ANTI-INFLAMATORIOS

Procesos fisiolgicos
protectivos

Procesos fisiolgicos
defensa

Procesos inflamatorios
exagerados

Inmunidad Innata

Inmunidad
Adaptativa

Respuesta
Inflamatoria

Dao estructuras

Lesin Tisular
directa

Dao Tisular:
Injuria fsica,
qumica, inmune
Fosfolpidos Membr Cel
Fosfolipasa A2
COX-1,2

Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos

Ac Araquidnico

5-LipoOx
15-LipoOx

15 HETE
Lipoxina

12LipoOx

5 HETE
Lipoxina

12 HETE
Leucotrienos

Los aceites omega-3 en nutricin

Antigedad

Mundo Moderno occidental

Baja ingesta caloras como grasas

Incremento ingesta caloras como

(20-25%)
Baja ingesta grasas saturadas (6%)
cidos grasos trans- despreciable

grasas (>35%)
Alta proporcin grasas saturadas
(>10%)

Radio -6 : -3 = 1-2 : 1

Inicio uso grasas trans-

Desarrollo cerebral y cognitivo

Radio -6 : -3

20-30 : 1

Revolucin Industrial

Radio --6 : --3

Ideal 4:1 5:1
No mayor de 10:1

Acidos

GRUPO
Salicilatos

Acido Acetil saliclico

Pirazolonas

Enlicos

PROTOTIPO
Metamizol (dipirona)

Pirazolidonas Fenilbutazona
Oxicams

Piroxicam, meloxicam

Indolactico Indometacina (`63),

sulindac, tolmetn
Actico

Pirrolactico Ketorolaco
Fenilactico

Diclofenaco

Propinico

Naproxeno, ibuprofeno,
ketoprofeno, dexibuprof

Antranlico
Nicotnico

Ac. Mefenmico
Clonixina

PROTOTIPO

Sulfoanilidas

Nimesulida

Alcalonas

Nabumetona

Paraaminofenoles

Paracetamol

COXIBs

No Acidos

GRUPO

Rofecoxib /Valdecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
Parecoxib (IM)

Efecto
Antipirtico:
Inh PG hipot
Efecto Antiinflamatorio:
Inhibicin de
PGE2, PGI2

Efecto Antiagreg
plaquet: TXA2 pl:
ASA

AINES
Acciones
Farmacolgic

Efecto Analgsico: Inh PGE

SNC

Efecto
tejidoespecfico

Efecto
Uricosuric:Inh
reabs tubul:
ASA,diclof

10

jose.aguilar@upch.pe

11

 Est un AINE realmente indicado?

Se podra usar un analgsico en vez de AINE?
Se ha hecho precisiones (tiempo, dosis, momento uso,
etc) en la receta mdica ?
Siempre usar el menor tiempo posible a la menor dosis
Se debe hacer evaluacin individual de riesgos CV y GI
(del paciente, otras drogas, co-morbilidades)?
Monitoreo dependiente del caso
Uso concomitante ASA reduce seguridad gstrica

Menos efectos colaterales serios gstricos

Menos dao mucosa intestino delgado
Mejor tolerancia por pacientes con asma
inducida por aspirina
Aparente no diferencia en riesgo
cardiovascular entre COX-1 y COX-2

12

Buena absorcin oral

Poca metabolizac primer paso heptico
Alta fijacin a protenas
Eliminacin renal

Sistmico y menor local.

Disminucin flujo sanguineo mucoso por inhibic PGE2 y
PGI2
Mayor en ancianos
Ms frecuente efectos colater menores: pirosis,
dispepsia, gastritis, epigastralgia, diarrea, dolor
abdominal. Mayor gstrica que duodenal
Lesiones severas: hemorragia, perforaciones 1-1,5%.
Mayor asociado corticoides, anticoagul
Menos: Ibuprofeno, diclofenaco, COX-2 preferenciales
Intermedios: sulindac, indometac, ASA, naproxeno
Mayor riesgo: piroxicam, ketorolaco
Prevencin en riesgo: ranitidina (antiH2), omeprazol
(inhib bomba protones), misoprostol (analogo PGE2)

13

Toxicidad Aguda:
Disminucin flujo renal ante estrs
Retencin de sodio y potasio, edemas, ICC, HTA

Toxicidad crnica:
Nefropata intersticial crnica
Necrosis papilar
IRC (paracetamol + ASA)

Mayor Indometacina, ketoprofeno

Reacciones hipersensibilidad: piel, rinitis,

asma bronquial, Stevens-Johnson, shock
anafilctico
Hematologicas: Anemia aplasica
(fenilbutazona, metamizol),
trombocitopenia, agranulocitosis, anemia
hemoltica.
Neurolgicos: tinitus, vertigo, sordera,
cefalea
Hepticos: Transaminitis, colestasis, hepatitis

14

Fig 2 Estimates of rate ratios

for non-steroidal antiinflammatory drugs
compared with placebo.

