Procesamiento de informacin predictiva en el cerebro: errores y

respuestas en el monitoreo.
Resumen:
El monitoreo de nuestras propias acciones es esencial para ajustar el
comportamiento. Particularmente, los errores de respuesta son eventos
importantes que requieren ajustes en el comportamiento. Las respuestas
correctas e incorrectas, tambin como retroalimentacin de respuestas son
seguidas por una actividad cerebral originada principalmente en la
cingulada anterior, la que puede ser medida con tcnicas de fMRI y de
potencial relacionado a eventos (ERP). Despus de cada respuesta una
pequea negatividad (Nc o CNR) es suscitada en el ERP, el que se presenta
fuertemente mejorado en los ensayos incorrectos (Ne o ERN). Luego de la
retroalimentacin en el estmulo que produce un resultado negativo de una
accin, una negatividad similar, se obtiene la negatividad relacionada con la
retroalimentacin (FRN). Recientemente se ha demostrado que estos
correlatos neurofisiolgicos de respuesta al monitoreo y su evaluacin
pueden ser clasificados incluso en el nivel de prueba nica del EEG y ello
puede ser utilizado no slo para distinguir entre las acciones correctas e
incorrectas, sino tambin puede ser usado en lnea para una gran variedad
de aplicaciones como la prediccin de resultados clnicos o en interfaces
computacionales cerebrales (BCI).
1. Introduccin:
Aprender de nuestros propios errores mediante el ajuste adecuado o
inmediato de nuestro comportamiento es crucial para que cada especie
alcance sus objetivos. Para lograr ello, nuestras acciones no slo tienen que
ser ajustadas si es que estn errneas, sino tambin deben ser evaluadas
permanentemente, incluso si estas son correctas. Rabbitt (1996) ya haba
mostrado en las tareas de respuesta simple los sujetos haban notado sus
respuestas errneas inmediatamente. Ms an, encontr que aparte de esta
deteccin del error, ellos iniciaron estrategias adaptativas para
compensar los errores, tal como la correccin del error y el tpico
desaceleramiento en la respuesta en las pruebas posteriores a la eleccin
errnea inicial (desaceleramiento post error). Estas observaciones conllevan
a la aceptacin de un sistema para el monitoreo y control de las acciones, el
que permite una rpida adaptacin de comportamiento.
La primera correlacin neurofisiolgica de tal sistema fue encontrada en los
estudios de EEG. Una aguda desviacin negativa ocurre inmediatamente
despus de las respuestas errneas (alrededor de 40-100 ms luego de
iniciada la respuesta) en las posiciones fronto-centrales de los electrodos
(Fig. 1). Estas negatividad al error o Ne (Falkenstein et al. 1990, 1991),
tambin llamada negatividad relacionada al error o ERN (Gehring et
al. 1993) est relacionada a la respuesta al monitoreo, siendo un importante
correlato de adaptacin en el comportamiento. Hasta ahora diversas
hiptesis se han generado respecto a la importancia funcional del Ne. Sin
embargo, no es el propsito principal de esta revisin proveer un resumen

