DESARROLLO INFANTIL MEDICINA Y NEUROLOGA ARTCULO ORIGINAL

un anteproyecto estimulacin magntica transcraneal estudio de inhibicin y excitabili

dad cortical en autismo de alto funcionamiento y Asperger trastorno
2 PEDRO 1,2 G ENTICOTT | 2 NICOLE J RINEHART | BRUCE J TONGE | 2 JUAN L BRADSHAW
|
1 PABLO B FITZGERALD
1 Monash Alfred Psiquiatra Centro de Investigacin, Facultad de Psicologa y Psiquiat
ra, Universidad de Monash y El Alfred, Melbourne, Australia. 2 Centro de Desarrol
lo psiquiatra y psicologa, de la Escuela de Psicologa y Psiquiatra, Universidad de M
onash, Clayton, Australia.
Correspondencia con el Dr. Peter G Enticott en Monash Alfred Psychiatry Research
Center, Nivel 1, Edificio viejo Baker, el Alfred, Melbourne, Victoria, 300 4, A
ustralia.
E-mail: peter.enticott@med.monash.edu.au
DATOS DE PUBLICACIN OBJETIVO controversia rodea a la distincin entre autismo de al
to funcionamiento (HFA) y
aceptado para su publicacin 2 de febrero 2010. Trastorno Asperger, pero anomalas m
otoras se asocian caractersticas de ambas condiciones. Este estudio
publicado en lnea 29 de marzo de 2010. estudio inhibicin cortical motor y excitabi
lidad en HFA and Asperger trastorno utilizando transcra- nial estimulacin magntica
(TMS).
LISTA DE ABREVIATURAS MTODO participantes fueron diagnosticados por profesionales
experimentados estrictamente de acuerdo con el DSM-IV GABA cido gamma-aminobutric
o criterios. Los participantes con HFA (nueve hombres y dos mujeres, con una med
ia de edad 16 y 8mo, SD 4 y 5mo) o HFA autismo de alto funcionamiento trastorno
Asperger (11 hombres y tres mujeres, con una media de edad 19y 1mo, SD 4 y 2mo)
y neurotpica ppTMS Emparejado de pulso magntico transcraneal participantes (ocho h
ombres y tres mujeres, con una media de edad 19y 0mo, SD 3y 1mo) se administr una
estimulacin emparejado de pulso TMS paradigma motor destinado a evaluar inhibicin
cortical y excitabilidad. TMS estimulacin magntica transcraneal Respuestas a TMS
se registraron por electromiografa.
RESULTADOS inhibicin Cortical fue significativamente menor en el grupo en compara
cin con las del trastorno Asperger (p<0.001 ) y neurotpica (p<0,001 ) grupos
, lo que indica trastornos de la actividad de cido gamma-aminobutrico (receptor GA
BAA) receptores. No hay diferencia de cortical tendemos capacidad.
INTERPRETACIN inhibicin Cortical dficit disfuncin puede ser la base del motor en el
autismo, y quizs incluso se refieren a sntomas clnicos especficos (por ejemplo condu
ctas repetitivas). Estos resultados proporcionan evidencia de una novela posibl
e disociacin entre neurobiolgicos HFA and Asperger trastorno basedonGABAergicfunct
ion.
Tanto el autismo y Asperger, trastorno social participacin de comunicaciones tras
torno Asperger no) lugar los dos trastornos por separado, motor y alteraciones d
e la conducta (incluyendo un estreo de 4 trayectorias del neurodesarrollo. La hipt
esis de que el autismo escrito y las conductas repetitivas), pero existe controv
ersia y trastorno Asperger son clnicamente diferentes trastornos con
1 clnicas que rodean a su distincin, junto con una relacin de distintas bases neuro
biolgicas ha sido apoyada por relativamente limitado entendimiento neurobiolgico d
e los trastornos. investigaciones neurofisiolgicas y neuropsicolgicas que estas co
ndiciones son la principal diferencia sobre la base de muestra disociaciones en
la percepcin visual, lenguaje, atencin, lenguaje y comunicacin, lo que debe estar p
resente en 5 funcin ejecutiva, funcin motora y.
2 El autismo pero, por definicin, est ausente en el Asperger trastorno. En el circ
uito neural de control de motor es bastante adems, aunque la inteligencia en las
personas con Asperger bien definidas; en consecuencia, los estudios de disfuncin
del motor en par- es un trastorno tpicamente dentro de la media, la mayora de lar
puede informar adems el debate sobre una posible los individuos con autismo tiene
n discapacidad intelectual. Sin embargo, neurobiolgicos la disociacin entre el aut
ismo y Asperger- investigacin clnica ha demostrado que la orden psicosocial. Aunqu

