INFORME DE EMBRIOLOGIA

ACOSTA THERAN DARWIN JOSE

Presentado al profesor
LUDYS OLIVEROS

UNIVERSIDAD METROPOLITANA
GRUPO DE MEDICINA IIIA
COMPONENTE DE EMBRIOLOGIA
2016

REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO CARDIACO

Al inducir el factor de transcripcin NKX2.5, las seales procedentes del
endodermo anterior (craneal) inducen una regin responsable de la formacin
del corazn en el mesodermo visceral suprayacente. Estas seales requieren
la secrecin de BMP-2 y BMP-4 por parte del endodermo y el mesodermo de la
placa lateral. De forma simultnea, la actividad de las protenas WNT (3 y 8)
secretadas por el tubo neural debe quedar bloqueada, ya que estas protenas
normalmente inhiben el desarrollo del corazn. Los inhibidores (crescent y
cerberus) de las protenas WNT son producidos por las clulas endodrmicas
inmediatamente adyacentes al mesodermo que origina el corazn de la mitad
anterior del embrin. La actividad de la protena morfognica sea (BMP) junto
con la inhibicin de las WNT por parte de crescent y cerberus desencadena la
expresin de NKX2.5, que es el principal gen del desarrollo del corazn La
expresin de BMP tambin regula al alza la expresin de FGF8, importante
para la expresin de protenas cardiacas especficas. Una vez que se ha
formado el tubo cardaco, la parte venosa es especificada por el cido retinoico
(AR) producido por el mesodermo adyacente a las futuras aurculas y al futuro
seno venoso. Despus de esta primera exposicin al AR, estas estructuras
expresan el gen para la retinaldehdo deshidrogenasa, que les permite fabricar
su propio AR y las induce a convertirse en estructuras cardacas caudales. En
las regiones cardacas ms anteriores (ventrculos e infundbulo), las
concentraciones ms bajas de AR contribuyen a especificar estas estructuras.
La importancia del AR en la sealizacin cardaca explica por qu este
compuesto puede provocar gran diversidad de defectos cardacos.
El gen NKX2.5 contiene un homeodominio y es un homlogo del gen tinman,
que regula el desarrollo del corazn en Drosopliihu TBX5 es otro factor de
transcripcin que condene un motivo de unin al ADN conocido como caja T.
Se expresa ms tarde que NKX2.5 y desempea una funcin importante en la
tabicacin.
La formacin del asa cardaca depende de varios factores, incluidas la va de
lateralidad y la expresin del factor de transcripcin P ITX 2 en el mesodermo
de la placa lateral del lado izquierdo. Es posible que PITX2 intervenga en el
depsito y la actividad de las molculas de la matriz extracelular que controlan
la formacin del asa. Adems, NKX2.5 regula al alza la expresin de HAND l y
HAND2, dos factores de transcripcin que se expresan en el tubo cardaco
primitivo y que, posteriormente, quedan restringidos a los futuros ventrculos
izquierdo y derecho, respectivamente. De alguna manera, por lo tanto, los
efecto- res en direccin 3 de estos genes tambin participan en el fenmeno
de formacin del asa. HAND1 y HAND2, regulados por NKX2.S, tambin
contribuyen a la expansin y diferenciacin de los ventrculos.

