CAPTULO catorce

Hechos importantes

Histologa
de la corteza cerebral

La superficie del hemisferio cerebral consiste en la arquicorteza (formacin hipocmpica), la paleocorteza (reas olfatorias y algunas lmbicas) y
la neocorteza, que posee seis lminas y, en el encfalo humano, contiene
alrededor de 1010 neuronas.
La corteza cerebral alberga clulas principales (piramidales), las ms notables en las lminas 3 y 5, y varios tipos de interneuronas. Las reas de
Brodmann se numeran con base en variaciones regionales en el aspecto
microscpico de la corteza.
Las seis lminas son ms notables en las reas de asociacin. En las reas
sensitivas primarias, las clulas estrelladas son prominentes en la lmina 4.
Estas interneuronas rara vez se ven en las reas motoras. El rea motora
primaria contiene clulas gigantes piramidales (de Betz).
Las fibras aferentes provienen de otras reas corticales, el tlamo, los ncleos
colinrgicos prosenceflicos basales, las neuronas noradrenrgicas y serotoninrgicas del tallo cerebral, las neuronas histaminrgicas y ciertas neuronas peptidrgicas (orexina) del hipotlamo. Las aferentes corticocorticales,
talamocorticales, colinrgicas y peptidrgicas excitan las clulas piramidales. Algunas fibras aminrgicas son excitatorias y otras, inhibitorias.
La corteza se compone de hileras verticales de neuronas, que se agrupan en
columnas o mdulos ms grandes. Cada mdulo responde slo a un tipo
especfico de seal. La maduracin de la organizacin columnar requiere la
exposicin a experiencias sensoriales al principio de la vida posnatal.
El electroencefalograma muestra la suma de las diferencias de potenciales
de membrana entre los extremos proximal y distal de dendritas apicales de
clulas piramidales. Estos potenciales fluctan como resultado de cambios
en la actividad de neuronas talamocorticales y corticocorticales.

246

PARTE 2: Anatoma regional del sistema nervioso central

ada hemisferio cerebral tiene un manto

de sustancia gris, la corteza o palio, con
una estructura caracterstica que consiste en cuerpos celulares neuronales y axones
dispuestos en lminas.
La histologa es el estudio de los tejidos, a
diferencia del estudio de las clulas individuales
con el microscopio. Tres tipos de tejido cortical
se reconocen mediante el examen microscpico
de cortes en un plano perpendicular a la superficie del cerebro. Los nombres de los tipos de
corteza se basan en la filognesis, que es el grado
de variacin de estructuras similares a travs de
diferentes grupos de organismos. La paleocorteza forma el sistema olfatorio y la arquicorteza
se encuentra en la formacin hipocmpica. Sus
ubicaciones en el lbulo temporal se describen
en los captulos 17 y 18. El resto de la corteza
cerebral es del tipo conocido como neocorteza.
El nmero de lminas que se evidencia histolgicamente en la paleocorteza y la arquicorteza vara de acuerdo con la regin. Puede haber
hasta cinco lminas en la paleocorteza, aunque
las ms superficiales son poco diferenciadas. El
nmero ms grande de lminas en la arquicorteza es tres. En la neocorteza, el tema de este
captulo, siempre se reconocen seis lminas
en alguna etapa de su desarrollo embrionario
o fetal. Sin embargo, las seis capas tpicas no
se distinguen con claridad en algunas reas del
encfalo adulto.

Neuronas
corticales
Los valores obtenidos para el nmero de neuronas
en la corteza cerebral humana varan con amplitud a causa de dificultades tcnicas en su conteo.
Oscilan entre 2.6 109 y 1.6 1010, por tanto el
nmero de neuronas corticales es enorme.
Las clulas principales (neuronas con axn
largo) se conocen como clulas piramidales. Sus
cuerpos celulares difieren en altura desde 10
hasta 50 m para la mayor parte de las clulas.
Los cuerpos celulares de las clulas piramidales
gigantes, que tambin se conocen como clulas de
Betz, miden hasta 100 m de alto. Se presentan
slo en el rea motora primaria del lbulo frontal, donde son importantes pero no numerosas.
Cada clula piramidal (fig. 14-1) tiene dendritas
apicales y laterales notables, con ramas cubiertas por espinas dendrticas. El axn emerge de