e motoras son comunes a los dos perfiles tpicos de los individuos con autismo int
eligente (es decir de alto autismo y trastorno Asperger, hay pruebas que sugiere
n que el autismo [HFA]) es convergente con el de parti- estas alteraciones no so
n capaces ni neurophysio3 als trastorno de Asperger. Estos resultados constituyen la base de lgicamente e
quivalentes. Por ejemplo, el anlisis de la marcha funcin el argumento de que el au
tismo y Asperger trastorno no son clini- indica que las personas con autismo, en
comparacin con los dos trastornos distintos, pero son clnico las etiquetas que se
pueden usar con trastorno Asperger y personas sanas, muestran una indistintamen
te. Por el contrario, otros han argumentado que el ini- un aumento de la variabi
lidad en longitud de la zancada, mientras que aquellos con dos importantes retra
sos del lenguaje que caracterizan el autismo (Asperger, trastorno autista (pero
no mucho ms) pantalla
los autores. Compilacin Diario Mac Keith Press 2010 DOI: 10,1111 /j.1469-8749.201
0.03665.x e179

cabeza y tronco anomalas postura comparacin que indi6 personas. Disfuncin Movimiento diferencias entre el autismo y Asperger trastorn
o tambin se han descrito en la infancia7 el cap. Otros estudios, sin embargo, no han encontrado diferencia entre el auti
smo y trastorno de Asperger
8 evaluaciones estandarizadas del motor 9 y pruebas de coordinacin. Por lo tanto,
a pesar de que pueden existir diferencias de comportamiento de la funcin motora,
esta rea es controvertido.
En relacin con la biologa, las ltimas imgenes del cerebro y neurophysi sociolgica del
autismo estudios sugieren disfuncin en los ganglios basales frontoestriatal y la
s regiones, pero no est tan claro si esto se extiende tambin a trastorno Asperger.
Por ejemplo,
10 Rinehart et al. 11 Y Enticott et al. informe electroencepha- lographic (EEG)
anomalas en el rea motora suplementaria (similar a la que se encuentra en la enfer
medad de Parkinson) en SANIDAD pero no en trastorno Asperger, indicando un posib
le frontoestriatal disociacin entre las dos afecciones. Adems, Muller
12 et al., en sus imgenes por resonancia magntica funcional (fMRI, por sus siglas
en ingls) estudio del autismo, activacin de disminucin del motor de circuito neural
(p. ej. tlamo, ganglios basales, complementario zona del motor), mientras que la
s posteriores investigaciones fMRI
cerebelosa tambin encontraron 13 anomalas en un motor simple tarea en el autismo.
Deficiencias motoras en el autismo puede ser, por consiguiente, respaldado por c
ontrol insuficiente de los ganglios basales frontoestriatal bucle del motor, tal
vez atribuible a la disminucin de inhibicin cortical disfuncin en gamma-aminobutric
o (GABA) -procesos de mediacin. De hecho, hay algunos indicios
de interneuronas gabargicas 14,15 anormalidades en el autismo. Sin embargo, no es
t claro si en vivo GABA existen deficiencias en el autismo y, en caso afirmativo,
si estas alteraciones tambin se extienden a trastorno Asperger (que a menudo se
considera una forma leve de autismo).
Aparte de las investigaciones del EEG, y a pesar de algunas neuro-conductual fro
ntoestriatal apoyo a una disociacin, hasta la fecha no ha habido estudios directo
s de funcin cortical motor (inhibicin cortical gaba incluidos) en el autismo y Aspe
rger trastorno. Estimulacin magntica transcraneal (TMS) ofrece una herramienta nica
que permita investigar motor funcin cortical en el autismo y Asperger trastorno.
A nuestro conocimiento, slo un grupo ha llevado a cabo un estudio de la TMS
16 corteza motora en el autismo; terico y cols. compararon funcin cortical motor e
n 10 adultos con "trastorno del espectro autista (autismo y Asperger trastorno c
ombinado) y comparacin 10 personas, pero no encontraron diferencias entre los gru
pos en inhibicin cortical. HFA and Asperger trastorno no se compararon.
Con un bien establecido y validado emparejado de pulso TMS (ppTMS) paradigma, el
objetivo de este estudio fue investigar inhibicin cortical y excitabilidad en in