REGULACION MOLECULAR DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

REGULACIN MOLECULAR DE LA DIFERENCIACIN NERVIOSA DE

LA MDULA ESPINAL
Las regiones dorsales (sensitiva) y ventral (motora) de la mdula espinal en
desarrollo dependen de gradientes de concentracin entre miembros de la
familia de los factores de transformacin del crecimiento (3 (TGF-) secretados
en el tubo neural dorsal y el factor sonic hedgehog (SHH) secretado por la
notocorda y la placa del suelo (fig. 18-14 A). En un inicio, las protenas
morognicas seas (BMP) 4 y 7 son secretadas por ectodermo que envuelve
el tubo neural, y la presencia de estas protenas establece un segundo centro
de sealizacin en la placa del techo. A continuacin, la BMP-4 de la placa del
techo induce una cascada de protenas TGF-, entre las cuales BMP-5. BMP-7,
activina y dorsalina en la placa del techo y el rea circundante. Esta cascada se
organiza en el espacio y el tiempo de modo que se establece un gradiente de
concentracin de estos factores. Como resultado, las clulas que hay cerca de
la placa del techo estn expuestas a las concentraciones ms elevadas y las
clulas posicionadas ms ventralmente se hallan cada vez menos expuestas a
estos factores.
En la regin ventral del tubo neural tienen lugar acontecimientos parecidos,
slo que la molcula sealizadora es SHH. Este factor se expresa por primera
vez en la notocorda, seguido del establecimiento de un segundo centro de
sealizacin en la placa del suelo. Como resultado, se constata una
disminucin progresiva de SHH desde la regin ventral a la regin dorsal del
tubo neural. De este modo, se establecen dos concentraciones superpuestas
entre miembros de la familia de TGF- y SHH. A continuacin, estos gradientes
activan factores de transcripcin que regulan la diferenciacin de neuronas
sensitivas y motoras. Por ejemplo, concentraciones elevadas de factores TGF y concentraciones muy bajas de SHH en el tubo neural dorsal activan PAXJ y
1 que controlan la diferenciacin de neuronas sensitivas. Asimismo,
concentraciones elevadas de SHH y concentraciones muy bajas de molculas
TGF-(3 en la regin ms ventral causan la activacin de SK X 2.2 y SK X 6. l y
la formacin de neuronas ventrales. En posicin inmediatamente dorsal a esta
regin. en la que hay concentraciones ligeramente inferiores de SHH y
concentraciones ms altas de molculas TGF-.
inicia la expresin de NKX6.l y PAX6 y estos factores de transcripcin inducen
diferenciacin de clulas de la asta motora ventral. Estas interacciones siguen
produciendo todos los tipos distintos de clulas en la mdula espinal.

REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO CEREBRAL

El diseo anteroposterior (crancocaudal) del sistema nervioso central se inicia
de manera precoz en el desarrollo, durante la gastrulacin y la induccin neural

(v. caps. 5 y 6). Una vez que se ha establecido la placa neural, las seales para
la separacin del cerebro en las regiones del cerebro anterior, el cerebro medio
y el cerebro posterior proceden de genes de homeosecuencia expresados en la
noto- corda,la placa precordial y la placa neural.El cerebro posterior o
rombencfalo tiene ocho segmentos, los rom bm eros, que tienen patrones de
expresin variables de la clase Aiitainopvdia de los genes de homeosecuencia,
los genes H O X (v, cap. 6, pg. 81). Estos genes se expresan en patrones
(internos) que se superponen con genes en el extremo ms cercano a 3' de un
grupo que nene lmites ms anteriores y genes parlogos que tienen dominios
de expresin idnticos (fig. 18-31). Los genes del extremo 3 tambin se
expresan antes que los del extremo 5 de modo que se establece una relacin
temporal con el patrn de expresin. Estos genes confieren entonces valor
posicional a lo largo del eje anteroposterior del rombencfalo, determinan la
identidad de los rom- bmems y especnfican sus derivados. No est claro
cmo se lleva a cabo esta regulacin, aunque los re- tinoides (cido retinoico)
desempean un papel muy importante en la regulacin de la expresin HOA'.
Por qemplo,el exceso de cido rerinoico desvia la expresin gnica HOX
anteriormente y hace que los rombmeros ms craneales se diferencien en
tipos ms caudales. La escasez de cido retinoico produce un rombencfalo
pequeo. Tambin se observa respuesta diferencial al cido retinoico mediante
genes HQX,los del extremo 3 del grupo son ms sensibles que los del extremo
5 La especificacin de las reas del cerebro anterior o prosencfalo y el
cerebro medio o mesencfalo tambin viene regulada por genes que contienen
un homeodominio. No obstante, estos genes no son de la clase Antcimapediii,
cuyo lmite ms anterior de expresin termina en el rombmero 3. De este
modo, genes nuevos han adquirido la f4ncin modeladora de estas regiones
del cerebro, que constituyen evolutivamente la nueva cabeza. En la fase de
placa neural. LIM 1 expresado en la placa precordial, y OTX2, expresado en la
placa neural. son importantes para designar las reas del prosencfalo y el
mesencfalo.siendo U M l quien respldala expresin de OTX2. (Estos genes
tambin se expresan en las primeras etapas de la gastrulacin y sirven para
especificar toda la regin craneal del epiblasto.) Una vez que aparecen los
pliegues neurales y los arcos farngeos, otros genes de homeosecuencia, entre
los cuales estn OTX1, EMXl y EMX2, se expresan en patrones especficos y
superpuestos (internos) en las regiones del prosencfalo y el mesencfalo y
especifican la identidad de estas reas. Una vez establecidos estos lmites,
aparecen otros dos centros de organizacin: la cresta neural anterior (ANR), en
la unin del lmite craneal de la placa neural y el ectodermo no neural). y el
itsmo entre el rombencfalo y el mesencfalo. En ambos sitios, el factor de
crecimiento de los fibroblastos 8 (FGF-8) es la molcula clave sealizadora,
que induce la siguiente expresin gnica que regula la diferenciacin. En la
ANR en la fase de cuarto somita, el FGF-8 induce la expresin de FOXG 1, un
factor de transcripcin. FOXG 1 regula a continuacin el desarrollo del
telencfalo (hemisferios cerebrales) y la especificacin regional en el
prosencfalo, incluidos el telencfalo basal y la retina. En el istmo, en la unin
entre las regiones del mesencfalo y el rombencfalo. FGF8 se expresa en un
anillo alrededor del contorno de este sitio . FGF-8 induce la expresin de los

