Farmacologia do S.N.

Autnomo
Drogas Adrenrgicas e Antiadrenrgicas
Dra. Flvia Cristina Goulart
Campus de Marlia

UNESP

fgeducar@marilia.unesp.br

Catecolaminas
Aminas simpatomimticas ou adrenrgicas que contm o grupo,
3,4dihidroxibenzeno,
como
a
Epinefrina,
Norepinefrina,
Isoproterenol e Dopamina.

A molcula catecol.

Elas compartilham as seguintes propriedades:

1- alta potncia: drogas que so derivadas de catecis (com grupos OH
nas posies 3 e 4 no anel benznico) demonstram a potncia mais alta
em ativar receptores alfa e beta.

A sntese de catecolaminas

Sinapse
Adrenrgica

A Sinapse
Adrenrgica e
a Farmacologia

Agonistas Adrengicos
Catecolaminas
Adrenalina
Noradrenalina
Isoproterenol

Dopamina
Dobutamina

Catecolaminas

rpido

incio de ao

breve durao de ao
no so administradas por via oral

no ultrapassam a barreira hematoenceflica

Agonista

Adrenalina

Receptor

1,2,1,2

Ao Terap

- asma aguda

- glaucoma ang. Aberto

- choque anafiltico
- anestsicos locais
Noradrenalina

Isoproterenol

1,2,1

1,2

- tratamento do choque

-- asma (broncodilatador)
- estimulante cardaco

Receptores Adrenrgicos

Alfa 1

Alfa 2

-Vasoconstrio

- inibio da
liberao de
noradrenalina

- resistncia
perifrica
- da presso
arterial
-midrase
-estmulo da
contrao do
esfincter
superior da
bexiga

- inibio da
liberao de
insulina

Beta 1

Beta 2

- taquicardia

- vasodilatao

- da lipllise

- resistncia
perifrica

- da
contratilidade
do miocrdio

-broncodilatao
- glicogenlise
muscular e hep.
- liberao do
glucagon
- relaxamento da
musc. uterina

Frmaco

Fenilefrina

Receptor

Uso teraputico

- descongestionante nasal

- trat. Taquicardia supravent

Metoxamina
Clonidina

Metaproterenol

1> 2

- trat. Taquicardia supravent

- tratamento da hipertenso

-tratamento do broncopespasmo

Frmaco

Terbutalina

Receptor

Uso teraputico

- trat broncoespasmo

- parto prematuro

Ritodrina
Albuterol

Anfetamina

Efedrina

, e

SNC

, e

SNC

- estimulante do SNC
- hiperatividade infantil

- tratamento da asma
- descongestionante
nasal

Drogas adrenrgicas e Antiadrenrgicas

Os mais importantes receptores adrenrgicos so cinco (5):
1, 2, 1, 2 e 3.
1- so receptores acoplados protena G, agindo via
fosfolipase C, aumentando o Ca++ intracelular. Principal
responsvel pelo tnus da PA. Tambm distribudo em
algumas glndulas.
2- : so receptores acoplados protena Gi, inibindo a
guanilato ciclase. Inibio sinptica homotrpica e
heterotrpica (Ach e NA), agregao plaquetria e SNC.
1, 2, 3: so receptores acoplados protena Gs, todos
estimulando a guanilato ciclase.
1 est mais distribudo nos ventrculos cardacos,
2 na vasculatura, no bao e vias areas e
3 est relacionado com o tecido adiposo (liplise).

Efeitos mediados pelos receptores

adrenrgicos
Assim, os principais efeitos que se devem ter em mente
so:
a1: vasoconstrio, relaxamento da musculatura lisa do
TGI, secreo salivar e glicogenlise heptica;

a2: inibio sinptica homotrpica e heterotrpica,

agregao plaquetas e SNC.
b1: crono e inotropismo (+), relaxamento da musc. TGI.

b2: bronco e vasodilatao, glicogenlise heptica, tremor

muscular, inibio da liberao de histamina por mastcitos
e relaxamento da musculatura do TGI.
b3: liplise

Ao das principais catecolaminas sob

receptores:
Receptores (alfa)Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Receptores (beta)quanto maior a cadeia ligada ao N terminal,
maior a ao agonista.

Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

Ao de alguns agonistas sobre os receptores

Receptores Adrenrgicos
Agonistas
1

Noradrenalina

+++

+++

+++

++

++

+++

+++

+++

+++

++

Metilnoradrenalina

+++

Salbutamol

+++

Dobutamina

+++

Adrenalina

Isoprenalina

Fenilefrina

Ao de alguns antagonistas sobre os

receptores
Receptores Adrenrgicos
Antagonistas
1

Fentolamina

+++

+++

Fenoxibenzamina

+++

+++

+ + A.P.