dividuos con HFA and Asperger trastorno. Variando el intervalo de tiempo entre l
os pulsos, ppTMS permite investigar la inhibitoria (GABAer17 gic) 18 y excitatoria (glutamat) procesos corticales.
Basado en el cuerpo de la investigacin experimental que indica un matrimonio- cho
en la naturaleza de los ganglios basalesdisfuncin frontoestriatal en el autismo y
Asperger, trastorno que se predijo que sera inhibicin cortical ms reducida en el a
utismo y relativamente a salvo de Asperger trastorno.
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lo que este peridico agrega
pruebas in vivo para una posible disfuncin gabargica en el autismo (usando TMS).
Pruebas de tipo neurobiolgico disociacin entre el autismo y Asperger- orden basado
en funcin gabargica.
Promover la comprensin de los neuropathophysiology de motoras y las conductas rep
etitivas en el autismo.
Indicacin de que es posible ms all de las alteraciones neuroqumicas no cortic motorpodran ser la base social deficiencias y lenguaje en el autismo.
MTODO participantes
participaron 11 individuos con SPT, 14 con Asper- ger y el trastorno neurotpica 1
1 individuos (ver Tabla I).
Clnica los participantes fueron reclutados por las cartas que se envan a los padre
s de los pacientes de uno de los autores, mientras neurotpica los partici- pantes
fueron reclutados a travs de anuncios en el local de la comunidad. Todos los par
ticipantes fueron diagnosticados por profesionales experimentados estrictamente
segn criterios del DSM-IV (trastorno autista [sin discapacidad intelectual] o tra
storno Asperger), mientras que la historia del desarrollo del lenguaje (con retr
aso en SANIDAD pero no Asperger trastorno), tambin ha sido confirmada con uno de
los padres en el momento de la TMS experimento. Los participantes fueron excluid
os si tenan algn psiquitrico adicional o condiciones neurolgicas. Siete participante
s con HFA reciban dosis bajas medicamento (uno la clomipramina 12,5 mg, uno la ri
speridona 0,5 mg, uno la quetiapina 100 mg, uno la venlafaxina 150 mg, dos fluox
etina 20mg, valproato y uno 600 mg), y dos participantes con trastorno Asperger
estaban recibiendo medicacin (tanto la fluoxetina 40mg). Este estudio fue aproba
do por los comits de tica de los Alfred, Universidad de Monash, y Salud Sur. Parti
cipantes de ms de 18 aos siempre por escrito su consentimiento informado. Un padre
o tutor legal siempre por escrito su consentimiento informado para los particip
antes menores de 18 aos de edad.
Procedimiento
TMS fue administrado a la corteza motora a travs de una mano, 70mm figura de ocho
bobina en el cuero cabelludo. Un solo pulso TMS se administra mediante un estim
ulador 200 Magstim (Magstim Company Ltd. , Carmarthenshire, Gales, REINO UNIDO);
ppTMS fue administrada con dos estimuladores Magstim 200 bistim vinculado con u
n dispositivo. La bobina se llev a cabo en el cuero cabelludo, con el mango en ngu
lo 45 grados hacia atrs y lejos de la lnea media. Actividad electromiogrfica se reg
istraron en el msculo abductor pollicis brevis, contralat- hemisferio recibe a la
TMS, utilizando electrodos autoadhesivos.
Tabla I: las variables demogrficas para todos los grupos
HFA AD NT valor de p
n 11 14 11 - Edad media 16 y 8mo 19y 1mo 19s (3 aos 0,289 (SD) (4y 4mo) (4y 2mo)
1mo) (ANOVA)
2 Sexo (M:F) 9:2 11:3 8:3 0,873 (v)
SPT, autismo alto funcionamiento; AD, Asperger trastorno; NT, neurotpica.

Los participantes de descanso activo y motor motor umbral umbral fueron determin
ados para cada hemisferio. Descanso umbral motor se define como la estimulacin mni
ma intensidad requerida para evocar una de pico a pico de potenciales evocados (
MEP) de ms de 50lV en por lo menos tres de las cinco pruebas consecutivas, mientr
as que active umbral motor se define como la mnima intensidad estmulo necesario pa

