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Instituto Tecnolgico de
Bioqumica II
Santo Domingo, Repblica Dominicana
Editado 2015
Autor:
Jimmy Barranco Ventura
Edicin:
Diana Carolina Pereyra
Priscila Bernard Contreras
Gabriela Vasquez Sousa
Estudiantes Bioqumica II Dic/Ene 2014
Contenidos
Unidad 1
Gluconeognesis
Oxidaciones biolgicas
Introduccin al metabolismo
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Ciclo de Krebs (ciclo del cido 22
ctrico, ciclo de los cidos 2
tricarboxlicos)
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Cadena respiratoria mitocondrial
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Fosforilacin oxidativa
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Caso
clnico:
hipertiroidismo
(enfermedad de Graves Basedow) 63
Unidad 3
Lpidos
Metabolismo de lpidos
-oxidacin
cidos grasos
Triacilgliceroles y fosfoglicridos
Cuerpos cetnicos
Colesterol
Unidad 2
Lipoprotenas
Hidratos de carbono
Metabolismo
carbono
de
hidratos
de
Glucogenlisis
Fosforilacin de los monosacridos
(hexosas)
Papel de la insulina en la regulacin
de la glucemia
Gluclisis va Embden-Meyerhof
Glucognesis
Unidad 4
Compuestos nitrogenados
Metabolismo de protenas
Metabolismo de aminocidos
Nucletidos
Nucletidos pirimdicos
Nucletidos pricos
hiperamonemia
Oxidaciones biolgicas
A
I. INTRODUCCIN AL METABOLISMO
A. CONCEPTO DEL METABOLISMO
El metabolismo (gr. metabole: cambio, transformacin) es el conjunto de reacciones enzimticas
encadenadas mediante las cuales la clula intercambia materia y energa con su ambiente, lo cual resulta
en la vida celular.
1. Segn la fuente de materia (carbono), las clulas pueden ser:
a. Auttrofas: usan CO2 atmosfrico (ej.: clulas vegetales)
b. Hetertrofas: usan molculas complejas como fuente de carbono (protenas, lpidos e hidratos de
carbono (ej.: clulas animales)
2. Segn la fuente de energa, las clulas pueden ser:
a. Fottrofas: usan energa solar o luminosa (ej.: clulas vegetales)
b. Quimtrofas: usan energa qumica (ej.: clulas animales)
Las clulas del organismo humano son quimo-hetertrofas.
a.
Glucgeno
glucosa
(glucogenlisis)
piruvato
b. Glucosa
(gluclisis
aerbica)
c. cido graso
acetil-CoA
(beta oxidacin)
a.
Glucosa
glucgeno
(glucognesis)
b. Piruvato
glucosa
(gluconeognesis)
c. Acetil-CoA
cido graso
3. Anfibolismo (gr. anfi: ambos): proceso metablico que es tanto anablico como catablico. Ejemplo:
ciclo de Krebs
4. Diferencias entre anabolismo y catabolismo
Catabolismo
Anabolismo
1. Degradacin
1. Biosntesis
2. Proceso convergente
2. Proceso divergente
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3. Endergnico
4. Naturaleza oxidante
4. Naturaleza reductora
5. Produccin de NADH,
NADPH y FADH2
5. Consumo de NADH,
NADPH y FADH2
0.
b. ADULTEZ:
Anabolismo = Catabolismo
c. VEJEZ:
2. El ATP es la moneda energtica circulante o moneda universal, ya que es la forma utilizable de energa
qumica tanto por las clulas animales como vegetales y los microorganismos. Pero, por qu
el ATP
es la moneda preferida de las clulas vivas? Posee algunas propiedades singulares o especiales? En
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b. Potenciales de membrana
g. Circulacin
c. Transporte activo
h. Respiracin
d. Biosntesis
e. Secrecin hormonal
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NIVEL I: Las protenas se degradan hasta aminocidos, el glucgeno hasta glucosa y los triglicridos se
desdoblan en glicerol y cidos grasos. En esta fase, aunque se libera energa, no hay produccin de ATP.
El glicerol puede convertirse en glucosa.
NIVEL II: La degradacin de los aminocidos produce urea y piruvato que puede transformarse en
glucosa y acetil-CoA. La glucosa se degrada hasta piruvato y este se transforma en acetil-CoA, mientras
que los cidos grasos se degradan en la beta oxidacin hasta acetil-CoA.
En este segundo nivel se obtiene ATP como forma utilizable de energa qumica.
NIVEL III: El tercer nivel corresponde al ciclo de Krebs, va final ms comn del metabolismo, donde
el acetil-CoA termina de degradarse oxidativamente hasta CO2, agua y ATP.
Este ciclo produce GTP, un nucletido de alta energa obtenido por fosforilacin a nivel del
sustrato, pero principalmente genera equivalentes reductores en forma de NADH + H+ y FADH2 los cuales
llevarn los hidrgenos hacia la cadena respiratoria mitocondrial donde producir
ATP por fosforilacin
oxidativa y agua metablica cuando los H+ se unen al oxgeno molecular transportado por la hemoglobina.
El NH3 liberado de los aminocidos se convierte en urea.
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2. etc.
3. Ciclos metablicos: son secuencias metablicas cerradas, es decir, aquellas en que el producto de la
ltima reaccin enzimtica viene a ser el substrato de la primera reaccin. Ejemplos: ciclo de Krebs,
ciclo de las pentosas, ciclo de la urea, etc.
FECHAS DE BALDWIN: Son aquellas que se utilizan para representar las secuencias metablicas. Nos
permiten, mediante simple ojeada o inspeccin, conocer las caractersticas de las secuencias metablicas:
su naturaleza, tipo de secuencia, tipo de enzimas, tipo de cofactores enzimticos, etc. (ver las
representaciones de una va y un ciclo)
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b. Metabolitos de encrucijada
3. Metabolitos finales
4. Enzimas (biocatalizadores)
5. Cofactores enzimticos
a. Coenzimas (NAD+, FAD, CoA, etc.)
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COFACTORES ENZIMTICOS: son molculas de bajo peso molecular que confieren actividad
cataltica a ciertas enzimas. Hay dos tipos: coenzimas e iones metablicos.
a. Las coenzimas son las formas metablicamente activas de las vitaminas hidrosolubles.
b. Los iones metlicos son las formas metablicamente activas de los minerales.
En conclusin, las vitaminas y los minerales regulan el metabolismo, actuando en sus formas activas:
coenzimas y iones metlicos, respectivamente.
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B. LOCALIZACIN CELULAR
El ciclo de Krebs se localiza en la matriz mitocondrial, muy cerca de la cadena respiratoria mitocondrial
a la cual alimentan mediante la provisin de equivalentes reductores. Por lo tanto, solo ocurre en los
tejidos aerbicos, tales como: hgado, cerebro, corazn, etc.
C. NATURALEZA
Este es un ciclo anfiblico, es decir, catablico y anablico.
1. Es catablico porque en l se degradan las protenas, los lpidos y los hidratos de carbono para producir
ATP.
2. Es anablico porque en l se generan metabolitos precursores de otros compuestos qumicos:
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Compuesto sintetizado
Citrato e isocitrato
cidos grasos
Succinil-CoA
Oxalacetato (OAA)
-cetoglutarato
0.
El ciclo de Krebs participa en la formacin de aminocidos (cidos asprtico y glutmico), porfirinas
(hemo), cidos grasos (lipognesis), glucosa y glucgeno (gluconeognesis).
D. REACCIONES ANAPLERTICAS
Son las reacciones de alimentacin o de llenado del ciclo de Krebs, ya que le proveen metabolitos
intermediarios requeridos para su buen funcionamiento.
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3. Por desanimacin oxidativa del cido asprtico: El cido asprtico por accin de la asprtico
deshidrogenasa (Asp DHasa) se convierte en OAA. Esta enzima requiere de la coenzima NAD+.
2. Formacin de malato por carboxilacin reductora del piruvato: La enzima malato DHasa
(enzima mlica) convierte al piruvato en malato (intermediario del ciclo de Krebs). Esta reaccin es
reversible y la direccin hacia la cual ocurre depende de los requerimientos fisiolgicos.
Probablemente esta reaccin sea ms importante como una fuente de NADPH + H+ ms que de
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2. Por desaminacin oxidativa del cido glutmico: El cido glutmico por accin de la enzima
glutmico deshidrogenasa y la presencia de NAD+ se convierte en -KG. Esta enzima es
regulada alostricamente: es activada por ADP y GDP es inhibida por ATP y GTP. Por lo tanto,
cuando hay dficit de ATP, la glutmico DHasa es estimulada para generar -KG, el cual entrar
al ciclo para producir ATP.
4. Formacin de succinil-CoA
a. La beta oxidacin de los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono en su ltima
vuelta produce una molcula de propionil-CoA, como acil-CoA acortado.
b. Los aminocidos valina (Val), isoleucina (Ile), metionina (Met) y treonina (Tre) al degradarse
tambin producen propionil-CoA.
c. La fermentacin bacteriana de las fibras dietticas en la luz del colon produce cidos grasos de
cadena corta, como actico y propinico, los cuales son activados para entrar al ciclo de Krebs y
proveer energa al colonocito.
d. El propionil-CoA por la enzima propiniol-CoA carboxilasa y la presencia de biotina se convierte
en metil-malonil-CoA.
e. La enzima metil-malonil-CoA mutasa finalmente convierte el metil malonil-CoA en succinilCoA. Esta enzima requiere de vitamina B12 (desoxiadenosil-cobalamina).
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Coenzima
Enzima
Pirofosfato de
tiamina (PPT)
Piruvato
descarboxilasa (E1)
FAD
Dihidrolipolo
deshidrogenasa (E2)
NAD
Coenzima A
Dihidrolipolo
Dihidrolipolo
transacetilasa (E3)
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6. El cido lctico a pH fisiolgico se comporta como un cido fuerte, liberando muchos hidrogeniones
que deben ser neutralizados a nivel del plasma por el bicarbonato para evitar que el pH se altere.
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La enzima condensante utiliza agua para romper la unin entre el cido actico y la coenzima A.
El grupo acetilo reacciona con el OAA para formar el citrato.
Hasta que la muerte nos separe! El OAA es el novio que espera en el altar al acetato, quien es la novia y viene
tomada del brazo de su padre o CoA. El papa deja libre a la novia para que se una en matrimonio con el novio. La
unin se verifica a travs del rea ms sensible de los novios: el enlace de alta energa (~) del acetil-CoA y el doble
enlace (=) del grupo carbonilo del OAA.
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2. Isomerizacin: Ahora el citrato se convierte en su ismero, isocitrato, por accin de la enzimas cisaconitasa la cual requiere hierro en forma ferrosa (Fe2+). Sin embargo, esta reaccin no ocurre
directamente, sino a travs de un intermediario, llamado cis-aconitato.
El citrato se deshidrata y se convierte en cis-aconitato, el cual recibe de nuevo al agua, dando
origen al isocitrato.
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Esta es la primera reaccin del ciclo donde se produce CO2, H2O y ATP! El CO2 se forma
directamente, mientras que el agua y el ATP no. El NADH y H+ transportan sus hidrgenos hacia la
cadena respiratoria mitocondrial (CRM), donde se formarn 2.5 ATP por fosforilacin oxidativa y
Crisis en el hogar! Se dice que los primero cuatro aos de matrimonio son los ms difciles. Cuatro aos despus
del matrimonio entre OAA y cido actico, hay una grave crisis. Esto motiva la visita del padre de la novia (CoA),
quien apelando a los buenos sentimientos de la pareja, llega al corazn (~) y se une de manera sensible
(succinil~CoA). Por otro lado, he recibido mi segundo cheque (NADH + H+) por un monto de RD$2.50.
5. Fosforilacin a nivel del sustrato (FNS): Ahora la enzima succinato tioquinasa ataca al succinilCoA y rompe su enlace tioster de alta energa, dando origen al succinato. La energa liberada es
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Adelnteme algo, patrn! Un fin de semana largo y ya no tengo dinero, pero mi patrn accede a prestarme un
dlar (US$1.00), o sea un GTP, equivalente a un ATP (RD$1.00). Y es que el peso est
a la par con el dlar! En
algunos lugares me pueden aceptar el dlar, a pesar de que nuestra moneda circulante sea el peso dominicano. Si no
me lo aceptan, solo tengo una opcin: cambiarlo por un peso. NECESITO DINERO!
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Qu brbaro! Pens que el patrn no me iba a tomar en cuenta el dlar que me prest la semana pasada. Sin
embargo, me lo descont
de mi cheque en esta quincena. Me pago un cheque de peso y medio (FADH2) y no de dos
y medio. Ahora entiendo por qu
los patrones se hacen de dinero
Por esto y alguito ms! Yo en su lugar hubiera
condenado la deuda. Y por eso soy un feliz pobretn.
7. Hidratacin: El fumarato por accin de la fumarasa es hidratado para convertirse en malato. Por
supuesto que la reaccin ocurrir
en el doble enlace del fumarato. Recuerda que el agua proporciona
dos grupos: OH y H+.
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Recuerde que el ciclo se inici
con la condensacin de OAA y acetil-CoA. Al finalizar obtenemos
de nuevo OAA el cual podr
condensarse con otra molcula de acetil-CoA para iniciar otra vuelta.
Este proceso se repite sucesivamente, lo cual explica la naturaleza autocataltica del ciclo.
Hasta que la muerte nos separe! Ocho aos de matrimonio la muerte nos ha separado. Como oxalacetato qued
libre para contraer nuevas nupcias pero con otra novia (acetato) similar a la primera. Y si mi nueva esposa fallece,
volver
a casarme una y otra vez mientras tenga vitalidad. Segn la ley divina el hombre puede volver a casarse
cuando muere su esposa.
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Enzima
Cofactores
1. Condensacin
Citrato sintasa
2. Isomerizacin
citrato isocitrato
Cis-aconitasa
Fe2+
Isocitrato DHasa
Mn2+
NAD+
Nombre
3. Descarboxilacin
oxidativa I
isocitrato -KG
4. Descarboxilacin
oxidativa II
-KG succinil-CoA
-KG DHasa
FAD
PPT
NAD+
CoASH
Dihidrolipolo
5. Fosforilacin a
nivel de sustrato
succinil-CoA succinato
Succinato
tioquinasa
Mg2+
succinato fumarato
Succinato DHasa
FAD
fumarato malato
Fumarasa
malato OAA
Malato DHasa
NAD+
6. Deshidrogenacin
7. Hidratacin
8. Deshidrogenacin
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G. RENDIMIENTO ENERGTICO
La energa neta obtenida en el ciclo de Krebs es de 10 ATP por cada acetil-CoA que se degrada, liberando
adems 2 CO2 y una molcula de agua oxidativa o metablica.
