Newsletter 47 05 04 2016 Web

www.revistageneticamedica.
com
Volumen3Nmero4705Abril2016
En este nmero:
ARN de clulas de la sangre: una fuente til para diagnosticar y conocer los mecanismos
patolgicos genticos de la enfermedad de McArdle
Anlisis de metilacin del ADN libre en sangre para detectar mltiples patologas
Diagnstico molecular por secuenciacin masiva de glucogenosis y enfermedades

con sntomas clnicos solapantes
Difundir, conocer y debatir: Twitter y la divulgacin cientfica avanzan de la mano

Y mucho ms...
ISSN23865113EdicinOnline
MedigenePressS.L
2016|Nm.47|Vol.3|GenticaMdicaNews|1
revistageneticamedica.com
GenticaMdicaNews
ISSN23865113EdicinOnline
UniversitatdeValncia
DepartamentodeGentica
c/DoctorMoliner50
Burjassot(Valencia)
ESPAA
OficinaEditorial:
redaccion@medigene.es
Direccin
Dra.AmparoTolosa
Dr.ManuelPrezAlonso
Redaccinyedicin
Publicidad:
info@medigene.es
LucaMrquezMartnez
Redaccin
LoretoCrespo
Publicidad
VicentFerrer
Visitanuestraweb:
www.revistageneticamedica.com
Marketingypresenciaen
Internet
ComitEditorialyCientfico
LlusMontoliu
CentroNacionaldeBiotecnologa(CNBCSIC)
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)
RubenArteroAllepuz
RoserGonzlez
UniversitatdeBarcelona
EstebanBallestar
InstitutodeInvestigacinBiomdicadeBellvitge
(IDIBELL)
AntonioGonzlezMeneses
HospitalUniversitarioVirgendelRoco,Sevilla
UniversidaddeSevilla
MaraBlasco
CentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas
(CNIO)
DavidG.Pisano
(CNIO)
MJosCalasanzAbinzano
UniversidaddeNavarra
ngelCarracedo
UniversidadSantiagodeCompostela
EncarnacinGuillnNavarro
HospitalClnicoUniversitarioVirgendelaArrixa
ca
UCAMUniversidadCatlicadeMurcia.
CIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)ISCIII
JuanCruzCigudosa
(CNIO)
AdolfoLpezdeMunainArregui
HospitalUniversitarioDonostia
InstitutoBiodonostia
JuandeDiosGarcaDaz
HospitalUniversitarioPrncipedeAsturias
UniversidaddeAlcaldeHenares
JosAntonioLpezGuerrero
FundacindelInstitutoValencianodeOncologa
(IVO)
LuisPrezJurado
UniversitatPompeuFabra,Barcelona
DaviddeLorenzo
CentrodeEstudiosenGenmicayNutricin
CESGEN
UniversitatPompeuFabra
CarlosLpezOtn
UniversidaddeOviedo
scarPuig
TranslationalClinicalResearchCenter
Roche,NewYork
JosAntonioLorenteAcosta
CentroPfizerUniversidaddeGranadaJuntade
AndalucadeGenmicaeInvestigacinOncol
gica(GENYO)
RamiroQuirogadelaCruz
HospitalUniversitarioyPolitcnicoLaFede
Valencia
CarmenEspinsArmero
CentrodeInvestigacinPrncipeFelipe(CIPF)
ManelEsteller
InstitutodeInvestigacinBiomdicadeBellvitge
(IDIBELL)
UniversitatdeBarcelona
XavierEstivill
CentrodeRegulacinGenmica,Barcelona
JaimeFontdeMora
InstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe
EnriqueGalnGmez
UniversidaddeExtremadura
HospitalMaternoInfantilHospitalInfanta
CristinadeBadajoz
JavierGarcaPlanells
InstitutodeMedicinaGenmica
AnaLluch
HospitalClnicodeValenciaHospital
JulioCsarMartnRodrguez
IviomicsS.L.InstitutoUniversitarioIVIValencia
FranciscoMartnezCastellano
HospitalUniversitarioyPolitcnicolaFede
Valencia
JosMaraMilln
InstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFe
CIBERERBiobank.
MDoloresMolt
CIBERdeSaludMental(CIBERSAM)
LorenzoMontserratIglesias
ComplejoHospitalarioUniversitarioACorua
HealthinCode
M.CarolinaOrtube
TheJulesSteinEyeInstituye
UniversityofCaliforniaLosAngeles(UCLA)
FedericoVicentePallardCalatayud
TeresaPampolsRos
HospitalClnicdeBarcelona
AntonioPrezAyts
HospitalUniversitarioyPolitcnicolaFede
Valencia
FelicianoRamos
UniversidaddeZaragoza
JordiRosellAndreo
HospitalUniversitarioSonEspases,Palmade
Mallorca
JoaqunRuedaPuente
UniversidadMiguelHernndez
EduardoTizzano
HospitalUniversitariGeneralValldHebron
MiguelUrioste
(CNIO)
EduardoVilarSnchez
MDAndersonCancerCenter,Houston,EE.UU
JosMiguelGarcaSagredo
UniversidaddeAlcal
MedigenePressS.L
LapresenteobraestbajounalicenciadeCreativeCommonsReconocimiento4.0Internacional.
MedigenePressS.L,sustrabajadoresycolaboradoresnoasumenningunaresponsabilidadderivadadelusoincorrectodelainformacinfacilitadaenlapginawebrevistage
neticamedica.comyenelboletndenoticiasGenticaMdicaNews,odelapresenciadeerroresuomisiones.Lamencindecualquiermtodo,terapia,tratamientooservicio
nodebeserconsideradounagarantaparasuutilizacin.ElcontenidodeGenticaMdicaNewstieneunanicafinalidadinformativa.Determinareltratamientoadecuado
paraunpacienteesresponsabilidaddelosmdicosyfacultativos.ElcontenidodelapublicacinGenticaMdicaNewsnoes,enmodoalguno,sustitutodelconsejopropor
cionado por personal profesional de la salud cualificado. MedigenePress S.L. recomienda consultar de forma independiente otras fuentes, as como a otros profesionales
antesdeconfiarenlafiabilidaddeuntratamiento.
2|GenticaMdicaNews|Vol.3|Nm.46|2016
Enestenmero:
ARNdeclulasdelasangre:unafuentetilparadiagnosticaryconocerlos
mecanismospatolgicosgenticosdelaenfermedaddeMcArdle
UnavariantegenticararaaumentaelcolesterolHDLyelriesgodeenfermedad
coronaria
Variabilidadgenticaenlaregin5q33.3yresistenciaalatuberculosis
10
AnlisisdemetilacindelADNlibreensangreparadetectarmltiplespatologas
12
PropuestaparaunServicioClnicodeResultadosGenmicosSecundarios
14
Diagnstico molecular por secuenciacin masiva de glucogenosis y

enfermedadesconsntomasclnicossolapantes
16
Eliminacin del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante tcnicas de

edicindelgenoma
20
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desrdenes del
desarrollo
22
Difundir, conocer y debatir: Twitter y la divulgacin cientfica avanzan de la

mano
24
SMBEmeetingonRNAmodification.Del17al20deMayoenValencia,Espaa
28
NOTICIASCORTAS
31
CURSOSYCONGRESOS
36
Enportada:
Unnuevomtodo,basadoenelanlisisdemetilacindelADNlibreensangre,permitedetectarmltiplespatologas,
incluyendodiabetes,cncer,traumaoneurodegeneracin.
ARNdeclulasdelasangre:unafuentetilpara
diagnosticaryconocerlosmecanismospatolgicos
genticosdelaenfermedaddeMcArdle
Ines GarciaConsuegra1,2,3, Alberto Blzquez1,2,3,
Juan Carlos Rubio1,2,3, Joaqun Arenas1,2, Alfonsina
BallesterLopez4, Danille Coenen4,5, Adrin Gon
zlezQuintana1,2, Antoni L. Andreu6, Toms Pi
ns3,7,JaumeCollCant4,8 ,AlejandroLucia2,9,Gise
laNogalesGadea4#,MiguelA.Martn1,2,3#
1
Laboratoriodeenfermedadesmitocondrialesyneuro
musculares.Hospital12deOctubre,Madrid.
Instituto de Investigacin Hospital 12 de Octubre

(i+12),Madrid.
3
Centro de Investigacin Biomdica en Red para las

Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud
CarlosIII.
4
Translational Research Laboratory in Neuromuscular

Diseases, Department of Neurosciences, Institut dIn
vestigacienCinciesdelaSalutGermansTriasiPujol
iCampusCanRuti,UniversitatAutnomadeBarcelo
na,Badalona.
5
MaastrichtUniversity,Holanda.
Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet del Llo

bregat.
7
InstitutdeRecercaValdHebron,Barcelona.
Unidad Neuromuscular, Hospital Universitari Ger

mansTriasiPujol,Badalona.
UniversidadEuropea,Madrid.
#Igualcontribucinenestetrabajo
LaenfermedaddeMcArdleesuntrastornometabli
cocaracterizadoporlaintoleranciaalejerciciofsico.
Los pacientes no pueden metabolizar el glucgeno
musculardebidoaladeficienciaenlaisoformamus
culardelaenzimaglucgenofosforilasaomiofosfo
rilasa(NogalesGadeaG.etal.,2016).Debidoaesta
deficiencia, los pacientes presentan fatigabilidad,
dolormuscular,dificultadoincapacidadpararealizar
tareas simples de la vida diaria, y en los casos ms
graves,lospacientespuedenpresentardebilidadcr
nica, que en algunas ocasiones les lleva a requerir
soporteparasumovilidad(LuciaA.etal.,2012).
Esunaenfermedadgenticadeherenciaautosmica
recesiva, causada por mutaciones en el gen PYGM
(NogalesGadea G. et al., 2016). Hasta el momento
se han descrito ms de 140 mutaciones diferentes
quehansidoreportadascomocausadeestapatolo
ga. El incremento en la frecuencia de nuevos casos
descritospornuestrogrupoyporotros,sugiereque
an un buen nmero de pacientes permanece sin
diagnosticar(LuciaA.etal.,2012;NogalesGadeaG.
etal.,2015).
Hastaelmomento,eldiagnsticodelospacientesse
llevaba a cabo mediante una extraccin sangunea
paraestudiarlasposiblesmutacionesmsfrecuentes
enelADN.Adems,serealizabaunabiopsiamuscu
larenaquelloscasosenlosquenosehabadetecta
do ninguna mutacin con el mtodo anterior o los
cambios encontrados eran de significado incierto. A
travsdelanlisisdeARNmuscularseproporcionaba
diagnstico a los casosms complicados, y enalgu
nasocasionesseevidenciabalapatogenicidaddelos
cambiosgenticosencontrados(GarcaConsuegraI.
etal.,2009).
Enesteestudiopresentamosunnuevoprotocolode
diagnstico basado en el estudio de ARN de la
miofosforilasa en clulas mononucleares de sangre
perifrica (abreviado PBMCs, del ingls, peripheral
bloodmononuclearcells).Elobjetivoesintentardiag
nosticar ms pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones, en una muestra me
nosinvasivaquelabiopsiamuscular,comoeslaex
traccin de sangre. Para llevar a cabo este estudio,
analizamoselARNdelamiofosforilasaenelmsculo
de14individuos(7controlesy7pacientes),ylocom
paramosconelARNdelamiofosforilasaobtenidode
PBMCs(12pacientesy14controles),paraversiam
MetodologapropuestaporlosautoresparaeldiagnsticogenticodelaenfermedaddeMcArdlebasadaenelestudiodelARNenPBMCs.Imagencortesadelos
autores.
bastcnicaseranigualdeeficacesalahoradedetec
tarmutaciones.
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el msculo fueron tambin detecta
das en PBMCs. Adems, en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el msculo no haban
sidoidentificadas,comoeselcasodelamutacinsin
sentidop.R50*.Esteresultadoseexplicaatravsdel
mecanismo nonsensemediated mRNA de
cay (NMD), por el cual se eliminan transcritos abe
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura, previniendo as su acu
mulacin, y cuyo papel ya haba sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(NogalesGadea et al., 2008). Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs, posiblemente debido a
labajaexpresindelgenPYGMenestasclulas.Por
estemotivo,enlasPBMCspudimoscaracterizarpor
primera vez una mutacin c.645G>A, que produce
una insercin total del intrn 6 en el transcrito, adi
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura.DebidoalNMD,estetranscritoeradegrada
doenelmsculoimpidiendosudeteccinycaracte
rizacin.
ElusodePBMCsresultaserunmtodomssensible
paradetectarycaracterizarestetipodemutaciones.
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy

bajaonulaenestasclulas,yaquenosedetectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos,
aun utilizando grandes cantidades de protena total
enwesternblot.Aunas,yapesardequenoconoce
mosqupapeltieneestatranscripcinresidualdela
miofosforilasa en PBMCs, resulta muy til para una
caracterizacin adecuada de algunos transcritos es
pecficosdelmsculo.
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco
mendamos para el diagnstico de estos pacientes,
queloslaboratoriosincorporenelestudiodelARNde
PBMCs, en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN, o cuyos cambios ge
nticos encontrados sean de significado incierto.
Proponemos la obtencin de dos tubos de sangre
EDTA, uno para el anlisis genmico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs. El mtodo
propuesto ser til para diagnosticar ms casos, y
contribuiraincrementarelconocimientodelapato
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle.
Referencia:
GarciaConsuegraI,etal.Takingadvantageofanold
concept, illegitimate transcription, for a proposed
novelmethodofgeneticdiagnosisofMcArdledisease.
Genet Med. 2016 Feb 25. doi: http://
dx.doi.org/10.1038/gim.2015.219
Bibliografa:
NogalesGadeaG,etal.Genesandexerciseintoleran
ce: insights from McArdle disease. Physiol Genomics
2016;48:93100.
Doi:
10.1152/
physiolgenomics.00076.2015
Lucia A, et al. Genotypic and phenotypic features of
McArdle disease: insights from the Spanish national
registry.JNeurolNeurosurgPsychiatry2012;83:322
328.Doi:10.1136/jnnp2011301593.
NogalesGadea G, et al. McArdle disease: update of

reported mutations and polymorphisms in the PYGM
gene. Hum Mutat 2015;36:669678. Doi: 10.1002/
humu.22806
GarcaConsuegraI,etal.Novelmutationsinpatients
with McArdle disease by analysis of skeletal muscle
mRNA.JMedGenet2009;46:198202.Doi:10.1136/
jmg.2008.059469
NogalesGadeaG,etal.Expressionofthemusclegly
cogen phosphorylase gene in patients with McArdle
disease: the role of nonsensemediated mRNA decay.
Hum Mutat 2008;29:277283. Doi: 10.1002/
humu.20649
Unavariantegenticararaaumentaelcolesterol
HDLyelriesgodeenfermedadcoronaria
NiveleselevadosdecolesterolHDLcausadosporunamutacinenelgenSCARB1aumentanelriesgoadesarrollarunaenfermedadcoronaria.Imagen:Medigene
PressS.L.
Tradicionalmente,losnivelesaltosdecolesterolHDL
enplasmasehanasociadoaunmenorriesgoasufrir
enfermedad coronaria, lo que ha llevado a conside
rarlo como colesterol bueno. Frente al coleste
rol malo o colesterol unido a lipoprotena de baja
densidad(LDL),cuyosniveleselevadoshansidoaso
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular, el
colesterol HDL, unido a lipoprotenas de alta densi
dad,permitetransportarelcolesterolnonecesarioo
presente en las arterias, al hgado, para ser excreta
do.Sinembargo,larelacinentreelmetabolismodel
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car
diacas es compleja y se empieza a cuestionar queel
colesterolHDLprotejadelaenfermedadcardiacade
formadirecta.
UnrecienteestudiodelaUniversidaddePensilvania,
publicadoenScience,acabaderevelarquelosnive
leselevadosdecolesterolHDLnosiempresonbene
ficiososyquecuandoseproducencomoconsecuen
ciadeunamutacinengenSCARB1,puedenincluso
aumentarelriesgoadesarrollarunaenfermedadco
ronaria.
Eneltrabajo,losinvestigadoresanalizaronlasecuen
ciacodificantedeunconjuntodegenesrelacionados
conlosnivelesdelpidosenplasmaen328personas
que presentaban una elevada concentracin de co
lesterolHDLenplasma.Deestemodo,identificaron
aunamujerportadoradeunamismamutacinenlas
dos copias del gen SCARB1, y 4 personas ms con
una de las dos copias del gen mutadas. A continua
cin, el equipo evalu el cambio gentico encontra
do, que da lugar a un cambio de aminocido en la
protena,dentroelcontextodelosdatosdemsde
300.000 personas recogidos por el Consorcio Global
deGenticadeLpidos,encontrandoquesupresen
ciaestabaasociadadeformaespecficaaunaumen
toenlosnivelesdecolesterolHDL.
ElgenSCARB1codificaparalaprotenaSRB1,prin
cipalreceptordelHDLenlasuperficiedelasclulas.
Conelobjetivodedeterminarcmoafectabaelcam
bioidentificadoalafuncindelreceptor,losinvesti
gadoresgeneraronclulasmadrepluripotentesindu
cidasapartirdelapersonaportadoradelamutacin
enlasdoscopiasdelgenylasdiferenciaronenclu
lashepticas.Deestemodoobservaron,queelcam
bio daba lugar a la completa prdida de funcin del
receptor.
Losresultadosdeltrabajocomplementanlosobteni
dos previamente en ratn, especie en la que se ha
observadoquelasobreexpresindeSCARB1reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecin del gen equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectanalafuncindelgenenlasdoscopiasdeste
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis. No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies, ya que la prdida
de SCARB1 afecta a funcin reproductiva en ratn,
mientrasqueenhumanosstasemantieneintacta,
al menos en la mujer identificada con el cambio en
lasdoscopiasdelgen.
raputicaparareducirelriesgodeenfermedadcoro
nariaenlapoblacingeneral.
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
deinvestigadores,seencuentralacaracterizacinde
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
losnivelesdecolesterolHDLyenfermedadcardiaca,
as como la identificacin de otros genes relaciona
dos. Con el tiempo querramos llevar a cabo prue
bas genticas en las personas con niveles altos de
colesterolHDLparaasegurarquenotienenmutacio
nescomostaqueaumentenelcolesterolHDLpero
noprotejanoinclusoaumentenelriesgoaunaenfer
medadcardiaca,manifiestaRader.
Referencia:Zanoti P, et al. Rarevariantinscavenger
receptorBIraisesHDLcholesterolandincreasesriskof
coronary heart disease. Science. 2016. Doi: 10.1126/
science.aad3517
Fuente:PennStudyShowsaFormofGeneticallyEle
vated Good Cholesterol May Actually be
Bad.
http://www.uphs.upenn.edu/news/
News_Releases/2016/03/rader/
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien

do la existencia de evidencias de que la concentra
cin elevada de colesterol HDL no protege directa
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
quelacorrectafuncindelasHDLyelflujodecoles
terol posiblemente sean ms importantes que los
nivelesabsolutos.Eltrabajodemuestraqueelefec
toprotectordelcolesterolHDLdependemsdec
mo funciona que de cunto hay presente, indica
Daniel J. Rader, director del trabajo. Todava tene
mos que aprender mucho sobre la relacin entre la
funcin del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
unaenfermedadcardiaca.
Adems,losautoresindicanqueelincrementooso
breregulacin del receptor SRBI codificado por
SCARB1 podra convertirse en una aproximacin te
Variabilidadgenticaenlaregin5q33.3y
resistenciaalatuberculosis
La tuberculosis, enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis, constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
elmundo.Sloen2014,casi10millonesdepersonas
enfermarondetuberculosisy1.5murieronporlaen
fermedad, indicaba el informe de la Organizacin
MundialdelaSaludpublicadoen2015.
Ante la infeccin con la bacteria Mycobacterium tu
berculosis no todas las personas desarrollan la tu
berculosis.Porejemplo,laspersonasconunsistema
inmunedebilitadotienenunmayorriesgoadesarro
llartuberculosis.Entreellas,ungrupoespecialmente
susceptiblesonlospacientesconelvirusdelaInmu
nodeficienciaHumana(VIH),paralosquelatubercu
losissuponelaprincipalcausademuerte.
Unrecienteestudio,publicadoenelAmericanJournal
ofHumanGenetics ha comparado la variabilidad ge
ntica de los pacientes con VIH que tienen tubercu
losis con la de los pacientes que no la manifiestan.
Los resultados apuntan a una regin cromosmica
como asociada al desarrollo y progresin de la tu
berculosis y sealan a una ruta molecular como po
tencial diana para el diseo de terapias para la tu
berculosis.
que analizaron variantes genticas distribuidas por

todoelgenomaen267pacientesconVIHytubercu
losisactiva,y314pacientesconVIH,enlosqueape
sardelaexposicinalabacteria,nohabanmanifes
tado tuberculosis. Todos los pacientes procedan de
UgandayTanzania.
Los investigadores encontraron variantes genticas
enunaregindelcromosoma5fuertementeasocia
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH.Lapresenciadeunadeellas,porejemplo,redu
caelriesgoadesarrollartuberculosisenun63%tras
habersidoexpuestoalabacteria.Lospolimorfismos
identificadosselocalizabanenunareginreguladora
cercanaalgenIL12B,conocidoporsupapelenlain
munidadcelularfrenteabacteriasdeltipodeMyco
bacterium tuberculosis. La variacin gentica que
hemosencontradopareceafectaraestaimportante
protenapormediodelaproduccindemsinterleu
kina12odeunadiferenteversindelamisma,oqui
zs la combinacin de ambas, indica Scott M Wi
lliamsprofesorenlaCaseWesternReserveUniversity
SchoolofMedicine.Pensamos que esta podra ser la
razn del mayor nivel de resistencia a la tubercu
losis.
Usualmente, ante una enfermedad compleja infec

ciosa o no, una aproximacin habitual es comparar
lasdiferenciasgenticasentrelosindividuossuscep
tiblesylosquenoloson.Sinembargo,enestecaso,
se plante lo contrario, comparar a las personas re
sistentesconlasquenolosonymanifiestanlaenfer
medad.Losinvestigadoreshipotetizaronquelasper
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe
sarderesidirenreasdondeMycobacteriumtubercu
losisesendmica,yseencuentranencontinuaexpo
sicinalabacteria,sonpersonasaltamenteresisten
tesalaaccindelabacteriayenellaslainfeccinno
progresaaunaformaactivadetuberculosis.
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de

VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio
nes africanas, y la existencia de cepas resistentes a
antibiticos,hacenecesarioeldesarrollodeterapias
dirigidasaestetipodepoblaciones.Estudiosprevios
enmodelosenratnhabanevaluadoeltratamiento
conIL12enlaprogresindelatuberculosis,conre
sultados positivos que mostraban una reduccin en
el avance de la enfermedad. En este contexto, los
resultados del estudio de asociacin del genoma
completoenpacientesconVIHapoyanlaideadeque
larutamolecularenlaqueparticipaIL12puedautili
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu
losis.
Paraconfirmarestahiptesis,eidentificarlosfacto
res genticos implicados, el equipo llev a cabo un
estudio de asociacin del genoma completo, en el
Adems confirman la utilidad de comparar el geno

ma de personas resistentes a infecciones con el de
Unestudioidentificaunaregincromosmicaasociadaalaresistencia
alatuberculosis.Mycobacteriumtuberculosis.Imagen:CentrodeCon
trolyPrevencindeEnfermedades.InstitutoNacionaldeSalud.EE.UU.
personasquenolosonparadeterminarlosmecanis
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccin y desarrollo de la enfermedad. Hemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis
tencia a la tuberculosis, demostrando que la utiliza
cindefenotiposextremospuedeserunaestrategia
poderosapararevelarlosmecanismosgenticosdel
hospedador en las enfermedades infecciosas com
plejas,concluyenlosautoresdeltrabajo.Estaapro
ximacinreduceelruidocausadoporlaheterogenei
dadgenticayfenotpicaypermitedetectarseales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadstico.
Estedescubrimientopodraserelprimerpasohacia
eldesarrollodenuevostratamientosparalatubercu
losis que podran ser efectivos en ambos, los indivi
duosconVIHylapoblacingeneralindicaWilliams.
Referencia:Sobota RS, et al. A Locus at 5q33.3 Con
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals. Am J Hum Genet. 2016. Doi: 10.1016/
j.ajhg.2016.01.015
Fuente:HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB. http://
casemed.case.edu/newscenter/newsrelease/
newsrelease.cfm?news_id=295
AnlisisdemetilacindelADNlibreensangre
paradetectarmltiplespatologas
Un estudio publicado en ProceedingsoftheNational
AcademyofSciencesacabaderevelarunmtodoque
permitedetectardiversasenfermedadesenunasim
ple muestra de sangre, por medio del anlisis del
ADN que liberan las clulas de cada tejido cuando
mueren.
Mltiplespatologascomoporejemplo,ladiabeteso
laneurodegeneracinconllevanlamuertedeclulas
especficasdelorganismoenestoscasos,lasclulas
productoras de insulina o las clulas nerviosas, res
pectivamente.As,detectarlamuertecelulardepo
blacionescelularesconcretasdelcuerpohumanopo
drasuponerunaimportanteherramientaeneldiag
nstico y seguimiento de la enfermedad, especial
mentesipuedellevarseacabodeformanoinvasiva.
Sinembargo,losmtodosnoinvasivosconvenciona
lesparadetectarmuertecelularestnbasadosenlos
efectos fisiolgicos ocasionados por la prdida de
clulasyconstituyenmedidasindirectasdelamisma.
Adems,generalmentesoncapacesdedetectarni
camentelaenfermedadcuandoyaestavanzada.
El plasma sanguneo contiene ADN libre circulante
procedente de las clulas muertas de nuestro orga
nismo,porloqueenlosltimostiempos,suanlisis
harecibidogranatencinconfinesdiagnsticos.Por
ejemplo, las denominadas biopsias lquidas han per
mitidoidentificarlapresenciadeADNtumorallibera
dodeclulastumoralescirculantesoclulastumora
les muertas e incluso detectar su origen celular.
Igualmente, las tcnicas de diagnstico prenatal no
invasivaspermitendetectaralgunasalteracionescro
mosmicasapartirdelADNfetalpresenteenlasan
grematerna.Estasaproximaciones,suelenestnba
sadasencompararlasecuenciadeADNentreclulas
dediferentecomposicingenmicanormalcncero
madrenio. No obstante, en el caso de la muerte
celular, la comparacin de secuencias no es posible
puestoquealtratarsedeclulasdelmismoorganis
mo,susecuenciaesidntica.
AdemsdeconsiderarlapresenciadeADNfragmen
tado de origen celular en el torrente sanguneo, el