ra producir un diputado AL PARLAMENTO EUROPEO de 100lV en por lo menos uno de ca

da cinco juicios en forma voluntaria abductor pollicis brevis contraccin muscular
.
ppTMS participan la administracin de un subumbral (90% del umbral motor activo) a
condicionado seguido de un estmulo suprathreshold (115% descanso umbral motor de
estmulo.
El paradigma ppTMS fue administrado a cada hemisferio, en favor de una secuencia
aleatoria de 60 pruebas, compuesta de 20 de cada una de las siguientes tres con
diciones: un solo pulso TMS, ppTMS con un 2ms interstimulus interval y ppTMS con
un 15ms interstimulus interval. Haba un 5 segundo de intervalo entre cada prueba
. Este protocolo est ampliamente extendida ppTMS
19, utilizada, y sus efectos estn bien establecidos. Entre nios sanos y las poblac
iones adultas, un 2ms intervalo entre el acondicionamiento y pulsos de prueba pr
oduce un efecto inhibitorio (es decir, la
reduccin DIPUTADO amplitud), lo que refleja 17 funcin receptor GABAA. Por el contr
ario, un intervalo 15ms resultados en un efecto facilitador (es decir
DIPUTADO mayor amplitud), reflejando glutamat func18. Los diputados ppTMS grabada en cada estado (2 y 15ms) se compararon con los
diputados registrados durante un solo pulso.
Anlisis de los datos
de anlisis de los modelos de la varianza (ANOVA; es decir combinada dentro de y e
ntre los datos individuales) fueron utilizados para investigar las diferencias e
n los umbrales del motor (y el descanso activo) y diputado amplitudes. Los umbra
les para el motor, constaba de dos 2 ( 'ms tarde- dianidad": hemisferio izquierdo
vs hemisferio derecho) 3 ( "grupo":
trastorno Asperger HFA vs vs neurotpica) mixed-model ANOVAs (es decir, un umbral
para el descanso del motor, un motor de umbral). Amplitudes De DIPUTADO AL PARL
AMENTO EUROPEO, se implemen- dentro de cada factor (es decir TMS enfermedad); po
r lo tanto, esto supuso 2 (lateralidad: hemisferio izquierdo vs hemisferio derec
ho) 3 ( "TMS": un nico pulso ppTMS vs 2ms vs 15ms ppTMS)
3 (grupo: HFA trastorno Asperger vs vs neurotpica)
mixed-model (ANOVA). Menos significativa (LSD) anlisis post-hoc se utiliza para
examinar efectos principales. Adems, la respuesta de ppTMS expresado como un porc
entaje de la respuesta a un solo pulso TMS se calcul para cada condicin ppTMS (2 y
15ms), y se compararon entre los grupos utilizando una mezcla de modelo ANOVA (
con lateralidad dentro de cada factor, y el LSD post-hoc pruebas cuando se consi
dere apropiado). A corto intervalo inhibicin cortical (2 ms ppTMS), un valor por
debajo del 100% se espera, mientras que para corti- cal facilitacin ppTMS (15 ms
) un valor superior al 100% se espera. Los datos se analizaron con el programa S
PSS versin 16.0.1 (SPSS Inc. , Chicago, IL, ESTADOS UNIDOS). Se inspeccionaron l
os datos para asegurar el cumplimiento de los supuestos del ANOVA; las violacion
es de homogeneidad de varianza se observaron en algunos anlisis y valores corregi
dos. Un alfa de 0.05 fue aprobado para todos los anlisis.
Tabla II: los resultados de estimulacin magntica transcraneal variables para todos
los grupos
HFA AD NT p
hemisferio izquierdo 212 (149) 180 (104) 159 (91) 0,561 hemisferio derecho 185 (
87) 162 (63) 150 (48) 0,457 % hemisferio izquierdo 101 (51) 39 (22) 46 (28) 0,00
0 hemisferio derecho 90 (41) 43 (34) 41 (23) 0,002 facilitacin Cortical, 42,4 % h
emisferio izquierdo (7,9 ) 41,2 (12,4 ) 35.1 (5.2 ) 0,158 hemisferio derecho 43,
7 (9,2 ) 39,2 (10,7 ) 34,8 (3,6 ) 0,068 Motor de potenciales evocados - hemisfer
io izquierdo, mV solo pulso 0,5 (0,3 ) 0,8 (0,7 ) 0,6 (0,4 ) 0,284 2 ms pulso em
parejados 0,5 (0,4 ) 0,2 (0,2 ) 0,3 (0,2 ) 0,158 pares de pulso 15 ms 0,8 (0,4 )
1,1 (0,8 ) 0,9 (0,6 ) 0,510 Motor de potenciales evocados: hemisferio derecho,
mV solo pulso 0,5 (0,3 ) 0,8 (0,5 ) 0,7 (0,5 ) 0,324 2 ms pulso emparejados 0,4
(0,2 ) 0,3 (0,2 ) 0,3 (0,1 ) 0,218 pares pulso 15 ms 0,8 (0,7 ) 1,2 (0,8 ) 1,0 (
0,6 ) 0,498 corto intervalo inhibicin cortical, 50,9 % hemisferio izquierdo (9.0
) 49,6 (12,2 ) 42,7 (4,4 ) 0,104 hemisferio derecho 53,1 (10,5 ) 47,6 (10,8 ) 42
,2 (4,1 ) 0,030 motor activo umbral, umbral motor % Descanso,
desviaciones estndar entre parntesis, a menos que se indique lo contrario. HFA, au

tismo alto funcionamiento; AD, Asperger trastorno; NT, neurotpica.

