CICLO CELULAR Y SU REGULACIN

Qu es?
Es el mecanismo principal por el que todos los
organismos vivientes se reproducen.
Es una secuencia ordenada de eventos en que
las clulas se reproducen duplicando su
contenido y luego dividindose en dos clulas
hijas.

Control del Ciclo Celular

El Ciclo Celular: Divisin de una clula eucariota de dos cromosomas

Ciclo Celular:
Crecimiento celular
Replicacin del ADN
Distribucin cromosmica (segregacin) a las clulas hijas
Divisin Celular

Principales eventos en el ciclo celular

Los principales hechos
que suceden durante el
ciclo celular son:
duplicacin del DNA en los
cromosomas: Fase S
(sntesis) 10-12 hrs.
segregacin cromosmica y
divisin celular: Fase M
(mitosis) 1 hr. (Div.
nuclear y citoslica)

Las Fases del ciclo Celular

Interfase = 23 hrs
En clula humana
Fase M = 1 hora

Fases del Ciclo Celular:

En Interfase:
G1 y G2: crecimiento celular, monitoreo del ambiente externo e interno.
S: sntesis de ADN

En G1 si el ambiente es desfavorable, o hay instrucciones

de no mantener la proliferacin -> G0 Estado Quiescente.
Duracin: das, semanas o incluso aos. (algunas clulas
mueren permaneciendo en este estado)

Qu ocurre durante Fase M?

Control del Ciclo Celular:

Asegurar que la divisin celular slo
ocurre en condiciones de:

Sntesis del ADN sin errores

Problemas en los pasos de la
Mitosis:

Condensacin de los cromosomas

incompleta.
Alineamiento de los cromosomas
Formacin del Huso Mittico
Ruptura de la membrana nuclear
incompleta.

Checkpoints
1. Start (en G1 tardo)
2. G2/M
3. Transicin Metafase/Anafase
Si se detectan problemas se bloquea en estos puntos.

Protenas Clave del Control del Ciclo Celular: Complejo Ciclina-Cdk.

Cdks fosforilan las protenas que

participan en los eventos claves de la
mitosis.

Es necesaria la asociacin ciclina-a-Cdk

para que se gatillen los eventos del ciclo.

La actividad de Cdks vara a lo largo del

ciclo celular dependiendo de la presencia
de ciclinas.
La actividad Cdk finaliza al degradarse la
ciclina.
Por ejemplo: en el control de G2/M:
Se fosforilan protenas que controlan la
condensacin de cromosomas, la ruptura
de la membrana nuclear (eventos del inicio
de la Mitosis).

NIVELES de CICLINA: directamente proporcionales a la actividad del

complejo Ciclina-Cdk y el Control del Ciclo Celular

La concentracin de ciclinas es oscilante durante el ciclo celular.

La concentracin de Cdks es invariable y excede las cantidades de
ciclinas.

ACTIVACIN DE Cdk

Complejo G1/S-Cdk:
entrada a S (progresin a
travs de Start) (ayudada
por complejo G1-Cdk
Complejo S-Cdk:
duplicacin cromosmica
Complejo M-Cdk:
estimula la entrada a
Mitosis

cambio conformacional aumenta act. Cdk

Cdk fosforila su protena blanco
se llevan a cabo los procesos del ciclo cel.

La Actividad
Cdk tambin
se regula por
fosforilacin
inhibitoria.
(ATP)

Wee1 fosforila dos sitios en la Cdk.

Cdc25 remueve uno de estos grupos fosfato y activa a la Cdk.

Otro nivel de regulacin: CKI, protena inhibitoria de la

Cdk que se une al complejo ciclina-Cdk.
Participan en la regulacin de:
G1/S-Cdk
S-Cdk

Adems de la regulacin por fosforilacin de

protenas, se encuentra un mecanismo de
regulacin por destruccin de protenas
(protelisis).
En Fase M: metafase-anafase: Complejo que
promueve la anafase o ciclosoma (APC/C)
ubiquitina ligasa

Degrada ciclinas S y M
Provee un perodo
estable de inactividad Cdk
Se apaga al activarse
G1/S-Cdk

Figure 17-20a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Otra ubiquitina ligasa: SCF ubiquitila protenas CKI al final de G1,

por lo tanto controla la activacin de S-Cdks y replicacin del DNA

Figure 17-20b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Visin del Control del Ciclo Celular

Control de la
duplicacin de los
cromosomas

Figure 17-22 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Control de la
duplicacin de los
cromosomas

Figure 17-22 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Control de la
duplicacin de los
cromosomas

Figure 17-22 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Mitosis
La entrada a esta etapa es regulada por M-Cdk
Son 5 etapas: Profase, Prometafase, Metafase, Anafase y Telofase.
(Centrosomas duplicados en Fase S)

Profase:
Condensacin de los cromosomas (cromtidas hermanas)
Formacin de Huso Mittico

Centrosomas duplicados en Fase S

Prometafase:
Ruptura de la Membrana Nuclear.
Unin de las cromtidas hermanas al Huso Mittico

Metafase:
Alineamiento de las cromtidas hermanas.

Anafase:
Inicia la separacin de las cromtidas hermanas, se forman los cromosomas
hijos.
Inician su movimiento a los polos opuestos de la clula.

 Durante las primeras etapas de la fase M, la

clula invierte gran ctd. de E para reorganizar
las cromtidas hermanas en estructuras ms
pequeas, de tal forma que puedan segregar
ms fcil hacia los polos durante la anafase.
2 procesos dependientes de condensina:
Condensacin cromosmica: compactacin de las
cromtidas
Resolucin de cromtidas hermanas: capacidad de
distinguir entre las dos cromtidas hermanas.

