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Biorreactor y Fermentador de
Laboratorio
RESUMEN DE INNOVACIONES Y VENTAJAS
LAMBDA CZ s.r.o.
Lozibky 1
CZ-61400 Brno
Repblica Checa
Tel/Fax: +420 545 578 643
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MS DE 20 INNOVACIONES
1. SISTEMA BIOREACTOR EXTREMADAMENTE COMPACTO ........................... 3
2. RECIPIENTES DE DISEO MEJORADO ............................................................ 4
3.
11.
12.
13.
14. INTEGRADOR
DE
CAUDAL
PROPORCIONA
INFORMACIN
IMPORTANTE SOBRE EL CULTIVO ....................................................................... 18
15. EL SISTEMA DE CONTROL ANTIESPUMA MS PEQUEO DEL
MUNDO ..................................................................................................................... 19
16.
17.
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21.
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con el fermentador-bioreactor LAMBDA MINIFOR mucho ms conveniente. Tambin permite ahorrar mucho trabajo
y tiempo en montaje e instalacin para cada experimento. Ha visto Usted alguna vez la foto de un fermentador
completamente instalado en un folleto de algn fabricante de bioreactores? Adivine porqu no
Se procur que todas las partes del bioreactor sean totalmente visibles (vea tambin accesibilidad mxima).
El
Sus puertos mltiples y sus dems innovaciones hacen la configuracin del MINIFOR
equivalente a por lo menos 16 puertos clsicos.
Para prevenir la contaminacin los cuellos laterales cuentan con unos cierres
hermticos elsticos especiales, que tienen una gran superficie de contacto y mltiples
sellos. Estas membranas son permanentes y reutilizables muchas veces. De esta
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La gran ventaja es que los costes por la utilizacin de recipientes de otros volmenes
son ms bajos que en los sistemas tradicionales. Con esto, los usuarios no se vern
forzados a escoger innecesariamente recipientes de grandes volmenes (que adems
son poco prcticos), pensando en ahorrar en eventuales costos futuros para recipientes
adicionales de mayor capacidad.
Ms sobre recipientes de diseo mejorado
Sin la introduccin de diversas innovaciones no hubiera sido posible la eleccin de un recipiente en forma de botella
de fcil manejo:
- El nuevo mezclador no rotacional evita la produccin de vrtices o remolinos, eliminando por completo los baffles
(corta-corrientes o deflectores). En consecuencia, no se hace necesario el suministro de un recipiente de boca
ancha, que sera necesario nica y exclusivamente para la instalacin de los baffles o deflectores. Por esto, la boca
central del frasco puede ser de menor dimetro y puede cerrarse fcilmente con una tapa roscada de bajo costo.
Durante el proceso de cerrado del frasco, la membrana elstica de esterilidad es ajustada perfectamente. Esta
membrana asla el contenido del frasco del ambiente exterior y permite, al mismo tiempo, el movimiento de agitacin
(mezclado) ascendente y descendente. La preparacin y montaje de los fermentadores tradicionales, que requera
mucho tiempo, queda totalmente eliminada.
- El revolucionario sistema de calentamiento por radiacin elimina completamente la necesidad de frascos
encamisados (frascos doble camisa) y genera la conveccin natural, incluso sin agitacin. Esto permite el uso de
recipientes de pared sencilla, los cuales aumentan considerablemente la transferencia de calor durante la
esterilizacin y el enfriado. El proceso de esterilizacin es mucho ms rpido y minimiza sustancialmente el riesgo
de descomposicin de los componentes del medio. El calentamiento por radiacin desde la parte inferior del frasco
permite el uso de frascos para cultivos de diferentes volmenes. Ya que no es necesario el reemplazo de la camisa
de calefaccin (manta calefactora), placas de cabeza (head plates) y sondas, el cambio de frasco de un volumen a
otro resulta menos costoso en comparacin con otros sistemas en el mercado.
- Los cuellos roscados laterales permiten el acceso ilimitado a todos los puertos. Los tapones multi-sello
permanentes son fciles de manipular y eliminan los problemas de sellado, por el ya conocido aplastamiento de las
juntas tricas (o-rings), que producen una prdida de la esterilidad y conllevan a altos costos operacionales. Los
puertos para los sensores o elctrodos estn localizados estratgicamente para que puedan ser utilizados con
recipientes de cualquier volumen. A diferencia de otros bioreactores del mercado, el MINIFOR se traduce en mayor
economa.
- Todas las partes del MINIFOR pueden ser reutilizadas para trabajar con recipientes de fermentacin de diferentes
volmenes (excepto los sujetadores laterales y el eje de mezclado).