RESULTADOS los umbrales del Motor
motor y el descanso activo los umbrales se presentan en la tabla II.
Los umbrales para el descanso del motor, el efecto principal del grupo se acerc a
la significacin (F2,33 =3,21 , p=0,053 ). Post-hoc alteracio- indic que el grupo
muestra una significativamente mayor que el umbral neurotpica grupo (p=0,018 ).
No se observ ningn efecto del lateralidad (F1,33 =0,01 ; p=0,907 ), tampoco hubo u
n efecto de interaccin de lateralidad de grupo (F2,33 =2,15 ; p=0,133 ). Para um
bral motor activo, no se observ ningn efecto del grupo (F2,33 =2,44 ; p=0,103 ), l
ateralidad (F1,33 =0,16 ; p=0,688 ), o lateralidad de grupo (F2,33 =1,76 ; p=0,1
87 ).
Inhibicin Cortical y excitabilidad
DIPUTADO amplitudes se presentan en la tabla II. TMS analiza no Mauchley la prue
ba de esfericidad, y el efecto invernadero-Geisser se us la correccin. Hubo un efe
cto de TMS (F2,53 = 59.89; p<0,001 ) y significativa TMS-interaccin en grupo (
F3,53 =3,44 ; p=0,021 ). En relacin con inhibicin cortical, anlisis post-hoc no re
velaron diferencias significativas entre un pulso TMS y 2ms ppTMS entre los part
icipantes con HFA (p=0,311 ). Por el contrario, hubo una diferencia significati
va entre un solo pulso TMS y 2ms ppTMS tanto en el trastorno Asperger (p = 0,001
) y neurotpica (p=0,001 ) grupos. En lo que respecta a excitabilidad cortical (e
s decir facilitacin), hubo una importante dif- entre un pulso TMS y 15ms ppTMS en
el HFA (p=0,014 ), trastorno Asperger (p<0,001 ), y neurotpica (p=0.004 ) gru
pos.
La inhibicin cortical efectos descritos anteriormente son an ms de manifiesto cuand
o se inspeccionan 2 ms ppTMS DIPUTADO amplitudes expresado como un porcentaje de
un solo pulso TMS DIPUTADO ampli- tud (tanto por ciento de lo que corto interva
lo inhibicin cortical; vase la Tabla II). Mezcla de modelo ANOVA revel un efecto d
e
TMS y Asperger Austism DisorderPeter G Enticott et al.e181

vase el Cuadro II), no se observ ningn efecto del grupo (F1,33 =0,81 ; p=0,453 ), o
lateralidad, (F1,33 =1,26 ; p = 0,270 ) y ningn grupo de lateralidad interaccin (
F2,33 =0,10 ; p=0,903 ). ;% Grupo (F2,33 = 15.28; p<0,001 ). Anlisis post-ho
c indicaron que el % de corto intervalo inhibicin cortical fue significativamente
mayor (es decir, menos inhibicin) en el HFA grupo de Asperger en el trastorno (p
<0.001 ) o la neurotpica (p<0,001 ) grupo. No hubo diferencias significativ
as entre el grupo trastorno Asperger neurotpica y el grupo (p=0,788 ). No se obs
erv ningn efecto de lateralidad (F1,33 =0,33 ; p = 0,568 ) y ninguna lateralidad d
e interaccin en grupo (F2,33 =0,40 ; p=0,677 ). En lo que respecta a facilitacin
cortical, en la que 15ms ppTMS amplitudes se expresan como un porcentaje de las
amplitudes de pulso DIPUTADO TMS (reflejando cortical
Motor facilitacin DEBATE disfuncin es evidente tanto en HFA and Asperger- orden, p
ero que tenemos relativamente poco entendimiento del motor cortical aspectos de
estos trastornos, y tan discutido su separacin en DSM-IV (DSMIV-TR 2). Inhibicin cortical reducida durante ppTMS en el autismo sugiere fuerte
mente disfuncin circuitos de interneuronas gabargicas (expre- samente, actividad d
isminuida en los receptores receptor GABAA 17 ) y apoya la hiptesis de que este t
rastorno se asocia con reduccin del control de los ganglios basales 20 frontoestr
iatal bucle del motor. Esto es coherente con DSM-IV-TR motor de disfuncin cuentas
en el autismo (incluidos los estereotipos los movimientos del cuerpo, que parec
e dar a entender un dficit de control inhibitorio), y los estudios empricos del co
ntrol de la actividad motriz (incluyendo la marcha vari6 10-12 capacidad ) y el motor de actividad cerebral. Por el contrario, inhibicin
cortical parece estar intacto en el Asperger trastorno, lo que sugiere que las
anomalas del motor (incluyendo torpeza, reducido coordinacin y marcha con deficien
cias visuales) no puede ser atributo de control cortical motor reducido. Facilit