++

+++

Propanolol

+++

+++

Oxprenolol

+ + + A.P.

+++

Atenolol

+ + + A.P

Iombina

++

Labetolol

++

++

Ergotamina
Prazocin

Ao dos receptores adrenrgicos

Tecidos

Receptor Adrenrgico
1

Musc. Liso
V. sangneos

Contrai

Contrai

Dilata

Brnquios

Contrai

Dilata

Relaxa

(-hiperp.)

Contrai

Via GI
- esfcter Relaxa
(hiperp.)
Esfncter
1
tero

Contrai

Relaxa

Relaxa

Esfincter

Contrai

Vias Seminais

Contrai

Relaxa

ris (m. radial)

Contrai

Relaxa

Bexiga
M. Detrusor

M. ciliar

Ao dos receptores adrenrgicos

Tecidos/Receptor

a1

a2

b1

b2

CORAO
Inotropismo

+++

Cronotropismo

+++

Fgado

Glicogenlise e
gliconeognes
e

Glicogenlise

M. esqueltico

Tremor

Gordura

Liplise (3)

Gl. Salivar

Liberao de K+

Lib. de amilase

Plaquetas

Agregao

Mastcitos

Inib. liberao
histamina

IP3/DAG

AMPc

AMPc

AMPc

Segundos
Mensageiros

Adrenrgicos - Usos clnicos /

teraputicos:
Parada

cardaca: Adrenalina

Choque cardiognico: Dobutamina, dopamina (a ltima - perfuso renal/

diurese)

Bloqueio cardaco: Marca-passo, Isoprenalina

Reaes anafilticas: Adrenalina
Asma: Salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol
Congesto nasal: Efedrina, oxmetazolina
Prolongador da eficincia de anestsicos locais (por vasoconstrico):
adrenalina
Inibio de parto prematuro: Salbutamol, ritodrina
Profilaxia de enxaqueca: clonidina

CLASSIFICAO DOS ADRENRGICOS

AGONISTAS DE AO DIRETA:
So frmacos que atuam em receptores alfa e beta,
podendo ser seletivos ou no.
Ex: isoprenalina (no seletivo ); dobutamina (1); etilefrina
(); fenilefrina(1); Terbutalina; Clonidina (2); Albuterol (2)
AGONISTAS DE AO INDIRETA:
Causam a liberao de NA dos terminais nervosos. A
taquifilaxia pode se desenvolver rapidamente com estas
drogas, porque os depsitos de NA se esgotaro
(depleo).Alguns podem ainda atuar nos adrenoceptores
ou ainda bloquear a recaptura do Neurotransmissor.
EX: Efedrina; mianserina (antagonista 2); IMAO (Inibidores
da Mono Amino Oxidase); Anfetamina; Tiramina; Cocana;

Agonistas Diretos
Efeitos Adversos:
A exposio prolongada s catecolaminas tem
o efeito de reduzir a responsividade desses
receptores (talvez, down-regulation);
Podem causar efeitos no SNC como
ansiedade, pnico, tenso, cefalia, tremores;
Hemorragias devido ao aumento acentuado
da presso arterial;
Arritmias cardacas
Edema pulmonar

Aao de Agonista
2 adrenrgico

Efeitos dos agonistas 2 adrenrgicos

- Bradicardia e Hipotenso arterial:
Exercem a sua ao no sistema cardiovascular em nvel
perifrico e central. Bloqueiam a ao da Nor-epinefrina nas
terminaes nervosas perifricas pr-juncionais, no agindo
diretamente sobre o miocrdio.
No SNC o bloqueio das descargas simpticas pode
potencializar o sistema nervoso parasimptico. A ao dos
alfa2 agonistas nos ncleos motor dorsal do vago, lcus
ceruleus e reticular lateral podem mediar a hipotenso e
bradicardia.
- Hipertenso arterial:
Pode ocorrer, devido a ao em receptores ps-juncionais
alfa2 presentes na vascularizao arterial e venosa.
- Efeito anti-sialogogo:
Secura na boca - modulam a secreo salivar pelo
mecanismo pr-sinptico.

