APLICACIONES FARMACEUTICAS

Biopolmeros para modificar la liberacin de frmacos:

El empleo de los biopolmeros en el control de la liberacin busca la
dosificacin del frmaco a travs de la matriz polimrica en flujos dentro de su
ventana teraputica, esto conlleva a la reduccin de efectos adversos por
fluctuacin en las concentraciones plasmticas del frmaco y la disminucin
del nmero de dosis necesarias del medicamento.
Sistemas de liberacin controlada por difusin
La difusin del frmaco es regulada por el biopolmero desde el sistema
teraputico hacia su exterior formando una membrana que rodea el frmaco,
creando un reservorio. Esta forma de liberacin se presenta en implantes,
sistemas transdrmicos y dispositivos de administracin oral, como sistemas
matriciales.
Sistemas de liberacin controlada por activacin de solvente
En estos dispositivos la velocidad de liberacin del frmaco es controlada por la
velocidad de difusin del agua hacia su interior. El sistema polimrico puede
hincharse, generando canales o poros para la salida del frmaco, o en otros
casos impulsarlo por un sistema osmtico, como el caso de la bomba osmtica,
que emplea membranas rgidas semipermeables a base de acetato de celulosa
Sistemas de liberacin controlada por reaccin qumica o enzimtica
La liberacin del frmaco est determinada por una reaccin qumica de tipo
hidroltico o enzimtico, en este caso los polmeros biodegradables estn
constituidos principalmente por monmeros biocompatibles, que se eliminan
del organismo por rutas fisiolgicas convencionales sin generar alteraciones
homeostticas de este.
Sistemas de liberacin controlada por el ambiente fisiolgico
Algunos polmeros han recibido la denominacin de inteligentes por
responder sbitamente a modificaciones de las condiciones fsicas o qumicas
en el ambiente con cambios pronunciados en sus propiedades. Los estmulos a
los que responden los polmeros pueden ser: (i) fsicos, como la temperatura, la
fuerza inica, los solventes, radiaciones, campos elctricos, estrs mecnico,
presin, radiaciones snicas y campos magnticos; (ii) qumicos, como el pH,
iones especficos y agentes qumicos; y (iii) bioqumicos, como sustratos de
enzimas, ligandos afines y otros agentes biolgicos.
Sistemas de liberacin particulados
El tamao de la partcula es determinante en la velocidad de disolucin
mientras menor sea su tamao, mayor ser el rea superficial disponible para
la disolucin. En el diseo de los novedosos sistemas de liberacin modificada
se cuenta con: (i) microcpsulas, similares a sistemas tipo reservorio, (ii)

microesferas, similares a sistemas monolticos, (iii) conjugados de

biopolmeros-protenas o biopolmeros-frmacos, para localizar y proteger los
principios activos, (iv) micelas polimricas, para transportar frmacos poco
solubles y (v) liposomas. Las microcpsulas se han empleado para liberacin
de orden cero de frmacos por periodos de tiempo prolongados, sin embargo
sus procesos de manufactura son costosos y existe posibilidad de ruptura de la
membrana que contiene el frmaco.
Empleo de polmeros estrella
Los polmeros estrella corresponden a una nueva generacin de estructuras
polimricas altamente ordenadas y ramificadas de construccin arborescente,
con monodispersin de tamaos. Su arquitectura estructural presenta tres
componentes bsicos bien definidos, un cuerpo, una cpsula interior y grupos
funcionales terminales, que permiten adecuar estos sistemas para aplicaciones
a la medida de las necesidades del paciente; entre los ms utilizados estn los
dendrmeros, como las poli (amidoaminas) (PAMAM. La formacin de sistemas
particulados con formas y tamaos bien definidos es de gran inters en
aplicaciones para la liberacin de frmacos y transfeccin de genes. Los
agentes bioactivos pueden encontrarse encapsulados en el interior de los
polmeros estrella, unidos qumicamente o adsorbidos fsicamente a la
superficie de los dendrmeros. Estos sistemas teraputicos, sin embargo, han
presentado desventajas atribuidas a la gran cantidad de cargas positivas
presentes en la superficie, que los hacen no biocompatibles con las
membranas fisiolgicas, por lo cual se han introducido molculas de PEG y
cidos grasos en su superficie que apantallan o neutralizan las cargas
superficiales de estos. En el desarrollo de dendrmeros hidrosolubles la
superficie amnica de PAMAM se modifica con tris (hidroximetil)aminometano
(TRIS), para ser empleado con frmacos aromticos carboxlicos como
antibacteriales que se liberan a pH bajos.
Biopolmeros para localizar selectivamente frmacos en el organismo
El desarrollo de materiales en este sentido busca esencialmente la reduccin
de efectos adversos al localizar la terapia en su diana teraputica, condicin de
gran utilidad cuando los principios activos son muy txicos.
Localizacin en tumores
El diseo de sistemas quimioteraputicos direccionado a tumores se basa en el
concepto de localizacin pasiva, donde las partculas gruesas son acumuladas
en el tejido tumoral debido a que presentan un lecho capilar poroso que
favorece la captacin de partculas gruesas que son introducidas a las clulas
normales sanas nicamente por procesos de endocitosis. De all que se busque
el incremento del tamao de los agentes quimioteraputicos ligndolos a
polmeros solubles (sistemas de liberacin controlados qumica o
enzimticamente), encapsulacin de nanotransportadores, como nanoesferas
polimricas, micelas polimricas, emulsiones lipdicas, liposomas y polmeros
tipo estrella.