acin Cortical,
18 lo que refleja en gran medida los procesos glutamatrgica, aparece en gran medi
da indiferenciada entre HFA and Asperger trastorno (y por lo general son similar
es a las personas neurotpica- tarios, con reposo de hemisferio derecho umbral mot
or), a pesar
21. pruebas de disfuncin cortical glutamatrgica en el autismo.
Estos hallazgos representan quizs el primer cerebro funcional directa evidencia d
e una disociacin entre neurobiolgicos aut- ism Asperger y trastorno, y presumiblem
ente basndose en una funcin gabargica. Este sndrome es un trastorno a menudo confeso
una "suave" forma de autismo debido a la similitud de presentacin clnica, pero es
tos resultados en lugar de
la actual clnica 2 distincin basada en DSM-IV-TR
16 Con base en estos hallazgos, es concebible que Theoret et al.
no se detectan diferencias de inhibicin cortical entre los adultos con trastorno
del espectro autista y comparar las personas porque se combina con un grupo norm
al (es decir Asper- ger trastorno) y anormal (es decir el autismo) inhibicin cort
ical, que cuando se combinan, en un patrn "normal" de los resultados.
A pesar de haber proporcionado una cuenta ms fisiopatolgicos especficos de disfuncin
motora, estos resultados tambin son consistentes con investigaciones genticas y n
euroqumicas sugieren alteracin
funcin 14,15 gaba en el autismo. Anormalidades generalizada
e182 Medicina y Desarrollo Infantil Neurology2010, 52: e179-e183
receptor GABAA en actividad ha quedado demostrado recientemente en post- mortem
muestras de tejido cerebral de los individuos con autismo, con regiones afectada
s incluyendo corteza parietal y frontal
22 y el cerebelo. Estos resultados son tambin consistentes con conectividad neura
l estudios que sugieren una reduccin de
las clulas inhibidoras 23,24 en el autismo, que funcionan como "GABA-gated marcap
asos
24 de actividad oscilatoria neocortical" (Wilson et al. p195).
Menor inhibicin cortical en la corteza motora en mayo- se encuentran algunos de l
os trastornos especficos de movimiento anomalas observadas en el autismo (p. ej.,
incapacidad de anticipar cuando el movimiento es
necesario 25 ), pero ese dficit inhibitorio cortical podra contribuir tambin a la f
uncin ejecutiva los dficits que se han demostrado para el autismo (p. ej., de un n
ivel inferior patrones de comportamiento repetitivos), pero no trastorno Asperge
r. Por ejemplo,
26 comportamientos repetitivos en el autismo puede ser el resultado de deficienc
ias visuales inhibicin, mientras que este tipo de comportamiento en el Asperger t
rastorno podra ser el resultado de una falta de "espontneamente sin generar nuevas
conductas
27 preguntar" (p 843) (lo que refleja el aumento de conductas repetitivas niveliours, incluyendo intereses circunscritos), aunque esta
hiptesis 5 requiere ms investigacin (vase Rinehart et al.
para el examen).
Este estudio est limitado por el tamao de la muestra, relativamente pequeo, y sus r
esultados, por lo tanto, debe considerarse como preliminar. LA absten- cin para i
ncluir las medidas clnicas para examinar en relacin con corti- cal inhibicin es tam
bin una limitacin, por lo que sera de valor adicional. Tambin se puede argumentar qu
e las medidas clnicas uniformes tambin deberan haberse incluido a- renciarse ate HF
A de Asperger trastorno; sin embargo, hemos tomado la mxima atencin para llegar a
un diagnstico estrictamente segn criterios del DSM-IV. HFA Varios participantes es
taban recibiendo dosis bajas de medicacin, pero la evidencia sugiere que el efect
o de estos medicamentos en actividad gabargica, si los hubiere, seran
28 positivos (es decir, el aumento mediada por GABA inhibicin cortical ).
En teora, por lo tanto, estos medicamentos limitan nuestra capacidad para detecta
r anormalidades en el autismo gabargicas. Futuras investiga- ciones en este mbito
debe ampliar el alcance del TMS paradigmas para incluir 100ms interstimulus inte
rval ppTMS cortical y un perodo de silencio, que se estima que participen GABAB.
Esto es especialmente importante habida cuenta de las recientes pruebas de post-