la base de la pirmide o de una de las dendritas

ms grandes y emite muchas colaterales antes
de entrar a la sustancia blanca subcortical. Cerca de dos tercios de las neuronas corticales son
clulas piramidales, pero la proporcin es mayor
en las reas motoras del lbulo frontal y menor en
las reas sensitivas primarias. Los axones de las
neuronas piramidales son excitatorios en sus
sinapsis y se supone que usan glutamato como
neurotransmisor. Las clulas fusiformes, que se
localizan en la lmina ms profunda de la corteza, son clulas principales atpicas con cuerpos
celulares elpticos irregulares.
Adems de sus ramas intracorticales locales,
los axones de las clulas principales se conectan
con otras neuronas en tres formas. Las neuronas
de proyeccin transmiten impulsos a centros subcorticales, como el cuerpo estriado, el tallo cerebral, la mdula espinal o el tlamo (que recibe los
axones de las clulas fusiformes). Las neuronas de
asociacin establecen conexiones con neuronas
corticales en otros lados del mismo hemisferio.
Los axones de las neuronas comisurales continan
hacia la corteza del hemisferio opuesto. La mayor
parte de las fibras comisurales constituye el cuerpo calloso; un nmero ms pequeo se conecta
con las reas corticales de los lbulos temporales
a travs de la comisura anterior.
Se reconocen varios tipos de interneuronas
corticales con base en la arquitectura dendrtica. Algunas se muestran en la figura 14-1. Las
clulas estrelladas, que tienen espinas dendrticas, se encuentran slo en la cuarta lmina
cortical (vase la siguiente seccin de este captulo). Son excitatorias, con el glutamato como
transmisor probable. Todos los dems tipos
de interneuronas son inhibitorios y es probable que la totalidad secrete cido aminobutrico gamma (GABA) en sus sinapsis. Las clulas
de canasta poseen axones que se ramifican en
direccin lateral y rodean los cuerpos celulares
de las clulas piramidales. Las clulas de RetziusCajal se confinan a la lmina ms superficial de
la corteza y las clulas de Martinotti se sitan a
mayor profundidad, con axones que se proyectan hacia la superficie pial.

Lminas
corticales
El grosor de la neocorteza vara de 4.5 mm en
el rea motora primaria del lbulo frontal hasta

CAPTULO 14: Histologa de la corteza cerebral

Clula de
Retzius-Cajal

A
Clula estrellada

Clula de
canasta

A
A
Clula piramidal
Clula fusiforme

Clula de
Martinotti

Figura 14-1.

Neuronas corticales. En realidad las dendritas son ms numerosas y ms ricamente

ramificadas de lo que se muestra en este dibujo. (La letra A indica el axn de cada tipo
de neurona.)

1.5 mm en el rea visual del lbulo occipital. La

corteza es ms gruesa sobre la cresta de un giro
que en las profundidades de un surco. La corteza cerebral posee su nmero total de neuronas
alrededor de las 18 semanas de vida intrauterina y cerca del sptimo mes pueden reconocerse
seis lminas, que difieren en cuanto a la densidad de poblacin celular y en el tamao y la
forma de las neuronas que la constituyen. Las
lminas, a partir de la superficie y con la omisin de diferencias regionales, son las siguientes (fig. 14-2A):
1. Lmina molecular. En la capa superficial predominan las ramas terminales
de dendritas y axones, que le confieren
un aspecto punteado o molecular en
cortes con tincin para fibras nerviosas.
La mayor parte de las ramas dendrti-

cas proviene de las clulas piramidales.

Los axones se originan en otras partes
de la corteza del mismo hemisferio,
en el del lado opuesto y en el tlamo.
Las clulas de Martinotti de cualquiera
de las lminas ms profundas tambin
contribuyen con axones a la lmina 1.
Las infrecuentes clulas horizontales de
Retzius-Cajal se interponen entre algunos axones y dendritas. La lmina molecular es en esencia un campo sinptico
de la corteza.
2. Lmina granular externa. Esta capa contiene muchas clulas piramidales pequeas e interneuronas.
3. Lmina piramidal externa. Las neuronas son clulas piramidales tpicas que
aumentan de tamao del borde externo

