ANATOMA PATOLGICA

La EA se caracteriza a simple vista por una afectacin cortical con

respeto de estructuras subcorticales. Se observa una disminucin de
la transparencia y fibrosis de las leptomeninges, con grandes lagunas
subaracnoideas por los espacios dejados entre los surcos cerebrales.
Al retirar las meninges se muestra un cerebro plido con disminucin
del peso (aproximadamente 800 g contra 1,300 a 1,700 g en el adulto
normal) con atrofia global, bilateral y simtrica de ambos hemisferios,
con circunvoluciones atrofiadas y surcos aumentados que en
ocasiones dejan ver la profundidad de los valles, con mayor
afectacin fronto temporo parietal (reas de asociacin) y con respeto
relativo de reas sensoriomotoras primarias y lbulo paracentral. La
regin ms comprometida es la cara mesial del lbulo temporal que
muestra signos de esclerosis. Se observa un aumento del volumen de
los ventrculos. Aunque no definen la enfermedad, usualmente
existen cambios en la sustancia blanca subcortical tanto en forma de
leucoaraiosis como de pequeos infartos.

FISIOPATOLOGA
DEFINICIN
Es una demencia progresiva y degenerativa del cerebro, que provoca
una alteracin de las funciones intelectuales. Es el tipo de demencia
ms frecuente ya que representa un 50-75% de los casos de
demencia. Esta demencia presenta las siguientes caractersticas

Es ADQUIRIDA, es decir, existe una disminucin de

las capacidades intelectuales respecto al estado
previo.
Es GLOBAL, lo que significa que presenta dficits
cognitivos mltiples que son indicadores de
afectacin difusa en el cerebro. Denota cambios
psicolgicos y de comportamiento.
INCAPACITA, ya que da lugar a una alteracin de las
capacidades sociales y laborales.
Es un SINDROME, puesto que son un conjunto de
sntomas que se prolongan en el tiempo.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la degeneracin
progresiva y especfica de las neuronas de la corteza cerebral y de
algunas estructuras subcorticales dando lugar al deterioro funcional

del cerebro que est determinado por la accin de tres procesos

principales

Formacin de las placas seniles (los depsitos extracelulares del

pptido -amiloide) y de ovillos neurofibrilares (causadas por
fosforilacin de la protena Tau) que constituyen las lesiones
especficas de la enfermedad de Alzheimer.
Alteracin en la produccin de neurotrasmisores; hipofuncin
colinrgica e hiperfuncin glutaminrgica.
Apoptosis (muerte celular programada) de neuronas. Prdida de
neuronas.

http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_ALZHEIMER.pdf
Actualmente existen dos teoras que tratan de explicar los dficit
cognitivos de la EA: Teora de desconexin cortical y Teora
colinrgica.
TEORA DE DESCONEXIN CORTICAL
La degeneracin neurofibrilar en la corteza entorrinal, portal cortical
del hipocampo (HC), se distribuyen en las cortezas II (que junto a la
capa III forman la va perforante hacia el HC) y IV (que recibe la
eferencia desde el HC) de manera que el HC queda aislado de la
neocorteza. Esto se une al dficit de glutamato y otros neuropptidos
(neuropptido Y, oxitocina, vasopresina y somatostatina) en las
cortezas de asociacin (desconexin crtico-cortical) que correlaciona
con la afasia, la apraxia y la agnosia, as como con los trastornos
visuoespaciales y ejecutivos.
TEORA COLINRGICA

En estados avanzados se observa una disminucin de ms de 90% de

la actividad de la acetilcolinesterasa lo que identifica un compromiso
dramtico del sistema colinrgico en esta enfermedad. Esto ocasiona
el deterioro amnsico inicial y progresivo. La degeneracin selectiva
del ncleo basal de Meynert (principal referencia colinrgica hacia
neocortex) y de los ncleos septal y de la banda diagonal de broca
(referencia colinrgica subcortical, en especial hacia el HC) provocan
un dficit progresivo de la memoria antergrada. Existen evidencias
de cambios tempranos en el flujo cerebral regional, lo que pudiera
relacionarse con la degeneracin en la poblacin colinrgica que tiene
un efecto regulador. Esto se conoce como teora colinrgico-vascular.
Por otro lado los desequilibrios de otras vas neuroqumicas explican
mejor los sntomas no cognitivos. Como se mencion existe una
afectacin de los ncleos superiores del rafe, el ncleo cerleo y una
conservacin relativa de la sustancia negra.

