Dairy Sandia.

Tema 30: Frmacos con actividad Tiroidea y Antitiroidea. Dra.

El control de las hormonas tiroideas est regulado a nivel del hipotlamo, con la liberacin
de las hormonas tirotropas. Esta va a incidir inmediatamente sobre la hipfisis anterior liberando
TSH, y a actuar a nivel de la tiroides mediante la captacin de yodo y la sntesis y liberacin de
estas hormonas, producindose retroalimentacin positiva o retroalimentacin negativa,
llevando a cabo los diversos procesos metablicos a nivel de el organismo.
Sntesis de las hormonas tiroideas a nivel de la tiroides: Membrana basal a nivel folicular,
y una membrana apical. Al ingerir mediante la dieta yoduro, este pasa a travs de la membrana
basal del folculo tiroideo a la clula, mediante un transportador. El transportador es un
transporte activo que se denomina NIS (Simportador Na+/I-), que se define como el cambio de
dos molculas de Na+ por una de yoduro, en contra de gradiente de concentracin. Al yoduro
ubicarse en el interior de la clula, tiene que trasladarse a la membrana apical de la clula y de
all trasladarse al interior del coloide del folculo tiroideo, mediante una enzima, la peroxidasa
(TPO). La peroxidasa oxida el yoduro para convertirlo en yodo a nivel del coloide.
Dentro de la glndula, en el retculo endoplsmico, se est produciendo la Protena
Transportadora de Tiroglobulina. Es una protena que tiene en sus lisosomas restos de tiroxina.
Inmediatamente que ella pasa, la peroxidasa va a oxidar el yoduro y lo va a convertir en yodo; el
yodo se va a organizar, y produce la monoyodotiroxina y la diyodotiroxina. Al unirse una
molcula de monoyodotiroxina con otra molcula de diyotiroxina se forma la hormona T3, si se
unen dos molculas de diyodotiroxina se forma la hormona T4. T3 y T4 a nivel de coloide debe
ser reorganizada, o transportada nuevamente a las clulas foliculares de la tiroides y desde all
secretadas al torrente sanguneo, mediante la endocitosis, para ejercer sus acciones a nivel
perifrico. Tambin mediante un proceso de protelisis de desyodan molculas de MIT y DIT que
se encuentran en las clulas foliculares tiroideas, y se recicla el yodo para su reutilizacin.

La principal razn para conocer la sntesis de las hormonas tiroideas, es porque los diferentes
preparados u hormonas tiroideas o antitiroideas van a actuar a nivel de la sntesis, o en los
diferentes pasos de la yodacin y formacin de las hormonas tiroideas.
Los preparados u hormonas tiroideas que se tienen son:

-Levotiroxina (EUTHYROX, THYRAX), presentacin tabletas de 25,

50, 100, 125, 150, 175, 200 MICROGRAMOS, en dosis de una vez
al da, recomendablemente en ayuno.
Tableta en ayuno al levantarse, su accin es prolongada, cubre las
24 horas.
-Liotironina o triyodotironina. De accin rpida, se usa en el coma
ipsedematoso.
-Liotriz, o mezcla de las dos hormonas,
-Extracto de tiroides (Desde el punto de vista experimental, no
aprobado, se tiene poca informacin).
Son los nicos preparados que se encuentran en Venezuela.
Acciones de las hormonas tiroideas:
1. Calorignicas: aumenta metabolismo basal y regula
temperatura corporal. Aumentan el metabolismo basal porque
ellas utilizan una bomba Na+/K+ ATPasa, que genera calor. Esto
ocasiona efectos sobre la regulacin de la temperatura corporal y
aumenta el metabolismo basal, porque esta bomba genera
energa. Entre las caractersticas clnicas de pacientes con
alteracin de estas hormonas se observa intolerancia al frio
(hipertiroidismo), o al calor (hipotiroidismo).
2. Crecimiento y desarrollo: esta funcin es muy importante,
porque las mujeres al estar embarazadas, se deben solicitar niveles de hormonas tiroideas,
porque al existir deficiencia produce desarrollo inadecuado del feto del SNC y SNP. Se observan
en estos pacientes el Sndrome de Cretinismo. Estn implicadas en el desarrollo del SNC, en el
desarrollo de los axones y dendritas del SNC y SNP. Implicadas en el desarrollo seo aumentando
la reabsorcin de Ca+, unificando los huesos. Participan en el control de ADN y sntesis de
protenas.
3. Cardiovascular: tiene efectos directos como aumentar el
Volumen Minuto, producir taquicardia e hipertrofia cardiaca.
Disminuye RVP. En sus efectos indirectos aumenta la sensibilidad
de las catecolaminas a los miocitos.
4. Metablicas: efectos anablico o catablico, es decir, participan
en la gran mayora de las tasas metablicas, aumentando liplisis,
oxidacin de cidos grasos. Tambin estimulan la sntesis de
triglicridos, y es por esto que los pacientes que tienen
hipertiroidismo tienen elevados efectos a nivel CV, son muy
propensos a eventos cardacos.
En dosis pequeas actan sobre la glucognesis (Sntesis de glucosa heptica), y la
glucogenlisis en dosis altas. Afecciones a nivel de glucosa.
Tambin se ha podido observar la accin farmacolgica de estas hormonas a nivel renal: sntesis
de eritropoyetina. Por aumento de un estado de hipoxia, la hormona a nivel renal se sintetiza por
accin de hormonas tiroideas y previa estimulacin renal de la eritropoyetina. Las hormonas
tiroideas aumentan de manera consecutiva la secrecin de las mismas, principalmente en las
clulas eutiroideas.

