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Artculo original
Inseminacin intrauterina versus coito programado en ciclos de
hiperestimulacin ovrica controlada
Juan Carlos Barros Delgadillo,* Evaristo Martnez Barrios,** Christian Moreno Aburto,** Mirna Souraye
Godines Enrquez,*** Flix Manzur Navarrete,* Vctor Snchez Sols,* Gerardo Barroso Villa****
Nivel de evidencia: II-2
RESUMEN
Antecedentes: las tcnicas de reproduccin asistida se utilizan cada vez con mayor frecuencia en el tratamiento de parejas con diagnstico de infertilidad.
Objetivo: analizar el valor de la inseminacin intrauterina en pacientes a quienes se realiza hiperestimulacin ovrica controlada.
Material y mtodos: estudio analtico, comparativo, retrospectivo y longitudinal de casos y controles. Se analizaron los ciclos de inseminacin intrauterina (grupo I) y de coito programado (grupo II) de pacientes a quienes se efectu hiperestimulacin ovrica controlada,
del 1 enero del 2004 al 31 diciembre del 2006. Se incluyeron pacientes infrtiles entre 24 y 42 aos (grupo I) y entre 23 y 36 aos de
edad (grupo II). Se analizaron: edad, tipo, causa y tiempo de infertilidad, densidad y movilidad espermtica poscapacitacin, as como
espermatobioscopia directa para coito programado; nmero de folculos totales y maduros, grosor endometrial, tipo y dosis de gonadotropina y da de inseminacin para el grupo I o da de inicio del coito para el grupo II. Los resultados se analizaron con los programas
STATA 7.0 y SPSS 12.0.
Resultados: se analizaron 873 ciclos en 539 pacientes del grupo I y 246 ciclos en 138 pacientes del grupo II. La tasa de embarazo por
ciclo fue de 13.1% (inseminacin intrauterina) y de 5.2% (coito programado, p>0.05). La edad promedio para inseminacin intrauterina y
coito programado fue de 32.9 3.5 y de 31.82 2.7 aos, respectivamente. Hubo diferencia significativa slo en la densidad espermtica
entre ambos grupos.
Conclusiones: la inseminacin intrauterina no parece tener ventaja sobre el coito programado en las tasas de embarazo de pacientes
que han recibido hiperestimulacin ovrica controlada.
Palabras clave: inseminacin intrauterina, coito programado, hiperestimulacin ovrica controlada.
ABSTRACT
Background: Assisted reproduction techniques are used more and more frequently in the treatment of coulples with infertility diagnosis.
Objective: To analyze the intrauterine insemination (lUI) value in controlled ovarian hyperstimulation cycles (COH).
Material and methods: An analytic, comparative, retrospective and longitudinal case-control study was performed. COH with lUI (group
I) or with timed intercourse (TI) (group II) cycles from January 1st 2004 to December 31st 2006 were analyzed. Infertile patients aged between 24 and 42 years (group I) and between 23 and 36 years (group II) were included. The following variables were analyzed: Age, type,
etiology and duration of infertility, sperm density and motility after capacitation or seminal analysis, number of total and mature follicles,
endometrial thickness, gonadotropin type and dosage, insemination or TI cycle day. Pregnant vs non pregnant and pregnancies in both
groups were analyzed. Results were analyzed with the STATA 7.0 and SPSS 12.0 programs.
Results: 873 COH+I UI cycles in 539 couples and 246 COH+ TI in 138 patients were analyzed the pregnancy rates per cycle were 13.1%
and 5.2% for each group respectively. The mean womans age was of 32.9 3.5 and 31.8 2.7 years for groups I and II respectively. There
were significant differences in sperm density in both groups. The remaining variables showed no statistical differences.
Conclusions: lUI versus TI do not seems to be superior with respect to the pregnancy rates in COH cycles.
Key words: intrauterine insemination, controlled ovarian hyperstimulation, timed intercourse.
RSUM
Antcdents : les techniques de reproduction assiste semploient chaque fois de plus en plus dans le traitement de couples avec diagnostic dinfertilit.
Objectif : faire lanalyse de la valeur de linsmination intra-utrine en patientes qui on ralise hyperstimulation ovarienne contrle.