Dficit de serotonina:
Se relaciona con los sntomas depresivos as como con
obsesin, compulsin y agresividad. Esto se observa tanto en
EA como en personas normales.
Dficit de noradrenalina
Se observa tambin asociada a la depresin y a la agitacin
psicomotora. Con este neurotransmisor ocurre algo singular
pues a pesar de existir una depoblacin del ncleo cerleo
(donde se observan Cuerpos de Lewy), existe una
hiperactividad noradrenrgica cortical, lo cual se atribuye a un
aumento de la sensibilidad cortical y a la produccin de
noradrenalina (NA) en corteza. El aumento de la sensibilidad se
observa tanto en la corteza prefrontal como en el HC. Sin
embargo, el aumento de la concentracin de NA slo se
encuentra en el cortex prefrontal. En los casos de depresin
existe disminucin de NA, mientras que en aquellos con
agitacin existe un aumento de sta.
Dficit de acetilcolina
Como ya fue descrito, se asocia al deterioro cognitivo,
especialmente con los problemas de memoria. Sin embargo, se
postula que para que se desarrolle la depresin debe existir
indemnidad o niveles de acetilcolina cercanos a la normalidad.
Esto slo ocurre en los estadios iniciales.
Conservacin relativa de dopamina
Este hecho provoca un desequilibrio colina/dopamina con el
aumento relativo de esta ltima observndose alucinaciones,
trastornos del sueo y psicosis. En un 30% existe un dficit de
dopamina con la aparicin de un sndrome parkinsoniano. Sin
embargo la preservacin de la postura y la marcha hasta

estadios avanzados es una caracterstica de las demencias

corticales por lo que los pacientes deambulan sin fin.
http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn2008/rmn083f.pdf
ETIOPATOGENIA
La atencin se ha centrado en las lesiones tpicas y en sus
componentes primarios: el pptido BA de las PS (hiptesis de cascada
amiloide) y la protena tau de los ONF (hiptesis de fosforilacin Tau).

METABOLISMO BETA AMILOIDE.

El pptido BA constituye un pequeo fragmento de una protena
transmembranal de funcin desconocida (posiblemente participe en
la transduccin de seales) llamada protena precursora amiloide
(APP) que se sintetiza en el cromosoma 21. Dicha protena se
encuentra en las membranas citoplasmticas, endosomal y del
sistema de Golgi tanto del sistema nervioso como de las clulas
sanguneas. Ciertas isoformas del APP tienen un dominio inhibidor de
la proteasa de Kunitz reguladora de la cascada de la coagulacin. En
los sujetos normales el pptido BA es fragmentado por una protena
secretasa alfa que la divide en dos segmentos formando la nexina II
con accin moduladora de la coagulacin y el pptido BA de 16
aminocidos altamente soluble. Este pptido BA se une a la alfa 2
macroglobulina que sealiza a las protenas que sern degradadas
formando un complejo BA-A2M al que se une una proteasa. El
producto de estas interacciones es reintroducido a la clula nerviosa
primero adhirindose a stas a travs de la A2M por el receptor de
membrana que es comn a la LDL y a la APOE.
Existe una va alternativa que consiste en el desprendimiento
completo del pptido BA de 40 a 42 aminocidos. Esto ocurre por la
accin de las beta (escisin 1) y las gamma secretasas (escisin 4042). Las gamma secretasas estn compuesta por cuatro segmentos:
presenilina, nicastrina, PEN-2 y APH-1, siendo la presenilina su sitio
activo. La acumulacin de fragmentos BA 1-42, insoluble en el
intersticio sufre varias transformaciones. La primera es la prdida de
la conformacin helicoidal (alfa hlice) para pasar a la unin de varios
pptidos (el centro del ncleo est formado por AB 42 al que luego se
adiciona el AB 40) en conformacin de hoja plegada, de difcil
degradacin.
Estos complejos alcanzan mayor estabilidad por la asociacin con
varias protenas, entre ellas las SAP (Serum Amyloid Component) muy
estables y slo degradables en el hgado y que acompaan a los
depsitos amiloides de cualquier origen. La presencia de estos
cuerpos provocan la activacin del sistema inmune, en especial de la

microglias, que perpetan la lesin por seudo inflamacin y liberacin

de radicales libres.

