Introduccin al Metabolismo Intermediario I y II

Dictada por: Luis Videla

Transcrito por: Felipe Contreras

Introduccin:
Las clulas realizan un conjunto de reacciones catalizadas por enzimas que se denomina
metabolismo. Estas reacciones se llevan a cabo constantemente desde la absorcin de nutrientes,
su degradacin para obtener energa, el uso de sta, la sntesis de nuevas molculas y la liberacin
de productos de deshecho. Todos estos procesos se realizan en un equilibrio dinmico.
Por qu no un equilibrio termodinmico? Porque ello implicara la muerte celular.
La actividad metablica celular tiene dos componentes: el metabolismo intermediario y el
metabolismo especializado.
El metabolismo intermediario consiste en una secuencia de reacciones qumicas universales, ya
que ocurren al interior de toda clula, que se pueden acoplar entre s (o sea el producto de una
reaccin es el sustrato de la otra), de tal manera que la reaccin neta se puede resumir en una
sola reaccin. Por ejemplo: Glucolisis.
El metabolismo especializado consiste en reacciones qumicas que ocurren slo en tejidos
especficos y que, en parte, dependen del metabolismo intermediario. Por ejemplo:
Gluconeognesis, sntesis de neurotransmisores.

Etapas del Metabolismo:

El metabolismo tiene dos etapas, que probablemente usted ya conozca: El catabolismo y el
anabolismo.

Catabolismo:
Reacciones degradativas y oxidativas que producirn ATP, y requieren de coenzimas (NAD+,
NADP+, FAD) para funcionar. Son reacciones convergentes, porque todas llegan al ciclo de Krebs
Catabolismo tiene un eje bsico operativo, que est formado por tres elementos metablicos:
El primero de ellos es la glucolisis, que puede transformar carbohidratos hasta piruvato, y este
ltimo pierde un carbono y se convierte en acetilCoA, el que entra en el ciclo de Krebs para su
oxidacin.
En el segundo, que es el ciclo de Krebs, se oxidaran algunos elementos, producindose CO2 y H+

Posteriormente los protones son

transportados hasta el tercer elemento
catablico, que es la cadena respiratoria
mitocondrial, y ac se establecer un flujo de
electrones y protones que determinar la
formacin de molculas de ATP.
Cul es la excepcin a la regla? El glbulo
rojo, porque no tiene mitocondrias.
Tambin pueden entrar otros combustibles
metablicos, como los cidos grasos, que se convierten en acetil CoA, y los aminocidos, dando
piruvatos, acetil CoA, o algn intermediario del ciclo de Krebs, para continuar con la respiracin
celular.

Anabolismo:
Son reacciones de biosntesis y que generalmente son reductivas (usan NADH, NADPH o FADH2)
que requieren energa (ATP). Son reacciones divergentes, porque una molcula puede seguir
diversas rutas metablicas.

Acoplamiento funcional del Catabolismo y Anabolismo:

El catabolismo y el anabolismo no estn separados, si no que el anabolismo depende del
catabolismo Por qu? Debido a que el catabolismo produce ATP, agentes reductores, y
precursores. Adems el anabolismo requiere de precursores que no se producen en el cuerpo o,
si bien los producimos, lo hacemos lentamente, entonces stos se incorporan a travs de la dieta.
Por ejemplo: las vitaminas, aminocidos esenciales, cidos grasos insaturados y algunos iones.
Algunos ejemplos de Acoplamiento funcional:
Pongamos un contexto, una serie de levantamientos de pesas:
una neurona pre sinptica se conecta a un efector (msculo) a
travs de un neurotransmisor, en este caso la acetilcolina (que
proviene del acetilCoA), para poder mover el msculo, y as
levantar la pesa. Despus de la sinapsis, la acetilcolina se
degrada a colina y acetato por la acetilcolinesterasa, que
introduce agua en la molcula, y relajamos el msculo.
Despus viene el otro levantamiento, entonces la neurona
debe volver a sintetizar acetilcolina. La colina que qued se
puede recuperar, pero el acetilCoA, que es la forma activa,
quedo como acetato, la forma desactivada de la molcula.
Entonces el metabolismo intermediario tiene que suministrar
nuevamente acetilCoA para que usted quede musculoso.