Matriel et mthodes : tude analytique, comparative, rtrospective et longitudinale de cas/contrles. On a fait lanalyse des cycles
dinsmination intra-utrine (groupe I) et de cot programm (groupe II) de patientes qui on a ralis hyperstimulation ovarienne contrle,
du 1er janvier 2004 au 31 dcembre 2006. On a inclus des patientes infertiles dentre 24 et 42 ans (groupe I) et dentre 23 et 36 ans (groupe
18
II). On a fait lanalyse de : ge, type, cause et temps dinfertilit, densit et mobilit spermatique post capacitation, ainsi que EBD pour cot
programm ; nombre de follicules totaux et mrs, paisseur de lendomtre, type et dose de gonadotrophine et jour de linsmination pour
le groupe I ou jour du dbut du cot pour le groupe II. Les rsultats ont t analyss avec les programmes STATA 7.0 et SPSS 12.0.
Rsultats : on a fait lanalyse de 873 cycles en 539 patientes du groupe I et 246 cycles en 138 patientes du groupe II. Le taux de grossesse
par cycle a t de 13.1% (insmination intra-utrine) et de 5.2% (cot programm) (p>0.05). La moyenne dge pour insmination intrautrine et cot programm a t de 32.9 3.5 et de 31.82 2.7 ans, respectivement. Il y a eu diffrence significative seulement dans la
densit spermatique entre les deux groupes.
Conclusions : linsmination intra-utrine ne semble pas avoir davantage sur le cot programm dans les taux de grossesse de patientes
qui ont reu hyperstimulation ovarienne contrle.
Mots-cls : insmination intra-utrine, cot programm, hyperstimulation ovarienne contrle.
RESUMO
Antecedentes: As tcnicas de reproduo assistida se utilizam com maior freqncia no tratamento de casais com diagnstico de infertilidade.
Objetivo: Analisar o valor da inseminao intrauterina em pacientes a quem se realiza hiperestimulao ovariano controlada.
Material e mtodos: estudo analtio, comparativo, retrospectivo e longitudinal de casos e controles. Foi analisado ciclos de inseminao
intrauterina (grupoI) e de coito programado (grupo II) de pacientes que se efetuaram hiperestimulao ovariano controlada, de 1 de janeiro
de 2004 a 31 de dezembro de 2006. Incluram pacientes infertis entre 24 e 42 anos (grupo I) e entre 23 e 36 anos de idade (grupo II).
Foi analisado: idade, tipo, causa, tempo de infertilidade, densidade, mobilidade de espermatozide ps capitao, assim como, EBD para
coito programado; nmero de folculos totais e maduros, grossura endometrial, tipo e doses de ganadotropina e dia de inseminao para
o grupo I ou dia de incio do coito para o grupo II. Os resultados foram analisados com os programas STATA 7.0 e SPSS 12.0.
Resultados: Foram analisados 873 ciclos em 539 pacientes do grupo I e 246 ciclos em 138 pacientes do grupo II. A taxa de gravidez
por ciclo foi de 13,1% (inseminao intrauterina) e de 5,2% (coito programado) (p > 0,05). A idade mdia para a inseminao intrauterina
e coito programado foi de 32,9 3,5 e de 31,82 2,7 anos, respectivamente. Houve uma diferena significativa somente na densidade
espermateca entre ambos grupos.
Concluses: A inseminao intrauterina no parece ter vantagem sobre o coito programado em taxas de gravidez de pacientes que
receberam hiperestimulao ovariano controlado.
Palavras-chave: inseminao intrauterina, coito programado, hiperestimulao ovariano controlado.
Este trabajo obtuvo el tercer lugar del Premio Dr. Jos Mara
Rodrguez otorgado por la Federacin Mexicana de Ginecologa y Obstetricia a los trabajos de investigacin clnica
presentados en el 58 Congreso Mexicano de Ginecologa y
Obstetricia celebrado en Monterrey, NL, octubre 2007.
* Adscrito al Departamento de Reproduccin Asistida.
** Residente del segundo ao de Biologa de la Reproduccin
Humana.
*** Adscrito al Departamento de Toco-Ciruga.
**** Subdirector de rea de Biologa de la Reproduccin Humana.
Instituto Nacional de Perinatologa Isidro Espinosa de los
Reyes.