genes engrailed i y 2 (EN1 y EN2). dos genes que contienen homeosecuencias

expresadas en gradientes que radian anteriormente y posteriormente desde el
istmo. EN1 regula el desarrollo a travs de su dominio de expresin que incluye
el mesencfalo dorsal (techo) y el rombenccfalo anterior (cerebelo), mientras
que EN2 participa slo en el desarrollo cerebcloso. FGF-S tambin induce la
expresin de WNT1 en una banda circunferencial anterior a la regin de la
expresin de FCF8. WNT1 interacciona con EN1 y EN 2 para regular el
desarrollo de esta regin, incluido el cerebelo. De hecho, puede contribuir en la
primera especificacin del rea del mesencfalo, ya que se expresa en esta
regin en la fase de placa neural. FGFS tambin se expresa en este primer
momento
en el mesodermo que hay debajo
de la unin
mesencfalorombencfalo y por lo tanto puede regular la expresin de WNT1 y
el diseo inicial de esta regin.
La constriccin del istmo es ligeramente posterior a la unin mesencfalorombencfalo, que se sita en el lmite caudal de la expresin de OTX2. El
diseo dorsoventral (mediolateral) tambin tiene lugar en el prosencfalo y en
reas del mesencfalo.
El diseo ventral est controlado por SHH del mismo modo que lo est en el
resto del sistema nervioso central. SHH. secretado por la placa precordial.
induce la expresin de NKX2.1, un gen que contiene un homeodominio que
regula el desarrollo del hipotlamo. En gran medida, la sealizacin de SHH
requiere la escisin de la protena y la porcin carboxiterminal ejecuta este
proceso. Tras la escisin de la protena SHH. el colesterol se une covalentemente al extremo carboxilo del producto aminoterminal. La porcin
aminoterminal conserva todas las propiedades de sealizacin de SHH y su
asociacin con el colesterol contribuye a su distribucin. El diseo dorsal
(lateral) del tubo neural est controlado por las protenas morfognicas seas 4
y 7 (BMP-4 y BMP-7) expresadas en el ectodermo no neural adyacente a la
placa neural. Estas protenas inducen la expresin de MSX1 en la lnea media
y reprimen la expresin de FOXG1 (fig. 18-32). Una vez cerrado el tubo neural,
BMP2 y 4 se expresan en la placa del techo, y estas protenas regulan la
expresin del factor de transcripcin LHX2 en la corteza. Esta expresin inicia a
continuacin una cascada de genes para disear esta regin. Los patrones de
expresin de genes que regulan el diseo anteroposterior (craneocaudal) y
dorso- ventral del cerebro se superponen e interactan en los lmites de estas
regiones. Adems, varias regiones del cerebro son competentes para
responder a seales especficas y no a otras. Por ejemplo, slo la parte craneal
de la placa neural expresa SKX2.1 en respuesta a SHH. Asimismo, slo la
placa neural anterior produce FOGX1 en respuesta a FGF-8; los niveles de
esta sustancia en el mesencfalo expresan EN2 en respuesta a la misma seal
FGF-8. De este modo, una competencia para responder tambin contribuye a
especificar diferencias regionales.

BIBLIOGRAFIA
SADLER T.W. Embriologa Mdica de Langman. 12. Edicin Ed.
Panamericana 2012.