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Especificidad

Es una de las propiedades ms caractersticas y se refiere a que cada una de las


especies de seres vivos es capaz de fabricar sus propias protenas (diferentes de
las de otras especies) y, an, dentro de una misma especie hay diferencias
proteicas entre los distintos individuos. Esto no ocurre con los glcidos y lpidos,
que son comunes a todos los seres vivos.
La enorme diversidad proteica interespecfica e intraespecfica es la consecuencia
de las mltiples combinaciones entre los aminocidos, lo cual est determinado
por el ADN de cada individuo.
La especificidad de las protenas explica algunos fenmenos biolgicos como: la
compatibilidad o no de transplantes de rganos; injertos biolgicos; sueros
sanguneos. Los procesos alrgicos e incluso algunas infecciones.

Se pueden generar anticuerpos contra protenas especficas


Las tcnicas inmunolgicas comienzan con la generacin de anticuerpo contra
una protena determinada. Un anticuerpo (tambin conocido como
inmunoglobulina, Ig) es de hecho una protena sintetizada por un animal en
respuesta a la presencia de una sustancia extraa, llamada antgeno. Los
anticuerpos tienen especificidad y alta afinidad por los antgenos que provocan su
sntesis. La unin antgeno anticuerpo es un paso de la respuesta inmune que
protege al animal de la infeccin. Las protenas, los polisacridos y los cidos
nucleicos pueden ser antgenos eficaces. Molculas pequeas extraas, como los
pptidos sintticos, tambin pueden producir anticuerpos. Siempre que esta
molcula pequea est asociada a un transportador macromolecular. Un
anticuerpo reconoce un grupo especfico o agrupacin de aminocidos en la
molcula diana que se denomina determinante antignico o epitopo. Los animales
tienen un amplio repertorio de clulas productoras de anticuerpos; cada una de
ellas puede producir un nico anticuerpo especfico. Un antgeno acta
estimulando la proliferacin de un nmero pequeo de clulas que ya eran
capaces de formar un anticuerpo capaz de reconocer el antgeno.
Las tcnicas inmunolgicas dependen de nuestra capacidad de generar
anticuerpos contra un antgeno especfico. Para obtener anticuerpos que
reconozcan a una protena determinada, un bioqumico inyecta dos veces la
protena a un conejo, con un intervalo de tres semanas. La protena inyectada
estimula la reproduccin de las clulas que producen anticuerpos que reconocen a

la sustancia extraa. Varias semanas ms tarde, se le extrae sangre al conejo


inmunizado y se centrifuga para separar las clulas sanguneas del sobrenadante,
o suero. El suero, conocido como antisuero, contiene anticuerpos contra todos los
antgenos a los que ha estado expuesto el conejo. De ellos, solamente algunos
sern anticuerpos contra la protena inyectada. Adems, los anticuerpos de una
especificidad determinada no son una nica especie molecular. Por ejemplo, el
2.4-dinitrofenol (DNP) se ha utilizado como hapteno para generar anticuerpos
Contra el DNP.
Se pueden preparar fcilmente anticuerpos monoclonales de prcticamente
cualquier especificidad deseada
El descubrimiento de un modo de producir anticuerpos mononucleares de
prcticamente cualquier especificidad deseada fue un avance importante que
intensific la capacidad de los abordajes inmunolgicos. Al igual que el trabajar
con protenas impuras hace difcil interpretar los datos y entender la funcin, lo
mismo sucede cuando se trabaja con una mezcla heterognea de anticuerpos. El
ideal sera aislar un chin de clulas que produjeran slo un anticuerpo nico. El
problema es que las clulas productoras de anticuerpo aisladas de un organismo
mueren rpidamente.
Existen lneas celulares inmortales que producen anticuerpos monoclonales. Estas
lneas celulares se derivan de un tipo de cncer, el mieloma mltiple. Una
alteracin maligna de las clulas productoras de anticuerpos. En este cncer, una
nica clula plasmtica transformada se divide descontroladamente. Generando
un gran nmero de clulas de una clase nica. Son un clon porque descienden de
la misma clula y tienen las mismas propiedades. Las clulas idnticas del
mieloma segregan grandes cantidades de inmunoglobulina normal de una clase
nica, generacin tras generacin.
Las protenas se pueden detectar y cuantificar mediante un ensayo de
inmunoabsorcin asociada a enzima
Los anticuerpos se pueden usar como reactivos analticos exquisitamente
especficos para la determinacin de la cantidad de una protena u otro antgeno.
La tcnica es el ensayo de inmunoabsorcin asociada a enzima (ELISA). En este
mtodo, se utiliza un enzima que reacciona con un sustrato incoloro de forma que
produce un producto coloreado. El enzima ve une covatrato a un anticuerpo
especfico que reconoce a un antgeno diana. Si el antgeno est presente, el
complejo enzima-anticuerpo se unir a l. y el componente enzimtico del
complejo enzima anticuerpo catalizar la reaccin que generar el producto
coloreado. As. La presencia del producto coloreado indica la presencia del
antgeno.

