TRABAJO INDEPENDIENTE DE EMBRIOLOGIA

ACOSTA THERAN DARWIN JOSE

AHUMADA RODRIGUEZ PEDRO LUIS
AVILA GUERRERO JUAN JOSE
BADILLO DELGADO JHOAN SEBASTIAN

Presentado al profesor
LUDYS OLIVEROS

UNIVERSIDAD METROPOLITANA
GRUPO DE MEDICINA IIIA
COMPONENTE DE EMBRIOLOGIA
2016

INTRODUCCION
En este trabajo describiremos una patologa del sistema cardiovascular llamada
sndrome de Holt Oram; Cuando hablamos de este sindrome, hablamos de una
enfermedad muy rara, de herencia autosmica dominante que afecta
aproximadamente 1/100.000 nacidos vivos. Se trata de una mutacin del gen
TBX5, responsable de la cardiognesis y de la formacin de los miembros
superiores.
Estas asociaciones de malformaciones fueron descritas en 1960 por Holt y Oram,
a raiz de varios casos en una misma familia. Las alteraciones fsicas encontradas
fueron anomalas esquelticas en las extremidades superiores del 100% de los
afectados, con mayor frecuencia de los pulgares y el aparato cardiovascular que
se encuentra afectado en el 75% de los diagnosticados, lo ms caracterstico es la
comunicacin interauricular.
En 1997 fue descubierto el gen causal, TBX5 en el cromosoma 12. La transmisin
es autosmica dominante con un 100% de penetrancia. La localizacin y el tipo de
mutacin en TBX5 no son predictores de la expresividad fenotpica. La
probabilidad de encontrar la mutacin en el gen TBX5 es del 74% en los pacientes
que cumplen los criterios clnicos del sndrome de Holt Oram.
En el diagnstico y tratamiento, encontramos que est basado en los hallazgos
clnicos en la historia familiar en donde se encuentra al gen responsable con un
estudio gentico molecular, Las pruebas prenatales se basan en el anlisis de
ADN procedente del feto obtenido tras amniocentesis y biopsia corial, y pueden
ser tiles para confirmar los hallazgos de la ecografa y ecocardiografa en familias
con una mutacin SHO conocida. El pronstico es variable y el manejo funcional
en la vida cotidiana del paciente estar limitado por el tipo y la gravedad de las
anomalas de las extremidades superiores que presente. La esperanza de vida
depende de la gravedad de las anomalas cardacas.

OBJETIVOS
OBJETIVOS GENERALES
Dar a conocer esta patologa del sistema cardiovascular, la cual es muy rara lo
que hace importante que conozcamos esta informacin.
OBJETIVOS ESPECIFICOS