- Los puertos mltiples y las otras soluciones aumentan el nmero efectivo de puertos del MINIFOR. Su
configuracin corresponde a un nmero de puertos clsicos de 16. Lo anterior es ms que suficiente para la mayora
de los requerimientos en un proceso de fermentacin y cultivo celular. Adicionalmente, los puertos pueden ser
configurados por el usuario, de acuerdo con las necesidades de su aplicacin.
- El uso de agujas (cnulas), que atraviesan los tapones de silicona permite el fcil ajuste de la configuracin del
proceso a un costo mucho ms bajo. No es necesario adquirir repuestos y accesorios especiales costosos.
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La conveccin trmica natural tiene lugar incluso sin mezclado del cultivo.
Este sistema de calentamiento novedoso tambin tiene sus ventajas por que se
eliminan los cables, las mangueras, los conectores, las camisas de calentamiento y los
dispositivos de circulacin de agua.
La generacin de radiacin infrarroja es fcil y econmica! Slo deja pasar corriente a travs de un
alambre metlico.
Los rayos de calor o radiacin calrica son similares a la luz visible y puede ser fcilmente reflejada por
espejos metlicos (el de oro es el ms eficiente). Un reflector parablico propaga la radiacin
uniformemente por todo el fondo del recipiente. La parte inferior del recipiente no necesita ser
perfectamente plana.
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El calor de cierta longitud de onda es absorbido por el vidrio, otras longitudes de onda lo atraviesan y son
absorbidas directamente por las molculas de agua en el medio, de manera similar como el sol calienta el
agua. Ambos llevan a un calentamiento muy suave del medio. Como la radiacin infrarroja es dirigida desde
el fondo del recipiente, no hay peligro de focos de recalentamiento.
Dado que no se producen prdidas, la potencia (vataje) del calentamiento por infrarrojos puede ser mucho
menor. Las camisas de calentamiento y los baos termostticos pierden ms calor que la cantidad de calor
transmitida al medio. Tambin impiden el enfriamiento natural y, por tanto, es necesario una mayor potencia
de enfriamiento.
Ya que slo se necesita un trozo de alambre y los metales tienen mucho menos capacidad calrica, el
calentamiento por radiacin infrarroja puede encenderse y apagarse ms rpidamente y se calienta y se
enfra muchsimo ms rpido. Esto permite el control mucho ms preciso de la temperatura dentro del
recipiente. Piense slo en los litros de agua, que tienen una enorme capacidad calrica, en las camisas de
los frascos encamisados y en los baos termostticos. Este volumen de agua tiene que ser calentado a
muchos grados por encima del le temperatura deseada en el medio para obtener una transferencia de calor
significativa. Cuando se alcanza la temperatura, este volumen de agua ha de ser enfriado para prevenir el
sobrecalentamiento. De all que el control de la temperatura con este sistema tradicional es mucho ms
difcil que por radiacin calorfica.
Incluso un ligero aumento de la temperatura conduce a una conveccin trmica natural. Ya que la radiacin
se dirige al fondo del recipiente, la conveccin iguala a la temperatura en el medio, incluso sin ninguna
agitacin en absoluto. Por ejemplo, si se establece una temperatura de 30C, la variacin de la
temperatura es de slo +/-0,1C en un recipiente de 1 litro!
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problema aqu radica en que el sistema es estable mecnicamente solo por cierto tiempo y, si las sales del medio se
secan entre los discos, estos se deterioran rpidamente y la contaminacin es inevitable. Por lo tanto, es necesario
cambiarlos, aunque son bastante caros. En fermentacin a escala industrial, se utilizan sellos de este tipo muchsimo
mas grandes. Sin embargo, ya que los fabricantes conocen perfectamente los problemas anteriormente
mencionados, utilizan dichos sellos en sets dobles con agua estril entre los dos para proteger el cultivo.
3. En la actualidad la mejor solucin para evitar los problemas de contaminacin relacionados con los sistemas de
agitacin rotacional es el acoplamiento o acople magntico. El eje del agitador est completamente separado del eje
del motor y del medio ambiente exterior del recipiente y la fuerza de agitacin se transmite por dos imanes. Debido a
que la fuerza magntica disminuye sustancialmente con la distancia entre los polos, la ranura que separa la pieza
movible y la esttica es muy estrecha. Frecuentemente el medio sedimenta y se seca en ese espacio, lo que puede
generar problemas.
Dada la longitud del eje y la gran fuerza magntica transmitida, este acoplamiento magntico es tcnicamente ms
complejo y ms costoso. Por tal razn, muchos productores no ofrecen este tipo de acoplamientos como equipo
estndar para fermentadores de laboratorio. Queda a criterio del usuario si compra o no esta opcin ms costosa.