De esta energa, 9 ATP se obtienen por fosforilacin oxidativa a travs de 3 NADH + H+ y 1
FADH2. Por FNS se forma 1 GTP, equivalente a 1 ATP.
Y es que los cheques no valen? Realmente s. Durante mi vida de casado con acetato gane tres cheques de 2.5 pesos
(3 NADH + H+) y otro de 1.5 pesos (FADH2). Sin problemas el banco (CRM) me los cambi, dndome un total de nueve
pesos dominicanos. Por otro lado, el patrn me saco de apuros y me adelanto un dlar (1 GTP). En total recib
10 pesos
(10 ATP). Para aquellos que dicen que en el ciclo de Krebs no se produce ATP, les pregunto, NO ES DINERO UN
CHEQUE?
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Piruvato acetil-CoA
Oxalacetato citrato
Isocitrato -cetoglutarato
-cetoglutarato succinil-CoA
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Enzima
reguladora
Moduladores
positivos
Moduladores
negativos
Piruvato DHasa
Ca2+
Mg2+
AMP
ADP
NAD+
CoASH
Piruvato
Insulina
Acetil-CoA
NADH
ATP
Citrato sintasa
ADP
ATP
NADH
NADPH
Citrato
Acetil-CoA
Succinil-CoA
Isocitrato DHasa
Ca2+
ADP
ATP
NADH
Ca2+
ATP
GTP
NADH
Succinil-CoA
-cetoglutarato
DHasa
Succinato DHasa
Succinato
Oxalacetato
.
El ciclo de Krebs es regulado a nivel de cinco reacciones de control diferentes: una fuera del ciclo
y cuatro que son propiamente del ciclo.
b. Estado redox intramitocondrial: el factor ms importante que controla la actividad del ciclo es
la relacin [NAD+] / [NADH + H+] intramitocondrial. El NAD+ es un cofactor de tres
deshidrogenasas del ciclo: isocitrato DHasa, -cetoglutarato DHasa y malato DHasa, as
como de
la piruvato DHasa segn hemos sealado previamente. Por ejemplo, si disminuye la relacin
NAD+ / NADH + H+, como sucede cuando hay dficit de oxgeno, la actividad de estas
deshidrogenasas se ve limitada. En estas condicin es hay un predominio de NADH, el cual actuar
como un modulador alostrico negativo.
c. Disponibilidad de compuestos de alta energa: un aumento de los compuestos macrorgicos:
acetil-CoA, succinil-CoA, ATP y GTP inactiva las enzimas reguladoras del ciclo sealadas en la
tabla anterior. La actividad del ciclo de Krebs tambin depende de sus reacciones anaplerticas,
sobre todo de la disponibilidad de oxalacetato.
3. Control respiratorio: la actividad del ciclo est
acoplada con la fosforilacin oxidativa.
a. La disponibilidad de oxgeno acelera el transporte de electrones reoxidando las coenzimas NAD+
y FAD, las cuales podrn reutilizarse en el ciclo.
b. La actividad del ciclo depende del funcionamiento de la cadena respiratoria y de la fosforilacin
oxidativa. El control de la respiracin depende de la disponibilidad de ADP. Cuando hay mucho
ADP, aumenta la sntesis de ATP, por ende, el flujo de electrones por la cadena respiratoria se
acelera y se regenera ms rpido NAD+ y FAD para activar.
Conclusin: el ciclo de Krebs es activado por NAD+, ADP, oxgeno y sus metabolitos intermediarios.
Por el contrario, se deprime cuando hay suficiente ATP y NADH, as
como deficiencia de metabolitos
intermediarios o de oxgeno.
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B. LOCALIZACIN CELULAR
La cadena respiratoria se localiza en la membrana mitocondrial interna muy cerca del ciclo de Krebs, que
es su principal proveedor de equivalentes reductores (3 NADH y 1 FADH2 por cada molcula de acetilCoA que se oxida en el ciclo).
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C. ORGANIZACIN
D. FUNCIONAMIENTO
1. En el metabolismo intermediario ocurren deshidrogenaciones aerbicas donde los hidrgenos
removidos salen como equivalentes reductores (NADH y FADH2).
a. NADH es el principal equivalente reductor y se obtiene de los siguientes procesos oxidativos: ciclo
de Krebs (principal), gluclisis aerbica, -oxidacin de los cidos grasos, cetlisis y
desaminacin oxidativa de los aminocidos.
b. FADH2 se obtiene en el ciclo de Krebs por deshidrogenacin del succinato por la accin de la
enzima succinato DHasa. La otra fuente de FADH2 es la deshidrogenacin del acil-CoA por la
enzima acil-CoA DHasa de la -oxidacin.
2. Estos equivalentes reductores traen sus hidrgenos hacia la cadena respiratoria, convirtindose las
coenzimas en sus formas oxidadas (NAD+ y FAD). La regeneracin de NAD+ y FAD permite que las
coenzimas vuelvan a utilizarse como transportadoras de hidrgeno:
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1. Complejo respiratorio I: Se llama NADH DHasa y requiere de la coenzima FMN y un centro Fe-S,
los cuales participan en el transporte de los electrones. Este complejo respiratorio es el principal
donador electrnico de la cadena respiratoria y cataliza la transferencia de estas partculas (e-) desde
NADH hasta coenzima Q.
La oxidacin del NADH en la cadena regenera NAD+ que podr
continuar transportando
electrones. El complejo I es activado y acta como una bomba de protones acoplada a la sntesis de
ATP.
2. Coenzima Q: se llama ubiquinona por su amplia distribucin en todas las clulas. Es el siguiente
aceptor de los electrones procedentes del NADH y tambin del FADH2 a travs de los complejos
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Nombre
Inhibidor
Complejo I (NADH
DHasa)
FMN
Fe-S
NADH CoQ
Amital
Rotenona
Piercidina A
Dficit Riboflavina
Coenzima Q
(ubiquinona)
CoQ
Complejo I
complejo III
Doxorubicina
Radicales libres
Complejo II
(succinato DHasa)
FAD
Fe-S
Succinato CoQ
Malonato
Dficit de Riboflavina
Fe-S
Cit. b
Cit. c
CoQ cit. c
Demerol
Antimicina A
Dficit de hierro
Citocromo C
Cit. c
Complejo III
cit. c oxidasa
Dficit de hierro
Cit. c O2
CO
Azida
Cianuro
Isquemia
Dficit de Fe y Cu
Cit. a
Cit. a3
Cu
Complejo IV (cit. C
oxidasa)
Complejo V (ATP
sintasa)
El canal Fo transporta H+ hacia la matriz mitocondrial. Es bloqueado
por oligomicina. El F1 es la fraccin cataltica, activada por el gradiente
de H+ para sintetizar ATP.
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G. COMENTARIOS FINALES
1. Acidosis lctica
a. Los radicales libres, el proceso de envejecimiento y la isquemia pueden disminuir la actividad de
la cadena respiratoria provocando una acidosis lctica.
b. La inhibicin del transporte de electrones afecta tambin la oxidacin de los cidos grasos,
piruvato y otros compuestos. Esto se debe a que las coenzimas NADH y FADH2 no pueden
oxidarse en la cadena, lo cual conduce a una disminucin en la disponibilidad de NAD.
c. Todas las enzimas NAD dependientes estarn afectadas. En tal sentido en piruvato no puede
convertirse en acetil-CoA por inhibicin de la piruvato DHasa. Entonces el piruvato se convierte
en lactato el cual pasa a la sangre produciendo acidosis lctica.
d. La formacin de la lactato es favorecida porque hay aumento en la relacin NADH + H+/NAD+
debido a deficiencia de la cadena respiratoria.
2. Monxido de carbono (CO)
a. Es un inhibidor de la citocromo oxidasa, unindose al hierro hemo (Fe2+) de este complejo por lo
cual impide el consumo de oxigeno por los tejidos.
b. El CO es un gas txico que se obtiene como producto de la combustin incompleta de
hidrocarburos.
c. Se une a la hemoglobina con una afinidad de 250 veces mayor que el oxgeno.
d. La intoxicacin por CO es frecuente en ambientes cerrados donde hay gran acumulacin de este
gas. Ej.: vehculos de motor con sistema de escape defectuoso, sistema de calefaccin daados,
cocinar con lea o carbn en cocinas cerradas, etc.
e. Los pacientes intoxicados por CO presentan una coloracin rosada en la piel debido a que la sangre
conserva su contenido de oxgeno, el cual no puede ser removido por los tejidos.
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B.
ACOPLAMIENTO
ENTRE
LA
CADENA
RESPIRATORIA
LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Ante la evidencia de que el transporte de electrones se acompaaba de la sntesis mitocondrial de ATP,
surge una pregunta lgica: cul es el mecanismo molecular de acoplamiento entre estos dos procesos?
Para dar respuesta a esta interrogante surgieron tres hiptesis:
1. Hiptesis qumica: Postulaba que la energa oxidativa liberada en la cadena respiratoria durante el
flujo de electrones se utilizaba para formar un intermediario qumico de alta energa, el cual transferira
su energa para la unin de ADP Y Pi, formando ATP. Desafortunadamente dicho intermediario nunca
pudo aislarse, lo cual ha invalidado esta hiptesis.
2. Hiptesis conformacional: Plantea que la energa oxidativa provocaba un cambio conformacional
termodinmicamente inestable, en un o varias protenas de la cadena respiratoria. Cuando esta(s)
protena(s) retornaban a su estado original, liberaban la energa atrapada, la cual sera utilizada para
sintetizar ATP. Sin embargo, no se encontr
correlacin alguna entre el cambio conformacional y la
sntesis de ATP dando lugar a que esta hiptesis sea descartada.
3. Teora quimiosmtica (Peter Mitchell, 1961): El autor de esta hiptesis, transformada en teora es
el bioqumico britnico Peter Mitchell, por lo cual recibi
un premio Nobel en 1978. Es la teora
aceptada en la actualidad para explicar el mecanismo molecular de acoplamiento entre la respiracin
y la fosforilacin oxidativa; se fundamenta en los siguientes postulados:
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Insomnio
Irritabilidad marcada
Fatiga
Sudoracin profusa
Nerviosismo
Intolerancia al calor
Examen fsico
El paciente luce delgado, con piel caliente y sudorosa, presenta tremor digital fino al extender sus brazos
hacia delante. A la palpacin se encuentra una glndula tiroides aumentada de tamao, de consistencia
suave y superficie lisa, sin evidencias de ndulos.
FC = 116 latidos/minuto
TA = 130/80 mmHg
20-25 kg/m2)
Laboratorio
Triyodotironina (T3) = 3 ng/mL (valor de referencia: 0.45
1.37 ng/mL)
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Con los hallazgos clnicos y los resultados de laboratorio, se hace el diagnstico de hipertiroidismo,
enfermedad de Graves Basedow y bajo peso. El paciente fue tratado con metimazol por seis meses y luego
con yodo radioactivo, mejorando su enfermedad y logrndose una ganancia importante de peso corporal.
Preguntas para discusin:
1. Explique cmo se sintetizan las hormonas tiroideas y la regulacin del eje hipotlamo-hipfisistiroides.
2. Explique el mecanismo de accin de las hormonas tiroideas y la localizacin de sus receptores.
3. Por qu
el paciente estaba delgado y siempre tena hambre a pesar de comer en exceso?
4. Cul es la causa de la prdida de peso?
5. Por qu
el paciente presenta piel caliente y sudorosa?
6. Cmo afecta el aumento de hormonas tiroideas el metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de
carbono?
7. Cmo se encuentran las enzimas del ciclo de Krebs y las protenas de la fosforilacin oxidativa en
este paciente? Explique.
8. Cul es la causa de la siguiente sintomatologa?
a. Nerviosismo
b. Insomnio
c. Irritabilidad
d. Tremor digital
e. Taquicardia
9. Explique cmo afecta el aumento de hormonas tiroideas el consumo de oxgeno y la produccin de
ATP.
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b. Glucosa piruvato
e. Ninguno
c. Acil-CoA
acetil-CoA
5. El acetil-CoA es un metabolito de encrucijada derivado de todos los compuestos siguientes
excepto:
a. Piruvato
d. Leucina
b. cido palmtico
e. Colesterol
c. cido acetoactico
c. Alanina
b. cido palmtico
d. Oxalacetato
e. Glucosa
10. El suministro excesivo de dextrosa endovenosa en pacientes alcohlicos muy desnutridos, sin la
adicin de tiamina puede ser causa de acidosis lctica, debido a inhibicin de la(s) enzima(s):
a. Transcetolasa
b. Piruvato DHasa
c. -cetoglutarato
d. Lactato DHasa
DHasa
e. a, b y c
11. Todas las enzimas siguientes catalizan reacciones proveedoras de metabolitos intermediarios del
ciclo de Krebs, excepto:
a. Piruvato DHasa
b. Transaminasa glutmico-pirvico (TGP)
c. Piruvato carboxilasa
d. Enzima mlica
e. Ninguno
12. Cul de las siguientes enzimas no forma parte del complejo enzimtico piruvato DHasa:
a. Dihidrolipol transacetilasa
d. Piruvato carboxilasa
b. Dihidrolipol deshidrogenasa
e. Ninguno
c. Piruvato descarboxilasa
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c. Malato
b. Piruvato
d. Citrato
e. Ninguno
14. La formacin de oxalacetato por carboxilacin del piruvato se caracteriza por todo lo siguiente,
excepto:
a. Es la principal reaccin anaplertica del ciclo de Krebs.
b. Requiere de biotina.
c. Utiliza energa procedente de la hidrlisis del ATP.
d. Es activada por acetil-CoA.
e. Ocurre en el citosol.
