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Revista de Aplicaciones de Ciencias Farmacuticas vol. 2 (10), pp. 170-175,

octubre de 2012
Disponible en lnea en http://www.japsonline.com
DOI: 10.7324 / JAPS.2012.21031
ISSN 2231-3354

Dispersin slida: Mtodos y polmeros para aumentar la

solubilidad de frmacos poco solubles
Ladan Akbarpour Nikghalb1, Gurinder Singh 2, Gaurav Singh 2 y Kimia Fazaeli
Kahkeshan 1 *
1 Gautam Facultad de Farmacia, Bangalore, India.
2 Departamento de Farmacia, Al-Amin Facultad de Farmacia de Bangalore,
India.
ARTCULO INFO
Historia del artculo:
Recibido el: 27/09/2012
Revisado el: 14/10/2012
Aceptado el: 24/10/2012
Disponible en lnea: 30/10/2012
ABSTRACTO
El comportamiento de la solubilidad de los frmacos sigue siendo uno de los
aspectos ms exigentes en el desarrollo de formulaciones. En estos das, el
nmero de nuevas entidades qumicas ha aumentado dramticamente tienen hipo
de pobres la solubilidad y la permeabilidad deficiente. La dispersin slida como
una forma de dosificacin se ha establecido una opcin superior para los
frmacos que tienen una mala solubilidad acuosa. Las dispersiones slidas en
vehculos solubles en agua han absorbido considerable inters como un medio
para mejorar la velocidad de disolucin y la biodisponibilidad de hidrfobo
frmacos. A pesar de las dispersiones slidas tienen un enorme potencial para
mejorar la solubilidad del frmaco y slo unos pocos productos comercializados
que utilizan este enfoque. Existen varios mtodos disponibles para mejorar la
solubilidad del nuevo medicamento en el que la dispersin slida surgi
prometedor. Una dispersin slida compone generalmente de dos componentes
del frmaco y la matriz polimrica. Hay numerosos mtodos existentes para
preparar el slido dispersiones tales como el mtodo de fusin, el mtodo de
evaporacin del disolvente, el mtodo de fusin, el mtodo de amasado, la fusin
de mtodo, el mtodo de secado por pulverizacin, el mtodo de co-trituracin, la

tcnica de liofilizacin, la extrusin de fusin en caliente, fundir la aglomeracin,

el fluido supercrtico (SCF) tecnologa etc. Una variedad de vehculos hidrfilos
haber sido investigado para la mejora de caractersticas de disolucin y la
biodisponibilidad de mal soluble en agua frmacos. En esta revisin se hace un
esfuerzo para hablar acerca de los mtodos generales de preparacin y numerosos
portadores se utilizan para dispersiones slidas.
Palabras clave:
Disolucin,
Dispersin Slida,
Solubilidad,
Derivados de celulosa,
Poli etilenglicol.
INTRODUCCIN
La solubilidad es un factor significativo fisicoqumica afecta a la absorcin de
frmaco y su eficacia teraputica. El desarrollo de la formulacin llevara a ser
fracaso si el frmaco tiene mala solubilidad acuosa. La baja velocidad de
disolucin y baja solubilidad de las sustancias frmaco en agua en el lquido
acuoso GIT con frecuencia conduce a una biodisponibilidad insuficiente. El
riesgo para mejorar la solubilidad y disolucin de frmacos hidrfobos siendo
una de las tareas ms difciles en el desarrollo de frmacos. Varios mtodos se
han introducido mtodos para triunfar en este problema (Ford, 1986;
Dressman et al, 2000). Para la mejora de la solubilidad y la velocidad de
disolucin de frmacos de mal solubles, abundantes mtodos comercialmente
viables son disponibles, tales como liquido slido, en el que la droga en estado de
solucin o frmaco disuelto se adsorbe sobre soportes insolubles (Nokhodchi et
al., 2005; Spireas et
al., 1992; Javadzadeh et
al., 2005). A
mejorar
la
humectabilidad y solubilidad de diversas sustancias lipfilas tensioactivos
tambin se pueden utilizar en las formulaciones (Bakatselou et al.,1991). La
micronizacin del frmaco no es ideal porque el producto micronizado tiene la
propensin de aglomeracin, que conduce a reduccin del rea de superficie
efectiva para la disolucin. Pero la dispersin slida es el mtodo principalmente
prometedor para los formuladores debido a su simplicidad de preparacin, la
facilidad de optimizacin, y la reproducibilidad (Chiou et al, 1971; Goldberg et
al, 1966; Leuner et al., 2000). El trmino "dispersin slida" se ha empleado para
describir una familia de formas de dosificacin mediante el cual el frmaco se
dispersa en una matriz biolgicamente inerte, por lo general con el fin de mejorar
la biodisponibilidad oral (Noyes et al, 1997; Nernst, 1994).