De esta forma, el precio inicial de muchos fermentadores de laboratorio se mantiene bajo, a pesar de los costes
consiguientes para el usuario, cuando se ve forzado a comprar el acoplamiento magntico al mismo fabricante del
fermentador.
LAMBDA ha descubierto una solucin muy sencilla e innovadora para estos problemas de agitacin, con un sistema
de agitacin o mezclado del medio no rotacional con movimientos ascendentes y descendentes. Una simple
membrana elstica de gran flexibilidad mueve el eje de agitacin y sirve, al mismo tiempo, como un sello de calidad
entre el recipiente y su tapa roscada central. La membrana separa completamente el interior del recipiente del
ambiente exterior, lo que trae grandes beneficios econmicos para el usuario.
Este nuevo tipo de agitacin cuenta con variadas ventajas adicionales:
El movimiento ascendente y descendente no produce vrtices, eliminando as la necesidad de deflectores o
baffles (cortacorrientes). Permite ahorrar en costes, simplifica el montaje y la limpieza del recipiente y
permite la utilizacin de diferentes tipos de recipientes, ya que no se requieren recipientes con grandes
aberturas, necesarios slo para la insercin de deflectores o bafles.
Ya no es necesario utilizar las costosas placas de cabeza, que adems son pesadas, complicadas y toman
mucho tiempo para la instalacin y limpieza. Con la eliminacin de estas placas de cabeza especiales, los
costes al pasar a recipientes de diferentes volmenes son menores. Por la misma razn no ser ms
necesario adquirir elctrodos o ms cortos o ms largos y muchas otras partes *). Todas las partes que
forman el sistema MINIFOR pueden ser reutilizadas en su totalidad y slo pocas piezas o partes de bajo
costos necesitan ser cambiadas (ver diseo mejorado del recipiente fermentador).
*) Este coste importante lleva a muchos usuarios a comprar fermentadores con recipientes de mayor volumen
posibles y a trabajar en condiciones mucho ms costosas y a mayor volumen, incluso si no es necesario. Con el
fermentador-biorreactor LAMBDA MINIFOR ahora esto es algo del pasado! Los usuarios inteligentes prefieren
trabajar con el menor volumen de medio posible por las muchas ventajas que ofrece.
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Los micro-burbujeadores de LAMBDA nunca se bloquean, incluso durante procesos continuos de mayor duracin!
La medicin del flujo de gas y la vlvula de aguja proporcional son controlados por un
microprocesador.
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calentamiento (H) distribuye el calor uniformemente para que la diferencia de temperatura T = T1-T2 sea cero. La
presencia de un flujo de gas est acompaado por dos efectos que generan una diferencia de temperatura T: 1) el
sensor de temperatura (T1), ubicado en la entrada del canal, mide una temperatura ms baja. Esto se debe al
enfriamiento del gas al entrar en la cmara. 2) el gas que circula por la resistencia transporta el calor hacia el sensor
de temperatura (T2), ubicado despus del elemento de calefaccin, que se traduce en un aumento de la temperatura
T2. La diferencia de temperatura generada T es una medida directa del flujo msico del gas correspondiente.
El alto grado de control de flujo de gas tambin permite una regulacin del oxgeno disuelto (OD) por la regulacin
del ndice de flujo de aire y no slo por la variacin de velocidad del agitador, como suelen proponer otros
proveedores. Pensamos que el oxigeno disuelto debe controlarse a cualquier velocidad del agitador. O debera
tolerarse una mala agitacin a baja concentracin de oxigeno disuelto? Una mala agitacin puede conducir a la
acumulacin de cido durante el control de pH o generar otros problemas.
Se proponen mdulos de flujo de gas en dos instrumentos separados LAMBDA MASSFLOW 500 y MASSFLOW
5000, que pueden ser utilizados para la medicin y regulacin de otros gases (oxgeno, nitrgeno, dixido de
carbono y otros). Estos instrumentos permiten la creacin de cualquier estacin de gas, de acuerdo a las
necesidades especficas de los cultivos (vase mdulos autnomos y precisos para el control de flujo de gas).
mediante un mdulo de
se localiza debajo del
de extraccin permite
el peso del cultivo
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F.G.K. Baucke, Glass Electrodes: Why and How They Function, Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 100, 1466-1474,
1996
2) El electrodo de referencia:
El electrodo de referencia debe dar un voltaje de referencia constante y estable. La estabilidad del voltaje y el
ambiente de la capa de Ag/AgCl deben ser totalmente libres de cualquier variacin. Estas condiciones no son fciles
de lograr, especialmente durante la esterilizacin y en los consiguientes procesos de fermentacin largos. El KCl
escapa constantemente de la sonda de referencia y diversas sustancias del medio se disuelven en el electrolito de
referencia. Esto tambin cambia lentamente la composicin del electrolito. Los iones Ag+ provenientes del electrodo
pueden reaccionar con componentes del medio en el diafragma y precipitar, lo que puede ocasionar el bloqueo del
contacto elctrico entre el electrodo de vidrio y el electrodo de referencia. Todo esto puede dar lugar a una variacin
del voltaje de referencia y mediciones de pH inexactas.