detallado de la teoras actuales de monitoreo, como tampoco la integracin

de las mismas. Para este propsito refirase por ejemplo a Falkenstein et al
(2000). Ms bien, inicialmente proveemos un resumen preliminar y un
sumario de las teoras recientes sobre el rol funcional del Ne en lo
incorrecto, como tambin en las respuestas correctas y en su
implementacin neurofisiolgica. Subsecuentemente, nos enfocamos en
cmo los procesos provocan la influencia del Ne en el comportamiento
dentro del futuro cercano y como desde aqu se puede utilizar para predecir
la adaptacin en el comportamiento en ms de un sentido prctico.
2. El rol funcional del Ne
Un recuento inicial del rol funcional del Ne fue la hiptesis de la
disparidad (Falkenstein et al 1991, 1995, 2000; Gehring et al. 1993;
Scheffers et al. 1996) la que supona que la representacin neural de la
respuesta iniciada es comparable con la respuesta deseada, y que
una diferencia (p.e. disparidad) entre ambas representaciones
induce el Ne. Luego (Holroyd and Coles 2002), ampliaron esta idea y
sugirieron un modelo que propone que el Ne o el FRN ocurren cada vez
que un resultado (respuesta o retroalimentacin) es peor de lo
esperado. Dentro de esta hiptesis del aprendizaje reforzado la funcin
principal del Ne es iniciar acciones correctivas para controlar o al menos
reducir los errores o resultados indeseados. En resumen, las vas
dopaminrgicas mesenceflicas
(creo que esa es la traduccin
correcta: mesencephalic dopamine system), cuando encuentran un
estado tan subptimo, envan una seal de error a la corteza del cngulo
anterior (ACC) que est ubicado en el coteza medio-frontal. Esta seal es
usada por las estructuras prefrontales para optimizar el desempeo. De este
modo, el ACC sirve como una especie de filtro motor que decide sobre las
rdenes motoras emitidas por el sistema motor. En contraste, otra hiptesis,
la hiptesis del conflicto (Botvivick et al. 2001; Carter et al. 1998; va Veen et
al. 2001), supone que los resultados del Ne provenientes de un conflicto en
el temporal (creo que es lo correcto: conflicto of temporal) casi
simultneamente establecen representaciones de respuesta.
Existe evidencia convergente en los estudios de localizacin de la fuente
(Dehaene et al. 1994) y en la imagenologa de resonancia magntica
funcional (fMRI) (Debener et al. 2005;), que sostiene que el generador del
Ne est ubicado en la parte rostral del ACC (rACC). Esto ltimo est apoyado
por la observacin de que el ACC est involucrado en desempear el
monitoreo (Ridderinkhof et al. 2004).
La teora del aprendizaje reforzado de Holroyd y Coles 2002, como tambin
los hallazgos de Ridderinkhof et al. 2004, implican que la corteza mediofrontal posterior (pMFC) est involucrada en monitorear no slo el resultado
de nuestras acciones, sino tambin el resultado de las situaciones en
general. Dentro de este marco terico se asume que la funcin del Ne es
evaluar si una accin es peor de lo esperado. Ridderinkhof et al 2004 y
Brown y Braver 2005 ampliaron esta idea bajo el supuesto de que no slo lo
peor de lo esperado es evaluado, sino tambin si el resultado est en

riesgo y si las seales del Ne necesitan modificaciones. En lnea con la

teora del aprendizaje reforzado, existe evidencia convergente que relaciona
el Ne o el procesamiento errneo con el sistema de dopamina, como puede
ser visto en estudios que investigan el consumo de alcohol (Holroyd y Yeung
2003) o el desorden de dficit atencional (Liotti et al. 2005). Tambin,
diversos estudios han mostrado un impacto durante el envejecimiento, en el
que las expresiones de dopamina se ven reducidas, en el desempeo del
monitoreo, vindose reflejado en una reduccin de la amplitud del Ne (Band
y Kok 2000). Especficamente, existen efectos diferenciales en el
envejecimiento respecto al ndice de error y el desaceleramiento post-error
en sujetos ms viejos vs. los ms jvenes (Mathalon et al. 2003a, 2003b).
Ms an, los efectos de la edad en el Ne pueden ser medidos mediante los
efectos de aprendizaje (Eppinger et al 2008; Pietschmann et al 2008).
Los resultados ms llamativos vienen de estudios que investigan
desordenes relacionados directamente con la deficiencia de dopamina,
como la esquizofrenia (Mathalon et al 2002), Parkinson (Flakenstein er al
2006, Wilemssen et al 2008, 2009) y la enfermedad de Huntington (Beste et
al. 2006). Tambin, los ltimos enfatizan la importancia de las interacciones
entre el ganglio basal y la corteza prefrontal en el procesamiento errneo
(Flakenstein et al 2001a, 2001b). Diversos estudios que investigan los
factores gentico moleculares implican una relacin del sistema de
monitoreo errneo con el sistema dopaminrgico (Klein et al 2007, Kraemer
et al 2007). Para una revisin ms detallada ver (Jocham y Ullsperger 2009).
3. Prediccin en el comportamiento y adaptaciones percepcionales
Al analizar la implementacin funcional del Ne y su relevancia en la
adaptacin del comportamiento y su correlacin con patologas, parece ser
obvio que el Ne no es slo predictivo para las adaptaciones inmediatas del
comportamiento, sino tambin para eventos futuros o futuros estados
psicolgicos. A continuacin revisaremos en un principio la literatura sobre
las adaptaciones inmediatas y sus posibles aplicaciones. Tras esta seccin,
se discutir el uso del Ne para predicciones a largo plazo.
3.1.
La utilidad del Ne para la prediccin a corto plazo
Pese a la discusin actual sobre el significado funcional del Ne, existe un
acuerdo en que una de las funciones principales del proceso subyacente del
Ne es la iniciacin del control tras la accin errnea (Ridderinkhof et al
2004). Ya se ha mostrado por Rabbitt 1966 que la promesa de un error
afecta las evaluaciones post-error, mediante el desaceleramiento tpico.
Debener et al 2005 ha mostrado mediante un anlisis de prueba nica que
la amplitud de prueba nica del Ne es predictiva en el tiempo de respuesta
post-error. Aunque existen muchos ejemplos sobre la utilidad del Ne para la
prediccin a corto plazo (p.e Gehring), esta relacin no ha sido encontrada
consistentemente (p.e. Hajcak). Por tanto, pareciese que la utilidad
predictiva del Ne depende del paradigma experimental y de las medidas
usadas. Por lo tanto, se recomienda usar diferentes paradigmas en los
mismos sujetos de estudio.

