FARMACOCINTICA

ABSORO

DISTRIBUO
METABOLIZAO
EXCREO

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Profa. Dra. Edna A. Anjos-Valotta

FARMACOCINTICA
DROGA: Substncia ou matria prima que tenha finalidade medicamentosa ou Sanitria. o mesmo
que medicamento
MEDICAMENTO CONTROLADO: Substncia controlada por leis federais, estaduais e municipais,

porque seu uso abusivo pode levar dependncia.

NOME COMERCIAL DO MEDICAMENTO: o usado pela indstria farmacutica que o controla.
MEDICAMENTO GENRICO: Medicamento similar a um produto de referncia, que se pretende

com esse ser intercambivel. Ele usa o nome genrico, ou seja, o princpio ativo, que no
protegido pela marca registrada. Ex: Paracetamol ( Tylenol), Dipirona Sdica ( Novalgina ). Tem uma
tarja amarela com a letra G.
MEDICAMENTO DE REFERNCIA: Produto inovador lanado no mercado, registrado no rgo
federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no pas, cuja eficcia, segurana, j
foram comprovados cientificamente.
PREPARAO MAGISTRAL: Medicamento preparado mediante manipulao em farmcia, a partir
de frmula constante de prescrio mdica.
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Profa. Dra. Edna A. Anjos-Valotta

Para que possam atuar as substncias precisam atingir

uma concentrao adequada no tecido alvo.

Transferncia atravs do fluxo de massa

corrente sangunea

natureza qumica no importa

Transferncia atravs do processo de difuso
molcula por molcula
lipossolubilidade/hidrossolubilidade

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Velocidade de difuso

tamanho da molcula
Caractersticas fisicoqumicas

caractersticas da membrana plasmtica

lipoprotica
separa o meio intracelular do extracelular

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Mecanismos de transporte

1- Difuso direta atravs dos lipdios

Difuso passiva
Frmacos lipossolveis de pequeno peso molecular

A favor do gradiente de potencial eletroqumico.

No saturvel.

Ex: THC, cocana,

Benzodiazepnicos (BDZ)
(midazolam-rivotril)

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Mecanismos de transporte

2- canais aquosos
Frmacos hidrossolveis de pequeno tamanho
(ons inorgnicos (Li), metanol).

O fluxo de gua arrasta pequenos solutos

O dimetro destes canais varivel clulas epiteliais 30.
Rins, fgado e crebro.

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Mecanismos de transporte
3- transportes especializados
Protenas transportadoras na farmacocintica.

Localizam-se nos epitlios (intestinal, renal) e SNC.

Atuam na absoro e eliminao seletivas de substncias endgenas e
xenobiticos (incluindo frmacos, ex: sertralina zolof).
Podem atuar como barreiras protetoras (glicoprotena P).

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Mecanismos de transporte
3- transportes especializados
Frmacos menos lipossolveis e de maior peso molecular
apresentam especificidade pelo substrato
So saturveis
Processos que no requerem gasto de energia (Difuso)
Processos que requerem gasto de energia (ATP).

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Fatores que influenciam os transportes de frmacos

pH e ionizao
A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas
Ka
cido fraco :

AH

A-

H+

A-: espcie ionizada (no protonada), menos lipossolvel

HA: espcie no ionizada (protonada), mais lipossolvel
Ka
base fraca :

BH+

H+

BH+: espcie ionizada (protonada), menos lipossolvel

B: espcie no ionizada (no protonada), mais lipossolvel

Profa.Dra. Edna A Anjos-Valotta

Fatores que influenciam os transportes de frmacos

pH e ionizao
A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas
Ka a constante de dissociao
pKa o logartmo da constante de dissociao, tem o mesmo valor do pH no

equilbrio.
Henderson-Hasselbalch

[forma protonada
log

= pKa -

pH

[forma no protonada]

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Aspirina pKa=3,5

pKa =

estmago:
pH
+ Log 10

AH
pH=1,5

intestino: pH=6,5

ApKa =

pH +

AH

Log 10

pKa =

pH +

Log 10

A-

A-

Log10 AH

Log10 AH
= pKa - pH

AH
A-

2 AH = 1A-

= pKa - pH

A-

A-
3,5 1,5= 0,5=2

AH

3,5 6,5 = -3 = 1/1000

AH
A-

1/1000

1000A-=1HA
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Farmacologia clnica da partio do pH.

A alcalinizao da urina (bicarbonato de sdio)

aumenta a

excreo de cidos fracos (Fenobarbital gardenal) passam para a

forma polar, hidrossolvel.

Percentagem de fenobarbital (pKa = 7.3) na forma ionizada em

funo do pH do meio

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Absoro, Biodisponibilidade e vias de administrao dos Frmacos

Absoro a transferncia do frmaco de seu local de administrao para

o compartimento central.
Biodisponibilidade: a porcentagem da droga administrada que chega
ao seu local de ao.

