Tema 4. Acetil-CoA y ciclo de Krebs.

Estructura del Acetil-CoA.

El acetil-CoA es acetato

activado. El coenzima A est formado por un beta-

mercaptoetilamina, por otro lado el cido pantotnico, y un fosfoadenosin difosfato.

El ciclo de Krebs, ciclo de cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos

(TCA cycle).
Caractersticas esenciales:
1. Ocurre nicamente en condiciones aerobias.
2. Ocurre en la matriz mitocondrial.
Funciones:

Generar poder reductor. Los electrones se usarn en la cadena

respiratoria para la sntesis de ATP (si usamos el ciclo de Krebs para
degradar, funcin catablica). A partir del poder reductor sintetizamos
energa.

Suministrar intermediarios a otras rutas biosintticas (ruta anfiblica).

Los

intermediarios

son

(funcin anablica).

Funcin reguladora.

repuestos

mediante

reacciones

anaplerticas.

Reacciones del ciclo de Krebs.

Condensacin del Acetil-CoA + OAA (oxalacetato) para formar citrato.

Cogemos el acetil-CoA (acetil tiene 2 carbonos) + OAA (4 carbonos) = 6 carbonos

(citrato).

2 descarboxilaciones que generan poder reductor.

Varias reacciones con las que vamos a ir quitando Carbonos (2, los quitamos en
forma de CO2 de forma simultnea, primero uno y luego el otro) con esto
conseguimos generar poder reductor en forma de NADH (una molcula de NADH
por cada descarboxilacin).

Regenerar el oxalacetato (OAA) generando energa y poder reductor.

Regenerar el compuesto de cuatro carbonos en forma de oxalacetato (OAA),

generando GTP (que se puede reconvertir en ATP) y poder reductor (NADH).
El ciclo de Krebs est formado por 8 reacciones en total.

En cada ciclo se nos producen 3 molculas de NADH y 1 molcula de FADH2 ->

tenemos 4 reacciones de xido reduccin.
Tenemos 3 reacciones irreversibles (vamos a controlar o regular el flujo del
ciclo en estas reacciones); 2 descarboxilaciones; 1 fosforilacin a nivel de
sustrato (generamos GTP); y 1 condensacin aldlica.
Hay que saberse las reacciones del ciclo de Krebs y todos los nombres, tanto de los
compuestos como de las enzimas.
Diferencia entre sintasa y sintetasa: las sintasas no usan ATP.

Desglose de las distintas reacciones del ciclo de Krebs.

1. En la primera reaccin del ciclo de Krebs, el Acetil-CoA reacciona junto al

oxalacetato, siendo coactivado por la enzima citrato sintasa y gastando una
molcula de agua, para dar citrato.
Las caractersticas ms importantes de esta reaccin son:
Es una reaccin irreversible.
Es la reaccin generadora de flujo (en condiciones estndar tiene
facilidad para que se produzca). Esto sucede a que desplaza hacia la
formacin de oxalacetato a la ltima reaccin (6) del ciclo de Krebs.
Es una reaccin de condensacin. Tambin tiene un mecanismo de
ajuste inducido, lo que evita productos secundarios.

2. La segunda reaccin consiste en cambiar la posicin del OH y H, pasando de

citrato a isocitrato.
Esto se hace deshidratando (quitamos agua) y luego rehidratando (entra agua)
con la enzima aconitasa.

3. La tercera reaccin consiste en pasar de isocitrato a -cetoglutarato. Participa

la enzima isocitratodeshidrogenasa.
Simultneamente perdemos un CO2 y estamos rehidratando, de forma que vamos
a generar poder reductor (en forma de NADH o NADPH).
Caractersticas de esta reaccin:
Es una reaccin irreversible.
Es una descarboxilacin.
Reaccin de tipo xido-reduccin.