Otro tipo de control es la correccin inmediata de los errores. La literatura

disponible sugiere que la latencia en vez de la amplitud del Ne es la que
predice la probabilidad de correccin de la respuesta: la latencia del Ne es
ms corta para los errores que subsecuentemente son corregidos que para
los errores que se mantienen sin correccin (Fiehler et al. 2005, Hoffmann
and Falkenstein 2010).
Un intento an ms temprano de control puede ser la inhibicin recproca
del error inminente. Curiosamente, Gehring et al 1993 observ una fuerza
menor para respuestas errneas (y una mejora en el ndice de correccin) si
la amplitud del Ne era alta. En otros estudios se encontr que la latencia del
Ne en las pruebas de error era ms larga para errores parciales que para
errores completos (Carbonel y Falkenstein 2006; Masaki y Segalowitz 2004).
Estos resultados sugieren que el Ne juega un rol importante en el monitoreo
de respuesta como un control-recproco: cuando el error es detectado
relativamente temprano (latencia corta del Ne), es ms probable que sea
reprimido (ms en errores parciales que en los manifiestos).
En resumen, existen muchos ejemplos en la literatura sobre que el Ne es
predictivo en la adaptacin de comportamiento despus de los errores.
Luego de las pruebas correctivas, existe tambin una negatividad con una
morfologa y fuente comparable tal como el Ne, acuado como Ne-similar
(Ne-like) (Vidal et al 1995, 2000), CRN (Ford 1999), o Nc (Yordanova et al
2004). Ya Vidal et al 2000 propuso que el Ne y el Ne-similar reflejan el
mismo proceso funcional, especficamente en el monitoreo de respuesta.
En estudios ms recientes la equivalencia del Ne y el Nc se ha establecido
por componentes independientes de mtodos de anlisis (Hoffmann y). De
hecho, el Nc pareciese ser predictivo para la calidad de una respuesta
subsecuente: como fue encontrado en dos estudios independientes, en
Marseille y Dortmund, el Nc/Ne-similar en un ensayo especfico predijo el
suceso de un error en el ensayo subsecuente: en el ensayo previo a un error
el Nc es ms pequeo que en aquel previo a una respuesta correctiva (Allain
et al 2004). Esto est muy en lnea con la idea de que el Nc refleja algunos
aspectos del monitoreo de respuesta: cuando el monitoreo es bajo, el
siguiente ensayo puede resultar en un error.
En resumen, pareciese que Ne y el Nc tienen un potencial para predecir el
comportamiento en el futuro cercano, p.e. en el presente o subsecuente
ensayo.
Sin embargo, estudios ms recientes implican que este ajuste en el
comportamiento no slo afecta el monitoreo de respuesta, sino tambin
procesa aquellos relacionados con la percepcin: Danielmeier et al 2011
recientemente encontr que los errores relacionados con la actividad de la
corteza medio-frontal posterior (pMFC) predicen la actividad no slo para las
reas motoras, sino tambin la actividad aumentada en las reas de
codificacin de estmulos relevantes, como tambin en la actividad
disminuida en las reas perceptuales que codifican la informacin
distractora. Esto est apoyado por el descubrimiento de que la amplitud del
Ne est correlacionada con los ajustes de la atencin selectiva (Maier et al
2011). Estos resultados implican que el rol funcional del pMFC no slo est