Se pueden sintetizar pptidos de secuencia definida para ayudar a los


anlisis bioqumicos. Estos pptidos son herramientas tiles por varias
razones.
1. Los pptidos sintticos: pueden servir como antgenos para estimular la
formacin de anticuerpos especficos. Supongamos que queremos aislar la
protena expresada por un gen especfico. Se pueden sintetizar pptidos que
correspondan a la traduccin de parte de la secuencia de nucletidos del gen y
generar anticuerpos dirigidos contra esos pptidos. Estos anticuerpos se pueden
utilizar para aislar la protena intacta. O localizarla en la clula.
2. Un pptidos sintticos: se pueden usar para aislar receptores de muchas
hormonas y otras molculas seal. Por ejemplo, las bacterias atraen a los
leucocitos a travs de pptidos con fonnilmetionilo (fMet) que se liberan en la
ruptura de las protenas bacterianas. Los pptidos con fonnilmetionilo sintticos
han sido tiles en la identificacin del receptor de la superficie celular de este tipo
de pptidos. Adems, los pptidos sintticos se pueden unir a bolitas de agarosa
para preparar columnas de cromatografa de afinidad para la purificacin de
protenas receptoras que reconozcan especficamente a estos pptidos.
3. Unos pptidos sintticos pueden utilizarte como frmacos. La vasopresina
es una hormona peptdica que estimula la reabsorcin de agua en los tbulos
distales del rin, formando una orina ms concentrada. Los pacientes con
diabetes inspida son deficientes en vasopresina (tambin llamada hormona
antidiurtica), por lo que excretan grandes volmenes de orina (ms de 5 litros por
da) y estn continuamente sedientos. Este defecto se puede tratar administrando
-1-desamino-8-arginina vasopresina. Un anlogo sinttico de la hormona que falla.
Este pptido sinttico se degrada in viso mucho ms lentamente que la
vasopresina y no incrementa la presin sangunea.
4. Finalmente, el estudio de pptidos sintticos puede ayudar a definir las reglas
que gobiernan la estructura tridimensional de las protenas. Podemos
preguntarnos si una secuencia particular por s misma se pliega en hlice alfa.
Hebra beta. Giro en horquilla. O se comporta como un ovillo estadstico, Los
pptidos creados para estos estudios pueden incorporar aminocidos que no se
encuentran normalmente en las protenas. Permitiendo una variacin mayor en
estructura qumica que la posible usando solamente los 20 aminocidos
habituales.

Barreras genticas para el trasplante.