Para solucionar este problema, tpicamente se lavaba continuamente el diafragma con grandes cantidades de KCl
bajo presin. Dado que esto no era prctico, otras soluciones, como electrolitos de gel han sido probados. Debido a
problemas otros proveedores de electrodos pH ahora recurren a los electrolitos lquidos. Sin embargo, cuando la
salida del electrolito de referencia es inferior a la entrada por difusin de sustancias presentes en el medio, stas
pueden entrar e interactuar con el electrodo de referencia de Ag/AgCl.
Por estas razones, LAMBDA estaba buscando nuevas formas de lograr la estabilidad de la seal de referencia.
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El primer paso es el bloqueo de cualquier flujo hidrodinmico! No queremos tener ningn flujo ni de adentro hacia
afuera ni viceversa! (Sin enjuague del electrolito!)
El segundo paso es la eliminacin de cualquier movimiento del electrolitos, as como un mximo de ralentizacin de
la difusin de iones Ag+, hacia el medio y de los componentes del medio hacia el alambre de Ag recubierto de AgCl.
Como ya se sabe, uno de los electrodos de referencia ms estables hasta ahora fue un electrodo cuyo electrolito
estaba impregnado en piezas de madera. Esta caracterstica ralentiz fuertemente la difusin y, por lo tanto, el
electrodo se mostr insensible al medio. Por desgracia, este "electrodo de madera" no puede ser esterilizado. Si, por
analoga, pudiera lograrse una restriccin similar de la difusin con un material diferente y compatible, se podra
obtener una seal de estabilidad comparable.
LAMBDA ha invertido mucho tiempo en investigacin y finalmente encontr un material que, en trminos de
ralentizacin de la difusin es muy superior a la madera natural. Las dimensiones micromtricas de la estructura de
la madera han sido reemplazados por estructuras nanomtricas sper moleculares de una suspensin nano-porosa,
miles de veces ms pequeas.
Mientras los lderes mundiales en los electrodos de pH esterilizables trabajaban con electrolitos de gel, LAMBDA
innov con una nano-suspensin, totalmente inerte y de alta estabilidad.
El estado del agua en un gel es como el estado del agua en una gelatina/flan: No fluye. El gel "respira", de acuerdo a
las condiciones cambiantes, es osmticamente activo y tambin presenta otros problemas. En agua en una nanosuspensin fluye libremente como el agua en una playa de arena muy fina. Sin embargo, la dimensin de la arena
utilizada est en el rango de diez a veinte nanmetros, que se traduce en un camino de difusin extremadamente
largo. El gradiente de difusin es muy bajo y en consecuencia la velocidad de migracin en ambas direcciones es
extremadamente lenta.
Esta es la razn principal del mejoramiento de la estabilidad de los electrodos de pH LAMBDA.
10.
ELIMINACIN DE LAS COSTOSAS PLACAS DE
CIERRE
Los recipientes de fermentacin tradicionales requieren de un complejo sistema de
fijacin de las placas de cierre o placas de cabeza (head plates), con muchos puertos,
cables y tornillos con muy poco espacio entre si.
Las pesadas placas de cabeza son carsimas y adems, impiden una buena
accesibilidad a todos los puertos desde su parte superior, especialmente con recipientes
de pequeos volmenes.
Las roscas de los diferentes puertos de la placa de cabeza son cortas. Esto, junto con
las ya mencionadas juntas tricas, que se aplastan despus de la esterilizacin,
aumenta el riesgo de contaminacin.
Ms sobre reemplazo de las placas de cierre
Las placas de cabeza de los fermentadores o biorreactores de grandes volmenes simplemente han sido reducidas
para fermentadores de menores volmenes. Lo que no era una idea muy buena. Las placas de cabeza son las
partes ms costosas de los recipientes y, al mismo tiempo, el componente que ms problemas genera.
En recipientes de fermentacin pequeos, el dimetro de la placa de cabeza es tan pequeo que solo una persona
con dedos muy pequeos puede ser capaz de fijar o soltar cualquier parte. El nmero de puertos tambin es
limitado. Las placas de cabeza son pesadas y, por lo tanto, se fabrican muy delgadas, lo que dificulta sellar las
conexiones. La solucin tcnica tpica consiste en el uso de juntas tricas. Se utilizan juntas tricas de tamaos
diferentes para los diferentes puertos y stas deben ser muy finas. Debido a su aplanamiento durante la
esterilizacin, pueden contribuir a la contaminacin. Por lo tanto, deben ser reemplazadas antes de cada proceso.