Correspondencia: Dr. Juan Carlos Barros Delgadillo. Departamento
de Reproduccin Asistida. Instituto Nacional de Perinatologa Isidro
Espinosa de los Reyes, SS. E-mail: jcbarros@yahoo.com
Este artculo debe citarse como: Barros DJC, Martnez BE, Moreno
AC y col. Inseminacin intrauterina versus coito programado en
ciclos de hiperestimulacin ovrica controlada. Ginecol Obstet
Mex 2008;76(1):18-31.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.actualizacionmedica.com.mx
19
20
MATERIAL Y MTODOS
nmero de folculos totales y maduros, grosor endometrial, dosis total de FSH utilizada en la estimulacin
ovrica, da del ciclo en el que se realiz la inseminacin (en el grupo de casos) o en que se program
el coito (en el grupo control) y nmero del ciclo de
inseminacin o coito programado.
En la poblacin de estudio se asignaron las siguientes definiciones operativas:
Infertilidad primaria o secundaria: pareja que al
momento de ingreso al estudio no haba logrado el
embarazo o lo haba logrado, respectivamente.
Causa de la infertilidad: factor alterado que
pudiera explicar la infertilidad. Causa mixta cuando
hubo ms de un factor alterado en la pareja. La endometriosis se dividi en endometriosis I-II o III-IV de
acuerdo con la clasificacin de la American Society for
Reproductive Medicine.
Densidad espermtica poscapacitacin: concentracin espermtica despus de la preparacin del semen.
Movilidad espermtica: suma del porcentaje de
movilidad A+B (movilidad lineal progresiva rpida
ms movilidad lineal progresiva lenta) segn los
parmetros de la OMS, siendo poscapacitacin en
el grupo de estudio y sin capacitacin (tomado de la
espermatobioscopia basal) en el grupo control que
tuvo coito programado.
Nmero de folculos totales y maduros: cantidad
de folculos observados al final de la estimulacin
ovrica (se consideraron maduros cuando el tamao
del folculo fue mayor o igual a 16 mm).
Grosor endometrial: longitud antero-posterior del
endometrio medida a 1 cm del fondo de la cavidad
endometrial con el tero en corte sagital expresada
en milmetros.
Dosis total de FSH: cantidad total de hormona
folculo estimulante utilizada por la paciente al concluir la estimulacin ovrica.
Da de inseminacin o coito programado: da del
ciclo menstrual en el que se realiz la inseminacin
intrauterina o se program el inicio de relaciones
sexuales.
Nmero del ciclo: cantidad de inseminaciones o
ciclos de coito programado realizados a la paciente.
Coito programado: momento a partir del cual se
recomend el inicio de relaciones sexuales, generalmente 24 horas despus de la aplicacin de hCG.
21
La preparacin del semen o capacitacin espermtica se efectu con la tcnica de dos gradientes de
concentracin Isolate upper-lower (Irving Scientific) en
uno de 40 y otro de 90%.
La muestra seminal se mezcl, volumen a volumen,
con fluido tubrico humano (HTF) enriquecido con
suero sinttico sustituto (SSS) al 10% (HTF ms SSS
10%); despus se centrifug durante cinco minutos a
1,600 rpm, se elimin el sobrenadante y se resuspendi
la pastilla o parte slida del centrifugado con 2 mL
de fluido tubrico humano y 10% de suero sinttico
sustituto.
Los gradientes de Isolate se colocaron en tubos de
15 mL (Falcon, Becton Dickinson, NJ) y en la parte
cnica se depositaron: 1) 1 mL del gradiente menor
o Lower (40%) y 1 mL del mayor o upper (90%) con
cuidado de no mezclar los gradientes; y 2) la muestra
resuspendida previamente se coloc encima de los
dos gradientes en 2 mL de fluido tubrico humano
y suero sinttico sustituto al 10% y se centrifug
durante 12 minutos a 1,600 rpm. Se elimin el sobrenadante, se resuspendi la pastilla en 1 mL de fluido
tubrico humano y suero sinttico sustituto al 10% y
se centrifug durante cinco minutos a 1,600 rpm. Se
elimin de nuevo el sobrenadante y se ajust a 0.5
mL. Se mezcl y se realiz la espermatobioscopia
poscapacitacin para obtener la muestra (lista para
la inseminacin).