El mecanismo por el cual la solubilidad y disolucin tasa del frmaco se ve

aumentada incluye: el tamao de partcula del frmaco es abreviada a tamao sub
micromtrico o al tamao molecular en el caso
* Autor correspondiente
Kimia Fazaeli Kahkeshan
Departamento de Farmacia, Gautam Facultad de Farmacia,
Bangalore, Karnataka, India.
E-mail: Kimia.Kahkeshan@yahoo.com
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donde se logra la solucin slida. La reduccin del tamao de partcula
generalmente aumenta la velocidad de disolucin; el cambiado de cristalina a
amorfa, el estado energtico alto, lo que es muy soluble; por ltimo, se mejora la
humectabilidad de la partcula de frmaco por el portador de
disolucin. Independientemente de estos prometedores ventajas, la aplicacin de
la dispersin slida en la industria farmacutica industria tiene ciertos lmites
(Ford, 1986; Dressman et al,2000). Con la reciente albores de cribado de alto
rendimiento de potenciales agentes teraputicos, el nmero de frmaco soluble en
mal candidatos ha aumentado considerablemente y la formulacin de malos
compuestos solubles para la administracin oral presenta actualmente uno de los
frecuentes mayores desafos y todo lo posible para los cientficos de formulacin
de la industria farmacutica (Noyes et al, 1997; Nernst, 1994).
Solamente existen pequeas cantidades de productos de dispersin slida
comercialmente. Esto es debido a su pobre caracterstica fsica para la
dosificacin
una forma de formulacin. Las dispersiones slidas preparadas mediante el
empleo de vehculo soluble en agua son de masa blanda y pegajosa que es difcil
de manejar, particularmente en la fabricacin de llenado de cpsula y una tableta
desarrollo, por ejemplo, pulverizacin, tamizado y mezcla. El examen de la
ecuacin de Noyes-Whitney modificado da algunas pistas en cuanto a cmo la
velocidad de disolucin, incluso muy mal compuestos solubles podran mejorarse
para disminuir las limitaciones a la disponibilidad oral:
d C =AD (Cs C)