4. En la cuarta reaccin, pasamos del -cetoglutarato a succinato-CoA utilizando

la enzima complejo -cetogluratatodeshidrogenasa (formada por el complejo
E1, E2, E3, con varias actividades, 5 cofactores, hay que saber su mecanismo).
Caractersticas de esta reaccin:
Es irreversible.
Se trata de una descarboxilacin.
Generamos poder reductor.
Es una reaccin xido-reduccin.

5. En la quinta reaccin, partimos del compuesto de 4 carbonos succinil-coA para

regenerar el succinato. La enzima que acta es la succinato tioquinasa o
succinil-CoA sintetasa que genera GTP. Se trata de una fosforilacin a nivel
de sustrato, es decir, hemos producido GTP en una reaccin bioqumica.

6. En

la

sexta

reaccin

partimos

de

succinato

mediante

la

succinato

deshidrogenasa obtenemos fumarato. Generamos poder reductor en forma de

FADH2, menos energtico que el NADH (tiene poder reductor, pero menos). Al
generar poder reductor hay que asociarlo a una reaccin oxido-reduccin.
La succionato dehidrogenasa es la que sirve de nexo de unin entre el ciclo
de Krebs y la cadena de transporte de electrones, que ocurre en la membrana.
La enzima est anclada en la membrana interna de la mitocondria, y por eso sirve
de unin.
El malonato es una molcula muy parecida al succinato va a actuar como
inhibidor competitivo de esta enzima, ya que tiene la estructura muy parecida
(competir con el sitio activo de la enzima y puede inhibir).

7. En la sptima reaccin, hidratamos el fumarato (trans) y obtenemos el Lmalato (la enzima es fumarato hidratasa, y es estereospecfica).

8. Por ltimo, en la octava reaccin pasamos del L-Malato a oxalacetato con la

enzima malato-deshidrogenasa. Obtendremos poder reductor en forma de
NADH (luego es una reaccin de tipo xido reduccin). Conseguimos as
regenerar el oxalacetato.
En condiciones estndar esta reaccin es muy positiva, luego es necesario que
la concentracin de producto no se acumule, por lo que debe suceder la primera
reaccin del ciclo de Krebs y que se condensa rpidamente el oxalacetato con el
acetil-CoA.
La

primera

reaccin

es

generadora

de

flujo

porque

est

eliminando

oxalacetato con la primera reaccin y est desplazando la sexta reaccin

hacia la formacin del oxalacetato que se ha eliminado.

Desplaza la reaccin
hacia la formacin del
oxalacetato eliminado.

Balance energtico.

Acetil-coA (2 carbonos) -> salen luego en forma de 2 CO2, (no hay aporte neto
de carbonos). Luego tenamos dos molculas de agua, una en la reaccin 1 y otra
en la 7, y esos oxgenos irn al CO2, y el otro en forma de protones.
Generamos poder reductor en forma de 3 NADH y 1 FADH2, y luego generamos
GTP luego de entrada de reaccin tenemos GDP y un Pinorgnico.
Por cada NADH obtenemos 2,5 ATP, y de cada FADH2 se forman 1,5 ATP.

Regulacin.
Las reacciones donde se regulan las rutas metablicas eran las reacciones
irreversibles.
Las reacciones que van a controlar la regulacin del ciclo de Krebs son:
Reaccin 1.

Reaccin 3.

Reaccin 4.

El ciclo de Krebs tiene un carcter anfiblico: tambin nos puede suministrar

intermediarios para las rutas biosintticas.

Del citrato se pueden sintetizar cidos grasos y esteroles.

Del alfa cetoglutarato podemos obtener glutamato a partir del cual
podemos llegar a purinas.

Del succinil coA podemos obtener porfirinas, clorofilas

A partir del oxalacetato podemos sintetizar aspartato, y a partir de ste

aminocidos, purinas y pirimidinas.

