Alteraciones del metabolismo de las purinas

Dficit de mioadenilatodesaminasa
La adenilatodesaminasa (AMPDA) cataliza la desaminacin del AMP
(adenosnmonofosfato) a IMP (inosinamonofosfato). La enzima consta de cuatro
subunidades idnticas y se encuentra en muchos tejidos presentando una actividad
mxima en el msculo esqueltico. En algunos tejidos, la AMPDA se inhibe por el GTP
y el Pi, y se estimula por el ATP. En la mayor parte de los tejidos (excepto el Miocardio)
la ruta predominante del catabolismo del AMP es la desaminacin a travs de la
AMPDA.
De las cuatro isoformas de la AMPDA , la E1 y E2 se encuentran en los hemates , la
forma L se encuentra en el hgado y la forma M en el msculo. Para la energtica
muscular es muy importante la reaccin que cataliza la isoenzima muscular,
mioadenilatodesaminasa, debido a que participa en el ciclo de los purn-nucletidos que
contribuye a mantener la relacin ATP/AMP y los niveles de fumarato.
Los pacientes con dficit en mioadenilatodesaminasatienen dolores o calambres
musculares despus del ejercicio y la produccin de amonio muscular en condiciones
anaerobias est muy disminuida. Este dficit es una de las causas ms frecuentes de
miopata metablica.. Los sntomas pueden mejorar mediante la ingesta de D-ribosa. No
obstante, este enzima solo funciona mientras es ingerido, y no tiene efectos beneficiosos
en los das siguientes.
http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4-patologias/1095-217-deficiencia-enmioadenilato-desaminasa

Dficit de adenilosuccinasa
El dficit de adenilsuccinatoliasa, tambin denominado dficit de adenilsuccinasa
cataliza el octavo paso de la ruta de novo de diez pasos, y tambin el segundo paso en la
formacin de ATP a partir de IMP. El sustrato de la primera reaccin es el
succinilaminoimidazolcarboxamidaribtico, y el producto es el
aminoimidazolcarboxamidaribtico. En la segunda reaccin el sustrato es el cido
adenilosuccnico (AMPS) y el producto es el AMP, liberndose en ambos casos
fumarato. cuando estas reacciones no se producen, se acumulan los derivados
nucleosdicos.
La deficiencia en ADSL se manifiesta con sntomas neurolgicos y fisiolgicos como
distintos grados de retraso psicomotor, hipotona, alteraciones en el metabolismo
cerebral de la glucosa y en el metabolismo energtico muscular y tambin son
frecuentes la epilepsia y el comportamiento autista. El diagnstico se realiza
comprobando el SAICAR en plasma, orina, y CSF con una tcnica especfica, y

confirmando mediante cromatografa lquida de alta presin. Puede demostrarse el

dficit enzimtico en leucocitos y fibroblastos. No existe terapia efectiva disponible.
http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4-patologias/1013-deficiencia-enadsl

Alteraciones del metabolismo de las pirimidinas

Aciduriaortica hereditaria (dficit de UMP sintasa)

El cido ortico es el cuarto intermediario de la ruta de sntesis de novode las
pirimidinas, que comienza en el carbamoil fosfato (CP). El CP puede sintetizarse por la
CP sintetasa 1 o la CP sintetasa 2. La primera es una enzima que se encuentra en las
mitocondrias, que es esencial en el ciclo de la urea, y que est confinada casi
exclusivamente en el hgado, rin, mucosa intestinal y los leucocitos. En la segunda
tenemos una enzima citoslica que se encuentra en muchos tejidos dando lugar a un
complejo multienzimtico.
Es un trastorno autosmico recesivo extremadamente raro (menos de 20 casos
identificados en todo el mundo). Se caracteriza por un retraso en el crecimiento, anemia
y un exceso de excrecin urinaria de cido ortico. Est provocada por las actividades
del cido oroticofosforribosiltransferasa y orotidin-5-monofosfato descarboxilasa,
ambas se integran en una protena bifuncional, la UMP sintasa, Estas enzimas catalizan
la conversin de cido ortico en UMP, a travs del intermediario transitorio OMP, cuyo
primer paso necesita PP-ribosa-P.
El dficit de UMPS, anteriormente conocido como aciduriaortica hereditaria, produce
la acumulacin de cido ortico que se excreta en gran cantidad. En algunos casos la
prdida de CDP-etanolamina y de CDP-colina, necesarios para la sntesis de
fosfolpidos o de UDP- azcares necesarios para la utilizacin de galactosa y la
formacin de glucgeno, son la base de la debilidad del msculo esqueltico.
http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4-patologias/1015-aciduria-orahereditaria

