Prctica No.

4
Determinacin experimental de la dosis efectiva
50 (DE50) sedante en ratones.
Equipo 3
Baltazar Olivares Ximena
Gmez Rodrguez Vianey
Padilla Garfias Francisco Javier.
Rodrguez Cristbal Estefani
Ruiz Rubio Frida Alejandra

Disponible en
http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion2.
farmacodinamia.pdf Consultado el 22/03/2016

Potencia y Eficacia

Disponible en: http://es.slideshare.net/botetillo/farma-basica Revisado el 30/03/16

Potencia y
Eficacia

Disponible en: http:

//slideplayer.es/slide/121575/
Revisado el 30/03/16

Potencia relativa
Se refiere a una comparacin de las cantidades
requeridas de dos frmacos (un frmaco de
referencia y un frmaco de ensayo) )para
producir el mismo efecto definido. La cantidad
necesaria del frmaco de referencia se divide
entre la cantidad necesaria del frmaco de
prueba para llegar a la relacin de potencia.

Farmacodinamia
Efectos bioqumicos
y fisiolgicos de
los frmacos y sus
mecanismos de
accin.

Definicin proporcionada en clase por el

Dr. Andrs Navarrete.
Esquema: http://es.slideshare.
net/farmacologiabasicafucs/inotropicos15953766

caractersticas de Pentobarbital y etanol

-Pentobarbital sdico. Disponible en http://www.rxlist.com/nembutal-drug.htm

Consultado el 22/03/2016
-Etanol estructura. Disponible en http://www.uprm.edu/biology/profs/rios/biomoleculas_
files/frame.htm Consultado el 22/03/2016

Etanol en el organismo

Absorcin rpida
Presenta usos en escleroterapia, dolor crnico y
severo y espasticidad. Posee propiedades como
rubefaciente, astringente, hemosttico y
anhidrtico.

PentobarbitAL SDICO EN EL ORGANISMO

Inhibidor no
selectivo del SNC
Perteneciente a los
barbitricos

Objetivos
-Determinar la Dosis Efectiva 50 sedante del pentobarbital y
el etanol en ratones (ICR).
-Determinar la potencia relativa del efecto sedante del
etanol y pentobarbital.

Cunto es ms potente el
pentobarbital con respecto al etanol?

HIPTESIS
Se requerir una menor dosis de pentobarbital (DE50) con
respecto a la dosis de etanol (DE50) para producir el
efecto sedante.
Basndonos en lo anteriormente mencionado, el pentobarbital
tendr una mayor potencia relativa sobre el etanol.
-

METODOLOGA
PENTOBARBITAL

Dosis Administradas de Pentobarbital

CONTROL
2.5
5
10
15
30

METODOLOGA
ETANOL

Dosis Administradas de Etanol

CONTROL
500
1000
2000
2500
3000

modelo del cilindro de exploracin

El ratn presenta una
marcada tendencia
tigmotxica, es decir, a
desplazarse con su cuerpo en
contacto fsico con paredes y
objetos.

modelo del cilindro de exploracin

Se utiliza el modelo de vidrio porque
una forma de medir el efecto sedante es
midiendo la exploracin de los ratones
en el nmero de levantamientos, por lo
que a mayor efecto sedante la
exploracin disminuye. Adems los
ratones no identifican que es vidrio.

RESULTADOS
Resultados de Pentobarbital.
DOSIS (mg/kg)

LEVANTAMIENTOS VALOR USADO

0.0

23

66

44

2.5

18

21

43

43

5.0

40

21

14

30

10.0

34

39

16

16

15.0

27

19

36

19

30.0

55

49

13

13

DETERMINACIN DEL %EFECTO

DOSIS

LEVANTAMIENTOS

%NO
EFECTO

%EFECTO.

0.00

44.00

100.00

0.00

2.50

43.00

97.73

2.27

5.00

30.00

68.18

31.82

10.00

16.00

36.36

63.64

15.00

19.00

43.18

56.82

30.00

13.00

29.55

70.45

Modelo lineal
DOSIS
(mg/kg)

EFECTO

0.00

0.00

2.50

2.27

5.00

31.82

10.00

63.64

15.00

56.82

30.00

70.45

Modelo Lineal-Logartmico (Semilogartmico)

DOSIS
(mg/Kg)

LOGDOSIS

0.00

EFECTO

0.00

2.50

0.40

2.27

5.00

0.70

31.82

10.00

1.00

63.64

15.00

1.18

56.82

30.00

1.48

70.45

Modelo de Hill
DOSIS
(mg/Kg)

EFECTO

E/EMAX-E

LOGDOSIS

LOG
(E/EMAX-E)