mtododiseadoporlosinvestigadoresestbasado
enelhechodequecadatipocelularcontieneunpa
trn de metilacin caracterstico, un conjunto de
marcasreguladorasdelaexpresin,situadassobreel
genoma, adquirido por cada clula a lo largo de su
desarrollo.
Con el objetivo de encontrar firmas especficas de
tejido, los investigadores analizaron el conjunto de
estasmarcasepigenticasendiferentestiposcelula
res. A continuacin, desarrollaron un mtodo para
detectar e identificar los patrones de metilacin en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen.
Deestemodo,fueroncapacesdedetectarADNpro
cedente de las clulas betapancreticas en el plas
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetesdetipo1,ascomoADNprocedentedeoli
godendrocitoseneldepacientesconesclerosisml
tiple o ADN de origen pancretico en pacientes con
cncerdepncreasopancreatitis.
Losresultadosdeltrabajodemuestranquesepuede
determinarelorigencelularytisulardelosfragmen
tos de ADN que circulan en el torrente sanguneo
liberadosdelasclulastraslamuertedeestas,ypor
consiguiente se puede tambin estimar la tasa de
muertecelular.
Nuestro trabajo demuestra que los orgenes tisula
resdelADNcirculantepuedensermedidosenhuma
nos,indicaRuthShemer,investigadoraenlaUniver
sidadHebreadeJerusalnycodirectoradeltrabajo.
Estorepresentaunnuevomtododedeteccinsen
sibledelamuertecelularentejidosespecficosyuna
emocionante aproximacin para la medicina diag
nstica.
Segnlosinvestigadores,elmtodopuedeseradap
tadoparaidentificarADNcirculantedecualquiertipo
celularenelplasma(entantosupatrndemetilacin
hayasidocaracterizadopreviamente),loquepropor
ciona interesantes aplicaciones en el diagnstico y
monitorizacindediferentespatologashumanas.
Unnuevomtodo,basadoenelanlisisdemetilacindelADNlibreensangre,permitedetectarmltiplespatologas,
incluyendodiabetes,cncer,traumaoneurodegeneracin.
A largo plazo, prevemos un nuevo tipo de prueba

sanguneadestinadaadetectardeformasensibleel
dao tisular, incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un rgano especfico, indica Benja
minGlaser,investigadorenelHadassahMedicalCen
terycodirectordeltrabajo.Creemosqueestetipo
deherramientatendrunaampliautilidadenlame
dicina diagnstica y en el estudio de la biologa hu
mana.
Referencia:LehmannWerman R, et al. Identification

oftissuespecificcelldeathusingmethylationpatterns
of circulating DNA. PNAS. 2016. Doi: 10.1073/
pnas.1519286113
Fuente:New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood. http://
new.huji.ac.il/en/article/29796
PropuestaparaunServicioClnicodeResultados
GenmicosSecundarios
Aunqueengeneral,muchosdelosresultadosgenmicossecundariosnosonrelevantesparalasalud,paraunpequeoporcentajedepersonaspuedentener
importantesrepercusionesclnicas.ImagencortesadeMartaYerca.
En los ltimos aos la capacidad para diseccionar e

interpretarelgenomahumanohaaumentadoexpo
nencialmente. Por esta razn, la secuenciacin de
genomasoexomas(lapartedelgenomaquecodifica
para protenas) se ha abierto camino como una po
tenteherramientatantoeninvestigacin,paraestu
diar las bases genticas de las enfermedades, como
en la prctica clnica, en diagnstico, pronstico y
estudiodelarespuestaatratamientos,entreotros.
Sin embargo, dada la gran cantidad de informacin
que generanel genomahumanotiene 3.000 millo
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio,
alrededor de 18.000 genes codificantes, y miles de
otroselementosfuncionalesoreguladoraslosan
lisisgenmicostienentambinelpotencialdegene
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi
pal de un estudio o anlisis. Este tipo de resultados
eranconocidospreviamentecomohallazgosinespe
rados. No obstante, dado que en la prctica real no
sontaninesperados,enlaactualidadrecibenelnom
bremsacertadoderesultadosgenmicossecunda
rios.
La mayor parte de los resultados genmicos secun
darios no son relevantes. Sin embargo para un pe
queoporcentajedepersonas,puedentenerimpor
tantesrepercusionessobrelasalud,algunasdeellas
conpotencialessolucionesclnicas.
El deber u obligacin, por parte de los equipos de
investigacin o profesionales clnicos, de comunicar
laexistenciaderesultadosgenmicosconrelevancia
clnicaalosparticipantesenlosestudiosgenmicos,
es objeto de un intenso debate todava no resuelto.
Existeciertoacuerdosobreelhechodequelosresul
tadosconaltoimpactosobrelasaludpresenteofu
turadelosparticipantesdeberansercomunicadosa
stos.Sinembargo,llevaracaboestaaccinpodra
suponerunagrancantidadderecursosporpartede
los grupos de investigacin, que no siempre estn
preparados en conocimientos o en infraestructura

paraello.
Uncomentario,recientementepublicadoenelAme
ricanJournalofHumanGenetics,proponelacreacin
de un Servicio Clnico de Resultados Genmicos Se
cundarios(SGFS,ensussiglaseningls)queapoyea
losinvestigadoresenlacomunicacindeestetipode
informacin a los participantes en proyectos de in
vestigacin.
Losautores,componentesdeungrupodetrabajode
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EE.UU.,consideranquelaresponsabilidaddedecidir
qu estudios de investigacin genmica deben co
municar los resultados secundarios debe recaer so
breloscomitsquerevisanestosestudiosenlasdife
rentesinstitucionesdondesellevanacaboypropo
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
delservicio.
Sugerimosqueunservicioasproporcionaramayo
resbeneficiosquelaprcticaactualatodaslaspartes
implicadas,concluyenlosautores.Animamosalos
centrosdeinvestigacinaconsiderarlaadopcinde
unServicioClnicodeResultadosGenmicosSecun
darioscentralizado.
Referencia:DarnellAJ,etal.AClinicalServicetoSup
porttheReturnofSecondaryGenomicFindingsinHu
man Research. Am J Hum Genet. 2016. Doi: http://
dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.01.010
Unadelascuestionesaconsiderartambin,eseltipo
de resultados genmicos secundarios que deberan
comunicarsealosparticipantes.Inicialmentelosau
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologas con
granrepercusinmdica.
Entre los beneficios que supondra tener un Servicio
ClnicodeResultadosGenmicosSecundariosdesta
ca la creacin de mecanismos estandarizados y uni
formesparacomunicarestosresultadosalospartici
pantesenlasinvestigaciones.
Losautoresreconocenquelapropuestarequiereto
davamejoras.Porejemplo,quedanporresolverlas
cuestioneseconmicasoquienasumirloscostesde
confirmarlosresultadosgenmicosytransmitirlosa
laspersonasafectadasoqupartedelprocesocorre
racargodecadapiezadelengranajenecesariopara
completar el Servicio Clnico propuesto. Otro de los
retosesdecidircmoaplicarlapropuestaenaquellos
proyectos de investigacin que carecen de recursos
paraobtenerresultadossecundariosoparahaceruso
de ellos. Este sera el caso de proyectos llevados a
caboenregionesdondelosserviciosdesaludnoper
mitenhacerunseguimientoousodelainformacin
genmicaqueinfluyasobrelasaluddelosparticipan
tes.
Diagnsticomolecularporsecuenciacinmasiva
deglucogenosisyenfermedadesconsntomas
clnicossolapantes
AnaIVega 1,2,3,CeliaMedrano 1,2,3,RosaNavarrete
1,2,3
, Lourdes R Desviat 1,2,3, Begoa Merinero 1,2,3,
PilarRodrguezPombo 1,2,3,IsidroVitoria 4,Magda
lenaUgarte1,2,3,CeliaPrezCerd1,2,3,BelnPrez
1,2,3
1
CentrodeDiagnsticodeEnfermedadesMoleculares,
CentrodeBiologaMolecularSOUAMCSIC,Universi
dad Autnoma de Madrid, Campus de Cantoblanco,
Madrid
2
Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfer

medadesRaras(CIBERER),Madrid
3
InstitutodeInvestigacinLaPaz(IdiPAZ),Madrid
Unidad de Nutricin y Metabolopatas, Hospital La

Fe,Valencia
Los dos primeros autores y los dos ltimos contribu

yen igualmente en este trabajo: Ana I. Vega, Celia
Medrano,CeliaPrezCerdyBelnPrez
Eltrminoglucogenosis(GSD)comprendeungrupo
de enfermedades genticas caracterizadas por pre
sentar alteraciones en el metabolismo del gluc
geno. Hasta el momento, han sido identificados 23
tiposdedefectosconunamplioespectroclnicoque
abarcadesdealteracioneshepticas,cardiacas,mus
cularesyfrecuentementeconafectacindelsistema
nervioso central. Se estima que su incidencia en la
poblacinoscilaen1casoporcada2.000a43.000
individuos(Ozenetal.,2007;Hicksetal.,2011)
Curiosamente,lavariacinfenotpicaesamplia,yla
enfermedad puede tomar diferentes cursos clnicos
inclusoapesardequeestinvolucradalamismaen
zima. Tambin se observa variacin en la edad de
aparicindelossntomas,morbilidadymortalidad,y
dependiendo del gen afectado y de la mutacin es
pecfica involucrada el pronstico puede ser favora
ble o desfavorable (Pascal Laforet, 2012). En cual
quier caso, es imprescindible un diagnstico precoz
sisequieremejorarlacalidaddevidadelpacientee
instaurar,sifueraposible,untratamientoadecuado
enlamayorbrevedadposible.Hastaahora,debidoa
la inespecificidad de su presentacin clnica y a la
inexistenciademarcadoresespecficos,eldiagnsti
co bsicamente estaba basado en la secuenciacin
gen a gen mediante el mtodo tradicional de San
ger, resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso.Afortunadamente,elrecientedesarrollode
la captura y secuenciacin de alto rendimiento ha
hechoalasecuenciacinmasivaunatcnicafactible
para el diagnstico gentico de rutina (Ng et al.,
2010), siendo una tcnica muy efectiva econmica
menteyespecialmenteapropiadaenlabsquedade
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
gentica como son la GSD, defectos congnitos de
glicosilacin, defectos lisosomales, defectos mito
condriales,etc.(Jonesetal.,2011;DaReetal.,2013;
FernandezMarmiesse et al., 2014; Wang et al.,
2013).Adems,paragenesgrandescomoeselAGL,
causantedelaGSDtipoIII,elanlisisgenticocon
vencionalconsisteenlaamplificacinde34exonesy
los correspondientes controles de contaminacin,
ademsdelaconsecuentesecuenciacinbidireccio
nal. La secuenciacin masiva no solo permite se
cuenciartodoslosexonesdeunasolavez,reducien
do el coste y tiempo empleado, sino que facilita el
anlisisdevariospacientesenelmismoensayotras
aadir marcadores especficos de secuencia (como
un cdigo de barras de DNA) para cada muestra.
Adems,lasecuenciacinmasivaevitaelalleledrop
out, y en muchos casos permite detectar reordena
mientosgenmicos,loscualespuedensercompleta
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo.Todoello,hacequeresulteunatcnicade
altorendimientoconmenorcosteytiempodeejecu
cin.
Presentamoseluso,tantodeunpaneldiseadoque
captura 120 genes responsables de distintas enfer
medadesmetablicas,incluidoslosgenescausantes
de GSD, como el panel de exoma clnico Trusight
Lautilizacindeunpaneldeexomaclnicojuntoconunahistoriadetalladadelpacienteresultaeficazeneldiagnsticodedefectosconfenotiposclnicossolapan
tes.
One de Illumina, que captura 4813 genes (12 Mb del