Adicin de molculas biorreconocibles e impresin molecular

Estos mtodos son de desarrollo reciente y se caracterizan por ser ms
selectivos en la localizacin activa de frmacos. Se han identificado algunas
molculas biorreconocibles para el uso especfico en terapias localizadas, por
ejemplo, la lecitina (glicoprotena), para que sea reconocida por los
componentes glicosilados de la mucosa nasal, y aumenten as la absorcin de
nanopartculas a base de poli (etilenglicol)-poli (cido lctico) que pueden ser
empleadas para el transporte de frmacos destinados a actuar a nivel del
cerebro.
La impresin molecular es un tcnica reciente para la creacin de polmeros
sintticos que presenten una alta sensibilidad por molculas pequeas, incluye
la polimerizacin de monmeros funcionales previamente ligados a una
molcula plantilla de inters, la cual es extrada del polmero entrecruzado,
quedando una estructura polimrica complementaria y de alta afinidad por
esta.
Biopolmeros para proteger la estabilidad de los frmacos
La proteccin de sustancias activas es un tema que ha tomado importancia en
los ltimos aos principalmente por el creciente desarrollo de productos
biotecnolgicos, generalmente pptidos y protenas, debido a que los medios
fisiolgicos presentan condiciones adversas como: pH, fuerza inica y actividad
enzimtica principalmente en rutas de baja invasin (oral y mucosas), lo que
hace ms desafiante el desarrollo de STF. Inicialmente estos productos fueron
administrados exclusivamente por va intravenosa (IV) o subcutnea, pero con
los avances en biopolmeros y la modificacin superficial de los materiales se
ha logrado incursionar con formulaciones para diferentes vas de
administracin sin que se afecte la biodisponibilidad que presenta la va IV.
Proteccin de frmacos en diseos para inhalacin
Las caractersticas nicas de los pulmones como: gran rea superficial, alta
permeabilidad y amplio suministro de sangre, hacen esta ruta potencial para la
administracin de pptidos y protenas; sin embargo, los aerosoles de
inhalacin tradicionales presentan problemas de agregacin de partculas que
les impide alcanzar el pulmn y las que llegan son degradadas por los
macrfagos debido a su menor tamao, haciendo esta ruta poco eficiente y de
corta duracin para el contacto.
Proteccin frente a la opsonizacin de protenas
La opsonizacin es un fenmeno por el cual el sistema fagoctico mononuclear
o sistema retculoendotelial (MPS o RES), reconoce y destruye las
nanopartculas transportadoras de frmacos, ligadas a las opsoninas, que son
reconocidas por los macrfagos del hgado o clulas Kupffer, antes de que
alcancen el sitio de accin. Este comportamiento natural del organismo es el
mayor obstculo que deben enfrentar los sistemas teraputicos
nanoparticulados. Los avances para superar este inconveniente se basan en la

modificacin de superficies por insercin de PEG que vuelve sigilosas a las

nanopartculas; tambin el empleo de polmeros hidroflicos no inicos, como
polisacridos, poliacrilamida, alcohol polivinlico, poli (N-vinil-2-pirrolidona)
como agentes de recubrimiento, cuyo espesor de pelcula determina la
eficiencia de la.