Antibióticos para La Rotura Prematura de Membranas

Antibiticos para la rotura prematura de membranas
(Revisin)
Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP
Reproduccin de una revisin Cochrane prepara y actualiza por la
Colaboracin Cochrane y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus
2010, No. 8
http://www.thecochranelibrary.com
(Revisin)
Copyright 2010, La Colaboracin Cochrane. Publicado por
John Wiley & Sons, Ltd.
NDICE
HEADER. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Resumen en trminos
sencillos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antecedentes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
MTODOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Figura 1.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Figura 2.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Figura 3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Figura 4.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Figura 5.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DISCUSIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Conclusiones de los revisores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Caractersticas de los estudios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DATOS Y ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
REACCIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
QU HAY DE NUEVO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
HISTORIA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
CONTRIBUCIONES DE LOS
AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
DECLARACIONES DE INTERS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
FUENTES DE FINANCIACIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

(Revisin)
Copyright 2010, La Colaboracin Cochrane. Publicado por
[Revisin Intervencin]
Sara Kenyon1, Michel Boulvain2, James P Neilson3
1SchoolofHealthandPopulationSciences, UniversityofBirmingham,
Edgbaston, Reino
Unido.2DpartementdeGyncologieetd'Obsttrique,Unit de
Dveloppement en bsttrique, Maternidad Hpitaux Universitaires de
Genve, Genve 14, Suiza.3Escuela de Reproductivo y Medicina del
Desarrollo, Divisin de Medicina Perinatal y Reproductiva de la
Universidad de Liverpool, Liverpool,
Direccin de contacto: Reino Unido Sara Kenyon, Facultad de Salud y
Ciencias de la Poblacin de la Universidad de Birmingham, Edificio de
Salud Pblica, el EDG-: baston, B15 2JT, Reino Unido. s.kenyon @
bham.ac.uk .
Grupo Editorial: Cochrane de Embarazo y Parto.
Estado de la publicacin y fecha: Nueva bsqueda de estudios y
contenidos actualizados (conclusiones cambiaron), publicada en el
nmero 8, 2010.
Esta revisin evalu como hasta a la fecha: 6 de julio de 2010.
Citacin: Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiticos para la rotura
prematura de membranas. Cochrane Database of Systematic Reviews
2010, No. 8. Arte. No.: CD001058. DOI:
10.1002/14651858.CD001058.pub2. Copyright 2010, La
Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
RESUMEN
Fondo
Nacimiento prematuro conlleva morbilidad neonatal y mortalidad. La
infeccin subclnica se asocia con rotura prematura de membranas
(RPM). Terapia antibitica profilctica materna podra disminuir la
morbilidad infecciosa y retrasar el parto, pero podra suprimir sin
tratar la infeccin subyacente.
Objetivos
Para evaluar los efectos inmediatos ya largo plazo de la
administracin de antibiticos a mujeres con RPM antes de las 37
semanas, el de la madre morbilidad infecciosa, la morbilidad y
mortalidad neonatal, y el desarrollo del nio a largo plazo.
Estrategia de bsqueda
Se realizaron bsquedas en el Registro Cochrane de Embarazo y Parto
Ensayos Controlados del Grupo (29 de abril de 2010).
Criterios de seleccin
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios que compararon la
administracin de antibiticos con placebo que informaron resultados
clnicamente relevantes como lo fueron ensayos de diferentes
antibiticos. Se incluyeron los ensayos en los que no se us placebo
para el resultado de muerte perinatal solo.
Recopilacin y anlisis de datos
Se extrajeron los datos de cada informe sin cegamiento de los
resultados ni de los tratamientos que recibieron las mujeres. Se
buscaron datos no publicados de una serie de autores.
Resultados principales
Se incluyeron 22 ensayos, con 6800 mujeres y bebs.
El uso de antibiticos despus de la RPM se asocia con reducciones
estadsticamente significativas en la corioamnionitis (cociente de
riesgo medio (RR) 0,66, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,46 a
0,96, y una reduccin en el nmero de bebs nacidos en las 48 horas
(RR promedio 0,71, IC del 95%: 0,58 a 0,87) y de siete das de la
aleatorizacin (RR promedio 0,79, IC del 95%: 0,71 a 0,89). Los
siguientes marcadores de morbilidad neonatal se redujeron: infeccin
neonatal (RR 0,67, IC del 95%: 0,52 a 0,85), uso de surfactante (RR
0,83, IC del 95%: 0,72 a 0,96), la terapia de oxgeno (RR 0,88, IC del
95%: 0,81 a 0,96), y la ecografa cerebral anormal escanean antes del
alta hospitalaria (RR0,81, IC del 95%: 0,68 a 0,98). La amoxicilinaclavulnico se asoci con un mayor riesgo de enterocolitis
necrotizante neonatal (RR 4,72, 95% IC 1,57-14,23).
Un estudio evalu la salud de los nios a los siete aos de edad
(ORACLE Children Study) y encontr antibiticos pareca tener poco
efecto sobre la salud de los nios.
Conclusiones de los autores
La decisin de prescribir antibiticos para las mujeres con RPM no es
tajante. Los beneficios en algunos resultados a corto plazo
(prolongacin del el embarazo, la infeccin, la ecografa cerebral
anormal menos antes del alta del hospital) deben equilibrarse con la
falta de evidencia de beneficiar a los dems, incluida la mortalidad
perinatal, y los resultados a largo plazo. Si se recetan antibiticos no
est claro qu hara ser el antibitico de eleccin.
La amoxicilina-clavulnico debe evitarse en mujeres con riesgo de
parto prematuro debido al aumento del riesgo de enterocolitis
necrotizante neonatal.
Resumen en trminos sencillos
Ciertos antibiticos administrados a las mujeres con ruptura
temprana de aguas van a mejorar la salud de los bebs. Los bebs
que nacen antes de tiempo son ms propensos a sufrir problemas de

salud en los primeros das y, a veces durante toda la vida. El parto
prematuro y nacimiento (antes de las 37 semanas) pueden deberse a
infeccin no detectada as como las aguas romper temprana. La
revisin de 22 ensayos, con 6800 mujeres y sus bebs, encontr que,
en el corto plazo, ciertos antibiticos administrados a las mujeres,
cuando sus aguas se rompe pronto, aumentan el tiempo de los bebs
se quedan en el tero. Redujeron la infeccin, pero no salvar ms
bebs. Un antibitico (amoxicilina-cido clavulnico) aument el
nmero de bebs con una enfermedad rara de la inflamacin del
intestino (enterocolitis necrotizante). El trmino ms largo (a los siete
aos de edad) antibiticos parece tener poco efecto sobre la salud de
los los nios. No est claro si los antibiticos se deben prescribir para
las mujeres cuyas aguas antes de lo previsto, y si lo son, lo que sera
el antibitico de eleccin.
ANTECEDENTES
La tasa de nacimientos prematuros es del 5% al 9% de todos los
nacimientos en Europa, y el 12% al 13% en los EE.UU.; las bajas en
ambos continentes son aumentando, en parte debido al mayor
nmero de nacimientos mltiples asociada con concepciones
asistidas ( Goldenberg 2008 ). Acerca de
30% a 35% de los nacimientos prematuros son el resultado de la
madre o del feto la enfermedad, pero 40% a 45% de los nacimientos
prematuros resultan de espontanea de trabajo de parto prematuro
(SPL) y 25% a 30% de prematuro ruptura de las membranas
(RPM). Para las familias que luchan para hacer frente con tener un
beb en un cuidado especial, este ser uno de los ms tiempos
difciles, emocionales y estresantes de sus vidas ( Taylor 2001)
cualquiera que sea el resultado a largo plazo. Las secuelas del parto
prematuro tambin plantean importantes desafos. Los nios que
nacen prematuros tienen un riesgo aumentado de las principales
discapacidades, como la parlisis cerebral, con el riesgo de aumentar
a medida que disminuye la edad gestacional al nacimiento ( Marlow ,
2005).
Muchos nios prematuros sin discapacidad desarrollan importantes
dificultades conductuales y educativas ( Saiga l 2008 ). La prevencin
de los nacimientos prematuros y la reduccin de la discapacidad
asociada son prioridades de salud, por lo tanto importantes.
Las causas de la PROM son multifactoriales. La infeccin parece tener
un papel importante, ya sea como una causa o como consecuencia de
la PROM.
Algunos organismos pueden producir colagenasas, mucinasas y proburla que debilitan el amnios y el corion y pueden llevar a PROM. Por
otra parte, la infeccin puede ser secundaria a ruptura de la
membrana Ascendente infeccin puede conducir a deciduitis oculto,
infeccin intra-amnitica o infeccin fetal.
Un posible mecanismo para la relacin entre la infeccin y la parto
prematuro es la estimulacin bacteriana de la biosntesis de
prostaglandinas, ya sea directamente a travs de la fosfolipasa A2 y C
( Bejar 1981 ), O indirectamente a travs de sustancias tales como la

interleuquina-1, tumor factor de necrosis y factor activador de
plaquetas, todos los cuales pueden estar encontrado en el lquido
amnitico infectado ( Yoon 2000). Cada vez hay ms evidencia de
que, adems de los nacimientos prematuros, infeccin perinatal es un
antecedente independiente de otra discapacidad, Enfermedad
pulmonar crnica y la parlisis cerebral en particular ( Dammann
2005 ). Una teora es que la prescripcin de antibiticos perinatal
podra prevenir la discapacidad neurolgica y respiratoria por dos
mecanismos, ya sea prolongando el embarazo, o por evitar o eliminar
infeccin, o ambos. En contraste, tambin se pens que la posible
prolongacin del embarazo podra aumentar en vez de disminuir la
discapacidad al continuar la exposicin fetal a las citoquinas
inflamatorias, que ya han sido implicados en la gnesis de dao
neurolgico ( Dammann 1997) y la enfermedad pulmonar crnica
( Kotecha 1996 ).
Adems de un efecto genrico de antibiticos, puede haber, en teora,
haber diferencias en los efectos de los diferentes antibiticos. Por
ejemplo, antibiticos macrlidos como la clindamicina y
eritromicina, que reducen la virulencia bacteriana, puede tener
ventajas sobre los beta - lactmicos (amoxicilina-clavulnico,
cefalosporinas) que, por destruir las bacterias, endotoxinas y
liberacin de prostaglandinas y pueda empeorar los resultados
( McGregor 1997 ). Por lo tanto, comparaciones independientes entre
estos antibiticos estn incluidos en la revisin.
El uso de antibiticos para las mujeres con trabajo de parto
prematuro con las membranas intactas se aborda en otra revisin
( Rey 2002 ).
OBJETIVOS
Para evaluar los efectos de la administracin de antibiticos a
mujeres con rotura prematura de membranas en la morbilidad fetal y
neonatal y la mortalidad, la morbilidad infecciosa y mortalidad
materna, y desarrollo a largo plazo de la niez.
MTODOS
Criterios para la valoracin de los estudios para esta revisin
Tipos de estudios
Se consideraron todas las comparaciones controladas aleatorias de la
administracin de antibiticos versus placebo, administrados a las
mujeres con rotura prematura de membranas, para su inclusin en
esta revisin. Tambin se incluyeron comparaciones de diferentes
antibiticosPara el resultado inequvoco e importante de muerte
perinatal exclusivamente, se incluyeron ensayos en la revisin que se
asignaron al azar, pero no controlado con placebo. Se excluyeron los
ensayos que utilizaron mtodos inadecuados de asignacin al azar. Se
incluyeron los ensayos en los que era el mtodo de asignacin al azar
no se especifica en detalle en la expectativa de que su inclusin en
esta crtica alentara a los autores a poner a disposicin ms