0.00

0.00

2.50

2.27

0.02

0.40

-1.63

5.00

31.82

0.47

0.70

-0.33

10.00

63.64

1.75

1.00

0.24

15.00

56.82

1.32

1.18

0.12

30.00

70.45

2.38

1.48

0.38

Y se ajusta A: SEMILOGARTMICO
El modelo matemtico al que mejor se ajustan los datos para
poder determinar la DE50 es al SEMILOGARTMICO, porque al
graficar los datos se obtiene el valor de r2 ms cercano a 1
con un valor de 0.88
%EFECTO = 62.806 Log(dosis) - 14.667

DE50 = 10.70 mg/Kg

Resultados de etanol.
DOSIS (mg/Kg)

LEVANTAMIENTOS

PROMEDIO

23

29

29

29

500

57

31

34

32

1000

37

26

57

26

2000

35

17

12

2500

11

3000

22

41

Determinacin del %Efecto

DOSIS

LEVANTAMIENTOS %NO
EFECTO

%EFECTO

0.00

29.00

100.00

0.00

500.00

32.00

110.34

-10.34

1000.00

26.00

89.66

10.34

2000.00

12.00

41.38

58.62

2500.00

8.00

27.59

72.41

3000.00

7.00

24.14

75.86

Modelo Lineal
DOSIS
(mg/kg)

%EFECTO

0.00

0.00

1000.00

10.34

2000.00

58.62

2500.00

72.41

3000.00

75.86

Modelo Lineal-Logartmico
DOSIS
(mg/kg)

LOG(dosis)

0.00

%EFECTO

0.00

1000.00

3.00

10.34

2000.00

3.30

58.62

2500.00

3.40

72.41

3000.00

3.48

75.86

Modelo de Hill

DOSIS
(mg/Kg)

%EFECTO

E/Emax-E

LOGDOSIS LOG
(E/Emax-E)

0.00

0.00

1000.00

10.34

0.12

3.00

-0.94

2000.00

58.62

1.42

3.30

0.15

2500.00

72.41

2.62

3.40

0.42

3000.00

75.86

3.14

3.48

0.50

Y los datos se ajustan a: Lineal-Logartmico

El modelo matemtico al que mejor se ajustan los datos para
poder
determinar
la
DE50
del
pentobarbital
es
al
SEMILOGARTMICO, porque al graficar los datos se obtiene el
valor de r2 ms cercano a 1 con un valor de 0.983
%EFECTO = 143.59 Log(dosis) - 418.69

DE50 = 1836.9 mg/Kg

Curva Dosis- Respuesta

Potencia Relativa

ANLISIS DE RESULTADOS

La validez del modelo del cilindro exploratorio para las

pruebas de los frmacos sedantes ha sido bien establecido.
En este modelo el nmero de levantamientos debera de
decrecer al incrementar la dosis de los frmacos sedantes.
Con base en lo anterior y de acuerdo a los resultados
experimentales obtenidos, se observa que no se obtuvieron
los resultados deseados.
-

Baker, L.J. & Jones, T. (1978). Effect of ethanol preexposure on ethanol-induced conditioned taste aversion, Joumal of Studies on Alcohol, pg. 39-46.
Navarrete, A et. al. (2009). Sedative activity of some plants used in Mexico to treat insomnia, Rev. Latinoamer. Qum. 37/3, pg. 248, 249

Por lo que el error lo atribuimos a:

Diferentes observadores.
Apreciacin subjetiva.
Errores acumulativos del proceso.
Un grupo pequeo de ratones.
Falta de experiencia.
Variabilidad biolgica.
Factores ambientales.
En el caso del etanol el efecto que tiene a pequeas
dosis.
La memoria del ratn.
Previo uso del animal.

Basndonos en el grfico CURVA DOSIS - RESPUESTA podemos

observar que el pentobarbital es ms potente que el etanol,
puesto que se necesita una menor dosis para llegar al 100%
del efecto.
Esto se debe a que a pesar de que los dos sedantes actan de
la misma manera al tener GABA A en la subunidad alfa, el
etanol hace que los canales por donde pasa el ion Cl
permanezcan menos tiempo abiertos, que cuando se administra
el pentobarbital.

Baker, L.J. & Jones, T. (1978). Effect of ethanol preexposure on ethanol-induced conditioned taste aversion, Joumal of Studies on Alcohol, pg. 39-46.
Navarrete, A. et. al. (2009). Sedative activity of some plants used in Mexico to treat insomnia, Rev. Latinoamer. Qum. 37/3, pg. 248, 249

CONCLUSIONES.
Se obtuvieron las DE50 sedante del pentobarbital sdico y etanol mediante los
modelos lineal, semilogartmico y modelo de Hill.
Con los resultados obtenidos y comparando la DE50 de pentobarbital sdico
(10.70 mg/kg) y etanol (1836.9 mg/Kg) podemos observar que el pentobarbital es
ms potente que el etanol puesto que se necesita una menor DE50. Por lo tanto,
respecto a la potencia relativa, el pentobarbital es 171.67 veces ms potente
que el etanol.
Por lo que, se aceptan las hiptesis planteadas.