247

248

PARTE 2: Anatoma regional del sistema nervioso central

al interno de la lmina. Sus axones se

proyectan a otras reas corticales como
fibras de asociacin y de proyeccin.
4. Lmina granular interna. En ella predominan las clulas estrelladas, aunque
tambin presenta un nmero pequeo
de otras interneuronas y clulas piramidales.
5. Lmina piramidal interna. Contiene clulas piramidales, ms grandes que las de la
lmina 3, entremezcladas con interneuronas. Las clulas piramidales gigantes
(de Betz) del rea motora primaria de la
corteza en el lbulo frontal se localizan en
la lmina 5. Las neuronas de esta capa se
proyectan a destinos subcorticales como

el estriado, el tallo cerebral y la mdula

espinal.
6. Lmina multiforme. Aunque las clulas
fusiformes son caractersticas de esta lmina, tambin contiene clulas piramidales e
interneuronas de varias formas. Las fibras
eferentes que terminan en el tlamo y el
claustro surgen de la lmina 6.
Las lminas descritas pueden verse en cortes teidos mediante las tcnicas de Nissl o Golgi (vase cap. 4). Con los mtodos de tincin de
plata para axones o el mtodo de Weigert para
vainas de mielina, las fibras nerviosas del interior
de la neocorteza se acumulan en fascculos radiales y bandas tangenciales (vase fig. 14-2B). Los
fascculos radiales incluyen axones que entran y

1
2

1
4

Figura 14-2.

Histologa cortical segn la revelan dos mtodos de tincin.

A, mtodo de Golgi: 1, lmina molecular. 2, lmina granular externa.
3, lmina piramidal externa. 4, lmina granular interna. 5, lmina
piramidal interna. 6, lmina multiforme. B, mtodo de Weigert para
mielina: 1, lnea externa de Baillarger. 2, lnea interna de Baillarger.

CAPTULO 14: Histologa de la corteza cerebral

Lnea de
Gennari

Surco
calcarino

Figura 14-3.

salen de la corteza. La mayor parte de las bandas

tangenciales consiste en ramas colaterales y terminales de fibras aferentes. Dejan los fascculos
radiales y corren paralelas a la superficie por cierta
distancia, se ramifican otra vez y hacen contactos
sinpticos con gran nmero de neuronas corticales. Las bandas tangenciales ms importantes son
las lneas externa e interna de Baillarger, que se
localizan en las lminas 4 y 5 respectivamente. Los
axones que se originan en los ncleos sensitivos
talmicos contribuyen en gran medida a las lneas
de Baillarger, en especial la externa, y por tanto son
prominentes en las reas sensoriales primarias. En
el rea visual en las paredes del surco calcarino, la
lnea externa de Baillarger sobre la superficie de
corte es apenas aparente a simple vista y se conoce como lnea de Gennari (fig. 14-3). La corteza
visual primaria se denomina tambin rea estriada
por la presencia de la lnea de Gennari.

Variaciones
en la citoarquitectura
En la mayor parte de las reas de la neocorteza
pueden identificarse seis lminas. Son excepcio-

Corte vertical a travs de la superficie

medial del lbulo occipital en el sitio en
que se localiza el surco calcarino. La lnea
de Gennari, que se extiende de
A a B, identifica el rea visual primaria:
la corteza estriada (tincin de Weigert).
(Vase Encarte en color.)

nes el rea visual y porciones de las reas auditiva

y sensitiva somtica general, donde las lminas 2
a 5 se fusionan en un solo estrato de numerosas interneuronas pequeas. El extremo opuesto se encuentra en las reas motora primaria y
premotora del lbulo frontal. Aqu las clulas
piramidales son mucho ms numerosas que las
interneuronas y las lminas 2 a 6 aparecen como
una sola zona que consta casi por completo de
clulas piramidales de diferentes tamaos, con
las ms grandes en localizacin ms profunda.
La corteza cerebral se divide en reas citoarquitectnicas con base en diferencias en el grosor de las lminas individuales, la morfologa
neuronal en las lminas y la distribucin de los
fascculos de axones. Diferentes investigadores
dividen la corteza en 20 a 200 reas, segn el
criterio empleado. El mapa numerado de Brodmann, publicado en 1909 y que consiste en 52
reas, es el esquema de las reas citoarquitectnicas corticales de mayor uso. Las figuras 15-1
y 15-2 muestran algunas de las reas del mapa
de Brodmann que se refieren ms adelante en
el texto.
Algunas de las reas corticales reconocidas
mediante tcnicas histolgicas tienen una muy
cercana correspondencia con reas de funciones identificadas por medio de investigaciones
clnicas y experimentales (vase cap. 15). Estas
reas se resumen en el cuadro 14-1.

