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El cncer se origina cuando las clulas en una parte del cuerpo comienzan a crecer sin control y
pueden extenderse a otras reas del cuerpo. Existen muchos tipos de cncer. Las clulas en casi
cualquier parte del cuerpo pueden convertirse en cncer. Para aprender ms acerca de cmo los
cnceres comienzan y se propagan, lea Qu es cncer?
Las leucemias son cnceres que se origina en las clulas que normalmente maduraran hacia los
diferentes tipos de clulas sanguneas. En este artculo se provee informacin sobre la leucemia
mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML).
A la leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) se le conoce por muchos otros
nombres, incluyendo leucemia mieloctica aguda, leucemia mielgena aguda, leucemia
granuloctica aguda y leucemia no linfoctica aguda.
El trmino aguda significa que esta leucemia puede progresar rpidamente y, si no se trata,
probablemente sea fatal en pocos meses. El trmino mieloide se refiere al tipo de clula del que
se origina esta leucemia.
La mayora de los casos de AML se originan de clulas que se convertiran en glbulos blancos
(pero no en linfocitos), pero en algunos casos de AML se desarrollan en otros tipos de clulas
formadoras de la sangre. Los diferentes tipos de AML se presentan en la seccin Cmo se
clasifica la leucemia mieloide aguda?.
La leucemia mieloide aguda se inicia en la mdula sea (la parte interior blanda de ciertos huesos,
donde se producen las nuevas clulas sanguneas), pero en la mayora de los casos pasa
rpidamente a la sangre. Algunas veces se propaga a otras partes del cuerpo, incluyendo los
ganglios linfticos, el hgado, el bazo, el sistema nervioso central (el cerebro y la mdula espinal) y
los testculos.
Algunas veces se propaga a otras partes del cuerpo, incluyendo los ganglios linfticos, el hgado, el
bazo, el sistema nervioso central (el cerebro y la mdula espinal) y los testculos. Otros tipos de
cncer pueden comenzar en estos rganos y propagarse despus a la mdula sea, pero estos
cnceres que comienzan en otro lugar y se propagan despus a la mdula sea no son leucemias.
Mdula sea
La mdula sea es la porcin suave interior de algunos huesos como el crneo, los omplatos, las
costillas, huesos de la pelvis (cadera) y la columna vertebral. La mdula sea consiste en un
pequeo nmero de clulas madre sanguneas, clulas productoras de sangre ms maduras,
clulas adiposas y tejidos de apoyo que ayudan al crecimiento celular.
En el interior de la mdula sea, las clulas madre sanguneas se convierten en nuevas clulas
sanguneas. Durante este proceso, las clulas se convierten en linfocitos (un tipo de glbulo
blanco) o en otras clulas productoras de sangre, las cuales son tipos de clulas mieloides. Estas
otras clulas productoras de sangre se pueden desarrollar en glbulos rojos, glbulos blancos (que
no son linfocitos) o plaquetas.
desarrollarse (madurar) para formar clulas plasmticas, que producen protenas llamadas
anticuerpos. Los anticuerpos se adhieren a los grmenes (bacteria, virus y hongos), lo que
ayuda a los otros tipos de glbulos blancos a reconocerlos y destruirlos.
Los linfocitos T (clulas T) pueden reconocer las clulas infectadas con virus y destruirlas
Tipos de leucemia
No todas las leucemias son iguales. Existen cuatro tipos principales de leucemia. Cuando los
mdicos saben el tipo especfico que padece el paciente, pueden hacer un mejor pronstico (tener
una mejor perspectiva) y seleccionar el mejor tratamiento.
Las leucemias mieloides se originan en las formas inmaduras de las clulas mieloides (glbulos
blancos [que no sean linfocitos], glbulos rojos o clulas productoras de plaquetas
[megacariocitos]). A stas tambin se les conoce como leucemia mieloctica, mielgena o no
linfoctica.
Las leucemias linfocticas se originan en las etapas inmaduras de los linfocitos. Tambin se
conocen como leucemias linfoides o linfoblsticas. Los linfomas tambin son cnceres que se
originan en los linfocitos. No obstante, a diferencia de las leucemias linfocticas que se desarrollan
en la mdula sea, los linfomas se desarrollan de clulas en los ganglios linfticos o en otros
rganos.
Dependiendo de si las leucemias son agudas o crnicas, y si son mieloides o linfocticas, se
pueden dividir en cuatro grupos principales:
El resto de este documento se concentra en las leucemias mieloides agudas en los adultos
solamente. Las leucemias crnicas en adultos y la leucemia linfoctica aguda (ALL) en
adultos se discuten en otros documentos de la Sociedad Americana Contra El Cncer.
Alrededor de 60,140 nuevos casos de leucemia (todos los tipos) y 24,400 muertes a causa
reportar en adultos.
Alrededor de 10,430 muertes a causa de AML. Casi todas se reportar en adultos.
Por lo general, la leucemia mieloide aguda es una enfermedad que afecta a personas de edad
avanzada, y es poco comn en personas menores de 45 aos. La edad promedio de un paciente
con AML es de aproximadamente 67 aos.
La AML es un poco ms comn en los hombres que en las mujeres, pero el riesgo promedio
durante la vida en ambos sexos es menos de la mitad del 1 %.
En la seccin Tasas de respuesta al tratamiento de la leucemia mieloide aguda puede encontrar
informacin sobre las tasas de xito del tratamiento de la AML en adultos.
Tabaquismo
El nico factor de riesgo demostrado para la leucemia mieloide aguda es fumar. Muchas personas
saben que el hbito de fumar est vinculado a cnceres de pulmn, la boca, la garganta y la
laringe, pero pocos se dan cuenta que tambin puede afectar las clulas que no tienen contacto
directo con el humo. Las sustancias cancergenas presentes en el humo del tabaco son absorbidas
por los pulmones y propagadas a travs del torrente sanguneo a muchas partes del cuerpo.
Exposicin a la radiacin
La exposicin a altas dosis de radiacin (tales como ser un sobreviviente de la explosin de una
bomba atmica o el accidente de un reactor nuclear) aumenta el riesgo de AML. Los sobrevivientes
japoneses de la bomba atmica tenan un riesgo significativamente mayor de desarrollar leucemia
aguda, con ms frecuencia en alrededor de seis a ocho aos despus de la exposicin.
El tratamiento con radiacin para el cncer tambin ha sido relacionado con un aumento en el
riesgo de AML. El riesgo vara segn la cantidad de radiacin administrada y el rea que es
tratada, aunque no es tan alto como el visto despus de las explosiones de una bomba atmica.
Los posibles riesgos de leucemia por la exposicin a niveles bajos de radiacin, como la producida
por estudios, por ejemplo rayos X o tomografa computarizada (CT), no estn bien definidos. Si se
expone un feto a radiacin durante los primeros meses de su desarrollo, puede haber un riesgo
aumentado de leucemia, aunque no es claro el grado de este riesgo. Si hay un riesgo aumentado,
posiblemente es pequeo, pero para propsitos de seguridad la mayora de los mdicos tratan de
limitar la exposicin a la radiacin de los estudios tanto como sea posible, especialmente en nios
y mujeres embarazadas.
Para obtener ms informacin, consulte nuestro documento X-rays, Gamma Rays and Cancer
Risk.
Sndromes genticos
Algunos sndromes que son causados por mutaciones genticas (cambios anormales) presentes al
nacer parecen aumentar el riesgo de AML. Entre estos se incluye:
Anemia de Fanconi
Sndrome de Bloom
Ataxia-telangiectasia
Anemia de Diamond - Blackfan
Sndrome Schwachman -Diamond
Sndrome de Li-Fraumeni
Neurofibromatosis tipo 1
Neutropenia congnita grave (tambin llamado sndrome Kostmann).
Algunos problemas con los cromosomas que se presentan en el nacimiento tambin estn
asociados a un mayor riesgo de AML, incluyendo:
Sndrome de Down (nacer con una copia adicional del cromosoma 21)
Antecedentes familiares
Aunque no se cree que la mayora de los casos de AML tengan un vnculo gentico fuerte, el tener
un familiar cercano (padre, madre, hermano o hermana) con AML aumenta su riesgo de padecer la
enfermedad.
Una persona que tenga un gemelo idntico que padeci AML antes de la edad de un ao presenta
un riesgo muy alto de padecer tambin AML.
Sexo masculino
La AML es ms comn en los hombres que en las mujeres. La razn para esto no est clara.
Tendemos a parecernos a nuestros padres porque de ellos proviene nuestro ADN. Pero nuestros
genes afectan algo ms que nuestra apariencia.
Algunos genes controlan cundo crecen nuestras clulas, se dividen para formar nuevas clulas y
mueren en el momento adecuado. A ciertos genes que ayudan a las clulas a crecer, dividirse y a
vivir ms tiempo se les denominan oncogenes. Otros, que desaceleran la divisin celular o que
causan que las clulas mueran en el momento oportuno, se llaman genes supresores de tumores.
