Mechanisms of delivering and release of drugs into

cancerigenous brain cells.

Abstract
In recent times, tumor disease treatments cause side effects in the rest of
the body. It is more than necessary the application of a more effective
treatment, which allows a long-lasting releasing and focalizing drug effect,
without untoward effects on the human body.
The realization of correct models of releasing and delivery of drugs, provide
better results than conventional treatments. We used transport phenomena
applied to mechanisms of releasing and delivery of drugs for brain tumors.
We represented an action zone to approximate it to reality, as well as we
simulated the releasing and delivery of the drug. Therefore, we collected
information for its evaluation and analysis; as well as we compared the
effectiveness of the simulated mechanisms to determine the most suitable
cerebral tumor treatment.
Using the obtained results of the simulation and modeling, we analyzed and
compared the mechanisms of the delivery and releasing of drugs, assessing
the effects of the delivering by three different methods: utilizing nano
particles, using the releasing and delivery by bloodstream diffusion and
through a controlled release implant. This resulted in a more accurate
simulation near to the necessity of avoiding the organ invasion, assuring the
whole releasing on the brain tumor and hence supplying the patient a better
life quality
Summarizing, we can say that the new methods of releasing and delivery of
drugs on brain tumors, incorporating the chemical engineering knowledge,
have ended by having a positive response, due to its almost null side effects
on healthy organs, ensuring their complete action on brain tumors and
providing to patients a better life quality.
Justificacin.
Actualmente es necesaria la bsqueda de mtodos farmacolgicos que nos
permitan un tratamiento integro, eficaz y sin efectos secundarios, mediante
la liberacin controlada y dirigida de frmacos.
Para lograr dicha tarea es necesario llevar a cabo una investigacin que nos
permita conocer los mecanismos de entrega y liberacin de frmacos en el
cuerpo humano de tal manera que la entrega sea especfica e inerte para el
resto del organismo, mientras que la liberacin sea regulada, constante y
disponible para el cuerpo.
Hiptesis.
El direccionamiento de frmacos mediante el modelo de mecanismos
lograr mejores resultados que las terapias convencionales.
Objetivo General.

Modelar mecanismos de liberacin y entrega para accin farmacolgica en

tumores cerebrales, mediante la aplicacin de fenmenos de transporte.

Objetivos especficos.
Establecer las ecuaciones y variables necesarias para el anlisis de los
mecanismos de liberacin y entrega.
Representar la zona de accin de los mecanismos de liberacin y entrega
para aproximarlo a la realidad.
Simular la accin de los mecanismos de liberacin y entrega sobre el tumor
y obtener datos de sus efectos para anlisis.
Evaluar los resultados experimentales y la eficacia del mecanismo de
liberacin y entrega.
Antecedentes.
Nowadays brain illnesses are affecting a big part of the population. Their
treatment involves the detriment of other anatomical systems, which
represents non-so effective methods. It is fundamental to solve the central
issue without having collateral damage.
Researchers from the Chemical Engineering Department at National
University of Singapore are studying the effect of various factors on the
delivery of different drugs addressed to brain tumors.
Chi- Hwa Wang & Jian Li present an important alternative to traditional
methods on their recent article The delivery of 1-3-bis(2-chloroethyl)-1nitrosourea (BCNU) to brain tumors
The delivery of 1-3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) to brain tumors,
(Chi-Hwa Wanga & Jian Li; 1999)
Microfluidic 3D models of cancer Kyung Eun Sung, David J, Beebe.
Transient Interstitial fluid flow in brain tumors: Effect on drug delivery
Chee Seng Teo et al
Controled release for local delivery of drugs: models Jennifer R. Weiser, W.
Mark Saltzman.
Intelligent nanoparticles for advanced drug delivery in cancer treatment
David S. Spencer
We are facultied to develop this research due to
We have the suitable knowledge of transport phenomena that will allow us
to develop this research. Also we are acquainted in this particular area and
have the experience in the simulation and resolution of problems that
involve phenomena of transport and biological systems, obtaining results
and significant advances in the area.