dt
h
donde dC / dt es la velocidad de disolucin, A es el rea de superficie disponible
para la disolucin, D es el coeficiente de difusin del compuesto, Cs es la
solubilidad del compuesto en el medio de disolucin, C es la concentracin del
frmaco en el medio en el tiempo t y h es el espesor de la capa lmite de difusin
adyacente a la superficie de la disolucin de compuesto. Ms particularmente,
Chiou y Riegelman, 1971 definen estos sistemas como 'la dispersin de uno o
ms ingredientes activos en una matriz de soporte inerte en estado slido
preparado por el derretimiento (fusin), disolvente o mtodo melting- disolvente
', mientras que Corrigan (1985) sugirieron la definicin de ser un "producto
formado por la conversin de una combinacin de frmacos-portador fluido al
estado slido" (Corrigan, 1985). En la prctica, estas formas de dosificacin han
sido convencionalmente consideradas como siendo indistinguibles con los
sistemas por lo que la liberacin in vitro de la droga se mejora en comparacin
con las formas de dosificacin convencionales, con implicaciones aliadas para el
lanzamiento in vitro.
Las principales posibilidades de mejorar la disolucin de acuerdo con este
anlisis son para aumentar el rea superficial disponible para la disolucin al
disminuir el tamao de partcula del slido dispersin. Sin embargo, la opcin
ms atractiva para el aumento de la velocidad de liberacin es la mejora de la
solubilidad mediante los enfoques de la formulacin, me gusta los polimorfos,
nano suspensiones, pseudopolimorfos (incluyendo solvatos), uso de
ciclodextrinas, las mezclas eutcticas, dispersiones slidas (no molecular),
soluble pro frmacos y sales (Leuner et al., 2000).
Diversos parmetros de formulacin que juegan un papel crucial para la
formulacin de xito son la solubilidad acuosa, la estabilidad en el ambiente la
temperatura y la humedad, la estabilidad de la foto, compatibilidad con
disolventes y excipientes, etc. De ellos, la solubilidad es la propiedad ms
importante para el desarrollo de formulaciones. Segn el reciente informe, el
46% de los NDA totales presentadas entre 1995 a 2002 fueron BCS clase IV,
mientras que slo el 9% eran clase de drogas BCS I, revelando que una mayora
de nuevos frmacos aprobados fuera agua insoluble (Kumar et al., 2009).
Varios vehculos hidrfilos tales como poli etilenglicol [PEG],
polivinilpirrolidona [PVP], hidroxipropil celulosa, hidroxipropilmetil celulosa,
gomas, azcar, manitol, urea, hidroxipropilmetil ftalato de celulosa, Gelucires,
Eudragits (Singh et al., 2011) y el quitosano han sido investigados para mejora de
las caractersticas de disolucin y biodisponibilidad de frmacos poco solubles
acuosas
(Prajpati et
al., 2007). Hidrfila
polmeros
hinchables viz., carboximetilcelulosa de sodio, sodio glicolato de almidn y
almidn pregelatinizado tambin se utilizan (Modi et
al., 2006).

Los mtodos para preparar soluciones slidas

Tcnica de amasamiento
En este mtodo, el portador est impregnado de agua y transformado para
pegar. A continuacin, se aade drogas y amas durante una hora en particular. A
continuacin, la mezcla amasada se seca y se pas a travs del tamiz si es
necesario.
Mtodo de evaporacin del disolvente
En este mtodo, tanto frmaco y vehculo se disuelven en disolvente
orgnico. Despus de toda la disolucin, se evapora el disolvente. La masa slida
se muele, se tamiza y se seca. Ex. Dispersin slida de furosemida con Eudragit
fue preparado por evaporacin del disolvente mtodo (Rasenack et al., 2003).
Co-precipitacin mtodo
Se aade la cantidad requerida de frmaco a la solucin de portador. El sistema
se mantiene bajo agitacin magntica y protegida de la luz. El precipitado
formado se separa por vaco filtracin y se sec a temperatura ambiente a fin de
evitar la prdida del agua de la estructura del complejo de inclusin (Moyano et
al.,1997).
Mtodo de fusin
El frmaco y el vehculo se mezclan usando mortero y mano de mortero. Para
lograr una dispersin homognea la mezcla se calienta a o por encima del punto
de todos los componentes de fusin. A continuacin, se enfra para adquirir una
masa coagulada. Se tritura y se tamiza. Ex. El albendazol y la urea dispersin
slida se preparan por este mtodo (Kalaiselvan et al., 2006).
Co-molienda mtodo
Mezcla fsica de frmaco y transportador se mezcla durante algn tiempo que
emplea un mezclador a una velocidad determinada. La mezcla es entonces
cargada en la cmara de un molino de bolas de vibracin bolas de acero
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adicional. La mezcla de polvo se pulveriza. A continuacin, la muestra es