genomahumano)asociadosafenotipoclnicodescri
tos en HGMD, OMIM, GenesTesT.org, con una co
berturamnimade20xenel95%delareginexmi
ca.LaslibrerasdeDNAgeneradasconambospane
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeqoNextSeq500deIlluminaylosarchivosdese
cuenciageneradosfueronanalizadosporlaplatafor
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina). Una vez descartadas las variantes de se
cuenciadescritasenlasbasesdedatosyaquellascon
frecuenciaspoblacionalesaltas(MAFmayordel1%),
el resto de variantes fueron priorizadas en funcin
del tipo de mutacin, gen afectado y caractersticas
clnicasybioqumicasdelpaciente.
Hemosdiagnosticado23pacientesGSD,detectando
untotalde22mutaciones(lamayoradeprdidade
funcin) donde estn incluidas 11 mutaciones nue

vas. Ms de tres cuartaspartes de nuestros pacien
tespresentaroncambiospatognicosenelgenAGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798),
causantesdeGSDtipoIIIyIXrespectivamente,(39%
enAGLy39%enPHKA2),loquecontrastaconotros
estudios realizados (Ozen et al., 2007) donde la for
mamsfrecuentedeGSDeseltipoIX(genPHKA2).
Incluso,contrastaconlosresultadosobtenidosporla
Asociacin
Espaola
de
GSD
(AAEEG,
www.glucogenosis.org/), para quienes las formas
ms frecuente son el tipo V (gen PYGM, OMIM
608455)ytipoII(genGAA,OMIM606800).
AunqueenalgunoscasosdeGSDlasospechaclnica
es clara para la secuenciacin de un gen concreto y
parecerainnecesarialasecuenciacinmasivadeto
dos los genes causantes de esta patologa, se han
Eldiagnsticogenticoesimprescindibleparapoderllevaracabountratamientoadecuado.Imagen:NationalInstitute
ofHealth,EEUU,http://www.genome.org.
descrito casos de pacientes, secuenciados por San

ger,consospechadeGSDtipoIVotipoIaqueposte
riormente han sido identificados como GSD tipo III.
Esteerrorenlasospechadetipodeenfermedadpro
bablemente surge porque los pacientes an no ha
bandesarrolladoelamplioespectrodesntomasen
el momento de la evaluacin clnica, o presentaban
sntomas clnicos atpicos (Wang et al., 2013; Fre
bourgetal.,2014;Roscheretal.,2014).Enbasealos
resultadosdenuestroestudiojuntoconotrosrealiza
dosconanterioridadlasecuenciacinmasivadebera
serusadaparaconfirmareldiagnsticodeGSDaun
queelfenotiposeaaparentementeclaro.
Adems, mediante el panel TrusightOnenos encon
tramoshallazgosinesperadosen5pacientesconsos
pecha de GSD. En dos pacientes con afectacin he
ptica,unoportabaenhomocigosislamutacinms
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724, Intole
ranciaalaFructosa)yelotroeracompuestohetero
cigotoparadosmutacionespreviamentedescritasen
elgenLIPA(OMIM613497,DeficienciaenLipasaAci
daLisosomal).Enlosotros3pacientes,quepresenta
ban afectacin cardiaca o muscular, identificamos
cambios descritos en los genes NKX25 (OMIM
600584, Tetraloga de Fallot), CPT2 (OMIM 600650,
miopatapordeficienciaencarnitinapalmitoiltrans
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662, Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L). En todos los ca
sos,lapresentacinatpicadelaclnicadelpacientey
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioqumicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnstica inicial errnea. Por ejemplo, el defecto
en LIPA fue descartado por los clnicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
enCPT2fuedescartadoporlaausenciadeacilcarniti
nas en plasma, ambos marcadores bioqumicos de
dichaspatologas.Lareevaluacindelosdatosclni
cosenestrechacolaboracinconlosmdicospermi
tiqueserealizaraundiagnsticopreciso.Enconse
cuenciaesdedestacarquesininformacinfenotpica
delpaciente elanlisisgenmicotieneunvalorm
dicolimitado
El diagnstico gentico adems de proporcionar la
posibilidaddeasesoramientogenticoesimprescin
dibleparainstaurarunadecuadotratamientoyevitar
daos irreversibles al paciente, aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologas heterogneas donde pueden estar impli
cados mltiples genes. Algunos de los diagnsticos
realizadosenestetrabajopermitieronlaprescripcin
de tratamientos adecuados a los pacientes. Por
ejemplo, el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticadocomoGSDahorasehaincluidoenun
ensayo clnico de reemplazamiento de la protena
(www.synageva.com/) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
haprescritounadietalibredefructosayhamejorado
considerablemente.
Enresumen,losresultadosobtenidosdemuestranel
altorendimientodelasecuenciacinmasivaaplicada
endefectosaltamenteheterogneosgenticamente
comoeslaGSD,respectoaltiempodeejecucinyal
coste econmico. Adems, el uso de un panel de
exoma clnico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnstico
dedefectosconfenotiposclnicossolapantes,loque
permitepreinscribiruncorrectotratamientoyevita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
duranteaosyaos.
Referencia:
VegaAI,etal.Moleculardiagnosisofglycogenstorage
disease and disorders with overlapping clinical sym
ptoms by massive parallel sequencing. Genet Med.
2016Feb25.doi:10.1038/gim.2015.217.
Frebourg T. The challenge for the next generation of

medicalgeneticists.HumMutat.Aug2014;35(8):909
911.Doi:10.1002/humu.22592
HicksJ,etal.Glycogenstoragediseases:abriefreview
andupdateonclinicalfeatures,geneticabnormalities,
pathologic features, and treatment. Ultrastruct
Pathol.
Oct
2011;35(5):183196.
Doi:
10.3109/01913123.2011.601404
Jones MA, et al. Targetedpolymerasechainreaction
based enrichment and next generation sequencing for
diagnostictestingofcongenitaldisordersofglycosyla
tion. Genet Med. Nov 2011;13(11):921932. Doi:
10.1097/GIM.0b013e318226fbf2.
NgSB,etal.Exomesequencingidentifiesthecauseof
a mendelian disorder. Nat Genet. Jan 2010;42(1):30
35.Doi:10.1038/ng.499
OzenH.Glycogenstoragediseases:newperspectives.
WorldJGastroenterol.May142007;13(18):25412553.
Doi:10.3748/wjg.v13.i18.2541
Pascal Laforet. The Glycogen Storage Diseases and
related Disorders. In: Saudubray JM, Berghe, Walter
J.H,ed.Inbornmetabolicdiseases. 5th ed. Berlin Hei
delberg.2012:115139.
RoscherA,etal.Thenaturalhistoryofglycogenstora
ge disease types VI and IX: Longterm outcome from
the largest metabolic center in Canada. Mol Genet
Metab. Nov 2014;113(3):171176. Doi: 10.1016/
j.ymgme.2014.09.005
WangJ,etal.Clinicalapplicationofmassivelyparallel
sequencinginthemoleculardiagnosisofglycogensto
ragediseasesofgeneticallyheterogeneousorigin. Ge
net Med. Feb 2013;15(2):106114. Doi: 10.1038/
gim.2012.104
Bibliografa:
DaRe JT, et al. Targeted exome sequencing for mito
chondrialdisordersrevealshighgeneticheterogeneity.
BMC Med Genet. 2013;14:118. Doi: 10.1186/1471
235014118
FernandezMarmiesse A, et al. Assessment of a tar
getedresequencingassayasasupporttoolinthediag
nosisoflysosomalstoragedisorders.OrphanetJRare
Dis.2014;9:59.Doi:10.1186/17501172959
EliminacindelgenomadelVIHdelinfocitos
humanosmediantetcnicasdeedicin
delgenoma
UnequipodeinvestigadoresdelaUniversidadTem
ple ha conseguido eliminar, utilizando la tecnologa
CRISPR de edicin del genoma, el genoma del virus
delVIHdelinfocitosTCD4humanos.
Aproximadamente 37 millones de personas estn
infectadasconelvirusdelainmunodeficienciahuma
na,elVIH.Laterapiaantiretroviral,recibidaporcerca
de16millonesdelosinfectados,controlalosniveles
delvirusyrestauraloslinfocitosTCD4+principaltipo
celularafectadoporelvirus.Sinembargo,noesca
pazdeeliminarlainfeccinlatente,representadapor
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano. Adems, si se de
tiene el uso de los frmacos antivirales, el VIH es
reactivadoylainfeccinprogresadenuevo.
Unaestrategiaparacurardeformadefinitivalainfec
cin por el VIH sera eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las clulas diana. Para
ello,losinvestigadoresdisearontcnicasdeedicin
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especficas del ADN proviral del VIH. A
continuacin,introdujeronenunalneacelularinfec
tadaporelVIHloscomponentesdelsistemaCRISPR:
ARNs gua complementarios a secuencias del ADN
proviral yunaenzima,Cas9,quecortarael ADNen
las posiciones marcadas por los ARNs gua, seccio
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano. Posteriormente, las roturas en el genoma
humanoseranreparadasporlapropiamaquinariade
laclula,dejandocicatricesomutacionesenelgeno
maproviral,inactivndolo.
Utilizando esta aproximacin, los investigadores no
sloconsiguieroneliminarelADNproviraldelVIHen
linfocitosCD4+,sinoquetambininhibieronlainfec
cin de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri
mieron la replicacin del virus en clulas mononu
cleadasdesangreperifricaobtenidasdepacientes.
Atravsdelasecuenciacindelgenomaydiferentes
anlisis bioinformticos, el equipo comprob que la
utilizacin del sistema CRISPR para eliminar el ADN

proviralesespecficaynoinducelaaparicindeotras
mutaciones en el genoma humano. La expresin de
los genes cercanos a los puntos de integracin del
genomadelVIHnosevioafectadatraslaedicindel
genoma.Adems,noseobservningnefectonega
tivo en la viabilidad o proliferacin celular, lo que
apoyasufuturautilizacinenensayosclnicos.
Los resultados son importantes en mltiples nive
les,indicaKamelKhalili,directordelDepartamento
deNeurociencias,ydelCentrodeNeurovirologade
la Universidad Temple. Demuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicin gnica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4, y, mediante la
introduccindemutacionesenelgenomaviral,inac
tivarpermanentementesureplicacin.Elinvestiga
doraadequeeltrabajomuestratambinqueelm
todopuedeprotegeralasclulasdelareinfecciny
quelatecnologaesseguraparalasclulas,sinefec
tostxicos.
Elsiguientepasodelosinvestigadoresserevaluarel
impacto del sistema CRISPR/Cas9 en linfocitos T in
fectadosytratadosconterapiaantiretroviral,asco
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todava ningn tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales. De este modo, indican
los autores, se podr determinar si el virus entra en
latenciaypuederesponderalaaccindeloscompo
nentes del sistema de edicin, en el contexto del
principaltratamientoquerecibenlospacientesenla
actualidad. Otrosaspectosenlosquesedebertra
bajarantesdelaimplementacindelautilizacinde
tcnicasdeedicindelgenomacomoestrategiacon
tra el VIH, son la maximizacin de la eliminacin de
lassecuenciasviralesylamejoradelossistemaspara
introducirloscomponentesdeCRISPRenlasclulas
diana.
En resumen, los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicin del ge
LinfocitoinfectadoporelVIH.Imagen:InstitutoNacionaldeAlergiayEnfermedadesInfecciosas(NIAID).InstitutoNacionaldeSalud(NIH),EE.U
nomapuedenserdiseadosparareconocersecuen
cias especficas del genoma viral y actuar como
agentesantiviralesenlasclulasinfectadasconVIH.
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endgenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantesdecerdoahumano.
Estos experimentos no se haban realizado previa
mente hasta este nivel, concluye Khalili. Pero las
cuestionesqueplanteansoncrticasylosresultados
nospermitenavanzarenestatecnologa.
Referencia:Kaminski R, et al. Elimination of HIV1