METABOLISMO NEUROFIBRILAR
Los ONF estn compuestos principalmente por filamentos helicoidales
pareados formados por protenas Tau hiperfosforiladas. Tambin estn
formados por otras protenas como la MAP2 (predomina en dendritas),
la ubiquitina, y los pptidos BA (lo que apoya la teora de la
amiloidognesis como lesin primaria). Las protenas Tau (predominan
en los axones) forman el grupo de las MAP (Microtubule Associated
Protein) que interactan con los microtbulos durante los
movimientos y el transporte celular ensamblando o desarmando los
microtbulos (acciones llamadas de rescate y catstrofe
respectivamente) en dependencia de si existe elongacin o
acortamiento de las prolongaciones, en especial en los axones. La
hiperfosforilacin de estas protenas provoca su precipitacin y auto
agregacin formando, en el caso de la EA, filamentos helicoidales
pareados que entorpecen el transporte axonal con neurodegeneracin
por posible apoptosis. Los compuestos neurofibrilares son tan
insolubles y difciles de proteilizar que aun despus de la muerte
neuronal, permanecen como el vestigio o el esqueleto de aquella. Un
problema complejo es la determinacin de cul es la lesin primaria y
la relacin entre ambas. Existen algunos hechos que sugieren que lo
primario es la acumulacin BA. Por ejemplo, la acumulacin BA
precede a la presencia de ONF. Tambin se han logrado ratones K.O
que producen acumulacin BA con todas las caractersticas de estas
lesiones sin degeneracin neurofibrilar. Dichos ratones presentan un
dficit cognitivo superponible a la EA humana. Por otro lado, la
demostracin de la protena Tau como base de degeneraciones que
cursan con demencia (ALS + Alzheimer + Parkinson asociados al

cromosoma 17, PSP y demencia de Pick) en ausencia de PS, apoyan la

segunda teora. Algunos investigadores sugieren que ambas lesiones
son slo cicatrices de un evento primario an no descrito.
La posible relacin entre las PS y los ONF se postula en el dao que
ocasionan los fragmentos BA insolubles en su paso intracelular. Se
cree que la respuesta inflamatoria secundaria pudiera daar el
metabolismo de la protena Tau.
Dicha relacin no est completamente probada y en contra de su
existencia estn la presencia de unas lesiones sin las otras (en
diferentes patologas), as como la diferente distribucin de las
lesiones en un mismo cerebro.
Otros cambios que pudieran tener algn peso en la prdida neuronal
son los del metabolismo del Ca (cascada enzimtica), el desequilibrio
de los radicales libres, la toxicidad de algunos elementos como el
aluminio.
Los factores vasculares11-14 estn recibiendo mayor atencin debido
al efecto regulador de los ncleos colinrgicos sobre el flujo vascular
regional.
Otros
factores citados en la hiptesis neurovascular son la senescencia del
rbol vascular, la angiognesis aberrante y el fallo del aclaramiento
de BA a travs de la barrera hematoenceflica. Sin embargo, un
estudio sugiere que la intensidad de hallazgos vasculares es
inversamente proporcional a la presencia de estadios de Braak en la
EA.

Representacin esquemtica de un hemisferio de un sujeto normal

(izquierda) y un hemisferio de una persona afectada por EA (derecha).
En escala de colores se representan los estados de ONF de Braak. Los
primeros estados son entorrinales (I y II) con sntomas ausentes o
leves. Los estados III y IV son llamados lmbicos y se acompaan de

dficit mnsico (influye la reserva intelectual) y cambios sutiles de la

personalidad. En los estados corticales (V y VI) contina el deterioro
sumando regiones neocorticales con un patrn inverso a la
mielinizacin, afectando primeramente las reas de asociacin y
finalmente las reas primarias. En la regin superior se observan los
estados segn el nmero de placas seniles.