restringido a la adaptacin motora/comportamiento, sino tambin a la

adaptacin de los procesos atencionales o percepcionales.
Una manera interesante de usar el poder predictivo del Ne es utilizarlo en el
control de dispositivos externos. Las interfaces computacionales cerebrales
(BCIs) han ganado un creciente inters. BCIs apuntan a traducir y clasificar
los correlatos de la cognicin humana con las seales biofsicas (como los
EEG), a fin de transmitirlos a dispositivos, tales como computadoras
personales, PC. Es la intencin, utilizar estas clasificaciones de tal modo que
el sujeto sea capaz de controlar el dispositivo, como tambin que el
dispositivo sea capaz de evaluar permanentemente el estado de las seales
biofsicas y por tanto el estado del sujeto, a su vez. Como resultados los
BCIs no slo pueden ser utilizados para entrenar un computador sino
tambin que viceversa. Sin embargo, el desafo de los sistemas BCIs es
medir las seales rpidas del cerebro, p.e. potenciales transitorios
relacionados a eventos. An ms difcil, un BCI requiere de la medicin en
tiempo real, p.e. pocas en un EEG nico. En aos recientes este campo a
ganado inters, desde que han mejorado considerablemente la tecnologa
computacional y los algoritmos. Actualmente, existen distintas aplicaciones
que conllevan resultados fiables.
Por ejemplo, en la aplicacin clnica se ha mostrado que an los pacientes
que sufren de esclerosis lateral amiotrfica (ALS) an pueden controlar
voluntariamente las modulaciones de los ritmos sensomotores (SMRs) que
pueden ser medidos en el EEG, y estos SMRs pueden ser utilizados para
interactuar con un PC va BCI (Kubler et al. 2005). Aun los pacientes que
sufren del sndrome de enclaustramiento pueden ser entrenados para
utilizar los BCIs (Birbaumer 2006).
Entre las pocas seales de EEG que pueden ser medidas con suficiente
precisin y fiabilidad en pruebas nicas estn las seales de error tales
como el Ne (Olvet y Hajcak 2009, 2009b). En aos recientes, algunos
grupos de investigacin se han centrado en la clasificacin de las seales de
error en el EEG y pueden discriminar eficientemente entre las respuestas
correctas e incorrectas incluso en pruebas nicas. Tambin, como se
mencion antes, la amplitud del Ne en una prueba nica es predictiva para
el desaceleramiento post-error, y en la latencia del Ne para la correccin del
error en la prueba actual. Por tanto, los investigadores del BCI llegaron a la
idea de la deteccin del error online. En un estudio reciente una mquina
online K-vecino ms cercano y de soporte vectorial pudo discriminar
eficientemente entre respuestas errneas y correctas (Ventouras et al
2011).
Otra aplicacin es la utilizacin online del Ne para mejorar el rendimiento
del BCI respecto de la eleccin de la consecuencia correcta en una tarea de
aprendizaje o cuando una consecuencia de comportamiento certero es
requerida. Considerando que luego de una respuesta en la tarea de
aprendizaje no existe un Ne inicial, dado que la respuesta
correcta an no ha sido aprendida. Cuando al sujeto se le
comenta que la respuesta fue incorrecta o inadecuada, una
negatividad llamada retroalimentacin negativa (FRN) es