Resultado de:
- Desencadenamiento
DNAs hijas
- Remocin parcial de
cohesinas en el
cromosoma

centrmero

Cohesina:
Complejo
proteico que se
ubica a lo largo (Bisagra)
de cada una de
las cromtidas
del DNA
replicado durante
la fase S.
Smc: mantencin estructural del cromosoma

Estructura de la condensina
Complejo proteico de
5 subunidades
semejante a
cohesina.
Forma un anillo que
encierra los loops del
DNA.

Inicio de la separacin de
cromtidas hermanas por
APC/C

Figure 17-44 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Mitosis en Clulas Animales

Tres Clases de Microtbulos forman el Huso Mittico.

Anafase A: participan microtbulos del cinetocoro

Anafase B: participan microtbulos astrales e interpolares

Principales fuerzas que separan las cromtidas durante la anafase en mamferos

Figure 17-46 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Principales protenas motoras del huso mittico

Dinena: U Ext (+) microt. Astrales a filamentos de actina de la CC; mov. hacia el ext (-) del
microtbulo tira el huso hacia la CC
Kinesina 4,10: U a brazos del cromosoma. Lo empuja lejos del centrolo
Kinesina 5: dos dominios que intaractan con ext (+) de microtbulos interpolares antiparalelos.
Kinesina 14:un dominio hacia ext (-). Entrecruzan mic interpolares antiparalelos y los tira juntos a
los polos.
Figure 17-30 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Cinetocoro: capas de protenas que se ubican sobre la heterocromatina formada

en la regin centromrica del cromosoma

(1-40)

Figure 17-36a,b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Unin del microtbulo al cinetocoro

Figure 17-37 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Cmo se mueve el cinetocoro hacia el polo del huso?

(-)

Figure 17-40 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 17-41d Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Separacin de cromtidas hermananas

Metafase

Figure 17-43 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Anafase

Telofase:
Los cromosomas llegan a los extremos de la clula (polos).
Inician su descondensacin
Comienza a formarse nuevamente la membrana nuclear alrededor de los
cromosomas.

Citoquinesis:
Se forma el anillo contrctil en la zona ecuatorial
Se divide el citoplasma.

Citodiresis o
Citocinesis

Ocurre en 4 etapas:
- Inicio: generacin de anillo
contrctil bajo mb plasmtica
durante anafase
- contraccin: por accin de actina y
miosina
- Insercin de membrana: fusin de
vesculas citoplasmticas con la mb.
celular.
- finalizacin: cuando se completa la
contraccin del anillo

Mitosis en Clulas Animales

Protenas de Citoesqueleto que actan en

Fase M.
Huso Mittico=microtbulos
Anillo Contrctil=Actina y Miosina tipo II

Citocinesis en una Clula Vegetal

(1)

Placa celular

(2)
(3)
(2) Inicio de la formacin de la Pared Celular
(3) Se forma el fragmoplasto (microtbulos derivados del huso mittico)

Mitosis en una Clula Animal.

MEIOSIS
Proceso de divisin celular que ocurre en la
reproduccin sexual.
La caracterstica principal es que genera clulas
haploides (con slo 1 copia de cada cromosoma n) con
diferentes combinaciones de genes a partir de clulas
diploides (2n).
Entonces, 2 objetivos:
Reduccin en el n de cromosomas
Intercambio de material gentico entre los cromosomas
homlogos variabilidad gentica evolucin y supervivencia

ETAPAS DE LA MEIOSIS

INTERFASE : Replicacin del material gentico, similar a la mitosis.

Previo a la Profase I

intercinesis

Temprana: desaparece envoltura y nucleolo

Tarda: cromosomas se engrosan y achican; aparece el huso entre los centriolos

Etapas de la Profase I

Leptoteno: Apareamiento entre hebras de

DNA complementario
Zigoteno: Comienza la sinapsis o
asociacin cercana de cromosomas
homlogos. Se forma el complejo
sinaptonmico (estructura proteica con
forma de cierre) a lo largo de los
cromosomas apareados.
Paquiteno: Se mantiene el complejo
sinaptonmico y se lleva a cabo la
recombinacin gnica entre cromosomas
homlogos (cromosomas unidos en el sitio
del crossing-over o quiasma
Diploteno: Desaparece el complejo
sinaptonmico y los cromosomas se
separan, pero siguen unidos por el
quiasma.
Diacinesis: Final de la Profase I y
transicin a metafase I. Cromosomas
totalmente condensados.

Esquema de la etapas de Profase I

Figure 9.30. Time course of chromo-some synapsis and desynapsis during meiotic prophase I

Complejo sinaptonmico (paquiteno)

Ndulo de recombinacin: Ezs.
Necesarias para este efecto:
ligasas, DNA polimerasas.
Puede persistir por varios das.

Crossing-over entre cromosomas

homlogos

quiasma
El quiasma se mantiene durante la metafase I,
momento del alineamiento de los cromosomas
homlogos en el ecuador y formacin de los
microtbulos del cinetocoro que conectan con
los centriolos.

La prdida de cohesin entre

cromtidas hermanas, hace que
se separen los cromosomas
homlogos. Esto sera mediado
por la activacin de APC/C
degradacin de securina y
activacin de separasa.
Durante la anafase I los
cromosomas homlogos son
destinados cada uno hacia uno
de los polos.

Esquemas
comparativos entre
mitosis y meiosis