Neoplasias linfoides

Un aspecto confuso de las neoplasias linfoides se refi ere al uso de los trminos leucemia
linfoctica y linfoma. El trmino leucemia se usa para las neoplasias que se presentan con
afectacin extensa de la mdula sea y (normalmente, pero no siempre) de la sangre perifrica.
El trmino linfoma se usa para las proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas.
La presentacin clnica de las distintas neoplasias linfoides depende principalmente de la
distribucin anatmica. Dos tercios de los LNH y prcticamente todos los linfomas de Hodgkin se
presentan como
un aumento no doloroso de los ganglios linfticos (a menudo > 2 cm). El tercio restante de los
LNH se presenta con sntomas relacionados con la afectacin de lugares extraganglionares (piel,
estmago o cerebro). Las leucemias linfocticas llegan a la consulta por los signos y sntomas
relacionados con la supresin de la hematopoyesis normal por las clulas tumorales de la
mdula sea. Por ltimo, la neoplasia de clulas plasmticas ms frecuente, el mieloma
mltiple, causa la destruccin sea del esqueleto y, a menudo, se presenta con dolor debido a
las fracturas patolgicas
En la clasificacin actual de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) se utilizan las
caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas, genotpicas y clnicas de las neoplasias linfoides
para obtener cinco
categoras generales dependiendo de la clula de origen:
1. Neoplasias de precursores de linfocitos B (neoplasias de linfocitos B inmaduros)
2. Neoplasias de linfocitos B perifricos (neoplasias de linfocitosB maduros)
3. Neoplasias de precursores de linfocitos T (neoplasias de linfocitos T inmaduros)
4. Neoplasias de linfocitos T y linfocitos citolticos naturales perifricos (neoplasias de
linfocitos T y NK maduros)
5. Linfoma de Hodgkin (neoplasias de clulas de Reed-Sternberg y sus variantes)
Slo 35% de los linfomas de los NIOS son de
clulas B:
1. Linfoma de Burkitt, es el ms frecuente
(30%).
2. Linfoma difuso de clulas grandes.
3. Linfoma folicular.
4. Leucemia / Linfoma linfoblstico B.

El 65% de los linfomas de los NIOS son de

clulas T:
1. Leucemia / Linfoma linfoblstico T es el
ms frecuente.
2. Linfoma anaplsico de clulas grandes.
3. Linfoma T perifrico.

El 85% de los linfomas de los ADULTOS son de

clulas B:
1. Linfoma folicular es el ms frecuente
(35%).
2. Linfoma difuso de clulas grandes B, es
el segundo en frecuencia.
3. Leucemia linftica crnica / Linfoma de
linfocitos pequeos (LLC/LLP), en tercer
lugar.
4. Linfoma del manto, en cuarto lugar.
5. Inmunocitoma.
6. Linfomas de MALT.
Slo 15% de los linfomas de los ADULTOS son
de clulas T:
1. Linfoma T perifrico es el ms frecuente.
2. Linfoma anaplsico de clulas grandes,
viene en segundo lugar.
3. Linfoma angioinmunoblstico.
4. Leucemia / Linfoma linfoblstico T.

CLASIFICACIN SEGN CURSO CLNICO

Linfoma indolente
Es una enfermedad que an sin tratamiento tiene sobrevida de varios aos y que no se
cura. En su mayora estn formados por linfocitos neoplsicos de pequeo tamao, que estn en
estados avanzados al momento del diagnstico y la respuesta a la teraputica casi siempre es
parcial. No son curables con la teraputica (curacin = regresin completa).
Segn su ubicacin al momento del diagnstico, se clasifican en:

- Diseminados: la LLC/LLP es la entidad ms comn. Otras menos frecuentes son el

Linfoma de la zona marginal esplnica (con o sin linfocitos vellosos), Leucemia prolinfoctica,
Inmunocitoma, Tricoleucemia.
- Extraganglionares: Linfoma de MALT y Micosis fungoides.
- Ganglionares: Linfoma de la zona marginal y Linfoma Folicular.
Linfoma agresivo
Es una enfermedad maligna, capaz de matar al paciente en meses sin tratamiento, pero
que es muy sensible al tratamiento con curacin total. En general estn constitudos por clulas
grandes con proliferacin elevada y se presentan inicialmente con estados localizados. Los
altamente agresivos tienen sobrevida sin tratamiento de slo semanas.
Cules son las excepciones a esta regla? Hay 2:
- El linfoma del manto a pesar de tener clulas pequeas como los linfomas indolentes
es biolgicamente agresivo (capaz de evolucionar rpidamente) y que debe ser tratado como
tal. Es la nica excepcin a esta regla: los linfomas de linfocitos pequeos tienen buen
pronstico.
- El linfoma anaplsico de clulas grandes (linfoma key1, que se define por ser
CD30+) a pesar de tener clulas grandes tiene el comportamiento biolgico de los linfomas
indolentes (tiene curso benigno con una teraputica agresiva).
Linfoma altamente agresivo
Presentan una sobrevida sin tratamiento de semanas. Presentan diseminacin extensa y
compromiso del SNC. La mayora son ms comunes en nios que en adultos.

CLASIFICACIN OMS 2014

Linfomas no Hodgkin de Bajo grado

Inmunohistoqumica

LLC/LLP: CD5, CD23 y CD43

MANTO: CD5, CD23 y Ciclina D1
FOLICULAR: CD 10
ZONA MARGINAL: Todos negativos
TRICOLEUCEMIA: DBA44

Linfomas No Hodgkin de Alto grado

En aumento en los ltimos 40 aos por razones desconocidas . Es de etiologa
desconocida aunque se asocia frecuentemente una traslocacin pone a un gen apopttico o a
un protooncogen prximo a un gen que activa la proliferacin de los linfocitos.
.Diferencias con Linfoma Hodgkin
+ frecuente:

Extranodal: se inicia fuera de GLF. En tubo digestivo o estmago

compromiso de la sangre perifrica, mdula sea, TGI, piel o SNC
diseminados
sintomas B (20% vs. 40%)

- frecuente: -compromiso mediastinal (salvo para linfoblastico y clulas grandes B

mediastinal )

LINFOMAS B Y T DE CLULAS PRECURSORAS

Afecta a nios o jovenes. LLA es el cncer ms frecuente en nios. La curacin des del 80
% en algunos casos. Los pacientes de bajo y alto riesgo se dividen segn el genotipo e
inmunofenotipo con implicancia terapeutica
LINFOMA LINFOBLASTICO B
Afecta en su mayor proporcin a menores de 6 aos aunque tambin puede afectar a
menores de 18. Genera compromiso de medula osea y sistema nervioso central, por lo que
siempre tienen que ser irradiados preventivamente. Tienen pronstico generalmente bueno. Los
factores favorables son una edad de 4 a 10 aos, bajo recuento inicial e hiperdiplodia.
Fenotipo: + para TDT, CD19, 10, 79, 99
LEUCEMIA LINFOBLSTICA T
Afecta mayoritariamente a adolescentes y adultos jvenes. Se presentan con masa
mediastinal con sindrome de vena cava superior, sumado a afectacin del SNC, ganglios
perifericos, higado y bazo. Presenta un pronstico similar a LLA-B.
Fenotipo: + TDT , CD3, 4, 5, 7, 8, etc

NEOPLASIA DE CELULAS B MADURAS

Consiste en el 85% de los linfomas no Hodgkin. Entre el linfoma de celulas grandes B y
el folicular acaparan el 50% de los LNH. Presentan grandes variaciones geograficas, el linfoma
folicular es comun en paises desarrollados y el Brukitt es endemico de afria y solo 1-2% de los
linfomas en USA.
El linfoma difuso de celulas grande B es agresivo, 40 % de curacin con terapia agresiva,
mientras que el Burkitt es muy agresivo pero potencialmente curable.
LINFOMA DIFUSO DE CLULAS GRANDES
Constituye el 40 % de los LNH. Son nodales oextranodales. Son agresivos y
potencialmente curables. El pronstico ha mejorado con el CHOP-R (rituximab)
LINFOMA DE BURKITT
Es altamente agresivo. Aparece en nios y adultos jovenes. Dentro de esta categora se
engloban: 1) el linfoma de Burkitt africano (endmico-VEB); 2) el linfoma de Burkitt espordico
(no endmico), y 3) un subgrupo de linfomas agresivos que se presentan en sujetos infectados
por el VIH. La localizacin ms frecuente es extranodal en la mandibula, abdomen y gonadas. Es
potencialmente curable con un tratamiento temprano. Presenta Ki67 (marcador en fase S de
mitosis) en ms del 90% de las clulas
Marcadores:
- Clulas B CD5+: LLC y Manto.
- Centroblastos: bcl2 y bcl6+, Cd10+: linfomas foliculares.
- Bcl6+: Burkitt.
- Clulas B memoria: linfomas de la zona marginal.
- Clulas plasmticas: colonizacin MO, CD138+
Gentica:
- Linfoma del Manto: t(11;14).
- Linfoma de Burkitt: t(8;14)
- Linfoma Folicular: t(14; 18)
- Linfoma MALT: t(11; 18)