Como del ciclo de Krebs sacamos intermediarios para formar otro tipo de
productos, el ciclo puede parrsenos (y esto no le interesa a la clula) por eso
tenemos que reponerlos para que no pare el ciclo. De las 8 reacciones, la primera
es la generadora de flujo (oxalacetato condensacin con acetilcoA obtenemos
citrato). Aunque quitemos otras molculas en otros puntos del ciclo, lo ms crtico
ser reponer oxalacetato.

Reacciones anaplerticas.

Estas 4 reacciones suelen caer en el examen y son las reacciones anaplerticas,

que se llaman as porque se dedican a reponer los intermediarios del ciclo de
Krebs (oxalacetato o en su defecto el malato, que inmediatamente se va a
convertir en oxalacetato). La clula va a reponer en este tipo de reacciones o el
oxalacetato

su

antecesor,

que

es

el

malato.

Hemos

estado

quitando

intermediarios para hacer biosntesis por si tenemos que reponer, ya que es la

reaccin generadora de flujo.

A partir del fosfoenolpirutavo o PEP hay dos vas para reponer oxalacetato,
mediante la PEP carboxiquinasa y mediante la PEP carboxilasa. La reaccin de
fosfoenolpiruvato puede realizarse por dos vas dependiendo de si la realizamos los
humanos o las plantas. Hay que saberse las reacciones enteras.

Otra va es a partir de piruvato a oxalacetato mediante la piruvato

carboxilasa; y otra es de piruvato a malato mediante la enzima mlica.

Sntesis de azcares a partir de cidos grasos.

Slo en plantas. Las plantas tienen el ciclo de glioxilato. Concepto importante: las
plantas son capaces de sintetizar azcares a partir de cidos grasos gracias al
ciclo del giloxilato.
El esquema general bsicamente es: Partimos de cidos grasos, un cido graso
entra en el glioxisoma y se convierte en acetil-coA, y se convierte en citrato, y tras
una serie de rutas puede entrar en el ciclo de Krebs para acabar sintetizando
glucosa. El principio es el mismo, aportamos carbonos y al final sintetizamos
glucosa.

Ciclo del glioxilato.

Partimos de acetil-CoA con oxalacetato (esta parte es idntica al ciclo de Krebs) y
sintetizamos citrato (con la citratro sintasa). Ahora obtenemos isocitrato, y a
partir de aqu vienen las diferencias.
Entra en juego la isocitrato liasa, que nos va a generar el glioxilato y un
succianto. Este succinato en el ciclo de Krebs forma fumarato, y luego
malato y oxalacetato. Eso por un lado.
Por el otro, al glioxilato se va a unir otro acetil-CoA (2 acetilCoA en el ciclo de
glioxilato en comparacin con 1 del ciclo de Krebs). Ahora obtendremos malato, y
a partir de este volveremos a obtener oxalacetato. En este ciclo hay un balance
neto de ganancia de carbonos, que luego salen en forma de succinato, el
cual podemos sacarlo fuera y obtener glucosa.

Entendemos de esta forma que las plantas obtienen azcares a partir de los acetilCoA que proceden de los cidos grasos. (En el ciclo de Krebs perdamos los
carbonos en forma de CO2 luego no haba ganancia neta de carbonos, haba
descarboxilaciones).
Cuando la clula tiene molculas como ADP o AMP que le dicen que tiene poca
energa, apaga la biosntesis del ciclo de glioxilato y fomenta la sntesis de energa.
Esto es la regulacin conjunta. De la isocitrato quinasa, cuando est fosforilada est
inactiva. En caso de que haya poca energa, se activa una fosfatasa que quita un
fosfato a la deshidrogenasa, con lo cual ahora se activa. Tambin inhibe a la
quinasa (que pega fosfatos) como ahora ya no puede pegar fosfatos, la quinasa no
es capaz de inhibir la fosfatasa.

Ciclo del Glioxilato.

Regulacin coordinada entre

el ciclo del Glioxilato y el
ciclo de Krebs.