obtenida (Holroyd). Se ha mostrado que el Ne y el FRN siguen un

patrn opuesto durante el aprendizaje: inicialmente el Ne est
virtualmente ausente, mientras que el FRN es grande. Luego, cuando
el sujeto ha aprendido la respuesta adecuada, este patrn se revierte, y el
Ne es grande durante el error y el FRN es pequeo. Este patrn apoya la
teora de aprendizaje reforzado de Holroyd y Coles. Ms recientemente, los
investigadores del rea de estudio del BCI tambin han observado algn
tipo de retroalimentacin relacionado a la negatividad, el que ha sido
denominado como el potencial de interaccin del error (ErrP, Ferrez y R.
Millan 2008). Este ErrP ocurre durante un experimento con BCI, cuando el
sujeto responde correctamente pero el software no logra clasificar la
respuesta correctamente y por tanto una retroalimentacin inesperada es
presentada al sujeto. Ciertamente, esto puede ocurrir, dado que el ndice de
clasificacin de los BCIs es a veces menor a 90%, lo que significa que en el
10% de los casos durante la interaccin del sujeto con el PC el clasificador
fuerza al PC a una respuesta errnea. Consecuentemente, el FRN (o ErrP)
luego de una eleccin errnea del PC puede ser usado para mejorar el
rendimiento del BCI (Ferrez y del R. Millan 2008).
3.2 La habilidad del Ne para la prediccin a largo plazo
La amplitud del Ne depende de la dopamina (y de otros sistemas
transmisores tambin) y est correlacionado con diversas enfermedades
neurolgicas y psiquitricas que directa (p.e. Morbus Parkinson, Corea de
Huntington, esquizofrenia o depresin) o indirectamente (p.e. desorden
obsesivo-compulsivo, OCD) afectan la actividad ACC mediante el influjo
modificado de dopamina. Dada esta relacin, es de alto inters investigar si
el Ne est ya alterado en las primeras etapas de las enfermedades que
estn acompaadas por la alteracin de la produccin o absorcin de
dopamina. De hecho, el Ne ya est fuertemente reducido en pacientes
recin diagnosticados de Parkinson (PD), los que slo muestran sntomas
clnicos muy sutiles (Willemssen 2009). Por tanto, el Ne es probablemente
predictivo de la manifestacin tarda del PD y esto puede ser usado para un
diagnstico temprano de PD dentro de un set de pruebas. El Ne puede ser
til tambin para la valoracin del impacto de la medicacin anti-Parkinson.
Willemssen 2009 encontr una tendencia (pero no estadsticamente
significante) hacia la normalizacin del Ne (aumento en pruebas de error,
disminucin en pruebas correctivas) ocho semanas despus de la primera
medicacin de los pacientes. En contraste, el Nc en las pruebas correctivas,
el que fue mejorado en los pacientes como tendencia, fue nuevamente
reducido debido a la medicacin. Por lo tanto, estos resultados sugieren que
la diferencia entre el Ne y el Nc fue sensible a la enfermedad como tambin
a los efectos de los medicamentos.
En el Morbus Huntington (MD) el Ne tambin disminuy (Beste eta al 2006).
Sin embargo, en los pacientes preclnicos el Ne ha mejorado, y el grado de
mejora est relacionado con la edad estimada de la manifestacin clnica
de la enfermedad, la que fue interpretada como un signo de esfuerzos
compensatorios preclnicos (Beste et al 2007). En resumen, el Ne en