249

250

PARTE 2: Anatoma regional del sistema nervioso central

CUADRO 14-1.

reas citoarquitectnicas
y funciones relacionadas
Nmeros de Brodmann
(citoarquitectura)
1, 2, 3

reas definidas mediante estudios funcionales

Corteza sensitiva somtica primaria (vanse caps. 15 y 19)

rea motora primaria (vanse caps. 15 y 23)

reas premotora y motora complementaria (vanse caps. 15 y 23)

Campo frontal de los ojos (vanse caps. 15 y 8)

17
28, 34

rea visual primaria (vanse caps. 15 y 20)

Corteza olfatoria (vanse caps. 15 y 17)

42

rea auditiva primaria (vanse caps. 15 y 21)

43

Corteza gustativa (vanse caps. 15 y 8)

44, 45

rea para la expresin del lenguaje de Broca (vanse caps. 15 y 25)

Circuitos
intracorticales
Las investigaciones de las neuronas corticales
mediante la tcnica de Golgi, la microscopia
electrnica y los mtodos de inmunohistoqumica, combinados con el registro elctrico de
microelectrodos colocados en la corteza, produjeron mucha informacin relacionada con
los circuitos intrnsecos. stos se resumen en
forma simplificada en la figura 14-4.

Fibras
aferentes
y eferentes
Los principales sitios de origen de las fibras aferentes que entran a la corteza son los siguientes:

1. Otras reas corticales en el mismo hemisferio y en el opuesto; las fibras corticocorticales son las aferentes ms
numerosas. Son excitatorias y son los
axones glutamatrgicos de clulas piramidales corticales (o tal vez aspartatrgicos).
2. El tlamo, que es el origen mejor conocido de aferentes subcorticales. stas
tambin son excitatorias, con glutamato como posible transmisor.
3. El claustro (vase cap. 12), del que se
conoce poco. Tiene conexiones recprocas, en especial con la corteza de los
lbulos parietal y occipital.
4. Los ncleos colinrgicos prosenceflicos
basales de la sustancia innominada (vanse caps. 9 y 12), que envan sus numerosos axones ramificados a todas las reas
de la neocorteza, donde producen efectos
excitatorios.
5. Los axones noradrenrgicos de neuronas
del locus ceruleus (vase cap. 9), que
inhiben neuronas corticales.
6. Los axones serotoninrgicos de los ncleos
del rafe ms rostrales del tallo cerebral

CAPTULO 14: Histologa de la corteza cerebral

(vase cap. 9), que tambin son inhibitorios y aun ms abundantes que las
aferentes noradrenrgicas.
7. Los axones histaminrgicos y peptidrgicos (que emplean orexinas como transmisor) de ciertos ncleos hipotalmicos
(vanse caps. 9 y 11), los cuales participan en el sueo y el despertamiento.
8. Las fibras eferentes corticales, que son
axones de neuronas grandes, sobre todo
en las clulas piramidales y fusiformes,
entran a la sustancia blanca para distribuirse como fibras de proyeccin, asociacin o comisurales (vase cap. 16).

Organizacin
columnar
Los registros mediante microelectrodos insertados en la corteza muestran que sta se organiza
en sentido funcional como pequeas unidades
verticales, conocidas como columnas o mdulos,
que incluyen neuronas de todas las lminas. Se
demuestran mejor en las reas sensitivas. Todas
las neuronas de un mdulo se activan en forma
selectiva por el mismo estmulo perifrico, si se
origina en un tipo determinado de receptor cut-

1
2

Aferentes
del tlamo

Aferentes de asociacin
y comisurales

Figura 14-4.

Algunas conexiones intracorticales. Los axones de neuronas de otras reas corticales

(magenta) excitan las dendritas apicales de las clulas piramidales. Las aferentes de ncleos
talmicos especficos (azul) excitan las dendritas basales de clulas piramidales en las
lminas 3, 5 y 6, y las clulas estrelladas (verde) en la lmina 4, que a su vez excitan clulas
piramidales (rojo) en la misma columna. Tambin en la lmina 4, las ramas de las aferentes
talmicas y los axones de las clulas piramidales excitan las clulas de canasta (negro), que
inhiben las clulas piramidales en las columnas adyacentes (rosa). (Utilizada con autorizacin
de Martin JH: In Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds): Principles of Neural Science, 3rd
ed., p. 781. New York, Elsevier, 1991.) (Vase Encarte en color.)