mortem 10 GABAB anormalidades en el autismo. Tamaos de muestra ms grandes tambin pe

rmitir una mayor exploracin de excitabilidad cortical y auto- rizacin con caracterst
icas clnicas (p. ej., comportamientos repetitivos, disfuncin motora), que debe ser
medida en el futuro- ies. Sin embargo, los hallazgos actuales representan una n
ueva direccin prometedora investigacin in vivo para dilucidar la neuropathophysiol
ogy funcional de autismo y trastorno Asperger.
AGRADECIMIENTOS
Los autores desean expresar su agradecimiento al Dr. Robin Laycock, el Dr. Sally
Arenque, y la seora Kennedy Hayley por su ayuda en la recoleccin de datos, y esta
mos muy agradecidos a la Sra. Pamela Williams, el Sr. Dennis Freeman, y Wesley C
ollege Melbourne para contratar asistencia con participantes de la empresa. Fina
nciamiento fue otorgado por Universidad de Monash (Plan de Pequeos Subsidios) y e
l cura el Autismo ahora Fundacin (relacionado con el tratamiento Donacin). Financ
iacin Equipo fue proporcionada, en parte, por las Neurociencias Victoria (Neurobi
ologa Clnica de Psiquiatra Plataforma). PGE fue apoyada por una norteamericana NAR
SAD Young Investigator Award.

REFERENCIAS:
1. Toth K, el Rey BH. Sndrome de Asperger: diagnstico y tratamiento de acondiciona
miento el autismo y trastorno de Asperger.Dev Med Child Neu- 20. Rinehart NJ, Br
adshaw JL, Brereton AV, Tonge BENIN. Lateralimiento. Am J Psychiatry 2008; 165:985 -63 rol 2006; 48:272 -7. en las personas c
on autismo de alto funcionamiento y Asper2. Asociacin Americana de Psiquiatra. Diagnstico y estadstico 11. Enticott PG, Brads
haw JL, Iansek R, Tonge BJ, Rinehart ger del trastorno: un modelo frontoestriata
l.J Affect Disord Autismo Dev
manual of mental disorders - revisin y correccin de textos, 4 edicin. Lavar, NJ. ele
ctrofisiol complementaria seales de zona del motor 2002; 32:321 -32.
Washington, DC: American Psychiatric Association Press, 2000. los dficit de autis
mo de alto funcionamiento pero no de Asperger 21. DeVito TJ, Drost distingua DJ,
Neufeld RW, et al. Pruebas de corti3. Howlin P. Resultado de alto funcionamiento los adultos con autismo trastorno:
un examen de los desplazados de la palabra complementada movimiento- cal disfun
cin en el autismo: una resonancia magntica de protonescon y sin el retraso en el desarrollo del lenguaje: implicaciones para los poten
ciales relacionados.Dev Med Child astrocitoma cerebral infantil 2009; 51:787 -91
. troscopic estudio de imagen.Biol Psychiatry 2007; 61:465 -73.La
diferencia entre el autismo y sndrome de Asperger. 12. Muller RA, Pierce K, Ambro
sio JB, Allen G, Courchesne E. 22. SH , Fatemi, Reutiman TJ, Folsom TD, Thuras E
P.
J Autism Dev Affect Disord 2003; 33:3 -13. Patrones atpicos de activacin del motor
cerebral en el autismo: un GABA(A) receptor la downregulacin en cerebros de indi
viduos con
4. Tonge BJ, Rinehart NJ. Autismo y dficit de atencin hiperactivo- estudio por res
onancia magntica funcional.Biol Psychiatry 2001; autismo. J Autism Dev Affect Dis
ord 2009; 39:223 -30 y
actividad. En: Schapira AHV, editor. Neurologa clnica y 49:665 -76. 23. Casanova M
F, Buxhoeveden DP, Switala AE, Roy E. Mini de
neurociencia. Philadelphia: Elsevier, 2006; 129-139. 13. Allen G, Muller R-A, Co
urchesne E. funcin cerebelosa en columnas patologa en el autismo.Neurologa 2002; 58
:428 -32.
5. Rinehart NJ, Bradshaw JL, Brereton AV, Tonge BENIN. UN alerglogo el autismo: r
esonancia magntica funcional activacin imagen- rante 24. Wilson TW, Rojas DC, reit
era ML, Teale PD, Rogers, SJ.
cal y neuroconductales examen de autismo de alto funcionamiento un motor simple
tarea.Biol Psychiatry 2004; 56:269 -78. Nios y adolescentes con autismo presentan
una reduccin MEG