Genomes from Human Tlymphoid Cells by CRISPR/
Cas9GeneEditing.SciRep.2016Mar4;6:22555.doi:
10.1038/srep22555
Fuente:ScientistsatLewisKatzSchoolofMedicineat
Temple University Eliminate HIV1 from Genome of
Human TCells. http://www.templehealth.org/
content/newsroom.htm
VariantesdelgenSETD1Aasociadasconla
esquizofreniaylosdesrdenesdeldesarrollo
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcin del
genSETD1Apresentanunriesgoadesarrollaresqui
zofrenia35vecesmayorqueelrestodelapoblacin
as como un riesgo aumentado a otros desrdenes
deldesarrollo.
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquitrico
complejoenelqueintervienentantofactoresgenti
coscomoambientales.Diferentesestudiosgenmi
cos han mostrado que la base gentica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacin tanto de
variantes genticas de riesgo comunes en la pobla
cincomopocofrecuentesydenuevaaparicin.Sin
embargo, esta compleja arquitectura gentica ha
dificultadolaidentificacindelasvariantesgenticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
elmomentomuypocashansidoencontradas.
El nuevo estudiodirigidoporelWellcomeTrustSan
gerInstituteanaliz el exoma completo, la parte del
genomaquecodificaparaprotenas,demsde4.264
pacientes con esquizofrenia, 9.343 controles y 1.077
trosdefamiliasconlaenfermedad,encontrandouna
fuerte asociacin entre variantes de prdida de fun
cindelgenSETD1Ayelriesgoadesarrollarlaenfer
medad. Los investigadores encontraron variantes
genticas que afectan la funcin de SETD1A en 10
pacientesconesquizofrenia,7deloscualestambin
presentaban problemas de aprendizaje. Adems, el
equipo encontr cuatro portadores de este tipo de
variante, muy poco frecuente en la poblacin gene
ral, en una muestra de 4.281 nios con desrdenes
deldesarrollo,ydosportadoresmsenunamuestra
de casi 6.000 exomas de poblacin finlandesa con
sntomasneuropsiquitricos.
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargadadecatalizarlaadicindeungrupometilo
enposicionesconcretasdelahistonaH3,componen
tedelacromatina.Estohacepensarquelasmodifi
cacionesdelacromatina,ylaregulacindelaexpre
singnicaqueseproducecomoresultado,constitu
yenunimportantemecanismomoleculareneldesa
rrollodelaesquizofrenia.Mutacionesenotrosmiem
bros de la familia a la que pertenece SETD1A, dan
lugaradesrdenesmendelianos(causadospormuta
ciones en un nico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasasylasconsecuenciaspatolgicasde
sualteracin.
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacin y adems, se
presentan en una pequea fraccin de los pacientes
con esquizofrenia. No obstante, los resultados del
trabajoproporcionanunanuevapiezaenelrompeca
bezasdelaesquizofrenia,elpapeldelametilacinde
lacromatina,ademsdeidentificarunelementoco
mndelaenfermedadconotrosdesrdenesdelneu
rodesarrollo.
Los resultados fueron sorprendentes, no slo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado, sino tambin que
losefectosdelgenerantangrandes,indicaJeBa
rret, director de uno de los grupos de investigacin
implicadoseneltrabajo,enelWellcomeTrustSanger
Institute.Losdesrdenespsiquitricossonenferme
dadescomplejasqueimplicanamuchosgenes,yes
extremadamente difcil encontrar pruebas conclu
yentesdelaimportanciadeunnicogen.Esteesun
resultado realmente emocionante para la investiga
cinenesquizofrenia.
Tenemos un conocimiento muy limitado de cmo
surgelaesquizofreniayestohafrenadolosintentos
de desarrollar nuevos tratamientos, indica Mike
Owen, director del MRC Center for Neuropsychiatric
GeneticsandGenomicsde la Universidad de Cardi.
Los frmacos actuales, nicamente efectivos para
aliviaralgunosdelossntomas,puedenllevarapreo
cupantesefectossecundarios,ysoninefectivaspara
unaminoradecasos.Elinvestigadoraadequelos
defectosenelgenSETD1A,queporsmismoexplica
una pequea cantidad de casos, podran guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de frmacos
teraputicosenungrannmerodepacientes.
Estructuramoleculardeunnucleosoma,unidadbsicadelacromatina,formadopor8subunidadesdeprotenashistonasrodeadasporunfragmentodeADN.
Imagen:ProteinDataBase1AOI,visualizadaconQuteMol(http://qutemol.sourceforge.net).
Referencia:Singh T, et al. Rare lossoffunction va

riants in SETD1A are associated with schizophrenia
anddevelopmentaldisorders.NatNeurosci.2016Mar
14.doi:10.1038/nn.4267.
Fuente:Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia. http://www.sanger.ac.uk/news/
view/strongestsinglegeneconclusivelyimplicated
schizophrenia
Difundir,conocerydebatir:Twittery
ladivulgacincientficaavanzandelamano
LucaMrquezMartnez,GenticaMdicaNews
Para m es la mejor y ms efectiva red social para

difundir ciencia, as de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacin
Biomdica en Red de Enfermedades Raras), Lluis
Montoliu,sobreTwitter,laplataformademicroblog
ging que cumpli diez aos el pasado 21 de marzo.
En esta dcada de vida, adems de conseguir 320
millonesdeusuarios11deellosenEspaaTwitter
halogradohacerseunhuecoenelciberespaciocomo
herramienta de divulgacin cientfica en masa, pero
tambincomovehculodeconversacineintercam
biodenoticiasentreinvestigadores.
Al menos, as lo creen los responsables de redes so
cialesCentrodeInvestigacinPrncipeFelipe(CIFP),
Twitter es un enorme espacio de comunicacin al
quecadausuarioledaunusodeterminadosegnsus
intereses.Porsuerte,lacienciainteresaamuchosde
esosusuariosygraciasadifundirla,cadavezams.
De igual modo opinan en el CIBER (@CIBER_ISCIII),
donde consideran que esta compaa fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU),
permitellegardirectamenteaunpblicoalquean
tesnosetenaacceso.Hayquecontribuirasociabili
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyo.
En particular, en el campo de enfermedades raras,
creoqueTwitterlograconectarfcilmenteainvesti
gadores, profesionales clnicos, asociaciones de pa
cientes,familiaseindividuosengeneral,seanafecta
dos o interesados en una determinadas patologa o
condicingentica,apuntaMontoliu,jefedelgrupo
deinvestigacindelaU756.
Porsuparte,JoaqunDopazo,investigadorprincipal
del laboratorio de Genmica de Sistemas del CIPF,
noestanoptimista:Porloinmediatodesucomuni
cacin, es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia, sin embargo, dado que el
usuario elige a quien seguir, es difcil que llegue a

aquellosquenoestuviesenpreviamenteinteresados
porlaciencia.
Brevedadyrigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes, limitados a
140 caracteres. Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad, pero si abordamos cuestiones cientficas,
tambinpuedeprovocarmalentendidosoconducira
la frivolizacin de algunos contenidos. De hecho,
incluso se podra plantear si es posible divulgar co
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
olasimplificacinseacabaconvirtiendoenunalacra.
Para Montoliu (@LluisMontoliu), es una cuestin
responsabilidad por parte de los usuarios. Lo su
cintodelostuitsnodeberaestarreidoconelrigor,
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desdeelmbitocientficoacadmico,explica.Creo
quehayquepensarbienlosmensajes,ajustarlaspa
labrasparaquecadaunadeellascumplasufuncin
enlaideaquesepretendetransmitir.Adems,lain
clusindevnculoseimgenescomplementaeltex
to,aade.
Por su parte, desde el CIPF (@CIPFciencia) sealan
que en Twitter no se transmiten conocimientos en
profundidadsinoqueseexponeunainformacinele
mentalqueatraigaalosusuariosainteresarseporel
hecho cientfico que se quiere divulgar. Hay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios; si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa
cin apuntan en la entidad. Al final, un tuit no es
sinountitulardeuncontenidomuchomsamplio,
sostienenenelCIBER.
Unodelosinterrogantesquesurgenalhablardedi
vulgacincientficayTwitterhacereferenciaalposi
ble papel de los investigadores como espontneos
curatorsenestaredsocial,yaque,comoexpertosen
Twitterhalogradohacerseunhuecoenelciberespaciocomoherramientadedivulgacincientficaenmasa,perotam
bincomovehculodeconversacineintercambiodenoticiasentreinvestigadores.
su campo, suponen en cierta manera una figura de

referenciayautoridadalahoradevaloraryseleccio
narloscontenidospublicados.
Sin embargo, para profesionales como Montoliu, di
chorolnoeselmsdeseable.Avecesunoleemen
sajesfaltosderigor,equivocadosomalexplicadosy
tiene la tentacin de saltar a corregir, con el consi
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
demensajes.Enmicaso,memantengoalmargende
estasdiscusionesyprefieropublicarmensajesenpo
sitivo que indiquen mi opinin de un determinado
tema, dejando que el resto de usuarios se haga su
propiacomposicindelugarydecidanporsimismos
aquincreenquedebendarcrdito,explica.
Dopazo(@xdopazo)porsuparte,nocreequeelpa
peldecuratorestasentadoenlarutinadelostuite
ros:Enloscamposenlosquememuevohayunpe
queonmerodeinvestigadoresconmuchainfluen
cia y un gran nmero que tuitean ocasionalmente.
Creoquesiseextiendemselusoentreloscientfi
cossqueseverunefectodecuracinmsconsis
tente.
Estaraldadeformasencilla
Desdesunacimiento,Twitterhaestadoencontinua
evolucin, incorporando cambios como el uso de
la @ para mencionar a otros usuarios,
las etiquetas como mtodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botn de retui
tear.Estasinnovacioneshancontribuidoapotenciar
susposibilidadescomoescenarioptimoparaladis
cusin entre expertos, el acceso al conocimiento
cientfico y la lectura colectiva de contenidos. Y es
que,atravsdelmicroblogging,losinvestigadoresno
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacin, sino tambin
participar en comunidades cientficas virtuales o in
clusocompartirlasdistintasfasesporlasqueatravie
sasutrabajo.
Alahoradeestablecerlaslneasdeactuacinenlas
redessociales,lamayoradecentroscombinantanto
ladifusindesuspropiostrabajoscomodeotrasno
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios. De esta forma, sus seguidores logran
tenerasualcanceunagrancantidaddeinformacin
en muy poco tiempo, algo que les sera imposible