Otro ejemplo: un glbulo blanco se encarga de destruir agentes patgenos. Una vez que el
patgeno es fagocitado se gatillan algunos
procesos para destruirlo: El contacto de la
bacteria con la membrana plasmtica activa un
sistema enzimtico que es una NADPH Oxidasa
que transforma el O2 a superxido para poder
formar H2O2, la cual es utilizada para destruir al
patgeno. As tambin se forma HClO
(Hipoclorito) que cumple la misma funcin.
Recordemos que el hipoclorito y al agua
oxigenada pueden atacar a la misma clula,
entonces, para evitar la muerte celular temprana,
acta el catabolismo, que degradara por ejemplo
parte del H2O2, transformndolo en H2O y O2.

Caractersticas del Metabolismo:

1. Anfibolismo:
Se refiere a que una ruta metablica puede participar tanto del catabolismo como del anabolismo.
El ciclo de Krebs, principalmente catablico, recibe una unidad de 2 carbonos y la combustiona, y
ste ciclo funciona solo en un sentido, produciendo CO2, Agua y Protones que entrarn a la
cadena respiratoria. Pero hay algunos intermediarios de este ciclo que pueden salir para cumplir
una funcin anablica.
2. Anaplerosis:
Hay reacciones secundarias que se encargan de alimentar una va principal, aumentando la
concentracin de algn intermediario de esta ltima. Por ejemplo, la alanina muscular se puede
transaminar para dar glucosa para alimentar el msculo.
3. Conformacin:
Una ruta metablica puede producir metabolitos
centrales, que siguen otra ruta, o productos finales,
que pueden ser de eliminacin o reutilizacin. Los
productos finales de reutilizacin se reutilizaran en
un tejido distinto al de donde se produjo.
En el msculo se produce el lactato y en el tejido
adiposo el glicerol, sin embargo estos productos se
reutilizan en el hgado para formar glucosa.

4. Disposicin:
La disposicin de vas pueden ser lineales, cclicas, ramificadas o en
cascada.
En la disposicin ramificada un metabolito puede seguir ms de una va.
En la disposicin en cascada existe un factor de amplificacin, en la que
una enzima cambia de conformacin a una forma ms activa a travs de
otra enzima. Esto amplifica la reaccin en 1000. Esto se puede volver a
repetir en otra enzima (amplificacin en 109 )
5. Reversibilidad indirecta:
Una ruta metablica se puede dar en sentido contrario, pero a travs de reacciones distintas a las
que ocurren en el otro sentido. Por ejemplo: Glucolisis y Gluconeognesis. Las rutas opuestas
nunca prevalecen al mismo tiempo: mientras la ruta de ida est funcionando, la ruta de vuelta
est expresndose muy poco.

6. Regulacin metablica:
Las rutas metablicas son reguladas segn las necesidades que tengan las clulas. Las regulaciones
se dan a distintos niveles a travs de mensajeros qumicos.

Profesor: tienen que poner mucha atencin ac, ms que poner atencin en la
ruta, pongan atencin a la regulacin, no le vamos a preguntar que cataliza a la
piruln pirulasa porque no tiene sentido.

Tenemos regulacin para la concentracin de una enzima: Ms lenta.

A. A travs de la expresin gnica: DNA ARNm Enzima
B. Proteolisis

Y regulacin para la actividad enzimtica: Ms rpida.