Introduccin.
El tratamiento de los problemas cancergenos siempre a resultado un
problema para los pacientes, quienes comnmente tienden a sufrir los
estragos de las tan desgastantes terapias, las cuales funcionan a base
de macromolculas, las cuales a menudo repercuten en las problemticas
primeramente para ser introducidas en el cuerpo 1 . El mayor reto al que se
enfrentan los mdicos en conjunto con los especialistas de la salud es
principalmente poder modelar mediante el uso de ecuaciones matemticas
el comportamiento y flujo de los medicamentos a lo largo del torrente
sanguneo 2 .
El peso de una persona juega un papel primordial en la coordinacin y
distribucin del medicamento suministrado al paciente ya que dependiendo
de ello se podrn considera en mayor o menor medida las cuestiones
msicas de las ecuaciones, es decir los balances de materia, que como se
sabe con tan acertados para poder cumplir con la rigurosidad de los
modelos usados3.
Las investigaciones actuales dirigen la atencin especialmente a garantizar
la funcionalidad de las nuevas tcnicas que se enfocan primeramente en la
parte experimental de los fenmenos de transporte, en especial: la masa y
el movimiento4.
Debido a que las ecuaciones que gobiernan los
fundamentos de los medicamentos al interior del cuerpo humano tienen un
cierto grado de complejidad, los mdicos comnmente requieren de la
ayuda de especialistas en los temas, en caso especfico de biotecnologa,
biomdicos y en un mayor porcentaje de Ingenieros qumicos, estos ltimos
por su enfoque resultan ser los ms adecuados para el modelado y solucin
a las ecuaciones planteadas5.
El cncer de cerebro primario se origina en el parnquima del cerebro, la
mdula espinal o los nervios. Algunos tumores que surgen a partir de las
envolturas del cerebro o la mdula (meninges) tambin se consideran
tumores cerebrales primarios. Los tumores cerebrales metastsicos se han
extendido a partir de un cncer ubicado en otras partes del cuerpo, con
mayor frecuencia pulmones, mama y colon.
El riesgo global durante la vida de padecer un tumor cerebral es inferior al
1%. Hay muchos tipos diferentes de tumores cerebrales, segn las clulas
que resultan afectadas y su aspecto al microscopio. Los tumores pueden
clasificarse en cuatro categoras generales:
Gliomas
Estos tumores se forman en las clulas gliales, que ayudan a sostener y
proteger zonas crticas del cerebro. Los gliomas representan el tipo ms
frecuente de tumor cerebral en los adultos, de modo que son responsables
de aproximadamente el 42% de los tumores cerebrales en ellos. Los gliomas
se subclasifican en funcin de los tipos celulares a los que afectan:

Astrocitomas: clulas en forma de estrella que protegen las neuronas. Los

tumores de estas clulas pueden extenderse desde el foco primario a otras
zonas del cerebro, pero rara vez se diseminan fuera del sistema nervioso
central. Los astrocitomas se gradan del I al IV en funcin de la velocidad de
progresin:
Grado I (astrocitoma piloctico): crecimiento lento, con escasa
tendencia a infiltrar el tejido cerebral circundante. Ms frecuente
en nios y adolescentes.
Grado II (astrocitoma difuso): crecimiento bastante lento, con
cierta tendencia a infiltrar el tejido cerebral circundante.
Observado en su mayor parte en adultos jvenes.
Grado III (astrocitoma anaplsico/maligno): estos tumores crecen
con bastante rapidez e infiltran el tejido cerebral circundante.
Grado IV (glioblastoma multiforme, GBM): forma muy agresiva y
mortal de cncer de cerebro. Por desgracia, se trata de la forma
ms frecuente de tumor cerebral en los adultos, ya que representa
el 67% de todos los astrocitomas.
Oligodendroglioma: estas clulas producen la mielina, una sustancia grasa
que forma una vaina protectora alrededor de las clulas nerviosas. Los
oligodendrogliomas, que constituyen el 4% de los tumores cerebrales,
afectan principalmente a personas mayores de 45 aos. Algunos subtipos
de este tumor son especialmente sensibles al tratamiento con radio y
quimioterapia. La mitad de los pacientes con oligodendrogliomas siguen
vivos al cabo de cinco aos.
Ependimoma: estos tumores afectan a los ependimocitos, que revisten las
vas que llevan el lquido cefalorraqudeo por todo el cerebro y la mdula
espinal. Los ependimomas son infrecuentes y representan el 2% de todos
los tumores cerebrales; no obstante, son los tumores cerebrales ms
habituales en los nios. En general, no afectan a tejido cerebral sano y no se
diseminan fuera del epndimo. Aunque estos tumores responden bien a la
ciruga, especialmente los de la mdula espinal, no siempre pueden
extirparse por completo. La supervivencia a los cinco aos de los pacientes
mayores de 45 aos se aproxima al 70%.
Meningiomas
Estos tumores afectan a las meninges, el tejido que forma la envoltura
externa protectora del cerebro y la mdula espinal. Una cuarta parte de
todos los tumores cerebrales y medulares son meningiomas, de los que
hasta el 85% son benignos. Los meningiomas pueden desarrollarse a
cualquier edad, pero su incidencia aumenta significativamente en las
personas mayores de 65 aos. Las mujeres tienen dos veces ms
probabilidades que los varones de padecer meningiomas. Normalmente
crecen muy lentamente y no suelen causar sntomas. De hecho, muchos
meningiomas se descubren por accidente. Los meningiomas pueden
tratarse con xito mediante ciruga, si bien algunos pacientes,