Las protenas tau forman parte de

las protenas asociadas a
microtbulos. La hiperfosforilacin
de estas protenas produce una
desorganizacin del citoesqueleto
comprometiendo funciones como el
mantenimiento de la estructura y
el transporte intracelular. Las
protenas tau hiperfosforiladas
forman hlices pareadas de difcil
degradacin. Finalmente esto lleva
a la muerte y despoblacin
neuronal

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
La EA es un proceso degenerativo cerebral progresivo. Los objetivos
del tratamiento son: promover la independencia del paciente,
mantener su funcionalidad, y tratar los sntomas cognitivos, nocognitivos, de conducta y psicol- gicos. En Espaa los medicamentos
autorizados con indicacin para el tratamiento de la EA son, tres
inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAC): donepezilo, galantamina y
rivastigmina, y un frmaco modulador de los receptores
glutamatrgicos: memantina. La instauracin del tratamiento
farmacolgico debera ser una decisin compartida con el paciente y
los cuidadores, considerando unas expectativas realistas e incluyendo
en la discusin el beneficio clnico modesto, los efectos adversos y el
coste, asociados al tratamiento. Junto al tratamiento farmacolgico,
los pacientes con EA habitualmente necesitan tratamiento no
farmacolgico (estimulacin cognitiva) y otras medidas
complementarias, como apoyo social, asistencia para las actividades

diarias, informacin y educacin, apoyo a cuidadores, cuidados de

enfermera, estancias en centros de da o residencias, etc.
INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA (IAC)
Los IAC actan por inhibicin de la degradacin de la acetilcolina,
involucrada en el proceso de la memoria, para mejorar el dficit
cognitivo mediado en parte por una hipofuncin del sistema
colinrgico. Los IAC disponibles actualmente son: donepezilo,
galantamina y rivastigmina, autorizados para el tratamiento
sintomtico de la EA leve a moderada.
La eficacia de los IAC se ha evaluado en ensayos clnicos aleatorios
(ECA) frente a placebo, generalmente, con alguna de las escalas
siguientes: ADAS-cog de 70 puntos; Alzheimers Disease Cooperative
Study Activities of Daily Living inventory (ADCS-ADL) de 54 puntos; o,
Severe Impairment Battery (SIB) de 100 puntos. Algunos autores
proponen que la significacin clnica, se podra considerar una mejora
aparente para el paciente o cuidador, de al menos un 10% de la
puntuacin total de la escala; es decir: 7 puntos para la escala ADAScog, 5 puntos para la ADCS-ADL y 10 puntos para la SIB. Sin embargo,
esto no est ampliamente aceptado, de manera que otros autores
consideran que la significacin clnica pudiera estar en la mejora
correspondiente a la puntuacin que en general empeora al ao en
las series histricas; y, para otros, la significacin se establece en la
mejora conjunta en todas las escalas (cognitiva, conductual,
funcional y global). La RS de Kaduszkiewicz de 2005 sobre donepezilo,
galantamina y rivastigmina en el tratamiento de la EA mostr una
eficacia en la mejora cognitiva respecto al placebo que vari entre 1,5
y 3,9 puntos en la escala ADAS-cog, por debajo de la diferencia
mnima clnicamente importante consensuada por un panel de
expertos de la FDA (4 puntos en esta escala). Sus conclusiones
consideran que, debido a la metodologa de los estudios disponibles y
a los escasos beneficios clnicos observados en los mismos, resultaba
cuestionable la base cientfica para recomendar la utilizacin de los
IAC en el tratamiento de la EA. No obstante, este estudio ha generado
crticas y un considerable debate, especialmente por haber
cuestionado la utilizacin de los IAC en este tratamiento.
La RS Cochrane de Birks de 2008 analiz los resultados de 13 ensayos
aleatorios, controlados con placebo, doble ciego. Los resultados
muestran que el tratamiento durante perodos de 6 meses y un ao
con donepezilo, galantamina o rivastigmina, a las dosis
recomendadas en pacientes con EA leve, moderada o grave, produjo
mejoras en la funcin cognitiva, con un cambio promedio de -2,7
puntos ADAS-Cog (IC95%: -3,0 a -2,3). Los beneficios del tratamiento
tambin se observaron en las actividades de la vida diaria y en el
comportamiento. Las conclusiones consideran que los IAC son
eficaces para la EA leve a moderada, sin diferencias de eficacia entre

ellos. No es posible identificar a los pacientes que respondern al

tratamiento antes del mismo. No existen pruebas de que el
tratamiento con un IAC no sea coste-efectivo La GPC del SNS de 2010
sobre atencin integral a personas con EA y otras demencias ha
establecido las siguientes recomendaciones de utilizacin de los IAC
en pacientes con EA que coinciden con las del informe de evaluacin
del NICE de 2011.