Cada vez que una clula se prepara para dividirse en dos clulas nuevas, debe hacer una copia
nueva de ADN en sus cromosomas. Este proceso no es perfecto y pueden ocurrir errores que
afectan los genes contenidos en el ADN. El cncer puede ser causado por mutaciones (cambios)
en el ADN que activan los oncogenes o desactivan los genes supresores de tumores. Por ejemplo,
los cambios en ciertos genes, tales como FLT3, c-KIT y RAS, son comunes en las clulas de AML.
Estos tipos de cambios pueden ayudar a las clulas a crecer fuera de control.
Las mutaciones en genes especficos son encontradas en muchos casos de AML, aunque cambios
mayores en uno o ms cromosomas tambin son comunes. Aun cuando estos cambios conllevan
secciones ms grandes de ADN, probablemente sus efectos siguen debindose a cambios en slo
uno o unos pocos genes que estn en esa parte del cromosoma. Varios tipos de cambios en los
cromosomas se pueden encontrar en las clulas de la AML:
Las translocaciones son el tipo ms comn de cambio del ADN que puede dar lugar a la
ocasionar que la clula pierde un gen que ayudaba a mantener su crecimiento en control (un
gen supresor de tumores).
Las inversiones ocurren cuando parte de un cromosoma se invierte, por lo que ahora est
en el orden invertido. Esto puede causar la prdida de un gen (o genes) porque la clula ya
no puede leer sus instrucciones (como si tratara de leer un libro al revs).
Una adicin o duplicacin significa que existe una copia adicional de parte o todo un
cromosoma. Esto puede causar demasiadas copias de ciertos genes dentro de la clula, lo
que puede convertirse en un problema si uno o ms de estos genes son oncogenes.
Los diferentes casos de AML pueden tener diferentes cambios en los cromosomas, y algunos
cambios son ms comunes que otros. Los mdicos estn tratando de determinar la razn por la
cual estos cambios ocurren y cmo cada uno de ellos pudiera conducir a leucemia. Por ejemplo,
algunos son ms comunes en la leucemia que ocurre despus de administrar quimioterapia para
otro cncer.
Algunos cambios parecen tener ms de un efecto en el pronstico de una persona que otros. Por
ejemplo, ellos pueden afectar cun rpidamente las clulas leucmicas crecen o qu
Pero hasta estos momentos no hay exmenes especiales que se recomienden para detectar la
leucemia mieloide aguda (AML) en sus etapas tempranas. La mejor forma de detectar la leucemia
en sus inicios es reportando inmediatamente cualquier posible sntoma de leucemia al mdico.
Se sabe que algunas personas estn en riesgo aumentado de AML debido a que padecen ciertos
trastornos sanguneos (tal como sndrome mielodisplsico) o trastornos hereditarios (tal como
sndrome de Down), o debido a que fueron tratadas con ciertos medicamentos de quimioterapia o
radiacin. La mayora de los mdicos recomienda que a estas personas se les hagan regularmente
revisiones mdicas minuciosas. Por lo general, estas personas no padecen leucemia, pero tanto
ellas como sus mdicos deben estar familiarizados con los posibles sntomas de la AML.
Sntomas generales
Los pacientes con AML con frecuencia presentan varios sntomas no especficos (generales). stos
pueden incluir:
Prdida de peso
Cansancio
Fiebre
Sudores nocturnos
Prdida de apetito
Por supuesto, estos sntomas no slo son causados por la AML, y con ms frecuencia son
causados por otra afeccin que no es leucemia.
Cansancio (fatiga)
Debilidad
Sensacin de fro
Mareo o aturdimiento
Dolores de cabeza
Dificultad para respirar
Sntomas causados por bajos recuentos de glbulos blancos: las infecciones pueden ocurrir
debido a una escasez de glbulos blancos normales (leucopenia) o una escasez de neutrfilos
normales (neutropenia). Los neutrfilos son un tipo de glbulos blancos necesarios para combatir
las infecciones bacterianas. Los pacientes con AML pueden contraer infecciones que no parecen
desaparecer o pueden contraer una infeccin despus de otra. A menudo, la fiebre va acompaada
de la infeccin.
Aunque las personas con AML pueden tener un recuento alto de glbulos blancos debido al
nmero excesivo de clulas leucmicas, estas clulas no protegen contra las infecciones de la
manera en que lo hacen los glbulos blancos normales.
Sntomas causados por bajos recuentos de plaquetas: las plaquetas en la sangre normalmente
ayudan a detener el sangrado. Un nmero disminuido de plaquetas sanguneas
(trombocitopenia) puede dar lugar a:
Dolor de cabeza
Confusin
Soolencia
Cuando se afectan los vasos sanguneos en los pulmones, los pacientes presentan dificultad para
respirar. Tambin se pueden afectar los vasos sanguneos en los ojos, lo que causa visin borrosa
o incluso prdida de visin.
sangrados por la nariz, o sangrar en exceso cuando tienen una cortada. Adems, estos pacientes
pueden presentar inflamacin en la pantorrilla debido a un cogulo sanguneo llamado trombosis
venosa profunda (DVT) o dolor en el pecho y dificultad para respirar a causa de un cogulo
sanguneo en los pulmones (embolia pulmonar).
Inflamacin en el abdomen
Las clulas leucmicas se pueden acumular en el hgado y el bazo y causar que estos rganos
aumenten de tamao. Esto puede notarse como llenura o inflamacin del abdomen. Generalmente
las costillas inferiores cubren estos rganos, pero cuando estn agrandados es posible que el
mdico los sienta.
Propagacin a la piel
Si las clulas de la leucemia se propagan a la piel, pueden causar protuberancias o manchas que
pueden parecer una erupcin comn. Una acumulacin parecida a un tumor de clulas de la
leucemia mieloide aguda debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre
de cloroma, sarcoma granuloctico o sarcoma mieloide. Rara vez, la AML puede aparecer primero
solo como un cloroma y sin clulas leucmicas en la mdula sea.
Dolores de cabeza
Debilidad
Convulsiones
Vmito
Dificultad con el equilibrio
Enrojecimiento de la cara
Visin borrosa
En pocas ocasiones, la AML se puede propagar a los ojos, los testculos, los riones u otros
rganos.
Muestras de sangre
Generalmente las muestras de sangre para las pruebas de deteccin de AML se toman de una
vena del brazo.
Generalmente se toma la muestra del hueso de la parte posterior de la pelvis (cadera), aunque
otras veces se usan otros huesos. Si slo se hace una aspiracin, sta se puede tomar del
esternn.
En el procedimiento de aspiracin de mdula sea, usted se acuesta en una mesa (ya sea sobre
su costado o su barriga). El mdico limpiar la piel sobre la cadera y adormecer el rea y la
superficie del hueso inyectando un anestsico local. Esto puede causar una breve sensacin de
escozor o ardor. Luego se inserta una aguja delgada y hueca en el hueso, y se usa una jeringa
para aspirar una pequea cantidad de mdula sea lquida. Hasta con el uso de un anestsico, la
mayora de los pacientes experimentan algo de dolor breve cuando se extrae la mdula sea.
Generalmente se realiza una biopsia de mdula sea inmediatamente despus de la aspiracin.
Se extrae un pequeo trozo de hueso y de mdula con una aguja ligeramente ms grande que se
empuja hacia el hueso. Esto causa una sensacin de presin, y puede causar algo de dolor breve.
Una vez que se hace la biopsia, se aplica presin en el sitio para ayudar a prevenir el sangrado.
Estas pruebas de la mdula sea se usan para ayudar a diagnosticar la leucemia, aunque tambin
se repiten ms tarde para saber si la leucemia est respondiendo al tratamiento.
Lquido cefalorraqudeo
El lquido cefalorraqudeo (CSF) es el que rodea el cerebro y la mdula espinal. En ocasiones, la
AML se puede propagar al rea que rodea el cerebro y la mdula espinal. Para confirmar esta
propagacin, los mdicos extraen una muestra de este lquido para realizar una prueba. Al
procedimiento que se usa para extraer este lquido se le llamapuncin lumbar. La puncin lumbar
no se usa frecuentemente para detectar la AML, a menos que el paciente tengasntomas que
podran ser causados por la propagacin de clulas leucmicas en el cerebro y la mdula espinal.
Para esta prueba, el paciente puede sentarse o acostarse de lado. El mdico primero adormece un
rea de la piel en la parte baja de la espalda sobre la columna vertebral. Entonces se introduce una
pequea aguja hueca entre los huesos de la columna vertebral y hacia el rea que rodea la mdula
espinal para extraer algo de lquido. Algunas veces, una puncin lumbar se usa para administrar
medicamentos de quimioterapia en el CSF a fin de ayudar a prevenir o tratar la propagacin de la
leucemia a la mdula espinal y al cerebro.