Tcnica de inseminacin
Capacitacin espermtica
22
Frecuencia observada
Edad
Tiempo de esterilidad
Dosis de FSH
Da de coito-da de inseminacin
Folculos totales
Folculos maduros
Densidad
Movilidad
Eco endometrial
32.9 3.6
6.2 3.1
1169.1 309.0
13.0 1.1
10.8 5.5
3.4 2.1
77.7 35.2
69.9 18.9
10.6 2.3
23
Tipo de infertilidad
Da de inseminacin o coito
Tipo de tratamiento
Primaria (70.6)
Secundaria (29.3)
Da 10 (0.8)
Da 11 (6.1)
Da 12 (26.8)
Da 13 (31.9)
Da 14 (23.0)
Da 15 (8.8)
Da 16 (1.9)
Da 17 (0.2)
Da 18 (0.08)
hMG (82.1)
CC/hMG (1.7)
FSHr (15.8)
hMG/FSHr (0.2)
Cuadro 3. Caractersticas de las pacientes embarazadas y no embarazadas a quienes se efectu inseminacin intrauterina (grupo l o de
estudio). Variables continuas
Variables
Frecuencias observadas
Embarazada
No embarazada
Edad
33.1 3.5
33.6 3.4
NS
Tiempo de infertilidad
5.6 2.6
6.75 3.2
< 0.05
Dosis de FSH
1181.5 297.5
1197 298.5
NS
Da de inseminacin
13.0 1.1
13.1 1.1
< 0.05
Folculos totales
11.0 5.7
10.6 5.3
NS
Folculos maduros
3.2 1.4
3.1 1.4
NS
Densidad
88.0 36.6
77.5 34.6
NS
Movilidad
80.4 11.6
75.1 15.9
< 0.05
Eco endometrial
10.8 2.2
10.6 2.3
NS
24
Cuadro 4. Caractersticas de las pacientes embarazadas y no embarazadas objeto de inseminacin intrauterina (grupo l o de estudio).
Variables categricas
Variable
Frecuencia observada
Embarazada (%)
No embarazada (%)
Primaria 60.8
Secundaria 39.1
Primaria 70.4
Secundaria 29.5
NS
0
11.3
6.9
4.3
3.0
4.4
2.3
3.0
NS
Endometriosis I-II
9.5
8.1
Endometriosis III-IV
1.7
2.5
Uterino
6.0
4.0
Mixto
60
2.2
Tipo de esterilidad
Factor causa de esterilidad
Masculino
Endocrino-ovrico
Infertilidad de causa no determinada
Tubo-peritoneal
Frecuencia
Embarazada
No embarazada
Edad
31.8 2.7
30.3 3.8
NS
Tiempo de
esterilidad
3.5 2.1
4.5 2.2
NS
Dosis de FSH
1111.5 306.6
1071.2 338.2
NS
13.1 1.2
NS
Folculos
totales
Folculos
maduros
12.6 5.4
11.1 5.9
<0.05
3.3 1.3
2.7 1.4
NS
Densidad
96.6 24.7
82.9 33.3
NS
Movilidad
Eco
endometrial
50.6 15.3
9.9 1.6
49.7 14.1
10.4 2.7
<0.05
<0.05
25
Cuadro 6. Caractersticas de las pacientes embarazadas y no embarazadas con coito programado (grupo II o control). Variables categricas
Variables
Tipo de esterilidad
Frecuencia observada
Embarazada (%)
No embarazada (%)
Primaria 65.3
Secundaria: 34.7
Primaria 69.1
Secundaria 30.9
NS
0
10.2
24.4
17.3
17.5
0
0
23.1
0
10.4
5.7
4.6
8.4
1.8
3.9
65.4
NS
pacientes menores y mayores de 39 aos, respectivamente. Mathieu y sus colaboradores22 reportaron que
las pacientes con edad menor a 30 aos tienen mayor
probabilidad de lograr un embarazo en comparacin
con las mayores de 35 aos; sin embargo, los autores
no encuentran diferencias estadsticas en las tasas de
embarazo entre los grupos. Zeyneloglu y col.13 mencionan una disminucin en la tasa de embarazo de
9% por ao despus de los 30 aos de edad y Dickey
y su grupo17 sealan una tasa de embarazo por ciclo
de 12.7 y de 5.8% para pacientes menores y mayores
de 35 aos, respectivamente. As mismo, estos autores
encuentran una relacin entre edad y cantidad de folculos con la tasa de embarazo, lo que demuestra que
con cuatro o mas folculos 12 mm, la tasa de embarazo
en menores de 35 aos fue de 25.8% y del 14% para
pacientes mayores de 35 aos. En nuestro estudio no se
Cuadro 7. Caractersticas de las pacientes embarazadas a quienes se efectu inseminacin intrauterina y coito programado
Variables
Frecuencias observadas
Embarazadas
Edad
Tiempo de esterilidad
Dosis de FSH
Da de coito/da de inseminacin
Folculos totales
Folculos maduros
Densidad
Movilidad