EA LEVE O MODERADA

Se recomienda (grado recomendacin A) el tratamiento con

donepezilo (5-10 mg/da), galantamina (16-24 mg/da) o rivastigmina
(6-12 mg/da oral; 4,6-9,5 mg/da transdrmica), para tratar los
sntomas cognitivos y funcionales; y, las manifestaciones
conductuales (apata, ansiedad y depresin), a pesar de que el
beneficio es modesto. No se dispone de evidencia para recomendar el
tratamiento con IAC para mejorar la calidad de vida de los pacientes
con EA (grado de recomendacin B)

EA GRAVE

Puede utilizarse un IAC (donepezilo o galantamina), aunque la

evidencia de su beneficio es menor (grado recomendacin B).
El informe de evaluacin del NICE considera que cuando se prescribe
un IAC, debera iniciarse con el medicamento de menor coste
tomando en cuenta la dosificacin. Sin embargo, puede seleccionarse
un IAC alternativo considerando el perfil de efectos adversos, las
expectativas sobre la adherencia al tratamiento, los medicamentos
utilizados para otras comorbilidades, las posibles interacciones y los
perfiles de dosificacin.
Segn datos procedentes de estudios abiertos, los pacientes no
toleran o no mejoran con un IAC podran tolerar o beneficiarse de
cambiar a otro diferente. Se ha propuesto que a partir de una cierta
gravedad de la EA, los IAC dejan de aportar beneficio, aunque no se
ha establecido el momento en que ocurre.
El tratamiento debe mantenerse slo cuando se considere que tenga
un efecto beneficioso para el paciente en el mbito cognitivo, global,
funcional o sobre los sntomas de conducta.
Los pacientes que continen en tratamiento, deben ser evaluados
peridicamente con regularidad, por un equipo experto, considerando
los aspectos anteriormente enumerados y tomando en cuenta la
opinin del cuidador sobre las condiciones del paciente. Los IAC por lo
general se toleran bien y sus efectos adversos suelen ser leves,
transitorios y dosis-dependientes.

No obstante, con frecuencia se asocian a efectos adversos

gastrointestinales como nauseas, diarrea, y vmitos, que pueden
llevar a la interrupcin del tratamiento en algunos pacientes. Con
menor frecuencia pueden aparecer: anorexia, prdida de peso,
trastornos del sueo, calambres musculares, incontinencia urinaria,
bradicardia y sncope.
La RS Cochrane de Birks 2008 considera que donepezilo parece
asociarse con menos efectos adversos que rivastigmina. Es posible
que galantamina y rivastigmina tengan una tolerabilidad similar a
donepezilo cuando se utilizan mediante un ajuste de dosis cuidadoso
y gradual durante ms de 3 meses. El ajuste de la dosis con
donepezilo es ms directo, pudiendo merecer la pena considerar la
dosis inferior.

Es necesario tener en cuenta que en los pacientes con EA, los efectos
adversos pueden pasar inadvertidos por la menor capacidad del
paciente de verbalizarlos y recordarlos, y por la dificultad para
colaborar durante el examen clnico. Los cuidadores deben
permanecer especialmente atentos respecto a los efectos adversos
que a menudo estn muy prximos a los sntomas de la EA.
Para minimizar los efectos adversos, se recomienda iniciar el
tratamiento con un IAC a dosis baja e ir aumentando progresivamente
hasta alcanzar la dosis ptima teraputica tolerada. Puede utilizarse
domperidona para tratar los efectos gastrointestinales leves
secundarios a IAC. En pacientes en los que no se puede utilizar la va
oral se ha propuesto como alternativa la rivastigmina de
administracin transdrmica (parches).
Los IAC deben utilizarse con precaucin en pacientes con
antecedentes de epilepsia, asma o enfermedad pulmonar obstructiva
crnica, arritmias (excepto fibrilacin auricular), sncope, hipotensin,
presencia de bradicardia o QT prolongado, lcera pptica activa,
retencin urinaria, insuficiencia renal o heptica.
MEMANTINA
Es un frmaco modulador de los receptores glutamatrgicos que
acta como antagonista no competitivo de los receptores N-metil-Daspartato. Los ensayos clnicos realizados muestran mejores
resultados de la memantina en pacientes con EA moderada a grave
que en los que presentan un grado leve a moderado. Las evidencias
disponibles de memantina frente a placebo en el tratamiento de
pacientes con EA moderada a grave muestran una mejora media a
los 6 meses de: 2,97 puntos en la escala SIB; 0,28 puntos CIBIC-plus;
1,27 puntos ADCS-ADL; sin diferencias en la MMSE. Los resultados del