15. Primera reaccin del ciclo de Krebs donde hay produccin de CO2, agua y ATP:
a. Oxalacetato
citrato
d. -cetoglutarato succinil-CoA
b. Succinil-CoA succinato
e. Succinil-CoA succinato
c. Isocitrato
-cetoglutarato
16. Enzima que cataliza la nica reaccin del ciclo de Krebs donde hay fosforilacin a nivel del
sustrato (FNS):
a. Succinato tioquinasa
d. Citrato sintetasa
b. ATP-sintetasa
e. Ninguno
c. Succinato deshidrogenasa
17. Todas las siguientes son reaccin del ciclo de Krebs NAD-dependientes, excepto:
a. Piruvato
acetil-CoA
d. Malato oxalacetato
b. -cetoglutarato succinil-CoA
e. Ninguna
c. Isocitrato
-cetoglutarato
18. nica enzima del ciclo de Krebs localizada en la membrana mitocondrial interna:
68
c. Cuatro molculas
b. Dos molculas
d. Doce molculas
e. Ninguna
c. 7 ATP
b. 1 ATP
d. 6 ATP
e. Ningn ATP
22. Cuntos ATP se producen en cada vuelta del ciclo en presencia de 2,4-dinitrofenol:
a. 11 ATP
c. 5 ATP
b. 1 ATP
d. 12 ATP
e. Ningn ATP
d. Succinato fumarato
b. Isocitrato -cetoglutarato
e. -cetoglutarato succinil-CoA
c. Malato oxalacetato
69
b. Aumento de oxalacetato
e. Ninguna
c. 2.5 ATP
b. 1.5 ATP
d. 2 ATP
e. Ningn ATP
26. Energa neta obtenida por fosforilacin oxidativa, desde -cetoglutarato hasta oxalacetato:
a. 6.5 ATP
c. 2.5 ATP
b. 5 ATP
d. 1.5 ATP
e. 9 ATP
27. Cuntos ATP se obtienen desde succinato hasta oxalacetato en una intoxicacin por salicilatos:
a. 6 ATP
c. 1 ATP
b. 2 ATP
d. 3 ATP
e. Ningn ATP
28. Cul de los siguientes complejos respiratorios no participa en el transporte de electrones por
la cadena respiratoria?
a. Succinato deshidrogenasa
d. Ubiquinona-citocromo-c-reductasa
b. NADH deshidrogenasa
e. Ninguno
c. Citocromo-c-oxidasa
29. Eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial para formar ATP mediante fosforilacin
oxidativa:
a. 95%
c. 35%
b. 5%
d. 65%
e. 100%
30. En una intoxicacin por aspirina puede ocurrir todo lo siguiente, excepto:
70
d. Malato DHasa
b. Isocitrato DHasa
e. Ninguna
c. Succinato DHasa
32. Todas las siguientes son acciones de los agentes desacoplantes, excepto:
a. Aumentan la produccin de calor.
b. Inhiben la liberacin de energa oxidativa.
c. Aumentan la produccin de GTP en el ciclo de Krebs.
d. Aceleran el transporte de electrones.
e. Aumentan el consumo de oxgeno.
33. En cul de los siguientes sitios de la cadena respiratoria no se produce ATP?
a. NADH
CoQ
d. Cit. b oxgeno
b. CoQ cit. b
e. Ninguno
c. Cit. b
cit. c1
34. Cul de los siguientes complejos respiratorios no funciona como bomba de protones?
a. NADH DHasa
d. Cit. c reductasa
b. Succinato DHasa
e. Ninguno
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
71
c. 8 ATP
b. 7 ATP
d. 9 ATP
e. 6 ATP
37. Segn la teora quimiosmtica sobre la fosforilacin oxidativa, la sntesis de ATP requiere:
a. Integridad de la membrana mitocondrial interna
b. Gradiente electroqumico de protones
c. Transporte de electrones por la cadena respiratoria
d. a y b
e. Todos
38. Si se inhibe el ciclo de Krebs:
a. Se inhibe la fosforilacin oxidativa.
d. a y b
ciclo.
e. Todos
72
a. Fosforilacin oxidativa
c. Ambas
d. Ninguno
c. 11 ATP
b. 10 ATP
d. 12 ATP
e. Ningn ATP
c. Metabolismo
b. Catabolismo
42. Nucletido de alta energa que sirve como molcula energtica utilizable por la clula:
a. Glucosa
c. GTP
b. ATP
d. Fosfocreatina
b. Catabolismo
c. Metabolismo
b. Ciclo de pentosas
c. Ciclo de la urea
b. Ciclo metablico
c. Ninguno
c. Piruvato
b. Acetil-CoA
d. Ninguno
47. Todas las coenzimas siguientes se requieren para activar el complejo enzimtico piruvato DHasa
y convertir el piruvato en acetil-CoA, excepto:
a. Coenzima A
c. Pirofosfato de tiamina
e. FAD
b. Biotina
d. NAD+
f. Dihidrolipolo
d. Citosol
49. Metabolito derivado de los hidratos de carbono imprescindible para que el ciclo de Krebs
funcione adecuadamente:
a. Acetil-CoA
c. Malato
b. Oxalacetato
d. Lactato
c. Ambos
d. Ninguno
51. Intermediario del ciclo de Krebs utilizado para la sntesis de hemo (porfirinas):
a. Oxalacetato
c. Succinato
b. Succinil-CoA
d. Ninguno
52. La nica reaccin del ciclo de Krebs que utiliza FAD como coenzima aceptora de hidrgeno:
a. Isocitrato
-cetoglutarato
c. Malato oxalacetato
b. Succinato fumarato
d. Ninguna
c. Producir ATP
b. Producir H2O
d. Todas
54. Energa neta obtenida en el ciclo de Krebs desde oxalacetato hasta succinato:
a. 5 ATP
c. 6 ATP
b. 7 ATP
d. Ninguna
c. -cetoglutarato DHasa
b. Succinato DHasa
d. Isocitrato DHasa
a. Oxalacetato
c. Succinil-CoA
b. -cetoglutarato
d. a y b
57. nica reaccin del ciclo de Krebs donde se produce GTP por fosforilacin a nivel de sustrato
a. Oxalacetato
citrato
c. Succinato fumarato
b. Malato oxalacetato
d. Succinil-CoA succinato
58. Todas las reacciones siguientes requieren NAD+ como coenzima, excepto:
a. Isocitrato
-cetoglutarato
c. Malato oxalacetato
b. Succinato fumarato
d. -cetoglutarato succinil-CoA
c. 10 ATP
b. 9 ATP
d. 11 ATP
60. Todos los siguientes compuestos y factores activan al ciclo de Krebs, excepto:
a. Acetilcolina
c. NAD
b. ATP
d. Oxgeno
e. Oxalacetato
c. 9 ATP
b. 2.5 ATP
d. 5 ATP
62. Energa neta obtenida en el ciclo de Krebs desde piruvato hasta CO2 + H2O:
a. 12.5 ATP
c. 15 ATP
b. 13 ATP
d. Ninguna
c. Ambos
b. Oxalacetato
d. Ninguna
75
d. Succinato DHasa
b. Malato DHasa
e. Ninguna
c. Isocitrato DHasa
65. Principal enzima anaplertica del ciclo de Krebs:
a. Piruvato DHasa
c. Piruvato carboxilasa
b. -cetoglutarato DHasa
d. Succinato DHasa
c. Succinil-CoA succinato
b. Isocitrato -cetoglutarato
d. Citrato isocitrato
c. Cit. b cit. c1
b. NADH FMN
d. Ninguno
d. Citocromo c oxidasa
b. NADH DHasa
e. ATP sintasa
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
f. a y e
69. El cianuro es un inhibidor del transporte de electrones que acta a nivel de:
a. NADH
CoQ
c. Cit. c O2
b. Cit. b cit. c1
d. Cit. c1 cit. c
76
a. Covalente
c. Ambos
b. Alostrica
d. Ninguno
b. 1 ATP
c. Ningn ATP
c. 40%
b. 5%
d. 60%
e. Ninguno
c. Malato
b. Oxalacetato
d. Acetil-CoA
e. a y d
78
79
80
81
Hidratos de carbono
A
82
C. DIGESTIN
3. La digestin de los hidratos de carbono comienza en la boca donde un 5% del almidn es degradado
por la ptialina o amilasa salivar hasta molculas de maltosa.
4. La ptialina requiere el ion cloruro (Cl-) para ser activada.
5. La ptialina hidroliza el 30% del almidn. Su accin termina en el estmago donde es desnaturalizada
e inactivada por el HCl del jugo gstrico.
6. La verdadera digestin de los hidratos de carbono ocurre en el intestino delgado con la participacin
de las enzimas pancreticas e intestinales.
7. El 70% restante del almidn es hidrolizado por la amilasa pancretica, dextrinasas y las glucoamilasas
intestinales hasta molculas de maltosa.
8. La dextrina es hidrolizada por accin de la dextrinasa a molculas de maltosa e isomaltosa.
9. El trisacrido maltotriosa es hidrolizado por accin de la maltasa a tres molculas de glucosa.
10. Finalmente los disacridos (maltosa, sacarosa y lactosa) son hidrolizados hasta monosacridos por
disacaridasas especficas producidas por el borde en cepillo de las vellosidades intestinales.
Disacrido
Disacaridasa
Producto
83
maltasa
glucosa + glucosa
isomaltasa
glucosa + glucosa
sacarasa
glucosa + fructosa
lactasa
glucosa + galactosa
0.
84
85
D. ABSORCIN INTESTINAL
86
F. APLICACIN CLNICA
1. Insuficiencia pancretica: Los pacientes con insuficiencia pancretica (fibrosis qustica del
pncreas) pueden tolerar cantidades generosas del almidn a pesar de la deficiencia en la secrecin de
amilasa pancretica y dextrinasas. Esto se debe a la actividad de la ptialina y de las glucoamilasas
intestinales.
2. Inhibidores de las -glucosidasas intestinales: La acarbosa (
Glucobay) es un inhibidor de las glucosidasas intestinales (glucoamilasas, sacarasa y maltasa). Se utiliza en el tratamiento de la
intolerancia a la glucosa (diabetes mellitus) pues inhibe las enzimas intestinales que digieren el
almidn, la sacarosa y la maltosa. Por lo tanto interfieren con la absorcin intestinal.
88
89
G. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
El ser humano obtiene la fructosa principalmente por la escisin en el intestino de la sacarosa que libera
cantidades equimolares de glucosa y fructosa. Adems la obtiene en forma libre en muchas frutas, miel y
en el jarabe de maz utilizado para edulcorar muchos alimentos. En la dieta occidental, la fructosa obtenida
por estas vas aporta el 10% de las caloras. Se debe tener en cuenta que la fructosa no depende de la
insulina para entrar a las clulas y tampoco promueve su secrecin.
1. Fosforilacin de la fructosa: Antes de entrar a las vas del metabolismo intermediario, la fructosa
debe ser fosforilada por accin de la enzima hexoquinasa o (principalmente) fructoquinasa
(cetohexoquinasa) que se encuentra solo en el hgado. Es importante destacar que la fructoquinasa
cataliza la formacin de fructosa-1-fosfato y la hexoquinasa forma fructosa-6-fosfato que ya es parte
de las vas glucolticas comunes.
2. Escisin de la fructosa-1-fosfato: La fructosa-1-fosfato, a diferencia de la fructosa-6-fosfato, no es
fosforilada a fructosa-1,6-bifosfato. Sorprendentemente esta molcula es escindida por la aldolasa B
(presente solo en el hgado), formando dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo.
3. Cintica del metabolismo de la fructosa: Como las triosas formadas de la fructosa-1-fosfato estn
ms all
de la principal reaccin de control de la gluclisis, la rapidez del metabolismo de la fructosa
es mayor que el de la glucosa.
4. Desrdenes del metabolismo de la fructosa: La deficiencia de una de las dos enzimas mencionadas
para la introduccin de la fructosa en las vas del metabolismo intermediario resulta en distintas
enfermedades. En el caso de la deficiencia de fructoquinasa, se produce una condicin benigna llamada
fructosuria esencial
heredada de manera autosmica recesiva y carente de sntomas. En
90
H. METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La mayor fuente de galactosa es la lactosa proveniente de la leche y los productos lcteos. Tambin puede
ser obtenida por la degradacin de carbohidratos complejos. Tampoco depende de la insulina para entrar
a las clulas.
1. Fosforilacin de la galactosa: Tambin es fosforilada para ser metabolizada, en la mayora de los
tejidos, por accin de la galactoquinasa, que produce galactosa-1-fosfato.
2. Formacin de UDP-galactosa: La galactosa-1-fosfato reacciona con la UDP-glucosa, formando
UDP-galactosa y glucosa-1-fosfato. La enzima que cataliza esta reaccin es la galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa.
3. Uso de UDP-galactosa como fuente de carbono para la gluclisis o la gluconeognesis:
Bsicamente se utiliza en la formacin de UDP-glucosa por la UDP-hexosa-4-epimerasa. La UDPglucosa participa de mltiples reacciones como en la glucognesis.
4. Papel de la UDP-galactosa en reacciones biosintticas: Es utilizada en muchas rutas sintticas como
la sntesis de lactosa, glicoprotenas y glucolpidos. Tambin se debe mencionar que por accin de la
fosfoglucomutasa, la glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa-6-fosfato que forma parte importante
de las reacciones metablicas de carbohidratos en general.
91
92
II. GLUCOGENLISIS
Es la degradacin del glucgeno heptico hasta molculas de glucosa y del glucgeno muscular hasta
lactato por las enzimas glucgeno fosforilasa y desramificante.
A. GLUCOGENLISIS HEPTICA
1. Es la principal fuente de glucosa durante el ayuno temprano o de corta duracin (12-18h). Esto
significa que entre una comida y otra (incluyendo el ayuno nocturno), el glucgeno heptico es
responsable de mantener la glucemia en niveles fisiolgicos y proveer glucosa a los tejidos
glucodependientes (eritrocito, cerebro, mdula renal, entre otros).
2. Es activado por la adrenalina y el glucagn, que a travs del AMPc, inician un sistema de cascada que
activa, mediante una fosforilacin, a la enzima fosforilasa heptica o glucgeno fosforilasa. Esta es la
enzima reguladora de la glucogenlisis heptica y est
localizada en la membrana del retculo
endoplsmico; sin embargo, est
ausente en la mayora de los dems tejidos. Esta comienza por un
extremo de la cadena e hidroliza los enlaces glucosdicos -1,4 del glucgeno, liberando residuos de
glucosa-1-fosfato. Sin embargo, esta enzima no puede actuar en los enlaces glucosdicos de los 4
residuos glucosilos prximos a una ramificacin, debido a impedimento estrico.
3. Esta enzima puede ser encontrada de dos formas: glucgeno fosforilasa a, que es la forma activa y
fosforilasa b (inactiva). En el hgado predomina la forma activa: se debe generar glucosa hasta que se
le seale a la enzima lo contrario. El paso de la forma activa a la inactiva se da cuando se detecta
presencia de suficiente glucosa.
4. La cascada funciona de la siguiente manera:
a. Epinefrina y glucagn se unen a receptores de membrana, el primero a los receptores
y el
glucagn a los receptores de glucagn en el hgado. Estos eventos activan a la protena G y a travs
de esta se transmite la seal.
93
Activacin de la
glucogenlisis heptica
95
Glucogenlisis heptica
96
B.