Se puede usar una o ms de las siguientes pruebas de laboratorio en las muestras para
diagnosticar AML y/o determinar el subtipo especfico de AML.
Algunas veces simplemente el recuento y el examen de las clulas no son suficientes para
proporcionar un diagnstico claro. Se pueden hacer pruebas adicionales para confirmar el
diagnstico de AML.
Citoqumica
Para las pruebas de citoqumica, las clulas se exponen a tinciones (colorantes) qumicas que
reaccionan solamente con algunos tipos de clulas leucmicas. Estas tinciones causan cambios de
color que se pueden observar con un microscopio y que pueden ayudar al mdico a determinar los
tipos de clulas presentes. Por ejemplo, un colorante puede ayudar a distinguir las clulas de AML
de la leucemia linfoctica aguda (ALL). El colorante hace que los grnulos de la mayora de las
clulas de la AML aparezcan como puntos negros en el microscopio, pero no hace que las clulas
de la ALL cambien de color.
Citogentica
Para esta prueba, se observan los cromosomas (cadenas largas de ADN) de una clula con un
microscopio. Las clulas humanas normales contienen 23 pares de cromosomas, cada una de las
cuales tiene cierto tamao y se tie de cierta manera. En algunos casos de AML, las clulas han
sufrido cambios cromosmicos que se pueden observar con un microscopio.
Por ejemplo, es posible que dos cromosomas intercambien algo de su ADN, de manera que parte
de un cromosoma se adhiere a parte de un cromosoma diferente. Este cambio,
llamado translocacin, se puede observar usualmente con un microscopio. Tambin son posibles
Una translocacin, escrita como t(8;21), por ejemplo, significa que una parte del
cromosoma 7.
Una adicin o una duplicacin, +8, por ejemplo, significa que todo o parte del cromosoma 8
Rayos X
Las radiografas del trax pudieran hacerse si se sospecha que hay una infeccin pulmonar.
Tomografa computarizada
Este estudio puede ayudar a mostrar si cualquiera de sus ganglios linfticos u rganos est
agrandado. Generalmente no se necesita para diagnosticar la AML, pero puede hacerse si su
mdico sospecha que la leucemia se est desarrollando en un rgano, como su bazo.
La tomografa computarizada (computed tomography, CT) usa rayos X para producir imgenes
transversales detalladas de su cuerpo. A diferencia de una radiografa regular, las CT pueden
mostrar el detalle en tejidos blandos (tal como rganos internos).
Antes del estudio, pueden pedirle que tome una solucin de contraste y/o que reciba una inyeccin
intravenosa (IV) de un material de contraste que ayuda a delinear mejor las reas anormales del
cuerpo. Puede que usted necesite una lnea intravenosa (IV) para inyectarle el material de
contraste. El tinte de contraste puede causar una sensacin de sonrojo o calor en el rostro o en
otras reas del cuerpo. Algunas personas presentan ronchas o raras veces reacciones alrgicas
ms graves como dificultad para respirar y presin arterial baja. Asegrese de decir al mdico si es
alrgico a algo o si ha tenido alguna vez una reaccin a cualquier material de contraste utilizado
para rayos X.
El tomgrafo que se utiliza para este estudio consiste en un anillo grande similar a una rosca
(dona) grande, con una camilla estrecha que se desliza hacia adentro y afuera de la abertura
central. Ser necesario que se acueste inmvil sobre una mesa mientras se realiza el examen. Las
tomografas computarizadas toman ms tiempo que las radiografas convencionales, y usted puede
sentirse un poco confinado por el anillo mientras se toman las fotografas.
Biopsia con aguja guiada por CT: en algunos casos se puede usar una CT para guiar una aguja
de biopsia hacia la anomala sospechada, como un absceso. Para este procedimiento, usted se
acuesta en la camilla de la CT, mientras un mdico mueve una aguja de biopsia a travs de la piel
y hacia la masa. Las tomografas computarizadas se repiten hasta que la aguja est dentro de la
masa. Entonces, se extrae la muestra y se enva al laboratorio para ser examinada con un
microscopio.
Estudio PET/CT: algunas mquinas combinan una CT con una PET. Para la tomografa por
emisin de positrones (positron emission tomography, PET) se inyecta glucosa (una forma de
azcar), la cual contiene un tomo radioactivo, en la sangre. Debido a que las clulas cancerosas
en el cuerpo crecen rpidamente, stas absorben grandes cantidades de azcar radiactivo. Una
cmara especial puede entonces crear una imagen de las reas de radiactividad en el cuerpo. Con
un estudio PET/CT, el mdico puede comparar las reas de mayor radioactividad en la PET con la
apariencia ms detallada de esa rea en la CT.
Ecografa (ultrasonido)
En la ecografa, o ultrasonido, se utilizan ondas sonoras y el eco que estas producen para producir
imgenes de los rganos o masas internas.
Se puede usar para observar los ganglios linfticos cercanos a la superficie del cuerpo o para
observar ganglios linfticos agrandados dentro de su abdomen u rganos como el hgado, el bazo
y los riones. (No se puede usar para observar el interior del trax debido a que las costillas
bloquean las ondas sonoras). Algunas veces se usa para ayudar a guiar una aguja de biopsia hacia
un ganglio linftico agrandado.
Para este estudio, usualmente se coloca un pequeo instrumento que parece un micrfono y que
se llama transductor sobre la piel del rea a examinarse (la piel primero se lubrica con gel). La
ecografa emite ondas de sonido y recoge el eco que rebota desde los rganos. Una computadora
convierte el eco en una imagen en la pantalla.
Este estudio es fcil de realizar y en l no se utiliza radiacin. Para la mayora de las ecografas,
usted simplemente se acuesta en una camilla, y un tcnico mueve el transductor a la parte de su
cuerpo que est bajo estudio.
Nombre
M0
M1
M2
M3
M4
M4 eos
M5
M6
M7
M2).
Inversin de cromosoma 16 (visto en con ms frecuencia en pacientes con M4 eos) o una
M3).
Anomalas desfavorables:
Cambios complejos que afectan varios cromosomas (ningn tipo especfico de AML).
Mutaciones genticas
Las personas cuyas clulas leucmicas presentan ciertas mutaciones genticas podran tener un
mejor o peor pronstico.
Por ejemplo, aproximadamente un paciente de cada tres con AML tienen una mutacin en el gen
FLT3. Estas personas tienden a tener un peor pronstico, pero los medicamentos nuevos que
atacan a este gen anormal estn bajo estudio actualmente, lo que puede conducir a mejores
resultados.
Por otro lado, las personas con cambios en el gen NPM1 (y no otras anomalas) parecen tener un
mejor pronstico que las personas sin este cambio. Los cambios en el gen CEBPA tambin estn
asociados con un mejor pronstico.
En los prximos aos, los mdicos usarn nuevas pruebas de laboratorio para aprender ms sobre
los defectos genticos subyacentes que causan la AML, y cmo estas pruebas se pueden usar
para predecir el pronstico de un paciente. Estos defectos genticos pudieran formar tambin la
base para tratar estas leucemias.
Edad
Por lo general a los pacientes mayores de 60 aos no les va tan bien como a los pacientes ms
jvenes. Esto puede deberse en parte a que son ms propensos a tener anomalas cromosmicas
desfavorables. En ocasiones, los pacientes de mayor edad tambin presentan otras afecciones de
salud que pueden hacer ms difcil tratarlos con regmenes de quimioterapia ms intensos.
Infeccin
Si al momento del diagnstico existe una infeccin sistmica activa (sangre), esto causa que haya
ms probabilidad de que el pronstico sea desfavorable.
La leucemia que se ha propagado al rea que circunda el cerebro y la mdula espinal puede ser
difcil de tratar, ya que la mayora de los medicamentos de quimioterapia no pueden alcanzar esa
rea.
nmero de clulas leucmicas que an permanecen, pero que no se pueden ver (ya que
existen muy pocas de ellas).
Una tercera fase llamada mantenimiento conlleva administrar un medicamento de quimioterapia a
bajas dosis durante meses o aos despus de finalizar la consolidacin. A menudo, esto se usa
para el subtipo M3 de la AML (tambin conocido como leucemia promieloctica aguda o APL), pero
en pocas ocasiones para otros tipos de AML.
Los medicamentos de quimioterapia que se usan con ms frecuencia para tratar la AML son la
citarabina (citosina arabinosida o ara-C) y los medicamentos de la clase de antraciclina (tal como la
daunorrubicina [daunomicina], la idarrubicina y la mitoxantrona).