informacin sobre el mtodo de asignacin al azar.
Se excluyeron los ensayos en los que las cohortes no aleatorios se
fusionaron con los participantes al azar, si los resultados de los
participantes asignados al azar no se informaron por separadoSe
incluyeron los ensayos en los que se produjeron exclusiones
posteriores a la aleatorizacin siempre que no haba pruebas de que
esto ocurri preferentemente en uno u otro brazo de los ensayos. Se
excluyeron los estudios donde los resultados de ms del 20% de los
participantes no se informaron.
Tipos de participantes
Las mujeres con parto prematuro (menos de 37 semanas) de ruptura
de la membranas.
Tipos de intervenciones
Comparacin de:
Cualquier antibitico versus placebo.
Se plane realizar comparaciones de subgrupos para las primarias
resultado de la siguiente manera:
Todas las penicilinas (excluyendo amoxicilina-cido clavulnico)
versus placebo;
Beta lactmicos (incluyendo co-amoxiclav) antibiticos versus
placebo;
Macrlido (eritromicina) incluyendo antibiticos versus el placebo.
Comparaciones adicionales:
Beta lactmicos (incluyendo co-amoxiclav) antibiticos coclavulnico frente a los antibiticos macrlidos (como eritromicina);
Todas las penicilinas (excepto amoxicilina-cido clavulnico) frente a
los macrlidos antibiticos (como eritromicina).
Antibitico versus ningn antibitico (incluyendo sin placebo
ensayos controlados) - slo la muerte perinatal.
Comparacin de subgrupos de ensayos no controlados con placebo
solamente.
Diferentes regmenes de tratamiento del mismo antibitico.
Tipos de medidas de resultado
Los resultados primarios
La muerte materna.
Morbilidad materna grave:
Septicemia;
Necesidad de cuidados intensivos;
Insuficiencia orgnica ,
Necesidad de ventilacin;
Necesidad de histerectoma.
Muerte perinatal o muerte antes del alta hospitalaria.
Morbilidad Perinatal:
Infeccin neonatal, incluida la neumona;
Enterocolitis necrotizante;
Tratamiento con oxgeno mayor que 36 semanas edad
postconceptual;
Anormalidad importante en la ecografa cerebral antes de la
descargarse.
Los resultados secundarios
Reaccin adversa materna mayor de drogas.
La infeccin materna despus del parto antes de la descarga.
La corioamnionitis (infeccin del tero).
Cesrea.
Das desde la aleatorizacin hasta el nacimiento.
Das, desde el nacimiento hasta el alta hospitalaria.
Nacimiento en 48 horas.
Nacimiento dentro de los siete das.
A luz antes de las 37 semanas.
El peso al nacer.
El peso al nacer menor de 2500 gramos.
Necesidad de cuidados intensivos.
Das en la unidad de cuidados intensivos neonatales.
Positivo hemocultivo neonatal.
Sndrome de dificultad respiratoria.
El tratamiento con agente tensioactivo.
Das de ventilacin.
Das de la terapia de oxgeno.
El tratamiento con oxgeno mayor de 28 das.
Encefalopata neonatal.
Los resultados de salud a largo plazo (tal como se definen los autores
del ensayo) despus de al menos dos aos.
Mtodos de bsqueda para la identificacin de los estudios
Bsquedas electrnicas
Se realizaron bsquedas en la Cochrane de Embarazo y Parto Grupo
Trials Registrarse ponindose en contacto con los Juicios de
Coordinador de Bsqueda (29 de abril 2010).
El Cochrane de Embarazo y Parto Registro del Grupo es mantenida
por los Juicios de Coordinador de Bsqueda y contiene ensayos
identificados a partir de:
1. Bsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de
Ensayos Controlados (CENTRAL);. 2 bsquedas mensuales en
MEDLINE;3. Manuales en 30 revistas y en los resmenes de
conferencias; 4. Alertas semanales de actualizacin ermanente en
otras 44 revistas ms alertas mensuales por correo electrnico en
ioMed Central.
Los detalles de las estrategias de bsqueda en CENTRAL y MEDLINE,
la lista de revistas consultadas manualmente y los resmenes de
congresos, y la lista de revistas revisadas por medio del servicio de
informacin actualizada se pueden encontrar en la seccin "Registro
Especializado" dentro de la editorial informacin material acerca de
la Cochrane de Embarazo y Parto Grupo .
A los ensayos identificados a travs de las actividades de bsqueda

descritas ms arriba son cada uno asignado a un tema (o temas). La
bsqueda de ensayos
Coordinador busca el registro para cada revisin, utilizando el tema
lista en lugar de palabras clave.
No se aplic ninguna restriccin de idioma.
Recopilacin y anlisis de datos
Para los mtodos utilizados en la evaluacin de los ensayos
identificados en el la versin anterior de esta revisin, vea el
Apndice 1.
Para esta actualizacin, se utilizaron los siguientes mtodos en la
evaluacin de los informes identificados mediante la bsqueda
actualizada ( Amon 1988b ; Beazle y
1998 ; Bergstrom 1991; Cardamakis 1990; Navidad
1990 ; Fuhr 2006 ; Gilber T2005; Gordon 1974; Halis 2001 ; Hauth
1997 ; Hnat 2005; Kenyon 2008a ; Kenyon 2008c ; Kim 2008 ;
Lockwood 1993b; Morales 1988 ; Ogasawara 1996 ; Ogasawara
1997 ; Ogasawara 1999 ; Owen 1993b ; Snchez -Ramos 1990 ;
Svare 1997b; Thurnau 1997 ).
Seleccin de los estudios
Dos autores de la revisin (S Kenyon (SK) y M Boulvain (MB))
independientemente evaluado para su inclusin todos los estudios
potenciales identificado como resultado de la estrategia de
bsqueda. Los desacuerdos se resolvieron mediante la discusin o, si
necesario, se consult la tercera revisin autor (JP Neilson (JPN)).
Extraccin de los datos
Se dise un formulario para extraer los datos. Para los estudios
elegibles, SK y
Revisores MB extrajeron los datos mediante el formulario
acordado. Nuestras discrepancias se resolvieron mediante discusin
o, si es necesario, se consultando el tercer autor de la revisin
(JPN). Se introdujeron los datos en Review Software Manager
( RevMan 2008 ) Y se verific su exactitud.
Cuando la informacin sobre cualquiera de los aspectos anteriores era
poco clara, se intent establecer contacto con los autores de los
informes originales pidindoles para proporcionar ms detalles.
Evaluacin del riesgo de sesgo en los estudios incluidos
Dos revisores (SK y MB) evaluaron de forma independiente de riesgo
de sesgo para cada estudio utilizando los criterios descritos en
el Cochrane Manual para las Revisiones Sistemticas de
Intervenciones ( Higgins 2009 ). Los desacuerdos se resolvieron
mediante discusin o mediante la participacin de la revisor tercero
(JPN).
(1) Generacin de la secuencia (control del posible seleccin
sesgo)
Describimos Para cada estudio incluido el mtodo utilizado para

generar la secuencia de asignacin en detalle suficiente para permitir
una evaluacin de si la misma deba producir grupos comparables.
El mtodo se evalu como:
(Cualquier proceso de asignacin al azar verdadera, por ejemplo, el
nmero al azar adecuada mesa; equipo generador de nmeros
aleatorios);
Inadecuado (cualquier proceso no aleatorio, por ejemplo, par o
impar fecha de nacimiento; hospital o clnica nmero de registro); o
Clara.
(2) Ocultacin de la asignacin (verificacin del posible
seleccin sesgo)
Describimos Para cada estudio incluido el mtodo utilizado para
ocultar la secuencia de asignacin en detalle suficiente y determinar
si asignacin de la intervencin se poda haber previsto con
antelacin, o durante el reclutamiento, o cambiado despus de la
asignacin.
Los mtodos se evaluaron como:
Adecuado (por ejemplo, telfono o al azar central; numerados
consecutivamente sobres opacos sellados);
Insuficiente (asignacin aleatoria abierta; sin sellar o no sobres
opacos, la alternancia; fecha de nacimiento);
Clara.
(3) Cegamiento (verificacin del posible sesgo de realizacin)
Hemos descrito para cada estudio incluido, los mtodos utilizados, si
hay, para cegar a los participantes del estudio y del personal a partir
del conocimiento de qu intervencin recibi cada
participante. Juzgamos estudios en bajo riesgo de sesgo si fueron
cegados, o si juzgamos que la falta de cegamiento no podran haber
afectado los resultados. Se evalu el cegamiento por separado para
diferentes resultados o clases de resultados.
Adecuado, inadecuado o incierto para los participantes;
Adecuado, inadecuado o incierto para el personal;
Adecuado, inadecuado o incierto para los evaluadores de resultado.
(4) Datos de resultado incompletos (verificacin del posible
desgaste sesgo a travs de retiros, abandonos, desviaciones
del protocolo)
Hemos descrito para cada estudio incluido, y para cada resultado y
clase de resultado, la integridad de los datos, incluidos los desgastesy
las exclusiones del anlisis. Hemos dicho si se informaron el desgaste
y las exclusiones, los nmeros incluidos en el anlisis en cada estadio
(en comparacin con el total de participantes asignadas al azar), los
motivos de las deserciones o las exclusiones cuando se informaron, y
si los datos faltantes estaban equilibrados a travs de los grupos o se
relacionaron con los resultados. Decidimos un punto de corte para la
exclusin de un estudio para el nivel de los datos que faltan en el

20%. Cuando se haya presentado informacin suficiente, o puede ser
suministrada por los autores de los ensayos, hemos planeado volver a
incluir los datos que faltan en los anlisis que llevamos a cabo. Los
mtodos se evaluaron como:
Adecuada;
Inadecuada:
Clara.
(5) Sesgo de informe selectivo
Hemos descrito para cada estudio incluido cmo se investig la
posibilidad de sesgo de informe selectivo de los resultados y lo que
encontrado.
Adecuado (cuando est claro que todos los del estudio de preresultados especificados y todos los resultados de inters esperados
para la revisin se ha informado);
Inadecuados (cuando no todos los resultados preespecificados del
estudio se ha informado; uno o ms resultados primarios informados
fueron no pre-determinado; resultados de inters se informaron de
forma incompleta y as no puede ser utilizado; estudio no logr incluir
resultados de una clave resultado que se habra esperado que se ha
informado);
Clara.
(6) Otras fuentes de sesgo
Se describen para cada estudio incluido cualquier preocupacin
importante tener acerca de otras fuentes posibles de sesgo.
Se evalu si los estudios no presentaban otros problemas que podra
ponerlo en riesgo de sesgo:
S;
No;
Clara.
(7) Riesgo general de sesgo
Hicimos juicio explcito sobre si los estudios tenan de alto riesgo de
sesgo, de acuerdo con los criterios que figuran en el Manual ( Higgins
2009 ). Con referencia a (1) a (6) anteriores, se evalu la probable
magnitud y la direccin del sesgo y si se consider es probable que el
impacto en los resultados ( Figura 1 ). Consideramos esto es poco
probable sensibilidad y por lo tanto, no se han llevado a cabo los
anlisis.
Figura 1 metodolgica de grficos de calidad: los juicios de
revisin de los autores sobre cada una calidad metodolgica
artculo presenta como porcentajes en todos los estudios
incluidos.
Medidas del efecto del tratamiento