GLUCOGENLISIS MUSCULAR
Es un proceso muy parecido a la glucogenlisis heptica, excepto por unos cuantos aspectos:
1. En el msculo la forma estndar es la b o inactiva, debido a que en el msculo la fosforilasa solo
necesita ser activa durante la contraccin. Esta forma es activada por altas concentraciones de AMP.
Por ende, cuando el msculo se contrae y el ATP pasa a AMP, se pasa de la forma inactiva a la activa.
2. La regulacin de la glucogenlisis en el msculo esqueltico est
relacionada con la disponibilidad
de ATP para la contraccin muscular. El glucgeno del msculo esqueltico produce glucosa-1fosfato y una pequea cantidad de glucosa libre. La glucosa-1-fosfato es convertida a glucosa-6fosfato, que es utilizada para la va glucoltica.
3. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en el msculo esqueltico impide la conversin de las unidades
glucosilo, desde glucgeno hacia glucosa srica. Por ende, el glucgeno muscular solo es degradado
cuando hay necesidades altas de ATP proveniente de gluclisis.
4. Las demandas ms altas ocurren durante la gluclisis anaerobia, la cual requiere ms moles de glucosa
por cada ATP producido que el obtenido por la oxidacin de glucosa a CO2. La gluclisis anaerobia
97
Glucogenlisis
muscular
98
C. CONSIDERACIONES CLNICAS
A continuacin se presenta un cuadro con las enfermedades por almacenamiento de glucgeno ms
frecuentes:
Tipo
I: Von
Gierke
Enzima deficiente
Glucosa-6-fosfatasa
rgano
afectado
Glucgeno en el
rgano afectado
Caractersticas y manifestaciones
clnicas
Hgado y
rin
-Hepatomegalia masiva
-No hay crecimiento saludable
Aumentado
-Hipoglucemia severa
Estructura normal
-Cetosis
-Hiperuremia
-Hiperlipemia
99
Enzima deficiente
rgano
afectado
Glucgeno en el
rgano afectado
II: Pompe
-1,4-glucosidasa
lisosomal
Todos los
rganos
III: Cori
Amilo-1,6-glicosidasa
(enzima desramificante)
Msculo e
hgado
Aumentado
Ramas externas
cortas
IV:
Andersen
Hgado y
bazo
Cantidad normal
Ramas externas
muy largas
V:
McArdle
Fosforilasa
Msculo
VI: Hers
Fosforilasa
Hgado
VII
Fosfofructoquinasa
Msculo
VIII
Fosforilasa quinasa
Hgado
100
Caractersticas y manifestaciones
clnicas
Aumentado
Parecido al tipo V
Estructura normal
Aumentado
-Hepatomegalia leve
Estructura normal
-Hipoglucemia leve
Hexoquinasa
Glucoquinasa
Edad
Intratero y extratero
Extratero
Tejido
Todos
Sustrato
Solo glucosa
Cofactores
Mg+2 y Mn+2
Mg+2 y Mn+2
Control
Constitutiva
Km (glucosa)
10 mM (baja afinidad)
Regulacin
101
Efecto de la dieta
0.
6. La fosforilacin prepara a los monosacridos para poder metabolizarse y producir energa en forma
de ATP. De igual forma, evita la salida de los azcares de la clula debido a que la carga negativa del
azcar fosforilado es rechazada por el grupo fosfato de los fosfolpidos que constituyen la membrana
plasmtica.
7. La fosforilacin de las hexosas favorece su entrada a la clula porque mantiene una concentracin de
azcar ms bajo en el interior de la clula.
8. Para que un azcar pueda salir de la clula debe ser desfosforilada. En el caso de la glucosa-6-fosfato,
la enzima que la convierte en glucosa libre es la glucosa-6-fosfatasa.
9. En resumen:
a. Los monosacridos intracelulares son azcares fosforilados.
b. Los monosacridos extracelulares son azcares no fosforilados.
102
Fosforilacin
de
hexosas
103
ccin de
105
B. APLICACIN CLNICA
1. El ejercicio fsico mejora la tolerancia de los hidratos de carbono porque estimula la
utilizacin de glucosa en los tejidos perifricos (msculo y tejido adiposo).
2. El ejercicio fsico disminuye la grasa corporal por lo cual aumenta los transportadores de glucosa a
nivel del tejido adiposo.
3. Un ejercicio fsico intenso puede provocar hipoglicemia.
4. El ejercicio fsico disminuye los requerimientos de insulina, por lo cual todos los pacientes diabticos
deben practicar algn tipo de actividad fsica.
5. El cerebro est
en capacidad de utilizar glucosa an en ausencia de insulina. Es un mecanismo de
proteccin para preservar el SNC en los pacientes diabticos.
C.
INSULINA
BASAL,
ARTCULO
POR
EL
DR.
ARTURO
ROLLA
(UNIVERSIDAD DE HARVARD)
La clula beta tiene tres funciones principales:
1. Mide la glucemia como si fuera un glucmetro instantneo
y sin bateras!
2. Segrega insulina.
3. Acopla las dos funciones perfectamente de manera que mantiene las glucemias entre 70 y 140
mg/dL mientras ayunamos y despus de las comidas.
La secrecin de insulina es de dos tipos:
a. Cuando no estamos comiendo, como puede ser durante la noche mientras dormimos
b. Con las comidas
Mientras no estamos comiendo la clula beta segrega pequeas cantidades de insulina para mantener
el sistema tibio
y para asegurarse de que el hgado no produzca demasiada glucosa. El hgado tiene que
106
107
110
V. GLUCLISIS VA EMBDEN-MEYERHOF
A. GENERALIDADES
1. Primera va metablica en ser completamente dilucidada y probablemente la mejor comprendida
a. Eduard Buchner descubre la fermentacin en extractos de clulas de levadura (1897).
b. Otto Warburg y Hans von Euler-Chelpin descubrieron la va completa en clulas de levadura
(dcada de 1930).
c. Gustav Embden y Otto Meyerhof descubrieron la va completa en el msculo (dcada de 1930).
2. Principal va catablica de los hidratos de carbono y consiste en la degradacin de la glucosa hasta dos
molculas de piruvato (gluclisis aerbica) o lactato (gluclisis anaerbica), con la consecuente
produccin de energa en forma de ATP.
3. Se alimenta tanto por los monosacridos obtenidos en la degradacin de polisacridos y disacridos
de la dieta (y monosacridos libres presentes en la misma), como de la degradacin de glucgeno
endgeno.
4. La gluclisis tiene lugar en el citosol (porcin soluble del plasma).
5. Todos los intermediarios glucolticos entre glucosa y piruvato estn fosforilados, resultando en cuatro
beneficios:
a. Los intermediarios son secuestrados, pues la membrana plasmtica generalmente carece de
transportadores para azcares fosforilados. Esto permite a la clula mantener a los intermediarios
en su interior sin tener que invertir energa luego de la primera fosforilacin, sin importar las
concentraciones intracelulares y extracelulares de los mismos.
b. Los grupos fosforilo mantienen la energa metablica y algunos intermediarios pueden pasar sus
grupos fosfato al ADP para producir ATP.
c. Se disminuye la energa de activacin de las reacciones
d. Se aumenta la especificidad de las enzimas.
111
Enzima reguladora
Glucosa
glucosa-6-P
Fructosa-6-P
fructosa-1,6-biP
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa (principal)
Fosfoenolpiruvato piruvato
Piruvato quinasa
0.
8. Cuando ingerimos un exceso de hidratos de carbono (> 7 g/kg de peso) la gluclisis se deriva a nivel
de la dihidroxiacetona-P hacia la sntesis de triglicridos que pueden acumularse en el hgado
produciendo hgado graso. Estos triglicridos son transportados por las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL) hacia el tejido adiposo, pudiendo ocasionar hipertrigliceridemia.
B. GLUCLISIS AERBICA
1. Ocurre solo en tejidos que tienen mitocondrias y en presencia de oxgeno.
2. El rendimiento energtico es de 5 moles de ATP (antes considerado 6) por mol de glucosa en el
msculo y el nervio y de 7 mol (antes considerado 8) por mol de glucosa en el hgado y el corazn.
Esta diferencia en el rendimiento se explica por la presencia de diferentes lanzaderas de protones
en
las clulas de cada uno de estos rganos (las del msculo y el nervio utilizan FAD y las del hgado y
el corazn utilizan NAD+).
3. La oxidacin completa de la glucosa hasta CO2 y H2O rinde 30 ATP (antes considerado 36), en
msculo y nervio o 32 ATP (antes considerado 38) (hgado y corazn)*. Esto debido a que si hay
112
C. GLUCLISIS ANAERBICA
1. Ocurre en tejidos anaerbicos y en los aerbicos en ausencia de oxgeno.
2. Su rendimiento energtico es de 2 moles de ATP por mol de glucosa, pero esta energa se forma solo
por fosforilacin a nivel de sustrato.
3. Constituye una fuente de energa importante para el eritrocito.
4. En el eritrocito la gluclisis produce 2,3-bifosfoglicerato que desplaza al oxgeno de la hemoglobina,
favoreciendo la oxigenacin de los tejidos. En grandes altitudes la baja tensin de oxgeno en el aire
atmosfrico provoca un aumento en la produccin de 2,3-bifosfoglicerato en el eritrocito para
asegurar la oxigenacin tisular.
5. El aceptor final de los electrones obtenidos en el proceso es el piruvato que queda reducido a lactato.
113
Gluclisis
114
VI. GLUCOGNESIS
A. GENERALIDADES
1. El glucgeno heptico es usado para mantener los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la cual
es necesaria para el funcionamiento ptimo del sistema nervioso.
2. La cantidad de glucgeno almacenado flucta durante el da. Un hombre promedio de 70 kg podra
tener 200g o ms de glucgeno heptico despus de una comida, pero tan solo 80 g despus de una
noche de sueo.
3. El glucgeno muscular suple energa para la contraccin muscular durante el ejercicio.
4. La glucognesis es la sntesis de glucgeno a partir de la glucosa; aunque sucede en todos los tejidos
es ms importante a nivel del hgado (glucognesis heptica) y tejido muscular (glucognesis
muscular).
5. Se activa al ingerir hidratos de carbono. La insulina activa la enzima glucgeno sintasa, cuya funcin
es unir los residuos de glucosa a la cadena lineal del glucgeno mediante enlaces glucosdicos -1,4.
La glucgeno sintasa es la enzima reguladora.
6. Para que la glucosa pueda utilizarse en la glucognesis debe activarse en forma de uridn-difosfatoglucosa (UDPG). El UDPG es sintetizado a partir de glucosa-1-fosfato y UTP en una reaccin
catalizada por la UDPG pirofosforilasa. Por tanto, la UDPG es la donadora activa de glucosa.
B. PASOS
1. La glucosa fosforilada (glucosa-6-fosfato) se convierte en glucosa-1-fosfato.
2. La glucosa-1-fosfato libera su grupo fosfato y se une al UDP formando el complejo uridn difosfato
glucosa (UDPG).
3. La enzima reguladora de la glucognesis, glucgeno sintasa, transfiere los residuos de glucosa del
UDPG al glucgeno primordial unindolos por enlaces glucosdicos -1,4.
115
116
Glucognesis
117
VII. GLUCONEOGNESIS
A. CONCEPTO
1. Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no son hidratos de carbono. Es decir, a partir de
aminocidos y del glicerol liberado mediante la hidrlisis de los triglicridos. Etimolgicamente
significa sntesis nueva de glucosa.
2. Se inicia a las 4 horas de ayuno y termina cuando volvemos a ingerir alimentos o con la muerte.
3. Constituye la principal fuente de glucosa durante el ayuno prolongado, tardo o de larga duracin (ms
de 18 horas).
4. El organismo se prepara desde las 4 horas de ayuno para evitar una hipoglucemia al agotarse el
glucgeno heptico.
B. LOS TEJIDOS
1. Solo ocurre en aquellos tejidos que pueden formar glucosa libre porque poseen la enzima glucosa-6fosfatasa (enzima responsable de mantener la glicemia durante el ayuno, no importa su duracin). Esta
enzima participa tanto en la glucogenlisis heptica como en la gluconeognesis.
2. Los tejidos gluconeognicos son: hgado (principal), rin e intestino.
3. Por el contrario, msculo, cerebro y tejido adiposo no son gluconeognicos porque carecen de la
enzima glucosa-6-fosfatasa. La glucosa que reciben la utilizan para su propio consumo.
C. PRECURSORES GLUCONEOGNICOS
1. Lactato
2. Piruvato
3. Glicerol
4. Intermediarios del Ciclo de Krebs
118
D. VAS GLUCONEOGNICAS
I. Reversa de gluclisis: es la principal va gluconeognica y consiste en una inversin de gluclisis o la
sntesis de glucosa a partir del lactato o piruvato.
1. Utiliza las mismas enzimas de la gluclisis excepto en aquellas reacciones irreversibles, donde la
gluconeognesis debe usar sus propias enzimas.
2. Las tres reacciones de control o irreversibles de la gluclisis requieren de tres mecanismos de rodeo
(I, II y III).
a. Mecanismo de Rodeo I: para pasar de lactato a piruvato no hay problemas porque esta reaccin
es reversible. Pero de piruvato a fosfoenolpiruvato necesitamos otras enzimas debido a que esta
reaccin es irreversible. Entonces, el piruvato entra a la mitocondria donde se convierte en
oxalacetato (OAA) por la enzima piruvato carboxilasa. El OAA no puede salir de la mitocondria
por lo que se convierte en malato, por la enzima mlica o malato DHasa. El malato sale de la
mitocondria y vuelve a convertirse en OAA. ste, por medio de la enzima fosfoenolpiruvatocarboquinasa, se transforma en PEP.
119
b. Mecanismo de Rodeo II: el fosfoenolpiruvato continuar la gluclisis en reversa hasta fructosa1,6-difosfato. Aqu se necesita la enzima reguladora fructosa-1,6-difosfatasa para convertir fru1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato.
120
121
III. Va de los -cetocidos: mediante esta va los aminocidos glucognicos forman glucosa en ayuno
temprano y estrs, pues se produce una movilizacin de las protenas musculares en forma de
aminocidos. Los aminocidos llegan al hgado donde sufren una desaminacin oxidativa, liberando el
grupo -amino en forma de amonaco, y queda un -cetocido (-KA). El amonaco (NH3) se convierte
en urea al entrar en el ciclo del mismo nombre. La urea es un metabolito menos txico que se eliminar
por la orina. El -KA entra al ciclo de Krebs para conectarse con la reserva de gluclisis y formar glucosa
libre.