Algunos de los otros medicamentos de quimioterapia que se pudieran usar para tratar la AML
incluyen:
Fludarabina (Fludara)
Topotecn
Etopsido (VP-16)
6-tioguanina (6-TG)
Hidroxiurea (Hydrea)
Corticoesteroides como prednisona o dexametasona (Decadron )
Metotrexato (MTX)
6-mercaptopurina (6-MP)
Azacitidina (Vidaza)
Decitabina (Dacogen)
Cada de pelo
lceras en la boca
Prdida de apetito
Nuseas y vmitos
Diarrea o estreimiento
Los medicamentos de quimioterapia tambin afectan las clulas normales en la mdula sea, lo
que puede causar disminucin de los recuentos de clulas sanguneas en pacientes con AML. Esto
puede ocasionar:
La mayora de los efectos secundarios dura poco tiempo y desaparecen despus de finalizar el
tratamiento. Los bajos recuentos sanguneos pueden durar semanas, pero luego deben regresar a
lo normal. Muchas veces hay mtodos para aminorar los efectos secundarios. Por ejemplo, se
pueden administrar medicamentos para ayudar a prevenir o reducir las nuseas y los vmitos.
Asegrese de preguntar sobre los medicamentos que ayudan a reducir los efectos secundarios.
Tambin avise a su mdico o enfermera cuando usted presente efectos secundarios para que
puedan ser tratados eficazmente.
Algunas veces se administran medicamentos conocidos como factores de crecimiento, tal como GCSF (filgrastim, Neupogen), y GM-CSF (sargramostim, Leukine) a fin de aumentar la cuenta de
glbulos blancos despus de la quimioterapia y as reducir las probabilidades de infeccin. Sin
embargo, no est claro si stos tienen un efecto en el xito del tratamiento.
Si su cuenta de glbulos blancos es muy baja durante el tratamiento, usted puede ayudar a reducir
su riesgo de infecciones evitando cuidadosamente la exposicin a grmenes. Durante este tiempo,
su mdico puede recomendarle que:
Puede que se le administren antibiticos antes de que se presenten signos de una infeccin o al
primer signo de que se est desarrollando una infeccin (tal como fiebre). Tambin se pueden
administrar medicamentos que ayudan a prevenir infecciones virales y fngicas.
Algunos de los efectos secundarios ms graves de la quimioterapia son causados por los bajos
recuentos de glbulos blancos. Las decisiones sobre cundo un paciente puede salir del hospital a
menudo son influenciadas por sus recuentos sanguneos. Algunas personas encuentran de utilidad
hacer el seguimiento de estas cuentas. Si le interesa esto, pregunte a su mdico o enfermera cul
es su cuenta de clulas sanguneas y qu significan estos nmeros.
Si el nmero de plaquetas es bajo, se le pueden administrar medicamentos o transfusiones de
plaquetas para ayudar a evitar el sangrado. De igual forma, la dificultad para respirar y el cansancio
extremo causados por los bajos niveles de glbulos rojos pueden ser tratados con medicamentos o
con transfusiones de glbulos rojos.
Puede que ciertos medicamentos causen algunos posibles efectos secundarios especficos. Por
ejemplo, cuando se usa en dosis altas, la citarabina puede causar ciertos problemas, como
sequedad en los ojos y efectos en ciertas partes del cerebro, lo que puede conducir a problemas
con la coordinacin o el equilibrio. Si estos efectos secundarios aparecen, es posible que sea
necesario reducir o suspender la dosis del medicamento.
Las antraciclinas pueden causar dao al corazn. Por lo tanto, es posible que no se puedan usar
en una persona que ya tienen problemas cardiacos.
Otros rganos que pudieran resultar daados por ciertos medicamentos de quimioterapia incluyen
los riones, el hgado, los testculos, los ovarios y los pulmones. Los mdicos y las enfermeras
supervisan minuciosamente el tratamiento para limitar el riesgo de estos efectos secundarios tanto
como sea posible.
Si ocurren efectos secundarios graves, es posible que sea necesario reducir o suspender la
quimioterapia, al menos durante un periodo breve. La supervisin minuciosa y el ajuste de las dosis
de los medicamentos son importantes debido a que algunos efectos secundarios pueden ser
permanentes.
El sndrome de lisis tumoral es otro efecto secundario posible de la quimioterapia. Puede ocurrir
en pacientes que tienen un gran nmero de clulas leucmicas en el cuerpo de modo que ocurre
principalmente en los pacientes durante la fase de induccin del tratamiento. Cuando la
quimioterapia destruye estas clulas, las mismas se rompen y liberan sus contenidos al torrente
sanguneo. Esto puede afectar a los riones, los cuales no pueden eliminar todas estas sustancias
al mismo tiempo. Las cantidades excesivas de ciertos minerales tambin pueden afectar el corazn
y el sistema nervioso. Esta afeccin se puede evitar administrando lquidos adicionales durante el
tratamiento y ciertos medicamentos, tales como bicarbonato, alopurinol y rasburicasa, que ayudan
al cuerpo a eliminar estas sustancias.
medicamentos se llaman agentes de diferenciacin. Debido a que los blastos no mueren, stos no
liberan las protenas nocivas a la sangre, lo que ayuda a evitar que el proceso de coagulacin se
torne fuera de control.
Existen dos medicamentos que se usan para este fin en la APL: cido transretinoico total (ATRA,
tretinoin, o Vesanoid) y el trixido de arsnico (ATO, Trisenox).
ATRA
ATRA es una forma de vitamina A que a menudo es parte del tratamiento inicial (induccin) de la
APL. Con frecuencia, se administra junto con la quimioterapia. Tambin se puede administrar con
trixido de arsnico para el tratamiento inicial de APL, en cuyo caso no se administran
medicamentos regulares de quimioterapia. Si ATRA es parte del tratamiento inicial para APL, a
menudo se usa por algn tiempo despus para ayudar a evitar que la leucemia regrese. Para la
fase de consolidacin del tratamiento, se puede usar con quimioterapia, con trixido de arsnico, o
con quimioterapia y trixido de arsnico. Para el mantenimiento a largo plazo, se podra utilizar
ATRA por s solo o junto con la quimioterapia.
ATRA puede causar efectos secundarios similares a los vistos cuando se toma demasiada vitamina
A. Los sntomas pueden incluir dolor de cabeza, fiebre, boca y piel seca, sarpullido en la piel,
inflamacin en los pies, llagas en la boca o la garganta, comezn e irritacin en los ojos. Tambin
puede ocasionar que se eleven los lpidos en la sangre (como el colesterol y los triglicridos). A
menudo las pruebas de sangre para verificar el funcionamiento del hgado dan resultados
anormales. Estos efectos secundarios a menudo desaparecen con se suspende el medicamento.
Trixido de arsnico
El trixido arsnico (ATO) es una forma de arsnico que puede ser un veneno si se administra en
altas dosis. Sin embargo, los mdicos han encontrado que puede actuar de una manera similar a
ATRA en pacientes con APL. Se puede administrar con ATRA como el primer tratamiento, pero
tambin puede ser til en el tratamiento de pacientes cuyas APL regresaron despus del
tratamiento con ATRA ms quimioterapia. En estos pacientes, ATO se administra sin quimio.
La mayora de los efectos secundarios del ATO son leves y pueden incluir fatiga (cansancio),
nusea y vmito, diarrea, dolor abdominal y dao en los nervios (neuropata), lo que causa
adormecimiento y hormigueo en las manos y los pies. Adems, el ATO puede causar problemas
con el ritmo cardiaco, los cuales pueden ser graves. Es posible que su mdico verifique a menudo
su ritmo cardaco con un electrocardiograma (incluso a diario) mientras usted recibe este
medicamento.
Sndrome de diferenciacin
El efecto secundario ms importante de cualquiera de estos medicamentos es conocido
como sndrome de diferenciacin (en el pasado se le llamaba sndrome del cido retinoico). Esto
ocurre cuando las clulas leucmicas liberan ciertas sustancias qumicas en la sangre. Con ms
frecuencia, este sndrome se observa durante el primer ciclo de tratamiento.
Los sntomas pueden incluir fiebre, problemas respiratorios debidos a la acumulacin de lquidos
en los pulmones y alrededor del corazn, presin arterial baja, dao a los riones, y acumulacin
grave de lquidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se pueden tratar suspendiendo los
medicamentos por un tiempo y administrando un esteroide como la dexametasona.
Algunas veces se usa radiacin para tratar una leucemia que se ha propagado al cerebro y
radiacin. El tipo de radioterapia que se utiliza para tratar la AML se llama radioterapia de rayos
externos. El tratamiento es muy similar a la radiografa, pero la radiacin es ms intensa. El
procedimiento en s no es doloroso. El nmero de tratamientos que usted recibe depende de la
razn por la cual se est utilizando la radioterapia. Cada tratamiento dura slo unos minutos,
aunque el tiempo de preparacin (colocarle en el lugar correcto para el tratamiento) usualmente
toma ms tiempo.
