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Solues farmacu0cas

Sistemas dispersos
Classicao
Tipo de disperso

Tamanho par;culas
dispersas

Exemplos

Disperses
Moleculares

< 10 nm

Solues

Disperses
Coloidais

entre 10 nm a 500 nm

Micro e nanoemulses

Disperses
Grosseiras

> 1 m

Suspenses, Emulses

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Solues
Denio
Preparaes lquidas que contm uma ou mais substncias
qumicas dissolvidas num solvente adequado ou numa mistura
de solventes mutuamente miscveis
(Farmacopia dos EUA)

Mistura homognea de dois ou mais componentes (disperso
molecular)

Solues
Vantagens

facilmente degluRveis

disponibilidade imediata para absoro

sistema homogneo

baixa irritao da mucosa gstrica

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Solues
Desvantagens

diculdades no transporte e estocagem

instabilidade dos aWvos e adiWvos

crescimento de micro-organismos

impreciso na dosagem

sabor desagradvel de frmacos

Solues
Dissoluo

Energia

= ons ou molculas do soluto

= molcula do solvente

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Solues
Fatores que afetam a velocidade de dissoluo
- Propriedades Ysico-qumicas
soluto
solvente

- Agitao
- Temperatura
- Tamanho das parRculas do frmaco

Solues
Modo de exprimir a concentrao
Quan0dade por quan0dade
ex: g/mL; g/100 mL; g/L
Porcentagem
% p/v

ex: 5% glicose (p/v)

% p/p
% v/v

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Solues
Solues Aquosas
gua:
- Desprovida de toxicidade
- Fisiologicamente compaRvel
- Dissolve grande gama de frmacos
- No seleWvo (impurezas)

Solues
Tipos de gua
CAIXA
DGUA

ABASTECIMENTO
gua Potvel

C.Q.
(6 meses)

Des0lao
Deionizao
Osmose Reversa
(< 24h)

gua Puricada

C.Q.
(mensal)

pH
Cor aparente
Turbidez
Cloro residual livre
Slidos totais dissolvidos
Contagem total de bactrias
Coliformes totais
Presena de E. coli
Coliformes termorresistentes

Filtrao esterilizante

gua para estreis

C.Q.
(Antes do Uso)

Endotoxina
Condu0vidade

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Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade de
frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

Solues
Co-solvncia
Alterao da polaridade do solvente
Adio de solvente miscvel em gua
Mistura Etanol:gua (ANVISA, RE 01/2002)
- Uso adulto (2,0%) ou peditrico (0,5%)

- Sorbitol
- Glicerina
- PG
- Xarope Simples

Co-Solvncia: Efeito Sinrgico

Solubilidade

Outros Co-solventes:

A+ B

Solventes

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Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade de
frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

Solues
Solubilidade

pH
Compa0bilidade
Fisiolgica
BASES FRACAS
Alcalides
Atropina
Codena
Morna

An0-histamnico
Difenildramina

Biodisponibilidade
CIDOS FRACOS
Barbituratos
- Fenobarbital
- Pentobarbital

Sulfonamidas
- Sulfadiazina
- Sulfacetamida

Anestsicos locais
Cocana e Procana

4/14/16

Solues
Controle de pH
Constante de Dissociao
K

Porcentual ionizado

100

Base Fraca

cido Fraco

(ionizada)

(ionizado)

50

50

100

(No-ionizada)
pKa (-2)

(No-ionizado)
pKa

Percentual de Mxima Solubilidade

a
+ + A-
HA H

pKa (+2)

pH

Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade de
frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

4/14/16

Solues
Agentes Solubilizantes

Ex:
leo de rcino polioxie0lado Ciclosporina
Cetomacrogol Griseofulvina
Poloxamers (PEO-PPO-PEO) Administrao Parenteral

Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade de
frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

4/14/16

Solues
Adio de on no-comum
Ex: AgCl(s)
NaCl(s)

Ag+(aq) + Cl-(aq)
Na+

(aq)

Efeito do on comum

Cl-(aq)

Adio de on no-comum
Fe(OH)3(s)

Fe 3+(aq) + 3OH-(aq)
Citrato de Na+

Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade
de frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

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4/14/16

Solues
Formao de complexos
Ciclodextrinas

Solues
Mtodos para aumentar a solubilidade de
frmacos em gua
Co-solvncia
Controle de pH
Agentes solubilizantes
Efeito do on no-comum
Complexao
Modicao qumica

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4/14/16

Solues
Estrutura molecular do soluto
Pequena mudana na estrutura molecular: efeito na solubilidade
100 x mais solvel

Fenol

Benzeno
550 x mais solvel

Salicilato de sdio

Estericao

cido saliclico
Mascara sabor
Protege degradao
Aumenta absoro no TGI

Solues
Solues No-Aquosas
Emprego de solventes alterna0vos gua:
- Dissoluo completa de todos os componentes da soluo no
assegurada em sistemas aquosos
- Sistema de liberao prolongado
injees oleosas IM: frmaco permanece no msculo e
liberado lentamente pra tecidos vizinhos

- Limitaes relaWvos via de administrao:
Uso Parenteral > Uso Interno > Uso Externo

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4/14/16

Solues
Preparo de Solues
Frmaco (Princpio A0vo)
Solvente (Veculo)
Adi0vos:

