Revisin de los Sistemas Antignicos

Eritrocitarios

Sistema Antignico Duffy

Dra. T. Jimnez
18/02/2014

Informe Estatal de Hemovigilancia, 2012.

Revisin de los Sistemas Antignicos

Eritrocitarios

Revisin de los Sistemas Antignicos

Eritrocitarios

Sistema Antignico Duffy

Bioqumica

Sistema Antignico Duffy

Nmero de antgenos : 6
Antgenos dbiles:
Fyb; Fy3, Fy6
Debido al alelo
FYB (WK)

Terminologa ISBT

Smbolo ISBT: FY
Nmero: 008

Expresin:

No forma soluble
Clulas sanguneas: Slo en hemates, no en granulocitos, ni
linfocitos, ni monocitos ni plaquetas
Tejidos: Cerebro, coln, endotelio, pulmones, bazo, tiroides,
timo y rin. Pero no el hgado ni placenta.

Sistema Antignico Duffy

Localizacin cromosmica:

Cromosoma 1
Nombre del gen: FY
Nmero de exones: 1 (en hemates)
Nombre del producto del gen: glicoprotena Fy (GPFY)

Descripcin de la molcula:
Glicoprotena de
membrana con 7 pases
transmembrana con
homologa a la familia de
receptores conectados
con la protena-G

Sistema Antignico Duffy

Funcin:
DARC (Duffy antigen receptor
for chemokines)
Es el receptor para
chimocinas involucradas en el
desencadenamiento de la
respuesta inflamatoria aguda
y crnica
Se cree que acta como un
receptor seuelo que liga
estas sustancias para limitar
la activacin de los leucocitos
en el sistema circulatorio
Al contrario que otros
receptores de chemokines
anlogos el DARC no se
halla asociado a la
protena G

Sistema Antignico Duffy

Fenotipos:

Fy (a- b+w) en 3,5 % de caucasianos asociado al alelo FYB (WK)

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

Antgenos

Gentica

Bioqumica

Tcnicas

Fenotipos
(Que pueden

Anticuerpo

hacer
anticuerpos)

Fya

Alelo
codominante
FYA

GLY (42),
dominio
Extracelular

Sensible
papana
Ficina
NO Tripsina

Fy (a-, b+)
Fy (a-, b-)
Raza negra
.caucasiana

Anti-Fya
IgG1
50% liga
complemento

Fyb

Alelo
codominante
FYB

ASP (42),
dominio
Extracelular

Sensible
papana
Ficina
NO Tripsina

Fy (a+, b-)
Fy (a-, b-)
caucasiana

Anti-Fyb
IgG1
20% menos
frecuente

3 bucle
extracelular
Antgeno alta
incidencia

Resistente
enzimas

Fy (a-, b-)
Raza negra
.caucasiana

Anti-Fy3

008.001

008.002

Fy3
008.003
Fyab

Fy4

No concluyente

Anti-Fy4

008.004

Fy5
008.005

Fy6
008.006

Extremo Nterminal
Antgeno alta
incidencia

Resistente
enzimas

Fy (a-, b-)
Raza negra

Anti-Fy5

Sensible
papana
Ficina
NO Tripsina

No descritos
casos en
humanos

Anti-Fy6
Anticuerpo
murino
monoclonal

Sistema Antignico Duffy

Anticuerpo Tipo
s
Ig

Tcnica
ptima

Ligar C

Reacc. TX

EHRN

Anti-Fya

IgG, raro
IgM

Inmungl.
indirecta

50%

Leve a grave
Inmediata o
retardada

Leve a
moderada
raro

Anti-Fyb

IgG, raro
IgM

Inmungl.
indirecta

raro

Leve a grave
Retardada
Inmediata raro

Leve
raro

Anti-Fy3

IgG

Inmungl.
indirecta
enzimas

raro

Leve a
moderado
retardada

Leve
raro

Sin datos

Leve
Retardada en
un caso

Sin datos

Sin datos

No casos en
humanos

No casos en
humanos

Anti-Fy4

Sin datos

Anti-Fy5

IgG

Anti-Fy6

Ig murina

Inmungl.
Indirecta
enzimas

Sistema Antignico Duffy

DARC en relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y el cncer de prstata
DARC y enfermedad cardiovascular por
arterioesclerosis
DARC y malaria