Datos dicotmicos
Para los datos dicotmicos, se presentan los resultados como cociente
de riesgos resumidos con intervalos de confianza del 95%.
Los datos continuos
Para los datos continuos, se utiliza la diferencia de medias cuando los
resultados son medidos de la misma manera entre los
ensayos. Utilizamos el mtodo estndar diferencia para combinar los
ensayos que midieron el mismo resultado significara, pero el uso de
diferentes mtodos.
Unidad de anlisis
Ensayos aleatorios grupales
Se incluyeron ensayos aleatorios en el anlisis, junto con ensayos
aleatorios individuales. Sus tamaos de la muestra habra sido
ajustado usando los mtodos descritos en la Manual para el uso de
una estimacin del coeficiente de correlacin intragrupo eficiente
(CCI) derivado del ensayo (de ser posible) o de otra fuente. Si se
utilizan CCI de otras fuentes, se habra reportado esto y realizado
anlisis de sensibilidad para investigar la efecto de la variacin en la
CPI. Si hubiramos identificado tanto grupo de ensayos aleatorios y
los ensayos con asignacin al azar individual-, lo haramos han
sintetizado la informacin relevante. Tendramos que considerado
razonable combinar los resultados de ambos si haba poca
heterogeneidad entre los diseos de los estudios y la interaccin
entre la intervencin y efecto de la eleccin de asignacin al azar
unidad se considera que es poco probable.
Nos gustara tambin hemos reconocido la heterogeneidad en la
asignacin al unidad y realiz un metanlisis separado.
Los ensayos cruzados
Si hubiramos identificado ensayos cruzados sobre este tema, y que
se considere tales ensayos elegibles para su inclusin, se los habra
incluido en los anlisis con ensayos de grupos paralelos, utilizando

mtodos descritos por Elbourne 2002.
Estudios multibrazo
Para las comparaciones de subgrupos realizados, para evitar la doble
contabilidad, se dividi a los datos del grupo compartido
aproximadamente en partes iguales entre las comparaciones, como
se describe en el Manual 16.5.4 ( Higgins 2009 ).
Manejo de los datos que faltan
Para los estudios incluidos, hemos observado niveles de attrition.We
planeadas para explorar el impacto de incluir estudios con altos
niveles de datos faltantes en la evaluacin general del efecto del
tratamiento mediante el uso de anlisis de sensibilidad. Para todos los
resultados que hemos llevado a cabo los anlisis, en la medida de lo
posible, sobre la base de intencin de tratar, es decir, se intent
incluir a todos los participantes asignados al azar a cada grupo en los
anlisis. El denominador para cada resultado en cada ensayo fue el
nmero asignado al azar menos cualquier participante con resultados
se sabe que estn desaparecidos.
Evaluacin de la heterogeneidad
Se utiliz el I y Tau estadstica para medir la heterogeneidad entre
los ensayos en cada anlisis. Se realiz el anlisis de subgrupos para
estudios clnicamente comparable obtener resultados del metanlisis
para ms, para reducir la heterogeneidad en los que exista.
Evaluacin del sesgo de descripcin selectiva
Cuando se sospech sesgo de informe (ver "Sesgo de informe
selectivo" ms arriba), se intent establecer contacto con los autores
del estudio para pedirles que proporcionar datos de resultado
faltantes. Cuando esto no era posible, y pensamos que los datos que
faltan probabilidades de introducir un sesgo grave, que planeado para
explorar el impacto de la inclusin de este tipo de estudios en la
evaluacin general de los resultados de un anlisis de
sensibilidad. Grficos en embudo para los resultados primarios slo
no muestran ninguna evidencia de sesgo de publicacin:
Figura 2 , la Figura 3; Figura 4 ; Figura 5 .
. Figura 2 Embudo parcela de comparacin: 1 Cualquier
antibitico versus placebo, Resultado: 1.3 Perinatal muerte /
muerte
antes del alta.

antibitico versus placebo, Resultado: 1.4 La infeccin
neonatal
incluyendo la neumona.

antibitico versus placebo, Resultado: 1.5 necrotizante
neonatal
enterocolitis.
. Figura 5 embudo parcela de comparacin: 1 Cualquier

antibitico versus placebo, Resultado: 1.7 importante
anormalidad cerebral en la ecografa antes del alta.
Sntesis de los datos

Se realiz un anlisis estadstico mediante el programa informtico
Review Manager ( RevMan 2008). Como sospechbamos clnica o
metodolgica heterogeneidad entre los estudios era suficiente para
indicar que el tratamiento efectos pueden ser diferentes entre los
ensayos, se utilizaron efectos aleatorios metaanlisis.
Anlisis de subgrupos e investigacin de la heterogeneidad
Para efectos fijos meta-anlisis, habramos realizado planeado los
anlisis de subgrupos clasificando los ensayos enteros por pruebas de
interaccin como descrito por Deeks 2001 . Como hemos utilizado de
efectos aleatorios metaanalisis se evalu diferencias entre los
subgrupos mediante la inspeccin de la intervalos de confianza
sociedades operativas; la confianza no se solapan en- intervalos que
indican una diferencia estadsticamente significativa en el tratamiento
efecto entre los subgrupos.
El anlisis de sensibilidad
Hicimos consideraciones explcitas acerca de si los estudios tenan
alto riesgo de sesgo, de acuerdo con los criterios que figuran en
el Manual ( Higgins 2009 ). Con referencia a (1) a (6) anteriores, se
evalu la magnitud y direccin probable del sesgo y si se considera
que es probable que el impacto en los resultados
( Figura 1 ). Nosotros considera que esto es poco probable y, por
tanto, no se han llevado a cabo anlisis de sensibilidad.
RESULTADOS
Descripcin de los estudios
Ver: Caractersticas sofincludedstudies ; Tpico sofexcluded
estudios .
La bsqueda identific 49 ensayos; hemos incluido 22 en la revisin,
participaron ms de 6.800 mujeres y sus bebs, y excluidos 26. De los
ensayos incluidos, la mayora eran pequeos con el excepcin
de Kenyon de 2001, que asign al azar a 4.826 mujeres, y
Mercer 1997, que asign al azar a 614 mujeres. Las mujeres fueron
reclutados entre 20 y 37 semanas de gestacin y criterios de
inclusin clnicos vari de definicin de PROM a la amniocentesis est
hecho como parte de una pantalla de la infeccin ( Mercer 1992). La
mayora de las mujeres no estaban en trabajo de parto activo. Diez
ensayos probaron amplio penicilinas de espectro, ya sea solo o en
combinacin ( Cox 1995;
Ernest 1994 ; Fuhr 2006; Grable 1996; Johnston 1990; Kenyon
2001 ; Kurki 1992; Lockwood 1993a; Mercer 1997 ; Svare 1997a).
Cinco ensayos probaron antibiticos macrlidos (eritromicina) ya sea
solo o en combinacin ( Garca 1995; Kenyon 2001; McGregor 1991;
Mercer 1992; Mercer 1997 ) Y uno clindamicina probado y
gentamicina ( Ovalle Salas 1997). La duracin del tratamiento vari
entre dos dosis ( Kurki 1992) y 10 das ( Kenyon 2001) con cinco
ensayos que optan por un mximo de siete das de tratamiento ( Fuhr

2006 ; McGregor 1991; Mercer 1997; Ovalle Salas 1997 ; Svare
1997a ). Cuatro ensayos trataban a las mujeres hasta el parto
( Ernest , 1994;
Garca 1995; Johnston 1990 ; Mercer 1992 ). En cuatro de los ensayos,
las mujeres fueron tratadas con antibiticos por va oral solo ( Garca ,
1995; Kenyon 2001; McGregor 1991; Mercer 1992). En tres de los
esayos, las mujeres fueron tratadas con antibiticos intravenosos
solos ( Fuhr 2006 ; Kurki 1992; Lockwood 1993a). En seis de las
pruebas, las mujeres
fueron tratados con una combinacin de antibiticos intravenosos y
orales ( Cox 1995; Ernest 1994 ; Johnston 1990 ; Mercer 1997 ; Ovalle
Sala s 1997 ; Svare 1997a).
Los seis estudios no controlados con placebo, pero al azar, que
aportado datos a la medida de resultado de muerte perinatal solo,
fueron: Amon 1988a ; Camli 1997 ; Navidad 1992; Magwali 1999;
Morales 1989; Owen 1993a .
Dos ensayos compararon tres frente a cinco das de ampicilina ( Lewis
2003 ; Segel 2003 ).
Los resultados se dividen en primaria y secundaria. Primaria fuera
viene, como se indica anteriormente, se eligieron sobre la base de la
importancia y capacidad de predecir la morbilidad neonatal a ms
largo plazo. Adicional fuera venideros medidas elegidas incluyen la
infeccin materna, prolongacin del embarazo y las mediciones de la
mortalidad neonatal y la morbilidad.
En un estudio se haba llevado a cabo el seguimiento de la descarga
el pasado de hospital ( Kurki 1992), pero los resultados no son
reportados por el tratamiento grupo, sino ms bien por la duracin de
la rotura de la membrana. Un estudio ha comprometido a largo plazo
de seguimiento a los siete aos de edad en el Reino Unido
( Kenyon 2001). El estudio evalu el deterioro funcional, ser
portamiento, sntomas respiratorios, ingresos hospitalarios,
convulsiones y otras condiciones mdicas especficas. Estos son los
nicos datos sobre seguimiento a largo plazo a partir de cualquiera de
los ensayos incluidos. Evaluacin de siete aos no era
especficamente un resultado predefinido, pero es capturado en la
conclusin de la salud a largo plazo despus de al menos dos aos.
Para ms detalles de los estudios incluidos y
excluidos, vea Caractersticas de
incluidos estudios y Caractersticas de los estudios excluidos .
Riesgo de sesgo en los estudios incluidos
El mtodo de asignacin al azar fue descrito en todos los ensayos con
la excepcin
de Amon 1988a , Camli 1997 , Cox 1995 , Kurki 1992,Fuhr 2006 , Mag
wali 1999, Morales 1989 y Ovalle Salas 1997.
Todos los ensayos se haban emparejado placebos y fueron cegados,
aparte de la seis estudios no controlados con placebo descritos
anteriormente. Ningn detalle sobre
a partir de dos ensayos prdidas a seguir exclusin porcin eran

