FACTORES DE CRECIMIENTO TUMORAL

TGF- pertenece a una superfamilia de factores de crecimiento que incluye tres isoformas para
TGF- (1,2,3) y otros factores variados, como BMP,activinas, inhibinas y la hormona antimlleriana
TGF- tiene muchos efectos diferentes (se dice por ello que tiene un efecto pleiotrpico), a veces
opuestos, en funcin del tipo de tejido afectado y el tipo de dao.

En la mayora de las clulas epiteliales, TGF- es un inhibidor del crecimiento, ya que

promueve la expresin de inhibidores del ciclo celular de las familias Cip/Kip e INK4/ARF. En
cuanto a las clulas del mesnquima, el efecto de TGF- depende del entorno, pero puede
promover la invasin y lametstasis durante el crecimiento de un tumor. A menudo, durante el
desarrollo de un tumor se pierde TGF-, lo que proporciona una ventaja adaptativa a las clulas
tumorales.

TGF- es un agente fibrognico importante, que estimula la quimiotaxis hacia

los fibroblastos y aumenta la expresin de colgeno, fibronectina yproteoglicanos. Adems
disminuye la actividad de las proteasas de la matriz extracelular y aumenta las actividades
inhibidoras de proteasas, lo que resulta en una disminucin de la degradacin del colgeno.
Por todo ello, TGF- est implicado en el desarrollo de fibrosis en varios procesos
deinflamacin crnica, sobre todo en los pulmones, los riones y el hgado. Adems se
observa una expresin elevada de TGF- en cicatriceshipertrficas, esclerosis sistmicas y
en el sndrome de Marfan
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL

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TNF. Los factores de necrosis tumoral fueron descritos inicialmente por su capacidad
de causar necrosis en algunos tumores. Con posterioridad , sin embargo, ganaron
protagonismo por las numerosas funciones que ejercen sobre las respuestas inmunes.
Se han descrito dos molculas estrechamente relacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta,
con elevada homologa en su secuencia aminoacdica. El TNF-alfa es producido
fundamentalmente por monocitos y macrfagos en respuesta a antgenos bacterianos,
tales como el LPS, siendo esta citocina el principal responsable del shock sptico
asociado a bacteriemias. Tambin puede ser producido por linfocitos T y B, NK,
fibroblastos y mastocitos. Junto con la IL-1 est implicado en los procesos inflamatorios
derivados de los procesos infecciosos, elevando la temperatura corporal y produciendo
caquexia y sueo al actuar sobre el SNC. Por otra parte, induce la expresin de
molculas de adhesin y estimula la produccin de IL-8 por clulas del endotelio
vascular, lo que contribuye a la extravasacin de linfocitos, neutrfilos y monocitos. El
TNF-beta o linfotoxina, es producido exclusivamente por linfocitos T activados, aunque
se une a los mismos receptores que el TNF-alfa e induce funciones similares.

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