Resumen

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Santos Valera Martnez

La Toxicologa se define la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes
que son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, se ocupa
igualmente de

los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y de cmo

contrarrestar las mismas y as de los procedimientos para detectar, identificar y determinar

los agentes y valorar y prevenir el riesgo que representan.
Dentro de las sustancias qumicas y agentes que se mencionaban anteriormente
podemos hablar de txicos o venenos, el primero tiene un sentido ms general y el cual
produce desequilibrios vitales y el segundo igual pero cuando es intencionado, de ah que
intoxicacin sea de tipo accidental y envenenamiento un hecho voluntario. La intoxicacin
se considera una enfermedad debido a la alteracin del estado fisiolgico o de la salud.
Diferenciamos dos grandes periodos dentro de la historia de la ciencia toxicolgica un
periodo primitivo y otro moderno. En el primitivo el hombre prehistrico conoca
sustancias txicas dentro de minerales, vegetales o animales y los

usaba con fines

beneficiosos o con fines criminales. Tanto dentro de las culturas egipcias, griegas y
romanas era normal el uso de los txicos. Ya en la Edad Media se prodigaron extensamente
los envenenamientos criminales y comenz la necesidad de establecer una toxicologa
mdico-legal, surgiendo la figura del catavenenos. En el Renacimiento tenemos la
aparicin de Paracelso que fue el primero en utilizar el concepto de dosis con un sentido
cuantitativo y que ciertos txicos en pequeas dosis podan actuar como medicamentos, de
l se sacaron ideas fundamentales para el desarrollo de la ciencia Toxicologa:
Importancia de la experimentacin para el conocimiento de la repuesta del
organismo.
Distinguir entre teraputica y propiedades txicas de los productos
naturales.
Importancia de la dosis. (dosis sola facit venenum )
Conocer el grado de especificidad de los productos naturales, en relacin a
sus efectos teraputicos y txicos.
Ya en el periodo moderno se tiene la necesidad de descubrir y aislar el veneno. Nombre
importante y reconocido como uno de los fundadores de la moderna ciencia toxicolgica
fue Mateo Jos Buenaventura Orfila (1787-1853), en 1813 public Elementos de Qumica
y Tratado de la exhumaciones Jurdicas

y en 1814 Tratado de Toxicologa en dos

volmenes. Desarrollo pruebas para identificar los txicos, que agrupa en seis clases y
adems describe las propiedades fsicas, qumicas, fisiolgicas y toxicas de las sustancias,
detenindose en los mtodos de tratamiento, tambin experimento con animales y estudio
de acumulacin de txicos en tejidos. Tambin destacamos a Marsh (1836) perito que

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descubre un procedimiento para investigar el arsnico y Fresenius y Von Babo (1840) por
proponer una sistemtica para la deteccin de diferentes venenos inorgnicos.
Hacia finales del siglo XIX hay un crecimiento muy considerable de la industria
qumica que conlleva amenazas para la salud de la poblacin lo que lleva a la necesidad de
establecer con precisin y garanta cuales son los niveles mximos permisibles de una
sustancia qumica en el ambiente y con gran importancia en el estudio de los mecanismos
de intoxicacin y mecanismos metablicos de los txicos.
El fin de la Toxicologa moderna son los siguientes:
Elucidar las propiedades txicas de las estructuras qumicas del modo ms
completo posible.
Evaluar los riesgos que implican la actividad de los compuestos qumicos sobre los
organismos vivos, en funcin de las concertaciones en las que se encuentren en el
ambiente.
Asesorar a la sociedad sobre las medidas de control y prevencin de este tipo de
compuestos.
Hay que tener muy presente que cualquier sustancia puede actuar como txico, ya que
tanto los productos exgenos como los propios constituyentes del organismo, si estn en l
en excesivas proporciones, pueden incurrir en intoxicaciones. Por lo que a esas sustancias
exgenas se les denomina xenobiticos. No existen sustancias atxicas, todo depende de
las condiciones del sujeto, de la dosis y del ambiente.
Para la clasificacin de las intoxicaciones debemos de hacerlas en grupos atendiendo a
diferentes criterios:
C a ra c t e r is t ic a s
Caracteristicas

M
a g n itu d
Magnitud

Le ve

M o d e ra d a

S e v e ra s

In t o x ic a c io n e s
d e e fe c to s
in m e d ia to s v s .
re t a rd a d o s

In t o x ic a c io n e s
re v e r s ib le s v s .
irre v e rs ib le s
In t o x ic a c io n e s
v s . s is t m ic a

Fu
n c i n d
e l ttiempo
ie m p o
Funcin
del
A g u d a :e x p o s ic i n d e
c o r ta d u ra c i n ,
a d s o rc i n r p id a d e l
t o x ic o . P u e d e s e r u n a
n ic a d o s is o
m lt ip le s .
Subaguda:
e x p o s ic io n e s
re p e tid a s e n d a s o
s e m a n a s a n te s d e
q u e a p a re z c a n lo s
s n to m a s .
C r n ic a :re p e tic i n a
la e x p o s ic i n d u ra n t e
t ie m p o p ro lo n g a d o
ya sea por
a c u m u la c i n e n e l
o rg a n is m o o d e b id o
a q u e lo s e fe c t o s s e
a d ic io n a n s in
n e c e s id a d d e
a c u m u la c i n

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Intoxicaciones de acuerdo a su etiologa son las siguientes:

+ Homicidio
+ suicidios
+abortos
+dopaje
+afrodisicos

Voluntarias

Intoxicacio
nes

+ Alimentarias
+ Picaduras
+Absorcin
accidental
+
Medicamentosa
+Profesional

Accidentale
s

Se denomina toxicidad a la actividad txica, concreta y especfica, vinculada a la

estructura qumica de un exgeno al organismo (xenobitico) por su interaccin con
molculas endgenas (receptor), por ello sealamos:
Concetracin del
xenobitico

Parametros que
influyen en la
toxicidad

Directa:cuando es por
la estructura primaria
del xenobiotico.