informe HTA de Bond 2012 muestran un beneficio cognitivo

significativo de memantina frente a placebo a las 12 semanas [SIB:
4,15 (IC95% 0,52 a 7,78), p = 0.025], no siendo significativo a las 24
semanas. En las conclusiones se considera que el respaldo de
evidencia de memantina en el tratamiento de la EA es inferior que el
de los IAC. La GPC del SNS de 2010 recomienda (grado A) el
tratamiento con memantina (20 mg/da) para tratar los sntomas
cognitivos y funcionales de los pacientes con EA moderada a grave. El
tratamiento se inicia con 5 mg/da, aumentando 5 mg/da cada
semana, hasta alcanzar la dosis de 20 mg/da. El informe de
evaluacin del NICE de 2011 recomienda la memantina como opcin
de tratamiento en pacientes con EA grave y en pacientes con EA
moderada en los que no se puede utilizar un IAC. Los principales
efectos adversos asociados al tratamiento con memantina son:
nuseas (2,8%), vmitos (3%), mareo (6,9%), confusin (7,9%), fatiga
(2,3%), cefalea y alucinaciones. El porcentaje de efectos adversos de
memantina en los ECA ha sido similar al placebo. Para prevenir la
aparicin o minimizar los efectos adversos se aconseja utilizar dosis
ascendentes progresivas de IAC y memantina.
No
existen contraindicaciones absolutas para utilizar memantina, pero se
debe utilizar con precaucin en casos de epilepsia, insuficiencia renal
o retencin urinaria
USO COMBINADO IAC + MEMANTINA
La GPC del SNS 2010 recomienda (grado B) la adicin de memantina
en pacientes con EA moderada a grave tratados con donepezilo a
dosis estables. Por el contrario no se recomienda (grado B) la adicin
de memantina a donepezilo para el tratamiento de pacientes con EA
de leve a moderada. La recomendacin concuerda con las de dos
GPC, una RS y un consenso de expertos; se basa principalmente en
los resultados de un ensayo clnico realizado en pacientes con EA
moderada a grave en el que la combinacin de donepezilo +
memantina produjo una mejora significativa de la funcin cognitiva
(0,9 vs 2,5 SIB), menor deterioro de las actividades de la vida diaria
(2,0 vs 3,4 ADCS-ADL) y mejor el estado clnico global (4,41 vs
4,66 CIBIC-plus), respecto a los pacientes tratados con donepezilo
solo. No obstante, la gua cita que los resultados fueron
estadsticamente significativos, pero con escasa o nula relevancia
clnica. El informe de evaluacin del NICE 2011 y el informe HTA de
Bond 2012 han actualizado la evidencia sobre este uso, incluyendo
adems del ensayo clnico anterior otro ms reciente, considerando
que la combinacin de IAC + memantina no dispone de suficiente
respaldo de evidencia para su recomendacin. Una RS y metanlisis
sobre la combinacin de IAC y memantina en pacientes con EA y otras
demencias concluye que aunque existen resultados estadsticamente
significativos favorables a la terapia combinada en pacientes con EA