Finalmente, esto incrementa significativamente el coste de operacin de la fermentacin o cultivo celular, ya que las
piezas de repuesto pueden llegar a costar varios cientos de dlares.
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El concepto
MINIFOR
de
recipientes
de
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LAMBDA
Instalar un recipiente de fermentacin con placas de cabeza toma mucho tiempo y cada tamao de recipiente
requiere una placa de cabeza nueva e incluso tambin sondas de pH y pO2 ms largas, sensores antiespuma y de
temperatura y prcticamente todas las piezas necesarias en el cabezal (juntas tricas, tuercas, etc.) Esto sale
extremadamente caro. Por lo tanto, los investigadores muy a menudo deciden comprar un recipiente de mayor
volumen para ahorrar dinero en repuestos. Sin embargo, el trabajo con mayores volmenes del que es necesario es
tambin muy costoso y engorroso. Esto implica costos ms altos, tiempos ms largos de esterilizacin y de
enfriamiento, mayores costos para los procesos secundarios (downstream processing) y, adicionalmente, la
necesidad de eliminacin de grandes cantidades de material contaminante. Los grandes recipientes son pesados
para poner y sacar del autoclave y por lo tanto su manipulacin puede ser un problema para muchos usuarios en el
laboratorio.
Lo mejor es utilizar recipientes de menores volmenes para experimentos a escala de laboratorio. Ofrece mayores
ventajas, por tal razn slo podemos recomendarlo.
LAMBDA ha decidido cuestionar el uso de placas de cierre de los fermentadores tradicionales y, en su lugar,
encontr una solucin muy prctica y econmica. (ver diseo optimizado del recipiente, construccin nica de fcil
esterilizacin, novedoso sistema de mezclado no rotacional, excepcional rango de volumen en un solo instrumento)
11.
BOMBAS DE LA MS ALTA CALIDAD PARA CULTIVOS
CONTINUOS
Las bombas peristlticas LAMBDA de alta calidad,
PRECIFLOW, MULTIFLOW, HIFLOW y MAXIFLOW, han sido
especialmente diseadas para procesos continuos
prolongados, por ejemplo, para procesos de fermentacin
y cultivo celular. La mecnica nica de compresin de
mangueras LAMBDA reduce las pulsaciones y es muy suave
con la manguera. No se necesitan abrazaderas, ni fijaciones
para mantener la manguera en su lugar. Esto garantiza una
vida til ms larga de la manguera y la estabilidad a largo
plazo del caudal, incluso con mangueras de bajo coste.
El ahorro es tal que el costo total de la bomba se recupera despus de haber usado tan slo
80m de manguera. Esta bomba es, por lo tanto, la nica bomba en el mercado que ahorra
ms dinero que lo que cuesta!
Caractersticas de las bombas peristlticas LAMBDA:
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12.
REGULADOR DE CAUDAL MSICO AUTNOMO
MASSFLOW
El nuevo regulador de flujo de gas msico LAMBDA
MASSFLOW es un controlador de caudal de gas,
especialmente diseado para su uso con los fermentadores y
biorreactores LAMBDA. Utiliza un sensor laminar de caudal
msico de alta calidad, con una cada de presin mnima.
El flujo de gas (por ejemplo aire, oxgeno, nitrgeno, dixido
de carbono, etc.) es medido y controlado permanentemente.
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13.
EXCEPCIONAL RANGO DE VOLUMEN EN UN NICO
EQUIPO
Debido al gran progreso en los mtodos de anlisis y en la preparacin de muestras,
ahora, es posible utilizar, con grandes ventajas, menores volmenes de medio en
recipientes ms pequeos.
El MINIFOR fue creado para que en la actualidad sea posible obtener resultados fiables
en volmenes mucho menores que los utilizados anteriormente. No hay necesidad de
utilizar recipientes de 10, 7, 5 o 3 litros para estudiar y optimizar las condiciones del
cultivo celular. Esto es algo que ahora se puede lograr con un recipiente de un litro.
Para que pueda aprovechar totalmente de estas ventajas, recomendamos utilizar recipientes de 1
o 3 litros o menos.
Ms sobre fases de proyectos de biotecnologa
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La prctica en biotecnologa demuestra que existen tres etapas en el camino de una idea a un producto de
fabricacin industrial en biotecnologa: la escala de laboratorio, el aumento de escala (scale-up) o la escala piloto y
la fase de produccin o industrial:
1. Investigacin a escala de laboratorio
El objetivo es seleccionar el organismo adecuado para la produccin, optimizar las condiciones de vida de la
cepa para obtener el mximo crecimiento y/o productividad posible. En esta etapa se estudian todas las
condiciones y factores de crecimiento posibles.