Edulcorantes

Flavorizantes

Corantes

Conservantes e Estabilizantes

Tampo

Modicadores de isotonicidade

Modicadores de densidade

Solues
Pr0ca Farmacu0ca

Desenvolvimento de solues

Diluio de solues

Administrao ao paciente de solues j preparadas

Promover o uso correto dos medicamentos 0po solues

Informar a posologia e o mtodo de administrao

Armazenamento correto

Vericar a interao com alimentos

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4/14/16

Solues
Produo de Solues
Reduo do tamanho de parRcula pode ser requerido
Grandes misturadores
o com ou sem aquecimento
o cuidado substncias volteis ou termolbeis

Sistemas de ltrao
Embalagem

Solues

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4/14/16

Solues

Suspenses farmacu0cas

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4/14/16

Sistemas dispersos
Classicao
Tipo de disperso

Tamanho par;culas
dispersas

Exemplos

Disperses
Moleculares

< 10 nm

Solues

Disperses
Coloidais

entre 10 nm a 500 nm

Micro e nanoemulses

Disperses
Grosseiras

> 1 m

Suspenses
Emulses

Suspenses
Denio

Disperses de par;culas slidas insolveis e namente

divididas (fase dispersa) em um lquido (meio dispersante
ou fase con;nua)
(Aulton, 2005)

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4/14/16

Suspenses
Jus0ca0vas
Adequao da veiculao
Mascarar sabor desagradvel
Prolongar a liberao
Veiculao de vacinas
Facilitar a deglu0o
Flexibilizar a administrao de doses

Suspenses
Aplicaes Farmacu0cas

administrao
oral

An0cidos
An0bacterianos
Ps (An0bi0cos)
An0helmn0cos
An0convulsivantes

administrao An0-histamnicos
An0ssp0cos
tpica

administrao An0bacterianos
parenteral
Vacinas

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4/14/16

Suspenses
Propriedades rsicas de uma boa suspenso
Sedimentao lenta
Facilidade de redisperso
Ausncia de aglomerados e de cristais
Facilidade de escoamento e bom espalhamento

Suspenses
Agentes molhantes
Alta concentrao na interface
Rpida difuso no agente dispersante
Atoxicidade
Atuar em baixa concentrao
Quimicamente inerte

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4/14/16

Suspenses
Agentes molhantes
Tensoa0vos
- EHL entre 7 e 9

- at 0,1%

uso externo:
- lauril sulfato de sdio
- diocWlsulfosuccinato de sdio

uso oral (no-inicos):

- polissorbatos (Tweens)
- steres de sorbitanos (Spans)
uso parenteral:
- polissorbatos, polioxieWleno
- polioxipropileno, copolmeros (Poloxamer)
- leciWna de soja

Suspenses
Agentes molhantes
Colides hidrorlicos
- bentonita
- goma adraganta
- goma arbica
- alginatos
- derivados de celulose

Solubilizantes
- Mecanismo: penetrao nos aglomerados
- Ex: glicerina, sorbitol (70%), propilenoglicol

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4/14/16

Suspenses
VELOCIDADE E MODO DE SEDIMENTAO
Tamanho de par;cula
(reduo)

Viscosidade do veculo
(aumento)

Coeciente
de
Sedimentao

Agentes suspensores

Suspenses
Agentes suspensores
Veculos aquosos
- CMC, HEC, MC, HPMC. PVP
- Goma xantana, goma arbica
- Xarope simples
- Silicatos hidratados:
- Bentonita
- Slica coloidal
- Carbopol

Veculos oleosos
- Lanolina, Cera de abelha, lcool ce;lico
* Veculos estruturados: aumentam a viscosidade, retardam a sedimentao

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4/14/16

Suspenses
Agentes suspensores
suspenses polimricas 0xotrpicas

REPOUSO

FORA
GEL

SOL

GEL

So aquelas em que o veculo viscoso durante a

estocagem, mas tornam-se uidas mediante agitao

Suspenses
FORMAO DE CRISTAIS
Fatores que podem causar:
Polimorsmo do slido disperso
Qualidade do sal u0lizado

Variao de temperatura

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4/14/16

Suspenses
FORMAO DE CRISTAIS
Consequncias:
Irritao

Desenvolvimento de micro-organismos

Alteraes na uniformidade (diculdade de redisperso)

Suspenses
Procedimento Geral para o Preparo de Suspenses
Frmaco +
Molhante

Meio Dispersante
(veculo estruturado)

Adjuvantes gerais:
Agentes Floculantes

Conservantes, Edulcorantes,
Flavorizantes, Corantes e Essncias

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4/14/16

Suspenses
Suspenses Extemporneas
Situaes:
instabilidade do frmaco
facilidade de administrao em pacientes

Bibliograa

ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G.; ALLEN JR., L.V. Formas farmacu0cas

e sistemas de liberao de frmacos. 8 ed. So Paulo: Premier,
2007.
AULTON, M.E. Delineamento de formas farmacu0cas. 2 ed. Porto
Alegre: Artmed, 2005.
FLORENCE, A.T.; ATTWOOD, D. Princpios rsico-qumicos em
farmcia. So Paulo: Edusp, 2003.
PRISTA, L.N.; ALVES, A.C. Tcnica farmacu0ca e farmcia galnica.
Lisboa: Fundao Caloustre Gulbenkian, 1967, v.1.

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