moderada a grave, no est claro si son clnicamente significativos, por

lo que seran necesarios ms estudios para establecer
recomendaciones claras. Otra RS y metanlisis que incluyo los dos
ensayos clnicos mencionados anteriormente, concluye que en
pacientes con EA moderada a grave se observ un beneficio cognitivo
significativo pequeo. Sin embargo, la relevancia clnica no es tan
clara. En resumen, existen algunos resultados positivos que han
motivado la recomendacin de uso combinado de IAC + memantina
en pacientes con EA moderada a grave, aunque en la actualidad no
est establecida la significacin clnica.
SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO: CONTINUACIN O RETIRADA
En los pacientes con EA se recomienda evaluar peridicamente los
aspectos cognitivos, funcionales, motores y de conducta, as como el
grado de sobrecarga del cuidador en el seguimiento de pacientes con
demencia. Se debera considerar la interrupcin del tratamiento en
pacientes en los que contina el deterioro a pesar de la terapia
mxima. No existen datos para recomendar la continuacin ni la
interrupcin del tratamiento de la EA fuera del perodo de tiempo de
los estudios clnicos disponibles, la mayora de ellos de 6 a 12 meses
de duracin. No existe evidencia sobre la duracin recomendable del
tratamiento farmacolgico especfico en la EA. En el Reino Unido, a
partir de la primera evaluacin de los IAC realizada por el NICE, se
recomienda continuar el tratamiento slo cuando mejoran los valores
de la escala MMSE, quedan estabilizados en el transcurso de los
primeros meses de tratamiento y existe una mejora de
comportamiento y funcional objetiva. En Francia, la Comisin de
Transparencia en 2011 ha recomendado revaluar la continuacin del
tratamiento con IAC o memantina en los pacientes con EA cada 6
meses. Algunos pacientes han mostrado un mayor declive cuando se
les retir el tratamiento farmacolgico. De forma ms general, en los
pacientes con demencia se recomienda valorar la posible interrupcin
del tratamiento cuando la demencia ha alcanzado un estadio muy
avanzado: FAST superior a 7c; ndice Barthel igual a 0; progresin
muy rpida desde el inicio; infecciones graves y repetidas, sin
beneficio relevante con el tratamiento; disfagia problemtica, con
desnutricin y/o deshidratacin; y, lceras por presin refractarias.
http://www.cadime.es/docs/bta/CADIME_BTA2014-29_01.pdf
http://www.bmj.com/content/331/7512/321.full.pdf+html

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: NUTRICIN

Y ESTILO DE VIDA SALUDABLE
Hay acciones saludables que las personas pueden tomar para mejorar
y mantener la salud, sin importar las condiciones que pueden estar
enfrentando. La enfermedad de Alzheimer es un trastorno complejo,
por lo que actualmente no existe una prevencin conocida o cura.
Algunas investigaciones han generado esperanza de que algn da
pudiera ser posible retardar la progresin de la enfermedad de
Alzheimer, retrasar sus sntomas, o incluso prevenir que se produzcan
del todo. Aunque hay datos preliminares que apoyan el beneficio de
algunas prcticas, -como la actividad fsica y la reduccin de riesgo
cardiovascular- nada en este momento ha demostrado
definitivamente que puede prevenir la enfermedad de Alzheimer u
otras demencias. Los asesores cientficos de la BrightFocus
Foundation actualmente no recomiendan ni aprueban ningn
suplemento nutricional comercial, programa de ejercicios o ejercicios
de entrenamiento cognitivo con propsitos de la prevencin de la
enfermedad de Alzheimer. BrightFocus insta a las personas a evaluar
el papel de estas prcticas sobre la salud y el nimo en general del
paciente y los cuidadores.
Una serie de estudios preliminares sugieren que aquello que
consumimos puede aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar la
enfermedad de Alzheimer. Comer una dieta alta en granos enteros,
frutas, verduras y baja en azcares y grasas puede reducir la
incidencia de muchas enfermedades crnicas. Los investigadores
estn estudiando si estas modificaciones en la dieta son tambin
aplicables a la enfermedad de Alzheimer.
La investigacin ms slida sobre estas modificaciones se ha
realizado en estudios involucrando animales y los resultados an no
se han establecido rigurosamente en ensayos clnicos aleatorios y
controlados en humanos. Un ejemplo de investigacin sobre la
nutricin en la enfermedad de Alzheimer.
La Universidad Estatal de Nueva York. y su equipo estn explorando
el papel del curcumin (de la especia crcuma) en un modelo de la
enfermedad de Alzheimer en los ratones. Este proyecto pionero se
espera que abra nuevas vas para las pruebas con otros ingredientes
nutricionales y para ayudar a determinar si una cantidad suficiente
podra ser consumida al mantener una dieta saludable o si estos
ingredientes deben ser mdicamente aplicados.
ACCIONES DE UN ESTILO DE VIDA SALUDABLE