Reacciones Adversas de las Hormonas Tiroideas.

1. Tirotocoxis iatrognica: por un aumento en la administracin de las
hormonas tiroideas.
2. CV: taquicardia, trastornos del ritmo o fibrilaciones auriculares, e
incluso infartos al miocardio si se usan en exceso.
3. SNC: alteraciones que traen como consecuencia insomnio,
intranquilidad, agitacin.
4. GI: efectos escasos, solo se presenta nauseas, vmitos.
5. Otros: como trastornos menstruales por inhibicin de la LH y FSH.
Osteoporosis.
Interacciones de las hormonas tiroideas. Los estrgenos aumentan
sntesis de hormonas tiroideas; los glucocorticoides, los hipoglicemiantes
y los antiepilpticos actan inhibiendo la sntesis de las hormonas
tiroideas; los anticoagulantes aumentan el efecto de estos
medicamentos.
Usos de las hormonas tiroideas:
1. Hipotiroidismo: paciente obeso, tiene deficiencia de hormonas
tiroideas, letrgico, lento.
2. Coma mixedematoso: deficiencia de hormonas tiroideas.
3. Cretinismo.
4. Bocio simple o la tiroiditis crnica: aquellos pacientes que
consumen deficiente yodo a travs de la dieta, por tanto dficit de
hormonas tiroideas.
5. Carcinoma tiroideo: posterior a extirpacin quirrgica.
HORMONAS ANTITIROIDEAS
Inhiben la sntesis de hormonas tiroideas:
1. Tioamidas
-Metimazol (Tapazol) tabletas de 5 microgramos. Se recomienda
tomar 3 veces al da,
-Carbimazol,
-Propiltiouracilo (PTU).
2. Yoduros: solucin de lugol y yoduro de potasio. Se usa para
preparar la glndula tiroidea antes de la extirpacin quirrgica.
3. Yodo radiactivo I (131).
4. Otros: Propanolol, es un beta bloqueante que inhibe los efectos
que tienen las hormonas antitiroideas a nivel cardiaco.
Metimazol (Tapazol)
Su mecanismo de accin es inhibir la enzima peroxidasa, y de esta
manera inhibir sntesis de T3 y T4. Su efecto antitiroideo se obtiene
entre 1 a 2 semanas.
Farmacocintica: buena absorcin por via oral, se une a las protenas
en muy baja cantidad (5%), su concentracin mxima es de 8horas,
tiene una distribucin amplia a nivel de la tiroides, su excrecin es
renal (80%) y biliar (20%) y su vida media es de 6- 13horas.
Se debe tener en cuenta que el metimazol atraviesa la barrera
placentaria, por esto se recomienda no usarlo en el 1er y 2do trimestre del embarazo.

Reacciones Adversas:

Propialtiouracilo
Inhibe la sntesis con dos mecanismos de accin: a nivel central y a
nivel perifrico. Bloquea la conversin de T4 a T3, y eso lo hace ideal
en la crisis tirotxica. Esa es la diferencia entre el Metimazol
(Tapazol) y el propiltiouracilo, que el ltimo se puede usar en crisis
tirotxicas.
Tiene dos mecanismos de accin de accin rpida; a nivel perifrico
activa la formacin de T3 inversa (RT3), y por esto tambin puede
ser usado en las crisis tirotxicas.
Farmacocintica: se absorbe muy bien por VO, tiene alta unin a las
protenas (70% aproximadamente), vida media de 1hora y e
metabolismo es heptico.
En las reacciones adversas lo ms temido son los efectos
hepatotxicos.
Usos clnicos del propiltiouracilo y metimazol: se usa en
hipertiroidismo (Enf. de Graves Basedow, bocio nodular txico). Al
darse con el yodo 131 la tiroides agarra ms unificacin para que sea llevado a la ciruga y sea
extirpado con mayor facilidad. En embarazadas en el 1er trimestre se
puede administrar propiltiouracilo, y del 2do al 3er trimestre del
embarazo se administra metimazol. En cardiopatas tambin se usa.
Yoduros: Solucion de Lugol, Yoduro de Potasio.
Inhiben la captacin de yodo y por tanto provocan dficit de las
hormonas tiroideas. Todas las hormonas antitiroideas actan
inhibiendo la sntesis de hormonas tiroideas a nivel del folculo
tiroideo. La toxicidad GI: vomitos, nauseas; hipersensibilidad:
angioedema, enfermedad del suero o multiples adenopatas o rash
cutneo; hemorrarias; intoxicacin crnica o yodismo.

Usos clnicos: hipertiroidismo preoperatorio, crisis tirotxica asociada

al antitiroideo y beta bloqueantes. Se puede usar junto al beta
bloqueante en las crisis tirotxicas.
Yodo Radioactivo I (131)
Emite radiaciones beta y gamma. Su toxicidad puede producir
hipotiroidismo, Ca de tiroides, alteracin en las clulas rojas,
leucemia. Indicaciones: hipertiroidismo, bocio nodular toxico, en
estudios diagnsticos con yodo 131, donde se observa la cantidad de
tiroides impregnada de clulas malignas, y metstasis tiroideas.
Teraputica adicional
Se puede utilizar en hipertiroidismo los beta-bloqueantes, el propanolol que provoca
sensibilizacin de las catecolaminas. Se da 20-40mg/dia, se debe ajustad la dosis segn la FC.
Caractersticas clnicas entre hipo e hipertiroidismo: