Cadena Respiratoria y Fosforilación Oxidativa

12/04/2012
CADENA RESPIRATORIA
y
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Molculas combustibles orgnicas

NAD+ y
En organismos
QUIMIOTRFICOS:
FAD
NADH y FADH2
OXIDACIN
FINALIDAD:
Cadena de transportadores electrnicos
ADP + Pi
Reoxidar las
coenzimas NADH
FADH2 reducidas en
las reacciones
oxidativas previas
ATP
O2
H2 O
Ctedra de Bioqumica FOUBA
12/04/2012
CITOPLASMA
Procesos
oxidativos
ATP
Cofactores
reducidos
Desaminacin
NADH + H+
NH3
e-
FADH2
CO2
Reoxidacin
de los
cofactores
reducidos
ee-
MITOCONDRIA
e-
ATP
MITOCONDRIA:
etapa final de la
oxidacin de los
nutrientes
(1948)
Albert L. Lehninger
1917-1986
12/04/2012
REOXIDACIN DE COFACTORES REDUCIDOS EN

LA CADENA RESPIRATORIA
NADH
FADH2
NAD +
FAD
eO2
Transportadores electrnicos
Ctedra de Bioqumica - FOUBA
CADENA DE
TRANSPORTADORES
ELECTRNICOS:
los complejos y sus grupos
prostticos
Complejo I
NADH-ubiquinona reductasa
FMN
Complejos Fe-S
Complejo II
Succinato-ubiquinona reductasa
FAD
Complejo Fe-S
Complejo III Ubiquinol citocromo c reductasa
Cit b
Cit c1
Complejo Fe-S
Complejo IV
Cit a
Cit a3
2 Cu++
Citocromo c oxidasa
12/04/2012
ORGANIZACIN DE LOS TRANSPORTADORES

ELECTRNICOS EN LA CADENA:
complejos I, III y IV: protenas integrales de membrana
Coenzima Q: transportador mvil embebido en la MMI
citocromo c: protena perifrica en la cara externa de la MMI
FADH2
Flujo de e-
Reduccin y Oxidacin
de transportadores
Gradientes de reduccin crecientes
Agentes
reductores
fuertes
Agente
oxidante
fuerte
12/04/2012
NADH y FADH2 ceden
e- a la cadena,
su pasaje de un transportador a otro
libera energa
FADH2
VA DE FLUJO DE ELECTRONES
NADH
complejo I
Liberacin de
Energa
Q
complejo III
complejo II
FADH2
cit c
complejo IV
O2
12/04/2012
La liberacin de E libre que
acompaa al flujo de e-
impulsa el bombeo de H+
a travs de la MMI
desde la matriz hacia el espacio

intermembrana
El gradiente electroqumico resultante

se utiliza para sintetizar ATP
en un complejo proteico transmembrana y
los H+ fluyen nuevamente hacia la matriz
12/04/2012
FLUJO DE e-:
parten de un nivel energtico alto
van cediendo energa a medida que
avanzan a lo largo de la cadena
cada complejo tiene mayor afinidad
por los electrones que el anterior
pasan secuencialmente de uno al otro

hasta que son transferidos al O2 que es
el de mayor afinidad por los electrones
y se reduce formando H2O
LOS
e- FLUYEN DE ACUERDO
AL POTENCIAL DE REDUCCIN
CRECIENTE
Los potenciales redox (E) de los componentes

de la cadena respiratoria
NADH2
- 320 mV
FMNH2
- 280 mV
Fe-S (Complejo I)
- 270 mV
FADH2
- 10 mV
Fe-S (Complejo II)
20 mV
Ubiquinol (UQH2)
60 mV
Citocromo bk
40 mV
Citocromo bT
190 mV
Citocromo c (+c1)
230 mV
Citocromo a+a3
380 mV
Oxigeno
820 mV
Los superiores
en la tabla
reducen a los
inferiores
12/04/2012
Desde el NADH hasta el O2 hay 3 descensos importantes

de energa libre:
en el cj I, III y IV
NADH
FADH2
Que aportan suficiente

energa para sintetizar
ATP
DESCENSOS de E libre que GARANTIZAN

la SNTESIS de ATP
12/04/2012
FINALIDAD DE LA CADENA
RESPIRATORIA
1) Reoxidacin de las coenzimas reducidas:

NADH y FADH2
2)
SNTESIS de ATP
FOSFORILACIN OXIDATIVA:
ES EL MECANISMO POR EL CUAL
LA DISMINUCIN DE ENERGA LIBRE

QUE ACOMPAA AL FLUJO DE ELECTRONES
A LO LARGO DE LA CADENA RESPIRATORIA
SE ACOPLA A LA SNTESIS DE ATP
12/04/2012
SNTESIS de ATP por ATP sintasa

Premio Nobel de qumica en 1997
por el descubrimiento del mecanismo
enzimtico involucrado en la sntesis de ATP
John Walker
Paul Boyer
ACOPLAMIENTO entre:
TRANSPORTE ELECTRNICO y FOSFORILACIN OXIDATIVA
ATP
sintetasa
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12/04/2012
Complejo enzimtico que cataliza la sntesis de ATP a partir de ADP y

Pi, acompaado del flujo de H+ desde el espacio intermembrana (EIM)
a la matriz
Est formado por dos componentes:
F1: una protena perifrica de membrana (3 3)
F0: una protena integral (poro de H+) (ab2c10-12)
Subunidad c (de F0) forman
2 crculos concntricos
La subunidad pasa a travs
del centro esfrico 33
Subunidad y (de F1) se unen

firmemente al anillo de subunidad c
Organizacin
de la
ATP sintetasa
Las translocacin de H+ a travs del poro F0 provoca que el cilindro

de subunidad c y la subunidad adjunta, roten alrededor del eje de
(perpendicular al plano de la membrana)
El pasaje de H+ a travs de F0 provoca cambios conformacionales

de la subunidad de la F1-ATPasa
El proceso endergnico
de rotacin de la sub.
es impulsado por el proceso
exergnico de la
translocacin de H+
Funcionamiento
de la
ATP sintetasa
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12/04/2012
RENDIMIENTO ENERGTICO de la REOXIDACIN de:

por cada mol de NADH que se oxida, se sintetizan 3 moles de ATP
(cj I, III y IV)
por cada mol de FADH2 que se oxida, se sintetizan 2 moles de ATP
(cj III y IV)
ATP
NADH
ATP
FADH2
ATP
Cul ser el destino del

ATP
generado por el acoplamiento
de la cadena respiratoria y la
fosforilacin oxidativa?
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12/04/2012
Oxidacin de coenzimas reducidas (NADH FADH 2) por el O2
proceso exergnico
NADH + O2 + H+
ADP + Pi + H+
H2O + NAD+
G = -52,6 kcal/mol
ATP + H2O
G = +7,3 kcal/mol
el ADP captura E libre de los procesos catablicos para generar ATP

que luego ser utilizado por las clulas para procesos de sntesis, transporte
de molculas, contraccin muscular, etc.
ATP + H2O
ADP + Pi + H+ G = - 7,7 kcal/mol

Cmo se explica este

acoplamiento entre la reoxidacin
de las coenzimas y la sntesis de
ATP?
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12/04/2012
TEORA DEL ACOPLAMIENTO

QUIMIOSMTICO
Premio Nobel de Qumica en 1978

por su contribucin a la comprensin de
la transferencia de energa a travs de la
formulacin de la teora quimiosmtica"
Peter Mitchell
1920-1992
El gradiente electroqumico de protones a travs de la

membrana interna mitocondrial (fuerza proto-motriz)
es crucial para los procesos de transduccin de energa
y sntesis de ATP (1961)
POSTULADOS DE LA HIPTESIS QUIMIOSMTICA

El transporte de e- a travs de la cadena respiratoria est asociado al
transporte de H+ desde la matriz hacia el espacio intermembranas
La membrana interna es impermeable a los H +
Se conserva la energa de oxidacin de los procesos metablicos en
forma de potencial electroqumico, ya que se genera un gradiente
electroqumico de H+
La cadena respiratoria est acoplada a la sntesis de ATP
El flujo de H+ a favor de su gradiente electroqumico proporciona la

energa libre para la sntesis de ATP. Las concentraciones de H + en
las 2 fases acuosas (EIM y M) separadas por la membrana interna,
constituyen la fuerza responsable (fuerza proto-motriz) de la formacin
de ATP a partir de ADP y de Pi, por accin de la F1-ATPasa de la
membrana mitocondrial
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12/04/2012
TEORA DEL ACPLAMIENTO QUIMIOSMTICO

H+
Espacio
intermembrana
Membrana
mitocondrial
interna
FP
H+
H+
Matriz
mitocondrial
pH = 7.8
pH = 7.0
O2
ATPasa
a3
ADP + Pi
ATP
H+
La transferencia de electrones a travs de la cadena respiratoria
produce un bombeo de H+ desde la matriz hacia el espacio
intermembrana
generando un gradiente electroqumico a travs de la MMI,
que se disipa por el retorno pasivo de stos a travs de un poro de
H+ (F0) asociado a la ATP sintetasa
Ctedra de Bioqumica asociado a la sntesis de ATP
FOUBA
ACOPLAMIENTO:
CADENA RESPIRATORIA Y
15
12/04/2012
LA FOSFORILACIN OXIDATIVA
depende del aporte continuo de ADP-3 y PO4H-2
para la sntesis de ATP-4
que luego debe ser transportado hacia el
citosol
cmo se produce el transporte de estos

iones?
TRASLOCASAS
ADP/ATP
traslocasa
Fosfato
traslocasa
16
12/04/2012
CONTROL RESPIRATORIO
flujo de
electrones
Fosforilacin
de ADP
La magnitud del consumo de O2 mitocondrial

est regulado por los niveles de ADP y Pi =
sustratos de la fosforilacin oxidativa
AGENTES QUE INTERFIEREN CON LA

Desacoplantes de la
cadena respiratoria
Inhibidores de la
fosforilacin oxidativa
17
12/04/2012
INTERFIEREN CON LA FOSFORILACION OXIDATIVA:

Tipo de interferencia
Compuesto Blanco
Cianuro
CO
Inhibicin de la
transferencia
electrnica
Antimicina A
Rotenona
Amital
Inhibicin de la ATP
sintetasa
Oligomicina
Carbonil-cianuro
Fenilhidrazona
Desacoplamiento de la
Fosforilacin y el
transporte
electrnico
Dinitrofenol
Valinomicina
Protena Desacopladora
(termogenina)
Modo de accin
Inhiben la citocromooxidasa
Bloquea la transferencia
electrnica desde el cit
b al cit c1
Impiden la transferencia
electrnica desde un
centro Fe-S a la
ubiquinona
Inhibe F0 y CF0
Acarreadores hidrofbicos
de
Protones
Ionforo del K+
Forma poros conductores
de H+ en la MMI del
tejido adiposo pardo
EL CASO DE LA
TERMOGENINA
Relacin entre tejido

adiposo y
termognesis
Protena que se comporta como

un desacoplante natural
Permite el pasaje de H+ desde el
espacio intermembrana a la matriz
sin pasar por F1-F0
18
12/04/2012
REOXIDACIN del NADH citoslico
El NADH generado en el citosol durante la

gluclisis DEBE SER REOXIDADO
El NADH no puede atravesar la MMI
necesita una ruta indirecta:
MECANISMO de LANZADERAS
LANZADERA DEL MALATO ASPARTATO
Mitocondrias de
hgado
y corazn
Por cada NADH citoslico

que se reoxida
un NAD+ se reduce y
rinde 3 ATP por FO
19
12/04/2012
LANZADERA DEL GLICEROL 3- FOSFATO

Mitocondrias de
msculo esqueltico
y cerebro
Por cada NADH citoslico

que se reoxida
un FAD se reduce,
pasa a la CoQ y
rinde 2 ATP por FO
BALANCE DE LA OXIDACIN COMPLETA DE

1 MOLCULA DE GLUCOSA
20

Cadena Respiratoria y Fosforilación Oxidativa

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Molculas combustibles orgnicas

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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REOXIDACIN DE COFACTORES REDUCIDOS EN

Complejo III Ubiquinol citocromo c reductasa

ORGANIZACIN DE LOS TRANSPORTADORES

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NADH y FADH2 ceden

su pasaje de un transportador a otro

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La liberacin de E libre que

desde la matriz hacia el espacio

El gradiente electroqumico resultante

Ctedra de Bioqumica FOUBA

pasan secuencialmente de uno al otro

Los potenciales redox (E) de los componentes

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Desde el NADH hasta el O2 hay 3 descensos importantes

Que aportan suficiente

Ctedra de Bioqumica FOUBA

DESCENSOS de E libre que GARANTIZAN

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1) Reoxidacin de las coenzimas reducidas:

Ctedra de Bioqumica FOUBA

LA DISMINUCIN DE ENERGA LIBRE

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SNTESIS de ATP por ATP sintasa

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Complejo enzimtico que cataliza la sntesis de ATP a partir de ADP y

Subunidad y (de F1) se unen

Las translocacin de H+ a travs del poro F0 provoca que el cilindro

El pasaje de H+ a travs de F0 provoca cambios conformacionales

RENDIMIENTO ENERGTICO de la REOXIDACIN de:

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Cul ser el destino del

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Oxidacin de coenzimas reducidas (NADH FADH 2) por el O2

el ADP captura E libre de los procesos catablicos para generar ATP

ADP + Pi + H+ G = - 7,7 kcal/mol

Cmo se explica este

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TEORA DEL ACOPLAMIENTO

Premio Nobel de Qumica en 1978

El gradiente electroqumico de protones a travs de la

POSTULADOS DE LA HIPTESIS QUIMIOSMTICA

El flujo de H+ a favor de su gradiente electroqumico proporciona la

TEORA DEL ACPLAMIENTO QUIMIOSMTICO

Ctedra de Bioqumica FOUBA

cmo se produce el transporte de estos

Ctedra de Bioqumica FOUBA

La magnitud del consumo de O2 mitocondrial

AGENTES QUE INTERFIEREN CON LA

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INTERFIEREN CON LA FOSFORILACION OXIDATIVA:

Relacin entre tejido

Protena que se comporta como

REOXIDACIN del NADH citoslico

El NADH generado en el citosol durante la

LANZADERA DEL MALATO ASPARTATO

Por cada NADH citoslico

LANZADERA DEL GLICEROL 3- FOSFATO

Por cada NADH citoslico