Trelle S et al. BMJ 2011;342:bmj.c7086

Efecto analgsico, antipirtico, anti-agregador plaquetario, antiinflamatorio

Acetilacin irreversible de un residuo serina en la posicin 529 de COX
de plaquetas
Buena absorcin oral, > pH cido
Metabolismo en hgado y elimina orina
Adv: Urticaria, rinitis, asma, angioedema. Triada poliposis, asma,
hipersens ASA genticamente ligada. Tinitus, prdida audic, GI
Se puede usar embarazo, hasta 4 semanas antes: mayor riesgo hemorrag
materna, fetal, neonato, cierre prematuro ductus, gestaciones prolong
Sindrome Reye: Ninos, adolesc cuadro viral + ASA: vmitos,
hipoglicemia, alt heptica y SNC

15

En 2005, meloxicam vendi US $ 916397,000 (Drugs

Topics, on-line magazine, FDA News, 16Jul07)
Es un AINE, es un derivado Oxicam, de la familia de los
AINEs cidos enlicos.
Biodisponibilidad 89% via oral
No interferencia con alimentos o anticidos
99,4% ligada a protenas, >m albumina
[sinovia] 40-50% de plasma, con fraccin libre 2,5 veces
en sinovia que plasma.
Excresin por orina y heces, como metabolitos
Metabolismo similar en el adulto mayor

44-hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide

16

Antineoplsico: Inician 1983, Wadell

prevencin Indometac
Poliposis adenomatosa familiar Sulindac
Varios AINEs; Efecto por actividad COX
Mecanismo exacto no conocido
Anti-Alzheimer: ASA y otros AINEs
Mecanismo exacto no conocido

17

18

AINEs
CORTIC

UG ?
Injuria inicial:
Infeccin,
trauma, etc

Metabolitos
Acido
Araquidnico

Citoquinas Proinflamatorias
Fact Transcripc
NF-
B

Prostaglandinas
Leucotrienos

TNF

Sustancias
Oxidativas

19

AINEs
COx
Metabolitos
Acido
Araquidnico
Injuria inicial:
Infeccin,
trauma, etc

Prostaglandinas
Leucotrienos

Citoquinas Proinflamatorias

TNF

Fact Transcripc

Sustancias
Oxidativas

NF-
B

Cort
Metabolitos
Acido
Araquidnico
Injuria inicial:
Infeccin,
trauma, etc

Citoquinas Proinflamatorias
Fact Transcripc
NF-
B

Prostaglandinas
Leucotrienos

TNF

Sustancias
Oxidantes

20

Metabolitos
Acido
Araquidnico

Leucotrienos
UG

Citoquinas Proinflamatorias

TNF,IL-1,
IL-6

UG

Fact Transcripc
NF-
B

Sustancias
Oxidantes

iNOS

UG

UG

EFECTO BIOLOGICO
ANTI-INFLAMATORIO

UG

Injuria inicial:
Infeccin,
trauma, etc

Prostaglandinas

21

Dieta
Ejercicios
Control de otros parametros
Colchicina
Allopurinol
Agentes uricosricos

22

Hiperuricemia asintomtica
Ataque agudo de gota
Tx. mantenimiento hiperuricemia y gota

Tratamiento con uricosuricos

Los frmacos ricosuricos (benzobromarona, Sulfinpirazona
y probenecid) reducen la uricemia al aumentar el aclaracin
renal del cido ureico disminuido en algunos pacientes con
gota

23

GOTA: Podagra

24

Frmaco

Dosis inicial (mg/da)

Dosis de mantenimiento (mg/da)

Indometacina

150

75

Naproxeno

1500

1000

Diclofenaco

200

75

Piroxicam

40

20

Etoricoxib

120

90

MANEJO DE HIPERURICEMIA Y
GOTA
1.- Control del episodio de artritis aguda.
2.- Prevencin de la recurrencia de los
episodios agudos.
3.- Prevencin del depsito de cristales de
uratos en articulaciones, riones y otros tejidos.
4.- Prevencin de la formacin de clculos en
los riones.
5.- Manejo de las patologas asociadas:
obesidad,
hiperlipidemia,
hiperglicemia,
alcoholismo, tabaquismo, etc

25

Varn 54 aos, TE 15 aos, tofos en mano

Tratamiento con Colchicina

El medicamento se une a las subunidades de las protenas
que componen los microtubulos de los leucocitos polimorfo
nucleares, la disgregacin de los microtubulos inhibe la
locomocin de los leucocitos su adherencia y el
metabolismo durante la fagocitosis aunque produce una
mejora clnica

26

Acido rico srico mayor de 11 mg/dL

Acido rico orina mayor de 1 g/24 hs
Ms de 3 episodios ataque gota/ao
Presencia de tofos
Litiasis urinaria de cido rico
Tratamiento de cncer hematolgico
(profilaxis de lisis tumoral)

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Evitar ingesta de alcohol

Dieta baja en purinas (mariscos, vsceras animales)
Evitar obesidad (central)
Ejercicio, pero evitar la deshidratacin
Manejo de condiciones asociadas: hiperlipidemia,
hiperglicemia.

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