Los posibles efectos secundarios de la radioterapia dependen del lugar donde se aplique la
radiacin. Es posible que se ocasionen cambios similares a los de una quemadura por el sol en el
rea tratada. La radiacin al rea de la cabeza y al cuello puede causar llagas en la boca y
dificultad para tragar. Asimismo, la radiacin al abdomen puede causar nusea, vmito o diarrea.
La radiacin puede reducir los recuentos de clulas sanguneas provocando cansancio (debido a
bajos recuentos de glbulos rojos), sangrado o hematomas (debido a bajos recuentos de
plaquetas) y un riesgo aumentado de infecciones (debido a bajos recuentos de glbulos blancos).
Para ms informacin sobre radioterapia, lea nuestro documento titulado Radiacin: una gua para
pacientes y sus familias.
Tipos de trasplantes
Los dos tipos principales de trasplante de clulas madre difieren basndose en quin es la fuente
de las clulas madre productoras de sangre:
Alotrasplante de clulas madre (trasplante alognico)
Este tipo de trasplante de clulas madre es el ms comn para tratar la leucemia mieloide aguda
(AML). En un alotrasplante de clulas madre, las clulas madre provienen de otra persona que no
sea el paciente, generalmente un donador cuyo tipo de tejido (tambin conocido como tipo HLA) es
casi idntico al del paciente. El tipo de tejido se basa en ciertas sustancias en la superficie de las
clulas del cuerpo. Estas sustancias pueden causar que el sistema inmunolgico reaccione contra
las clulas. Por lo tanto, cuanto ms compatibles sean los tejidos del donante y del receptor, mejor
es la probabilidad de que las clulas trasplantadas sean aceptadas y comiencen a producir nuevas
clulas sanguneas.
A menudo, el mejor donante es un familiar cercano, como un hermano o hermana, si presentan una
buena compatibilidad. Si no est disponible ningn familiar cercano que sea compatible, las clulas
madre podran estar disponibles de un donante compatible no relacionado (MUD), un voluntario no
relacionado cuyo tipo de tejido sea compatible con el tipo del paciente. Sin embargo, el uso de
clulas madre de un MUD est asociado a ms complicaciones. Algunas veces se usan clulas
madre del cordn umbilical. Estas clulas madre provienen de la sangre del cordn umbilical y de
la placenta despus del nacimiento de un beb y despus de que se corta el cordn umbilical.
Para la AML, se prefiere hacer un alotrasplante de clulas madre en lugar de un autotrasplante de
clulas madre (lea informacin ms adelante) porque la leucemia es una enfermedad de la sangre
y la mdula sea. Por lo tanto, administrar nuevamente al paciente sus propias clulas tambin
podra significar suministrarle clulas leucmicas. Las clulas de un donante tambin son tiles
debido al efecto de injerto contra leucemia. Cuando las clulas inmunitarias del donante se
administran en el organismo por infusin, puede que ellas reconozcan cualquier clula leucmica
remanente como extraas y procedan a atacarlas. Este efecto no ocurre con el autotrasplante de
clulas madre.
Los alotrasplantes (alognicos) pueden tener graves riesgos y efectos secundarios, por lo que los
pacientes necesitan ser ms jvenes y relativamente saludables para ser buenos candidatos. Otro
reto es que a veces puede ser difcil encontrar un donante compatible.
Una de las complicaciones ms graves del alotrasplante de clulas madre se conoce
como enfermedad de injerto contra husped (o GVHD, por sus siglas en ingls). Esta complicacin
ocurre cuando el sistema inmunolgico del paciente es atacado por el del donante. Cuando esto
sucede, el sistema inmunolgico del donante podra considerar a los tejidos corporales propios del
paciente como extraos y atacarlos.
Los sntomas pueden incluir erupciones graves en la piel con picor, llagas en la boca (lo que puede
afectar consumir alimentos), nusea y diarrea grave. El dao al hgado puede causar coloracin
amarillenta de la piel y los ojos (ictericia). Tambin pueden resultar afectados los pulmones.
Adems, el paciente se puede cansar con facilidad y sentir dolor muscular. Algunas veces esta
enfermedad puede causar incapacidad, y si es lo suficientemente grave, puede ser fatal. Se
pueden administrar medicamentos que afectan el sistema inmunolgico para tratar de controlar la
enfermedad de injerto contra husped.
Trasplante no mieloablativo (mini-trasplante): muchas personas de edad avanzada no pueden
tolerar el alotrasplante convencional que usa altas dosis de quimioterapia. Algunos an podrn
someterse a un trasplante no mieloablativo (tambin conocido como minitrasplante o trasplante de
intensidad reducida), en el que reciben menores dosis de quimioterapia y radiacin que no
destruyen completamente las clulas de la mdula sea. Estos pacientes reciben las clulas madre
alognicas (de un donante). Estas clulas entran al cuerpo y establecen un nuevo sistema
inmunolgico, que considera a las clulas leucmicas como extraas y las ataca (un efecto injerto
contra leucemia).
Un trasplante no mieloablativo puede an ser eficaz en algunos casos con mucha menos toxicidad.
De hecho, un paciente puede recibir el trasplante como paciente externo (ambulatorio). La
complicacin ms importante es la enfermedad de injerto contra husped (se describe ms
adelante).
Muchos mdicos an consideran este procedimiento experimental en la AML, y se estn llevando a
cabo estudios para determinar su eficacia.
Autotrasplante de clulas madre (trasplante autlogo)
En un autotrasplante, las propias clulas madre del paciente se extraen de su mdula sea o de su
sangre. Las clulas se congelan y se almacenan mientras la persona recibe tratamiento
(quimioterapia y/o radiacin en altas dosis). Se puede usar un procedimiento llamado purga para
tratar de remover cualquier clula leucmica de las muestras. Entonces las clulas madre se
vuelven a infundir en la sangre del paciente despus del tratamiento.
Los autotrasplantes algunas veces se usan para personas cuya AML se encuentra en remisin
despus del tratamiento inicial y que no tienen un donante compatible para un alotrasplante.
Algunos mdicos consideran que es mejor que la quimioterapia de consolidacin convencional
(remtase a Tratamiento tpico de la leucemia mieloide aguda) para estas personas, pero no todos
los mdicos estn de acuerdo con esto.
Por lo general los trasplantes autlogos son ms fciles de tolerar que los trasplantes alognicos,
ya que el paciente est recibiendo sus propias clulas, lo que reduce el riesgo de algunas
complicaciones. Sin embargo, la quimioterapia de dosis alta puede an causar efectos secundarios
importantes. Este tipo de trasplante se puede hacer en personas que de otra manera sean sanas,
aunque puede no ser recomendable para pacientes de mayor edad.
Un problema con los autotrasplantes es que es difcil separar las clulas madre normales de las
clulas leucmicas en las muestras de mdula sea o de sangre. Aun despus de la purga
(tratamiento de las clulas madre en el laboratorio para tratar de destruir o eliminar todas las
clulas leucmicas remanentes), existe el riesgo de regresar algunas clulas leucmicas con el
trasplante de clulas madre.
El procedimiento de trasplante
Las clulas madre productoras de sangre se recolectan de la mdula sea o de la sangre, se
congelan y se almacenan. El paciente recibe altas dosis de quimioterapia, y algunas veces tambin
tratamiento con radiacin a todo el cuerpo (se utilizan protectores contra la radiacin para evitar el
dao a los pulmones, el corazn y los riones durante la radioterapia).
Estos tratamientos tienen como objetivo destruir todas las clulas cancerosas en el cuerpo.
Tambin destruyen clulas normales de la mdula sea y del sistema inmunolgico. Despus de
estos tratamientos, las clulas madre congeladas se descongelan y se administran como una
transfusin sangunea. Las clulas madre se establecen en la mdula sea del paciente en los
siguientes das y comienzan a crecer y a producir nuevas clulas sanguneas.
En un alotrasplante de clulas madre, a la persona que recibe el trasplante se le administran
medicamentos para mantener al nuevo sistema inmunolgico bajo control. En las semanas
subsiguientes el paciente se someter a pruebas sanguneas regulares y a terapias de apoyo
segn sea necesario, lo que puede incluir antibiticos, transfusiones de glbulos rojos o plaquetas,
otras medicinas y ayuda en la nutricin.
Usualmente en un lapso de varias semanas despus de la infusin de las clulas madre, stas
comienzan a producir nuevos glbulos blancos. En seguida comienza la produccin de plaquetas
nuevas, y varias semanas despus comienza la produccin de glbulos rojos.