disponibles ( Timonel
1995 ; Johnston 1990). Los protocolos slo estaban disponibles para
una estudio ( Kenyon 2001 ) Para permitir la evaluacin de la
informacin selectiva.
La falta de informacin que permita la evaluacin ms completa
puede reflejar los cambios en los informes de los ensayos.
Efectos de las intervenciones
Se incluyeron 22 ensayos que incluan a ms de 6.800 mujeres y su
los bebs.
Hemos adoptado un modelo de efectos aleatorios, como
esperbamos heterogeneidad
Debido a la variabilidad en caractersticas de los participantes,
diferente antibiticos, ao del estudio y los diferentes pases, etc
Cualquier antibitico versus placebo
Se incluyeron 16 ensayos incluidos en la revisin, que asignaron al
azar ms de 6.300 mujeres y sus bebs. El uso de antibiticos
despus de la rotura prematura de membranas (RPM) se asocia con
una reduccin estadsticamente significativa en la corioamnionitis
(riesgo ratio (RR) 0,66, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,46 a
0,96; Tau = 0,14, I = 45%) (11 trials/1559 mujeres). No hubo
informes de las principales reacciones adversas a los
medicamentos. Hubo una reduccin significativa en el nmero de
bebs que nacen dentro de las 48 horas (RR 0,71, IC del 95% 0,58
0,87; Tau = 0,03, I = 50%) (siete trials/5927 bebs) y siete das (RR
0,79, IC del 95%: 0,71 a 0,89; Tau = 0,01; I = 65%) (siete
trials/5965 bebs) de la asignacin al azar. Neonatal infeccin (RR
0,67, IC del 95%: 0,52 a 0,85) (12 trials/1680 bebs) fue
estadsticamente reducido significativamente en los bebs cuyas
madres recibido antibiticos. Slo un ensayo ( Kenyon 2001 )
Evaluaron la
El uso de surfactante y se encontr una reduccin estadsticamente
significativa (RR 0,83, IC del 95%: 0,72 a 0,96) (uno trial/4809 bebs)
como fue el nmero de bebs que requieren oxigenoterapia general
(RR 0,88, IC del 95%: 0,81 a 0,96) (uno bebs trial/4809). Los bebs
en el grupos de tratamiento pasaron 5,05 das menos en cuidados
intensivos neonatales (Meandifference (MD) -5,05, 95% IC-9.77to0.33) (tres ensayos / 225 bebs) y su peso al nacer fue mayor de 54 g
(MD 53.83,
IC del 95%: 7,06 a 100,60) (12 trials/6374 bebs). Haba una
reduccin significativa en el nmero de bebs con un anormal
ecografa cerebral antes del alta hospitalaria (RR0.81, 95%
CI0.68to0.98; Tau = 0,00, I = 0%) (12trials/6289babies).
A largo plazo de seguimiento a los siete aos de edad ha sido
completado por un estudio (ORACLE- Kenyon 2008a y mostr que los
antibiticos) pareca tener poco efecto en la salud de los nios (RR
1,01; IC del 95%: 0,91 a 1,12) (una para nios trial/3171).
Comparaciones de subgrupos
Estos se llevaron a cabo slo para los resultados primarios y

espectculo no hay evidencia de diferencias en los efectos del
tratamiento entre los subgrupos, con la enterocolitis necrotizante
excepcin de, donde hay una fuerte sugerencia de que este se
incrementa con antibiticos beta lactmicos (including co-amoxiclav)
(RR 4.72, 95% CI 1.57 to 14.23).
Comparaciones adicionales
Eritromicina frente a amoxicilina-cido clavulnico
Se incluy un ensayo (Kenyon 2001), la participacin de 2.415
mujeres, que se concentraron en esta comparacin. Entrega dentro
de las 48 horas fue menos frecuente despus de amoxicilina-cido
clavulnico (RR 1,14, IC del 95%: 1,02 a 1,28), pero la diferencia no
fue estadsticamente significativa a los siete das. No hubo diferencias
significativas en ningn ndice de morbilidad neonatal a excepcin de
la enterocolitis necrotizante, la cual fue estadstica y
significativamente menos frecuente despus de la eritromicina (RR
0,46, IC del 95%: 0,23 a 0,94). El seguimiento a largo plazo ha sido
completado por un estudio (Kenyon 2001) y mostr poco efecto sobre
la salud de los nios (RR 0,89, IC del 95%: 0,79 a 1,01) (uno para
nios trial/1612).
La mortalidad perinatal sola
Sin reduccin estadsticamente significativa de la mortalidad perinatal
antes del alta hospitalaria se pudo encontrar cuando los datos
adicionales se incluyeron a partir de los seis estudios que fueron
asignados al azar, pero no controlados con placebo (RR 0,87, IC del
95%: 0,72 a 1,05) (19 ensayos / 6982 bebs). Comparacin de
subgrupos de este grupo solo tambin muestra diferencias
estadsticas
Regmenes divergentes
Dos ensayos (Lewis 2003; Segel 2003) compararon tres contra siete
regmenes diarios de tratamiento ampicilina (130 mujeres). A partir
de los datos de los resultados disponibles limitados, no haba ninguna
desventaja evidente para el rgimen de tres das.
DISCUSIN
Esta revisin muestra que la administracin rutinaria de antibiticos a
mujeres con Mreduces PRO algunos marcadores de morbilidad
materna y neonatal. Esto no se traduce en una reduccin
estadsticamente significativa en los ensayos mortality.Most
perinatales, sin embargo, reportar menos muertes en el grupo de
tratamiento y el resultado de resumen muestra una tendencia hacia
un efecto beneficioso. Se incluyeron todos los ensayos aleatorios en la
evaluacin de la muerte perinatal es poco probable que sea
influenciado por el conocimiento de la asignacin al tratamiento de
este resultado. Esta reduccin en los principales indicadores de la
morbilidad materna y neonatal cuando se administran antibiticos
hace que una reduccin en la muerte es posible, aunque el resultado

no fue estadsticamente significativo de la puesta en comn de los
datos disponibles.
Con mucho, el mayor ensayo se incluye Reino Unido MRC ORACLE
(Kenyon 2001), que asign al azar a 4.826 mujeres. El aumento
significativo de la enterocolitis necrotizante neonatal que se
encuentra en el brazo de amoxicilina-cido clavulnico de este
ensayo es plausible ya amoxicilina-cido clavulnico se sabe que
seleccione para Enterobacter, Citrobacter y Pseudomonas (Hoy 2001).
Un mecanismo sugerido de enterocolitis necrotizante patognesis de
neonatal es microbiana anormal la colonizacin del tracto intestinal
por una o varias especies sin obstculos por los competidores. La
amoxicilina-clavulnico, debido a su amplio espectro puede influir en
tales colonizacin. Adems, el intestino inmaduro es sensible a las
toxinas bacterianas, lo que resulta en dao de la mucosa y la
iniciacin de la enterocolitis necrotizante.
Especialmente a la luz de la constatacin de la reduccin de las
ecografas cerebrales anormales antes del alta hospitalaria del Reino
Unido MRC ORACLE, es importante que se realice un seguimiento a
largo plazo. El Reino Unido MRC ORACLE Children Study sigui a los
hijos nacidos de mujeres con RPM aleatorios dentro del Reino Unido
en el ensayo MRC ORACLE a los siete aos de edad y no encontr
pruebas de beneficio o dao. Este mismo estudio tambin evalu los
resultados a largo plazo en los nios nacidos de mujeres con trabajo
de parto espontneo prematuro (SPL) y membranas intactas
aleatorios para el juicio original de ORACLE (Kenyon 2008b) y
encontr evidencia de dao. 1. La prescripcin de eritromicina (con o
sin co-amoxiclav) se asoci con un aumento estadsticamente
significativo en las proporciones de los nios con cualquier nivel de
deterioro funcional desde 38 a 42%. Del mismo modo, hubo un
aumento estadsticamente significativo en la proporcin de nios con
parlisis cerebral desde el 1,7% al 3,3% asociada a la eritromicina y
de 1,9% a 3,2% con amoxicilina-cido clavulnico. Hubo una
sugerencia de que ms nios que desarrollaron CP haban nacido de
madres que haban recibido ambos antibiticos. A la luz de estos
resultados, es importante tener certeza sobre el diagnstico de la
rotura de membranas antes de prescribir antibiticos.
Conclusiones de los revisores
Implicaciones para la prctica
La decisin de prescribir antibiticos para las mujeres con RPM no es
clara. La administracin de antibiticos despus de la RPM est
asociado a un retraso en la entrega y una reduccin en algunos
marcadores de morbilidad neonatal (prolongacin del embarazo, la
infeccin, la ecografa cerebral anormal menos antes del alta
hospitalaria) y, sin embargo, a largo plazo el seguimiento a los siete
aos de edad mostr no hay pruebas de beneficio o dao. Los
beneficios en algunos resultados a corto plazo debe ser equilibrado

contra la falta de evidencia de beneficio para otros, incluyendo la
mortalidad perinatal, y los resultados a largo plazo. Si le recetan
antibiticos, no est claro cul sera el antibitico de eleccin.
La amoxicilina-clavulnico debe evitarse en mujeres con riesgo de
parto prematuro debido al aumento del riesgo de enterocolitis
necrotizante neonatal.
Implicaciones para la investigacin
En el futuro existe la posibilidad de que los estudios comparativos
pueden llevarse a cabo debe haber avances en la farmacologa de los
antibiticos.
AGRADECIMIENTOS
We acknowledge assistance with the review from Riccardo Pfister, Justus Hofmeyr, David Taylor, Ann Blackburn and Rebecca
Smyth.
Aspartofthepre-publicationeditorialprocess,thisreviewhasbeen
commented on by two peers (an editor and referee who is external
to the editorial team), a member of the Pregnancy and Childbirth
Group's international panel of consumers and the Group's Statistical Adviser.
REFERENCIAS
References to studies included in this review
CHARACTERISTICSOFSTUD IES
Characteristics of included studies
[ordered by study ID]
Amon 1988a
Mtodos
Randomised trial. No mention of method of randomisation. Not
placebo controlled or
cegado
Los participantes
82 women treatment 43 control 39. Inclusions: 20-34 weeks'
pregnant. PPROM confirmed by sterile speculum. Singleton pregnancy only
Interventions
Treatment group: ampicillin 1 gm IV every 6 hours for 24 hours.