asimilar de otra manera, por ejemplo, consultando
publicacionestradicionales.
Lainteraccindirectaconlosseguidoresestambin
unfactorclave,yaquepuedenresponderasuscon
sultas rpidamente y conocer qu cuestiones les re
sultanmstilesointeresantes.Porello,enloslti
mostiemposlasinstitucionescientficasmsimpor
tanteshandedicadounagranenergaapotenciarsus
redessocialescomoelementoclaveensupolticade
comunicacin.
ElCIPFconsideraquelasinvestigacionesquellevaa
cabosoninformacinprioritariaadifundiryaquese
trata de estudios biomdicos de relevancia para la
sociedad.Tambindivulgamosproyectosdeotros
centros que resultan igualmente importantes y da
moscabidaalaparticipacinciudadanaconinforma
cin sobre seminarios, conferencias, actividades o
congresosalosquepuedenacudir.Paranosotroses
muy importante que las personas sientan la Ciencia
comoalgodetodos,portodosyparatodos,comen
tansusresponsablesdeComunicacin.
El mismo camino siguen los responsables del CIBE
RER (@CIBERER). Habitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
deinterssocialymsenelcampodelasEnferme
dadesRarasdondehaytantanecesidaddeinforma
cin. Investigamos con fondos pblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedad,
apuntan. Tambin difundimos convocatorias y
agenda de eventos, puesto que parte de nuestros
seguidoresentwittersoninvestigadores.
Dehecho,Twitterbrindaalosinvestigadoreslaposi
bilidaddeestaraldadelasltimasnovedadesensu
campo de una forma cmoda y sencilla. Segn un
estudiorealizadoporNatureen2014,cercadel50%
de los cientficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40% de estos tuiteros habi
tuales lo consideran un medio para poder comentar
losavancespropiosodeotroscompaeros.
Inmediatezvs.Saturacin
Lainmediatezdeestaredsocialeslaprincipalventa
ja que destacan tanto instituciones como investiga
dores.Tambinsugranalcancesocial.Eslaredso
cial ms rpida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas, resultados o
ideas, apunta Montoliu. Si uno elige inteligente
mente a quin seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali
dad,aadeDopazo.
EntrelasdesventajasmsrelevantesdeTwiter,des
deelCIBERsealanlasaturacindelainformacin
Siunoeligeinteligentementea
quinseguirescomoleerlos
titularesdetodoaquello
importantequeocurreentu
especialidad
alaquetodosestamossometidoshoyenda,mien
trasqueelCIPFapuntaalusoincorrectoqueciertos
usuarios puedan hacer de la herramienta. Por su
parte, Montoliu destaca la brevedad de sus mensa
jes,que,ensuopininexigeunanecesariayoportu
nareflexindeloqueseescribeantesdelanzarlo.Si
no, Twitter puede convertirse rpidamente en una
plazapblicadondepredominaelgriteroyelruido.
Para Dopazo el problema principal es la imposibili
daddeabarcartodoloqueaunolegustaraseguiry
locomplicadoqueresultaavecestrazarlalneaentre
recibirloqueunoquieresaberyrecibirunainmane
jableriadainformacin.Denuevo,lasaturacinsur
gecomoamenaza.
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitterylaposibilidaddellegaramillonesdeindivi
duos, esta red social se presenta tambin como un
mtodo nuevo para que los jvenes cientficos pro
mocionensutrabajo,aumentensuvisibilidadyesta
blezcan un red de contactos estable, amplia, trans
versalydecalidad.Sinembargo,existeciertacontro
versiaalrespecto.Ladifusinesunapartecrucialen
la carrera del cientfico, aunque exista una corriente
depensamientoanticuadaquemantengaposiciones
untantoremisasadifundirfueradecanalesortodo
xoscomorevistasycongresos,sugiereDopazo.
Atravsdelmicroblogging,losinvesti
gadores no solamente pueden man
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacin, sino
tambin participar en comunidades
cientficas.
Obviamente,hayquedifundircontenidoecalidado
entramosenelterrenode los vendedores dehumo.
Para ello, resulta de utilidad el ndice Kadashian
(https://en.wikipedia.org/wiki/Kardashian_Index)que
mide la relacin en de la cantidad de difusin que
haceuncientficoylacalidaddeloquedifundeaa
de.
Enmicasomiintersentwitteresparadifundirlos
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos, y/o para comentar otros resultados e
ideascientficasquevanapareciendoenelcampo.Es
indudablequelaparticipacinentwitterespartede
lamarcapersonaldecadauno,peroenmicasono
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe
sional, sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personas, co
mentaMontoliu.
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
pblico y lo privado se diluye con facilidad. En este
sentido, cabe preguntarse si es positivo para los in
vestigadorescompartirensusperfilesasuntostanto
profesionalescomopersonalesosi,porelcontrario,
lesresultaramsconvenienteceirse nicamentea
cuestionescientficas.Meparecequecadaunodebe
tomar su propia decisin. Lo interesante de Twitter
es que tiene un rpido efecto autorregulador. Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba
coas familiares rpidamente perder seguidores,
explicaDopazo.
Yotengounasolacuentadetwitter,queuso,funda
mentalmente para temas cientficos, pero en la que
tambin manifiesto mi visin sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intersparaterceros,sealaMontoliu.Loscientfi
cos somos tambin miembros de esta sociedad y,
como tales, tenemos nuestras opiniones polticas,
sociales,culturales,etc... Creo quees bueno quelas
manifestemos. Esto nos acerca al resto de la ciuda
dana. Nopodemosquedar impasiblesaloqueocu
rre fuera de nuestra burbuja cientfica, subraya el
investigadordelCIBERER.
SMBEmeetingonRNAmodification
Del17al20deMayoenValencia,Espaa
MiguelGallach
CenterforIntegrativeBioinformaticsVienna(CIBIV)
ElARNesunamolculaesencialparalaexpresiny
regulacin de los genes. Mediante el procesado o
modificacinbioqumicadelARN,lasclulaspueden
generarunnmerocasiinfinitodevariantesmolecu
lares y formas de regular la expresin gnica. Por
ejemplo,mediantelaconversinoeditadodeadeni
naseninosinas(AenI)ocitosinasenuracilos(Cen
U), las clulas pueden controlar el splicing alternati
vo,regularelprocesadodelosmicroARNs,omodifi
carlapropiasecuenciadeaminocidosoriginalmen
tecodificadaenelgenoma.LametilacindelN6de
lasadenosinas,estimplicadaenlaregulacindela
apoptosis y la pluripotencialidad de las clulas en
mamferosascomoenlainterrupcindeldesarrollo
en plantas. Los microRNAs, adems de su conocida
implicacin en la regulacin de la expresin gnica,
tambinparticipanenlaestabilidaddeloscentrme
rosytelmeros,estructurasprimordialesdeloscro
mosomas. Algunos de esto procesos cooperan o in
clusocompitenporlaregulacindelARN,comoocu
rreentreeditadodeAenIyelARNdeinterferencia.
Varios estudios han mostrado recientemente el po
tencialadaptativodealgunostiposdeprocesadodel
ARNenlaaclimatacinanuevosregmenesdetem
peratura, defensa antiviral o respuesta inmune en
plantasantepatgenos.Culeslacontribucindel
procesadodelARNenlaevolucindelosgenomas?
Los recientes avances en secuenciacin masiva del
ADN (Next Generation Sequencing, o NGS) nos per
mitenahoradetectarmodificacionesdelARNaesca
lagenmica,ynosofrecenunaoportunidadsinpre
cedentes para estudiar lafuerzas evolutivas que go
biernanlaevolucindeestossitios.Unbuenejemplo
deestoeselanlisisgenmicodeleditadodeAenI
medianteelusodeNGS,quenoshapermitidodetec
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St. Laurent et al., 2013; Bazak et al.,
2014)yhacerlosprimerosanlisiscomparativosen
tre especies. Una de las observaciones mas intere
santesdeestosanlisisesquelatasadesustitucin
esnotablementemayorenlossitioseditadosqueen
los no editados. Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucin adaptati
va en los sitios editados mientras que otros autores
clamanqueestasdiferenciassonproductodelazar,y
portanto,neutrales.
Comprenderlosmecanismosmolecularesypatrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
losnuevosdesafosdelainvestigacinbiolgica,m
dicayevolutiva.Por estemotivo,entre el 17yel20
demayo,Valenciaacogerenuncongresoaexpertos
de diferentes pases para discutirlos nuevos avances
enelcampo.Elcongresoestafinanciadomayormen
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE),unadelassociedadesacadmicasconmayor
prestigio internacional para el estudio de la biologa
molecularyevolutiva.Lagenerosacontribucindela
Universidad de Valencia permitir que la celebracin
del congreso tenga lugar en el emblemtico Jardn
BotnicodelaciudaddelTuria.
Ms informacin del evento
smbeed2016.cibiv.univie.ac.at/.
en
Referencias
Bazak,L.,etal.2014.AtoIRNAeditingoccursatover
ahundredmilliongenomicsites,locatedinamajorityof
human genes. Genome Res. 24:365376.doi: 10.1101/
gr.164749.113
StLaurent,G.,etal.2013.GenomewideanalysisofA
toIRNAeditingbysinglemoleculesequencinginDro
sophila. Nat Struct Mol Biol. 20:133313339.
Doi:10.1038/nsmb.2675
http://
NoticiasCortas
Unarevisinsobrelosfactoresgenticosqueinter
vienenenlaeficaciadelosfrmacos.
NelsonMR,etal.Thegeneticsofdrugecacy:oppor
tunities and challenges. Nat Rev Genet. 2016 Apr;17
(4):197206.doi:10.1038/nrg.2016.12.
LasecuenciacindelARNeneldiagnsticoclnico.
Nelson MR, et al. Translating RNA sequencing into
clinicaldiagnostics:opportunitiesandchallenges. Nat
RevGenet.2016.Doi:10.1038/nrg.2016.10
Moduladoresepigenticosencncer.
Feinberg AP, et al. Disease mechanisms: Epigenetic
modulators, modifiers and mediators in cancer ae
tiologyandprogression.NatRevGenet.2016Mar14.
doi:10.1038/nrg.2016.13.
MutacionesenelgenATG5reducenlaautofagiay
conducenaataxiayretrasoeneldesarrollo.
Kim M, et al. Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay. Elife.
2016Jan26;5.doi:10.7554/eLife.12245
Paneles de genes para el diagnstico gentico de

la epilepsia de aparicin temprana y desrdenes
conretrasograveeneldesarrollo.
Trump N, et al. Improving diagnosis and broadening
thephenotypesinearlyonsetseizureandseveredeve
lopmental delay disorders through gene panel
analysis. J Med Genet. 2016 Mar 18. doi: 10.1136/
jmedgenet2015103263
Diagnsticoymanejodepacientesconinsensibili
dadcongnitaaldolorcausadapormutacionesen
elgenPRDM12.
ZhangS,etal.Clinicalfeaturesfordiagnosisandma
nagementofpatients withPRDM12congenitalinsen
sitivity to pain. J Med Genet. 2016 Mar 14. doi:
10.1136/jmedgenet2015103646.
ElgenOGTregulalasaciedadycontribuyeaequili
brar la ingesta calrica con la necesidad energti
ca.
LagerlfO,etal.ThenutrientsensorOGTinPVNneu
rons regulates feeding. Science. 2016 Mar 18;351
(6279):12936.doi:10.1126/science.aad5494.
Diferentestiposderiesgogenticoparaelautismo
influyenenrasgosdecomportamientoenlapobla
cingeneral.
Robinson EB, et al. Genetic risk for autism spectrum
disordersandneuropsychiatricvariationinthegeneral
population. Nat Genet. 2016 Mar 21. doi: 10.1038/
ng.3529.
El microARN miR5155p bloquea una molcula

quepermitealasclulastumoralesmoversehacia
otraspartesdelcuerpo.
Pardo OE, et al. miR5155p controls cancer cell mi
grationthroughMARK4regulation. EMBO Rep. 2016.
Doi:10.15252/embr.201540970
UnrastreoconARNdeinterferenciaidentificage
nes modificadores de la renovacin y diferencia
cincelular.
Galeev R, et al. Genomewide RNAi Screen Identifies
CohesinGenesasModifiersofRenewalandDierenti
ation in Human HSCs. Cell Rep. 2016 Mar 16. doi:
10.1016/j.celrep.2016.02.082.
ElfactordetranscripcinFOXA1definelaespeci
ficidaddelasclulastumorales.
ZhangG,etal.FOXA1 defines cancer cell specificity.
ScienceAdv.2016.Doi:10.1126/sciadv.1501473
Unestudioevalalapresenciadesecuenciasvira
lesancestralesenelgenomahumanoeidentifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcinviral.
Wildschutte JH et al. Discovery of unfixed endo
genousretrovirusinsertionsindiversehumanpopula
tions.PNAS.2016.Doi:10.1073/pnas.1602336113
Unavariantegenticaimplicadaenlamayorinci
dencia de los desrdenes de ansiedad durante la
adolescencia.
GeeDG,etal.Individual dierences in frontolimbic
circuitryandanxietyemergewithadolescentchanges
in endocannabinoid signaling across species.PNAS.
Doi:10.1073/pnas.1600013113
UninhibidordelaenzimaSIRT2,prometedortra
tamientocontraalgunostiposdecncer.
JingH,etal.A SIRT2Selective Inhibitor Promotes c
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity.CancerCell.2016.Doi:10.1016/
j.ccell.2016.02.007
Nuevotratamientoreducelospliposprecancero
sosenpacientesconcncerdecolonhereditario.
SamadderNJ,etal.Eect of Sulindac and Erlotinib
vsPlaceboonDuodenalNeoplasiainFamilialAdeno
matous Polyposis. JAMA. 2016. Doi: 10.1001/
jama.2016.2522
ABL1: Nueva diana molecular para el cncer de

pulmnnomicroctico.
TestoniE,etal.Somatically mutated ABL1 is an ac
tionable and essential NSCLC survival gene.EMBO
Mol Med. 2016 Jan 12;8(2):10516. doi: 10.15252/

emmm.201505456.
UnmodelodelSndromeSmithLemliOpitz,cau
sadopormutacionesenelgenDHCR7,enclulas
madrepluripotentes.
FrancisKR,etal.Modeling SmithLemliOpitz syn
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causalroleforWnt/catenindefectsinneuronalcho
lesterol synthesis phenotypes.NatMed.2016Mar21.
doi:10.1038/nm.4067.
AlteracionesdelasprotenasHR23comoresulta
do y contribucin a las patologas causadas por
inclusionesneuronalesdeprotenaspoliGA.
ZhangYJ,etal.C9ORF72 poly(GA) aggregates se
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins.NatNeurosci.2016Mar21.doi:
10.1038/nn.4272.
Modulacin del procesado del gen LMNA1 como

tratamientoparalasenfermedadesqueafectana
laprelaminaA.
LeeJM,etal.ModulationofLMNAsplicingasastra
tegytotreatprelaminAdiseases.JClinInvest.2016
Mar21.pii:85908.doi:10.1172/JCI85908.
Unequipointernacionaldeinvestigadoressinteti
za una clula con el genoma mnimo necesario
paralavida.
HutchisonCA3rd,etal.Design and synthesis of a
minimal bacterial genome.Science.2016Mar25;351
(6280):aad6253.doi:10.1126/science.aad6253
Las molculas de ADN interaccionan unas con

otrasenfuncindesusecuenciayfactoresepige
nticos.
Jejoong Yoo, et al. Direct evidence for sequence
dependent attraction between doublestranded DNA
controlled by methylation. Nat Com. 2016; 7: 11045.