Los pacientes necesitan estar hospitalizados hasta que el recuento de neutrfilos (a menudo
llamado ANC por sus siglas en ingls) se eleve a un nivel ms seguro (al menos 500, pero algunas
veces el objetivo es 1,500). Tambin otros factores afectan el tiempo que una persona necesita
estar en el hospital, como el tipo de trasplante, la presencia de una infeccin u otras
complicaciones, y la capacidad del paciente de recibir atencin de seguimiento en una clnica de
consulta externa. Despus de la orden de alta del hospital, al paciente se le examina por varias
semanas, a menudo diariamente, en una clnica de consulta externa. Como la cuenta de plaquetas
tarda ms tiempo para llegar hasta un nivel seguro, los pacientes pueden recibir transfusiones de
plaquetas en un entorno ambulatorio.
Aspectos prcticos
Un trasplante de clulas madre es un tratamiento complejo que a veces puede ocasionar efectos
secundarios potencialmente mortales. Si los mdicos creen que usted se puede beneficiar de un
trasplante, ste debe hacerse en un hospital en el que el personal tenga experiencia en el
procedimiento y en el tratamiento de la fase de recuperacin. Algunos programas de trasplante de
clulas madre podran no tener experiencia en ciertos tipos de trasplantes, especialmente los
trasplantes de donantes no relacionados.
El trasplante de clulas madre es muy costoso (cuesta ms de $100,000) y con frecuencia requiere
una estada hospitalaria prolongada. Debido a que las compaas de seguro mdico pueden
considerar a algunos tipos de trasplantes de clulas madre como tratamiento experimental, es
posible que no paguen por este procedimiento. Es importante que averige lo que su aseguradora
cubre antes de realizar este procedimiento para tener una idea de lo que tendr que pagar.
Efectos tempranos o a corto plazo: las complicaciones y efectos secundarios tempranos son
bsicamente los mismos que se presentan con cualquier otro tipo de quimioterapia (lea la seccin
Quimioterapia para la leucemia mieloide aguda), aunque suelen ser ms severos. Pueden incluir
cuentas bajas de clulas sanguneas (con cansancio y un aumento del riesgo de infeccin y de
sangrado), nuseas, vmitos, prdida de apetito, llagas en la boca y prdida del pelo.
Uno de los efectos secundarios a corto plazo ms comn y grave es el aumento del riesgo de
infeccin. Frecuentemente se administran antibiticos para tratar de evitar que esto suceda. Otros
efectos secundarios, como recuentos bajos de glbulos rojos y plaquetas, pueden requerir el uso
de una transfusin de productos sanguneos u otros tratamientos.
Un posible efecto secundario grave de los alotrasplantes es la enfermedad de injerto contra
husped, la cual se describi anteriormente.
Efectos secundarios a largo plazo: algunas complicaciones y efectos secundarios pueden
persistir por largo tiempo, o pueden no ocurrir sino hasta meses o aos despus del trasplante.
Entre estos se incluye:
Prdida de fertilidad
Dao a los huesos, llamado necrosis asptica (cuando el hueso muere debido a falta de
suministro de sangre). Si el dao es grave, es posible que sea necesario remplazar parte del
hueso y de la articulacin del paciente
Desarrollo de otro cncer aos despus
Para ms informacin sobre los trasplantes de clulas madre, consulte Trasplante de clulas
madre (trasplantes de sangre perifrica, mdula sea y sangre del cordn umbilical).
Tratamiento de leucostasis
Algunas personas con AML presentan nmeros muy altos de clulas leucmicas en la sangre
cuando son diagnosticadas, lo que puede causar problemas con la circulacin normal. A esto se le
llama leucostasis y se abord en la seccin Signos y sntomas de la leucemia mieloide aguda.
Puede que tome varios das para que la quimioterapia disminuya el nmero de clulas leucmicas
en la sangre. Mientras tanto se podra usar leucofresis(algunas veces llamada fresis) antes de la
quimioterapia.
Para este procedimiento, la sangre del paciente se pasa a travs de una mquina especial que
extrae los glbulos blancos (inclusive las clulas leucmicas) y regresa el resto de la sangre al
paciente. Se requieren dos vas intravenosas (IV), ya que la sangre se extrae a travs de una va,
pasa por la mquina, y luego se devuelve al paciente a travs de la otra va. Algunas veces, se
coloca un slo catter grande en una vena del cuello o debajo de la clavcula para la fresis (en
lugar de usar vas IV en ambos brazos). A este tipo de catter se le llama lnea central y tiene
ambas lneas IV integradas.
Este tratamiento reduce inmediatamente los recuentos sanguneos. El efecto es solamente a corto
plazo, pero puede ayudar hasta que la quimioterapia tenga la oportunidad de surtir efecto.
Induccin
La primera parte del tratamiento est dirigida a deshacerse de tantas clulas leucmicas como sea
posible. La intensidad del tratamiento puede depender de la edad de la persona y de su salud. A
menudo, los mdicos administran la quimioterapia ms intensiva a las personas menores de 60
aos. Algunos pacientes de edad ms avanzada que tiene buena salud pueden beneficiarse de un
tratamiento similar o ligeramente menos intensivo.
Las personas que tienen mucha ms edad o no tienen buena salud puede que no reaccionen bien
a la quimioterapia intensiva. El tratamiento de estos pacientes se discute ms adelante en
Tratamiento de adultos en edad ms avanzada o en estado delicado.
La edad, la salud y otros factores se necesitan tomar en cuenta al momento de considerar las
opciones de tratamiento. Los mdicos tambin tratan de determinar si las personas con ciertos
genes o cambios cromosmicos son ms propensas a beneficiarse de tratamiento ms intensivo.
En pacientes ms jvenes, como los menores de 60, la induccin por lo general incluye el
tratamiento con dos medicamentos de quimioterapia, la citarabina (ara-C) y un medicamento de la
familia de las antraciclinas tal como la daunorrubicina (daunomicina) o la idarrubicina. Algunas
veces tambin se agrega un tercer medicamento, cladribina (Leustatin, 2-CdA). Por lo general, la
quimioterapia se administra en el hospital y dura alrededor de una semana.
Los pacientes con pobre funcin cardiaca no pueden ser tratados con antraciclinas, de modo que
podran ser tratados con otro medicamento de quimioterapia, como fludarabina (Fludara) o
topotecn.
Varios ciclos de quimioterapia con altas dosis de citarabina (ara-C). Algunas veces se
conoce como HiDAC.
Alotrasplante (de un donante) de clulas madre.
Autotrasplante de clulas madre (trasplante autlogo)
propio paciente) de clulas madre. Se ha encontrado que los trasplantes de clulas madre reducen
ms el riesgo de que la leucemia regrese en comparacin con la quimioterapia convencional,
aunque tambin son ms propensos a causar graves complicaciones, incluyendo un riesgo
aumentado de muerte debido al tratamiento.
Puede que los pacientes de edad avanzada o aquellos que no cuentan con una buena salud no
puedan tolerar tal tratamiento de consolidacin intensivo. A menudo administrarles una terapia ms
intensiva aumenta el riesgo de graves efectos secundarios (incluyendo muerte asociada al
tratamiento) sin proveer mucho beneficio. Estos pacientes se pueden tratar con:
Uno o dos ciclos de dosis ms altas de citarabina (por lo general, no tan alta como en los
pacientes ms jvenes)
Uno o dos ciclos de dosis convencional de citarabina, posiblemente junto con idarubicina,
daunorrubicina o mitoxantrona
Trasplante no mieloablativo de clulas madre (mini-trasplante)
No siempre est claro qu opcin de tratamiento es mejor para la consolidacin. Cada una tiene
ventajas y desventajas. Los mdicos consideran varios factores diferentes al recomendar qu tipo
de terapia debe recibir un paciente. Entre estos se incluye:
compatible con el tipo de tejido del paciente. Si se encuentra una compatibilidad de tejido
bastante cercana, entonces el alotrasplante (de un donante) de clulas madre pudiera ser una
opcin, especialmente para los pacientes ms jvenes.
La posibilidad de obtener clulas libres de leucemia de la mdula sea del
cambios genticos o cromosmicos, un nivel inicial de glbulos blancos muy alto, AML que se
origina de un trastorno sanguneo previo o despus del tratamiento contra un cncer previo, o
propagacin al sistema nervioso central. Estos factores pudiesen conducir a que los mdicos
recomienden una terapia ms agresiva, como un trasplante de clulas madre. Por otro lado,
para las personas con buenos factores de pronstico, tal como cambios genticos o
cromosmicos favorables, muchos mdicos pudieran recomendar postergar un trasplante de
clulas madre a menos que la enfermedad recurra.
La edad del paciente. Es posible que los pacientes de edad avanzada no puedan tolerar
algunos efectos secundarios graves que pueden ocurrir con las altas dosis de quimioterapia o
los trasplantes de clulas madre.
Los deseos del paciente. Hay muchos aspectos relacionados a la calidad de vida que se
deben discutir. Un factor importante es la mayor probabilidad de que ocurra una muerte
prematura como consecuencia de las altas dosis de quimioterapia o un trasplante de clulas
madre. ste y otros asuntos tienen que ser discutidos entre el paciente y el mdico.