especialmente los ancianos, son candidatos a una actitud expectante para

vigilar la enfermedad.

Neurinoma del acstico/schwannomas

Las clulas de Schwann se encuentran en la vaina que recubre las clulas
nerviosas. Los schwannomas vestibulares, tambin denominados
neurinomas del acstico, se originan en el VIII par craneal, que es
responsable de la audicin. Los sntomas especficos de un schwannoma
vestibular incluyen zumbidos en los odos, prdida de audicin unilateral y
problemas de equilibrio. Los schwannomas suelen ser benignos y responden
bien a la ciruga.

Meduloblastoma
Se trata de un tumor cerebral frecuente en los nios, que se diagnostica
normalmente antes de los 10 aos de edad. El meduloblastoma aparece en
el cerebelo, que desempea una funcin esencial en la coordinacin de los
movimientos
musculares.
Algunos
expertos
piensan
que
los
meduloblastomas proceden de clulas fetales que persisten en el cerebelo
despus del nacimiento. Estos tumores crecen con rapidez y pueden invadir
partes adyacentes del cerebro, as como extenderse fuera del sistema
nervioso central. El meduloblastomas es algo ms frecuente en los nios
varones.
Los tumores cerebrales primarios, aquellos que comienzan en el cerebro y
tienden a permanecer en el cerebro, ocurren en personas de todas las
edades, pero estadsticamente son ms frecuentes en nios que en adultos
mayores. Los tumores metastsicos, aquellos que comienzan como un
cncer en otra parte del organismo y se propagan al cerebro, son ms
comunes en adultos que en nios. Los tumores cerebrales son:
La segunda causa principal de muertes relacionadas con el cncer en
nios (varones y nias) menores de 20 aos (la leucemia es la primera)
La segunda causa principal de muertes relacionadas con el cncer en
varones de 20 a 39 aos (la leucemia es la primera)
La quinta causa de muertes relacionadas con el cncer en mujeres de 20 a
39 aos Estadsticas de incidencia Se espera que en 2012 se diagnostiquen
aproximadamente 66.290 casos nuevos de tumores cerebrales primarios.
Esta cifra incluye tumores cerebrales tanto malignos (24.070) como no
malignos (40.470). Estas estimaciones se basan en una aplicacin de
ndices de incidencia especficos por edad, sexo y raza del Informe
estadstico CBTRUS para 2012 que se realiz usando datos de SEER y NPCR
de 2004-2008 proyectados a las estimaciones de la poblacin de EE. UU. de
2012 para los grupos respectivos de edad, sexo y raza (la metodologa de la
estimacin
se
puede
encontrar
en
www.idph.state.il.us/cancer/statistics.htm). En 2012, aproximadamente