251

PARTE 2: Anatoma regional del sistema nervioso central

neo en una localizacin particular o en un punto

especfico de la retina. Cada mdulo tiene 200
a 500 m de dimetro y se compone de cerca
de 100 minicolumnas. Una minicolumna es una
hilera de neuronas que se forma por la migracin
hacia fuera durante el desarrollo.
Los mdulos funcionales organizados de manera vertical que se corresponden con los detectados mediante microelectrodos pueden definirse
tambin por autorradiografa (vase cap. 4). Para
hacerlo se inyecta un aminocido marcado en el
ncleo talmico apropiado o se administra en
forma sistmica 2-desoxiglucosa marcada mientras un sistema sensitivo recibe estmulos. Las
columnas en las que la actividad metablica se
incrementa se tornan visibles mediante la tincin histoqumica para la actividad de oxidasa de
citocromo, la enzima que permite que las clulas
usen oxgeno.
La organizacin columnar de la neocorteza
se establece durante la vida fetal, pero el nmero
de las conexiones sinpticas se incrementa en la
vida posnatal en respuesta a los estmulos sensoriales externos. Esta maduracin ocurre en un
periodo crtico temprano en respuesta a la estimulacin sensitiva adecuada. Si se carece de estmulos
sensitivos en nmero y variedad durante el primer ao de vida, las funciones de la corteza cerebral no pueden desarrollarse de manera normal.
Por ejemplo, si los errores de refraccin o de
alineacin (estrabismo) de los ojos no se corrigen en la infancia temprana, la agudeza visual se
altera de modo permanente a causa del desarrollo inadecuado de los circuitos neuronales en la
corteza visual primaria del lbulo occipital.
Puesto que los estmulos visuales se controlan con facilidad en el laboratorio, la organizacin
de las neuronas corticales est mejor estudiada
en la corteza visual primaria. En este lugar distintas columnas de clulas responden a aferentes neurales relacionadas con uno o ambos ojos
(columnas de dominancia ocular), y a caractersticas significativas en la imagen observada, como
bordes, lneas horizontales y ngulos rectos. Las
poblaciones de diferentes clases de columnas
celulares forman bandas que se extienden a travs de la superficie de la corteza calcarina.

Electroencefalografa
Los cambios en los potenciales elctricos registrados en un punto de la superficie de la bveda

del crneo se deben a la suma de potenciales de

membrana en las dendritas apicales de miles
de clulas piramidales subyacentes. En tanto
que la actividad en las aferentes talmicas a la
corteza estimula (despolariza) las dendritas de
las clulas piramidales en la lmina 4, las aferencias de fibras de asociacin y comisurales
causan despolarizacin en la lmina 1 (vase
fig. 14-4). La magnitud y la direccin del flujo
de corriente elctrica a travs del grosor de la
corteza dependen de las diferencias en el potencial de membrana de los extremos proximal y
distal de las dendritas apicales.

Nota clnica

252

Usos clnicos
de la electroencefalografa
La electroencefalografa (EEG) es informativa en la investigacin clnica de
la epilepsia, un grupo de padecimientos
en el que se presentan episodios de
exacerbacin anormal de una excitacin neuronal a travs del encfalo y
que en su forma tpica produce prdida de la conciencia y convulsiones.
Las anormalidades en el EEG distinguen los diferentes tipos de epilepsia
y pueden ayudar a localizar el foco
epileptgeno en el que la descarga
anormal inicia. El EEG tambin es til
en el estudio del sueo (vase cap. 9).
Una tcnica conocida como magnetoencefalografa registra los campos
magnticos relacionados con corrientes elctricas intracorticales. Este procedimiento puede localizar actividad
en reas ms pequeas de la corteza
que el EEG.
Un EEG plano por dos o ms
das despus de paro cardiaco y reanimacin se vincula con reduccin a la
mitad del consumo cortical de oxgeno
y es un indicador casi certero de prdida permanente de la funcin de la corteza cerebral. El diagnstico de muerte
cerebral en un paciente comatoso se
establece con base en la ausencia de
funciones del tallo cerebral: incapacidad para la respiracin espontnea
y ausencia de reflejos mediados por

Nota clnica

CAPTULO 14: Histologa de la corteza cerebral

cualquiera de los nervios craneales.

Esto no debe confundirse con los estados vegetativos, en los que no hay
comunicacin entre el tallo cerebral
y el cerebro, aunque la respiracin, la
deglucin, la masticacin y los reflejos
de nervios craneales se conservan casi
por completo. Aunque la recuperacin
de un estado vegetativo de larga duracin puede ocurrir, no se cuenta con
una forma confiable para distinguir a
los pacientes que se recuperarn de
la mayora en los que la alteracin es
permanente.

LECTURAS RECOMENDADAS
Braak H: Architectonics of the Human Telencephalic Cortex. Berlin: Springer-Verlag, 1980.
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253