Conocer cmo se manifiesta la enfermedad

Comprender el origen de esta enfermedad
Identificar los sntomas del sndrome SHO

SINDROME DE HOLT-ORAN
En 1960, Holt y Oram describieron la trada que conforma el sndrome que lleva su
nombre: defectos en el septum auricular, anormalidades en la conduccin cardiaca
y malformaciones en mano.1 En los siguientes 25 aos ya se haban descrito
alrededor de 200 familias con el sndrome.
En Estados Unidos, este sndrome tiene una prevalencia estimada de 0.95 por
cada 100 mil nacidos vivos, aproximadamente 85 % de los casos se atribuye a
mutaciones de novo. La forma de transmisin es por herencia autosmica
dominante. El gen responsable, llamado TBX5, ha sido mapeado y clonado en
12q24.1.
En el sndrome de Holt-Oram, las anomalas esquelticas afectan a las
extremidades superiores y a la cintura escapular, con una gran variabilidad o
expresividad, que oscila desde focomelia hasta mnima limitacin de movimiento
de pulgares, codos u hom bros. Las alteraciones de los pulgares son las ms
frecuentes y consisten en hipoplasia de la eminencia tenar, falta de oposicin del
pulgar, sindactilia parcial, pulgares trifalngicos/digitalizados e hipoplasia o
ausencia de pulgares, todas dentro de los defectos preaxiales del eje radial. Otras
anomalas esquelticas descritas son hipoplasia uni o bilateral de radio, anomalas
en clavculas, estrechez de la cintura escapular o hipoplasia de la musculatura
correspondiente.
En el aparato cardiovascular es frecuente la comunicacin interauricular tipo
ostium secundum, comunicacin interventricular, tronco arterioso o canal
auriculoventricular comn. Como anomalas cardiacas menores se han descrito
trastornos del ritmo e incluso examen cardiolgico normal en 25 % de los casos.
El gen responsable del sndrome de Holt-Oram fue mapeado en 1994 en el
cromosoma 12q24.1; fue identificado ms tarde como el gen TBX5, que
pertenece a una familia de genes alta- mente conservada llamada T-box cuyos
productos son factores de transcripcin que se unen a los surcos del ADN y son
esenciales en el desarrollo embrionario normal del mesodermo en el cuarto arco
braquial, donde se inicia el desarrollo del tubo cardiaco y de las extremidades
superiores hacia la cuarta semana de vida embrionaria.
Las mutaciones puntuales descritas en este gen provocan el cambio de un
aminocido o afectan la produccin total de la protena con la consiguiente
haploinsuficiencia, es decir, la produccin de la mitad de producto proteico por el
alelo normal.6 El estudio de estas mutaciones ha permitido delinear los criterios
clnico-diagnsticos del sndrome de HoltOram como malformaciones preaxiales
del eje radial, historia familiar o personal de defectos cardiacos septales o de la

conduccin. Se ha observado que no existe una correlacin genotipo-fenotipo, es

decir, el tipo de mutacin en el gen TBX5 no se relaciona con el grado y tipo de
malformaciones esquelticas ni cardiacas.
El modo de transmisin es por herencia autos- mica dominante con alta
penetrancia y expresividad variable, por ello existe un amplio rango de fenotipos
del sndrome de Holt-Oram. Se acepta que 85 % de los casos se presenta por
mutacin de novo, que puede ser por una mutacin germinal en alguno de los
progenitores.
La expresin en las manifestaciones esquelticas puede variar desde formas
subclnicas solo detectadas por radiografas hasta una franca focomelia, aunque
se concentra en los miembros superiores, incluidos los hombros, y pueden ser
unilateral, asimtrica o bilateral; una caracterstica importante es que las
alteraciones de los pulgares son de localizacin preaxial.
Las manifestaciones cardiacas se observan en aproximadamente 85 % de los
casos y varan desde defecto septal auricular o ventricular, canal
auriculoventricular, diferentes tipos de bloqueo auriculoventricular, fibrilaciones
auriculares y disfuncin del nodo sinusal, o incluso estar ausentes en el paciente
pero presentarla alguno de los padres.20 Esta variacin en las manifestaciones
debe tomarse en cuenta para la integracin diagnstica, adems de ampliar el
estudio a la familia para brindar asesoramiento gentico adecuado. La presencia
de otras malformaciones asociadas en un paciente deber orientar el diagnstico
de otros sndromes corazn-mano provocados por mutaciones fuera del gen
TBX5.

ANOMALAS QUE PUEDE PRESENTAR EL SNDROME DE HOLT Y ORAM

Anomalas del esqueleto
Diversos grados de malformacin en el miembro superior y hombro; desde
hipoplasia de dedos hasta focomelia. Es ms frecuente en lado izquierdo, en
proporcin de 2:1. No hay correlacin entre la severidad del defecto del miembro y
el defecto cardaco.
Las anomalas del pulgar son frecuentemente bilaterales, pero asimtricas; son
habituales los tipos de ausencia digital, presencia de remedo digital o de
trifalangismo. Uno o los tres segmentos del primer rayo pueden estar duplicados.
El 1er. metarcapiano suele estar alargado y delgado o ausente; puede haber
sindactilia.