4.200 nios menores de 20 aos sern diagnosticados con tumores

cerebrales primarios, de los cuales 3.020 sern menores de 15 aos
Algunas estadsticas de tumores especficos son estas.
Los meningiomas representan el 34% de todos los tumores cerebrales
primarios, lo que los convierte en el tumor cerebral primario ms comn.
Los gliomas, un trmino amplio que incluye a todos los tumores que se
desarrollan a partir del tejido conjuntivo del cerebro, representan el 30% de
todos los tumores cerebrales y el 80% de todos los tumores malignos.
Los glioblastomas representan el 17% de todos los tumores cerebrales
primarios y el 54% de todos los gliomas.
Los astrocitomas representan el 7% de todos los tumores cerebrales
primarios.
Los astrocitomas y los glioblastomas combinados representan el 76% de
todos los gliomas
Los tumores de la vaina nerviosa (como los neuromas acsticos)
representan cerca del 9% de todos los tumores cerebrales primarios
Los tumores hipofisarios representan el 13% de todos los tumores
cerebrales primarios.
Los linfomas representan el 2% de todos los tumores cerebrales
primarios.
Los oligodendrogliomas representan el 2% de todos los tumores
cerebrales primarios.
Los meduloblastomas/tumores embrionarios/primitivos representan el 1%
de todos los tumores cerebrales primarios.
La mayora de los tumores primarios (34%) se encuentran dentro de las
meninges, seguidos por los que se localizan en los lbulos frontal, temporal,
parietal y occipital del cerebro (22%). Los tumores cerebrales metastsicos
son los tumores cerebrales ms comunes. Si bien las estadsticas para las
metstasis cerebrales no estn fcilmente disponibles, se estima que hay
ms tumores cerebrales metastsicos que tumores cerebrales malignos
primarios por ao. Los cnceres que forman metstasis ms comnmente
en el cerebro son el de pulmn y el de mama.
El cncer se trata con ciruga, quimioterapia, radiacin o administracin de
frmacos; en algunos casos, con una combinacin de estos tratamientos.
Qu son los sistemas de administracin de frmacos?
Los sistemas de administracin de frmacos son tecnologas diseadas para
la administracin localizada y/o la liberacin controlada de agentes
teraputicos.
Los frmacos se han usado desde hace mucho tiempo para mejorar la salud
y alargar la vida. La prctica de administracin de frmacos ha cambiado
dramticamente en las ltimas dcadas y se anticipan cambios an

mayores en el futuro cercano. Los ingenieros biomdicos no slo han

contribuido considerablemente a nuestro entendimiento de los obstculos
fisiolgicos para una administracin de frmacos eficientecomo el
transporte en el sistema circulatorio y el movimiento de los frmacos a
travs de clulas y tejidossino que han contribuido al desarrollo de varios
modelos nuevos de administracin de frmacos que han entrado en la
prctica clnica.
Sin embargo, con todo este progreso, muchos medicamentos, aun los que
han sido descubiertos usando las estrategias ms avanzadas en la biologa
molecular, tienen efectos secundarios inaceptables debido a la interaccin
del frmaco con partes del cuerpo que no son el sitio destinado del frmaco.
Los efectos secundarios limitan nuestra capacidad de disear
medicamentos ptimos para muchas enfermedades tales como el cncer,
las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades infecciosas.
Los sistemas de administracin de frmacos controlan el ritmo de liberacin
del frmaco y el lugar en el cuerpo donde se libera. Algunos sistemas
pueden controlar ambas cosas.
Cmo se usan los sistemas de administracin de frmacos en la prctica
mdica actual?
Histricamente, los mdicos han intentado dirigir sus intervenciones a reas
de la enfermedad o reas en riesgo por enfermedad. Algunas veces ocurren
efectos secundarios dependiendo del medicamento, la manera en que se
administra, y cmo responden nuestros cuerpos. Estos efectos secundarios
pueden variar enormemente de persona a persona, en tipo y severidad. Por
ejemplo, un frmaco oral para alergias estacionales puede provocar
somnolencia no deseada o malestar estomacal.
La administracin de frmacos en forma local en lugar de sistmicamente
(que afectan todo el cuerpo) es una manera comn de disminuir los efectos
secundarios y la toxicidad del frmaco, a la vez que se maximiza el impacto
del tratamiento. Una pomada antibacterial tpico (usado en la piel) para una
infeccin localizada, o una inyeccin de cortisona para una articulacin
dolorosa, pueden evitar algunos de los efectos secundarios sistmicos de
estos medicamentos. Hay otras maneras de lograr la administracin
localizada de frmacos, pero algunos medicamentos solamente se pueden
administrar sistmicamente.
Qu tecnologas estn desarrollando los investigadores financiados por el
NIBIB para la administracin de frmacos?
La investigacin actual sobre sistemas de administracin de frmacos se
puede describir en cuatro amplias categoras: vas de administracin,
vehculos de administracin, carga, y estrategias de localizacin.
Vas de administracin
Los medicamentos se pueden tomar de varias maneraspor la boca, por
inhalacin, por absorcin cutnea, o por inyeccin intravenosa. Cada
mtodo tiene ventajas y desventajas, y no todos los mtodos se pueden
usar para cada medicamento. La mejora de los mtodos de administracin