Dficit de dihidropirimidina deshidrogenasa

A diferencia del metabolismo de las purinas, el metabolismo de las pirimidinas carece
normalmente de un producto final identificable. Las bases uracilo y timina, que se
producen en el catabolismo de los nucletidos, se degradan normalmente en tres pasos
adicionales a los aminocidos beta-alanina y cido beta-aminoisobutrico y CO2. La
enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DHPD) cataliza el primer paso en este
proceso, que utiliza NADPH y es el paso limitante produciendo los dihidroderivados del
uracilo y la timina. La enzima tambin es responsable de la degradacin del agente
antineoplsico 5-fluorouracilo, lo que limita su efectividad.
La DHPD se ha identificado en la mayor parte de los tejidos, encontrndose las
actividades ms elevadas en los linfocitos, y puede existir en ms de una forma
isoenzimtica. La enzima heptica es un dmero de dos subunidades idntica, cada una
de las cuales contiene cuatro molculas de FAD y tres molculas de hierro.
Cuando existe este dficit se encuentran en la orina niveles elevados de uracilo, timina y
5-hidroximetiluracilo. Las caractersticas clnicas son: retraso mental y en el desarrollo,
espasticidad, y ataques; la epilepsia podra ser una caracterstica comn a todos los
afectados, aunque hay muchos pacientes asintomticos. Tambin se han encontrado
efectos txicos inesperados en pacientes con este dficit enzimtico y cncer al ser
tratados con dosis habituales del agente quimioteraputico 5-fluorouracilo.
http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4-patologias/1017-deficiencia-endihidropirimidina-deshidrogenasa

Dficit de dihidropirimidinasa
La dihidropirimidinasa o 5,6-dihidropirimidina amidohidrolasa (DHPA) es la segunda
enzima en la degradacin de las bases pirimidnicas, cataliza la degradacin del
dihidrouracilo y de la dihidrotimina a cido beta-ureidoisobutrico. La DHPA es un
tetrmero que se ha aislado a partir del hgado de varias especies, aunque no es
detectable en otros tejidos diferentes al hgado, se ha demostrado que existe una
actividad enzimtica elevada en todos los tumores slidos. Este dficit se ha demostrado
a partir de la acumulacin y excrecin en la orina de los sustratos de la enzima, los
cuales son el dihidrouracilo y la dihidrotimina. La excrecin en la orina de dichos
sustratos junto a cantidades moderadas de uracilo y timina, deben alertar a un posible
diagnstico. Este defecto enzimtico es complicado de establecer, la deteccin en el
hgado es obligatoria para una prueba definitiva.
Dado que la -alanina, uno de los productos finales de la degradacin de pirimidinas,
tiene funciones de neurotransmisor, los fallos en esta ruta pueden ser la base bioqumica
de algunos de los sntomas clnicos de la deficiencia tanto en dihidropirimidinasa como
en dihidropirimidina deshidrogenasa.

Este dficit tiene una presentacin clnica variable que incluye manifestaciones
gastrointestinales (problemas en la alimentacin, vmitos cclicos, reflujo
gastroesofgico, malabsorcin con atrofia de las vellosidades), hipotona, dficit
intelectual, convulsiones y, menos frecuentemente, retraso en el crecimiento, retraso en
el desarrollo, microcefalias y autismo.