Adrenrgicos ou Simpatomimticos de
ao indireta:
So estruturas derivas da noradrenalina e que no possuem 1
ou ambos grupamentos -OH catecis do seu precurssor NA.
A estrutura bsica da qual derivam os simpatomimticos
feniletilamina. A ausncia desses grupamentos faz com que
interajam de forma bastante fraca com receptores.
A maioria age de outra forma. So captados e no interior da
clula deslocam a NA de dentro das vesculas para o citossol,
mas ao inibirem a MAO permitem que essa passe para o
espao juncional por transporte (no exocitose) e atuem na
membrana ps-juncional.
Ao inibirem tambm a captao 1 permitem que a NA atue por
mais tempo.

Adrenrgicos ou Simpatomimticos de
ao indireta:
So elas: efedrina, tiramina e anfetaminas.
Essas drogas so capazes de estimular a liberao no s de
NA perifrica, mas tambm de 5-HT (serotonina) e dopamina
no crebro.
Como efeitos sistmicos tem-se:
broncodilatao, - presso arterial, inibio da motilidade
gastro-intestinal, vasocontrico perifrica e inotropismo e
cronotropismo cardacos positivos.
Os efeitos centrais produzem falta de apetite, estado de viglia
/ ateno, euforia e excitao e em doses elevadas pode levar
a
sndrome
esquizofrnico
smile,
alucinaes
e
comportamento estereotipado.

Tiramina
um subproduto normal do metabolismo da
Tirosina no corpo e tambm encontrada em
elevadas concentraes em alguns alimentos
fermentados como: queijo curado, vinho tinto,
azeitonas, embutidos (salames,...)
Chocolates no possuem tiramina mas sim a
feniletilamina
inativada pela MAO do fgado e no intestino em
sua maior parte
No deve ser usada concomitante com drogas do
tipo IMAO

Adrenrgicos de Ao Indireta ou
Mistos (segundos alguns autores)
Inibidores da captao:
So responsveis pela exacerbao do
potencial simptico noradrenrgico. Impedindo a
captao essa drogas permitem e a NA ou
adrenalina permaneam ativas no espao
sinptico por mais tempo.
So inibidores da captao 1: Antidepressivos
tricclicos (ex.: imipramina) e fenoxibenzamina,
cocana, e guanetidina.

Antiadrenrgicos

Antiadrenrgicos no antagonistas de
receptores:
Reserpina: Inibidor do armazenamento;
Guanetidina: Inibidor da liberao;
a-metil-tirosina: Inibe a tirosinahidroxilase, enzima do processo limitante
de sntese de catecolaminas:
Carbidopa: Inibidor da enzima DOPA
descarboxilase;
Metildopa: Falso substrato, gera a a-metilnoradrenalina. Tem ainda ao em a2.

Antiadrenrgicos
Hipertenso: Propanolol (principal), atenolol, alprenolol,
oxprenolol, prazocin, etc.
Glaucoma: Timolol
Estados de ansiedade
Tireotoxicose: b-bloqueadores
Continncia urinria por hipertrofia benigna da prstata:
antagonistas a1
Arritmias
Doena Cardaca Isqumica
Feocromocitoma

Agentes Anti-hipertensivos
O dbito cardaco (quantidade de sangue
bombeada pelo corao em um minuto)
depende da Freqncia Cardaca e do Volume
Sistlico.
A
Resistncia
Vascular
Sistmica

determinada principalmente pelo dimetro da

luz do leito vascular.
Vale lembrar que o "aumento" da volemia
determina tambm presso nas paredes dos
vasos.
Assim, os diversos frmacos utilizados no
controle da presso arterial:

Antagonistas Adrenrgicos
Alfa- Bloqueadores:
Apresentam efeito sobre a presso arterial pois reduz o
tono simptico dos vasos sanguneos, o que resulta
em diminuio da resistncia vascular perifrica. Isso
causa taquicardia reflexa, em geral, em resposta
queda da P.A

Beta- Bloqueadores:
Reduzem a presso arterial na hipertenso (crdioseletivos), no induzem hipotenso postural.s

Efeitos Adversos dos bloqueadores alfa:

Hipotenso ortosttica;
Taquicardia reflexa;
Vertigem;
Disfuno sexual;
Cefalias;
Etc...

Efeitos Adversos dos Beta-bloqueadores

Broncoconstrio;
Disfuno sexual;
Arritmias (com a retirada abrupta- upregulation provvel pelo uso da droga)
Distrbios metablicos diminuio da
glicogenlise e da secreo de glucagon.
Pode ocorrer hipoglicemia de jejum;
Hipotenso; Bradicardia;
Fadiga; sonolncia

Controle fisiolgico