CITARABINA

Mecanismo de accin
Citarabina es un agente antineoplsico especfico de una fase del ciclo celular, que afecta slo a las
clulas durante la fase S de la divisin celular. En el interior de la clula, citarabina es convertida en
citarabina-5?-trifosfato (ara-CTP), que es el metabolito activo. El mecanismo de accin no est
comprendido totalmente, pero parece ser que el ara-CTP acta fundamentalmente a travs de la
inhibicin de la sntesis de ADN. La incorporacin al ADN y al ARN puede contribuir tambin a la toxicidad
de citarabina. Citarabina es citotxica para una amplia variedad de clulas de mamferos proliferantes en
cultivo.
Indicaciones teraputicas
Leucemias (va IV o SC). Meningitis linfomatosa (va intratecal).
Posologa
IV. Ads. y adolescentes:
- Leucemia aguda: induccin, agente nico 200 mg/m 2 /da infus. IV continua, 5 das, repetir cada 2 sem.
En combinacin: 100-200 mg/m 2 /da en infus. IV continua o iny. IV rpida, en 2-3 dosis, 5-10 das, repetir
cada 2 sem; mantenimiento SC: 1-1,5 mg/kg cada 1-4 sem 70-200 mg/m 2 /da iny. IV rpida o infus.
durante 2-5 das cada mes.
Intratecal (puncin lumbar o intraventricular a travs de reservorio Ommaya) mediante iny. lenta (1-5 min).
Ads. y ancianos:
- Meningitis linfomatosa: induccin: 50 mg/cada 14 das, en un total de 2 dosis (sem 1 y 3). Consolidacin:
50 mg/cada 14 das, en un total de 3 dosis (sem 5, 7, 9) seguidos de una dosis adicional de 50 mg (sem
13). Mantenimiento: 50 mg/cada 28 das, en un total de 4 dosis (sem 17, 21, 25 y 29). Si aparece
neurotoxicidad reducir a 25 mg. Administrar simultneamente dexametasona oral o IV: 4 mg/12 h, 5 das.
Modo de administracin:
Va IV y va intratecal. Administrar bajo la supervisin de un mdico cualificado y con experiencia en el
uso de quimioterpicos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a citarabina, infeccin menngea activa (va intratecal).
Advertencias y precauciones
I.R.; I.H. Riesgo de neurotoxicidad en combinacin con otros quimioterpicos neurotxicos o con
irradiacin craneal/medular. Monitorizar sistema hematopoytico, renal y heptico. Tomar medidas
contraceptivas (provoca lesiones cromosmicas). Va intratecal: precaucin si se interpreta un examen de
lquido cefalorraqudeo, ya que las partculas de citarabina son de apariencia similar a glbulos blancos.
No recomendado en nios y adolescentes.
Insuficiencia heptica
Precaucin. Considerar una posible reduccin de dosis.
Insuficiencia renal

Precaucin. Considerar una posible reduccin de dosis.

Interacciones
Vase Advertencias y precauciones Adems:
Riesgo de hipomagnesemia con: gentamicina.
Disminuye actividad de: carbamazepina, digoxina, ciprofloxacino, ofloxacino, flucitosina.
Embarazo
Potencial mutgeno, puede provocar lesiones cromosmicas en los espermatozoos humanos.
Lactancia
No se sabe si citarabina se excreta en la leche humana. Dada la posible excrecin en la leche humana, y
a causa de la posibilidad de graves reacciones adversas en los lactantes, no se recomienda el uso en las
mujeres en periodo de lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir
No han existido informes relacionados de forma explcita con el tratamiento. No obstante, en base a las
reacciones adversas notificadas, los pacientes deben ser advertidos en contra de conducir o de utilizar
mquinas durante el tratamiento.
Reacciones adversas
Trombocitopenia; aracnoiditis, cefalea, confusin, hidrocefalia adquirida, pleocitosis en el LCR; diarrea,
vmitos, nuseas, deterioro del control defecatorio; debilidad, pirexia, dolor; somnolencia; sndrome de la
cola de caballo, convulsiones, parlisis de pares craneales, hipoestesia, mielopata, parestesia,
hemiplejia, adormecimiento; alteraciones visuales, ceguera; sordera; incontinencia urinaria, lumbalgia,
dolor de cuello, rigidez de cuello.
FILGASTRIM
Mecanismo de accin
Regula la produccin y liberacin de neutrfilos funcionales de la mdula sea, filgrastim contiene rmetHuG-CSF que aumenta notablemente el recuento de neutrfilos en sangre perifrica a las 24 h y
escasamente el de monocitos.
Indicaciones teraputicas
Reducir la duracin de neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con
quimioterapia citotxica convencional con enf. malignas (excepto leucemia mieloide crnica y sndromes
mielodisplsicos). Reduccin de la duracin de neutropenia en pacientes sometidos a tto. mieloablativo
seguido de trasplante mdula sea y que presenten un mayor riesgo de neutropenia grave prolongada.
Movilizacin de clulas progenitoras de sangre perifrica (PBPC). En nios y ads. con neutropenia
congnita grave, cclica o idioptica grave, para aumentar el recuento de neutrfilos y reducir la incidencia
y duracin de las infecciones. Tto. de neutropenia persistente con infeccin avanzada por VIH para
reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otras opciones para tratar la neutropenia son
inadecuadas.
Posologa

