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Insulinas con perfil famacocintico rpido: son la insulina llamada regular o soluble, y los anlogos aspart,
TABLA 1
Retardadas
Anlogos rpidos
Rpida
Viales
Actrapid
Humulina
Regular
Innolet
Actrapid
Innolet
Aspart
Glulisina
Apidra
Mezclas
Anlogos retardados
Lispro
Humalog
NPH
NPL
Detemir
Insulatard
Humulina
NPH
Mezclas de anlogos
Glargina
Lantus
Levemir
Innolet
NPH +
rpida
Insulatard
Flexpen
Novorapid
Flexpen
Mixtard 30
Humulina
30/70
Mixtard 30
Innolet
Levemir
Flexpen
Novomix
30 Flexpen
Novomix
50 Flexpen
Novomix
70 Flexpen
Flexpen
Humalog
Kwikpen
Humalog
Basal
Kwikpen
Kwikpen
Humalog
mix 25
Kwikpen
Humalog
mix 50
Kwikpen
Humulina
30/70 Pen
Humulina
NPH Pen
Pen
Lantus
Solostar
Apidra
Solostar
Solostar
Lantus
Optiset
Optiset
Perl de
accin
NPL +
lispro
Lantus
Opticlik
Cartuchos
Plumas
precargadas
NPA +
aspart
Inicio
30 min
10-20 min
10-20 min
15 min
1-2 h
1h
1-2 h
1-2 h
30 min
10-20 min
15 min
Pico
1,5-3,5 h
1-3 h
55 min
30-70 min
4-12 h
2-8 h
6-8 h
1,5-3,5 h
1-4 h
30-70 min
7-8 h
3-5 h
3,5-4 h
2-5 h
14-20 h
14-18 h
14-24 h
24 h
14-20 h
14-20 h
14-18 h
Duracin
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FIGURA 1
Anlogos rpidos
(4-6 h)
Regular
(6-10 h)
Intermedia: NPH
(12-18 h)
Prolongada: glargina
(22-26 h)
12
20
24
Horas
glulisina y lispro, tambin denominadas insulinas ultrarrpidas, por su inicio de accin ms precoz (10 a
15 min frente a los 30 min de las insulinas rpidas humanas), y la menor duracin de su efecto. Todas ellas
se presentan en forma lquida transparente.
Insulinas con perfil retardado: las insulinas con perfil
retardado son NPH (insulina protamina) y los anlogos
NPL (lispro-protamina), detemir y glargina. Presentan
aspecto turbio. La NPH, NPL y tambin NPA (aspartprotamina, que no se comercializa como monofrmaco)
tienen curvas muy similares y se han denominado insulinas intermedias. La glargina, por su parte, es el prototipo de insulina de accin prolongada, con una duracin
en torno a las 24 horas. Detemir, con 16-20 horas de
duracin, se suele incluir tambin como prolongada.
35
16
D\qZcXj1cXj`ejlc`eXjgl\[\eZfdY`eXij\gXiXfYk\e\i
perfiles de accin complejos (un efecto rpido sumado a otro prolongado). Las presentaciones disponibles
en el mercado combinan en diferentes proporciones
NPH+rpida, NPL+lispro y NPA+aspart.
Mecanismos de administracin
subcutneos (foto 1)
Actualmente existe toda una gama de dispositivos de
administracin subcutnea (foto 1) que han relegado a las
clsicas jeringas al uso exclusivo en casos que requieren
combinaciones complejas, casi siempre en nios con diabetes tipo 1. Los mecanismos disponibles son:
@eefc\k1\jg\Z`Xcd\ek\Xgifg`X[f\egXZ`\ek\jXeZ`Xnos, con dficit visual, o ambos.
