ndice Teraputico

Objetivos
Obtener la DE50 para la sedacin hipnosis, anestesia y la DL50 del
pentobarbital sdico en ratn
Hiptesis
Si se sabe que el ndice teraputico se expresa como una relacin entre la
dosis del medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) y la dosis que
causa el efecto teraputico deseado (dosis efectiva o DE), asi que se al aplicar
este mtodo se espera encontrar un aumento progresivo y proporcional de
respuesta respecto a la concentracin del pentobarbital sdico aplicado en el
ratn.
Esperamos que el ndice Teraputico calculado con el mtodo de Probit sea de
los ms cercanos y certeros en comparacin con lo que se marca en la
bibliografa.
Fundamento
La regresin Probit es un tipo particular de regresin lineal que se construye
para conocer la relacin que existe entre una variable independiente (la
concentracin de txico) y una variable dependiente (la respuesta=mortalidad)
para una especie y un tiempo de exposicin al txico (normalmente 48 o 96
horas). Para ello la respuesta acumulada de los organismos (mortalidad
acumulada) se transforma a unidades probit (eje Y) y la concentracin de
txico se transforma logartmicamente (eje X). El resultado es una recta en la
cual podemos interpolar el 50% de la respuesta y conocer que concentracin
de txico causa esa respuesta.
Resultados
Grafica 1. Mediante la administracin a distintas dosis se obtuvieron los
siguientes resultados. Los cuales fueron analizados por el mtodo de Probit. Se
representa Unidades probitas contra el logaritmo de la dosis, estn presentes 4
lneas correspondientes a los efectos de sedacin, anestesia, hipnosis y muerte
del pentobarbital sdico en ratones, teniendo que la DE50 de sedacin es
menor, luego tenemos que la anestesia y la hipnosis estn muy cercanas sin
embargo la de anestesia es menor que el efecto hipnotico en este caso
experimental.Por ltimo tenemos que la DL50 es de mayor valor.
Grfica 2. Se representa el porcentaje de respuesta contra el logaritmo de la
dosis, donde vemos las curvas cuantales para los efectos farmacolgicos del
pentobarbital sdico (sedacin, hipnosis y anestesia) y muerte. Se observa
que para que se presente la sedacin en el 50% de los animales se requiere de
una menor dosis y, su ndice teraputico es mayor respecto al de la hipnosis,
que tiene menor DE50 que de la anestesia y por lo tanto mayor ndice
teraputico.
Discusin

Para evaluar la seguridad de un frmaco se deben calcular variables de

informacin importante, como es la dosis letal media y la dosis efectiva media.
Informacin que posteriormente nos ayudara a calcular otro dato se suma
importancia como es el ndice teraputico que brinda un margen de seguridad
indicando que tan seguro es un frmaco.
Para este experiemento incitamos al animal una toxicidad aguda esta tiene por
objeto determinar los efectos de una dosis nica y muy elevada de una
sustancia.El punto final del estudio es la muerte del animal y la toxicidad aguda
se expresa por la dosis letal 50, que viene a representar ms o menos la dosis
de la sustancia que produce la muerte en el 50% de los animales.
La observacin de los animales se lleva a cabo despus de la administracin de
la sustancia y dura hasta 14 das, despus de los cuales los animales son
sacrificados y autopsiados. En general, el test se realiza con 5 grupos de 10
animales de cada sexo, aunque existen algunos mtodos abreviados que
intentan reducir el nmero de animales a sacrificar. (KATZUNG,2002)
La determinacin de la DL50 se suele llevar a cabo en rata y ratn por al
menos dos vas de administracin entre las cinco posibles (i.v., i.m. ip. s.c. y
oral).
El clculo de las variables se realiz por el mtodo de probitas que involucra un
manejo estadstico de los datos. Donde se observa en las graficas 1y 2 que al
aumentar la dosis algunos de los ratones si presentaron los diversos efectos.
En el caso de la dosis mas elevada(110 mg/kg/) se presento muerte en un
100% de las ratas, aunque mayormente se ve influenciado la farmacocintica
de cada individuo.
Un factor importante a tomar en cuenta en la realizacin de esta prctica es la
correcta aplicacin de pentobarbital por va intraperitoneal, pues su mala
administracin lgicamente influira en el tiempo y efectos esperados.
El pentobarbital fue retirado del mercado ya que su ndice teraputico era muy
pequeo, y los sujetos que reciban dosis de anestesia podan morirse. (GOTH,
1996)
Conclusiones
El ndice teraputico del pentobarbital sdico en ratones NIH es de aprox.--Referencias
GOTH,Andrs. 1996, Farmacologamedica.Principios
Interamericana, Mxico, 224-237p.

y conceptos,

Ed.

KATZUNG, Bertram. 2002, Farmacologa bsica y clnica .8, Ed.El Manual

Moderno, Mxico.