Maintained on oral
500 mg ampicillin 6 hourly until delivery. In labour they were
recommenced on 1 gm
intravenous ampicillin
Outcomes
Death only included.
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Adequate sequence generation?
Incierta
No information given.
Allocation concealment?
Incierta
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
Incomplete outcome data addressed?
All outcomes
S
Data appear complete.
Free of selective reporting?
Incierta
Protocol not available.
Free of other bias?
Incierta
No hay informacin disponible.
Camli 1997
Mtodos
Randomised trial - no mention of the method of randomisation
Los participantes
31 women with premature rupture of the membranes between 28-34
weeks gestation.
PPROM confirmed by speculum. Exclusions: women who go into active
labour within
24 hours or who need induction of labour. Multiple pregnancy and
fetal malformations.
Women with serious medical conditions or who need antibiotic
treatment for a known
infection. Women who have received antibiotics in the last 10 days or
who are allergic
to penicillin
19
Antibiotics for preterm rupture of membranes (Review)
Copyright 2010, La Colaboracin Cochrane. Published by

Pgina 22
Camli 1997 ( Continued)
Interventions
Treatment group oral ampicillin 1 gm 4 x daily.
No placebo arm or tocolysis used.
Outcomes
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
Incierta
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Christmas 1992
Mtodos
Randomisedtrial. Usingsequentiallynumberedsealedenvelopes.
Notplacebocontrolled
or blinded. The control group received IV fluids without antibiotics for
first 24 hours
Los participantes
94 women randomised 48 treatment, 46 control. Inclusions: singleton
pregnancies 2034 weeks with PPROM confirmed by sterile speculum.
Exclusions: penicillinallergy. Priorantibiotictherapy. Clinical evidence of
intra-amniotic
infection. Evidence of labour or fetal distress
Interventions
Treatment: 24 hours IV ampicillin 2 g every 6 hours for 4 doses;

gentamycin 90 mg
loading dose 60 mg every 8 hours for 3 doses. Then oral amoxicillin +
clavulanic acid.
500 mg 3 x day for 7 days. Control IV fluids without antibiotics for 24
hours
Outcomes
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
20
Pgina 23
Christmas 1992 ( Continued)
Incierta
S
Using sequentially numbered sealed envelopes.
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Cox 1995
Mtodos
Randomised controlled trial.
Los participantes
62 women PPROM between 24 and 29 weeks' pregnant. Not stated
whether multiple
pregnancy included
Interventions
Co-amoxiclav 3 gm 6 hourly for 4 doses then co-amoxiclav 500 mg 6

hourly for 5 days
or matching placebo
Outcomes
Prolongation of pregnancy.
Neonatal mortality and morbidity.
Notas
Data extracted from abstract only. Further data requested from Dr Cox
but not made
disponible.
Study took place between May 1991 and April 1994 in Dallas, Texas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
Incierta
Blinding?
All outcomes
S
Stated as double blind study.
All outcomes
S
Incierta
21
Pgina 24
Cox 1995 ( Continued)
Free of other bias?
Incierta
Ernest 1994
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial. A table of random
numbers was
utilizado. Drugs and placebo were prepared by research nurses. The
authors specify that
participants and caregivers were blinded as to group
Los participantes
148womenat2137weekswithprematureruptureofthemembranespretermconfirmed
with positive nitrazine test and 'ferning' of amniotic fluid or by seeing
vaginal pool of
amniotic fluid from os. No tocolytics or steroids given. Multiple
pregnancies included.
Exclusions are not clearly stated.
Intervenciones
4 hourly IV 1 million units benzylpenicillin for 12-24 hours - oral 250
mg penicillin
twice daily before delivery or a matched placebo
Outcomes
Latency period, infection complications and neonatal
outcomes studies. Data on death not included.
Notas
Study conducted from March 2 1989 to May 29 1991, in a single site
(North Carolina,
EE.UU.). 148 women.
71 placebo.
77 treatment.
4 women were excluded because of protocol violation in placebo arm
(antibiotics given)
Information on neonatal death not given.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Table of random numbers.
S
Stated that nurses were not involved in the
preparation or release of eitherantibiotic or
placebo
Blinding?
All outcomes
S
Patients and staff blinded.
All outcomes
S
Data excluded for 4 women who were
treated with antibiotics outside the protocol
Incierta
Free of other bias?
Incierta
22
Pgina 25
Fuhr 2006
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial - multicentre
Los participantes
105 pregnant women with PROM between 24+0 and 32+6 weeks.
Exclusion criteria not clearly stated nor whether multiple pregnancy
included
Interventions
Metzlocillin 2 gm given 3 x day for 7 days or placebo.
All women given corticosteroids and tocolytics IV.
Outcomes
Prolongation of pregnancy and neonatal mortality and morbidity
Notas
5 centres in Germany - dates not given.
47 women in treatment arm and 58 in control.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
Incierta
Blinding?
All outcomes
S
Stated as double blind trial.
All outcomes
S
Data appears complete.
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Garcia 1995
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial.

Los participantes
60 singleton pregnancy women. Preterm PROM under 36 weeks'
pregnant. Ruptured
membranes confirmed by sterile speculum examination, ferning test
and nitrazine test.
No steroids or tocolytics given after randomisation.
Exclusions: > 37/40.
Discrepancy of over 2 standard deviations between scan and dates
EDD.
Bleeding.
Contractions.
Fetal distress.
Fetal malformation.
Fetal death.
Chorioamnionitis on admission.
Antibiotics given during previous 10 days.
23
Pgina 26
Garcia 1995 ( Continued)
Interventions
Erythromycin500mg6hourlyorallyuntil delivery.
Matchedplacebogivenuntil delivery
Outcomes
Maternal morbidity. Neonatal mortality and morbidity.
Notas
60 women recruited during 1992 from single centre in Madrid, Spain.
No losses to follow up.
Paper in Spanish and data extracted with help from Dr Pigem.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Computer generated.
Incierta
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Grable 1996
Mtodos
60 women randomised to double blind placebo controlledtrial.
Randomisation based on
random numbers tables with blocks providing 1:1 ratio and balancing
every 6 women.
Randomisation conducted in pharmacy
Los participantes
60 women randomised. Inclusions <= 35 weeks with documented
PPROM.
Exclusions: digital examination of cx, non-reassuring stress test,
presence of chorioamnionitis, abruptio placenta, pre-eclampsia, multiple pregnancy and
penicillin allergy
Interventions
IV ampicillin 2 gm every 6 hours for 24 hours followed by 500 mg oral
ampicillin until
delivery or discharge. Matched placebos
Outcomes
Maternal morbidity. Neonatal mortality and morbidity.
Notas
Study divided into GBS positive and negative patients. Unclear
whether clinician knew
of positive culture
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
24
Pgina 27
Grable 1996 ( Continued)
S
Randomisation based on random numbers
tables with blocks providing 1:1 ratio and
balancing every 6 women
S
Randomisation and preparation of drugs
conducted in pharmacy
Blinding?
All outcomes
S
Double blind trial.
All outcomes
S
Data appears complete.
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Johnston 1990
Mtodos
Randomised double-blind placebo controlled trial. Randomisation
table generated by
consecutive coin toss, the randomisation schedule kept in pharmacy
Los participantes
85 women randomised. Inclusions: mothers with singleton gestations
between 20-34
weeks with PPROM confirmed by sterile speculum for pooling, ferning
and nitrazine
paper testing.
Exclusions: penicillin allergy, taking antibiotics at the time of PPROM,
had fever> 100.4
degrees Fahrenheit, had signs of chorioamnionitis, were in active
labour (defined by 3 or
more contractions per 10 minute period for 1 hour or presented with
cervical dilatation
> 3 cm confirmed at the time of sterile speculum. Fetal indications for
exclusion were the
presence of fetal distress, defined as repetitive late deceleration or
sustained bradycardia,
or congenital abnormality on ultrasound
Intervenciones
IV mezlocillin for 48 hours followed by oral ampicillin until delivery or
matched (IV +
oral) placebo.
No doses noted. After randomisation no tocolytic steroids given.
Study drugs discontinued if infection diagnosed.
Outcomes
Not clearly defined other than maternal or perinatal morbidity and
mortality.
Outcomes looked at included length of pregnancy, maternal infectious
morbidity, mode
of delivery. Neonatal outcomes - stillbirth, neonatal death, birthweight

Apgar, cord pH,
positive blood culture, RDS, IVH, NEC, NICU stay over 30 days
Notas
Single centre - University Medical Centre - Jacksonville Florida.
85 women randomised.
All women had infection screen on admission. No digital examination
allowed.
No comment as to losses to follow up or recruitment period.
25
Pgina 28
Johnston 1990 ( Continued)
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Randomisation table generated by consecutive coin toss.
S
The randomisation schedule kept in pharmacy.
Blinding?
All outcomes
S
Randomisation schedule stated as not being available to clinicians
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Kenyon 2001
Mtodos
Randomised double-blind placebo controlled trial.
Los participantes
4826 women under 37 weeks' pregnant with PROM. Multiple
pregnancies included
UK follow up at 7 years of age of the 4378 children of the 4148

eligible women who
joined the ORACLE trial using a parental questionnaire. Exclusions 661
women (246
due to perinatal death, 376 randomised outside UK and 39 women
withdrew)
Intervenciones
Co-amoxiclav 375 mg QDS, erythromycin 250 mg QDS orally for 10
days or until
delivery matched placebo (2 x 2 factorial design)
Outcomes
Primary outcome: neonatal death or abnormal brain scans on
discharge from hospital
or oxygenation at 36 weeks' postconceptual age.
Secondary outcomes include prolongation of pregnancy, neonatal
infection, respiratory
resultados
Functional impairment was assessed using the Mark III Multi-Attribute
Health Status
classification system. Primary outcome was defined as any level of
functional impairment (severe, moderate or mild). Other outcomes included death,
behaviour (using the
Strengths and Difficulties questionnaire) prespecified questions on
respiratory symptoms, hospital admissions, convulsions, other prespecified medical
conditions and demographic data. Educational attainment was evaluated for children in
England using
data from National Cirriculum Tests at 7 years of age (Key Stage 1)
Notas
Multicentre trial (161 centres, 135 in the UK). Randomised 4826
women. 2 women
lost to follow up and 15 women were excluded due to protocol
violations. 4809 women
analysed. For twin pregnancies adverse outcomes were considered
present if one twin
26
Pgina 29
Kenyon 2001 ( Continued)
afectados. Consumers involved in drawing up of protocol and
information for women
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
By computer using randomly generated
blocks of 4.
S
Sequentially numbered drug boxes of identical appearance.
Blinding?
All outcomes
S
Stated that clinicians remained blind to
treatment allocation in all but 9 cases and
that all staff and participants remained
blind to treatment allocation
For the follow up study all participants bar
1womenandallStudyStaffremainedblind
to treatment allocation
All outcomes
S
2 women lost to follow up and 15 protocol
violations.
In the follow up study outcome data were
determined for 75% of eligible children
S
No selective reporting.
Protocol published for follow up study.
Free of other bias?
S
The study appears to be free of other
sources of bias.
Kurki 1992
Mtodos
Los participantes
101 women randomised between 23-36 weeks' pregnant with visible
leakage of amniotic
fluid who did not go into labour within 12 hours of admission. Sterile
speculum, digital
examination and infection screening was performed on admission.
Multiple pregnancies
incluido
Interventions
2 doses of IV penicillin (5 mu) or matched placebo.
Outcomes
Prolongation of pregnancy. Infection, neonatal morbidity and mortality.
Long-term de-
velopment at 2 years
Notas
Department of Obstetrics and Gynaecology, Helsinki, Finland.
No mention of where the study was conducted. Sealed envelope
randomisation.
Results in 76 women not randomised but admitted during the same
period are also
27
Pgina 30
Kurki 1992 ( Continued)
reportado
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
S
Stated as being by sealed envelope.
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Lewis 2003
Mtodos
Randomised trial looking at 3 or 7 days antibiotic therapy.
Randomised using table of
arbitrary numbers in blocks of 10. Indicator cards placed in sealed
envelopes which were
sequentially numbered and stored on an area away from the
enrolment site
Los participantes
84 singleton pregnancies were randomised between 24-34 weeks'

gestation. Exclusiones
included known infection, absence of cervical cerclage, not penicillin
allergic. Corticosteroids given to all participants
Interventions
Ampicillin-sulbactam 3 g intravenously every six hours for either 3 or
7 days
Outcomes
Primary outcome was latency period between membrane rupture and
delivery. Infeccin
and neonatal morbidity and mortality
Notas
3 study sites in Tennessee USA.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Randomised using table of arbitrary numbers in blocks of 10.
S
Indicator cards placed in sealed envelopes
which were sequentially numbered and
stored on an area away from the enrolment
sitio
28
Pgina 31
Lewis 2003 ( Continued)
Blinding?
All outcomes
S
Stated that all carers were unaware of the
randomisation process
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Lockwood 1993a
Mtodos
Los participantes
75 women randomised with a single fetus at 24-34 completedweeks
(accurate gestational
age), admitted with PROM. No digital examination unless active
labour. Women had
infection screening.
Exclusions: abruption, lethal fetal abnormalities clinical
chorioamnionitis, maternal illness, diabetes, PIH, lupus, severe maternal disease, fetal growth
retardation, fetal distress,
cervical cerclage, active herpes. Women having received antibiotics
for existing infection
were also excluded
Interventions
Piperacillin 3 gm IV 6 hourly 72 hours or placebo.
Outcomes
Prolongation of pregnancy.
Neonatal outcomes.
Notas
Recruitment in 3 centres (USA) from January 1987 to January 1992. 75
women were
randomised (treatment 38, placebo 37).
3 babies (1 in the experimental group and 2 in controls) were lost to
follow up
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Computer-generated randomisation secuencia.
S
Same deposited in pharmacy.
Blinding?
All outcomes
S
Statedall healthcare providers were blinded
to allocation.
All outcomes
S
Incierta