122
E. REGULACIN
La gluconeognesis est
regulada a nivel de sus reacciones de control:
1. Activadores: ayuno, inanicin, diabetes mellitus, estrs
2. Inhibidores: ingestin de hidratos de carbono
3. Inductores: adrenalina, glucagn, cortisol, ACTH, hormona tiroidea
4. Represor: insulina
123
Enzimas reguladoras
Piruvato oxalacetato
Piruvato carboxilasa
Oxalacetato fosfoenolpiruvato
PEP carboxiquinasa
Fructosa-1,6-difosfato fructosa-6-fosfato
Fru-1,6-difosfatasa
Glucosa-6-fosfato glucosa
Glucosa-6-fosfatasa
0.
126
127
sntesis fosfoenol
carboxiquinasa.
e. __ Hay disminucin del transporte de glucosa al hgado.
f. __ Hay aumento de la gluclisis por la deficiencia de insulina
16. Explique el mecanismo por el cual la insulina favorece la entrada de glucosa en msculo y tejido
adiposo.
17. Cmo est
la entrada de glucosa en las neuronas, glbulos rojos, glbulos blancos, clulas del
cristalino y la retina en este paciente?
18. Explique por qu
la hiperglicemia produce:
a. Poliuria
d. Hipotensin arterial
b. Polidipsia
e. Polifagia
c. Deshidratacin
f. Prdida de peso
128
Bilirrubina indirecta
Bilirrubina urinaria
Aumentada
Aumentada
Ausente
Aumentada
Aumentada
Presente
Normal
Aumentada
Ausente
Normal
Disminuido
presente
130
d. Energtica
b. Estructural
e. Formacin de nucletidos
c. Destoxificacin heptica
2. Cules de los siguientes alimentos no es una fuente de hidratos de carbono?
a. Cereales y tubrculos
d. Lcteos
b. Hgado y carne
e. Frutas y verduras
c. Leguminosas
3. Qu
porcentaje del almidn de la dieta es hidrolizado por accin de la amilasa salival?
a. 5%
d. 2%
b. 50%
e. 30%
c. 15%
4. Cul de las enzimas siguientes no es una alfa-glucosidasa?
a. Amilasa pancretica
d. Sacarasa
b. Glucoamilasa
e. Maltasa
c. Lactasa
5. Cul es el principal sistema de absorcin intestinal de la glucosa?
a. Difusin simple
d. Endocitosis
b. Difusin facilitada
e. Ninguno
c. Transporte activo
6. La intoxicacin por digitlicos puede producir diarrea osmtica debido a:
a. Aumento de la secrecin intestinal
9. Todas las siguientes son enzimas reguladoras activadas por accin de la insulina, excepto:
a. Glucoquinasa
d. Piruvato quinasa
b. Glucgeno sintasa
e. Piruvato deshidrogenasa
c. Fosfofructoquinasa
10. Primera modificacin que experimentan los azcares al llegar a la clula:
a. Digestin
d. Oxidacin
b. Fosforilacin
e. Conjugacin
c. Absorcin
11. Todo lo siguiente puede ocurrir cuando hay deficiencia o falta de insulina, excepto:
a. Diuresis osmtica
b. Disminucin de la entrada de glucosa en neuronas y cristalino del ojo
132
c. Fructosa
b. Manosa
d. Galactosa
d. Gluconeognesis
b. Glucogenlisis-glucogeno fosforilasa
c. Gluclisis
f. Beta oxidacin
g. Sntesis de cidos grasos
e. Sintetasa iniciadora
del glucgeno
d. UDPG-pirofosforilasa
c. Amilo-alfa-(1,6)-glucosidasa
b. Oligo-(alfa-1,4alfa-1,6)-glucan
transferasas
d. Glucosa-1,6-difosfatasa
e. Glucosa-6-fosfatasa
d. ATP
b. 1,3-difosfoglicerato
e. b y c
c. Fosfoenol piruvato
22. Intermediario de la gluclisis a partir del cual la glucosa se convierte en triacilgliceroles en
hgado y tejido adiposo:
a. Glucosa-6-fosfato
d. Acetil-CoA
b. Dihidroxiacetona-fosfato
e. Gliceraldehdo-3-fosfato
c. Piruvato
23. Todos los siguientes son precursores gluconeognicos, excepto:
a. Piruvato
d. Glucgeno
b. Lactato
e. Oxalacetato
c. Glicerol
24. Todas las enzimas siguientes son comunes a gluclisis y reversa de gluclisis (gluconeognesis),
excepto:
a. Fosfoglucomutasa
c. Fosfoglicerato mutasa
b. Lactato-DHasa
d. Fosfotriosa isomerasa
e. Piruvato quinasa
d. b y c
e. Todos
c. Gluconeognesis
27. El tejido muscular se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Consume cidos grasos en reposo y glucosa durante el ejercicio fsico.
b. Carece de glucosa-6-fosfatasa.
c. Es un tejido gluconeognico.
d. Oxida glucosa en condiciones aerbicas y anaerbicas.
e. Produce lactato y alanina que en el hgado se convertirn en glucosa.
28. Ciclo mediante el cual el lactato heptico llega al msculo para convertirse en glucosa:
a. Ciclo de Cori
e. Ninguno
c. Ciclo de la glucosa-alanina
29. La sntesis de una molcula de glucosa a nivel heptico a partir de piruvato requiere:
a. 2 lactato, 2 ATP y 2 NADH + H+
d. Glucosa-6-fosfatasa
b. L-gulonolactonasa
e. 6-fosfogluconato-DHasa
c. L-gulonolactona-oxidasa
35. La enzima aldosa reductasa se caracteriza por lo siguiente:
a. Convierte glucosa en sorbitol.
b. Convierte galactosa en galactitol.
c. Est
presente en hgado, nervios, cristalino del ojo y vescula seminales.
d. Los inhibidores de esta enzima mejoran la neuropata diabtica.
e. Todos
36. La degradacin inmediata de glucgeno bajo condiciones normales causa cul de las
siguientes?
a. Ms glucosa que glucosa-1-fosfato
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c. 2
b. 1
d. 3
e. 4
38. Cul de las siguientes situaciones ocurre durante la conversin de piruvato a glucosa durante
la gluconeognesis?
a. Se requiere biotina como cofactor.
b. El carbono del CO2, agregado en una reaccin, aparece en el producto final.
c. La energa es utilizada nicamente en forma de GTP.
d. Todas las reacciones ocurren en el citosol.
e. Todas las reacciones ocurren en la mitocondria.
39. Un intermediario comn en la conversin de glicerol y lactato a glucosa es:
a. Piruvato
d. Glucosa-6-fosfato
b. Oxalacetato
e. Fosfoenolpiruvato
c. Malato
40. Cul de los siguientes metabolitos es usado por todas las clulas en la gluclisis, sntesis de
glucgeno y va de las pentosas?
a. Glucosa-1-fosfato
d. Fructosa-6-fosfato
b. Glucosa-6-fosfato
e. Fosfoenolpiruvato
c. UDPG
41. Una mujer embarazada acude a consulta externa y dice tener intolerancia a la lactosa (por
deficiencia de lactasa). A la paciente le preocupa no poder producir leche con suficiente valor
calrico para su alimentar a su bebe. Qu
consejo le dara a esta paciente?
a. Debe consumir galactosa pura para poder obtener la porcin de galactosa de la lactosa.
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139
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141
142
Lpidos
UNIDAD 3: Lpidos
I. METABOLISMO DE LPIDOS
A. PRINCIPALES LPIDOS DE LA DIETA
De los principales lpidos de la dieta cabe destacar que los TAG representan el 90% mientras que los
colesteroles, fosfolpidos y cidos grasos libres solo representan un 10%.
1. Triacilgliceroles (TAG): los triacilgliceroles proporcionan ms de la mitad de la energa requerida por
algunos rganos, particularmente el corazn, el hgado y el msculo esqueltico en reposo.
2. Colesterol libre
3. Colesterol esterificado: el colesterol esterificado representa de un 10-15% del colesterol diettico.
4. Fosfolpidos
5. cidos grasos libres
Los lpidos de la dieta juegan un papel muy importante porque:
1. Confieren sabor a los alimentos.
2. Facilitan la absorcin de las vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
3. Sirven como fuente energtica de reserva.
4. Dan proteccin trmica y mecnica.
5. Forman hormonas esteroideas, membranas biolgicas, mielina, entre otros.
B. DIGESTIN
1. Las clulas pueden obtener cidos grasos de tres maneras distintas:
1. Los lpidos consumidos en la dieta
2. Los lpidos almacenados en las clulas
3. cidos grasos sintetizados en un rgano para ser exportados a otro.
143
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UNIDAD 3: Lpidos
Si no hay enteroquinasa no hay activacin de la tripsina, por tanto no se activar
la colipasa y como
secuencia en cadena tampoco ser
activada la lipasa pancretica. De tal modo que los TCL no podrn ser
digeridos.
Nota: Durante la digestin las sales biliares y el peristaltismo intestinal emulsifican las grasas,
aumentando la superficie de contacto de los lpidos con sus respectivas enzimas, favoreciendo as
la
digestin.
La emulsificacin permite la solubilidad de las grasas en fase acuosa esttica del borde en cepillo de la
mucosa intestinal, las sales biliares dividen las grasas en vesculas muy pequeas de baja tensin
superficial, llamadas micelas mixtas, estas micelas contienen adems, vitaminas liposolubles y
aproximadamente de un 20-25% de TCM.
3. Una micela est
compuesta por:
1. Todos los productos de la hidrlisis de los lpidos
2. Vitaminas A, D, E y K
3. Aproximadamente 20% de TCM
4. Sales biliares: las sales biliares actan antes que las enzimas y despus de las enzimas.
5. Agua escondida (?)
C. ABSORCIN INTESTINAL
1. Los triacilgliceroles de cadena larga (TCL), los fosfolpidos y el colesterol son hidrolizados por
enzimas especficas, y luego se unen con los cidos grasos biliares dividindose en micelas mixtas.
2. Los triacilgliceroles de cadenas corta (TCC) y los de cadena media (TCM), no necesitan enzimas
digestivas ni cidos biliares. Es decir que no necesitan del proceso digestivo para absorberse.
3. Los lpidos de la dieta se pueden absorber por dos vas distintas, a travs de las cuales llegan a los
tejidos:
145
UNIDAD 3: Lpidos
cidos biliares que son eliminados en las heces son fermentados por la microbiota intestinal.
La fermentacin producida por la microflora genera cido propinico.
Aumenta la velocidad del trnsito intestinal.
Atena la absorcin de colesterol y grasas saturadas.
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UNIDAD 3: Lpidos
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5. Resntesis o reesterificacin
1.1. Cuando los lpidos se absorben en forma de micelas y llegan al enterocito, vuelven a reesterificarse
dando origen de nuevo a TCL, fosfolpidos y steres de colesterol.
1.2. La resntesis le permite modificar la composicin qumica de los lpidos de la dieta.
1.3. Los lpidos son insolubles en agua y para ser transportados por la sangre necesitan unirse con
protenas o apoprotenas para formar complejos lipoproteicos o lipoprotenas:
Quilomicrones (QM)
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotena de baja densidad (LDL)
Lipoprotena de alta densidad (HDL)
UNIDAD 3: Lpidos
2. Es activada por insulina y heparina.
3. Es producida por las clulas del endotelio vascular.
4. Los rQM, el glicerol y los cidos grasos libres llegan al hgado para ser metabolizados.
5. Los cidos grasos tambin son capturados por los tejidos extrahepticos: tejido adiposo, msculo
y corazn.
151
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UNIDAD 3: Lpidos
E. APLICACIONES CLNICAS
1. Las fibras solubles de la dieta y la colestiramina son tiles en el tratamiento de la hipercolesterolemia
porque bloquean la circulacin entero-heptica de los cidos biliares. Esto obliga a que el hgado
consuma ms colesterol para sintetizar nuevos cidos biliares y as
compensar las prdidas por las
heces.
2. Los triacilgliceroles de la cadena media, abundantes en el aceite de coco, no necesitan del proceso
digestivo; se absorben directamente por la vena porta para llegar al hgado.
1. Son de utilidad en la dieta de pacientes con trastornos de la digestin y/o absorcin de las grasas:
Desnutricin
Insuficiencia pancretica
Insuficiencia biliar
deficiente
2. Tambin ofrece beneficios a los pacientes spticos, quemados, insuficiencia renal, dializados, etc,
por la deficiencia de carnitina. Los TCM no requieren carnitina, como los TCL, para entrar en la
mitocondria.
3. Una dieta baja en lpidos puede ocasionar deficiencia de vitaminas liposolubles, las cuales se absorben
en forma de micelas. Esto puede ocurrir en pacientes con esteatorrea. La primera manifestacin de
deficiencia puede ser la ceguera nocturna por dficit de vitamina A.
4. La falta de Apo-CII
o de LPL ocasiona hiperquilomicronemia con elevacin marcada de
triacilgliceroles en sangre y colesterol en menor proporcin.
153
II. -OXIDACIN
A. CONCEPTO
1. Es la principal va catablica de los cidos grasos y consiste en su degradacin hasta acetil-CoA. El
acetil-CoA puede entrar al ciclo de Krebs para degradarse hasta CO2, agua y ATP.
2. La oxidacin mitocondrial de los cidos grasos tiene lugar en tres etapas. En la primera etapa de
oxidacin, los cidos grasos se someten a eliminacin oxidativa de unidades de dos carbonos
sucesivos en forma de acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de acilo.
154
UNIDAD 3: Lpidos
E. REACCIONES
1. Activacin
2. Deshidrogenacin (FAD)
3. Hidratacin
4. Deshidrogenacin (NAD+)
5. Tilisis (CoA)
155
F. RENDIMIENTO ENERGTICO
1. En la -oxidacin se producen 4 ATP en cada vuelta (por fosforilacin oxidativa).
2. El nmero total de vueltas que da un cido graso en la -oxidacin es igual a la mitad (1/2) de su
nmero de tomos de carbono menos uno. Ej.: cido palmtico (16 C); N de vueltas = (16/2)
1 = 7
vueltas
3. Calcular la energa neta obtenida al degradar una molcula de cido palmtico en la -oxidacin
1. Determinar el N de vueltas = 7
2. Multiplicar el nmero de vueltas por 4 ATP: 7 x 4 = 28 ATP
3. Restar 2 ATP consumidos en la activacin: 28 ATP
2ATP = 26 ATP/palmtico (energa neta)
4. Calcular el rendimiento energtico neto obtenido al degradar por completo 1 molcula de palmtico
hasta CO2 + H2O
1. Primera fase: palmitol-CoA se degrada en -oxidacin produciendo 8 acetil-CoA.
2. Segunda fase: las 8 molculas de acetil-CoA entran al ciclo de Krebs produciendo CO2 + H2O +
ATP. Cada acetil-CoA produce 10 ATP en el ciclo de Krebs.