En resumen, el objetivo es encontrar las condiciones ptimas de vida y/o de produccin del organismo seleccionado.
A escala de laboratorio, se debe trabajar a menores volmenes posibles y con recipientes prcticos. Esto
conlleva al ahorro en costes para los medios de cultivo y para equipos (por ejemplo, autoclaves, suministro de
agua de enfriamiento, etc.), permite invertir menos tiempo en el montaje, la esterilizacin, el calentamiento y
enfriamiento, y adems los requisitos son mnimos para los tratamientos secundarios (downstream), el
manejo ms fcil, el control ms preciso de los parmetros del proceso, etctera.
Para obtener informacin sobre el complejo comportamiento metablico y anablico de los sistemas vivos,
se recomienda la medicin de todos los parmetros accesibles y su control con gran precisin. La esterilidad
es muy importante a escala de laboratorio, si sta es fcil de mantener, los resultados sern beneficiosos para los
usuarios, porque aumenta la productividad y la fiabilidad del trabajo de investigacin.
La gran mayora de los proyectos de biotecnologa se realizan primero a escala de laboratorio. En esta etapa
no es necesario apresurarse, ya que el trabajo experimental en el laboratorio es mucho menos costoso que en
las siguientes etapas. Debido al gran progreso en los mtodos de anlisis y en la preparacin de muestras, ahora,
es posible utilizar, menores volmenes de medio en recipientes ms pequeos con grandes ventajas. No tiene
sentido trabajar con 5 litros ms de volumen de cultivo, slo para obtener el mismo resultado. La cepa no ve la
gran cantidad de medio innecesario a su alrededor. Si se realiza un buen control, es posible obtener resultados
perfectos en volmenes mucho menores que con los que se trabajaban hace diez aos aproximadamente.
Estas son las razones principales por las que LAMBDA propone sistemas de bioreactores de laboratorio de alta
calidad, con recipientes de alrededor de un litro. El fermentador de laboratorio no es un instrumento de
produccin. Y su utilizacin para produccin generalmente resultar en un uso ineficaz de tiempo, capacidad,
infraestructura y personal.
2. Aumento de escala (scale-up) y escala piloto
El objetivo principal en esta etapa es hallar y asegurar las condiciones tcnicas adecuadas, reactores,
procesos, separacin y purificacin (downstream processing), que se acerquen lo ms posible a las
condiciones de vida y de produccin optimas previamente encontradas en la etapa de escala de laboratorio.
Generalmente a mayores volmenes no es posible obtener una buena aireacin, un buen mezclado y el perfecto
control de los dems parmetros como a escala de laboratorio. No se puede estudiar los efectos tecnolgicos con un
recipiente de 10 litros. A estos volmenes, los problemas tecnolgicos no son visibles aun. Para ver bien estos
efectos, se necesitan volmenes mayores.
Los medios tcnicos deben ser seleccionados de tal manera que los requisitos del cultivo sean realizables en la
prctica a ms grandes escalas, con la menor inversin posible y a ms bajos costes de procesamiento.
La experimentacin en estado de aumento de escala (scale-up) y a escala piloto es por lo menos 10 veces
ms cara que la experimentacin a escala de laboratorio y el mejoramiento o la correccin de parmetros ser
muy costoso.
3. Fase de produccin y escala industrial
La etapa de produccin requiere de una gran inversin y costes de operacin muy altos. Una vez que la planta
de produccin ha sido construida, por lo general no es posible realizar modificaciones o, si se realizan, stas
son extremadamente caras. Por eso, es esencial que tanto la fase de laboratorio como la fase de aumento de
escala (scale-up) hayan sido realizadas muy bien.
A veces los investigadores de las escuelas y universidades no tienen suficiente experiencia en la materia y no
pueden distinguir debidamente los objetivos de las diferentes fases en un proyecto de biotecnologa. Como
consecuencia, se tiende a confundir los objetivos respectivos, lo que da lugar a costes ms altos y a mayor duracin
de los proyectos. Hay que tener esto en cuenta y presentarlo correctamente a los investigadores, profesores y
tambin a los estudiantes.
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14.
INTEGRADOR
DE
CAUDAL PROPORCIONA
INFORMACIN IMPORTANTE SOBRE EL CULTIVO
El integrador de caudal LAMBDA INTEGRATOR permite
registrar la cantidad bombeada de lquido o gas en un
intervalo de tiempo determinado. Hasta ahora no era
posible obtener esta informacin. Ejemplos:
- Informacin sobre la regulacin de condiciones de
reacciones como pH, temperatura y otros parmetros
- Informacin sobre la cintica de los respectivos procesos
- Finalizacin o alteracin producida durante el proceso
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metablica puede ser calculada con mucha ms precisin. Dado que el costo del INTEGRADOR es muchas veces
menor, constituye un ahorro considerable en el laboratorio.