29
Pgina 32
Lockwood 1993a ( Continued)
Free of other bias?
Incierta
Magwali 1999
Mtodos
Randomised trial not placebo controlled. Randomisation by opening
sealed consecutive
opaque envelopes in admission room
Los participantes
171 women randomised 84 in treatment group 87 in no treatment
group. Inclusion
PROM 26-36 weeks' gestation drainage of liquor confirmed by sterile
speculum. Exclusions: clinical signs of chorioamnionitis, multiple pregnancy, those
with any contraindication to continuing the pregnancy and those who had just
completed a course
of antibiotics for another reason
Interventions
Co-amoxiclav for 5 days. No mention of daily frequency or mg of
drugs
Outcomes
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
S
Stated as being by sealed envelope.
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
All outcomes
S
Minimal loss to follow up - 2 in the treatment and 1 in the no treatment group

Incierta
Free of other bias?
Incierta
McGregor 1991
Mtodos
Computer-generated random number list. Sequentially numbered
bottles
Los participantes
65 women with singleton pregnancies.
Women between 23-34 completed weeks' gestation with PROM.
Sterile speculum. No
corticosteroids administered.
Exclusions: active labour, presence of maternal or fetal complication
to necessitate delivery (fetal distress, prolapsed cord, pregnancy-induced hypertension,
abruptio placentae)
30
Pgina 33
McGregor 1991 ( Continued)
placenta praevia, cervical cerclage, known infection requiring
antibiotic treatment, use of
vaginal or oral antibiotics in last 2 weeks, presence of known uterine
or fetal abnormality,
history of vaginal bleeding in last month, serious existing maternal
disease, history of
allergy or intolerance to erythromycin
Interventions
Erythromycin 333 mg 3 x daily or placebo 7 days or until active labour
started
Outcomes
Prolongation of pregnancy. Maternal and neonatal infectious morbidity
Notas
July 1986-June 1988 University Hospital Denver.
65 women recruited (10 excluded - 15%).
55 analysed - (28 treatment, 27 placebo).
Norepliesreceivedtoletterrequestingbreakdownbetweenstillbirthsandn
eonataldeaths
and asking if Blanco's paper has ever been published
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Computer-generated random number list.
S
Sequentially numbered bottles.
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Data appears complete after 10 exclusions.
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Mercer 1992
Mtodos
Computerised random number tables. Administered by the pharmacy.
Stratified at 30 weeks. la edad gestacional.
Los participantes
Inclusions: 220 women 20-34/6 weeks pregnant with PPROM - sterile
speculum and
evaluation of cervix. Amniocentesis done for infection screen. Multiple
pregnancies
incluido.
Exclusions: PPROM > 72 hours duration, cervical dilatation > 4 cm,
progressive labour,
vaginal bleeding, temperature 99 degrees Fahrenheit or greater,
active infection requiring
antibiotic therapy, antibiotic therapy within 1 week prior to admission,
active hepatic
disease, erythromycin allergy, cervical cerclage or medical condition
requiring delivery.
IUGR (< 10 centile), congenital abnormalities, evidence of fetal
distress, unsuccessful
tocolysis on admission for preterm labour
31
Pgina 34
Mercer 1992 ( Continued)
Interventions
Oral 333 mg erythromycin. 8 hourly from randomisation to delivery
with matched
placebo
Outcomes
Not clearly stated.
Prolongation of pregnancy. Reduction of infectious morbidity
Notas
Single centre (Memphis, Tennessee, USA).
March 1989-August 1990.
Women had infection screen before randomisation.
220 randomised, (treatment 106, placebo 114) 3 lost to follow up
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Computerised random number tables.
S
Administered by the pharmacy.
Blinding?
All outcomes
S
States that all involved remained blind to
treatment allocation
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Mercer 1997
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial. Urn randomisation
scheme (a procedure to increase the likelihood of obtaining an equal number of
subjects in each arm)
, stratified by centre
Los participantes
614 women with PPROM at 24-32 weeks' gestation. Inclusion criteria:
membrane rup-
ture within 36 hours of randomisation; cervical dilatation 3 cm or less

on usual examinacin; < 5 contractions in 6 minutes.
Exclusion criteria: non-reassuring, fetal testing; vaginal bleeding;
maternal or fetal indication for delivery, cervical cerclage in place, antibiotics within the
last 5 days, corticosteroids within last 7 days, allergy to penicillin or erythromycin,
maternal infection or
medical disease, ultrasound evidence of placenta praevia, fetal
weight < 10th centile for
gestational age, malformation. Previous successful tocolysis was not
an exclusion criterion.
Tocolysis and corticosteroids were prohibited after randomisation
32
Pgina 35
Mercer 1997 ( Continued)
Intervenciones
Ampicillin 2 g 6 hourly and erythromycin 250 mg 6 hourly IV for 48
hours, then oral
amoxacillin 250 mg every 8 hours and erythromycin 333 mg 8 hourly
for 5 days and a
matching placebo regimen
Outcomes
Composite primary outcome included pregnancies complicated by at
least 1 of the
following: fetal or infant death, respiratory distress, severe
intraventricular haemorrhage,
stage 2 or 3 necrotising enterocolitis, or sepsis within 72 hours of
birth. These perinatal
morbidities were also assessed separately and pregnancy
prolongation assessed.
For twin pregnancies adverse outcomes considered present if 1 twin
affected
Notas
11 centres - USA.
February 1992-January 1995.
1867 women screened.
804 eligible.
614 agreed to participate.
29 twin gestations.
Group B Strep positive: 118/614.
3 women lost to follow up.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Urn randomisation scheme (a procedure
to increase the likelihood of obtaining an
equal number of subjects in each arm),
stratified by centre
S
Treatment given by pharmacy.
Blinding?
All outcomes
S
States all involved remained blinded to
treatment allocation
All outcomes
S
Only 3 withdrawals (2 in placebo and 1 in
treatment arm).
Incierta
No protocol available.
Free of other bias?
Incierta
Morales 1989
Mtodos
Randomised trial not placebo controlled. RCT of antenatal steroids +
ampicillin. 4
groups - GP1 - neither, GP2 steroids only, GP3 antibiotic only, GP4
both. Aleatorios
by using sealed envelopes into 1 of groups
33
Pgina 36
Morales 1989 ( Continued)
Los participantes
Randomised: 41 = GP1, 43 = GP2, 37 = GP3, 44 = GP4.
Inclusion criteria 26-34 weeks' pregnant singleton gestation. PROM
confirmed by sterile
speculum L/S ratio less than 2.0.
Exclusions: In labour within 12 hours of randomisation women with
uterine tenderness,
foul smelling lochia or fetal tachycardia on admission, women allergic

to penicillin, with
congenital abnormality with L/S ratio greater than 2.0 or not obtained
Intervenciones
2 g IV ampicillin every 6 hours until results of cervical cultures
negative
Outcomes
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
S
Statesassealedenvelopesinto1of4groups.
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Ovalle Salas 1997
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial. No comment as to
method of randomisation
Los participantes
88 women.
Inclusions: women with PPROM 24-34 weeks, PPROM diagnosed with
sterile speculum-pooling, ferning and nitrazine tests.
No digital examination performed.
Exclusions: labour, significant haemorrhage, abruptio placentae, use
of antibiotics within
30 days before screening for study, fetal anomaly or death, multiple
gestation, documented allergy to clindamycin or gentamicin, uterine abnormality,
presence of IUCD,
fetal distress, clinical chorioamnionitis, maternal medical

complications necessitating
delivery or any condition precluding expectant management and
intrauterine growth
retardation (< 10th centile for gestational age)
34
Pgina 37
Ovalle Salas 1997 ( Continued)
Intervenciones
Clindamycin 600 mg IV every 6 hours for 48 hours + 4 mg/kg/day
gentamycin IV for
48 hours followed by Clindamycin 300 mg orally every 6 hours for 5
days + gentamycin
2 mg/kg/day IM every 12 hours for 5 days.
Matching placebo.
Outcomes
Prolongation of pregnancy, maternal infection related morbidity,
birthweight, neonatal
morbidity and admission to neonatal intensive care unit
Notas
November 1990-September 1994. 3 sites: 2 Chile, 1 USA.
Women had infection screen.
88 women randomised
(treatment 42, control 46).
1 lost to follow up in placebo arm.
Trial stopped after intermediate evaluation showed treatment group
had better outcome
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
Incierta
Incierta
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Data appear complete with 1 loss to follow
arriba.
Incierta
Free of other bias?
No
Trial stopped after intermediate evaluation
showed treatment group had better outvenir
Owen 1993a
Mtodos
Randomised not placebo controlled. Randomised using sealed opaque
envelopes determined by computer algorithm
Los participantes
118 randomised 1 lost to follow up. 59 treatment 58 controls.
Inclusions 24 to 34 weeks'
gestacin. PPROM confirmed by speculum. Exclusions in labour,
clinical evidence of
infection suspected fetal compromise, membrane rupture over 2
days, fetal abnormality,
antibiotics in last 7 days, multiple pregnancy, cervical cerclage,
prompt delivery required
Intervenciones
IV 1 gm ampicillin 6 hourly for 24 hours then 500 mg ampicillin orally
every 6 hours.
If allergic to penicillin 500 mg erythromycin used 6 hourly. Treatment
continued with
35
Pgina 38
Owen 1993a ( Continued)
delivery or diagnosis of chorioamnionitis
Outcomes
Notas
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
By computer algorithm.
S
Sealed opaque envelope.
Blinding?
All outcomes
No
Not blinded.
All outcomes
S
Data appear complete - 1 woman lost to
follow up in control group
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Segel 2003
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial of 3 or 7 days
treatment. Farmacia
provided randomisation with a computer-generated random number
table in blocks of
4
Los participantes
48 women randomised: 24 in each arm-analysis on 23 in each arm.
Women 24-33 weeks
with clinically confirmed ruptured membranes. Exclusions included
penicillin allergy,
active labour, suspected infection, multiple pregnancy, known
medical maternal or fetal
problems and exposure to antibiotics within 1 week before admission
Intervenciones
For first 48 hours all women received parenteral ampicillin 2 g every 6
hours. Mujeres
werethenrandomlyselectedtoreceiveeither3or7daysoralampicillin.Wo
menallocated
the 3 day course received a matching placebo
Outcomes
Primary outcome of prolongation of pregnancy for at least 7 days.
Secondary outcomes
included rated of chorioamnionitis, postpartum endometritis and
neonatal morbidity
and mortality
Notas
Study took place between September 1999 - December 2001,
Pennsylvania USA
Risk of bias
36
Pgina 39
Segel 2003 ( Continued)
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Computer-generated random number table in blocks of 4.
S
Studymedicine givenbypharmacyinidentical packs.
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
Svare 1997a
Mtodos
Randomised double blind placebo controlled trial. Block randomisation
done using
computer-generated numbers
Los participantes
67 women randomised. 26 + 0 - 33 + 6 rupture of membranes,
leakage of amniotic fluid
at vaginal speculum examination. Preceding onset of uterine
contractions. Singleton
embarazos
Intervenciones
Ampicillin 2 gm IV 6 hourly. 24 hours - pivampicillin 500 g orally 8
hourly for 7 days
plus IV metronidazole 500 mg every 8 hours for 24 hours, followed by
metronidazole
400 mg orally every 8 hours for 7 days or identical placebo
Outcomes
Latency period from admission - delivery. Gestational age at delivery.
Preterm delivery
less than 37/40 maternal - neonatal infection birthweight
Notas
October 1991-April 1994. 6 centres around Copenhagen.
67 women randomised.
30 antibiotics.
37 placebo.
Data sent from Mr Svare and extracted from PhD thesis.
Risk of bias
Artculo
Authors' judgement
Descripcin
S
Block randomisation done using computer-generated numbers.
37
Pgina 40
Svare 1997a ( Continued)
Incierta
Blinding?
All outcomes
S
All outcomes
S
Incierta
Free of other bias?
Incierta
No information available
cx: cervix
EDD: expected date of delivery
GBS:
GP: group
IM: intramuscular
IUCD: intrauterine contraceptive device
IUGR: intrauterine growth retardation
IV: intravenous
IVH: intraventricular haemorrhage
L/S:
NEC: necrotising enterocolitis
NICU: neonatal intensive care unit

