SITE MASTER FILE

Daniela Carvajal Muoz

Viviana M. Lpez Bedoya

Consulta

Profesor (a)
Sandra Rojas

Universidad de Antioquia
Facultad de Ciencias Farmacuticas y Alimentarias
Laboratorio de Tecnologa Farmacutica I
Medelln
2016
1. Definicin

El Expediente Maestro de Sitio (SMF, por sus siglas en ingls), es un documento

realizado por la industria farmacutica, el cual contiene informacin especfica acerca de
sus polticas de gestin de la calidad y actividades, la produccin y / o el control de
calidad de las operaciones de fabricacin de productos farmacuticos (Organizacin
Mundial de la Salud [OMS], 2011).

Asimismo, de los ensayos de anlisis y el

acondicionamiento secundario de los productos (Instituto Nacional de Vigilancia de

Medicamentos y Alimentos [INVIMA], 2015). En general, el SMF proporciona
informacin de las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) del fabricante

a las

autoridades competentes, siendo til para la planificacin e inspeccin de las mismas.

Adems, el SMF hace parte de la documentacin del rea de gestin de la calidad de una
industria, y al igual que los otros documentos debe ser revisada y actualizada
constantemente (OMS, 2011).
En Colombia, el SMF, de acuerdo al Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y
Alimentos (INVIMA), es un requisito para la visita de Certificacin de Cumplimiento de
Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) de laboratorios fabricantes de productos
farmacuticos (INVIMA, 2016a; INVIMA, 2016b).

2. Objetivo
Recopilar la informacin tcnica, administrativa y legal del laboratorio, que permite
abarcar de forma global todos los aspectos que describen la realidad o estado actual del
mismo. (INVIMA, 2015)
3. Marco legal

Organizacin Mundial de la Salud (OMS; WHO, por sus siglas en ingls)

WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, WHO

Technical Report Series 961, 2011. 45th Report, Annex 14.
Comit de Expertos de la OMS en Especificaciones para Preparaciones Farmacuticas,
Serie de Informes Tcnicos 961, 2011. Informe 45, Anexo 14.

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)

Gua para Generar el Expediente Maestro de Sitio (Site Master File).

4. Contenido
4.1.

Informacin general de la empresa (INVIMA, 2015)

En este tem se hace una descripcin general de la ubicacin de la empresa y la planta
de produccin, tanto direccin como telfono y fax. Adems, otorga informacin
detallada de las actividades con los permisos requeridos para realizarlas, tanto
nacionales como internacionales, y los productos de fabricados por la empresa.

4.1.1. Informacin de contacto de la empresa.

4.1.2. Actividades de fabricacin autorizadas.
4.1.3. Carta de alcance de la visita.
Descripcin detallada de las formas farmacuticas y principios activos objeto de
certificacin suscrita por el Representante Legal de la empresa y/o Director Tcnico o
Responsable Sanitario, incluyendo los medicamentos fabricados y usados en
investigacin clnica
4.1.4. Otras actividades realizadas en el sitio.
4.2.

Sistema de gestin de la calidad (OMS, 2011)

En este tpico, se otorga informacin acerca de los sistemas de gestin de calidad en
la empresa, referencia de los estndares pertinentes, de los procesos de acreditacin y
certificacin. Asimismo, la descripcin de las responsabilidades, procedimientos,
programas de auditoras internas y criterios de aceptacin de materias primas y
productos farmacuticos.

4.2.1. Descripcin sistema de gestin de la calidad

4.2.2. Poltica de calidad de la empresa
2

4.2.3. Procedimiento de liberacin de productos terminados, fabricados y usados en

investigacin clnica
4.2.4. Poltica de calificacin de los proveedores y fabricantes de sustancias activas
4.3.

Personal (OMS, 2011)

Descripcin del organigrama, mostrando la relacin entre garanta de calidad,
produccin y control de calidad. Las funciones, experiencia requerida, capacitacin e
implementos necesarios para cada empleado de la empresa.

4.4.
Instalaciones y equipos (OMS, 2011)
4.4.1. Instalaciones
4.4.1.1.
Breve descripcin sistemas de ventilacin
4.4.1.2.
Breve descripcin de los sistemas de obtencin y tratamiento de aguas,
4.4.2.
4.4.3.
4.4.4.
4.4.5.
4.4.6.
4.5.

incluyendo la sanitizacin y mantenimiento.