156
UNIDAD 3: Lpidos
157
B. Fase de elongacin
1. Ocurre en el citosol.
UNIDAD 3: Lpidos
7. El citrato sale de la mitocondria y por accin de la enzima citrato liasa se descompone en OAA y
acetil-CoA. Este proceso ocurre debido a una alta concentracin de citrato a nivel mitocondrial, al
igual que por la inactivacin de la isocitrato DHasa por la alta concentracin de ATP, la cual provoca
la acumulacin de citrato e isocitrato. Es un proceso de activacin que requiere ATP como fuente de
fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y una quinasa.
159
160
UNIDAD 3: Lpidos
162
UNIDAD 3: Lpidos
163
A. VA DEL GLICEROL
1. Esta va solo ocurre en el hgado y consiste en la formacin de TAG y FG a partir de glicerol.
2. Necesita la enzima glicerol quinasa, que solo est
presente en el hgado; por lo tanto no puede ocurrir
en el tejido adiposo.
B. VA DE LA DIHIDROXIACETONA FOSFATO
1. Ocurre tanto en el hgado como en el tejido adiposo y es la va mediante la cual los hidratos de carbono
(glucosa) forman triacilgliceroles cuando hay un exceso.
164
UNIDAD 3: Lpidos
2. El almacenamiento de los triglicridos en los adipocitos se debe a su alta insolubilidad en agua.
Representa la mayor fuente de energa en el cuerpo.
V. CUERPOS CETNICOS
Los cuerpos cetnicos son: cido acetoactico (acetocido), -hidroxibutrico (3-hidroxibutrico) y
acetona.
A. CETOGNESIS
1. Es la sntesis de cuerpos cetnicos a partir de acetil-CoA, el cual procede de cidos grasos,
aminocidos y otros compuestos.
2. Ocurre de manera activa en las mitocondrias del hgado.
3. El ms importante de los cuerpos cetnicos y el primero que se forma es el acetocido, a partir del
cual se obtienen los otros dos:
El cido -OH-butrico por accin de la enzima -hidroxibutrico-DHasa
La acetona formada por descarboxilacin espontnea (no enzimtica)
165
166
UNIDAD 3: Lpidos
B. CETLISIS
1. Es la degradacin de los cuerpos cetnicos cido acetoactico y -hidroxibutrico hasta acetil-CoA,
el cual puede continuar su oxidacin en el ciclo de Krebs.
2. La acetona prcticamente no se metaboliza sino que se elimina por la orina y por su naturaleza voltil,
tambin se elimina por el pulmn, siendo el responsable del aliento cetnico ("olor a manzana
podrida") que presentan los pacientes con cetoacidosis diabtica.
3. Los cuerpos cetnicos son utilizados por los tejidos extrahepticos como fuente de energa (el hgado
ni los eritrocitos pueden oxidar cuerpos cetnicos) y en la inanicin constituyen la principal fuente
energtica del cerebro, el cual se ha adaptado al ayuno prolongado.
4. Antes de oxidarse, los cuerpos cetnicos deben ser activados, lo cual ocurre comnmente por accin
de la enzima tioforasa, muy activa a nivel renal.
5. La energa neta obtenida por una molcula de cido -hidroxibutrico es aproximadamente 21.5 ATP,
de los cuales 20 proceden del ciclo de Krebs (2 molculas de acetil-CoA), 2.5 ATP producidos por la
oxidacin de NADH + H+ generados en la reaccin de -hidroxibutrico a acetoacetato, menos 1 ATP
consumido transferencia de la coenzima A del succinil~CoA al acetoacetil-CoA.
6. Durante el ayuno los cuerpos cetnicos actan sobre el hipotlamo para calmar la sensacin de
hambre.
167
C. CETOSIS O CETOACIDOSIS
1. Condicin clnica caracterizada por:
Acidosis metablica: (pH <7.40)
168
Cetonemia
(aumento
de
cuerpos
cetnicos en sangre)
Aliento
cetnico
UNIDAD 3: Lpidos
(acetona en aire
espirado)
2. Se produce cuando la cantidad de cuerpos cetnicos sintetizados por el hgado sobrepasa la capacidad
de los tejidos extrahepticos para metabolizarlos.
3. Entre las causas tenemos:
Diabetes mellitus descontrolada
Dieta rica en lpidos y protenas, pero pobre en hidratos de carbono
Ayuno e inanicin
4. En la diabetes mellitus la falta de insulina reduce la disponibilidad de glucosa intracelular por lo cual:
Hay poco oxalacetato disponible
Hay un aumento en la produccin de Acetil-CoA procedente de la -oxidacin y del catabolismo
proteico.
El exceso de Acetil-CoA como no puede utilizarse en el ciclo de Krebs se deriva para la sntesis
de cuerpos cetnicos.
Los cuerpos cetnicos pasan a la sangre y liberan y liberan H+ que deben ser neutralizados por el
169
VI. COLESTEROL
A. GENERALIDADES
1. El colesterol es un compuesto muy hidrfobo conformado por cuatro anillos de hidratos de carbn
fusionados. Sus ncleos se han denominado ncleos esteroideos
nombrados de la A-D. Presenta una
cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D. El A tiene un grupo
hidroxilo en el carbono 3, y el anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono 6.
2. El colesterol es un esterol de origen animal sintetizado en el organismo a partir de acetil-CoA.
3. La colesterognesis es muy activa a nivel heptico.
4. La enzima reguladora de la colesterognesis es la -hidroxi--metilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa), la cual es inhibida por el propio colesterol endgeno o exgeno.
5. El colesterol circula como parte de las lipoprotenas plasmticas y se encuentran en forma libre (20%)
y esterificado con cidos grasos (80%).
1. Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) transportan el colesterol (HDL-colesterol) desde la
periferia hacia el hgado para ser metabolizada, por lo tanto el HDL-colesterol tiene un papel
protector contra la aterosclerosis y por esto se ha llamado colesterol bueno.
2. Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol (LDL-colesterol) en direccin
opuesta favoreciendo su precipitacin en las parees vasculares y aterosclerosis, por lo tanto, se ha
llamado colesterol malo.
170
UNIDAD 3: Lpidos
6. El colesterol es importante porque:
Estabiliza las membranas biolgicas.
Precursor de cidos biliares
Precursor de hormonas sexuales y otros esteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides)
A nivel de la piel los rayos UV del sol convierten el colesterol en vitamina D3 (colecalciferol)
7. En el ser humano, el colesterol se sintetiza prcticamente en todos los tejidos, siendo los principales
para su reserva: hgado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores (ovario, placenta y
testculo).
8. La sntesis del colesterol ocurre en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos
carbonos denominado acetil-CoA, al cual se le aadirn dos molculas ms de acetil-CoA para formar
-hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
171
172
UNIDAD 3: Lpidos
pravastina, etc.). Dichos frmacos son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA
reductasa.
D. HORMONAS ESTEROIDEAS
1. El colesterol es el precursor de todas las clases esteroideas:
Glucocorticoides (cortisol)
Mineralocorticoides (aldosterona)
Hormonas sexuales (andrgenos, estrgenos y progestgenos)
3. Siendo transportadas por la sangre desde sus orgenes hasta sus rganos de accin. Debido a su
hidrofobicidad deben ser transportadas formando un complejo con una protena plasmtica. Ejemplo:
La albumina plasmtica acta de transportador inespecfico y lleva aldosterona (3).
La transcortina (unin de un corticoesteroide y una globulina), transporta el cortisol.
173
174
UNIDAD 3: Lpidos
VII. LIPOPROTENAS
Debido a la naturaleza hidrofbica y esencialmente insoluble en el agua de la sangre, el colesterol y los
esteres de colesterol, como los triacilgliceroles y los fosfolpidos, deben ser transportados por el torrente
sanguneo empaquetados como lipoprotenas. Estas molculas sin son solubles en agua (5).
Los mayores transportadores de lpidos son:
Quilomicrones
VLDL (forma IDL y LDL)
HDL
A. QUILOMICRONES
1. Son las ms grandes de las lipoprotenas y las menos densas por su contenido rico en triacilgliceroles.
2. Se sintetizan de los lpidos de la dieta entre las clulas epiteliales del intestino delgado, luego son
secretados a los vasos linfticos y entran al final al torrente sanguneo por la vena subclavia.
3. Las apolipoprotenas de mayor relevancia en los quilomicrones son apoB48, apoC-II y la apoE. La
apoC-II es la encargada de activar la lipoprotena lipasa (LPL) que es la encargada de hidrolizar los
quilomicrones (5).
B. VLDL
1. Llamadas tambin lipoprotenas de muy baja densidad
2. Este se forma en el organismo cuando la cantidad de carbohidratos que se ingieren de la dietan exceden
las necesidades del hgado y estos son transformados en triacilgliceroles. Luego estos con el colesterol
libre y esterificado, fosfolpidos y la apoB100 son empaquetados en forma de VLDL naciente.
3. Cuando pasan al torrente, aceptan la apoC-II y apoE del HDL circulante y son transformados en VLDL
maduro.
4. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de las VLDL y los que no son hidrolizados quedan como
remanentes de VLDL.
175
C. HDL
1. Tambin llamadas lipoprotenas de alta densidad o colesterol bueno
2. Tiene la habilidad de recoger el colesterol de las membranas celulares, adems de intercambiar
apoprotenas y lpidos con otras lipoprotenas en el torrente sanguneo. Estas se forman en la sangre
mediante la adicin de los lpidos a la apo A-1, que es producida en el hgado y en el intestino y que
posteriormente pasa a la sangre.
3. Estas lipoprotenas desempean distintitas funciones entre las que tenemos:
Ser fuente de reserva de apolipoprotenas: principalmente de apoC-II (activadora de la LPL)
Captar colesterol NO esterificado: aqu
ellas captan el colesterol de tejidos extrahepticos y lo
inmediatamente pasa a ser esterificado por medio de la enzima LCAT (Lecitina colesterol
aciltransferasa).
Funciona como transporte inverso del colesterol: esto consiste en el flujo de salida del colesterol
desde las clulas perifricas a las HDL. Esto ayuda a comprender y adems es la base de la relacin
inversa que existe entre la concentracin de HDL y la aterosclerosis.
176
UNIDAD 3: Lpidos
D. CORRELACIN CLNICA
177
178
UNIDAD 3: Lpidos
HCO3 (mmol/L)
12
24-35
pH
7.1
7.35-7.40
2.5-7.5
Osmolaridad mOsm/L)
385
285-295
Sodio (mmol/L)
1.36
138-150
Potasio (mmol/L)
5.8
3.9-5.6
350
0-3
Glucemia (Mg/L)
500
70-110
Urea (mmol/L)
La orina report
crecimiento de Escherichia coli en un cultivo, siendo tratada con antibitico.
La paciente recibi
una solucin salina fisiolgica (Na-Cl 9%) e insulina, mejorando dos das ms
tarde por lo cual fue dada de alta luego de estabilizar su dosis de insulina.
Preguntas para discusin:
1. En qu
consiste la diabetes mellitus? Tipos? Qu
tipo padece la paciente?
2. Cul es el papel de la insulina en el metabolismo de los hidratos de carbono?
3. Explique el mecanismo por el cual la infeccin de las vas urinarias descompens
la diabetes
provocando una cetoacidosis?
179
A. ApoB
100
B. ApoB
48
C. ApoC
II
D. ApoA
I
E. ApoE
A. Acido palmtico
B. cido ascrbico
C. Acido araquidnico
D. cido flico
180
UNIDAD 3: Lpidos
E. cido linoleico
3. Un paciente con historia de recurrentes ataques de pancreatitis, xantomas eruptivos, y elevados niveles de
triglicridos en plasma (2,000 mg/dL) asociados a los quilomicrones, mas probable tenga una deficiencia
de:
A. Lipoprotena lipasa
B. Receptores de LDL
C. HMG
CoA reductasa
D. ApoB
48
E. Receptores ApoB
100
4. Un nio de 3 aos de edad, se queja de dolor y debilidad muscular, mientras que en el patio
de recreo y es admitido en el hospital para un examen. Las pruebas revelan una ligera
hepatomegalia y cardiomegalia. Una biopsia de hgado muestra cambios grasos extremas pero
no especficas, y una biopsia de msculo contiene grandes cantidades de vacuolas
citoplasmticas que contienen lpidos neutros. Un ayuno de un da se realiza y muestra una
cada en los niveles de glucosa en sangre sin una produccin correspondiente de cuerpos
cetnicos. El pH de la sangre es normal. Cul de los siguientes diagnsticos podra explicar
los problemas de este nio?
A. Deficiencia del transportador bilirrubina diglucurnido
B. Deficiencia de Glucosa 6 - fosfatasa
C. Mitocondrial 3 - hidroxi - 3 - metilglutaril CoA sintasa
D. Deficiencia
sistmica
de
carnitina
5. Una mujer de 40 aos de edad, con antecedentes de hemorragia y pancitopenia ahora se
presenta con dolor en las piernas. Ella describe un profundo dolor sordo de aumento de la
gravedad que requiere medicacin para el dolor, La tomografa computarizada examen revela
la erosin y el adelgazamiento de la cabeza femoral. Una biopsia de mdula sea se realiza
para confirmar el diagnstico de la enfermedad de Gaucher. De qu
material se encontrara
acumulando anormalmente en los lisosomas de las clulas de su?
A. Mucopolisacaridos
B. Gangliosida
C. Ceramida
181
182
UNIDAD 3: Lpidos
d. Esterico (18 C)
b. Palmtico (16 C)
e. Cprico (6 C)
c. Mirstico (14 C)
6. La fase de elongacin de los cidos grasos se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Ocurre en el citosol.
b. Su principal producto final es el cido esterico.
c. Comienza con cido palmtico.
d. La conversin de palmtico (16 C) en araqudico (20 C) consume 4 NADPH +H+.
e. Generalmente no libera CO2.