recogida y guardada a temperatura ambiente en un vaso tapa de rosca el vial
hasta su uso. Ex. clordiazepxido y dispersin slida manitol fue preparado por
este mtodo (Nokhodchi et al., 2007).
Tcnica de atrapamiento en gel
Hidroxilo propilmetil celulosa se disuelve en disolvente orgnico para formar un
gel claro y transparente. Luego la droga, por ejemplo, se disuelve en gel mediante
tratamiento con ultrasonidos durante unos minutos. El disolvente orgnico se
evapora bajo vaco. Las dispersiones slidas se reducen de tamao por el mortero
y se tamiz (Bhise et al., 2008).
Mtodo de secado por aspersin
El frmaco se disuelve en un disolvente adecuado y la necesaria cantidad de
transporte se disuelve en agua. Las soluciones se mezclan entonces por
tratamiento con ultrasonidos u otro mtodo adecuado para producir una solucin
clara, que despus se sec por pulverizacin utilizando secadora por
pulverizacin (Bakatselou et al., 1991).
La liofilizacin tcnica
La liofilizacin implica la transferencia de calor y masa hacia y a partir del
producto en fase de preparacin. Se propuso esta tcnica como un mtodo
alternativo para la evaporacin del disolvente. La liofilizacin se ha pensado en
una tcnica de mezcla molecular donde la droga y portadora son CO disuelto en
un disolvente comn, congelado y sublimado para obtener una dispersin
molecular liofilizado (Betageri et al., 1995).
Mtodo electrospinning
La tecnologa electrospinning utilizado en la industria del polmero combina la
tecnologa de solucin / dispersin slida con nanotecnologa. En este
procedimiento, una corriente de lquido de una solucin de frmaco / polmero se
somete a un potencial entre 5 y 30 kV. Cuando las fuerzas elctricas prevalecen
sobre la tensin superficial del frmaco / solucin de polmero en la interfaz de
aire, las fibras de sub micro dimetros se producen. Como el disolvente se
evapora, el formado las fibras se pueden recoger en una pantalla para dar una tela
no tejida, o que pueden ser recogidos en un mandril de hilar (Deitzel et
al., 2001). Esta tcnica tiene un enorme potencial para la preparacin de nano
fibras y controlar la liberacin de la biomedicina, ya que es ms simple y el ms
barato esta tcnica se puede utilizar para la preparacin de dispersiones slidas en
el futuro (Zhang et al., 2007).
Goteando una solucin de mtodo

El mtodo de goteo, desarrollado por Ulrich et al. (1997) para facilitar la

cristalizacin de diferentes productos qumicos, es un nuevo procedimiento para
producir partculas redondas del fundido slido de las dispersiones. Esta tcnica
puede superar algunas de las dificultades inherente a los otros mtodos. Para la
preparacin a escala de laboratorio, una dispersin slida de una mezcla de
frmaco-vehculo fundido es pipeta y a continuacin, se dej caer en una placa,
donde se solidifica en partculas redondas.
El uso de portadores que se solidifican a temperatura ambiente puede ayudar a la
proceso de abandono. El mtodo de goteo no slo simplifica el proceso de
fabricacin, pero tambin da una mayor velocidad de disolucin. Eso no utiliza
disolventes orgnicos y, por lo tanto, no tiene ningn problema asociada con la
evaporacin del disolvente (Bashiri et al.,2003).
Mtodo de extrusin en estado fundido
La dispersin slida por este mtodo se compone de activo ingrediente y el
transportista y preparar por etapa de extrusin en caliente utilizando una corotacin de extrusora de doble tornillo. La concentracin de frmaco en las
dispersiones es siempre 40% (w / w). Se utiliza la tcnica de extrusin en estado
fundido en la preparacin de diversas formas de dosificacin farmacutica, por
ejemplo, la industria grnulos de liberacin sostenida (Karanth et al., 2006).
Proceso de fusin en Aglomeracin
Esta tcnica se ha utilizado para preparar Dispersin Slida donde el aglutinante
acta como un portador. SD (s) se preparan ya sea por calentar el aglutinante,
frmaco y el excipiente a una temperatura por encima del punto del aglutinante o
por pulverizacin de una dispersin de frmaco en fusin aglutinante fundido
sobre el excipiente se calienta mediante el uso de un mezclador de alto
cizallamiento (Tsinontides et al., 2004). Un procesador rotativo se ha demostrado
que es equipo alternativo para la aglomeracin de fusin a causa de ms fcil
control de la temperatura y porque un mayor contenido de aglutinante puede
incorporarse en los aglomerados (Vilhelmsen et al., 2005).
PORTADORES
El poli etilenglicol (PEG)
Los polis etilenglicoles (PEG) son polmeros de etileno xido, con un peso
molecular (PM) por lo general cae en el rango 2-300000. Para la fabricacin de
dispersiones slidas y soluciones, PEG con pesos moleculares de 1500 a 1520
000 estn empleado habitualmente. A medida que aumenta el PM, tambin lo
hace la viscosidad de la clavija. En PM de hasta 600, PEGs son fluidos, en el