actuales o el diseo de nuevos mtodos pueden incrementar el uso de los

medicamentos existentes.
Imagen de un parche de microagujas, del tamao de una yema del dedo,
utilizado para administrar vacunas contra la influenza
Imagen de parche de microagujas, del tamao de la punta de un dedo,
usado para administrar vacunas contra la influenza. Crdito de Fotografa:
Dr. Mark Prausnitz, Instituto de Tecnologa de Georgia.
Los arreglos de microagujas son un ejemplo de un nuevo mtodo para
administrar medicamentos a travs de la piel. En estos arreglos, docenas de
agujas microscpicas, cada una ms delgada que un cabello, se pueden
recubrir o rellenar con un medicamento. Las agujas son tan pequeas que,
aunque penetran la piel, no llegan a los nervios cutneos, por lo que los
medicamentos se pueden administrar sin dolor.
Los cientficos financiados por el NIBIB estn desarrollando un parche de
microagujas para administrar vacunas. Estos parches son fciles de usar, no
necesitan refrigeracin y no requieren de mtodos especiales para
desecharlos, por lo que los pacientes pueden usarlos en casa ellos mismos.
Esta tecnologa podra ser especialmente til en comunidades rurales que
quizs no tengan muchos profesionales de la salud o instalaciones de
almacenamiento adecuadas para las medicinas refrigeradas tradicionales.
Vehculos de administracin
As como es ms sencillo llevar una bebida en un vaso en lugar de un plato,
encontrar el transportador adecuado para los medicamentos ayuda a
asegurar que estos lleguen intactos a su destino.
Las Nanoesponjas, creadas por los investigadores financiados por el NIBIB,
son un vehculo prometedor para tratar el cncer. Las nanoesponjas, que
comprenden un andamio de pequeas partculas de polister
especializadas,
recubiertas
con
compuestos
de
localizacin
de
enfermedades y rellenadas con un frmaco anti-cncer, se albergan en los
tumores despus de ser inyectadas en el cuerpo. Una vez en su sitio
previsto, se degradan de forma segura y lentamente, liberando el
medicamento en el sitio del tumor a un ritmo constante y controlado.
Estudios anteriores tambin han demostrado que las nanoesponjas se
pueden usar para tratar el glaucoma, la cuarta causa principal de la
ceguera.
Al limitar la liberacin de medicamentos a travs del cuerpo, las
nanoesponjas y las biotecnologas relacionadas pueden revivir el uso de
frmacos que anteriormente no eran seguros para el tratamiento de
enfermedades. Adems de ampliar las opciones de tratamientos, los
vehculos localizados para la administracin de frmacos podran tambin
ayudar a tratar enfermedades multifrmaco-resistentes.
Carga
Quizs la ruta ms obvia para mejorar el tratamiento de enfermedades sera
enfocarse en los medicamentos en s. Pero tambin hay otras opciones de
tratamientos. Los investigadores sobre administracin de frmacos tambin

estn explorando el uso de genes, protenas y clulas madre como

tratamientos.
Esta es una imagen de muchas
aproximadamente 50 nm de dimetro

nanopartculas,

cada

una

de

Pequeas partculas biodegradables para acoplamiento de antgenos.

Fuente: Lonnie Shea y Stephen Miller
Un ejemplo de tratamiento de protenas est siendo examinado en un
proyecto financiado por el NIBIB para tratar trastornos autoinmunes, en los
que el propio sistema de defensas del cuerpo ataca equivocadamente y
destruye tejido sano. Los tratamientos actuales generalmente involucran
frmacos que reducen la actividad general del sistema inmunolgico, lo que
tambin aumenta el riesgo de una persona de contraer infecciones y otras
enfermedades.