DOI:10.1038/ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los

cromosomassexualesXeYesmsfrecuentedelo
quesepensaba.
Cotter DJ, et al. Genetic Diversity on the Human X
ChromosomeDoesNotSupportaStrictPseudoautoso
mal Boundary. Genetics. 2016. Doi: 10.1534/
genetics.114.172692
RelacinentreelARNnocodificanteSAMMSONy
elmelanoma.
Leucci E, et al. Melanoma addiction to the long non
coding RNA SAMMSON. Nature. 2016 Mar 24;531
(7595):51822.doi:10.1038/nature17161.
MutacionesdenovoenelgenPMP2puedencausar
la enfermedad de CharcotMarieTooth, neuropa
taqueafectaalsistemanerviosoperifrico.
Motley WW, et al. DenovoPMP2mutationsinfami
lies with type 1 CharcotMarieTooth disease. Brain.
2016Mar23.Doi:10.1093/brain/aww055
Unestudio enmosca revelaqueel gen translines

necesarioparalaregulacinmetablicadelsueo.
Murakami K, et al. translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep. Curr Biol. 2016. Doi: 10.1016/
j.cub.2016.02.013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no

voeneldesarrollodelautismo.
Brandler WM, et al. FrequencyandComplexityofDe
Novo Structural Mutation in Autism. Am J Hum Ge
net.2016.Doi:10.1016/j.ajhg.2016.02.018
LaprdidadelgenUBE3AenneuronasGABAergi
cas responsable de parte de los sntomas de los
pacientesconsndromedeAngelman.
Judson MC, et al. GABAergicNeuronSpecificLossof

Ube3a Causes Angelman SyndromeLike EEG Abnor
malitiesandEnhancesSeizureSusceptibility. Neuron.
2016.Doi:10.1016/j.neuron.2016.02.040
Elanlisisdefirmasgenticasindicaquelasclulas
del embrin empiezan a mostrar diferencias en el
estadiode4clulas,dosdastraslafecundacin.
GoolamM,etal.HeterogeneityinOct4andSox2Tar
gets Biases Cell Fate in 4Cell Mouse Embryos. Cell.
2016.Doi:10.1016/j.cell.2016.01.047
Estudiar cmo migran las clulas tumorales para

desarrollartratamientoscontralasmismas.
DenaisCM,etal.Nuclearenveloperuptureandrepair
during cancer cell migration. Science. 2016 Mar 24.
DOI:10.1126/science.aad7297
MejoradelastcnicasparadetectarADNtumoral
ensangre.
Newman AM, et al. Integrateddigitalerrorsuppres
sion for improved detection of circulating tumor
DNA. Nat Biotechnol. 2016 Mar 28. doi: 10.1038/
nbt.3520.
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un

componente de la DNA polimerasa alfa responsa
blesdecausartrastornopigmentarioreticularliga
doalX.
Starokadomskyy P, et al. DNA polymerase regula
testheactivationoftypeIinterferonsthroughcytoso
lic RNA:DNA synthesis. Nat Immunol. 2016 Mar 28.
doi:10.1038/ni.3409.
Una revisin sobre los mecanismos implicados en

elestrsreplicativo.
BertiM,VindigniA.Replicationstress:gettingbackon
track.NatStructMolBiol.2016Feb3;23(2):103109.
doi:10.1038/nsmb.3163.
Un anlisis de sangre para detectar traumatismo

cerebral hasta una semana despus de un golpe
enlacabeza.
PapaL,etal.Time Course and Diagnostic Accuracy of
GlialandNeuronalBloodBiomarkersGFAPandUCH
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury.JAMANeurol.
2016Mar28.doi:10.1001/jamaneurol.2016.0039.
Nanopartculas cargadas de frmacos para com

batirelcncer.
LiHJ,etal.Stimuliresponsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic e
cacy.PNAS.2016.Doi:10.1073/pnas.1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para

lagripe.
CarterDM,etal.Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses.JVirol.
2016.Doi:10.1128/JVI.0315215
peptide for the treatment of multiple sclerosis.PNAS.

2016.Doi:10.1073/pnas.1519960113
IMPACT:unprotocoloparacombinarinformacin
genmica de tumores de pacientes con frmacos
yaaprobados.
HintzscheJ,etal.IMPACT: a wholeexome sequen
cinganalysispipelineforintegratingmolecularprofiles
with actionable therapeutics in clinical samples.JA
MIA.2016.Doi:10.1093/jamia/ocw022
Prediccin de la unin de MeCP2, cuyas mutacio

nes producen Sndrome de Rett, a localizaciones
especficasdelgenoma.
RubeHT,etal..Sequence features accurately predict
genomewide MeCP2 binding in vivo.NatComm.
2016;7.doi:10.1038/NCOMMS11025
Unestudiorevelaelmecanismomolecularrespon
sable de las malformaciones cerebrales caverno
sas.
La actividad reducida de 11HSD2 en el cerebro

promueve el apetito por la sal con consecuencias
paralapresinsangunea.
ZhouZ,etal.Cerebral cavernous malformations arise

from endothelial gain of MEKK3KLF2/4 signalling.
Nature.2016Mar30.doi:10.1038/nature17178.
EvansLC,etal.Conditional Deletion of Hsd11b2 in

the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension.Cir
culation.
2016.
Doi:
10.1161/
CIRCULATIONAHA.115.019341
Predicen cambios en los estados de nimo me

diante los patrones de expresin en cerebro de
genescircadianos,enunmodeloenratn.
HagiharaH,etal.Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo
del. Cell Reports. 2016. Doi: 10.1016/
j.celrep.2016.02.067
Unestudioevalalosfactoresgenticosderiesgo
aladependenciaalcannabis.
ShervaR,etal.Genomewide Association Study of
Cannabis Dependence Severity, Novel Risk Variants,
and Shared Genetic Risks.JAMAPsychiatry.2016
Mar30.doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.0036.
Identificada la causa gentica de una rara enfer

medadinflamatoria quehaafectadodurantetres
generacionesaunafamilia.
Un pptido, derivado de las plantas, previene la

progresindesntomasenlaesclerosismltiple.
Masters SL, et al. Familial autoinflammation with

neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha
nism of pyrin activation.SciTransMed.2016.Doi:
10.1126/scitranslmed.aaf1471
ThellK,etal.Oral activity of a naturederived cyclic
Nuevomodeloenratnparalaleucemiamieloide
aguda.
MeyerSE,etal.Dnmt3ahaploinsuciencytransforms
Flt3ITD myeloproliferative disease into a rapid, spon
taneous, and fullypenetrant acute myeloid leukemia.
Cancer Discov. 2016 Mar 25. Doi: 10.1158/2159
8290.CD160008
LatransferenciagnicadelgenAC6mejoralafun
cinventricularenpacientesconfallocardiaco.
Hammond HK, et al. Intracoronary Gene Transfer of
AdenylylCyclase6inPatientsWithHeartFailure. JA
MA
Cardiology.
2016.
Doi:
10.1001/
jamacardio.2016.0008
DavidoAM,NathwaniAC.GeneticTargetingofthe
Albumin Locus to Treat Hemophilia. N Engl J Med.
2016Mar31;374(13):12881290.
FumarduranteelembarazomodificaelADNdelos
fetos.
Joubert BR, et al. DNAMethylationinNewbornsand
Maternal Smoking in Pregnancy: Genomewide Con
sortiumMetaanalysis. Am J Hum Genet. 2016. Doi:
10.1016/j.ajhg.2016.02.019
Fusiones gnicas del gen DUX4 recurrentes en la

leucemialinfoblsticaagudadelinfocitosb.
Alteracionesenelnmerodecopiasdelgenp53y
delecionesenelADNmitocondrialmsfrecuentes
enpacientesconautismoysuspadres.
YasudaT,etal.RecurrentDUX4fusionsinBcellacute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults.NatGenet.2016Mar28.doi:10.1038/ng.3535.
Wong S, et al. Role of p53, Mitochondrial DNA Dele

tions, and Paternal Age in Autism: A CaseControl
Study.Pediatrics.2016.Doi:10.1542/peds.20151888
Elseguimientogenticodelinajescelularespermi
teidentificarunorigenendocardialparalavascula
rizacindelhgado.
Identificadas dos regiones del genoma humano

donde diferencias en el cdigo del ADN podran
afectaralalongevidaddeunapersona.
ZhangH,etal.Geneticlineagetracingidentifiesendo
cardial origin of liver vasculature. Nat Genet. 2016
Mar28.doi:10.1038/ng.3536.
Joshi PK, et al. Variants near CHRNA3/5 and APOE

have age and sexrelated eects on human lifespan.
NatureComm.2016.doi:10.1038/NCOMMS11174
VariantesdelgenGRHL3confierensusceptibilidad
afisuralabialnosindrmica.
IdentificadounARNnocodificantequepodracon
tribuir a la inflamacin intestinal en las personas
celiacas.
Mangold E, et al. Sequencing the GRHL3 Coding Re

gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com
monSusceptibilityVariantforNonsyndromicCleftPa
late. Am J Hum Genet. 2016. Doi: 10.1016/
j.ajhg.2016.02.013
Leslie EJ, et al. AGenomewideAssociationStudyof
NonsyndromicCleftPalateIdentifiesanEtiologicMis
senseVariantinGRHL3.AmJHumGenet.2016.Doi:
10.1016/j.ajhg.2016.02.014
La manipulacin de la maquinaria transcripcional

de la albumina en hgado muestra efectos positi
vosenunmodelodelahemofiliaenratn.
CastellanosRubioA,etal.AlongnoncodingRNAas
sociated with susceptibility to celiac disease. Science.
2016.Doi:10.1126/science.aad0467
Unanlisisdeexpresingnicaenexosomasdela
orinaparapredecirelcncerdeprstata.
McKiernan J, et al. A Novel Urine Exosome Gene Ex
pression Assay to Predict Highgrade Prostate Cancer
at Initial Biopsy. JAMA Oncol. 2016 Mar 31. doi:
10.1001/jamaoncol.2016.0097
DiferentesmutacionesenelgenNF1llevanadife
rentes manifestaciones clnicas de la neurofibro
matosisdetipoI.
ToonenJA,etal.NF1germlinemutationdierentially
dictatesopticgliomaformationandgrowthinneurofi
bromatosis1. Hum Mol Genet. 2016 Feb 16. Doi:
10.1093/hmg/ddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores slidos

(excepto testicular) en personas con sndrome de
Down.
HasleH,etal.Lowriskofsolidtumorsinpersonswith
Down syndrome. Genet Med. 2016 Mar 31. doi:
10.1038/gim.2016.23.
Congresos
SMBESatelliteMeetingonRNAmodificationand
itsimplicationonadaptationandevolution
ECRD2016:TheEuropeanConferenceonRareDi
seases&OrphanProducts
Fechaylugar:1720Mayo2016,Valencia
Fechaylugar:2628Mayo,Edimburgo,ReinoUnido
Organizacin:SocietyofMolecularBiologyandEvo
lution
Informacin:http://www.rarediseases.eu/
Informacin:http://smbeed2016.cibiv.univie.ac.at/
TheEuropeanHumanGeneticsConference
Fechaylugar:2124Mayo2016
Organizacin:EuropeanSocietyHumanGenetics
Informacin:https://www.eshg.org/
home2016.0.html
NORMASDEPUBLICACINEINSTRUCCIONESPARALOSAUTORES
Gentica
Mdica News
La revista Gen ca Mdica acepta ar culos enviados para su
publicacin en las secciones de:
Actualidad y opinin:
Ar culos de opinin/Comentarios/Cartas al director