Existen obstculos frente a los trasplantes que se deben a la variedad gentica
entre donante y receptor. Las categoras en las que se puede dividir los distintos
tipos de injertos en funcin de esta discrepancia gentica son las siguientes:
a) Autoinjertos: son aquellos injertos que se producen de una parte del cuerpo a
otra del mismo individuo por lo que no al no haber implantacin de tejido ajeno no
causan rechazo.
b) Isoinjertos: son aquellos injertos que se producen entre individuos
genticamente idnticos, como en los gemelos monocigticos. Estos individuos
tienen idntico sistema HLA y por lo tanto, no expresan antgenos que resulten
extraos para el receptor por que por tanto no darn lugar a reacciones de
rechazo.
c) Aloinjertos: son aquellos injertos entre miembros diferentes de la misma
especie. Son los ms comunes en la prctica clnica. En estos casos hay que
buscar compatibilidad HLA de donante y receptor porque las clulas de este tipo
de injerto expresan a los antgenos que son reconocidos como ajenos por el
receptor.
d) Xenoinjertos: son aquellos que tienen lugar entre miembros de diferentes
especies. Suelen ser rechazados con mucha rapidez, ya sea por anticuerpos IgM
naturales del receptor o por una reaccin inmediata mediada por clulas.

Papel de las linfocinas en el rechazo.


Las linfocinas que tienen un papel ms importante en el rechazo son IL-2. Otras
son las IL-4,-5 y -6, que activan los linfocitos B y por consiguiente intervienen en la
produccin de Ac. Los LT CD4+ son activados por las CPA derivadas de mdula
sea del donante o del Rc:
Las CPA del donante llegan al injerto como leucocitos pasajeros (clulas
dendrticas intersticiales) y provocan una activacin directa de los LT CD4+ y
CD8+ del Rc.

Las CPA del Rc alcanzan localizadas en los tejidos linfoides de drenaje y


presentan el Ag desprendido del injerto a los LT CD4+, constituyendo una
activacin indirecta.

La activacin directa es un estmulo ms potente para el rechazo que la va


indirecta, ya que el Rc se sensibiliza al MHC del donante. Las clulas pasajeras
pueden ejercer una notable influencia sobre la supervivencia de los injertos. Los
LT CD4+ producen citosinas requeridas como factores de crecimiento y
diferenciacin de otras clulas que intervienen en el rechazo:
a) IL-2: activan a los LT citotxicos.
b) IFN-gamma:
Induce la expresin del Ag MHC, aumentando la actividad de las CPA, activa a las
LGL, y junto al TNF-beta (linfotoxina), activan a los macrfagos.
El IFN-gamma y el TNF-beta forman el antiguo MAF (factor activador de
macrfagos). Esta mezcla tambin regula positivamente las molculas de
adhesin sobre el endotelio vascular.
El IFN-gamma induce la expresin de MHC-I y II en las clulas que normalmente
no lo expresan, aumentando el estmulo de la respuesta de rechazo y
proporcionando un gran nmero de molculas dianas.
En el trasplante de hgado no hay este rechazo hiperagudo porque los hepatocitos
eliminan los Ac rpidamente, es ms grande y se regenera ms deprisa. Hace
falta una alta concentracin de Ac para que se d el rechazo hiperagudo. En el
hgado es ms frecuente el rechazo tardo por Ac antiHLA que pueden destruir el
conducto biliar.
Factores del injerto que afectan al rechazo.
El rechazo de un injerto depende fundamentalmente como ya se ha dicho de la
similitud gentica entre donante y receptor en el sistema HLA (del ingls Human
Leukocyte Antigens). Este sistema codifica molculas situadas en la superficie de
las clulas encargadas del reconocimiento de molculas extraas y por tanto
implicadas en la compatibilidad o no de los transplantes de rganos.
La presencia en los rganos injertados de molculas HLA distintas a las del
receptor (situacin de incompatibilidad HLA) provoca en ste el desarrollo de
anticuerpos y clulas T citotxicas dirigidas frente a dichas molculas, lo que
conduce al rechazo de dicho rgano. Por el contrario, si las molculas HLA
presentes en el rgano injertado son iguales a las del receptor (situacin de
compatibilidad HLA), se reduce en gran medida la incidencia y la severidad del
rechazo, aumentando por tanto la supervivencia del injerto.

