Infeccin por el virus Dengue provoca CX3CR1+ altamente polarizadas y clulas T CD4+

asociadas con la inmunidad protectora

Todos los cuatro serotipos del dengue pueden causar un espectro de
enfermedades, que van desde la fiebre del dengue auto-limitante a la
enfermedad del dengue severa potencialmente letal, tales como estados de
fiebre hemorrgica del dengue y el sndrome de choque del dengue, que
estn asociados con los sndromes de prdida de plasma que conducen a
lesin de un rgano visceral.
Todava no se entiende completamente por qu slo un subconjunto de
personas infectadas con el DENV (virus del Dengue) progresa a una
enfermedad grave. Un factor de riesgo para la enfermedad severa es la
adquisicin de Abs (anticuerpos) DENV-reactiva antes de la infeccin
secundaria con un serotipo diferente (infeccin heterloga).
Estos Abs o bien se pueden adquirir a partir de una infeccin previa con un serotipo diferente o, en el caso de los nios,
adquirido de una madre inmune.
En breve Abs de dengue especfico producido despus de una infeccin inicial DENV combina con los producidos despus
de una segunda infeccin viral para formar complejos inmunes que perpetan la infeccin al aumentar el nmero de clulas
infectadas y, por lo tanto, la produccin viral por clula.
La observacin de que slo una minora de los pacientes desarrolla enfermedad grave sugiere que los factores genticos del
husped pueden desempear un papel importante en la gravedad de la enfermedad. En relacin con esto, un papel para las
clulas T en el control de la enfermedad ha sido sugerido por varios estudios que correlacionan la expresin de ciertas
molculas de HLA con la susceptibilidad o proteccin de la enfermedad DENV . Molculas de HLA son una de las mayora
de los factores del husped polimrficas en humanos, con varios miles de variantes hasta ahora conocidos. Cada variante
HLA est presente con frecuencia variable, dependiendo del linaje tnico y localidad geogrfica. Para HLA de clase I de
MHC de las respuestas restringidas, se ha demostrado recientemente que las diferentes variantes allicas estn asociadas con
magnitud diferencial de las respuestas anti-DENV y que los alelos de HLA conocidos por estar asociados con un mayor
riesgo de enfermedad grave DENV estn asociados ms con respuesta dbil de clulas T CD8. Del mismo modo, ciertos
alelos MHC clase II se han descrito como asociado con un aumento de la proteccin contra la enfermedad grave. Por lo tanto,
las respuestas de clulas T pueden contribuir a la proteccin contra la enfermedad del dengue.
El ligando para CX3CR1, CX3CL1 / fractalquina, es una quimiocina sintetizado por clulas endoteliales como una protena
de membrana. Fractalquina unido a la membrana funciona como una molcula de adhesin de estos leucocitos, y la forma
secretada como un factor quimiotctico. Expresin CX3CR1 permite la migracin de la sangre a los tejidos perifricos. Este
hallazgo podra potencialmente proporcionar un mecanismo para la forma especfica de celulas TCD4-DENV + capaces de
entrar y permanecer en el tejido inflamado e infectado a travs del cuerpo para ejercer sus funciones efectoras prolongados.en
este trabajo se demostr que la infeccin por el virus del dengue provoca CX3CR1 altamente polarizado.
Se presenta las respuestas de clulas T CD4 + restringidos, HLA-definidos que resultan
de la infeccin natural con DENV en individuos de Sri Lanka, donde DENV es endmico.
Este subconjunto se ampla en particular en los donantes que llevan un alelo asociado con
la proteccin de la enfermedad DENV grave. Somos conscientes de que la evidencia de
que estas clulas tienen un efecto protector es indirecta, ya que se basa en la asociacin
con un alelo protector. El conocimiento de los alelos HLA asociados con una mayor
susceptibilidad a la enfermedad severa tiene el potencial de servir como una herramienta
de pronstico, lo que permite la identificacin de los individuos con mayor riesgo de
enfermedad grave. Una caracterizacin detallada de la respuesta de las clulas T-DENV
especfica contribuir an ms a la evaluacin de los candidatos a vacuna y puede
contribuir a la definicin de correlaciones de proteccin de enfermedad grave.
GRACIAS
JENNY FERNANDEZ JEFA DEL AREA DE INVESTIGACION GII