Equipos
Mantenimiento
Calificacin, validacin y calibracin
Limpieza y sanitizacin
Sistemas computarizados
Documentacin (INVIMA, 2015)
Contiene la definicin del sistema de documentacin de la empresa para elaboracin,
revisin, aprobacin, distribucin, control y archivo de los documentos. Igualmente,
el listado maestro de procedimientos.

4.6.
Produccin (INVIMA, 2015)
4.6.1. Tipo de productos fabricados, incluyendo una descripcin de:
Los productos de uso humano y/o veterinario fabricados.
Los medicamentos en investigacin fabricados, incluyendo de forma detallada la
informacin relativa a las reas de produccin y el personal responsable de los
medicamentos en investigacin, en el caso de que sea diferente a la de los procesos de
fabricacin comerciales.
4.6.2. Indicar las sustancias txicas y/o peligrosas manejadas; por ejemplo: antibiticos,
hormonas, antineoplsicos, biolgicos u otros y las formas farmacuticas.

4.6.3.

Indicar si los productos se fabrican en instalaciones dedicadas o por campaas de

produccin.
4.6.4. Diagramas de flujo de las operaciones de produccin para cada tipo de producto,
forma farmacutica y tipos de departamentos/lneas de produccin incluyendo los
controles en proceso, los pasos para el muestreo y la informacin relativa a las fases
abiertas/cerradas o los aisladores empleados;
4.6.5. Breve descripcin de la poltica general de la validacin de procesos.
4.6.6. Poltica de reprocesado y retrabajos.
4.6.7. Descripcin de las auditorias y/o certificaciones realizadas a los fabricantes de
materias primas con el fin de garantizar el cumplimiento de las Buenas Prcticas de
Fabricacin.

4.7.
Anexos (INVIMA, 2015)
4.7.1. Anexo 1. Certificado de Constitucin, Existencia y Representacin Legal de la
empresa.
4.7.2. Anexo 2. Copia de la autorizacin de laboratorio farmacutico otorgado por la
autoridad sanitaria local y dems autorizaciones expedidas por entidades regulatorias
de otros pases vigente.
4.7.3. Anexo 3. Listado general de productos: propios fabricados en la empresa, importados,
fabricados a terceros y semielaborados, incluyendo los medicamentos fabricados y
usados en investigacin clnica.
4.7.4. Anexo 4. Organigrama, mostrando la relacin entre garanta de calidad, produccin y
control de calidad.
4.7.5. Anexo 5. Tarjeta/Registro Profesional del Director Tcnico o Responsable ante la
Autoridad Sanitaria.
4.7.6. Anexo 6. Planos arquitectnicos, planos de flujos de personal y materiales
4.7.7. Anexo 7. Planos de flujos de aire y clasificacin de reas de acuerdo al conteo de
partculas no viables.
4.7.8. Anexo 8. Diagrama del sistema de tratamiento de agua.
4.7.9. Anexo 9. Diagramas de otros sistemas de apoyo crtico que posea la planta.
4

4.7.10. Anexo 10. Listado de equipos de control de calidad y de produccin (indicando su

capacidad).
4.7.11. Anexo 11. Listado maestro de procedimientos.
4.7.12. Anexo 12. Listado de patrones de referencia primarios, secundarios y de trabajo.

REFERENCIAS
Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (2016a). VISITAS, CERTIFICACIONES Y
CERTIFICADO DE BPM MEDICAMENTOS. Bogot: INVIMA. Recuperado de:
https://www.invima.gov.co/2015-12-14-18-07-37/visitas,-certificaciones-y-certificadosde-bpm.html
Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (2016b). PROCEDIMIENTO AUDITORAS Y
CERTIFICACIONES. Bogot: INVIMA.
Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos (2015). GUA PARA GENERAR EL
EXPEDIENTE MAESTRO DE SITIO (SITE MASTER FILE). Bogot: INVIMA.
World Health Organization Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations
(2011). WHO Technical Report Series, No.961: 45th Report, Annex 14. Switzerland:
WHO.