Los trasplantes de clulas madre son tratamientos intensivos con riesgos reales de graves
complicaciones, incluyendo muerte, y su funcin exacta en el tratamiento de la AML no siempre
est clara. Algunos mdicos opinan que si el paciente tiene salud suficiente para resistir el
procedimiento y se dispone de un donante compatible, el alotrasplante ofrece la mejor probabilidad
de supervivencia a largo plazo. Otros mdicos creen que an los estudios no han demostrado que
esto sea concluyente, y que en algunos casos un trasplante debe ser reservado en caso de que la
leucemia regrese despus del tratamiento convencional. Aun as, algunos mdicos creen que los
trasplantes de clulas madre se deben realizar si es probable que la leucemia regrese segn
ciertos cambios genticos o cromosmicos. La investigacin en esta rea continua para determinar
cules pacientes de AML obtienen el mayor beneficio del trasplante de clulas madre y cul es el
mejor procedimiento de trasplante para ellos.
graves problemas de coagulacin o de sangrado. Hoy da, estos problemas son menos frecuentes
gracias al tratamiento que incluye medicamentos diferenciadores, como cido transretinoico total
(ATRA). Otros tratamientos podran incluir quimioterapia y transfusiones de plaquetas u otros
productos de la sangre.
Induccin
El tratamiento de la mayora de los casos de ALP es diferente al tratamiento habitual de la AML. El
tratamiento inicial incluye el medicamento (que no es quimioterapia) cido transretinoico total
(ATRA), el cual se combina con ms frecuencia con un medicamento de quimioterapia de la clase
de antraciclina (daunorrubicina o idarubicina), algunas veces tambin con el medicamento de
quimio citarabina (ara-c).
Otra opcin es administrar ATRA ms otro medicamento diferencial llamado trixido de arsnico
(Trisenox). Esto a menudo se emplea en pacientes que no pueden tolerar un medicamento de la
familia de las antraciclinas, aunque tambin es una opcin para otros pacientes.
Consolidacin
Al igual que con otros subtipos de AML, los pacientes con APL reciben tratamiento despus de la
remisin Los medicamentos que se usen dependen de lo que se administr para la induccin.
Algunas de las opciones incluyen:
Un medicamento de la familia de las antraciclinas con ATRA por varios ciclos (algunas
Mantenimiento
Para algunos pacientes, puede que la consolidacin sea seguida por terapia de mantenimiento con
ATRA al menos por un ao. Algunas veces tambin se administran bajas dosis de los
medicamentos de quimio 6-mercaptopurina (6-MP) y metotrexato.
enfermedad. La probabilidad real de remisin depende en gran parte de los factores pronsticos
especficos de la persona, tal como la edad o la presencia de ciertos cambios genticos o
cromosmicos.
Si se logra una remisin, los pacientes entonces podran recibir ms quimio (consolidacin). Hasta
la mitad de los pacientes que reciben este tratamiento tienen una remisin a largo plazo (y pueden
ser curados). No obstante, este nmero tambin es afectado por factores de pronstico, tal como la
edad de la persona y si las clulas leucmicas tienen ciertos cambios cromosmicos o genticos.
El uso de un alotrasplante de clulas madre como consolidacin tiene una tasa de xito ms alta,
pero tambin un mayor riesgo de muerte como complicacin.
Por lo general, a los pacientes de edad ms avanzada no les va tan bien como a los pacientes
menores de 60 aos. Con frecuencia, estos pacientes tienen dificultad para tolerar el tratamiento
intensivo y a menudo presentan cambios cromosmicos en sus clulas leucmicas que estn
vinculados a un peor pronstico. Alrededor de la mitad de estos pacientes entra en remisin
despus del tratamiento inicial.
Si la AML regresa antes de los 12 meses, la mayora de los mdicos recomendar un trasplante de
clulas madre para los pacientes ms jvenes, si es posible. La participacin en un estudio clnico
tambin es otra opcin.
En caso de que la leucemia sigua regresando o no desaparezca, el tratamiento de quimioterapia
adicional probablemente no ser muy til. Si un trasplante de clulas madre no es una opcin, el
paciente puede considerar participar en un estudio clnico de tratamientos ms nuevos.
Tratamiento paliativo
Si el tratamiento adicional o un estudio clnico no es una opcin, el enfoque del tratamiento puede
cambiar para controlar los sntomas causados por la leucemia, en lugar de intentar la cura de la
leucemia. A esto se le llamatratamiento paliativo o atencin de apoyo. Por ejemplo, el mdico
puede recomendar una terapia menos intensiva para tratar de retrasar el crecimiento de la
leucemia en lugar de tratar de curarla.
A medida que la leucemia crece en la mdula sea puede causar dolor. Es importante que usted
est tan cmodo como sea posible. Los tratamientos que pueden ser tiles incluyen radioterapia y
medicinas apropiadas contra el dolor. Si las medicinas como aspirina e ibuprofeno no ayudan,
medicamentos opiceos ms fuertes como la morfina pueden ser tiles. Es posible que a algunas
personas les preocupe tomar medicamentos ms potentes por temor a estar somnolientos todo el
tiempo o por miedo a volverse adictos a los mismos. Sin embargo, muchas personas obtienen
alivio eficaz contra el dolor gracias a estos medicamentos sin padecer graves efectos secundarios.
Resulta muy importante que le comunique al equipo de profesionales que atienden el cncer si
usted tiene dolor de manera que pueda ser tratado.
Los otros sntomas comunes de la leucemia son recuentos sanguneos bajos y cansancio. Se
pueden necesitar medicinas o transfusiones de sangre para ayudar a corregir estos problemas. Las
nuseas y la prdida del apetito se pueden tratar con medicamentos y complementos alimenticios
altos en caloras. Pueden ocurrir infecciones que se pueden tratar con antibiticos.
Tal vez sienta alivio de haber completado el tratamiento, aunque an resulte difcil no sentir
preocupacin sobre la reaparicin de la leucemia. (Cuando la leucemia regresa despus del
tratamiento, a esto se le llama recurrencia). sta es una preocupacin muy comn en las personas
que han tenido cncer.
Puede que pase un tiempo antes de que sus temores disminuyan. No obstante, puede que sea til
saber que muchos sobrevivientes de leucemia han aprendido a vivir con esta incertidumbre y hoy
da viven vidas plenas. Lea nuestro documento disponible en ingls Living With Uncertainty: The
Fear of Cancer Recurrence para ms informacin sobre este tema.
En algunas personas, puede que la leucemia nunca desaparezca por completo. Puede que estas
personas reciban tratamientos regularmente con quimioterapia, u otras terapias para tratar de
ayudar a mantener la leucemia bajo control y ayudar a aliviar los sntomas de la enfermedad.
Aprender a vivir con una leucemia que no desaparece puede ser difcil y muy estresante, ya que
causa incertidumbre. Nuestro documento When Cancer Doesnt Go Awayprovee ms detalles
sobre este tema.
Cuidados posteriores
El tratamiento para la leucemia mieloide aguda (AML) puede continuar por meses o aos. Aun
cuando finalice el tratamiento, usted necesitar exmenes de seguimiento frecuentes,
probablemente cada varios meses por algunos aos. Es muy importante que acuda a todas sus
citas de seguimiento. Durante estas visitas, su mdico preguntar si tiene sntomas, har
exmenes fsicos y requerir que se realicen anlisis de sangre o exmenes de la mdula sea. La
atencin de seguimiento es necesaria para determinar si hay recurrencia del cncer, as como
posibles efectos secundarios de ciertos tratamientos.
Casi todos los tratamientos contra el cncer pueden causar efectos secundarios. Algunos de ellos
pueden durar poco tiempo, pero otros pueden durar el resto de su vida. Notifique al equipo de
atencin mdica sobre cualquier cambio o problema que usted note, y sobre cualquier inquietud
que pudiera tener.
Si la leucemia regresa, usualmente ocurre mientras el paciente an est siendo tratado o poco
despus de haber terminado la quimioterapia. Si esto sucede, el tratamiento ser segn se
describe en la seccin Qu ocurre si la leucemia no responde o regresa despus del
tratamiento?. Es poco usual que una AML recurra si dentro de varios aos despus del tratamiento
an no hay signos de la enfermedad.
Tambin es muy importante mantener un seguro mdico. Las pruebas y las consultas mdicas son
costosas y, aunque nadie quiere pensar en el regreso de su cncer, esto podra ocurrir.
En caso de que el cncer regrese, nuestro documento When Your Cancer Comes Back: Cancer
Recurrence le ofrece informacin sobre cmo sobrellevar esta etapa de su tratamiento.
