos T. Produce una respuesta muy intensa, ya
que entre el 1 y 10% de los linfocitos T del receptor son
capaces de reconocer molculas HLA alognicas.
PRESENTACION INDIRECTA: Esta se produce por la
captacin de protenas procedentes del injerto por las APC del
receptor, las cuales originan pptidos extraos que son
presentados a los linfocitos T de este. Las protenas
alognicas son las propias molculas MHC, la respuesta de
este mecanismo no estn intensa como en la directa.

La funcin biolgica de las MOLECULAS HLA: Es la

presentacin de antgenos al sistema inmune y su papel en el
rechazo se interpreta como un mero accidente de su funcin
fisiolgica.
ANTIGENOS MENORES DE HISTOCOMPATIBILIDAD: Se
denominan as a unos sistemas que provocan reacciones de
rechazo ms dbil y ms lento que los antgenos HLA y todo
indica que se tratan de pptidos endgenos o derivados de
protenas polimrficas alognicas. Son los responsables de las
reacciones de rechazo en trasplantes entre individuos
idnticos.
Otros antgenos que pueden provocar rechazo son: Antgenos
del sistemas ABO y Rh
ANTIGENOS DEL SISTEMA ABO: En este caso los
anticuerpos son naturales es decir existen incluso antes del
primer contacto con el injerto, se cree que en realidad son
anticuerpos dirigidos contra polisacridos bacterianos.
ANTIGENOS DEL SISTEMA RH: Aqu en cambio los
anticuerpos son inducidos en individuos Rh- por una primera
transfusin o en embarazadas por el primer parto Rh+.
EN
EL
TRASPLANTE
ALOGNICO
SUELEN
DIFERENCIARSE TRES TIPOS DE RECHAZO CLNICO
SEGN MOLCULAS Y CLULAS IMPLICADAS
RECHAZO HIPERAGUDO: Es el ms intenso, aparece
inmediatamente despus de las revascularizacin del injerto,
esta mediado por anticuerpos preformados contra los
antgenos del donante, estos se unen al endotelio sanguneo
del injerto y activan el sistema de complemento provocando
trombosis, isquemia y necrosis del injerto.
RECHAZO AGUDO: Caracterstico de las primeras semanas
del trasplante. Se produce por un mecanismo de presentacin
directa y es debido a la induccin de linfocitos T contra el
injerto. Los linfocitos T CD4+ son activados por las HLA clase
II, mientras que los Linfocitos T CD8+ lo son por las HLA clase
I. Las clulas Th activadas liberan citocinas (IL2) que actan
como factores de crecimiento y diferenciacin de otras clulas
que intervienen en el rechazo

Un ejemplo de este rechazo es la ENFERMEDAD DE INJERTO

CONTRA HUESPED, generalmente asociado al trasplante de
medula sea, intestino y de otros rganos que poseen tejido
linfoide asociado. Los receptores de un injerto de medula sea
poseen un sistema inmune deficiente, por ello si el injerto no
posee identidad completa HLA, las clulas del injerto
inmunolgicamente competentes (Tc y NK) rechazan los
rganos y tejidos del receptor.
RECHAZO CRNICO: As se denomina la prdida de injertos
a partir de los tres meses. Ocurre un deterioro funcional
progresivo del rgano trasplantado, esto quizs puede ser
provocado por un mecanismo de presentacin indirecta.
Algunos factores como la isquemia o la reperfusin juegan un
papel en el rechazo crnico.
EL RECHAZO DE LOS INJERTOS SE PREVIENE
SELECCIONANDO A LOS RECEPTORES CON LA MXIMA
HISTOCOMPATIBILIDAD Y LA MINIMA ALOINMUNIDAD
La mxima histocompatibilidad se refiere a buscar para un
receptor el donante con mayor nmero de molculas HLA
idnticas, para evitar el rechazo agudo.
TIPIFICACION HLA: Es una prueba que se realiza utilizando
tcnicas serolgicas, en las cuales clulas aisladas tanto del
donante como del receptor don enfrentadas a un panel de
anticuerpos citolticos (ensayo de microlinfotoxicidad) que
reaccionan con todos los antgenos HLA conocidos, con el fin
de determinar que molculas son expresadas.
El LOCUS DR es bastante buena y se utiliza como criterio
fundamental de eleccin de receptores idneos, en
trasplantes alognicos.
El CULTIVO MIXTO DE LINFOCITOS tambin es usado para
determinar la compatibilidad entre donante y receptor,
fundamentalmente en trasplantes de medula sea con el fin
de evaluar in vitro una posible respuesta de las clulas contra
el del injerto del husped.
EL RECHAZO AGUDO DE LOS INJERTOS SE TRATA CON
INMUNOSUPRESORES
La inmunosupresin puede ser especifica o inespecfica.

INMUNOSUPRESIN ESPECFICA: Se genera frente a un

determinado donante mediante el pretratamiento del receptor
con antgenos del donante, es utilizada como terapia en el
trasplante in vivo.
INMUNOSUPRESIN INESPECFICA: Aqu se suprime la
respuesta inmunolgica del organismo independientemente
de cuales sean los antgenos HLA introducidos con el
trasplante.
Algunos inmunosupresores como ciclosporina y su anlogo
Tacrolimus (FK506) que actan sobre los linfocitos T
bloqueando la produccin de IL2 principal factor de
crecimiento para estas clulas. Otros como los corticoides,
antiinflamatorios bloquean la sntesis de determinadas
citocinas, tambin la azatioprina y la ciclofosfamida estas
inhiben la proliferacin de los linfocitos.
LOS
FETOS
ACTIVAMENTE

SON

ALOINJERTOS

TOLERADOS

Los fetos expresan antgenos paternos, que son alognicos

para la madre. En el trofoblasto no se ha encontrado
expresin de antgenos HLA clase II o de clase I clsicos. Para
escapar a la lisis por los NK, el trofoblasto expresa un
sucedneo de molculas de HLA de clase I denominado HLAG. Se ha visto que el cultivo de clulas deciduales inhibe a las
clulas T y los macrfagos, quizs debido a la produccin de
TGF- y -fetoprotena.