Consuma una dieta variada, nutritiva, y de bajo ndice glicmico

Incluya alimentos que contengan vitaminas C, D y E, cidos
grasos omega-3 y los antioxidantes lutena y zeaxantina. Como

puede suceder con la diabetes, los investigadores sugieren que

la produccin de altos niveles de insulina y azcar en la sangre
puede daar el cerebro y contribuyen a la progresin de la
enfermedad de Alzheimer.
Haga ejercicio con regularidad y mantenga un peso saludable
Esto no slo mejorar su sistema inmune y la presin arterial,
pero adems la salud del cerebro y de los ojos. Ser obeso puede
aumentar la inflamacin en su cuerpo y aumentar su riesgo de
desarrollar otras enfermedades.
Mantenga su presin arterial y colesterol en niveles normales
Padecer una enfermedad cardiovascular podra contribuir a la
progresin de la enfermedad de Alzheimer.
No fumeLas toxinas que se encuentran en la primera,
segunda y tercera mano de humo se han conectado con un
mayor riesgo de contraer una serie de enfermedades. 5
Obtenga suficiente sueo de buena calidad segn lo
recomendado para su edad Los investigadores han mostrado
cierta asociacin entre la falta de sueo con un mayor riesgo en
el desarrollo de deterioro cognitivo leve y prdida de memoria.
Reducir el estrs
Mantenga sus chequeos peridicos con profesionales de la
salud Tome todos los medicamentos, segn lo indicado.
Asegrese que la farmacia o el mdico le confirme que los
medicamentos recetados de diversas fuentes no tienen riesgos
de interaccin o interferencia con los medicamentos sin receta
o suplementos herbarios.
Mantenga su mente activa Mientras el debate sigue sobre si
los ejercicios cognitivos le ayudarn a reducir el riesgo de la
enfermedad de Alzheimer, mantener su mente gil, mejorar su
bienestar general.

http://www.brightfocus.org/docs/fact-sheets-in-pdfformat/spanish-alzheimers-nutritional-info-final.pdf
DIAGNSTICO DEL ALZHEIMER
Obtener un diagnstico claro puede ayudarle a empezar a hacer
planes para el cuidado y apoyo que pueda necesitar. Cuanto ms
temprano detecte el Alzheimer, mejor probabilidad tendr que los
tratamientos retrasen ciertos sntomas. El diagnstico precoz tambin
permite a las familias planear mejor para el curso de la enfermedad.
Cuando alguien le habla al mdico sobre problemas de memoria, el
mdico puede chequear su salud general, revisar los medicamentos
que toma y realizar u ordenar pruebas para chequear la memoria,
resolucin de problemas, capacidad para contar y habilidades
lingsticas. A veces, un escaneo cerebral (tomografa computarizada
[CT, por sus siglas en ingls], imagen de resonancia magntica [MRI,

por sus siglas en ingls] u otras pruebas) pueden ayudar a determinar

si los problemas de memoria son causados por otra afeccin o por la
enfermedad de Alzheimer.
Si un mdico de atencin primaria sospecha la posibilidad de
Alzheimer, puede mandarlo a un especialista que le pueda hacer un
diagnstico detallado, o usted puede decidir ver a un especialista por
su cuenta. Puede encontrar especialistas a travs de clnicas o
centros de memoria, o a travs de organizaciones locales o servicios
de referencia.
Los especialistas incluyen:

Geriatras: manejan el cuidado mdico de adultos mayores.

Saben cmo cambia el cuerpo a medida que envejece y si los
sntomas indican un problema grave.
Psiquiatras geritricos: se especializan en la salud mental y
emocional de adultos mayores y pueden evaluar problemas
cognitivos y de memoria.
Neurlogos: se especializan en la salud del cerebro y del
sistema nervioso central, y pueden realizar y revisar escaneos
cerebrales (incluidos CT y MRI, as como otras pruebas).
Neuropsiclogos: pueden realizar pruebas cognitivas y de
memoria.

http://www.alzheimers.gov/espanol/diagnosing.html