A. Alosterismo: ATP, NADPH, IP3, etc. son capaces de unirse a un sitio secundario de la
enzima, aumentando y bajando la velocidad de la reaccin (vase la clase de Enzimas I y II)
B. Modificacin qumica reversible: Las hormonas estimulan a receptores en las membranas
plasmticas y provocan la transduccin de seales al interior de la clula. Las enzimas
sufren modificaciones a travs de fosforilaciones gracias a una quinasa, lo que las activa o
inactiva, y este cambio es reversible, ya que existe una fosfatasa que es capaz de eliminar
esta fosforilacin volviendo a la enzima al estado inicial.
Las feromonas tambin son capaces de regular el metabolismo.
Un ejemplo de regulacin rpida: Una respuesta a un estrs, gracias a la hormona adrenalina, por
ejemplo cuando uno va cruzando por Cal y Canto y aparece un bus encima y usted se ve obligado a
saltar rpidamente para no morir
Un ejemplo de regulacin lenta: La definicin de alcohlico es aquel individuo que consume
alcohol en mayor cantidad que el promedio de la poblacin (algn sinnimo puede ser: Jos
Magna, Ximena Cerda). Si el curao toma toda su vida, daa su hgado, porque l oxida el alcohol, y
una de las enzimas que cataliza el etanol aumenta su concentracin y esto se traduce en una
mayor velocidad de la reaccin. Entonces ah est la tolerancia al alcohol de los ebrios

Organizacin de Sistemas Enzimticos:

Conglomerados multienzimticos:
Sistemas unidos a membranas, el mejor ejemplo es la
cadena respiratoria mitocondrial, en donde la
membrana interna de la mitocondria est llena de
enzimas conocidas como citocromos que se encargan de
transportar los electrones eficiente y fluidamente, y es
por eso (para transportar los electrones) que estn
unidas a la membrana.
Complejos multienzimticos:
La sintasa de cidos grasos se ubica en el citoplasma y rene varias enzimas que estn unidas a
una protena central a modo de pivote. La gracia de esto es que el producto de la primera reaccin
es inmediatamente tomado por la segunda enzima y el producto de la segunda enzima
inmediatamente accede a la tercera y as sucesivamente hasta que el producto se libere al
citoplasma. Esto es ventajoso desde el punto de vista de la eficiencia ya que no hay difusin de los
sustratos/productos. Difieren con los conglomerados en que stos no presentan una unin
estructural directa.

Papel de las Isoenzimas:

Son enzimas que cumplen la misma funcin cataltica pero son protenas distintas, entonces
tienen la estructura distinta y as tambin difieren en sus propiedades cinticas (Km). La accin de
una isoforma puede determinar la ruta metablica especfica a seguir. En el hgado hay cuatro
isoformas de hexoquinasa, que permiten fosforilar la glucosa a glucosa-6-P.
Compartimentalizacin:
La clula ha separado espacialmente las vas metablicas opuestas en distintos compartimientos
celulares. Por ejemplo la oxidacin de cidos grasos ocurre en la matriz de la mitocondria, en
cambio la sntesis de stos ocurre en el citosol. Ms an la separacin puede ser celular, por
ejemplo el acino heptico: los hepatocitos ms cercanos al espacio portal reciben ms nutrientes y
metabolitos que aquellos que estn cercanos a la vena central, entonces esto determina que los
primeros son gluconeognicos y los segundos glucolticos.

Propiedades de los sistemas enzimticos

A. Son vas reguladas
B. Tienen menor prdida de intermediarios
C. No hay futilidades, es decir no hay reacciones en ambos sentidos que slo consumen ATP.
Un ejemplo del ltimo punto es la glucolisis versus la gluconeognesis. Si las dos reacciones
tuviesen las mismas velocidades nos encontraramos con que habra prdida energtica en
forma de ATP. Para evitar esto las enzimas que regulan cada una de las vas estn reguladas
alostricamente en forma inversa:

Posteriormente nuestro profesor, hablar de forma non-stop del control de la glicemia, incluyendo
enzimas y hormonas como la insulina y glucagn.

Bibliografa:
1. Clase de Luis Videla
2. Clase de Germaine Jacob, va apuntes Pedro Rabi
3. Transcripcin 2015 Metabolismo Intermediario I y II