Dficit de pirimidina-5-nucleotidasa (dficit de UMP hidrolasa)

La pirimidina-5-nucleotidasa es la primera enzima del ciclo de salvamento de las
pirimidinas. Esta enzima cataliza la hidrolisis especfica de los nucletidos 5 de
pirimidina. Es una enzima citoslica que necesita Mg2+ para su actividad, mientras que
es inhibida intensamente por el plomo, el cobre y el mercurio. La actividad se debe a
dos isoenzimas, UMP hidrolasa 1 (UMPH-1), es activa con ribonucletidos y la segunda
(UMPH-2) no es tan especfica de pirimidinas y es eficiente con desoxirribonucletidos.
La mayor parte de la actividad reside en la UMPH-1 y cuando hay dficit de esta
enzima se acumulan nucletidos de pirimidina (CTP y UTP) en los eritrocitos; esta
acumulacin altera el metabolismo de los glbulos rojos provocando aumento de los
niveles de CDP-colina y CDP-etanolamina, secuestro de Mg2+, reduccin de la actividad
PRPS, fallos en la ruta de las pentosas fosfato o aumento de los niveles de glutatin
reducido.
El defecto enzimatico debe sospecharse en los pacientes con una anemia hemoltica no
esferoctica. En los hemates lisados, la enzima presenta una actividad de
aproximadamente un 10% de los valores normales. La mayor parte de la actividad
residual, en los pacientes afectados, puede atribuirse a la UMPH 2. El anlisis
electrofortico, acoplado con la tincin para las diferentes isoenzimas, es una prueba de
confirmacin bastante til.
La enfermedad es relativamente benigna. La anemia suele ser moderaday es bastante
raro que los pacientes requieran transfusin.Para el diagnstico, es til determinar la
relacin nucletidos de purina/nucletidos de pirimidina en los glbulos rojos a partir
del cociente de absorbancias A260/A280; en la deficiencia en pirimidina 5-nucleotidasa
este cociente da un valor por debajo de lo normal.
Abrebiaturas: http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4patologias/1091-23-abreviaturas-usadas-en-los-trastornos-con-purinas-ypirimidinas
http://www.biopsicologia.net/el-proyecto/nivel-4-patologias/1016-222alteraciones-en-actividades-5-nucleotidasa

Dficit de CDP-colina fosfotransferasa

Los ltimos pasos de la sntesis de lectina estn mediados por la CDP-colina sintetasa y
la colina fosfotransferasa. El primer paso da lugar a la formacin de CDP-colina y
pirofosfato. La presencia en los hemates humanos de una pirofosfatasa inorgnica
activa hace que la formacin de CDP-colina sea irreversible.
La acumulacin de CDP-colina en los hemates se ha atribuido a un dficit de la ltima
enzima. Se ha sugerido que la hemlisis crnica que se asocia con el defecto puede
relacionarse con una eritropoyesis ineficaz, debida a la destruccin (dentro de la
mdula) de los precursores eritroides durante la maduracin.
El defecto puede diagnosticarse a partir de una acumulacin selectiva de CDP-colina en
los hemates de los pacientes con una historia de anemia crnica e ictericia. La ausencia
de concentraciones elevadas de nucletidos de pirimidina y una actividad norma de la
UMPH 1 distingue esta alteracin del dficit de pirimidina-5'-nucleotidasa. Se supone
que la acumulacin selectiva de nucletidos se relaciona con un dficit de CDP-colina
fosfotransferasa en los precursores eritroides. Sin embargo, no est demostrado que la
enzima no se encuentre en los eritrocitos maduros. La produccin y la excrecin de
purinas son normales.
Slo he encontrado cosas en el libro en internet no he visto nada fiable.

bibliografia
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