Se adjunta un ejemplo de la actividad de una bomba de cido, transformado por el INTEGRADOR durante un
cultivo de biotransformacin (lnea roja con dos reinicializaciones). La lnea roja es la nica que es claramente
exponencial, como debe ser. Al totalizar el consumo de cido, el grado de transformacin y el estado inmediato del
cultivo puede derivarse. Tal informacin es importantsima para el control y la reproducibilidad de diferentes
cultivos.
Los usuarios de los equipos LAMBDA estn tan convencidos de la utilidad del INTEGRADOR que lo utilizan en casi
todos los parmetros. Las clulas son tan complejas que cualquier informacin adicional slo puede traer ventajas.
15.
EL SISTEMA DE CONTROL
ANTIESPUMA MS PEQUEO DEL MUNDO
Para ahorrar espacio alrededor del recipiente biorreactor, LAMBDA desarroll el
sistema de control anti-espuma ms pequeo del mercado, que consiste en
un detector de espuma ANTIFO y una bomba de jeringa miniaturizada LAMBDA
DOZITO.
Ms sobre control antiespuma y bomba de jeringa miniaturizados
El fermentador y biorreactor LAMBDA MINIFOR puede ser equipado con un nuevo sistema de
control y detector de espuma. La presencia de espuma en el recipiente reactor se detecta a travs
de la medicin de la conductividad elctrica. La espuma provoca un aumento de la conductividad
elctrica. La conductividad elctrica puede medirse sin ninguna costosa sonda antiespuma. En
lugar de tal tipo de sonda anti-espuma, se utilizan como sondas dos agujas del puerto cudruple
del LAMBDA MINIFOR. En consecuencia, no se necesitan puertos adicionales para la deteccin
de espuma.
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El detector controlador anti espuma ANTIFO se coloca justo debajo del la bomba peristltica, de
forma que necesita un mnimo espacio detrs del recipiente de fermentacin. Manda impulsos a
la nueva bomba de jeringa miniaturizada DOZITO, que aade una pequea cantidad de agente
antiespuma (antiespumante) en el recipiente de fermentacin. Si la seal de espuma continua,
se aade una nueva cantidad de anti-espumante despus de 20 segundos. Se da especial
cuidado para prevenir una sobre dosificacin de agente antiespumante. ANTIFO trabaja
tanto con la bomba de jeringa miniaturizada DOZITO o con las bombas peristlticas LAMBDA.
La bomba de jeringa DOZITO es mucho ms pequea que cualquier otra bomba de
laboratorio
del mercado. Es incluso a penas ms grande que la misma jeringa. Se utiliza un nuevo principio de movimiento en
el DOZITO, sin motores, sin electroimanes, sin gas comprimido ni similares. La instalacin y puesta en marcha del
DOZITO es muy fcil.
LAMBDA suministra la mini bomba para la adicin controlada de anti espumante durante la fermentacin en el
sistema fermentador y biorreactor LAMBDA MINIFOR. El suministro de lquido anti espumante puede establecerse
desde una gota hasta 15 gotas en un paso. La bomba se fija verticalmente con un soporte magntico de tal
forma
2
que slo ocupa una superficie de aproximadamente 10 cm . Las pequeas dimensiones son muy
importantes porque as se ahorra mucho espacio alrededor del frasco fermentador.
El DOZITO tambin puede utilizarse para la dosificacin repetitiva de pequeas cantidades de otros lquidos (por
ejemplo, aceites, adhesivos, cementos, etc.) en aplicaciones de laboratorio o industriales. Ya que no se utiliza aire
comprimido, el control volumtrico es mucho ms fcil.
16.
El
Ms
sobre...
independiente
sistema
bioreactor
Algunos productores afirman que la unidad de control o torre (tower) del biorreactor puede ser utilizada
simultneamente para 2 hasta 6 o ms recipientes. Y se supone que esto debe ser una ventaja para el usuario. Sin
embargo, no explican que, en principio, este control es secuencial. La unidad de control principal debe comunicar
de forma secuencial con un recipiente despus del otro, leer los valores de los parmetros y reaccionar de acuerdo
con los datos recibidos y regular dichos parmetros. Durante ese tiempo (ciclo) los dems recipientes quedan sin
monitoreo. De esta manera se sacrifica la calidad de la regulacin. Los ahorros propuestos sirven slo como
argumento de venta y no son convenientes para el usuario.