Siguiendo las seales del proceso natural del cuerpo para prevenir la
reaccin inmunolgica, los investigadores desarrollaron partculas
microscpicas y biodegradables que pueden bloquear selectivamente las
clulas inmunes asociadas con el trastorno autoinmune de esclerosis
mltiple (EM). Unidas con partes de la protena mielina, el material aislante
que recubre las clulas nerviosas y que se destruye en la EM, las
micropartculas fueron efectivas para prevenir el comienzo de EM en ratones
y para detener el progreso de la enfermedad cuando se inyectaron despus
del primer signo de la enfermedad. La terapia de micropartculas tambin
puede ser til para tratar otros padecimientos inmunolgicos, incluyendo las
alergias, o para suprimir el rechazo de rganos en pacientes con
trasplantes.
Estrategias de localizacin
Trabajando en un problema al revs puede a veces revelar una solucin. En
la investigacin de administracin de frmacos, esto significa empezar con
un mtodo de administracin que tenga un sitio de destino conocido, que
podra ser rganos enteros (corazn, pulmones, cerebro), tipos de tejido
(msculo, nervio), estructuras de enfermedades especficas (clulas
tumorales), o estructuras en el interior de las clulas.
Los investigadores financiados por el NIBIB desarrollaron una nanopartcula
de virus de plantas que puede dirigirse y adherirse a las clulas de cncer
de prstata. Cuando se etiquetan con tinturas fluorescentes, las
nanopartculas virales pueden mostrar a los investigadores si las clulas
cancerosas se han extendido al hueso en etapas tempranas de la
enfermedad, a diferencia de con los escaneos de hueso tradicionales.
Las nanopartculas virales, hechas de virus modificados, se benefician de las
formas naturales que los virus han desarrollado para burlar las defensas
inmunes y entrar en las clulas. Esto significa que no necesitan modificarse
tanto como otros tipos de nanopartculas para comportarse de maneras
deseadas, y sus acciones dentro del cuerpo humano son bien conocidas. Las

nanopartculas virales a base de plantas tambin son biodegradables,

inofensivas para los humanos, fciles de usar y baratas de producir.
El objetivo de ms investigacin es desarrollar nanopartculas virales que
puedan administrar frmacos de quimioterapia directamente a los tumores.
Este avance reducira los efectos secundarios severos por lo general
asociados con el tratamiento del cncer.

1 Controlled release for local delivery of drugs: barriers and models: Jennifer
R. Weiser, W, Saltman; journal of controlled release (2014) 190 664.
2 Effect of heterogeneous vasculature on interstitial transport within a solid
tumor Jianbing Zhao a, Howard Salmon b, Malisa Sarntinoranont a, (2014)
190 (2014) 664673.
3 Milosevic, M.F., Fyles, A.W., Hill, R.P., 1999. The relationship between
elevated interstitial fluid pressure and blood flow in tumors: a
bioengineering analysis. Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. 43 (5), 11111123.
4Truskey, G.A., Yuan, F., Katz, D.F., 2004. Transport Phenomena in Biological
Systems. Pearson Prentice Hall, Upper Saddle River, NJ.
5Jain, R.K., Baxter, L.T., 1988. Mechanisms of heterogeneous distribution of
monoclonal-antibodies and other macromolecules in tumorsSignificance of
elevated interstitial pressure. Cancer Res. 48 (24), 70227032.

Marco Terico.
Los tratamientos convencionales contra tumores cerebrales no son los
ms eficientes para erradicarlos, puesto que generan efectos secundarios o
secuelas que afectan la vida del paciente 1. Los nuevos tratamientos ofrecen
una opcin ms alentadora para afrontar un padecimiento de este nivel,
para poder explicarlos es necesario desarrollar modelos que nos permitan
evaluar la eficiencia de estos nuevos tratamientos. Chang Seng Teo et al
(2005)2 simularon la entrega de frmacos en un tumor cerebral,
construyendo la geometra a partir de resonancia magntica nuclear (RMN),
utilizando las ecuaciones de movimiento, simulando los efectos y
movimientos del frmaco en el tumor, nuestra propuesta es aplicar el
mtodo para otros mecanismos de liberacin y entrega.
Para esta investigacin el modelo ser la simulacin de mecanismos
de liberacin y entrega de frmacos en tumores cerebrales con la finalidad
de evaluar cul de ellos ofrece un tratamiento con la mejor respuesta
posible. Existen modelos de simulacin en 3D y micro 3D, para esta
investigacin utilizaremos los modelos 3D pues en efectos prcticos
representa la interaccin tumor-frmaco, adems de que permite evaluar
los efectos en el tumor a nivel celular y enfocarse en la zona del tumor 3. Si
bien las investigaciones de Chee Seng Teo et al. (2005) hacen notar la
precisin de la simulacin micro 3D a diferencia de la 3D habitual, la
complejidad para resolver un sistema micro 3D no est al alcance de todos,

por lo que el 3D habitual, proporciona resultados confiables para efectuar

una comparacin adecuada.
Por otro lado, los tratamientos para los tumores cerebrales no solo
involucran quimioterapia, sino que tambin tratamientos que utilizan
nanopartculas4,5 dirigidas por magnetismo hacia el sitio de accin,
posteriormente son absorbidas por el tumor y una vez ah, pueden ser
irradiadas por campos magnticos o microondas provocando que eleven su
temperatura, destruyendo la clula cancerosa6 o mediante la entrega del
frmaco disolvindose la partcula y liberando directamente el frmaco en la
clula, aniquilndola.4 Los resultados obtenidos por la terapia de irradiacin
son efectivos pero representan un alto costo para los pacientes, por lo que
el anlisis se realizar a la terapia por la entrega de frmacos a travs de
nano partculas y compararlos con las que se mencionarn.
La difusin de frmacos en el cuerpo humano siempre ha sido un tema
de inters, puesto que pretende mejorar la entrega en el cuerpo humano a
travs del torrente sanguneo, ya que los estudios de Marco-Vinicio Vzquez
y Leonardo Dagdug (2010)demuestran que la difusin es el mecanismo por
el cual se lleva a cabo el transporte 7 como ya se mencion, las terapias
habituales involucran la administracin de frmacos va intravenosa,
haciendo que la toxicidad de los frmacos generen malestar secundario,
adems de que no siempre se entrega en su totalidad la dosis, puesto que
es absorbida en menor cantidad por otros rganos. 8 Las novedades en esta
rea es el direccionamiento por vas ms rpidas, como lo son arterias de
mayor calibre o vas linfticas con la finalidad de disminuir su viaje a travs
del torrente sanguneo y hacer que la dosis llegue con la concentracin
deseada.9 El trabajo de diseo y simulacin con las vas de acceso ha
llegado a considerar la reformulacin de los frmacos para optimizar la
entrega en el sitio, puesto que considera la fisiologa tridimensional
acercando el comportamiento del frmaco a la realidad, 10 por lo que para
estos modelos se considerar como sistema desde la va venosa-linftica
hasta el punto de drenado en la zona perifrica del tumor, evaluando la
eficiencia de llegada y con qu facilidad es absorbido.
Otra terapia que resulta ser prometedor y tiene un futuro por delante
son los implantes craneales de liberacin controlada en los tumores, el
sistema consiste en un polmero que se inserta quirrgicamente en el la
zona afectada o a una distancia apropiada, el implante va conectado a un
sensor que detecta la disponibilidad del frmaco en la periferia del tumor,
liberando la cantidad necesaria para mantener una concentracin
constante.11 Esta terapia ha sido probada en ratones pero sin pruebas
tericas para evaluar cambios o posibles estrategias que nos permitan
aplicarlo en seres humanos basado en el mismo principio. Para este sistema
es necesario evaluar la distancia del implante al tumor y el funcionamiento
respecto al tiempo para evaluar la eficiencia de su uso.
Para la comparacin y anlisis de los mecanismos de liberacin y
entrega de frmacos, evaluaremos el sistema de entrega por nano
partculas, el de liberacin y entrega por difusin en el torrente sanguneo y
uno de liberacin controlada a travs de un implante.

American Cancer Society (2014). A guide of Chemotherapy. 21 de Mayo del

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2

Chee Seng Teo et al. (2005). Transient interstitial fluid flow in brain tumors:
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