Condies de absoro
Metabolizao pr sistmica
Outros fatores (anatmicos, fisiolgicos e patolgicos).
A escolha da via de administrao de um frmaco deve basear-se no
conhecimento dessas condies.

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Vias de administrao
A- Via oral:

principal via de administrao

-seguro, conveniente e econmico.
absoro no intestino delgado (maior rea superfcie 200m2).

Fatores que afetam a absoro gastrointestinal:

taxa de dissoluo = estado fsico do frmaco (slido, liquido)
lipossolubilidade e concentrao do frmaco no local da absoro
fluxo sanguneo.
fatores que afetam a absoro gastrointestinal
motilidade intestinal
doenas (Ex:neuropatia diabtica), presena de alimentos - diminuem
medicamentos - ex: clorpromazina (antipsictico) diminui;
metoclopramida (agonista D2) aumenta

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Vias de administrao
fatores que afetam a absoro gastrointestinal
Condies hormonais
-estrognio influencia o esvaziamento gstrico
Mulheres na pr menopausa ou em reposio estrognica lentificao
no esvaziamento gstrico.
Destruio do frmaco pelas enzimas digestivas e ou pelo pH gstrico
-Preparaes com revestimento entrico (podem dificultar a dissoluo no
ingtestino).
Efeito de primeira passagem (metabolizao pr sistmica)
Circulao entero heptica
A

malha

circulatria

do

trato

digestrio

diretamente ligada a veia porta heptica.

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Vias de administrao

B- sublingual
pequena rea de absoro altamente vascularizada

respostas rpidas.
A drenagem venosa bucal dirige- se veia cava superior.
frmacos

instveis

em

pH

gstrico

ou

muito

sensveis

metabolizao heptica. Ex: trinitrato de glicerina; clonazepam

(rivotril).

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Vias de administrao
C - retal
50% do fluxo venoso retal tem acesso circulao porta
- Amplitude de metabolizao menor que a da via oral.
Absoro irregular e incompleta
irritao da mucosa
pacientes desacordados, vmitos, dificuldade em estabelecer acesso
venoso agitados ( Ex: diazepam valium).

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Vias de administrao

D injetveis via parenteral.

intravenosa, intramuscular e subcutnea
-Absoro por difuso simples: i.m e s.c
-Taxa de absoro limitada pela rea das membranas capilares
absortivas e pela solubilidade da substancia no lquido intersticial.

-Difuso independe da lipofilicidade canais aquosos amplos.

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D - injetveis

Vias de administrao

D.1 - intravenosa: via mais rpida de administrao.

forma de bolus: produz concentrao elevada da substncia no
corao, pulmes e tecidos ocorrncia de reaes indesejveis.

forma de infuso intravenosa: impede concentraes muito elevadas

nos tecidos e promove distribuio mais homognea.
Exige monitorizaro cuidadosa.
Grande potencial aditivo drogas de abuso - ex:*herona
Ex: ansiolticos BZD midazolam dormonid
Uso mais restrito: crises tnico-clnicas generalizadas contnuas,
mal epilptico.

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Vias de administrao
D.2 - intramuscular:
produz efeitos mais rpidos que a administrao oral
Psicofrmacos: emergncias, pacientes agitados, pacientes que se
recusam a engolir comprimentos (formas de liberao lenta ou de

depsito) no mbito hospitalar, paciente

a velocidade de absoro depende:

local da injeo (diferena na porcentagem de gordura)
fluxo sanguneo

Ex: BZD (midazolam, diazepam); haloperidol(haldol), clorpromazina

(amplictil).

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Vias de administrao
D.3 subcutnea

Substncias no irritantes risco de dor intensa e necrose.

Taxa de absoro lenta efeitos prolongados

Muito utilizada para administrao de hormnios.

E - inalao
grande rea de superfcie e vascularizao absoro instantnea.

sem metabolizao heptica

medicamentos que agem sobre o prprio pulmo - aerossis (ex:
antiinflamatrios esterodes + agonistas 2).

drogas de abuso (maconha, crack, cocana)

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Distribuio dos Frmacos no organismo

Frmaco
administrao

Circulao
sistmica
distribuio

Tecidos ativos

Tecidos
indiferentes

Metabolizao
Excreo

Tecidos
susceptveis

reservatrios

Orgo alvo
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DISTRIBUIO DOS FRMACOS NO CORPO

A protenas plasmticas
- albumina (50-60%)
forma ligada s protenas
plasmticas

inativa farmacologicamente
Concentraes
plasmticas
Forma no- ligada s
protenas plasmticas
ativa farmacologicamente

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Profa.Dra. Edna A Anjos-Valotta

DISTRIBUIO DOS FRMACOS NO CORPO

B - partio (seqestro) no tecido adiposo

compartimento no-polar

fatores que determinam o acmulo das substncias no tecido adiposo:

coeficiente de partio gordura/gua

Ex: morfina = 0,4; tiopental =10

baixo suprimento sanguneo

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DISTRIBUIO DOS FRMACOS NO CORPO

C- Barreira hematoenceflica formada pelas clulas endoteliais dos
vasos sanguneos cerebrais e das clulas gliais periapilares.
-Apresentam junes de ocluses contnuas transporte transcelular.
-A lipofilicidade fundamental para absoro.
-Transportadores de captao especfica Ex: transportadores de
monoaminas Norepinefrina , Serotonina.
-Transportadores carredores de efluxo removem frmacos diversos do
SNC. Ex: Glicoprotena-P e o polipeptdeo transportador de ons
orgnicos (PTAO).
-Limitam o acesso de frmacos aos tecidos que os expressam.