SC, IV. Ads.:

- Quimioterapia citotxica convencional: SC o perfus. IV en 30 min: 0,5 MU (5 g)/kg/da, iniciar a las 24 h
de la terminacin de quimioterapia y mantener hasta recuento de neutrfilos normal.
- Pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de mdula sea: 1,0 MU (10
g)/kg/da en perfus. IV de 30 min o de 24 h o bien en perfus. SC continua de 24 h al da. No aplicar en
las 1 as 24 h despus de quimioterapia, ni durante las 1 as h despus de la perfus. de la mdula sea,
ajustar dosis una vez superado el nadir terico de neutropenia.
- Movilizacin de PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de
trasplante autlogo de PBPC:
a) Dosis recomendada cuando se administra solo en la movilizacin de PBPC: 1 MU (10 g))/kg/da en
perfus. SC continua de 24 h o bien, en una nica iny. SC diaria durante 5 a 7 das consecutivos. Tiempo
de leucafresis: 1 2 leucafresis en los das 5 y 6 de tto., mantener hasta realizar la ltima leucafresis.
b) Dosis recomendada para movilizar PBPC tras una quimioterapia mielosupresora: 0,5 MU (5 g)/kg/da,
en iny. SC, desde el 1 da tras concluir la quimioterapia hasta sobrepasar el nadir terico de neutrfilos y
hasta el momento en que el recuento de estas clulas alcance los niveles normales.
- Movilizacin PBPC en donantes sanos previa al trasplante alognico de PBPC: SC 1,0 MU (10
g)/kg/da durante 4 5 das consecutivos. Iniciar leucafresis en el da 5, si fuera necesario, continuar
da 6.
- Pacientes con neutropenia crnica grave:
a) Neutropenia congnita: SC dosis inicial recomendada 1,2 MU (12 g)/kg/da, como dosis nica o en
varias dosis.
b) Neutropenia idioptica o cclica: SC dosis inicial recomendada: 0,5 MU (5 g)/kg/da, en dosis nica o
en varias dosis.
Ajustar dosis para mantener recuento normal: comenzar 30 MU (300 g)/da cada 2 das (dosis mediana
30 MU (300 g)/3 das a la sem).
En perfusin filgrastim debe diluirse en 20 ml de glucosa al 5%.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a filgrastim.
Advertencias y precauciones
Tumores mieloides, osteoporosis, anemia falciforme, leucocitosis. No administrar a pacientes con
neutropenia congnita grave que desarrollen leucemia o tengan evidencia de evolucin leucmica, ni para
aumentar la dosis de la quimioterapia citotxica ms all de las pautas establecidas. Suspender si
aparecen sntomas del sndrome de distrs respiratorio (tos, fiebre y disnea). Realizar hemograma
completo, as como estudio de mdula sea y cariotipo. Puede producir esplenomegalia asintomtica
(vigilar tamao del bazo). Excluir causas que provoquen neutropenia transitoria (infecciones vricas).
Riesgo de enf. del injerto contra el husped y defunciones en pacientes que recibieron tto. con factores de
estimulacin de colonias de granulocitos tras un trasplante alognico de mdula sea. Riesgo de s. de
fuga capilar (tratados con quimioterapia y donante sano), vigilar estrechamente para detectar los
sntomas, si apareciesen administrar tto. sintomtico estndar). En donantes normales, riesgo de
acontecimientos adversos pulmonares. No recomendado ni 24 h antes ni 24 h despus de un tto. con
quimioterapia citotxica mielosupresora. No est establecida seguridad en donantes < 16 aos o > de 60
aos.
Interacciones
Efecto probablemente potenciado por: litio.
Embarazo

Hay publicaciones que demuestran el paso transplacentario en mujeres embarazadas. Se ha observado

una mayor incidencia de prdidas embrionarias en los conejos, pero ningn tipo de malformacin. Se
debe valorar el posible riesgo para el feto/beneficio teraputico en embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si filgrastim se elimina en la leche materna. No se recomienda su uso en las madres
lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducir
La influencia de filgrastim sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es baja o moderada. Si el
paciente experimenta cansancio, se recomienda precaucin al conducir o utilizar mquinas.
Reacciones adversas
Pacientes con cncer: dolor musculoesqueltico; elevacin en sangre de c. rico y LDH, disminucin del
apetito; cefalea; hipotensin; dolor orofarngeo, tos, disnea; hemoptisis; diarrea, vmitos, estreimiento,
nuseas; gammaglutariltransferasa elevada, fosfatasa alcalina elevada en sangre; erupcin, alopecia;
disuria; astenia, fatiga, inflamacin de las mucosas.
PBPC: leucocitosis, trombocitopenia, esplenomegalia; dolor musculoesqueltico; cefalea; disnea;
fosfatasa alcalina elevada en sangre.
Neutropenia crnica grave: anemia, esplenomegalia, trombocitopenia; cefalea; epistaxis; diarrea;
hepatomegalia, fosfatasa alcalina elevada en sangre; erupcin, vasculitis cutnea, alopecia; dolor
musculoesqueltico, artralgia, osteoporosis; hematuria; dolor en el lugar de la inyeccin.
VIH: esplenomegalia; dolor musculoesqueltico.