En algn momento despus de su tratamiento, es posible que usted tenga que consultar con un
mdico nuevo, quien desconozca totalmente sus antecedentes mdicos. Es importante que usted
le proporcione a este nuevo mdico los detalles de su diagnstico y tratamiento. La recopilacin de
estos detalles poco despus del tratamiento puede ser ms fcil que tratar de obtenerlos en algn
momento en el futuro. Asegrese de que tenga disponible la siguiente informacin (y siempre
guarde copias para usted):
le enva a su casa.
Si recibi radioterapia, una copia del resumen de su tratamiento.
Si ha recibido quimioterapia u otras medicinas, una lista de sus medicamentos, las dosis de
Gentica de la leucemia
Los cientficos estn logrando un gran progreso en comprender mejor cmo ciertos cambios en el
ADN del interior de las clulas normales de la mdula sea pueden causar que se conviertan en
clulas de leucemia. Una mejor comprensin de los genes (regiones del ADN) involucrados en
ciertas translocaciones cromosmicas u otros cambios que ocurren con frecuencia en la leucemia
mieloide aguda est proporcionando un mejor conocimiento de por qu estas clulas se convierten
en clulas anormales. A medida que los investigadores han descubierto ms de estos cambios, se
hace evidente que hay muchos tipos de AML. Cada uno de estos puede tener diferentes cambios
genticos que afectan la forma en que la leucemia progresar y qu tratamientos podran ser ms
tiles. Actualmente, los mdicos aprenden cmo usar estos cambios para ayudarles a determinar el
pronstico de una persona y si stos deben recibir ms o menos tratamiento intensivo.
En el futuro, esta informacin tambin se puede utilizar para ayudar a desarrollar nuevas terapias
dirigidas contra la AML (vea informacin ms adelante).
Los avances en el conocimiento de los cambios del ADN en las clulas de la AML ya han provisto
el desarrollo de pruebas altamente sensibles para detectar la cantidad ms pequea de leucemia
que queda despus del tratamiento (enfermedad residual mnima), aun cuando hay presentes tan
pocas clulas leucmicas que no pueden ser detectadas por las pruebas de mdula sea de rutina.
Por ejemplo, la prueba de la reaccin en cadena de la polimerasa puede identificar incluso
nmeros muy pequeos de clulas de AML en una muestra basndose en sus translocaciones o
rearreglos genticos. La prueba de la reaccin en cadena de la polimerasa puede ser til para
determinar qu tan completamente el tratamiento ha destruido las clulas de la AML.
Ahora los mdicos estn tratando de determinar el efecto que la enfermedad residual mnima tiene
en el pronstico de un paciente, y cmo esto puede afectar la necesidad de un tratamiento
adicional o uno ms intensivo.
Adelantos en el tratamiento
Se estn realizando muchos estudios para encontrar tratamientos ms eficaces y ms seguros
para la AML.
Quimioterapia
Los investigadores estn buscando la combinacin ms eficaz de medicamentos de quimioterapia
mientras siguen evitando efectos secundarios indeseados. Esto es especialmente importante en
pacientes de edad avanzada, quienes tienen menos probabilidad de beneficiarse de los
tratamientos actuales.
Los investigadores estn estudiando muchos nuevos medicamentos de quimioterapia para su uso
en la AML, incluyendo:
mostrado resultados promisorios como una opcin de tratamiento para los pacientes de edad
ms avanzada con AML.
La laromustina, un tipo de medicamento de quimioterapia conocido como un agente
alquilante, el cual tambin se ha estado probando como una opcin para los adultos de edad
ms avanzada que padecen AML.
El tipifarnib, un tipo ms nuevo de medicamento conocido como inhibidor de la farnesil
La eficacia de la quimioterapia puede estar limitada en algunos casos debido a que las clulas
leucmicas se pueden volver resistentes a ella con el paso del tiempo. Ahora los investigadores
estn buscando maneras de prevenir o revertir esta resistencia usando otros medicamentos con la
quimioterapia. Tambin estn evaluando combinar la quimioterapia con una serie de tipos de
medicamentos ms recientes para ver si esto podra funcionar mejor.
Terapias dirigidas
Los medicamentos de quimioterapia pueden ayudar a muchas
medicamentos no siempre curan la enfermedad. Actualmente
medicamentos dirigidos que atacan especficamente a algunos
AML. Estos medicamentos funcionan de distinta manera que los
quimioterapia.
En aproximadamente un paciente de cada tres con AML, las clulas leucmicas tienen una
mutacin en el gen FLT3. Nuevos medicamentos, llamados inhibidores FLT3, como el quizartinib,
atacan a este gen. En estudios preliminares, han mostrado actividad contra la AML, especialmente
cuando se combina con quimioterapia. Pero hasta el momento, slo estn disponibles en estudios
clnicos.
Los cambios en el gen c-KIT, tambin parecen ser importantes en algunos casos de AML. Los
medicamentos que atacan a este gen, tal como dasatinib (Sprycel ) ya se han usado contra otros
tipos de leucemia, y ahora se estn estudiando para combatir la AML.
Tambin se estn estudiando muchos otros medicamentos que atacan a otros cambios en las
clulas de AML. Los ejemplos incluyen:
Inmunoterapia
El objetivo de la inmunoterapia es estimular el sistema inmunolgico del cuerpo para ayudar a
combatir o destruir las clulas cancerosas.
Anticuerpos monoclonales: estos son versiones sintticas de las protenas del sistema
inmunolgico (anticuerpos) que estn diseados para atacar objetivos especficos, tal como
sustancias que se encuentran en la superficie de las clulas cancerosas. Algunos anticuerpos
monoclonales funcionan al reforzar la respuesta del sistema inmunolgico contra las clulas
cancerosas. Otros contienen qumicos radioactivos o venenos celulares unidos a ellos. Cuando son
inyectados en el paciente, estos anticuerpos actan como un dispositivo de bsqueda que lleva la
radioactividad o el veneno directamente a las clulas cancerosas, lo que destruye las clulas. Los
anticuerpos monoclonales a menudo se usan para tratar linfomas, pero su uso en las leucemias ha
sido ms limitado.
La ozogamicina gemtuzumab (Mylotarg ) es un anticuerpo monoclonal con un veneno celular
adherido. En el pasado fue aprobado para tratar la AML en pacientes de mayor edad, pero fue
retirado del mercado cuando los estudios encontraron que no pareca ser muy til a largo plazo.
Sin embargo, en los ltimos aos est de nuevo mostrando ser promisorio en ciertos pacientes que
participan de estudios clnicos.
Inhibidores de puntos de control inmunitarios: una parte importante del sistema inmunolgico
es su capacidad de evitar por s solo el ataque a otras clulas normales en el cuerpo. Para hacer
esto, utiliza puntos de control (molculas en las clulas inmunes que necesitan ser activadas [o
desactivas] para iniciar una respuesta inmune). En ocasiones, las clulas cancerosas usan estos
puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunolgico. Pero los nuevos
medicamentos que se dirigen a estos puestos de control tienen un futuro prometedor como
tratamientos. Algunos de estos medicamentos ya se estn utilizando para tratar otros tipos de
cncer, y en la actualidad tambin estn siendo estudiados para su uso en la AML.
Terapia de vacunas: los cientficos estn estudiando formas de impulsar la reaccin inmunolgica
contra las clulas de leucemia mediante el uso de vacunas. Por ejemplo, en una vacuna, se
extraen ciertos tipos de glbulos blancos (clulas del sistema inmunolgico) de la sangre del
paciente y se exponen a una protena encontrada en muchas clulas de AML llamada protena-1
del tumor de Wilms (WT1). Estas clulas son devueltas al paciente mediante una infusin en una
vena. En el cuerpo, estas clulas ayudan a otras clulas del sistema inmunolgico a atacar la
leucemia. Un estudio anterior de esta vacuna mostr resultados prometedores, pero se necesita
ms investigacin para ver si va a ser til. Tambin se estn estudiando otras vacunas.
Terapia de clulas T CAR: esta es una nueva manera prometedora para que el sistema
inmunolgico combata la leucemia Para esta tcnica, las clulas inmunes llamadas clulas T se
extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para que tengan sustancias
especficas (llamadas receptores antignicos quimricos, CARs) que les permitirn adherirse a las
clulas de la leucemia. A continuacin, se cultivan las clulas T en el laboratorio y se infunden de
regreso en la sangre del paciente para que puedan buscar a las clulas leucmicas y atacarlas.
Esta tcnica ha demostrado resultados muy prometedores en los primeros estudios clnicos
realizados contra algunos tipos de leucemias linfocticas avanzados y difciles de tratar. Aunque
todava no est claro si va a ser eficaz contra la AML, estudios clnicos estn actualmente en
marcha para averiguarlo. Una de las preocupaciones con este tratamiento es que algunas
personas han tenido efectos secundarios muy graves, incluyendo fiebre muy alta y la presin
arterial peligrosamente baja en los das despus de administrarlo. Los mdicos estn aprendiendo
cmo controlar estos efectos secundarios.