pruebas de error y el Nc en pruebas correctivas parece tener el potencial de

contribuir a un diagnostico temprano de las enfermedades dependientes de
dopamina, p.e. predecir el futuro brote de una enfermedad de Parkinson an
no diagnosticada. Por ltimo, la precisin del diagnostico puede mejorar en
base a los rasgos discriminantes del Ne y Nc.
Tambin, existe evidencia en aumento de que el Ne co-vara con rasgos de
personalidad: Pailing y Segalowitz (2004b) mostraron que los individuos con
mayores valores en una escala de meticulosidad (conscientiousness
scale) mostraron menores cambios dependientes de la motivacin en el Ne,
p.e. la amplitud del Ne de los sujetos con puntajes ms altos en una escala
de meticulosidad no vari con la manipulacin en base al incentivo
monetario, a diferencia de los sujetos con puntajes ms bajos. En las
escalas de neuroticismo este patrn es opuesto: mientras ms alto el
puntaje en esta escala, ms baja es la variacin del Ne debido a incentivo
monetario. Ms an, pareciese que la toma de riesgos, la bsqueda de
sensaciones y la sensibilidad para recompensar estuviesen correlacionadas
con la morfologa del Ne (Santesso y Segalowitz 2009). Luu et al. 2000 ya
encontr que la amplitud del Ne est relacionada con los sentimientos
negativos y con la emocionalidad negativa.
La nocin de que el Ne, debido a su relacin con el sistema de dopamina y
otros neurotransmisores (para una descripcin detallada ver p.e Jocham y
Ullsperger 2009) puede tambin ser relacionada con desordenes
psiquitricos est apoyada por diversos descubrimientos clnicos. Por
ejemplo, pacientes con desorden de personalidad limtrofe (de brujin et al
2006), comportamiento antisocial (Hall et al 2007), desorden de dficit
atencional e hiperactividad (Liotti et al 2005), consumo de alcohol (Easdon
et al 2005), o desorden de ansiedad en general (Weinberg et al 2010)
exhiben cambios en el Ne. En resumen, existe evidencia en aumento de que
el Ne, debido a su relacin con distintos sistemas transmisores puede ser
utilizado en el futuro como un marcador diagnostico adicional para
diferentes psicopatologas (Olvet y Hajcak 2008).
.
Teora refleja
En 1906, el neurofisilogo Sir Charles Sherrington sent las
bases de la teora refleja del CM4, en la que los reflejos
eran los componentes bsicos del comportamiento complejo
para lograr un objetivo comn5.
Teora jerrquica
Esta teora sostiene que el sistema nervioso central (SNC)
se organiza de forma jerrquica, en reas de asociacin
superiores, corteza motora y niveles espinales de funcin
motora, y cada nivel superior ejerce control sobre el nivel menor
Teoras de la programacin motora
es posible el movimiento en ausencia de una
accin refleja, de tal manera que la red espinal neural podra
producir un ritmo locomotor sin estmulos sensoriales ni
patrones descendentes del cerebro, pudindose realizar el
movimiento sin retroalimentacin3.

Teora de sistemas
Esta teora explica cmo no se puede entender el control
neural del movimiento sin entender las caractersticas de
los sistemas que se mueven. Afirma que los movimientos
no son dirigidos ni central ni perifricamente, sino que
emergen de la interaccin de muchos sistemas25. Se considera
al cuerpo como un sistema mecnico sujeto
Teora de la accin dinmica
Del estudio de las sinergias surge esta teora que observa
a la persona en movimiento desde una nueva perspectiva3.
Considerando el principio de autoorganizacin,
Teora del procesamiento de distribucin en paralelo
La teora del procesamiento de distribucin en paralelo
(PDP) describe la forma en que el SN procesa la informacin
para actuar. El SN operara tanto mediante procesos en serie
(procesando la informacin a travs de una va nica), como
en paralelo, interpretando la informacin por medio de vas
mltiples que
Teora orientada a la actividad
apoya en el reconocimiento de que el objetivo del
CM es el dominio del movimiento para realizar una accin
particular, no para efectuar movimientos por el solo hecho
de moverse. El control del movimiento se organizara alrededor
de comportamientos funcionales dirigidos a objetivos3.
Teora ecolgica
detectamos la informacin del entorno pertinente
para nuestras acciones y cmo la utilizamos para
controlar nuestros movimientos34.

Aprendizaje motor
El aprendizaje motor (AM) se define como el conjunto de
procesos internos asociados a la prctica y la experiencia,
que producen cambios relativamente permanentes en
la capacidad de producir actividades motoras, a travs de
una habilidad especfica.
Teoras sobre el aprendizaje motor
Modelo de los tres estadios de Fitts y Posner37,38.
sugieren que existen tres etapas principales en el AM.
En la etapa cognitiva el paciente aprende una nueva
destreza o reaprende una antigua. El individuo necesita
practicar con frecuencia una tarea bajo supervisin y gua
externa, siendo importante el cometer errores y saber corregirlos.
En la etapa asociativa el paciente consigue dirigir el
programa dentro de restricciones ambientales especficas.

Factores que influyen en el aprendizaje motor

Existen diversos factores que influyen en los procesos de
AM, como las instrucciones verbales, las caractersticas y
la variabilidad de la prctica, la participacin activa y la
motivacin del individuo, la posibilidad de cometer errores,
el control postural, la memoria y el retroalimentacin