7. Principal fuente del acetil CoA utilizado para la sntesis de cidos grasos:
a. Oxalacetato
d. Sntesis de novo
b. Citrato
e. Piruvato
c. Beta oxidacin
8. Reaccin de control de la Sntesis de Novo de los cidos grasos:
a. Acetil-CoA
malonil-CoA
b. Citrato
oxalacetato + acetil-CoA
c. Acetil-CoA
acetoacetil-CoA
d. Crotonil-CoA
butiril-CoA
e. Acetoacetil-CoA
-OH-butiril CoA
9. Enzima reguladora de la Sntesis de Novo de los cidos grasos:
a. Acetil CoA-carboxilasa
184
b. Citrato liasa
UNIDAD 3: Lpidos
e. Beta-cetoacilCoA reductasa
c. Beta-cetoacil-CoA sintetasa
d. Enoil-CoA reductasa
10. Cuntas molculas de NADPH + H+ se necesitan para sintetizar una molcula de cido
palmtico a partir de Acetil CoA?
a. 7
c. 16
b. 14
d. 8
e. 33
11. Cuntas molculas de CO2 se liberan durante la sntesis de una molcula de cido palmtico a
partir de acetil CoA?
a. 7
c. 2
b. 8
d. 1
e. Ninguno
12. Energa neta obtenida al degradar una molcula de cido esterico (18 C) hasta Acetil CoA:
a. 43 ATP
c. 40 ATP
b. 38 ATP
d. 9 ATP
e. 8ATP
13. La beta oxidacin de los cidos grasos requiere las siguientes coenzimas, excepto:
a. NAD
c. Coenzima-A
b. FAD
d. NADP+
e. Ninguno
14. La beta oxidacin de los cidos grasos de nmero impar de carbonos se caracteriza por todo lo
siguiente, excepto:
a. El acetil-CoA obtenido en la ltima vuelta es propionil-CoA
b. Propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs en forma de succinil-CoA.
c. La conversin de propionil-CoA a succinil-CoA requiere fosfato de piridoxal (B6PO4).
d. La degradacin de propionil-CoA en el ciclo de Krebs produce una energa neta igual a 5ATP.
e. La conversin de propionil-CoA a succinil-CoA requiere biotina y desoxiadenosil cobalamina.
15. Todo lo siguiente es correcto acerca de la sntesis de triacilgliceroles, excepto:
a. Durante este proceso se forma cido fosfatdico, metabolito comn a la sntesis de triacilgliceroles
y fosfoglicridos.
b. En el tejido adiposo los triacilgliceroles se forman a partir de glicerol ms tres cidos grasos.
c. Es activada cuando la relacin insulina/glucagn es baja.
185
c. Hgado
b. Intestino
d. Msculo
e. Glndulas mamarias
17. Todas las condiciones siguientes son causa de hgado graso, excepto:
a. Desnutricin
d. Alcoholismo
e. Ninguno
c. Falta de colina
18. Enzima cuya deficiencia es causa de hipoglucemia y muerte sbita en lactantes:
a. Acil-CoA tioquinasa
b. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
c. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
d. Glucoquinasa
e. Lipoprotena lipasa
19. Todos los procesos metablicos siguientes ocurren en el hgado, excepto:
a. Gluclisis
c. Cetlisis
b. Ciclo de Krebs
d. Cetognesis
e. Beta oxidacin
UNIDAD 3: Lpidos
a. Acetil-CoA
b. Beta-OH,
beta
(HMG-CoA)
c. Mevalonato
metil-glutaril-CoA
d. Acetoacetil-CoA
e. Acil-CoA
d. Tioforasa
b. Acetona sintetasa
e. No se necesita enzima
c. Beta-OH-butrico-deshidrogenasa
23. Una dieta baja en grasa puede provocar deficiencia de todas las enzimas siguientes, excepto:
a. Vitamina K
c. Vitamina C
b. Vitamina D
d. Vitamina A
e. Vitamina E
d. HMG-CoA reductasa
b. Tioquinasa
e. HMG-CoA citoslica
c. Tiolasa
25. La cetognesis ocurre en el siguiente rgano:
a. Intestino
c. Corazn
b. Hgado
d. Cerebro
e. Eritrocito
26. La diabetes mellitus tipo 1 es una causa frecuente de cetoacidosis, condicin clnica caracterizada
por:
a. Disminucin de bicarbonato plasmtico
b. Aumento de cuerpos cetnicos en sangre
c. Eliminacin de cuerpos cetnicos por orina
d. Aliento cetnico
e. Todos
27. Una deficiencia de apoprotena B-48 es causa de baja produccin de:
a. Lipoprotenas de muy baja densidad
b. Quilomicrones
c. 30 ATP
b. 24 ATP
d. 29 ATP
e. Ninguno es correcto
29. La poza (pool) metablica del colesterol heptico est
constituida por:
a. Colesterol de la dieta
d. A y B
e. Todos
d. Remanentes de quilomicrones
b. Sales biliares
e. Colecalciferol
d. Colesterol sintetasa
b. HMG-CoA reductasa
e. HMG-CoA liasa
c. Colesterol esterasa
32. Todos los siguientes compuestos inhiben la sntesis endgena de colesterol, excepto:
a. Colesterol de la dieta
d. Glucagn
b. Colesterol endgeno
e. Lovastatina
c. Insulina
33. Todo lo siguiente es correcto acerca del colesterol, excepto:
a. Se sintetiza en el citosol.
b. Se degrada hasta acetil-CoA.
c. Es un estabilizador de las membranas celulares.
d. Las bacterias intestinales lo reducen a coprostanol y colestanol.
e. Es un precursor de cidos biliares primarios (clico y quenodesoxiclico) y hormonas.
188
UNIDAD 3: Lpidos
34. Cantidad diaria de sales biliares segregadas por el hgado hacia el duodeno para emulsificar las
grasas de la dieta:
a. 500 mg
c. 25 mg
b. 15-30 mg
d. 300 mg
e. 1 g
35. Todo lo siguiente es cierto acerca de las lipoprotenas de alta densidad, excepto:
a. Constituyen un reservorio de APO-C II requerida para activar la lipoprotena lipasa.
b. Remueven el colesterol libre de los tejidos extrahepticos.
c. Se sintetizan en el endotelio vascular de los tejidos perifricos.
d. Transportan steres de colesterol hacia el hgado.
e. Transfieren steres de colesterol a las VLDL y LDL intercambindolo.
189
UNIDAD
I.
Compuestos Nitrogenados
A. Protenas de la dieta
1. Origen animal son completa y alto valor biolgico.
2. Origen vegetal: son incompletas y de mediano valor biolgico. Al incluir en la dieta alimentos
ricos en protenas (carnes, leche, queso, pescado, huevo, leguminosa etc.) pensamos en que nos
proveen aminocidos requeridos para:
a) Formar y reparar tejidos.
190
UNIDAD 3: Lpidos
b) Sntesis de hormonas y enzimas.
c) Formacin de anticuerpos.
d) Formacin de neurotransmisores, receptores y transportadores membranales.
e) Formacin de purinas y pirimidinas.
Nunca pensamos en energa, aunque las protenas pueden ser utilizadas como fuente de ATP en
condiciones o situaciones particulares. Las protenas producen 4Kcal/g.
B. Digestin:
1. La digestin de las protenas comienza en el estmago donde la pepsina degrada estos nutrientes
hasta pptidos de longitud variable.
2. La desnaturalizacin de las protenas por el proceso de coccin o centrifugacin facilita la
digetion enzimtica.
3. Los pptidos de longitud variable son hidrolizados en el intestino delgado por tripsina,
quimiotripsina, carboxipeptidasa, amimopeptidasa y elastasas hasta aminocidos y ologoptidos
(di-y/ tripeptidos)
191
C. Absorcin intestinal
1. Oligopeptidos: ms eficientes, mejor, ms rpida.
2. Aminocidos libre.
4. Se absoven entrado por la vena porta para llegar al hgado y metabolizarse. Los oligopeptidos al
llegar al enterocito, son hidrolizados por oligopeptidasa (di-y/ tripeptidos) liberando aminocidos
que llegaran al hgado tambin.
D. Metabolismo de aminocidos
1. Cuando los aminocidos se degrada liberan amoniaco (NH3), una sustancia toxica que debe ser
eliminada del organismo y ocurre por tres rutas bsicas:
1.1. Ciclo de la urea:
- Es la principal va para eliminar el amoniaco intracelular.
- Ocurre en el hgado y sus reacciones se localizan en la mitocondria (reacciones 1 y 2) y en el
192
UNIDAD 3: Lpidos
- Al final del ciclo, la arginasa acta sobre la arginina liberando urea que pasa a la sangre para
ser eliminado por el rin, constituyendo el principal compuesto nitrogenado no proteico.
1.2. La va de la glutamina: principal ruta utilizada por el cerebro (SNC) para excretar el amoniaco
intracelular, ocurre tambin en el hgado.
a) El cido glutamico se une al NH3 para formar glutamina por la enzima glutamina sintetasa.
b) La glutamina llega al rin y por accin de la glutamina se convierte en glutmico liberando
el NH3 (excretado por la orina).
193
194
UNIDAD 3: Lpidos
fenilalanina, lisina, treonina, valina, metionina, leucina e isoleucina, arginina e histidina son
semi-indispensables.
La descarboxilacion de los aminocidos produce aminas simples, biogenas o toxicas, esta reaccin
es catalizada por una descarboxilasa especifica que requiere fosfato de piridoxal (B6PO4) como
coenzima.
Aminocidos
Amina derivada
Importancia biolgica
1) cidos asprtico
B-alanina
Precursor de coenzimas.
2) cido glutamico
5-OH-triptamina
(serotonina)
4) Fenilalanina
(dihidroxifenilalanina-DOPA)
Dopamina
5) Histidina
Histamina
3) Triptfano (5-OHtriptofano)
195
II.
196
UNIDAD 3: Lpidos
b) El cido L-glutamico es el ms activo en la diseminacin oxidativa, convirtindose en alfacetoglutarato un alfa-cetocido que pasa por el ciclo de Krebs y sigue la reserva de glucolisis
para formar glucosa.
c) NADH+H (equivalente reductor) liberando llevara los hidrgenos hacia la cadena respiratoria
mitocondrial para formar agua oxidativa y 3ATP por fosforilacin oxidativa.
d) El amoniaco (NH3) liberado puede excretarse siguiendo varias rutas, ciclo de la urea, va de
la glutamina y eliminacin directa.
e) La alanina al desminarse oxidativamente se convierte en piruvato por accin de la enzima
Alanina-DHASA.
197
a. Esta reaccin es catalizada por una transaminasa especfica que requiere de la coenzima
fosfato de piridoxal (B6PO4).
b. Esta reaccin general sirve para las sntesis endgenas de aminocidos a partir de un
esqueleto hidrocarbonado (alfa-cetoacido) y amoniaco.
c. El cido L-glutamico es el ms activo en las reacciones de transaminacin.
d. El cido L-glutamico puede transaminarse con el cido pirvico y con el cido oxalacetico
con la participacin de dos transaminasa de importancia clnica: transaminasa Glutamicopiruvico (TGP) o Alanina amino transferasa (ALT) y transaminasa glutmico-oxalacetico
(TGO) o asprtico amino transferasa (AST).
e. La transaminacin es un proceso muy activo a nivel heptico por lo cual las enzimas TGP y
TGO sirve como marcadores bioqumicos de la funcin heptica.
198
UNIDAD 3: Lpidos
199
a) Esta reaccin es catalizada por una descarboxilasaespecifica que utiliza la coenzima B6PO4.
b) La histamina es una amina vasodilatadora liberada en reacciones alrgicas y se obtiene por
descrboxilacin del aminocido histidina.
c) El cido Gamma-amino butrico (GABA) se obtiene por descarboxilacin del ac.glutamico
por accin de la enzima L-glutamico descarboxilasa. El GABA es una amina depresoara del
sistema nerviosa central (SNC).
d) La serotonina(5-OH-TRIPTAMINA) se obtiene por descarboxilacion del 5-OHTRIPTOFANO. La serotonina es una amina vasopresora por lo cual eleva la presin arterial;
adems estimula el sistema nervioso central evitando el sndrome depresivo.
200
UNIDAD 3: Lpidos
f) Finalmente la B-alanina se obtiene por descarboxilacin del cido asprtico por la enzima
asprtico descarboxilasa. La beta-alanina formar parte de la coenzima-A un transportador de
cidos grasos.
201
III.
202
UNIDAD 3: Lpidos
b. Producen acetoacetato precursor de los otros cuerpos cetnicos.
5. La degradacin de estos aminocidos produce tambin melanina (pigmentos responsables del
color de los ojos, piel y pelo).
ENFERMEDADES METABOLICAS
La falta de algunas de estas enzimas que participan en el metabolismo de los aminocidos, provoca
trastornos metablicos, tales como:
Enfermedades Metablicas
Enzima Ausente
1. Fenilcetonuria (PKU)
1. Fenilalanina hidroxilasa
2. Albinismo
2. Tirosina
3. Tirosinosis
4. Alcaptonuria
203
Las
mujeres
que
toman
anticonceptivos orales (ACO) y las
enfermas de tuberculosis, tratadas
con
isoniacida
pueden
tener
depresin por interferencia con el uso
de la B6PO4. Es recommendable que
estas personas reciban suplementos
de piridoxina.
204
UNIDAD 3: Lpidos
Existe otra va metablica para el triptfano que origina la produccin de dos derivados de gran
importancia fisiolgica:
1. la serotonina que es una molcula implicada en la regulacin del apetito.
2. la melatonina que es la hormona de la glndula pineal y se le atribuye capacidad para retrasar el
envejecimiento.
3. Esta reaccion requiere de B6PO4 (pridoxal amino) como coenzima. Su deficiencia causa sindrome
depresivo por falta de dopamina.
4. En el intestino la flora intestinalacta sobre el triptfano produciendo:
a) Niacina o cido Nicotnico (vitamina B3): esta sntesis es inefienciente porque se necesita 60
mg de triptfano para sintetizar 1 mg de niacina.
b) Indol y Escatol: sustancias que le dan olor caracterstico a las heces.
205
A. Nucletidos Piridmicos.
206
UNIDAD 3: Lpidos
1. La base piridimica es sintetizada antes de la adiccin del resto de la ribosa. En la primera reaccin,
la glutamina reacciona con y 2 ATP para formar carbamoil fosfato. Esta reaccin es anloga de la
primera reaccin del ciclo de la urea. Sin embargo, para la sntesis piridimica, la glutamina le provee
el nitrgeno y la reaccin ocurre en el citosol, donde es catalizada por la enzima carbamoil fosfato
sintetasa II, la cual es inhibida por UTP.
3. Orotato reacciona con PRPP, produciendo orotidina 5-fosfato, la cual es descarboxilada para
producir uridina monofosfato (UMP).
4. UMP es fosforilado a UTP, la cual adquiere un grupo amino de la glutamina para formar GTP. UTP
y GTP son utilizados para la sntesis de ARN.