intervalo 800 -1500 que tienen una consistencia que se describe mejor como
vaselina-como, 2000-6000 son cerosa y los que tienen de 20000 PM y por
encima de forma dura, los cristales frgiles a temperatura ambiente. Su
solubilidad en agua es buena en general, pero se reduce con PM. Una meticulosa
ventaja de PEG para las dispersiones slidas es que tener buena solubilidad en
numerosos disolventes orgnicos. el derretimiento punto de los PEG de inters se
encuentra debajo de 65
C en todos los casos (por ejemplo, el punto de fusin de PEG 1000 es 30-40C,
el punto de fusin de PEG 4000 es 50-588C y el PM de PEG 20 000 es 60-63C)
(Precio JC et al.,1994). Caractersticas atractivas adicionales de los PEG incluyen
su capacidad para solubilizar algunos compuestos (Betageri et al., 1995) y
tambin para mejorar la humectabilidad compuesto. Incluso la tasa de disolucin
de un frmaco relativamente soluble como la aspirina puede mejorarse para
formular como una dispersin slida en PEG 6000 (Asker et al.,1975).
Problemas con PEG
En general, hay pocos problemas de toxicidad asociados con los PEG y que estn
aprobados para muchos propsitos como excipientes. Los pesos moleculares
bajos PEGs hacen, sin embargo, tienden a mostrar ligeramente mayor toxicidad
que los de alto molecular peso (Price et al., 1994). Adems, un gran nmero de
frmacos son en sintona con las clavijas. Un caso apena se ha observado en
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que el PEG confirmado que tienen problemas de estabilidad durante la
fabricacin por el mtodo de fusin en caliente.
La polivinilpirrolidona (PVP)
Polimerizacin de vinilpirrolidona plomos a polivinilpirrolidona (PVP) de pesos
moleculares que van desde 2500-3000 000. Estos se pueden clasificar de acuerdo
con la K valor, que se calcula utilizando la ecuacin de Fikentscher (Caminar et
al., 1994). La temperatura de una PVP dado depende no slo en su PM, sino
tambin en el contenido de humedad. En general, la temperatura de transicin
vtrea (Tg) es alto; por ejemplo, K25 PVP tiene una Tg de 1558C (Buehler et
al., 1993). Por esta razn PVP slo han restringido la aplicacin para la
preparacin de dispersiones slidos por el mtodo de fusin en caliente. Debido a
su excelente solubilidad en una amplia variedad de disolventes orgnicos, que
son en su mayora adecuado para la preparacin de dispersiones slidas por el
mtodo disolvente. Mejora de la humectacin y de ese modo una disolucin