Entre los factores que pueden afectar al rechazo adems de la gentica


puede influir entre otros:
El tipo de tejido y el lugar del implante afectan a la inmunogenicidad (tejidos
privilegiados). Hay menor inmunogenicidad en cerebro, cornea y tejido epitelial
libre de clulas de Langerhans.
Las dianas crticas del injerto son el endotelio de los pequeos vasos y las
clulas especializadas de los rganos.
Inmunosupresin.
Existen dos tipos de tratamientos inmunosupresores: los especficos de antgeno y
los inespecficos.
1) Especficos. Tienen como finalidad reducir la intensidad de las respuestas frente
al injerto sin que se produzca un aumento de susceptibilidad frente a las
infecciones. Entre ellos estn los Ac anti-especies y monoclonales.
2) Inespecficos. Reducen la actividad global del sistema inmunitario frente a
cualquier estmulo antignico. Producen una gran susceptibilidad al las infecciones
en los receptores de los trasplantes. Los tres agentes ms utilizados son la
ciclosporina, esteroides y azatioprina.
El xito de cualquier trasplante alognico se basa en
inmunosupresoras adoptadas que pueden dividirse en dos fases:

las

medidas

a) Prevenir la sensibilizacin de LT inmediatamente despus del trasplante para


evitar el rechazo agudo inicial.
b) Desarrollar falta de respuesta progresiva al injerto, conforme el receptor
permanece expuesto continuamente al HLA del donante. Esto depende del
desarrollo de LTs antigenoespecficos. Este equilibrio puede ser roto por una
infeccin que obliga a retirar la terapia inmunosupresora.
Curso temporal del rechazo.
El ritmo de rechazo depende, en parte, de los mecanismos efectores subyacentes.
Los clnicos clasifican las lesiones del injerto en los pacientes segn la rapidez con
que se observa el rechazo.
Se observan 4 tipos de rechazo:
El rechazo hiperagudo: que se produce slo horas o incluso minutos despus de
realizado el injerto. Se produce en pacientes que poseen previamente Ac frente al

injerto (transplantes anteriores, transfusiones de sangre, embarazos). Los


anticuerpos frente al grupo sanguneo ABO puede provocar este tipo de rechazo.
Estos Ac se fijan en el sistema del complemento, causando lesiones en el
revestimiento de clulas endoteliales de los vasos sanguneos. Adems los seres
humanos poseen Ac frente a a clulas animales de otras especies, lo que
provocar este tipo de rechazo en injertos animales de otras especies.
El rechazo acelerado: Que se manifiesta durante los primeros das post
trasplante se producen, en la mayora de los casos, por la presencia de
anticuerpos preexistentes en el suero del receptor frente a las molculas HLA del
donante. Si se lleva a cabo un transplante que haya sido sensibilizado
previamente frente a los antgenos del tejido injertado, se produce una
reactivacin de los linfocitos T dando lugar a una respuesta mediada por clulas
llamada rechazo acelerado. Son espectaculares en los transplantes de piel donde
el injerto es rechazado antes de que cicatrice.
El rechazo agudo: Es aquel que se produce en el primer mes post trasplante. No
se conoce el mecanismo exacto por el que se produce un rechazo agudo, pero los
hallazgos histolgicos y la respuesta a la terapia inmunosupresora indican que en
l intervienen tanto la inmunidad especfica (humoral y celular) como otros
mecanismos no especficos (respuesta inflamatoria con estimulacin de
polimorfonucleares, plaquetas y macrfagos, etc.).
El rechazo crnico: se produce meses o aos despus del trasplante y su
etiologa no se conoce con exactitud. En este rechazo las paredes de los vasos
sanguneos del injerto se engrosan y terminan obstruyndose. Este tipo de
rechazo puede deberse a una reaccin de baja intensidad mediada por clulas o
al depsito de Ac o inmunocomplejos en el tejido injertado. Esto puede activar a
las clulas endoteliales del vaso. Las caractersticas de este tipo de rechazo son la
obliteracin luminar y la fibrosis intersticial.