Eco endometrial
Coito
IAH
31.8 2.7
32.9 3.5
NS
3.5 2.1
1111.5 306.6
12.6 0.7
12.6 5.4
3.3 1.3
96.6 24.7
50.6 15.3
9.9 1.6
5.9 2.5
1289.3 108.5
13.0 1.1
11.2 5.8
3.7 2.2
85.7 35.8
80.6 11.3
10.8 2.2
NS
NS
NS
NS
NS
<0.05
<0.05
NS
26
Ciclos
Embarazos
Tasa (%)
23
47
26
0
13
8
0
27.6
30.7
28
73
21
38
617
5
11
2
7
69
17.8
15
9.5
18.4
11.1
Ciclos
Embarazos
Tasa (%)
Masculino
Endocrino
6
130
0
7
0
5
Infertilidad de causa
no determinada
Tubo-peritoneal
20
30
Endometriosis I-II
Endometriosis III-IV
Uterino
Mixto
8
0
12
41
2
0
0
2
25
0
0
4
Ciclo
Embarazo
Tasa (%)
hMG
710
89
12.5
CC/hMG
FSHr
hMG/FSHr
Letrozole
2
152
8
0
2
23
1
0
100
15.1
12.5
0
27
Cuadro 11. Tasa de embarazo por ciclo y por tratamiento en pacientes a quienes se efectu coito programado
Medicamento
hMG
CC/hMG
FSHr
hMG/FRS
Letrozole
Ciclo
Embarazo
Tasa (%)
202
20
21
2
0
12
0
1
0
0
5.9
0
4.7
0
0
Coito
Embarazo
115
13
NS
No embarazo
Ciclos
Pacientes
Porcentaje
758
873
539
13.1
233
246
138
5.2
NS
1119
677
NS
28
a la luz de que a pesar de ser menor en las embarazadas, en ambos grupos el grosor fue mayor de 8 mm.
Algunos de los autores25 que no reportan diferencias
significativas encuentran, con un grosor 6 mm,
una tasa de embarazo de 14.2 vs 13.0% con menos
de 6 mm. Otros autores32 sealan que ni el grosor del
endometrio ni el patrn de ecogenicidad en el da 10
se correlacionan con el resultado del tratamiento en
cuanto a embarazo se refiere.
Existen varios reportes que apoyan a las menotropinas (hMG) como protocolo de estimulacin ideal
para coito programado y para inseminacin intrauterina.13,16,27 En nuestras pacientes las menotropinas
fueron el tratamiento que se utiliz con ms frecuencia
en ambos grupos; sin embargo, en el grupo I el tratamiento con mayor tasa de embarazo por ciclo fue el
CC/hMG (100%), seguido por FSHr (15.1%) (cuadro
10), mientras que para el grupo de coito programado
fue hMG (5.9%) seguido por FSHr (4.7%, cuadro 11).
En relacin con lo anterior, Hughes y su grupo3
realizaron un metanlisis de 5,214 ciclos para conocer
la efectividad de la induccin de la ovulacin con
FSH, CC y sin estimulacin en ciclos con inseminacin
intrauterina y coito programado, reportaron tasas de
15, 7 y 6%, respectivamente, con inseminacin intrauterina y de 7, 9 y 2%, respectivamente, con coito
programado.
El momento del ciclo en que se realiza la inseminacin o se programa el inicio del coito es otro factor muy
importante para el xito, segn diferentes autores,30,33
quienes relacionan una fase folicular corta con disminucin en el porcentaje de embarazos. As mismo,
Check y su grupo30 encontraron tasas de embarazo de
7.8 y 16.1% cuando la inseminacin se realiz antes del
da 13 del ciclo y entre el da 13 y 16, respectivamente.
En nuestros resultados no se encontraron diferencias
significativas al respecto entre el grupo de estudio y
el control.
Por ltimo, en cuanto a la efectividad de la
inseminacin intrauterina como tal sobre el coito programado, algunos autores34 encuentran en pacientes
sometidas a hiperestimulacin ovrica controlada,
tasas de embarazo con inseminacin intrauterina
y con coito programado del 10% en cada grupo en
parejas con factor masculino levemente alterado y
en aquellas con infertilidad de causa no determinada
ISSN-0300-9041 Volumen 76, Nm. 1, enero, 2008
29
5.
6.
7.
8.
9.
CONCLUSIONES
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
REFERENCIAS
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19.
20.
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32.
33.
34.
35.
36.
31