Las anomalas del carpo adoptan la forma de persistencia de la primitiva fila

central del carpo, con un hueso accesorio del lado cubital del escafoide. Poznanski
y otros encontraron que los huesos carpianos adicionales constituan la anomala
ms chocante del esqueleto en sus pacientes.
Puede existir rotacin de la escpula, anormalidad de la articulacin
acromioclavicular, deformidad de la clavcula, de la epitroclea humeral y del
esternn, luxacin de la cabeza del radio o ausencia del radio, defectos del cbito
y agenesia del sacro.
Anomalas cardiovasculares
El defecto auricular septal, a veces con arritmia, siendo el osteum secundum el
defecto interauricular ms frecuente y el osteum primus excepcional. El defecto
septal ventricular ha sido tambin el defecto ms comn. Otros defectos han sido
la transposicin de grandes vasos y el origen anmalo de coronaria izquierda.
Cerca de un tercio de los pacientes tienen otro tipo de defecto cardaco congnito.
Anomalas ocasionales
Hipertelorismo, presencia de ductus arterioso, estenosis pulmonar, ausencia del
msculo pectoral mayor, pectus escavatum, escoliosis, anomalas vertebrales,
ausencia de uno o ms centros de osificacin en la mueca.
Etiologa
Autosmica dominante con expresin variable, tendiente a ser ms severa en el
sexo femenino. Hay casos que pueden presentar mutaciones espordicas del gen.
DIAGNOSTICO
El diagnstico del HOS est basado tanto en los hallazgos clnicos como en la
historia familiar. Puede confirmarse con el estudio gentico molecular del gen
responsable.
El diagnstico diferencial incluye: sndromes corazn-mano tipo 2 y corazn-mano
tipo 3, braquidactilia-pulgar largo, trastornos relacionados con SAL4, sndromes
cubital-mamario, corazn-mano tipo esloveno y de microdelecin 22q11.2 distal,
anemia de Fanconi, asociacin VACTERL, embriopata por talidomina, sndrome
del cido valproico as como otras exposiciones a teratgenos in utero.
PRONOSTICO
El pronstico es variable. El manejo funcional en la vida cotidiana del paciente
estar limitado por el tipo y la gravedad de las anomalas de las extremidades

superiores que presente. La esperanza de vida depende de la gravedad de las

anomalas cardacas.
CONCLUSION
Una de las cosas que quisimos aclarar es de donde proviene este sndrome del
cual sabemos que se empez a estudiar en 1960 por Holt y Oram, debido a varios
casos que se presentaron en una misma familia y estos describieron unos
sntomas o alteraciones entre esas fueron encontradas los pulgares hipoplsicos y
comunicaciones interauriculares (CIAs) y fue despus de varios aos que se
encontr el gen responsable este ao fue 1966, el gen era TBX5, que se
encuentra en la regin cromosmica 12.
Hablanos un poco de cmo se hereda este sndrome en el cual el papel
hereditario es extremadamente importante, si bien cabe destacar que
aproximdamente el 85% de los casos son mutaciones. En esos casos, el
individuo que lo padece es quien genera la mutacin y no quien la hereda. Por su
caracter autosmico dominante, esta mutacin tendr un 50% de posibilidades de
ser transmitida, en tal caso, segn distintas informaciones, la clnica tiende a
agravarse.
El pronstico es variable. El manejo funcional en la vida cotidiana del paciente
estar limitado por el tipo y la gravedad de las anomalas de las extremidades
superiores que presente. La esperanza de vida depende de la gravedad de las
anomalas cardacas.
La finalidad de este trabajo es ayudar analizar, identificar y comprender mucho
mejor el sndrome se holt oram el cual es un sndrome muy raro de encontrar en la
vida diaria por esta razn es necesario entender o conocer un poco sobre este
tema y si saber qu hacer en caso de tener la posibilidad de encontrarnos un
paciente con estas caractersticas en un futuro.

BIBLIOGRAFIA
1. Rev Esp Cardiol. 2011;64:1225-6 - Vol. 64 Nm.12 DOI:
10.1016/j.recesp.2011.02.016

2. Holt M, Oram S. Familial heart disease with skeletal malformation. Br J

1960;(22):236.
3. semiologa medica: fisiopatologa, semiotecnia, propedutica: enseanza
basada en el paciente / Horacio A. Argente y Marcelo E. lvarez. 1 ed. 3
reimp. Buenos Aires: Medica Panamericana, 2008.