mejorada tasa a partir de una dispersin slida en PVP se ha demostrado cido

fufenamic (Itai et al., 1985). La solubilidad acuosa de la PVP se va
empobreciendo al aumentar la longitud de la cadena y otra desventaja del alto
PM PVP es su viscosidad mucho mayor a una concentracin dada (Walking et
al., 1994). Del mismo modo, se observ disolucin ms lenta de indometacina de
K90 PVP en comparacin con PVP K12 se atribuy a la mayor viscosidad
generada por PVP K90 en la capa lmite de difusin adyacente a la superficie de
la disolucin de la dispersin (Hilton et al., 1986).
Los derivados de celulosa
1. La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)
HPMCs son teres mixtos de celulosa, en los que 16,5-30% de los grupos
hidroxilo son metilado y 4-32% son derivatizados con grupos hidroxipropilo. Por
ejemplo, Tipo 2910 tiene un contenido de metoxi promedio de 29% y un
contenido de hidroxipropilo de 10%. El peso molecular de la HPMC vara de
aproximadamente 10000-1 500 000 y que son solubles en agua y mezclas de
etanol con diclorometano y metanol con diclorometano (Hilton et
al., 1986). Otros frmacos que presentan una liberacin ms rpida de dispersin
slida en HPMC incluyen los cidos dbiles poco solubles nilvadipina (Hilton et
al, 1986; Harwood et al., 1994) y benidipina (Kohri et al., 1999).
2. Hidroxipropilcelulosa (HPC)
Hidroxipropilcelulosa (HPC) presenta una buena solubilidad en una gama de
disolventes, incluyendo el agua (hasta 40C), etanol, metanol y cloroformo. El
MW promedio de los rangos de HPC de 37 000 (Tipo SSL) a 1 150 000 (tipo H)
(Okimoto et al.,1997; Suzuki et al., 1996). Yuasa et al. llevado a cabo una amplia
estudios de la influencia de la longitud de la cadena y la proporcin de HPC en la
dispersin slida en el comportamiento de liberacin de flurbiprofeno. La
velocidad de liberacin mejorada como la proporcin de HPC se amplific y se
cuando se utilizaron HPCs PM ms bajos como el portador.
3. Carboximetiletilcelulosa (CMEC)
CMEC tambin pertenece a los teres de celulosa, pero CMEC muchos de los
otros, es resistente a la disolucin bajo gstrico(cidos) condiciones. Se disuelve
fcilmente a valores de pH por encima de 5-6, con bajo pH de disolucin
depender de la calificacin de la CMEC. CMEC tambin se disuelven fcilmente
en acetona, isopropanol 70%, etanol 60% y mezclas 1:1 de diclorometano y
etanol. Dispersiones slidas amorfas de la nifedipina y espironolactona mostrar
enormes aumentos en la velocidad de disolucin del frmaco a PH valores de 6,8
(Okimoto et al., 1997).

4. ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP)

HPMCPs son steres de celulosa que se utilizan a menudo como recubrimientos
entricos. Dependiendo del grado, que se disuelven primero en Ph 5 (HP 50) o
pH 5,5 (HP 55). Estn teniendo un tipo dependiente solubilidad en disolventes
orgnicos. Su MW vara de 20.000 a 2000000 (Itai et al., 1985). La velocidad de
disolucin de la griseofulvina en pH 6.8 se podra mejorar en gran medida
mediante la incorporacin en una coevaporacin de HPMCP (Hilton et
al., 1986). Utilizando un secado por pulverizacin tcnica para formar una
dispersin slida en HP 55, la velocidad de disolucin del frmaco antifngico
MFB-1041 podra ser incrementado por un factor de 12,5 en comparacin con la
mejor disolucin posible alcanzable por micronizacin del frmaco (Harwood et
al., 1994).
Los poliacrilatos y polimetacrilatos
Poliacrilatos y polimetacrilatos son vidrios o sustancias que se producen
mediante la polimerizacin acrlico y cido metacrlico, y derivados de estos
polmeros tales como steres amidas y nitrilos. En los productos farmacuticos
que se utilizan principalmente como revestimientos para cambiar la liberacin del
frmaco desde la forma de dosificacin. Comnmente se les conoce por el
nombre comercial Eudragit drogas (Harwood et al., 1994). Entre los Eudragits,
Eudragit E es a menudo usado para mejorar la velocidad de liberacin, ya que es
soluble en tampn
soluciones a valores de pH de hasta 5 y se hincha a valores de pH ms altos,
mientras Eudragit L se puede utilizar cuando es deseable evitar la liberacin en el
estmago. Cuando benipidine se formul como una coevaporate con Eudragit E,
la velocidad de disolucin fue mucho mayor que la de polvo de frmaco puro
(Hasegawa et al, 1985; Asker et al, 1975). Por otro lado, Eudragit L se ha
utilizado con xito para aumentar la disolucin de griseofulvina y
espironolactona a un valor pH de 6.8. (Okimoto et al., 1997)
Urea
La urea es el producto final del metabolismo de las protenas humana, tiene un
efecto diurtico ligero y es considerado como no txico. Su solubilidad en agua
es mayor que 1 y tambin revela buena solubilidad en varios disolventes
orgnicos comunes. En uno de los primeros estudios de biodisponibilidad de
dispersiones slidas, se demostr que sulfatiazol se absorbe mejor en conejos
cuando se administra como una eutctica con urea (Okimoto et al., 1997). En el
caso del cido ursodesoxiclico la velocidad de liberacin desde dispersiones de
urea preparados por el mtodo de fusin en caliente fue ms rpido que de otros
portadores estudiados, incluyendo PEG 6000 (Hilton et al.,1986). Un aumento de

dos veces en la velocidad de disolucin de la fenitona tiene tambin ha logrado

con urea; Sin embargo, en este caso PEG 6000 era mucho ms eficiente (Kohri
et. al., 1999)