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DISTRIBUIO DOS FRMACOS NO CORPO

Parmetros farmacocinticos - conceitos
Volume de distribuio (Vd): a medida do espao (aparente)

disponvel no organismo para conter a droga.

Quantidade da droga no corpo
Vd
C (plasma)

Estimativa da extenso do tecido extravascular que faz a captao do

medicamento
na prtica
Dose
Vd
C (plasma)
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DISTRIBUIO DOS FRMACOS NO CORPO

Parmetros farmacocinticos - conceitos
Volume de distribuio (Vd):
O volume de distribuio o volume no qual o frmaco deve dissolver-se
para que suas concentraes no corpo todo e no plasma sejam
equivalentes. (Domingues, 1934)
Ex: Antidepressivos tricclicos inibidores da recaptao de noradrenalina e
serotonina.

Imipramina -Trofanil vd = 21L/kg

Clomipramina - Anafranil = 17L/kg
Adulto jovem = 70 kg volume de sangue 7% = 5,0L

vd- trofanil = 1470 L; vd- anafril = 357L

Significado Clnico:
Substncias concentram se muito mais nos espaos extravasculares (tecidos).

Emergncia (intoxicao) dilise ineficaz.

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METABOLISMO DOS FRMACOS

frmacos
lipoflicos

metablitos
Pouco lipoflico e
pesados

sistemas enzimticos
de fase 1 e de fase 2

Edna Alves dos Anjos Valotta

metablitos
Hidroflicos

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Eliminao dos Frmacos

metabolismo dos frmacos

Transformao enzimtica de uma entidade qumica em outra com o

objetivo de transform-las em produtos mais fceis de serem eliminados
do organismo.

Intestino:
Ex: aminas simpaticomimticas (monoaminooxidases (MAO) no
intestino).

estmago :
cido gstrico - Ex: penicilinas
enzimas digestivas - Ex: insulina

fgado a maioria das substncias

citocromo P 450 (CYP)

polimorfismo
induo e inibio

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Profa.Dra. Edna A Anjos-Valotta

Reaes de metabolizao
reaes de fase I (catablicas)

oxidao, reduo ou hidrlise

frequentemente, seus produtos so mais reativos que a
substncia original.

txico
pr frmacos tornam-se ativos aps a metabolizao.
Ex: imipramina trofanil

desipramina*

clomipramina anafril

nortriptilina*
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Reaes de metabolizao
reaes de fase I (catablicas)
P450 enzimas metabolizadoras

Inibio das P450

Acmulo plasmtico das substncias que seriam metabolizadas
pelas enzimas, com consequente aumento no seu efeito.
Ex: dissulfiram vs etanol e fenitona

suco de pomelo (furanocumarnicos) vs midazolam dormonid

BDZ.
Induo das P450

Reduo

nas

concentraes

plasmticas

das

substncias

metabolizadas pela enzima, com consequente reduo do seu efeito.

Ex:

fenobarbital

gardenal

vs

cloranfenicol,

fenitona,

anticoncepcionais orais, digoxina.

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Reaes de metabolizao:
reaes de fase II sintticas (anablicas)
reaes de conjugao resultam, geralmente, em produtos
inativos.

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Excreo dos frmacos e seus metablitos

Rins
filtrao glomerular (20%) molculas com peso molecular inferior a
20.000.

* substncias que se ligam fortemente a protenas plasmtica

depurao por filtrao reduzida (apenas a frao livre filtrada).
secreo tubular (80%)

- sistemas de carreadores podem colaborar.

difuso atravs dos tbulos (formas no ionizadas dos cidos e bases)
Sistema hepatobiliar
sistema de transporte glicoprotena P (da circulao para o lmem
intestinal).
Pulmes frmacos gasosos. Ex: anestsicos gerais.
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Depurao: volume de plasma que contem a quantidade de substncia

que removida pelo rim na unidade de tempo.
CuVu
CL =
Cp

Cu concentrao da substncia
na urina
Vu velocidade de fluxo da urina
Cp concentrao plamtica

Meia vida (t1/2): Tempo necessrio para que as concentraes

plasmticas ou a quantidade do frmaco presente no organismo sejam
reduzidas em 50%.
Ex: Benzodiazepnicos (ansiolticos) so classificados de acordo com

sua T1/2.
midazolam - dormonid - t1/2 1,9 h = processos de curta durao, ex:
hipnose para endoscopia.
Clonazepam Rivotril - T1/2 24h = ansioltico.
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