GcldXjgi\ZXi^X[XjG\e#=c\og\e#Bn`bg\epJfcfjkXi1
tienen una eficacia y manejo similares y son muy verstiles en su transporte y la regulacin de la dosis. Las
de aparicin ms reciente (Solostar y Kwikpen) requieren menos fuerza para conseguir la inyeccin, por
lo que puede tener inters en pacientes ancianos o debilitados.
Fgk`j\kpFgk`Zc`b]l\ifecXjgi\j\ekXZ`fe\j[\cXe$
zamiento de la insulina glargina, con la peculiaridad
de que el primero ofreca un mximo de 40 unidades por dosis. Para dosificaciones mayores se requera Opticlik, un dispositivo que se recarga con cartuchos. Ambos estn en desuso desde la aparicin de
Solostar.
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Tcnica de insulinizacin
La insulina se la administra el propio paciente en el abdomen, brazo, muslo o glteo. Se debe rotar dentro de la
zona de inyeccin elegida. Algunos autores recomiendan
administrar las dosis nocturnas en los lugares de absorcin ms lenta (glteo o muslo), y reservar el abdomen
(mxima absorcin) para la insulina rpida y las dosis matutinas. La velocidad de absorcin aumenta con el ejercicio, el calor, o las punciones ms profundas.
TABLA 2
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Indicaciones y contraindicaciones
de la insulina
La administracin exgena de insulina es imprescindible
en la diabetes tipo 1.
Sin embargo, en la diabetes tipo 2 slo es necesaria en
determinadas circunstancias, bien al diagnstico, o ms
frecuentemente en el seguimiento. La tabla 2 muestra las
indicaciones de insulinizacin3, bien de forma transitoria
(embarazo, enfermedad intercurrente), bien de forma definitiva. Sin embargo, existe un amplio debate sobre cual
debe ser el objetivo de control glucmico. Las recomendaciones de la American Diabetes Association correspondientes al ao 2011 establecen como objetivo ms razonable en adultos una hemoglobina glicada del 7% (grado
de recomendacin B), que podra ser ms exigente en pacientes jvenes de reciente diagnstico (grado de recomendacin B); y ms laxo ante complicaciones macrovasculares o microvasculares avanzadas, comorbilidad
extensa, o fracaso reiterado pese a insistir en las intervenciones educativas y teraputicas en diabetes de larga
evolucin (grado de recomendacin E).
No existe ninguna contraindicacin absoluta para el uso de
insulina cuando es necesaria. Las graves reacciones alrgicas descritas hace aos prcticamente han desaparecido
desde que se utilizan las insulinas de origen sinttico.
Pautas de insulinizacin
Un individuo sano con peso normal secreta alrededor de
50 unidades de insulina diarias. En parte, de forma continua, con una concentracin basal permanente a lo largo
del da; y, en parte, como respuesta a la ingesta, en picos
de secrecin prandial. El objetivo de la terapia insulnica
ser reproducir esa respuesta fisiolgica en la medida de
lo posible.
As, en el diabtico tipo 1, cuya secrecin de insulina est
suprimida, se ha generalizado la denominada terapia bolobasal: una dosis de insulina retardada nocturna y tres
dosis de insulina rpida antes de las comidas. Esta pauta,
sin embargo, no es necesaria en la gran mayora de los
diabticos tipo 2 cuya produccin insulnica, aunque disminuida, se mantiene. En cuanto a la generalizacin de
uso de los anlogos de insulina, una reciente revisin4 sugiere que ante la evidencia de su no superioridad y su alto
coste, hay que achacar su popularidad a una demanda inducida por la publicidad y la eliminacin de la competencia. Por otro lado, el estudio 4-T5 ha demostrado que no
existen grandes diferencias entre las pautas ms habituales (prandial, bifsica y basal). Por todo ello, se debe elegir la que mejor se adapte a las necesidades y preferencias
del paciente, y de los profesionales que lo atienden. En
general, es preferible la terapia combinada con antidiab37
ticos orales; la metformina, en la misma dosis; las sulfonilureas, con una reduccin de un tercio. La insulina como
monofrmaco requerira ms dosis y provocara un mayor
aumento de peso.