Toxicidad
xenobiotic
o
Indirecta: cuando
aparece un metabolito
procedente del
xenobiotico

La concetracin del
repcetor
Afinidad del
xenobitico por el
recpetor

Diferenciamos entre efecto y respuesta ya que la primera es la manifestacin de la

accin de una sustancia qumica que modifica algn mecanismo biolgico o funcin
fisiolgica y respuesta se interpreta como porcentaje de individuos de una poblacin que
manifiesta los efectos nocivos. Y dentro de los efectos posibles estos los clasificamos en
adversos que provocan una disminucin de los niveles de funcionamiento en el organismo
y efectos txicos que provocan la alteracin del equilibrio fisiolgico.
La dosis letal (DL) se calcula por experimentacin con suficiente nmero de
animales para obtener valores de significacin estadstica; DL mnima que mata a un solo
individuo; DL50 que es letal para 50 % de la poblacin y DL100 intoxicacin mortal para
todos los ejemplares. La dosis txica (DT) es la cantidad capaz de manifestar efecto txico.
Si atendemos a la relacin dosis efecto y dosis respusta:
El efecto va indefectiblemente ligado a dosis-tiempo y la relacin puede ser de dos
tipos:
a) Cuntica. Responde a la ley del todo o nada.
b) Gradual. El efecto es funcin de la dosis. Cuya representacin se aproxima a una
hiprbola que muestra como al aumentar la dosis se incrementa el efecto, hasta

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llegar a una dosis (Dm) en que se alcanza un efecto mximo y la curva se hace
asinttica. A veces la correlacin flucta y es una sigmoidea.
Se denominan hormetinas a todas aquellas sustancias que absorbidas a pequeas dosis
ejercen un efecto beneficioso para los procesos fisiolgicos, pero que a dosis ms altas o
cuando dosis bajas repetidas originan concentraciones tisulares elevadas, dan lugar a efecto
txicos.
La curva dosis-repuesta cumple la llamada ley biolgica de distribucin al azar.
Y como en una poblacin hay siempre elementos ms sensibles y otros ms resistentes,
si representamos el nmero de individuos a un mismo efecto frente a una misma dosis
tenemos una curva de Gauss, simtrica o no.
Dado una cierta dosis el nmero de individuos afectados es igual a la suma de todos
aquellos que se afectan por dosis menores a la administrada, podemos obtener una curva de
frecuencias que es una lnea sigmoidea, transformable en recta por representacin semilogaritmicas.
El modelo de relacin lineal nos permite calcular grficamente la DL50. En ordenadas
se representa el nmero de animales utilizados en la experiencia y en abscisas las unidades
de dosis. Al sealar el nmero de animales que mueren o que sobreviven con cada dosis
tendremos dos lneas cuya interseccin corresponde a DL50.
Las representaciones semilogaritmicas de las curvas dosis-efecto y dosis-respuesta nos
permiten deducir la toxicidad de una sustancia a partir de la pendiente de la recta.
Otra forma de considerar la respuesta es estimada la probabilidad de que se produzca,
para ello se utilizan los probits; que son unidades de probabilidad, que se corresponden a
las desviaciones con respecto a la media.
Los coeficientes de accin txica aguda o crnica, que introduce el termino DU;
nivel de sustancia por debajo de ella no se espera efectos nocivos, se definen como sigue:
Aguda:

Crnica:

= segn periodo de tiempo en que se produjera , tedriamos

coeficientes cronica o subcronica.

con una absorcin nica modifica indicadores biolgicos

El concepto de potencialidad txica de una sustancia se introduce para tener un

parmetro que evale la toxicidad de las sustancias de forma exacta. Lo definimos como la
inversa del logaritmo de la dosis de una sustancia (mol/Kg) que produce un determinado
efecto (pT= - log T) donde T es la dosis molar.
Exiten una serie de propiedades moleculares, que resultan de gran importancia ya
que con ellas se evalua la potenia que manifiesta el agente txico y son las siguientes:
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Coeficiente de reparto lpido/agua, ya que el txico o

frmaco debe de pasar a travs de la membrana
lipidica antes de alcazar a su receptor.
Factores que
influyen en la
toxicidad de
una sustancia

Constante y grado de ionizacin ya que especies no

disociadas lipisolubles difundiran a travs de la capa
lipidica de la membrana, por contra las no disociadas
al se hidrfilas no penetrar dicha membrana.
Accin complejante, el agente txico se enmascara
con otra molcula (ligando), formando un complejo
qumico estable, no apareciendo la capacidad reactiva
propiade su estructura especifica.

Campos de actuacin de la Toxicologa:

La toxicologa ha dejado de ser descriptiva es ms bioqumica, mas mecanistica,

busca el cmo y el porqu de las reacciones entre las molculas xenobiticas y las
molculas orgnicas.
El horizonte a donde mira hoy da la Toxicologa es al conocimiento de las
interacciones entre los xenobiticos y las biomolculas, entre las molculas exgenas los
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mediadores intracelulares, pero todo esto no ser posible si la Toxicologa Analtica no se

desarrolla y avanza.