PIH: pregnancy induced hypertension
PPROM: preterm prelabour rupture of membranes
PROM: premature rupture of membranes
QDS: four times per day
RCT: randomised controlled trial
RDS: respiratory distress syndrome
Characteristics of excluded studies
[ordered by study ID]
Estudio
Reason for exclusion
Almeida 1996
Joint venture between Mozambique (where women were recruited),
Sweden and Norway.
Data (apart from birthweight and caesarean section rates in the
paper) supplied additionally by authors but
numbers of women different from paper. Author written to for
clarification but no response received
Bergstrom 1991
Random allocation to 2 management protocols (conservative versus
induction)
Blanco 1993
Abstract only - data requested.
Following comments received during the publication of this review in
2004 we have written to Brian Mercer
who included this data in a Lancet review in 1995 and James
McGregor who was listed as an author
38
Pgina 41
( Continued)
Cardamakis 1990
Abstract only - study randomised but no mention of whether blinded.
Comparison of ampicillin versus ceftriaxone (doses not given). Minimal data expressed as P values
Carroll 2000
Abstract only containing no usable data (P values only).
Debodinance 1990 Randomised trial of antibiotic treatment
(mezlocillin) for women with PPROM. Not placebo controlled and
no clinical outcomes reported. Mortality data requested from author
Dunlop 1986
Study of 48 women with PPROM 26 to 34 weeks of pregnancy, given
either oral ritodrine or cephalexin or
both or neither (factorial design) - not placebo controlled. No
concealment of allocation for some participants
(Latin Square method)
Fortunato 1990
Study which investigated active versus passive management of
women with PPROM. 55 women were recruited
when admitted and given antibiotics. The control group were women
who presented with {PPROM. 19851987 before use of active protocol. Excluded as not double blinded,
randomised or controlled
Gordon 1974
Participants allocated to treatment or no treatment group on the
arbitrary basis of the last digit of the admission
number (unsatisfactory concealment of allocation). No mention of
blinding
Halis 2001
Abstract containing no usable data. GBS prophylaxis also given for
carriers
Julien 2002
Study compared antibiotic versus placebo only after 48 hour
intravenous antibiotic treatment to all
Kim 2008
Study was nether randomised or placebo controlled.
Lebherz 1963
Double blind randomised controlled trial of 1912 women but no
mention of gestation at recruitment
Lewis 1995
Study comparing treatment of women with PROM at 25 to 35 weeks'
gestation in a randomised blinded
trial comparing ampicillin-sulbactam with ampicillin: ie comparison of
similar antibiotics - so excluded as this
antibiotic comparison was not included in this review
Lewis 1996
This is a randomised trial of corticosteroids in women with PPROM
after a minimum of 12 hours ampicillin
sulbactam
77 women were enrolled. No statistically significant difference in
latency period was noted. Neonatal and
maternal infectious morbidity were similar. A significant reduction in
the incidence of RDS, 18.4% versus
43.6%, was observed in the steroid group
Lovett 1997
Double blind placebo controlled trial of 112 women with PPROM 23 to
25 weeks' gestation to receive
ampicillin/sulbactam or ampicillin or placebo
Excluded because of a high rate of exclusions (52/164: 32%). Further
information has been requested from the
autores
Matsuda 1993a
Comparative study; not placebo controlled.
Matsuda 1993b
Prospective study, not randomised, of conservative versus aggressive
management of women with PPROM.
Aggressive management: IV antibiotics + tocolytics. Conservative

management consisted of bedrest only
39
Pgina 42
( Continued)
Mbu 1998
Allocation by alternation.
McCaul 1992
Double blind placebo controlled trial of 84 women with PPROM (19 to
34 weeks' pregnant) who received
ampicillin or placebo. 112 randomised - 12 non-compliant so excluded
and 26 removed from study (does not
add up). Letter sent to Mr McCaul to get excluded women's data; in
the meantime, excluded
Norri 1991
Abstract only - does not say whether study was placebo controlled nor
could any publication be found
Ogasawara 1996
Abstract only - data in further publication.
Ogasawara 1997
Randomised prospective study of 51 women with either PROM or SPL.
Not placebo controlled and all women
were given IV ampicillin 2 g every 6 hours until GBS status known
Ogasawara 1999
Randomised double blind placebo controlled trial of 60 women
between 22 and 34 weeks pregnant with either
PROM or SPL. All women were given IV ampicillin 2 g every 6 hours
until GBS status known
Ovalle 2002
Randomisedplacebocontrolledstudylookingatchorioamnionitis.Noclear
detailsofmethodofrandomisation.
100 women recruited -71 analysed-excluded as large number lost to
follow up
Spitzer 1993
Comparison of neonatal infection rates in 2 groups of women, with
PPROM. Both groups were treated with
tocolytic and steroid therapy. The first group was given antibiotic
therapy continuously from onset of PPROM
until delivery. The second group received antibiotic therapy for the
first 3 days after PPROM and for a 3
day period around each successive dose of corticosteroids. The study
was neither randomised, nor placebo
controlled or blinded
GBS:
IV: intravenous
PPROM: preterm prelabour rupture of membranes

PROM: premature rupture of membranes
RDS: respiratory distress syndrome
SPL:
40
Pgina 43
DATAANDANALYSES
Comparison 1. Any antibiotic versus placebo
Outcome or subgroup title
N de
estudios
N de
participantes
Mtodo estadstico
Tamao del efecto
1 Maternal death
3
Risk Ratio (MH, Random, 95% CI)
Subtotals only
1.1 Any antibiotic versus
placebo
3
763
Not estimable
1.2 All penicillin (excluding
co-amoxiclav) versus placebo
1
85
Not estimable
1.3 Beta lactum (including coamoxiclav) versus placebo
0
0
Not estimable
1.4 Macrolide (including
erythromycin) versus placebo
0
0
Not estimable
1.5 Other antibiotic versus
placebo
2
678
Not estimable
2 Serious maternal morbidity
0
Subtotals only
placebo
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
placebo
0
0
Not estimable
3 Perinatal death/death before
descarga
12
Subtotals only
placebo
12
6301
0.93 [0.76, 1.14]

4
332
0.78 [0.31, 1.97]
2
1880
0.62 [0.15, 2.56]
4
2138
0.83 [0.43, 1.60]
placebo
3
762
1.13 [0.68, 1.88]
4 Neonatal infection including
neumona
12
Subtotals only
placebo
12
1680
0.67 [0.52, 0.85]
5
521
0.30 [0.13, 0.68]
1
62
0.33 [0.01, 7.88]
41
Pgina 44
3
334
0.79 [0.45, 1.37]
placebo
3
763
0.71 [0.53, 0.95]
5 Neonatal necrotising
enterocolitis
11
Subtotals only
placebo
11
6229
1.09 [0.65, 1.83]
3
262
0.85 [0.25, 2.97]
2
1880
4.72 [1.57, 14.23]
3
2076
0.88 [0.45, 1.69]
placebo
4
823
0.89 [0.54, 1.47]
6 Oxygen treatment > 36 weeks'

postconceptual age
1
Subtotals only
placebo
1
4809
0.91 [0.70, 1.17]
0
0
Not estimable
1
1818
0.92 [0.63, 1.36]
1
1803
0.89 [0.61, 1.32]
placebo
0
0
Not estimable
7 Major cerebral abnormality on
ultrasound before discharge
12
Subtotals only
placebo
12
6289
0.81 [0.68, 0.98]
3
262

0.49 [0.25, 0.96]
2
1880
0.78 [0.52, 1.16]
4
2136
0.93 [0.60, 1.44]
placebo
4
823
0.85 [0.45, 1.64]
8 Birth before 37 weeks' gestation
3
4931
1.00 [0.98, 1.03]
9 Major adverse drug reaction
3
5487
Not estimable
10 Maternal infection after
delivery prior to discharge
4
5547
0.91 [0.80, 1.02]
11 Chorioamnionitis
11
1559
0.66 [0.46, 0.96]
12 Caesarean section
11
6317
0.96 [0.88, 1.05]
13 Days from birth till discharge
of mother
0
0
Mean Difference (IV, Random, 95% CI)

Not estimable
14 Days from randomisation to
nacimiento
0
0
Not estimable
42
Pgina 45
15 Birth within 48 hours of
randomisation
7
5927
0.71 [0.58, 0.87]
16 Birth within 7 days of
randomisation
7
5965
0.79 [0.71, 0.89]
17 Birthweight
12
6374
53.83 [7.06, 100.60]
18 Birthweight < 2500 g
2
4876
1.00 [0.96, 1.04]
19 Neonatal intensive care
4
5023
0.98 [0.84, 1.13]
20 Days in neonatal intensive care
unidad
3
225
-5.05 [-9.77, -0.33]
21 Positive neonatal blood culture
3
4961
0.79 [0.63, 0.99]
22 Neonatal respiratory distress
sndrome
12
6287
0.95 [0.83, 1.09]
23 Treatment with surfactant
1
4809
0.83 [0.72, 0.96]
24 Number of babies requiring
ventilacin
2
4924
0.90 [0.80, 1.02]
oxygen therapy
1
4809
0.88 [0.81, 0.96]
26 Neonatal oxygenation > 28
da
3
5487
0.79 [0.61, 1.03]
27 Neonatal encephalopathy
1
60
Not estimable
28 Serious childhood disability at
approximately 2 years
1
3171
1.01 [0.91, 1.12]
Comparison 2. Erythromycin versus co-amoxiclav
N de
estudios
N de
participantes
Mtodo estadstico
Tamao del efecto