En la consulta de Atencin Primaria (AP) puede recomendarse a la mayora de los diabticos tipo 2 la pauta
basal con NPH: aadir a su tratamiento oral una dosis
nocturna de 0,1-0,2 UI/kg (8-10 unidades) de insulina
NPH, con horario regular, independiente de la ingesta.
Posteriormente, se ajustarn las dosis cada semana segn las glucemias en ayunas, subiendo 2 unidades por
cada 50 mg de exceso de glucemia, con un mximo de
aumento de 4 UI en cada cambio. Si no se consigue el
control al llegar a 30 UI, se recomienda cambiar de pauta
a clsica (dos dosis de NPH 0,3-0,5 UI/kg da, 60%
antes del desayuno, 40% antes de la cena), bifsica (dos
mezclas), o basal con glargina, aunque la ms recomendada6 es la basal-plus: una dosis nocturna de NPH o detemir o glargina, y otra de una insulina rpida antes de
una de las ingestas del da, elegida segn el perfil de glucemias del paciente.
La insulinizacin en AP no es, habitualmente, una urgencia, por lo que puede ser programada en varias sesiones
(y, si es posible, empezando un lunes, y no un viernes!).
Se deben sopesar los inconvenientes de la insulinizacin
en personas ancianas o con limitaciones fsicas, cognitivas o sociales. Es fundamental que el aprendizaje de la
tcnica incluya, al menos, una autoadministracin supervisada de una dosis de insulina, y nociones de autoanlisis (capacidad para medir sus valores de glucemia), y autocontrol (capacidad para modificar su tratamiento en
funcin de los valores del autoanlisis).
Complicaciones de la insulinoterapia
La principal complicacin del tratamiento con insulina es
la hipoglucemia: entre 18 y 62 episodios por cada 100 pacientes/ao en diabticos tipo 1 (estudio DCCT7) y al menos 11 episodios/100 pacientes/ao en diabticos tipo 2
(estudio UKPDS8). El 5 o 10% de ellos pueden ser graves.
Tambin son frecuentes el aumento de peso, el dolor y las
reacciones locales, e infrecuentes, los edemas, la presbiopa, la lipodistrofia y la alergia sistmica. Frecuencia
no conocida: teratogenicidad (particularmente para los
anlogos) y carcinogenicidad. Hay consenso9 en que la
diabetes est asociada a algunos cnceres, debido a la hiperglucemia o a factores de riesgo comunes a ambas enfermedades. Pero, adems, se considera que existe una
cierta asociacin entre la insulina exgena y el aumento
de riesgo de cncer. Ello no debera impedir la eleccin de
la terapia ms adecuada para el paciente, pues la correccin de la hiperglucemia, aun con insulina, tiene un efecto
protector10.
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Lecturas recomendadas
Asociacin Americana de Diabetes. Standards of medical care in diabetes-2011. Diabetes Care. 2011;34:S11-S64.
Las recomendaciones anuales de la American Diabetes Association
(ADA) constituyen la referencia mundial en diabetologa.
Serrano Martn R, Barutell Rubio L, Carramiana Barrera F, Iglesias
Gonzlez R. Gua de bolsillo REDGEDAPS en diabetes. Madrid: Luzn 5, 2010.
Una gua prctica y completa que aborda la insulinizacin y todo el
manejo prctico de la diabetes. En la pgina web de la red GEDAPS
(http://www.redgdps.org) se encuentran disponibles, adems de
esta gua, abundantes materiales que se han utilizado para la elaboracin de este artculo.
Bibliografa
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type 1 and type 2 diabetes mellitus: optimal dosing and timing in
the outpatient setting. Dis Mon. 2010;56:148-62.
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manufacturers. BMJ. 2010;341:c7139.
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AMF 2011;7(4):208-212
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