y trastorno de Asperger. Aust N Z J Psychiatry 2002; 36:14. SH , Fatemi, Folsom

TD, Reutiman TJ, Thuras EP. Expres- estado estable de gamma respuestas.Biol Psyc
hiatry 2007; 62:192 762-70. sin de GABA(B) receptores est alterado en cerebros de temas 7.
6. Rinehart NJ, Tonge BJ, Bradshaw JL, Iansek R, Enticott con autismo.Cerebelo 2
009; 8:64 -9. 25. Rinehart NJ, Bradshaw JL, Brereton AV, Tonge BENIN. Movimiento
de
PG, McGinley J. Marcha funcin en autismo de alto funcionamiento 15. Collins AL, M
a D, Whitehead PL, et al. Investigacin de aut- preparacin en autismo de alto funci
onamiento y Asperger y del trastorno de Asperger: evidencia para basal ganglia y
cere- lismo y GABA receptor genes de la subunidad trastorno tnico en mltiples: un
a opcin de serie de tiempo de reaccin motor
bellar tarea de participacin? Eur Child Adolesc Psychiatry 2006; 15: grupos. Neur
ogenetics 2006; 7:167 -74. La reprogramacin.J Affect Disord Autismo Dev 2001; 31:
79 -88.
256-64. 16. Theoret H, Halligan E, Kobayashi M, Fregni F, Tager-Flus - 26. Mosco
ni MW, Kay M, D'Cruz A-M, et al. Discapacidad for7. Iwanaga R, Kawasaki C, Tsuchida R. Breve informe: volu- berg H, Pascual-Leone
A. disfuncin motora facilitacin control durante los conservadores se asocia con m
ayores de conductas repetitivas,
hijo de senso-motriz y funcin cognitiva entre el autismo accin observacin en los in
dividuos con autismo espectro afeccio- iours en trastornos del espectro autista.
Psychol Med 2009; 39:
y sndrome de Asperger en nios de edad preescolar.J Autism Dev der. Curr Biol 2005;
15: R84-5. 1559-66.
Affect Disord 2000; 30:169 -74. 17. Sanger TD, Garg RR, Chen R. Interacciones en
tre dos 27. Turner M. Anotacin: conductas repetitivas en el autismo: un
8. Manjiviona J, antes M. Comparacin de sndrome de Asperger diferentes sistemas in
hibitorios en el crtex motor. La revisin de la investigacin psicolgica.J Child Psych
ol Psychiatry
y de alto funcionamiento nios autistas en una prueba de motor J Physiol (Lond) 20
01; 530:307 -17. 1999; 40:839 -49.
deterioro.J Affect Disord Autismo Dev 1995; 25:23 -9. 18. Ziemann se fij U, Cornw
ell B, Cohen LG Modulacin de plstico- 28. Irren MZ, Kuc'ukibrahimoglu E, Berkman K, T
erzioglu B.
9. Ghaziuddin M, Butler E, Tsai L, Ghaziuddin N. es clumsi- en la corteza motora
de nervio antebrazo isqumica la fluoxetina en parte ejerce sus acciones a travs G
ABA: un neuroness un marcador para el sndrome de Asperger?J Intelecto e Res. J Neurosci 1998;
18:1115 -23. pruebas qumicas.Neurochem Res 2007; 32:1559 -65.
1994; 38:519 -27. 19. Fitzgerald PB, Brown TL, Marston NA, et al. UNA transcrane
al
10. Rinehart NJ, Tonge BJ, Bradshaw JL, Iansek R, Enticott estudio de estimulacin
magntica cortical anormal inhibicin en
PG, Johnson KA. Potenciales relacionados con movimiento de alta funcin de esquizo
frenia.Psychiatry Res 2003; 118:197 -207.
TMS y Asperger Austism DisorderPeter G Enticott et al.e183