207
208
UNIDAD 3: Lpidos
2. IMP es el precursor de AMP como de GMP.
a. Cada producto, por inhibicin de la retroalimentacin, regula su propia sntesis del IMP, as
como la rama puntual inhibe el paso inicial en la va.
b. AMP y GMP pueden ser fosforilado al nivel trifosfato.
c. Los nucletidos trifosfato (ATP y GTP) se pueden utilizar para la energa que requieren
ciertos procesos o para la sntesis de ARN.
3. La reduccin del resto de ribosa a la desoxirribosa se produce a nivel difosfato y es catalizada por
la ribonucletido reductasa, que requiere laprotena tiorredoxina.
a. Despus de que los difosfatos son fosforilados, dATP y dGTP se pueden utilizar para la
sntesis de ADN.
4. Las bases de purina se pueden recuperar y convertir entre bases libres, nucletidos, y nuclesidos
por una serie de reacciones.
5. La degradacin de las purinas. En la degradacin de los nucletidos de purina, el fosfato y la ribosa
se eliminan primero; a continuacin, la base nitrogenada se oxida.
a. La degradacin de la guanina produce xantina.
b. La degradacin de adenina produce hipoxantina, que se oxida a xantina, por la xantina oxidasa
la cual requiere molibdeno.
c. La xantina se oxida a cido rico por la xantina oxidasa.
d. El cido rico, que no es muy soluble en agua, se excreta por los riones.
209
SINDROME
DE
LESCHNYHAN
a) Es otra causa metablica de hiperuricemia.
b) Se debe a la falta de la enzima de rescate guanina-hipoxantina-fosforibosil transferasa (GHPRT).
c) La (GHPRT) escata las bases nitrogenadas guanina e hipoxantina y utilizando fosforibosil prifosfato
(PRPP) las convierte en GMP e IMP (respectivamente).
d) La deficiencia o falta de GHPRT provoca un aumento de guanina e hipoxantina que al degradarse
aumenta la produccin de cido rico.
210
UNIDAD 3: Lpidos
e) Los pacientes afectados pueden presentar un retardo mental, agresividad, artritis y automutilaciones.
Gota o
Artritis Primaria
Trastorno metablico ocasionado por hiperactividad de la xantina oxidasa y se caracteriza por elevacin
del cidorico en sangre (Hiperuricemia). El cidorico es poco soluble en agua pudiendo precipitar en
forma de cristales llamados TOFOS que aparecen en los tejidos blandos y en las articulaciones de manos
y pies provocando una artritis muy dolorosa.
a. La preferencia de los TOFOS por el dedo gordo del pie se cree que puede obedecer a unefecto
gravitacional o por la pobre circulacin sangunea local.
b. El alcohol (Etanol) desencadena crisis de artritis gotosa debido a que aumenta la produccin de
NADH+ lo cual favorecela conversin del piruvato en lactato. El lactato al eliminarse por la
orina acidificando el pH interfiere con la excrecin urinaria del cido rico.
c. La gota puede tratarse con Alopurinol, un anlogo de hipoxantina que acta como inhibidor
competitivo de la xantina oxidasa, disminuyendo la sntesis del cidorico. Durante su
211
212
UNIDAD 3: Lpidos
III-METABOLISMO DE LA PORFIRINAS:
A-GENERALIDADES
1. Las porfirinas son compuestos cclicos que se unen a los iones metlicos (Metaloporfirinas),
especialmente al hierro en forma Ferrosa (Fe++) o Ferrica (Fe+++).
2. La principla metaloporfirina es el grupo hemo que constituye el grupo posttico de ciertas
porfirino-protenas, tales como:
a) Hemoglobina
b) Mioglobina
c) Citocromos
d) Catalasas
e) Triptofano Pirrolasa
213
214
UNIDAD 3: Lpidos
1. La primera reaccin en la biosntesis del hem toma lugar en la mitocondria e involucra la
condensacin de 1 glicina y 1 succinilCoA a travs de la enzima cido -aminolevulnico
sintasa (ALAS). Esta es la principal reaccin de regulacin:
a) Existen dos formas de ALAS. ALAS1 es considerada un gen de mantencin y se expresa
en todas las clulas. ALAS2 es una enzima especfica de los eritrocitos y se expresa slo
en los hgados fetales y en la mdula sea en los adultos.
b) Deficiencias del ALAS2 resulta en un desorden conocido como anemia sideroblstica
215
8. La reaccin final en la sntesis del heme tambin toma lugar en la mitocondria e involucra la
insercin de un
tomo de hierro al sistema de anillo, generando un heme b. La enzima que
cataliza esa reaccin se conoce como ferroquetalasa.
216
UNIDAD 3: Lpidos
217
7- CONJUGACIN DE LA BILIRRUBINA
a) En el hepatocrito la bilirrubina reacciona con dos molculas de UDP-Glucorato formando un
Diglucurnido de Bilirrubina (Bilirrubina Directa o Conjugada), la cual es muy soluble en agua
por su naturaleza polar.
b) Esta reaccin es catalizada por la enzima UDP-Glucoronil-Transferasa (presente tambin en la
mucosa intestinal y en el rin).
c) Los diglucurnidos de bilirrubina pueden formarse e los canalculos biliares de los hepatocitos.
218
UNIDAD 3: Lpidos
E- ICTERICIAS
Las ictericias o Icteros consisten en una coloracin amarillenta de la piel, escleras y conjuntiva oculares,
debido al depsito de la bilirrubina, secundarios a una hiperbilirrubinemia.
TIPOS
1. Ictericia Hemoltica
TRASTORONOS
SNTOMAS
a)
Bilirrubina indirecta
b) Estercobilingeno
heces
en
c) Uribilingeno en orina
219
a) Bilirrubina indirecta en
suero
b) Estercobilingeno
en
heces (Acolia)
c) Urobilingeno en orina
d) Nuseas y Anorexia
3. Ictericia Obstructiva
a) Bilirrubina conjugada en
suero
b) Estercobilingeno
en
heces (Acolia)
c) Urobilingeno en orina
d) Bilirrubina directa en
orina
e) Dolor abdominal, nuseas
F. PORFIRINAS
Son trastornos metablicos hereditarios (a veces adquiridos) que afectan a la sntesis del grupo hemo. Por
lo tanto, hay una acumulacin de porfirinas o de sus precursores.
TIPOS
TRASTORNOS
de
1. Porfiria Cutnea tarda Deficiencia
Uroporfiringenodescarboxilas
(ms comn Heptica)
a
220
SNTOMAS
a) Acumulacin
de
Uroporfirina
en
orina
b) fotosensibilidad
UNIDAD 3: Lpidos
2. Porfiria
Aguda Deficiencia de Urofiringeno-I
Intermitente (Heptica) sintetasa
a) Acumulacin
de
Porfobilingeno y
ac. Delta Aminolevulnico en orina
b) Obscurecimineto de
la orina frente a la
luz o el aire
c) No
hay
fotosensibilidad
3. PorfiriaEritropoytica
Congnita
(Eritropoytica)
Deficiencia
Uroforfiringeno-III
cosintetasa
de
a) Acumulacin
de
Uropofiringeno-I y
Coproporfiringeno
-I en orina
b) Fotosensibilidad
4. Coproporfiria
Deficiencia
de
Coporporfiringeno- oxidasa
a) Acumulacin
de
Coproporfiringeno
-III en la orina
b) Fotosensibilidad
Inhibicin de Ferroquelatasa y
ALA-Deshidratasa por plomo
a) Acumulacin
de
Coproporfirina-III y
ac.
Deltaaminolevulnico en
orina.
b) Dolor abdominal
6. PorfiriaVariegata
(Heptica)
Deficiencia
de
Protoporfiringeno oxidasa
a) Dolor abdominal
b) Fotosensibilidad
c) Acumulacin
de
Uroporfirinaa
en
orina
7. Protoporfiria
(Eritroheptica)
Deficiencia de Ferroquelatasa
a) Acumulacin
de
protoporfirina
b) Fotosensibilidad
221
Mara, una nia de 9 meses, ha tenido un desarrollo normal hasta ser destetada a los 6 meses.
Cuando recibi
una dieta mixta, ella se puso irritable, menos alerta y comenz
a vomitar. Fue
trada al hospital por presentar ataxia y dificultad para reconocer a sus padres. Deteriorndose su
letargia progresivamente hasta el estado de coma, especialmente despus de ingerir protenas en
la dieta. La circunferencia del crneo era pequea para su talla y su hgado estaba aumentado de
tamao. Las transaminasas sricas de suero estaban ligeramente elevadas indicando un dao
heptico menor. La orina tena una reaccin neutra o alcalina debido a la excrecin excesiva de
amonio. En la orina tambin haba glutamina, la cual se encontraba aumentado en el suero.
El amonio de la sangre estaba muy elevado, pero regres
a los niveles normales cuando se redujo
la ingestin de protenas. La urea de la orina tambin estaba reducida.
Cuando Mara recibi
una dieta hipoproteica, su condicin mejor. El hgado alcanz
su tamao
normal, al igual que las transaminasas y la nia fue capaz de reconocer a sus padres de nuevo.
Todas las enzimas del ciclo de la urea estaban normales, excepto la ornitntranscarbamilasa, que
no pude ser detectada en la biopsia heptica.
Preguntas:
1.Por qu
la condicin clnica de la paciente apareci
cuando fue destetada y no antes?
2.Cules son las fuentes de amonio en el organismo?
3. Cules son las diferentes rutas para eliminar el amonaco intracelular?
4. Explique la base bioqumica de los sntomas.
5. Esquematice el ciclo de la urea, sealando las enzimas y localizacin celular de las reacciones.
Cmo est
regulado este ciclo?
6. Explique el origen intestinal del amonaco.
7. Qu
beneficio obtuvo la paciente de la dieta hipoproteica y por qu?
8. Qu
relacin existe entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs?
9. Nombre otras causas de hiperamonemia
222
UNIDAD 3: Lpidos
10. Cules seran los beneficios potenciales de esta paciente al recibir una dieta vegetariana?
A las 2 a.m. del da siguiente el paciente tuvo un ataque de dolor en el dedo gordo del pie derecho.
Ms tarde y durante la maana, el lactato plasmtico se haba normalizado, mientras que el cido
rico se encontraba elevado (0.54mmol/dl).
Al ser interrogado el Sr. X admiti
que era bebedor. Al examen fsico present
ndulos a nivel del
lbulo de la oreja y en la articulacin de su dedo gordo (la cual se encontraba muy inflamada y
dolorosa). El paciente fue tratado con alopurinol. Tres das ms tarde se normaliz
el cido rico
por lo cual fue dado de alta con el diagnstico de artritis gotosaexacerbada por alcoholismo
crnico.
Preguntas:
1. Cules son las dos vas (no reacciones) para metabolizar el alcohol, y cuales de ellas le
confieren resistencia o tolerancia a la ingestin de alcohol?
2. Cmo se forma el cido rico? Haga un esquema sealando las enzimas involucradas.
223
224
UNIDAD 3: Lpidos
A. Es reversible
B. Ocurre muy despacio
C. Produce un activador de piruvato kinasa
D. Es inhibido por ATP
E. Tiene lenta energa de activacin
F. Su actividad desciende segn desciende el pH
G. No puede ser utilizado para gluconeognesis
H. Muestra substrato de unin cooperativa
I. Es directamente inhibido por glucagn
J. Es estimulado por fructosa 2, 6-biphosphate
V0 (mmol/sec)
0.010
2.0
0.050
9.1
0.100
17
0.500
50
1.00
67
5.00
91
10.0
95
50.0
99
225
100
0.
Km para esta enzima es aproximadamente
A. 50.0
B. 10.0
C. 5.0
D. 1.0
E. 0.5
A. Glutamina
B. Metionina
C. Cistena
D. Tirosina
4. El pptido se trata con peptidasas para liberar todos los aminocidos Ala- his - gly - Arg- glu. La
solucin se ajusta a pH 7, y la electroforesis se lleva a cabo. En el electroforetograma se
representa a continuacin , el cido amino indicada por la flecha es ms probable que sea:
A. Glicina
B. Arginina
C. Glutamato
D. Histidina
E. alanina
226
UNIDAD 3: Lpidos
227
228
UNIDAD 3: Lpidos
a) Boca
b) Estmago
c) Duodeno
d) Yeyuno
e) leon
5. Cul o cules de las enzimas siguientes que participan en la digestin de las protenas son
autocatalticas:
a) Pepsina
b) Quimiotripsina
c) Elastasa
d) Tripsina
e) Carboxipeptidasas
6. Enzima que inicia la cascada de activacin de las enzimas pancraticas que participan en la
digestin de las protenas:
a) Tripsina
b) Enteroquinasa (enteropeptidasa)
c) Pepsina
d) Tripsingeno
e) Elastasa
7. Es la forma ms eficiente de absorcin intestinal de las protenas:
a) Aminocidos
b) Dipptidos
c) Tripptidos
d) Polipptidos
e) Protenas
229
230
UNIDAD 3: Lpidos
e) En la insuficiencia heptica disminuye la produccin de urea y aumenta el amonaco y la
glutamina circulante
12. Todos los compuestos siguientes se derivan de los aminocidos Fenilalanina y Tirosina,
excepto:
a) Melanina
b) Noradrenalina
c) Melatonina
d) Adrenalina
e) Glucosa y acetoaceto
13. La transaminacin es una reaccin general de los aminocidos caracterizada por todo lo
siguiente, excepto:
a) Requiere fosfato de piridoxal
b) Participa en la degradacin de aminocidos
c) El cido glutmico es el ms activo en esta reaccin
d) Participa en la sntesis de aminocidos
e) Produce amonaco para la sntesis de urea
14. El uso prolongado de anticonceptivos orales puede ocasionar:
a) Hipertensin arterial por aumento de serotonina
b) Sndrome depresivo por bloqueo en la utilizacin de fosfato de piridoxal
c) Sndrome depresivo por aumento en la produccin de Ac. Gama aminobutrico (GABA)
d) Anorexia por aumento de serotonina
e) Obesidad por agotamiento de noradrenalina
15. Todos los aminocidos siguientes son productores de glucosa y glucgeno, excepto:
a) Alanina
b) Ac. Asprtico
c) Glicina
231
UNIDAD 3: Lpidos
c) Ferroquelatasa
d) Hemooxigenasa
e) Hemosintetasa
20. Causa de la ictericia hemoltica o pre-heptica:
a) Deficiencia heptica
b) Cncer de cabeza de pncreas
c) paludismo
d) Falcemia
e) Cncer de vas biliares
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