Adems, en procesos paralelos, si una torre de control centralizada falla, todos los recipientes conectados son
afectados. Con el sistema bioreactor MINIFOR, si una unidad sufre una falla, slo un proceso de fermentacin
se ver afectado y, en consecuencia, las prdidas econmicas, as como las de tiempo, sern sustancialmente
ms bajas.
Ciertos productores conocen ya este problema y, por esto, proponen una unidad de control adicional para cada
recipiente (como opcin adicional).
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Por argumentos econmicos, algunos fabricantes utilizan pantallas donde el usuario tiene que desplazar
(scroll) para ver los diferentes valores. Para LAMBDA es importante que el usuario pueda ver inmediatamente
la informacin completa sobre el estado del biorreactor. Al desplazar pantalla, mucha informacin relevante se
oculta, de all que resulta poco prctico.
Por otro lado, para minimizar el precio del fermentador y biorreactor MINIFOR, LAMBDA no utiliza pantallas
costosas con colores ni pantallas tctiles (touch screens), si no que muestra todos los datos en una pantalla
LCD para cada recipiente biorreactor. De este modo, cumplimos la funcin esencial de la pantalla eficientemente
y a menor coste.
LAMBDA suministra bioreactores y fermentadores de altsima calidad, cuyos recipientes cuentan con un
sistema de medicin y de control digital completo y totalmente independiente, con todos los datos importantes y
una amplia pantalla. Nos cuesta ms pero nuestros usuarios nos lo agradecen.
17.
DOS PROGRAMAS DE FERMENTACIN POR EL
PRECIO DE UNO
Adems de la operacin directa de los parmetros en la pantalla, tambin est disponible
un sistema de control de proceso por computadora (PCS), para el control totalmente
automtico del lote (batch) y para el registro de datos:
FNet es un software de fermentacin de culturas comunes,
es fcil de utilizar para hasta 6 biorreactores MINIFOR y se
suministra en un paquete junto con el SIAM, un software de
control industrial de instrumentos o equipos de primera clase,
que puede hacer casi todo y es virtualmente ilimitado en el
nmero de instrumentos a ser controlados. Corresponde al
usuario elegir cual de los dos programas prefiere utilizar.
No se necesitan licencias para biorreactores adicionales!
18.
NOVEDOSO SISTEMA DE MEZCLADO SUAVE "ALETA DE PEZ"
LAMBDA
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LAMBDA
MINIFOR
Ms
sobre
mezcladofermentador-biorreactor
suave y eficiente de cultivo
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La agitacin de los cultivos celulares es muy delicada, debido a que las clulas eucariticas, mecnicamente
sensibles, pueden ser destruidas con los bordes cortantes de los mezcladores o agitadores. E incluso los
mezcladores de bordes romos forman remolinos. Qu se puede hacer para evitar estos problemas?
1) aumentar la velocidad de agitacin para obtener una buena oxigenacin del medio e intercambio de gas y
destruir parcialmente las clulas?
2) proteger las clulas y trabajar con un intercambio de gases en el medio poco ptimo?
La naturaleza invent la solucin adecuada mucho antes de que la humanidad apareciera en la tierra. Es la forma de
una aleta de pez, que con su diseo perfecto elimina completamente los remolinos o turbulencias y maximiza la
propulsin del pez en el agua. Cuando, en cambio, se fija la cola de pez, el agua fluir entonces con mxima
eficiencia.
Est claro que el borde delgado y suave de una aleta de pez no tiene bordes cortantes que podran
cortar las clulas. Imitando la aleta de pez, LAMBDA cre un nuevo disco de mezclado, con el cual se
proporciona una gran calidad de agitacin, sin daar las clulas vivas. As, con los discos de mezclado
de aleta de pez" (fish-tail), el cultivo de clulas sensibles puede recibir una buena aireacin sin causar
dao a las clulas.
19.
RECONOCIMIENTO AUTOMTICO DEL VOLUMEN
DEL CULTIVO
Los usuarios generalmente prefieren un sistema de control muy compacto, que les
permita la medicin y el control de todos los parmetros importantes. Los organismos
vivos son extremadamente complejos y, por tal razn es conveniente medir y controlar
la mayor cantidad de parmetros posibles. Esto ayudar a identificar los problemas
potenciales cuando surjan.
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Elctrodos/sondas,
puertos/cables,
manguera
y conexiones de mezclado fcilmente accesibles
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Prximamente:
Actualmente, LAMBDA se encuentra realizando pruebas para un nuevo sistema modular de
retencin de clulas, donde la superficie total del filtro puede ser seleccionada por el usuario.
En comparacin con los llamados spinfilters, este sistema innovador incrementar
considerablemente el volumen eficaz del biorreactor y reducir el riesgo de descomposicin en
el filtro.
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