1 Maternal death
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
1
2395
Not estimable
4 Maternal infection after delivery
prior to discharge
1
2395
1.02 [0.87, 1.20]
5 Chorioamnionitis
0
0
Not estimable
6 Caesarean section
1
2395
1.02 [0.90, 1.16]
nacimiento
0
0
Not estimable
8 Days from birth till discharge of
madre
0
0
Not estimable
randomisation
1
2395
1.14 [1.02, 1.28]

randomisation
1
2395
1.06 [0.99, 1.13]
1
2395
0.99 [0.96, 1.03]
12 Birthweight
1
2395
19.0 [-41.92, 79.92]
1
2395
1.00 [0.95, 1.05]
1
2395
1.00 [0.95, 1.05]
unidad
0
0
Not estimable
43
Pgina 46
neumona
0
0
Not estimable
1
2395
0.84 [0.62, 1.15]
enterocolitis
1
2395
0.46 [0.23, 0.94]
sndrome
1
2395
0.99 [0.84, 1.16]
1
2395
0.98 [0.81, 1.19]
ventilacin
1
2395
1.00 [0.86, 1.17]
oxygen therapy
1
2395
0.98 [0.87, 1.10]
da
1
2395
0.86 [0.66, 1.12]
postconceptual age
1
2395
0.97 [0.70, 1.34]
0
0
Not estimable
26 Major cerebral abnormality on
ultrasound before discharge
1
2395

1.10 [0.74, 1.63]
descarga
1
2395
0.90 [0.66, 1.23]
1
1612
0.89 [0.79, 1.01]
Comparison 4. Antibiotics versus no antibiotic
N de
estudios
N de
participantes
Mtodo estadstico
Effect size
descarga
18
Subtotals only
1.1 New Subgroup
18
6872
0.89 [0.74, 1.08]
1.2 Antibiotics versus no
treatment (no placebo)
6
571
0.69 [0.41, 1.14]
Comparison 5. 3 versus 7 day ampicillin regimens
N de
estudios
N de
participantes
Mtodo estadstico
Effect size
1 Maternal death
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
4 Maternal infection after delivery
prior to discharge
1
84
1.25 [0.36, 4.33]
5 Chorioamnionitis
1
84
0.73 [0.33, 1.63]
44
Pgina 47
6 Caesarean section
1
84
1.18 [0.72, 1.91]
nacimiento
0
0
Not estimable
8 Days from birth till discharge of
madre
0
0
Not estimable
randomisation
1
84

1.14 [0.46, 2.87]
randomisation
1
84
1.0 [0.70, 1.42]
0
0
Not estimable
12 Birthweight
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
1
84
1.0 [0.84, 1.19]
unidad
0
0
Not estimable
neumona
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
enterocolitis
2
130
0.43 [0.07, 2.86]

sndrome
2
130
0.96 [0.62, 1.49]
0
0
Not estimable
ventilacin
0
0
Not estimable
oxygen therapy
0
0
Not estimable
da
0
0
Not estimable
postconceptual age
0
0
Not estimable
0
0
Not estimable
26 Neonatal intraventricular
haemorrhage
2
130
0.33 [0.04, 3.12]
descarga
2
130
0.40 [0.05, 2.94]
0
0
Not estimable
COMENTARIOS
45
Pgina 48
Shapiro, March 2003
Resumen
The ORACLE study accounts for the vast majority of women included
in this review, 4826 out of around 6000 women. ORACLE
did not have a stopping rule, so that one cannot gauge why the study
was stopped when it was. Were repeated statistical tests done?
The impression, unfortunately, is that the study may have been
stopped when a significant result was obtained. If so, this makes the
significant conclusions untenable.
Responder
Thank you for your comments. The Medical Research Council (UK)
ORACLE Trial had both a Steering Group and a Data Monitoring
Comit. The Data Monitoring Committee agreed terms of reference
before the start of the Study. These were documented in the
trial protocol, as follows:
The independentDataMonitoringCommittee (chairman:
ProfessorAdrian Grant, Aberdeen; members:
ProfessorForresterCockburn,
Glasgow; Mr Richard Gray, Oxford; Professor Charles Rodeck, London)
will conduct interim analyses of morbidity and mortality
among all trial participants. The Trial Director and Steering Group will
be informed if at any time the randomised comparisons in this
study have provided both (i) proof beyond reasonable doubt of a
difference in a major endpoint between the study and control groups,
and (ii) evidence that would be expected to alter substantially the
choice of treatment for patients whose doctors are, in the light of the
evidence from the other randomised trials, substantially uncertain
whether to recommend antibiotics. Exact criteria of proof beyond
reasonable doubt are not specified, but members of the committee
have expressed sympathy with the view that it should generally
involve a difference of at least three standard deviations in a major
endpoint. Using this criterion has the practical advantage that the
exact number of interim analyses is of little importance, and so no

fixed schedule is proposed.
The Committee met annually throughout trial recruitment, and for the
last time in June 1999. At that time the conditions for
discontinuation had not been met so it was decided to carry on until
funding ceased. Recruitment closed on 31st May 2000, as this
allowed time for the last women to deliver, data to be chased and
cleaned, analysis to be undertaken and reports prepared for
publication.
[Summary of response from Sara Kenyon, May 2003]
Colaboradores
Summary of comment from Mervyn Shapiro, March 2003.
Stones, February 2008, 20 February 2008
Resumen
In 'Characteristics of included studies' for Almeida 1996 a the dose of
amoxycillin is given as 75 g where it should be 0.75 g or perhaps
750 mg for clarity.
[Summary of feedback from William Stones, February 2008]
Responder
Thank you for bringing this to our attention. We have corrected the
error.
[Reply from Sara Kenyon, February 2008]
Colaboradores
Feedback: William Stones
Reply: Sara Kenyon
46
Pgina 49
WHAT ' SNEW
Last assessed as up-to-date: 6 July 2010.
Fecha
Evento
Descripcin
7 July 2010
New citation required and conclusions have changed The decision to
prescribe antibiotics for women with
PROM is now not clearcut, and if antibiotics are prescribed
it is unclear which would be the antibiotic of choice
29 April 2010 New search has been performed
Search updated. 23 new trial reports identified.
Fourteen new reports of trials already included have been
added, including follow-up data at seven years from the
largestincludedtrial ( Kenyon 2001 ). One newtrial hasbeen
added ( Fuhr 2006 ).
Nine new trials have been excluded and a trial that was
previously included has now been excluded ( Almeida 1996 )
.
Outcomes were divided into primary and secondary and
subgroup comparisons undertaken to look at the effect of
different antibiotics for primary outcomes only
HISTORIA
Protocol first published: Issue 2, 1998
Review first published: Issue 2, 1998
Fecha
Evento
Descripcin
29 January 2009
Modificado
Author contact details edited.
20 February 2008 Amended
Corrected error in dose of amoxycillin given in 'Characteristics of included studies' table for Almeida 1996a
Converted to new review format.
20 February 2008 Feedback has been incorporated
Feedback from William Stones added along with reply
from the author
24 January 2003
New citation required and conclusions have changed Substantive
amendment
47
Pgina 50
CONTRIBUTIONSOFAUTHOR S
Sara Kenyon assessed the relevant trials, abstracted the data and
wrote the text of the review. Michel Boulvain and Jim Neilson checked
the extracted data and helped write the review.
DECLARATIONSOFINTERES T
Sara Kenyon was the Co-ordinator of the ORACLE Trial and led the
ORACLE Children Study both of which are included in this
revisar.
SOURCESOFSUPPORT
Internal sources
University of Liverpool, UK.
University of Geneva, Switzerland.
Leicester Royal Infirmary, UK.
University of Birmingham, UK.
External sources
No sources of support supplied
INDEXTERMS
Medical Subject Headings (MeSH)
Amoxicillin-Potassium Clavulanate Combination [adverse effects];
Anti-Bacterial Agents [adverse effects;
*
therapeutic use]; Chorioamnionitis [prevention & control]; Developmental Disabilities [prevention
& control]; Fetal Membranes, Premature Rupture [
*
drug therapy]; Infant, Newborn; Infant, Premature; Length of Stay; Macrolides
[therapeutic use]; Perinatal Mortality; Pregnancy Complications,
Infectious [mortality;
*
prevention & control]; Premature Birth [prevention & control];
Randomized Controlled Trials as Topic
MeSH check words
Nio; Female; Humans; Embarazo
48

Antibióticos para La Rotura Prematura de Membranas

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Antibiticos para la rotura prematura de membranas

Antibiticos para la rotura prematura de membranas

que nacen antes de tiempo son ms propensos a sufrir problemas de

( Bejar 1981 ), O indirectamente a travs de sustancias tales como la

esta crtica alentara a los autores a poner a disposicin ms

A los ensayos identificados a travs de las actividades de bsqueda

Describimos Para cada estudio incluido el mtodo utilizado para

exclusin de un estudio para el nivel de los datos que faltan en el

Medidas del efecto del tratamiento

incluido en los anlisis con ensayos de grupos paralelos, utilizando

. Figura 3 Embudo parcela de comparacin: 1 Cualquier

. Figura 4 Embudo parcela de comparacin: 1 Cualquier

. Figura 5 embudo parcela de comparacin: 1 Cualquier

Sntesis de los datos

ensayos que optan por un mximo de siete das de tratamiento ( Fuhr

a partir de dos ensayos prdidas a seguir exclusin porcin eran

Estos se llevaron a cabo slo para los resultados primarios y

hace que una reduccin en la muerte es posible, aunque el resultado

beneficios en algunos resultados a corto plazo debe ser equilibrado

Treatment group: ampicillin 1 gm IV every 6 hours for 24 hours.

Copyright 2010, La Colaboracin Cochrane. Published by

Treatment: 24 hours IV ampicillin 2 g every 6 hours for 4 doses;

Co-amoxiclav 3 gm 6 hourly for 4 doses then co-amoxiclav 500 mg 6

Randomised double blind placebo controlled trial.

of delivery. Neonatal outcomes - stillbirth, neonatal death, birthweight

UK follow up at 7 years of age of the 4378 children of the 4148

84 singleton pregnancies were randomised between 24-34 weeks'

Protocol not available.

Minimal loss to follow up - 2 in the treatment and 1 in the no treatment group

ture within 36 hours of randomisation; cervical dilatation 3 cm or less

foul smelling lochia or fetal tachycardia on admission, women allergic

fetal distress, clinical chorioamnionitis, maternal medical

NICU: neonatal intensive care unit

Aggressive management: IV antibiotics + tocolytics. Conservative

PPROM: preterm prelabour rupture of membranes

co-amoxiclav) versus placebo

6 Oxygen treatment > 36 weeks'

Risk Ratio (MH, Random, 95% CI)

Mean Difference (IV, Random, 95% CI)

Tamao del efecto

10 Birth within 7 days of

Risk Ratio (MH, Random, 95% CI)

Risk Ratio (MH, Random, 95% CI)

0.43 [0.07, 2.86]

exact number of interim analyses is of little importance, and so no

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