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Azcar, poli oles y sus polmeros
A pesar que los azcares y compuestos relacionados son altamente solubles en
agua y tienen pocos, si alguno, problemas de toxicidad, son menos adecuados
que otros portadores para la fabricacin de dispersiones slidas. Los puntos de
fusin de la mayora de los azcares son altos, por lo que la preparacin por el
mtodo de fusin en caliente problemtico, y su solubilidad en la mayora
orgnica disolventes es pobre, por lo que es difcil preparar co-evapora. Incluso
con estos inconvenientes, varios intentos se han notificado a preparar
dispersiones slidas utilizando los azcares y sus derivados. El manitol, que tiene
un punto de fusin de 165-168 C y se descompone por encima de 250 solamente
C, se puede emplear en algunos casos para preparar dispersiones por el mtodo
de fusin en caliente (Kai et al., 1996; Shukla, 1994).
cidos orgnicos y sus derivados
cidos orgnicos tales como cido succnico y cido ctrico tiene tambin ha
utilizado como vehculos en dispersiones slidas, originalmente mejorar la
velocidad de liberacin del mtodo de griseofulvina (Kai et al., 1996; Shukla,
1994).
Otros portadores
Muchas otras sustancias han sido probadas como portadores para dispersiones
slidas. Un producto del hidrlisis del colgeno, Gelita Collagel, se inform para
mejorar la velocidad de liberacin del oxazepam por un factor de seis cuando se
prepara como una dispersin slida por secado por pulverizacin (Hasegawa et
al, 1985; Lee et al, 1994).
Caracterizacin de dispersiones slidas
Los mtodos para la caracterizacin de dispersiones slidas
La prueba de disolucin

 Los mtodos termo analticos: termo anlisis diferencial y la microscopa

de fase caliente.
Difraccin de rayos X (DRX) y el diferencial de barrido la calorimetra de
barrido (DSC)
Mtodos espectroscpicos, por ejemplo, la espectroscopia de infrarrojos
Mtodos microscpicos incluyendo la microscopa de polarizacin y
microscopa electrnica de barrido
CONCLUSIN
El conocimiento con dispersiones slidas en las ltimas dcadas indica que este
es un enfoque muy lucrativo la mejora de la velocidad de liberacin y
biodisponibilidad oral de hidrfobo frmacos. Hay dos tendencias que favorecen
fuertemente un papel cada vez mayor de slidos dispersiones en el desarrollo
farmacutico: el nmero cada vez mayor de los frmacos candidatos que son
poco solubles, y la considerable las mejoras en las tcnicas de fabricacin de
slidos dispersiones que se han hecho en los ltimos aos. Otra ventaja de
dispersiones slidas con respecto a otros enfoques es que muchos de los
portadores que se pueden aplicar ya se utilizan ampliamente en la industria
farmacutica como excipientes, no hay estudios de toxicidad son necesario. Este
artculo proporciona la gran cantidad de informacin para el uso dispersiones de
slidos para el desarrollo de la velocidad de liberacin y la biodisponibilidad oral
de frmacos poco solubles en agua, por eleccin de la portadora es tambin
factible para retrasar o ralentizar el liberar patrn de un frmaco mediante la
formulacin en dispersin slida.
Referencias
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Slida (Amasado) Tcnica. AAPS PharmSciTech 2006; 7 (3): E1-E6.
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Bakatselou V, Oppenheim RC, Dressman JB. solubilizacin y efectos de las sales
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Cmo citar este artculo:
Ladan Akbarpour Nikghalb, Gurinder Singh, Gaurav Singh y Kimia Fazaeli
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