Reseas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacin:
Casos clnicos
Notas metodolgicas
Revisiones
Las normas de publicacin en Gen ca Mdica siguen las
recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical
Journal Editors (ICMJE) depositadas en h p://www.icmje.org/
recommenda ons/browse/.
Envodetrabajos
Los manuscritos des nados a su publicacin se remi rn por
correo electrnico a: redaccin@medigene.com.
Aceptacin,revisinypublicacindelostrabajos
Seccindeactualidadyopinin
Los ar culos de la seccin de actualidad y opinin no se
someten a revisin externa, aunque s se evaluar por el
personal de redaccin y direccin su adecuacin al es lo y
contenido de la revista as como el rigor e inters para el
lector. Los ar culos sern revisados por la redaccin y su
aceptacin comunicada a los autores. En caso de duda, la
aceptacin ser evaluada por el comit editorial.
Las normas especficas para las reseas de inves gacin son
las siguientes:
Para enviar reseas de inves gacin relacionadas con la
Gen ca Mdica y Medicina Genmica a Gen ca Mdica
News los autores debern enviar un correo electrnico con el
ar culo en formato Word a la siguiente direccin: redaccion@medigene.es.
Trabajosdeinves gacinyrevisiones
La aceptacin o no de los ar culos de inves gacin y revisiones ser evaluada inicialmente por el equipo editorial y en
caso de cumplir los requisitos de publicacin se iniciar el
proceso de revisin, con el envo de los originales a dos
revisores cualificados, de forma ciega. En caso necesario se
establecer contacto con los autores, para comunicar los
comentarios de los revisores, y para correcciones o revisiones.
Los evaluadores podrn aprobar el ar culo, solicitar modificaciones que requieran de nueva revisin o rechazar el ar culo.
En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y
otro lo rechace se solicitar la revisin de un tercero.
Se incluyen como trabajos de inves gacin aquellos en los
que se presenten casos clnicos (ar culos de correlacin
geno po/feno po o de caracterizacin gen ca de pacientes),
metodologas o aplicaciones relacionadas con la gen ca
mdica o medicina genmica) y relacionados. En este caso, las
normas de edicin sern las siguientes:
Formato Word.
Estructura:
Palabras clave.
Las citas bibliogrficas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional)
Lmite de 20.000 caracteres, incluyendo bibliogra a,

resumen, tablas, pies de figuras y anexos.
Ttulo.
Informacin de los autores (incluyendo nombre, afiliacin
y contacto).
Resumen (hasta 300 palabras).
Cuerpo del ar culo estructurado de manera lgica, incluyendo referencias y fuentes.
Patrocinios o becas, cuando sea necesario.

Referencias bibliogrficas tras el texto principal del ar culo, bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido
(ver apartado de referencias bibliogrficas).
Grficas o imgenes, y el texto adjunto al final del documento.
Se aceptarn reseas de ar culos ya publicados o en edicin

avanzada online cuyos autores estn incluidos en la publicacin mencionada en la referencia bibliogrfica o que formen
parte de oficinas de prensa o comunicacin de los centros de
inves gacin que par cipan en la publicacin.
Normas de edicin para las revisiones (ar culos en los que se

revisa el estado actual de temas relacionados con la gen ca
mdica):
El envo de ar culos implica la aceptacin de su publicacin

bajo la misma licencia que la Newsle er, esto es Licencia
Crea ve Commons Reconocimiento 4.0 Internacional.
Lmite de 40.000 caracteres, incluyendo bibliogra a, resumen,

tablas, pies de figuras y anexos.
Normas de edicin:
Formato Word.
Lmite de 8.000 caracteres (incluyendo referencia y
fuen-tes).
Estructura:
Ttulo.
Autores y afiliaciones.
Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de
inves gacin al que se refiere la resea y las fuentes
u lizadas.
Referencia bibliogrfica: Formato Pubmed (ver apartado
de referencias bibliogrficas). Adems de la referencia
bibliogrfica del estudio sobre el que trate la resea se
podrn aadir, si es necesario, hasta 9 referencias ms.
Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacin).
Formato Word.
Estructura:
Ttulo.
Palabras clave.
Las citas bibliogrficas se incluirn dentro del texto siguiendo el sistema Harvard. Ejemplo: (Garca, 2014).
Agradecimientos (opcional).
En el caso de desear incluir una imagen, el formato aceptado

ser .jpg y los autores debern indicar que los derechos de la
imagen les pertenecen y autorizar la u lizacin de la imagen
por parte de Gen ca Mdica News.
Las normas especficas para los ar culos de opinin son las
siguientes:
Formato Word.
Estructura:
Fuente, en caso necesario.
Lmite de 7.000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes).

Ttulo.
Autores y afiliaciones.
Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente.
Referencias bibliogrficas, si fuera necesario (ver el formato en la seccin correspondiente).
Palabras clave.

Cuerpo del ar culo estructurado de manera lgica, incluyendo referencias y fuentes.
Patrocinios o becas, cuando sea necesario.

Referencias bibliogrficas tras el texto principal del ar culo, bajo el epgrafe Referencias en el formato requerido
(ver apartado de referencias bibliogrficas).
Que todos los autores han ledo y aprobado la versin

final.
Los trminos de la pol ca editorial de Gen ca Mdica en lo

que se refiere a derechos de autor y editor.
Se en ende que en el caso de las reseas de inves gacin, al
tratarse de resmenes de ar culos ya publicados en otras
revistas, la informacin no sea original.
Adems, los autores harn una declaracin de ausencia de
conflictos de intereses. Para ms informacin sobre los
conflictos de intereses se puede consultar:
Drazen JM, et al. Uniform format for disclosure of compe ng interests in
ICMJE journals. N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1896-7. doi: 10.1056/
NEJMe0909052. Epub 2009 Oct 13. PubMed PMID: 19825973.
Drazen JM, et al. Toward more uniform conflict disclosuresthe updated
ICMJE conflict of interest repor ng form. N Engl J Med. 2010 Jul 8;363
(2):188-9. doi: 10.1056/NEJMe1006030. Epub 2010 Jul 1. PubMed PMID:
20627859.
Normasbibliogrficas
Referenciasbibliogrficaseneltexto
Dentro del texto principal las referencias bibliogrficas se
presentarn de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard
o autor-ao, entre parntesis. Ejemplo: (Garca, 1978)
Referencias
La informacin completa (autor, tulo, ao, editorial o publicacin, nmero) de las referencias bibliogrficas se mostrar
despus del texto principal, bajo el epgrafe de Referencias.
En este apartado deben encontrarse todas las referencias
bibliogrficas incluidas en el texto, del mismo modo que todas
las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto.
Las referencias estarn ordenadas alfab camente por
autores.
El formato a seguir de las referencias ser el siguiente:
Ar culos
En los ar culos con ms de dos autores se mostrar nicamente al primero de ellos, seguido de et al.
Crick FH, et al. Is DNA really a double helix? J Mol Biol. 1979
Apr 15;129(3):449-57. doi:10.1016/0022-2836(79)90506-0
Libros y captulos de libro
Jorde LB, et al. Medical Gene cs. Fourth Edi on. 2010. Mosby.
Philadelphia. ISBN: 978-0-323-05373-0
Pginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la

l ma visita).
Revista
Gen ca
Mdica
News.
revistagene camedica.com/ [01-01-2015]
URL:
h p://
Publicaciones electrnicas o recursos dentro de una pgina

web (indicar entre corchetes, si fuera necesario, la fecha de la
l ma consulta:
Lista de las enfermedades raras por orden alfab co, Informes
Peridicos de Orphanet, Serie Enfermedades Raras, Julio 2014.
URL:
h p://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/ES/
Lista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe co.pdf
Responsabilidades cas
En el caso de incluir imgenes, stas se presentarn aparte, de

forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda.
Los formatos aceptados sern jpg o . As mismo, el envo de
imgenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de
los autores de poseer los derechos de reproduccin de las
mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es
libre de derechos.
Consen miento informado. Los ar culos en los que se lleva

acabo inves gacin en seres humanos deben regirse por los
principios acordados en la Declaracin de Helsinki y manifestar en el apartado de mtodos que tanto el procedimiento
como el consen miento informado fueron aprobados por el
correspondiente Comit de ca de la ins tucin. Si en algn
caso, especialmente en el de los ar culos de Caso Clnico, es
posible iden ficar a algn paciente o se desea publicar una
fotogra a de ste, deber presentarse el consen miento
informado o, en caso de ser menor, el consen miento de sus
padres o tutores.
Para garan zar la revisin ciega el tulo, la informacin de los

autores y palabras clave irn en la primera pgina, que ser
eliminada en el proceso de revisin. Adems, el resto del
ar culo no incluir ninguna informacin mediante la cual se
pudiera iden ficar a los autores.
Ensayos clnicos. Para publicar manuscritos que incluyan

ensayos clnicos deber enviarse junto con el documento, una
copia de la aprobacin de las autoridades sanitarias de los
pases en los que se ha desarrollado la inves gacin experimental.
Responsabilidadesdelosautores
Experimentos con animales. En caso de presentar datos de

experimentacin con animales, deber facilitarse la declaracin del cumplimiento con la norma va europea y espaola
(Real decreto 53/2013 de 1 de febrero, por el que se establecen las normas bsicas aplicables para la proteccin de los
animales u lizados en experimentacin y otros fines cien ficos, incluyendo la docencia).
Palabras clave.
Informacin de los autores (incluyendo nombre, afiliacin

y contacto).
Grficas o imgenes, y el texto adjunto al final del documento.
Al enviar un trabajo a esta revista, los autores aceptan:
Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previamente publicado ni enviado a otra publicacin simultneamente.
Que todos los autores han contribuido intelectualmente

en el trabajo enviado.

Newsletter 47 05 04 2016 Web

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Newsletter 47 05 04 2016 Web

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

www.revistageneticamedica.

Diagnstico molecular por secuenciacin masiva de glucogenosis y enfermedades

Difundir, conocer y debatir: Twitter y la divulgacin cientfica avanzan de la mano

Diagnstico molecular por secuenciacin masiva de glucogenosis y

Eliminacin del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante tcnicas de

Difundir, conocer y debatir: Twitter y la divulgacin cientfica avanzan de la

Instituto de Investigacin Hospital 12 de Octubre

Centro de Investigacin Biomdica en Red para las

Translational Research Laboratory in Neuromuscular

Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet del Llo

Unidad Neuromuscular, Hospital Universitari Ger

Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy

NogalesGadea G, et al. McArdle disease: update of

Los investigadores concluyen el trabajo reconocien

que analizaron variantes genticas distribuidas por

Usualmente, ante una enfermedad compleja infec

La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de

Adems confirman la utilidad de comparar el geno

tado de origen celular en el torrente sanguneo, el

A largo plazo, prevemos un nuevo tipo de prueba

Referencia:LehmannWerman R, et al. Identification

En los ltimos aos la capacidad para diseccionar e

preparados en conocimientos o en infraestructura

Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfer

Unidad de Nutricin y Metabolopatas, Hospital La

Los dos primeros autores y los dos ltimos contribu

One de Illumina, que captura 4813 genes (12 Mb del

funcin) donde estn incluidas 11 mutaciones nue

descrito casos de pacientes, secuenciados por San

Frebourg T. The challenge for the next generation of

utilizacin del sistema CRISPR para eliminar el ADN

Referencia:Kaminski R, et al. Elimination of HIV1

Referencia:Singh T, et al. Rare lossoffunction va

Para m es la mejor y ms efectiva red social para

usuario elige a quien seguir, es difcil que llegue a

su campo, suponen en cierta manera una figura de

en muy poco tiempo, algo que les sera imposible

Paneles de genes para el diagnstico gentico de

El microARN miR5155p bloquea una molcula

ABL1: Nueva diana molecular para el cncer de

Mol Med. 2016 Jan 12;8(2):10516. doi: 10.15252/

Modulacin del procesado del gen LMNA1 como

Las molculas de ADN interaccionan unas con

controlled by methylation. Nat Com. 2016; 7: 11045.

El intercambio de material hereditario entre los

Unestudio enmosca revelaqueel gen translines

Diversidad de las mutaciones estructurales de no

Judson MC, et al. GABAergicNeuronSpecificLossof

Estudiar cmo migran las clulas tumorales para

Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un

Una revisin sobre los mecanismos implicados en

Un anlisis de sangre para detectar traumatismo

Nanopartculas cargadas de frmacos para com

Desarrollada una potencial vacuna universal para

peptide for the treatment of multiple sclerosis.PNAS.

Prediccin de la unin de MeCP2, cuyas mutacio

La actividad reducida de 11HSD2 en el cerebro

ZhouZ,etal.Cerebral cavernous malformations arise

EvansLC,etal.Conditional Deletion of Hsd11b2 in

Predicen cambios en los estados de nimo me

Identificada la causa gentica de una rara enfer

Un pptido, derivado de las plantas, previene la

Masters SL, et al. Familial autoinflammation with