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

Sistema Antignico Duffy

DARC en relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y el cncer de prstata
DARC y enfermedad cardiovascular por
arterioesclerosis
DARC y malaria

Sistema Antignico Duffy

DARC al ser un receptor seuelo de las chemokines y
podra contribuir a limitar la respuesta inflamatoria:
En algunas enfermedades renales (nefropata por
VIH y SHU) con dao agudo inflamatorio se ha
evidenciado una aumento de la expresin de la
molcula DARC.
Pudiera ser un intento del rin de frenar la
respuesta inflamatoria
Quiz la alta incidencia de nefropata por VIH en
individuos de raza negra Fy (a-, b-) podra ser
explicado por este hecho

Sistema Antignico Duffy

DARC en relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y el cncer de prstata
DARC y enfermedad cardiovascular por
arterioesclerosis
DARC y malaria

Sistema Antignico Duffy

DARC en los hemates acta como una esponja que
absorbe el exceso de chemokines y reduce la angiognesis
, pudiendo evitar la diseminacin de canceres con conocida
activada angiognica, como es el cncer de prstata
La progresin del cncer de prstata podra
reducirse por la eliminacin de las chemokines
promotoras de la angiognesis.
Ello podra explicar la elevada incidencia de cncer
de prstata y de mortalidad por esta causa en
hombres de raza negra.

Sistema Antignico Duffy

DARC en relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y el cncer de prstata
DARC y enfermedad cardiovascular por
arterioesclerosis
DARC y malaria

Sistema Antignico Duffy

DARC en los hemates acta como una esponja que
absorbe el exceso de chemokines que participan en la
cascada inflamatoria que est involucrada en la formacin
de la placa ateroesclertica
Se han identificado hemates en el interior de la
placa de ateroma y su papel en el crecimiento de
la misma ha sido ya establecido.
Son necesarios ms estudios para dilucidar el
papel de DARC en la formacin y crecimiento de la
placa ateroesclertica

Sistema Antignico Duffy

En resumen, la glicoprotena Duffy funciona como receptor
seuelo de las sustancias que promueven la movilizacin de
los leucocitos en el marco de una respuesta inflamatoria
(chemokines).
Se cree que el DARC en los hemates (Duffy antigen
receptor for chemokines) podra ser un interceptor de la
accin de estas sustancias limitando su accin, de ah su
papel en la modulacin de sus efectos en ciertas
enfermedades renales, tumores, patologa cardiovascular
etc.

Sistema Antignico Duffy

DARC en relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y el cncer de prstata
DARC y enfermedad cardiovascular por
arterioesclerosis
DARC y malaria

Sistema Antignico Duffy

La glicoprotena Duffy en los hemates acta como un
receptor de los parsitos de la malaria, Plasmodium vivax y
Plasmodium Knowlesi
Es por ello que los individuos Fy (a-, b-) son resistentes a
la penetracin del parsito en sus hemates.
Sin embargo, recientes investigaciones matizan esta
afirmacin, ya que existe evidencia de que el parsito
podra haber encontrado una va alternativa para la
infestacin de los hemates

Sistema Antignico Duffy

En relacin con otras enfermedades:
DARC y enfermedades renales
DARC y enfermedad cardiovascular por arterioesclerosis
DARC y malaria
El antgeno Duffy es el receptor eritrocitario para los parsitos de la malaria
P. vivax y P knowlesi
Los individuos Fy(a-, b-) se encuentran protegidos frente a la invasin de los
hemates por el parsito

Conclusiones
Los individuos con fenotipo Fy (a-, b-) de raza negra
son homocigotos para el alelo FYB
La expresin del antgeno Duffy esta bloqueada en los
hemates pero no en el resto de tejidos.
Ese el motivo por el cual estas personas no hacen antiFyb, pero s anti-Fya seguidos de anti-Fy3 y anti-Fy5.
Por lo tanto, ante la carencia de donantes Fy (a-, b-) en
nuestro entorno, es recomendable evitar transfundir sangre
Fy (a+), preferiblemente transfundir Fy (a-, b+)

Conclusiones
A la hora de solicitar sangre fenotipada es
recomendable detallar el motivo
SOLICITUD DE
SANGRE FENOTIPADA

Dirigida a un paciente

Evitar la
aloinmunizacin

El paciente ya
presenta anticuerpos

No dirigida a un paciente
(pruebas de laboratorio)

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Muchas gracias