LINFOMAS DE CLULAS T/NK MADURAS

Son ms comunes en Asia y en indios americanos de centro y sudamrica. Se encuentra
relacionado con EBV y HTLV. Representan las neoplasias ms agresivas, quimioresistentes
(excepto linfoma anaplsico)
LINFOMA T PERIFERICO NOS
Son heterogeneos, nodales y extranodal en piel y tracto grastrointestinal. La mayora de
los pacientes acude con linfadenopatas generalizadas, a veces acompaadas por eosinofi lia,
prurito, fiebre y prdida de peso. Si bien se han descrito casos de curaciones de linfomas de
linfocitos T perifricos, esos tumores tienen un pronstico signifi cativamente peor que las
neoplasias de linfocitos B maduros de una agresividad comparable (es decir, linfoma difuso de
linfocitos B grandes).
Fenotipo: CD4, CD8, CD30, CD15. Rearreglo del receptor T
LINFOMA ANAPLASICO DE GRANDES CLULAS
Esta entidad poco frecuente se defi ne por la presencia de reordenamientos del gen ALK
en el cromosoma 2p23. Como su nombre indica, este tumor est compuesto tpicamente por
clulas anaplsicas grandes, algunas de ellas con ncleos en herradura y citoplasma
voluminoso.
Los linfomas de linfocitos T con reordenamientos del ALK tienden a presentarse en nios
o adultos jvenes, afectando tambin a partes. blandas y con un pronstico muy bueno (a
diferencia de otras neoplasias perifricas agresivas de los linfocitos T). La tasa de curacin con
quimioterapia es del 75-80%. Aquellos que carecen de reordenamientos del ALK tienen un mal
pronstico, similar al del linfoma de linfocitos T perifricos, sin especifi car. El primario cutaneo
es un tipo aparte y presenta una gran sobrevida.

Fenotipo: CD30 +, EMA+, Antigenos T o nulos

LINFOMAS NK
Esta neoplasia es rara en EE. UU. y Europa, pero supone hasta el 3% de los LNH en Asia.
Se presenta con mayor frecuencia como una masa nasofarngea destructiva. Las localizaciones
menos frecuentes de presentacin son los testculos y la piel. Son CD56+. Se consideran
altamente agresivos
LINFOMA DEL MANTO
El linfoma de las clulas del manto es una neoplasia linfoide poco frecuente que supone
el 2,5% de los LNH en EE. UU. y el 7-9% en Europa. Normalmente se presenta en la quinta o
sexta dcadas de la
vida, con predominio en los varones.
En el momento del diagnstico, la mayora de los pacientes tienen linfadenopatas
generalizadas y el 20-40% tienen afectacin en sangre perifrica. Los lugares ms frecuentes de
afectacin extraganglionar
son la mdula sea, bazo, hgado e intestino. En ocasiones, la afectacin mucosa del intestino
delgado o el colon produce lesiones de tipo polipoide (poliposis linfomatoide).
La presentacin ms frecuente es la linfadenopata indolora. Tambin son frecuentes los
sntomas relacionados con la afectacin del bazo (presente en el 50% de los casos
aproximadamente) y del intestino. El pronstico es malo, la mediana de supervivencia es slo de
3-4 aos.
Fenotipo: + para Ciclina D1, CD20, CD5