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Patrick
Lustenberger
Jean Andr
Figure 19.1
Repas, cholestrol
et graisses satures :
une question dquilibre !
Omniscience.
Le mtabolisme
du cholestrol
et des strodes
Principale cause de mortalit dans les socits occidentales,
les maladies cardiovasculaires constituent le problme de sant
publique numro un. Parmi les coupables, lexcs de graisses
alimentaires, et plus particulirement de cholestrol. Substance
lipidique du monde animal, le cholestrol est important et utile,
dun point de vue mtabolique notamment, en tant que prcurseur de nombreux autres composs.
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actyl-CoA
cholestrol
hormones
strodes
sels biliaires
Figure 19.2
Relations mtaboliques
du cholestrol.
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forme libre, et est estrifi dans les cellules, avant son transport dans lorganisme.
19 1 3 Les organes concerns
Le mtabolisme du cholestrol se droule dans tous les tissus, mais lintestin et le foie sont plus particulirement concerns.
Foie
Intestin
Tissus
priphriques
Tableau 19.1
Rle des organes
dans le mtabolisme
du cholestrol.
transport hpatique
foie
synthse
du cholestrol
et des sels
biliaires
esters
de cholestrol
vsicule
biliaire
transport
inverse
transport
entrohpathique
du cholestrol
et des sels biliaires
synthse des
hormones strodes
limination
du cholestrol
et des sels biliaires
intestin
synthse
du cholestrol
absorption
du cholestrol alimentaire
et des sels biliaires
limination
Figure 19.3
Vue densemble
du mtabolisme
du cholestrol.
19 1 4 Llimination du cholestrol
ltat normal, il existe un quilibre entre les apports (endogne et exogne) et llimination du cholestrol. Si notre organisme est capable de
construire le noyau strane, en revanche il est incapable den assurer la
dgradation. Dautre part, sagissant dune molcule peu soluble, la seule
voie dlimination envisageable est la voie intestinale. Le cholestrol est limin par les voies biliaires vers lintestin, directement ou sous forme dacides biliaires.
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19 2 La synthse du cholestrol
actyl-CoA
mvalonate
C5
C6
1C
isopentnylpyrophosphate
C30
C27
3C
squalne
cholestrol
a) La formation du mvalonate
Figure 19.4 tape 1 :
formation du mvalonate.
actyl-CoA
O
3 (CH3 C S CoA)
3-hydroxy-3-mthylglutaryl-CoA
OH
O
OOC
2 (NADPH,H+)
HMG-CoA
rductase
rgulation
2 (NADP+)
CoA SH
OH
OOC
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OOC
CO2
3 ATP
OH
CH3
C CH2 CH2 O
dcarboxylase
H2C
CH3
isopentnylpyrophosphate
3ADP + P
mvalonate
O P
granyl pyrophosphate
O
dimthylallyl
pyrophosphate
P
farnsyl pyrophosphate
2 P
P
P
squalne
d) La formation du cholestrol
Le squalne, polyisoprnode linaire, est cyclis en prsence doxygne
et de NADPH,H+ par une oxygnase et une cyclase pour donner le lanostrol. partir de ce compos strode en C30, il faut encore une vingtaine
de ractions pour supprimer trois groupements mthyles, introduire un
groupement hydroxyle et rarranger des doubles liaisons. Une partie de ces
ractions est catalyse par les cytochromes P450.
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O2
H2O
squalne
monooxygnase
squalne
cyclase
NADPH,H+
NADP+
HO
lanostrol
O2
squalne
x (NADPH,H+)
CO2
HCOOH
H2O
x (NADP+)
HO
cholestrol
19 2 2 La rgulation
La rgulation de la biosynthse du cholestrol est destine ne produire
que le complment ncessaire au cholestrol dorigine exogne. Elle se fait
un seul niveau de la synthse, sur lactivit de la HMG-CoA rductase,
court terme et long terme.
actyl-CoA
insuline
HMG-CoA
P
active
phosphatase
HMG-CoA
rductase
HMG-CoA
rductase
kinase
inactive
mvalonate
glucagon
cholestrol
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hpatocyte
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tissus priphriques
actyl-CoA
Figure 19.9
Rgulation long terme
de la biosynthse
du cholestrol.
HMG-CoA
HMG-CoA
rductase
noyau
mvalonate
gnes
HMG-CoA rductase
ACAT +
cholestrol
ACAT
rcepteur LDL
CE
ester de
cholestrol
rcepteur LDL
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